Синтез и химические свойства ароматических α , β-непредельных кетонов ряда адамантана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Синтез и реакции а,Р-непредельных кетонов.

1.1. Синтез а,Р-непредельных кетонов по реакции Кляйзена-Шмидта.

1.2. Общая характеристика а,Р-непредельных кетонов как амбидентных биэлектрофильных частиц.

1.3. Реакции а,Р-непредельных кетонов с гидроксиламином, гидразином и его производными (синтез пятичленных гетероциклов).

1.4. Реакции а,(3-непредельных кетонов с азотсодержащими

1,3-бинуклеофилами (синтез шестичленных гетероциклов).

1.4.1. Взаимодействие а,|3-енонов с мочевиноподобными бинуклеофилами.

1.5. Реакции а,Р-непредельных кетонов с некоторыми

СН-кислотами.

1.6. Синтез и химические свойства каркасных а,[3-непредельных кетонов.

1.7. Практическое применение а,Р-непредельных кетонов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2. Синтез ароматических а,[3-непредельных кетонов, содержащих ядра адамантана и бицикло[3.3.1.]нонана.

2.1. Синтез адамантилсодержащих аналогов халкона.

2.2. Синтез ос,Р-непредельных кетонов, содержащих бицикло[3.3.1]нонановый и адамантановый фрагменты.

3. Изучение химических свойств адамантилсодержащих аналогов халкона.

3.1. Реакции по карбонильной группе.

3.1.1. Исследование реакции взаимодействия гидроксиламина с ароматическими а,р-непредельным кетонами, содержащими адамантановый фрагмент.

3.1.2. Реакции адамантилсодержащих аналогов халкона с гидразином и его замещёнными.

3.2. Реакции по двойной углерод-углеродной связи еноновой системы.

3.2.1. Реакции адамантилсодержащих аналогов халкона с тринитрометаном, ацетилацетоном и этилацетоацетатом.

3.2.2. Взаимодействие ароматических а,Р~енонов ряда адамантана с мочевиной и тиомочевиной.

3.2.3. Изучение реакции восстановительной десульфуризации кетонов тиофенового ряда, содержащих адамантановый фрагмент.

4. Изучение биологической активности синтезированных соединений.

5. Экспериментальная часть.

5.1. Синтез адамантилсодержащих аналогов халкона.

5.2. Синтез 3,7-диарилиденбицикло[3.3.1.]нонан-2,6-дионов.

5.3. Синтез адамантилиден-а-цианоацетофенонов.

5.4. Синтез оксимов адамантилсодержащих аналогов халкона и кинетический эксперимент.

5.5. Синтез гидразонов, фенилгидразонов, семикарбазонов и тиосемикарбазонов ароматических а,Р-непредельных кетонов адамантанового ряда.

5.6. Синтез Л2-пиразолинов адамантанового ряда.

5.7. Синтез продуктов присоединения на основе адамантилсодержащих аналогов халкона и ацетилацетона, этилацетоацетата и тринитрометана.

5.8. Синтез продуктов присоединения мочевины и тиомочевины к адамантилсодержащим аналогам халкона.

5.9. Синтез алкил(1-адамантил)кетонов.

ВЫВОДЫ.

Химия органических каркасных соединений за последнее время достигла значительных успехов как в теоретической, так и в практической областях.Существенные достижения связаны с развитием методологических направлений функционализации адамантанового каркаса и совершенствованием технологических процессов производства адамантана и его производных. Химия каркасных; соединений активно развивается также благодаря способности мидантана (гидрохлорида 1-аминоадамантана) и ремантадина (гидрохлорида а-аминоэтиладамантана) служить эффективными фармакологическими средствами. Кроме того, в литературе описано большое число адамантилсодержащих веществ, проявляюпщх, в частности, антивирусную и психотропную активности.Биологическая активность производных адамантана определяется, в основном, липофильностью полициклического ядра и наличием эндо- и экзоциклического атома азота в функционализирующем фрагменте. Одним из основных синтонов для подобного типа функционализации в химии каркасных соединений являются кетоны ряда адамантана. Поэтому разработка методов синтеза новых оксосоединений адамантанового ряда и системы подходов к их превращению в линейные азотсодержащие производные адамантана и, далее, в азолы является актуальной задачей.Каркасные а,р-непредельные кетоны за счёт появления второго реакционного центра обладают большими синтетическими возможностями по сравненшо с монофункциональными карбонильными производными адамантана.Целью данной работы является установление закономерностей нуклеофильного присоединения-отщепления в ряду ароматических а,Рнепредельных кетонов ряда адамантана и поиск среди синтезированных соединений веществ, обладаюпщх полезными биологическими свойствами.В связи с этим в работе решались следующие задачи: 1. Разработка методов синтеза ароматических а,Р-непредельных кетонов, содержащих ядра адамантана и бицикло[3.3.1.]нонана на основе реакций альдольно-кротоновой конденсации, конденсации Кнёвенагеля и ацилирования по Фриделю-Крафтсу.2. Исследование химического поведения ароматических а,рнепредельных кетонов адамантанового ряда в реакции нуклеофильного присоединения с 1,2-НО-, 1,2-Ы,М-, 1,3-К,К-, 1,4-К,№, С-нуклеофилами.3. Изучение спектра биологической активности новых функциональных производных адамантана.Научная новизна работы заключается в разработке методов синтеза ароматических а,р-непредельных кетонов ряда адамантана, содержапщх гидроксильную группу в третьем положении адамантанового каркаса и метиленовое звено между карбонильной группой и адамантильным радикалом, а также а,Р-енонов, содержащих бицикло[3.3.1.]нонан-2,6-дионовый и 2адамантилиденовый фрагменты.Впервые изучено взаимодействие адамантилсодержащих аналогов халкона с азотсодержащими нуклеофилами: гидразином, фенилгидразином, семикарбазидом и тиосемикарбазидом. Показано, что стерический эффект адамантильного заместителя не препятствует циклизации в случае гидразина.Исследована кинетика присоединения гидроксиламина к фенил- и фурилсодержащим а,р-енонам ряда адамантана методом обращённо-фазовой ВЭЖХ. Впервые исследованная реакция Михаэля а,р-непредельных кетонов адамантанового ряда с ацетилацетоном, ацетоуксусным эфиром, тринитрометаном позволила установить зависимость между СН-кислотностью указанных псевдокислот и условиями проведения реакции.Изучение взаимодействия адамантилсодержащих а,Р-непредельных кетонов с 1,3-М,К-бинуклеофилами (мочевина, тиомочевина) позволило получить прямое доказательство первичности стадии Р-присоединения.Впервые изучена восстановительная десульфуризация непредельных кетонов тиофенового ряда, содержащих адамантановый фрагмент.Установлена высокая устойчивость оксогруппы к восстановлению в данных условиях.Практическая ценность работы заключается в том, что впервые осуществлён синтез 37 новых функциональных производных адамантана и бицикло[3.3.1.]нонана, основанный на реакциях альдольно-кротоновой конденсации, нуклеофильного присоединения-отщепления, нуклеофильного присоединения к активированной двойной связи, гетерогенного восстановления и обессеривания. Полученные соединения имеют несколько разноплановых реакционных центров, что позволяет их использовать как синтоны для получения соединений различных классов с адамантильным радикалом.Обнаружено, что гидразон 1-(1-адамантил)-3-(4-нитрофенил)проп-2-ен-1она и фенилгидразоны всех объектов исследования являются стабильными соединениями, что нехарактерно для гидразонов линейных а,Р-непредельных кетонов.Осуществлено взаимодействие нитроформа, ацетилацетона, ацетоуксусного эфира, мочевины и тиомочевины с адамантилсодержащими а,Р-непредельными кетонами. Установлено, что в реакции образуются стабильные продукты (3-присоединения.Исследование реакции восстановительной десульфуризации непредельных тиенилкетонов адамантанового ряда позволило разработать метод синтеза алкил(1-адамантил)кетонов с числом атомов углерода в алкильной цепи более 4.Результаты компьютерного скрининга всех синтезированньгх веществ показывают, что экспериментальное исследование их биологической активности представляет значительный интерес с точки зрения поиска новых лекарственных средств.Основные результаты работы представлены на 8 Российских и Международных конференциях. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в центральной печати.Работа выполнена на кафедре «Органическая химия» Самарского Государственного Технического Университета.

выводы

1. Разработаны методы синтеза линейных а,|3-непредельных кетонов адамантанового ряда на основе реакции альдольно-кротоновой конденсации (1-адамантил)ацетона и метил(3-гидрокси-1-адамантил)кетона с альдегидами: бензальдегидом, тиофен-2-альдегидом и фурфуролом.

2. Впервые синтезированы представители циклических каркасных а,Р-непредельных кетонов: 3,7-диарилиденбицикло[3.3.1.]нонан-2,6-дионов по реакции бицикло[3.3.1.]нонан-2,6-диона с ароматическими альдегидами и адамантилиденацетофенонов двумя вариантами: конденсацией Кнёвенагеля адамантанона с бензоилацетонитрилом и ацилированием по Фриделю-Крафтсу толуола хлорангидридом адамантилиденциануксусной кислоты.

3. Исследована реакционноспособность в реакции оксимирования 1-(1-адамантил)-3-фенилпроп-2-ен-1 -она, 1 -(1 -адамантил)-4-фенилбут-2-ен-1 -она, 1 -(1 -адамантил)-3 -(2-фурил)проп-2-ен-1 -она, 1 -(1 -адамантил)-4-(2-фурил)бут-2-ен-1-она методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Установлено, что на реакционную способность данных кетонов оказывает значительное влияние адамантильный радикал. Показано, что понижение ароматичности арильного кольца в циннамоильном фрагменте молекулы а,(3-непредельного кетона приводит к увеличению реакционной способности карбонильной группы в реакциях нуклеофильного присоединения.

4. Изучены реакции адамантилсодержащих а,Р-непредельных кетонов с гидразином и его производными. Установлено, что в реакции с абсолютным гидразином образуются замещённые 2-пиразолины, а при взаимодействии с фенилгидразином, семикарбазидом и тиосемикарбазидом образуются соответствующие производные по карбонильной группе, не способные к гетероциклизации.

5. Изучение химического поведения 1-(1-адамантил)-3-фенилпроп-2-ен-1-она и 1-(1-адамантил)-4-фенилбут-3-ен-2-она в реакции присоединения по Михаэлю СН-кислот: тринитрометана, ацетилацетона и этилацетоацетата позволило синтезировать продукты присоединения, а также установить зависимость между СН-кислотностью псевдокислот и условиями проведения реакции.

6. Впервые показано, что взаимодействие ароматических а,(3-непредельных кетонов адамантанового ряда с мочевиной и её тиоаналогом региоселективно приводит к получению продуктов присоединения по двойной углерод-углеродной связи еноновой системы.

7. Изучена восстановительная десульфуризация 1-(1-адамантил)-3-(2-тие-нил)проп-2-ен-1-она в сравнении с адамантилсо держащими кетонами тиофенового ряда и получены труднодоступные алкил(1-адамантил)кетоны, представляющие значительный интерес с точки зрения изучения их антивирусной активности. Установлена высокая устойчивость оксогруппы к восстановлению в данных условиях.

8. Проведен компьютерный скрининг всех синтезированных соединений. Установлено, что наиболее перспективными веществами для изучения биологической активности (прежде всего антивирусной и ноотропной) являются непредельные аналоги ремантадина - производные по карбонильной группе а,(3-непредельных кетонов адамантанового ряда, продукты присоединения 1,3-Ы,]Ч-бинуклеофилов, а также алкил(1-адамантил)кетоны.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ

1. Dhar D.N. The chemistry of chalcones and related compounds. New York, Wiley Interscience publication, 1981. 285 p.

2. Itsuno S. Enantioselective reduction of ketones. // Organic Reactions, Vol. 52. 1998. P. 395-576.

3. LaLonde R.T., Ferrara L.M., Hayes M.P. Low temperature, polysulfide reactions of conjugated ene carbonyls. A reaction model for the geologic origin of S-heterocycles. // Organic Geochemistry, 1987. Vol. 11. № 6. P. 563-571.

4. Horspool W.M. Enone cycloadditions and rearrangements' photoreactions of dienones and quinones. // Photochemistry, Vol. 17. London, 1986. P. 235-301.

5. Crimmins M.T. Applications of intramolecular enone-olefine photocycloadditions. // Chemical Reviews, 1988. Vol. 88. P. 1453-1473.

6. Weedon A.C. Enone photochemical cycloadditions in organic synthesis. // Synthetic Organic Photochemistry. New York-London, 1984. P. 61-143.

7. Семёнов В.П., Студеников A.H., Оглоблин K.A. Нитрены в реакциях с ненасыщенными соединениями. // Журнал Всесоюзного Химического Общества им. Д.И. Менделеева, 1979. Т. 24. № 5. С. 485-495.

8. Pradhan S.K. Mechanism and stereochemistry of alkali metal reductions of cyclic saturated and unsaturated ketones in protic solvents. // Tetrahedron, 1986. Vol. 42. № 23. P. 6351-6388.

9. Carless H.AJ. Enone and dienone rearrangements. // Synthetic Organic Photochemistry. London, 1986. P. 118-140.

10. Пак A.M., Сокольский Д.В. Селективное гидрирование непредельных оксосоединений. Алма-Ата, «Наука», 1983. 230 с.

11. Ward D.E., Rhee С.К. Chemoselective reductions with sodium borohydride. // Canadian Journal of Chemistry, 1989. Vol. 67. № 7. P. 1206-1211.

12. Ullenius C., Christenson B. Organocuprate addition to a,P-unsaturated compounds: synthetic and mechanistic aspects. // Pure and Applied Chemistry, 1988. Vol. 60. № 1. P. 57-64.

13. Childs R.F. The photochemistry of protonated unsaturated carbonyl compounds. // Reviews Chemistry Intermedical, 1981. Vol. 3. № 3-4. P. 285-314.

14. Morris D.G. Recent advances in the chemistry of ylides. // Surveys of Program Chemistry, Vol 10. N.-Y., 1983. P. 189-257.

15. Серебряков Э.П. Фотохимическое 2+2.-циклоприсоединение a,(3-ненасыщенных кетонов к ацетиленовым субстратам и фотопревращения аддуктов. // Известия АН СССР, серия химическая, 1984. № 1. С. 136-152.

16. Desimoni G., Tacconi G. Heterodiene syntheses with a,P-unsaturated carbonyl compounds. // Chemical Reviews, 1975. Vol. 75. № 6. P. 651-692.

17. Nielsen A.T., Houlihan W.J. The aldol condensation // Organic Reactions, Vol.16. 1968. p. 1-438.

18. Mukaiyama Т., Iwasawa N. Еноляты олова (II) в органическом синтезе. // «Ниппон кагаку кайси», Journal of Chemical Society Japan, Chemistry and Industrial Chemistry, 1987. №7. P. 1099-1107.

19. Mioita Т. Реакции оловоорганических соединений и их применение. // «Кагаку когё», Chemistry and Chemical Industry, 1987. Vol. 40. №2. P. 109-111.

20. Свойства а,Р-непредельных кетонов. / Ибрагимов И.И., Мамедов Э.И., Мехтиева Т.С., Гусейнов С.А., Исмаилов А.Т., Мехтиева Ш.З., Агаева Г.Р., Беляева В.И. Институт хлорорганического синтеза АН АзССР. Рукопись депонирована в ВИНИТИ 28.10.88., № 7749-В88.

21. Vandewalle М. Chalkonen. // Industrie Chimie Beige, 1961. №3. P.345-371.

22. Braun M. Stereoselektive Aldolreaktionen mit a-unsubstituierten chiralen Enolaten. //Angewandte Chemie, 1987. Bd. 99. № 1. S. 24-27. (11Ж27, 1987).

23. Shah N.J., Jhaveri L.C., Nair H.B. Chalcones derived from 2-hydroxy-4-n-propoxy-5-nitroacetophenone. // Journal of Instrumental Chemistry, 1978. Vol. 50. №4. P.171-174.

24. Mehta K. J., Patel V.S., Parikh A.R. Studies on chalcones. 1 .Preparation of substituted benzal-4-acetothymols. // Journal of Instrumental Chemistry, 1978. Vol. 50. №6. P.241-242.

25. Tewari S.C., Rastogi S.N. Studies in antifertility agents. Part XXII. 1,2-Diethyl-l,3-bis(p-hydroxyphenyl)-l-propene // Indian Journal of Chemistry, 1979. Vol .B.18. №1. P.62-64.

26. Bogert M.T., Davidson D. Some a-alkylcinnamic acids and their derivatives. // Journal of American Chemical Society, 1937. Vol. 54. № 1. P. 334338.

27. Dimmock J.R., Nyathi C.B., Smith P.J. Syntheses and bioactivities of 1-(hydroxyphenyl)-l-nonen-3-ones and related ethers and esters. // Journal of Pharmaceutical Sciences, 1979. Vol. 68. № 10. P. 1216-1221.

28. Цукерман C.B., Чан Куок Шон, В.Ф.Лаврушин. Синтез а,Р-ненасыщенных кетонов на основе хинальдинового альдегида. // Журнал Общей Химии, 1964. Т. 34. Вып. 3. С. 832-837.

29. Липкин А.Е., Путохин Н.И. Исследование а,Р-ненасыщенных кетонов и бис-а,Р-ненасыщенных дикетонов 2,2'-дитиенила. I // Сборник научных трудов «Химия», 1969. Вып.1. Куйбышев., 1966. С. 88-93.

30. Липкин А.Е., Путохин Н.И. Исследование некоторых продуктов конденсации в ряду 2,2'-дитиенила. I. // Химия Гетероциклических Соединений, 1966. №4. С.519-521.

31. Липкин А.Е., Путохин Н.И. Исследование некоторых продуктов конденсации в ряду 2,2'-дитиенила. II. // Химия Гетероциклических Соединений, 1967. №2. С.243-244.

32. Цукерман С.В., Орлов В.Д., Лаврушин В.Ф., Юрьев Ю.К. Синтез селенофеновых аналогов халконов. // Журнал Органической Химии, 1965. Т. 1. Вып. 4. С. 650-653.

33. Цукерман С.В., Никитченко В.М., Островская Б.И., Лаврушин В.Ф. Синтез некоторых новых тиофеновых и фурановых аналогов халконов. // Украинский Химический Журнал, 1966. Т.32. № 11. С. 1194-1197.

34. Цукерман С.В., Никитченко В.М., Островская Б.И., Лаврушин В.Ф. Синтез тиофеновых аналогов халконов и их винилогов кротоновой конденсацией. // Украинский Химический Журнал, 1966. Т. 32. № 6. С. 11941197.

35. Липкин А.Е., Путохин Н.И., Борисов С.И. Исследование а,(3-ненасыщенных кетонов ряда 2-фенилтиофена. // Сборник научных трудов «Химия», Вып. 1. Куйбышев, 1969. С. 94-99.

36. Егорова B.C., Иванова В.Н., Путохин Н.И. 2-Тиофенальдегид и его производные. // Сборник научных трудов «Химия», Вып. 1. Куйбышев, 1969. С. 140-148.

37. Чуев В.П., Коваленко С.Н., Никитченко В.М. Диоксикарбониевые и дикарбониевые ионы, содержащие ядра дибензотиофена и дифенилсульфида. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Сборник научных трудов. Ч. 2. Саратов, 1989. С. 51-52.

38. Никитченко В.М., Чуев В.П. Синтез и ИК-спектры ненасыщенных кетонов и дикетонов на основе дифенилсульфида. // Вестник Харьковского Университета, 1979. № 192. С. 113-119.

39. Поляков В.К., Воронкин В.М., Цукерман С.В. Хромоновые аналоги халконов. // Украинский химический журнал, 1976. Т. 42. № 4. С. 388-390.

40. Annigeri А.С., Siddappa S. 2'-,3'-,4'-Azachalcones and their bacteriostatic activity. // Indian Journal of Chemistry, 1963. Vol .1. № 11. P.484-486.

41. Гришко Л.Г., Грабовська B.B., Марчук Jl.A., Хиля В.П. Бензофуражш аналоги флавону. // Доклады АН УССР, 1978. Сер.Б. №5. С.426-431.

42. Назарова З.Н., Устименко Т.В. Синтез а,Р-ненасыщенных кетонов фуранового ряда и изучение их превращений. III. Конденсация 5-нитрофурола с метилкетонами // Журнал Общей Химии, 1960. Т. 30. № 6. С. 2017-2021.

43. Лаврушин В.Ф., Цукерман С.В., Артеменко А.И. Синтез нитропроизводных а,р-ненасыщенных кетонов, содержащих ядра бензола и фурана. // Журнал Общей Химии, 1962. Т.32. №4. С. 1324-1329.

44. Цукерман С.В., Никитченко В.М., Лаврушин В.Ф. Синтез нитропроизводных а,(3-ненасыщенных кетонов, содержащих ядра бензола и тиофена. // Журнал Общей Химии, 1962. Т. 32. № 7. С. 2324-2330.

45. Чуркин Ю.Д., Панфилова Л.В. Синтез некоторых тиофеновых а,Р-непредельных кетонов, содержащих нитрогруппу // Химия Гетероциклических Соединений, 1980. № 8. С. 1048-1049.

46. Barbulescu N., Cuza О., Barbulescu Е., Moga-Greorghe S., Zavoianu D. Конденсация 2-метилпропаналя с циклогексанонами. Condensarea 2-metilpropanalului cu ciclohexanone. // Revista chimie. (RSR), 1985. Vol. 36. № 6. P. 485-489.

47. Паулиньш Я.Я., Карклиня A.X., Петрова M.B., Гудриниеце Э.Ю. 1,3-Индандион как С-нуклеофил в реакциях с алифатическими альдегидами. // Нуклеофильные реакции карбонильных соединений. Сборник научных трудов. Саратов, 1985. С. 95.

48. Астахова JI.H. Синтез а,|3-непредельных кетонов на основе оксосоединений ряда 1,2-дигидропирролизина. // Нуклеофильные реакции карбонильных соединений. Сборник научных трудов. Саратов, 1985. С. 131.

49. Сороцкая Л.Н., Найдёнов Ю.В., Каклюгина Т.Я., Стручков Ю.Т., Чернега А.Н. 2-Бутенолид в нуклеофильных реакциях с карбонильными соединениями. // Нуклеофильные реакции карбонильных соединений. Сборник научных трудов. Саратов, 1985. С. 66.

50. Седавкина В.А., Морозова Н.А., Егорова А.Ю. К исследованию реакционной способности 5-алкил-ЗН-фуран-2-онов и 5 -алкил-ЗН-тиолен-2-онов. // Нуклеофильные реакции карбонильных соединений. Сборник научных трудов. Саратов, 1985. С. 28.

51. Marchalin S., Kuthan J. Synthesis of cyano derivatives with diazaquaterphenyl skeleton. // Collection of Czechoslowakian Chemical Communications, 1985. Vol. 50. № 8. P. 1870-1877.

52. Aguilera A., Alcantara A.R., Marinas J.M., Sinistera J.V. Ba(OH)2 as the catalyst in organic reactions. Part XIV. Mechanism of Claisen-Schmidt condensation in solid-liquid conditions. // Canadian Journal of Chemistry, 1987. Vol. 65. № 6. P. 1165-1171.

53. Zhang Y., Liu Т., Lin R. An aldol-like reaction mediated by Sml2. // Synthetic Communications, 1988. Vol. 18. № 16-17. P. 2003-2010.

54. Kiyoka S.-i., Shimizu A., Torii S. A mild aldol reaction of aryl aldehydes through palladium-catalized hydrosilation of a,P-unsaturated carbonyl compounds with trichlorosilane. // Tetrahedron Letters, 1998. Vol. 39. № 29. P. 5937-5938.

55. Яновская Л.А., Крышталь Г.В., Кульганек В.В. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,(3-непредельным альдегидам и кетонам. // Успехи химии, 1984. Т. 53. Вып. 8. С. 1280-1301.

56. Крышталь Г.В., Бурштейн К.Я., Кульганек B.B., Яновская JI.A. Факторы, влияющие на направление реакции СН2ХСООС2Н5 к а,(3-непредельным альдегидам в условиях двухфазного катализа. // Известия АН СССР, серия химическая, 1984. № 11. С. 2541-2550.

57. Н.С.Козлов, И.А.Шур. Каталитическая конденсация шиффовых оснований с ораническими веществами. I. Синтез (З-ариламинокетонов и их гидраминное расщепление. // Журнал Общей Химии, 1959. Т. 29. Вып. 8. С 2706-2709.

58. Н.С.Козлов, И.А.Шур. Каталитическая конденсация шиффовых оснований с ораническими веществами. III. К вопросу о механизме синтеза |3-ариламинокетонов. // Журнал Общей Химии, 1960. Т. 30. Вып. 8. С 2746-2748.

59. Н.С.Козлов, Г.Н.Козлов. Присоединение пиперидина и морфолина к халконам. // Журнал Общей Химии, 1963. Т. 33. Вып. 7. С. 2184-2188.

60. Levai A. Synthesis of pyrazolines by the reactions of a,P-enones with diazomethane and hydrazines (review). // Химия Гетероциклических Соединений, 1997. № 6. С. 747-759.

61. Тихомиров Д.А., Шохен М.А., Еремеев А.В. Нуклеофильность аминов с а-атомами С, N, О у нуклеофильного центра по отношению к карбонильной группе. // Известия АН ЛатвССР, серия химическая, 1984. № 6. С. 731-736.

62. Пожарский А.Ф., Кузьменко В.В., Бумбер А.А., Петров Э.С., Терехова М.И., Чикина H.JL, Нанавян И.М. Взаимное влияние N-аминогруппы и гетерокольца в N-аминобензазолах. // Химия Гетероциклических Соединений, 1989. №2. С. 221-227.

63. Реакционная способность и пути реакции. / Под ред. Г.Клопмана. Пер. с англ. / Под ред. НС.Зефирова. М., «Мир», 1977.

64. Weissberger A. The chemistry of heterocyclic compounds. New York, Wiley Interscience publication, 1967. P. 180.

65. Lutz R.E., Weiss J.O. The effect of configuration on the reactivity of the chalcone system. // Journal of American Chemical Society, 1955. Vol. 77. № 7. P. 1814-1817.

66. Jarboe С.Н. Pyrazoles, pyrazolines, pyrazolidines, indazoles and condensed rings. // In: Heterocyclic compounds, Ed. Wiley R.H. New York, 1967. 179p.

67. E1-Rayyes N.R., Al-Awadi N.A. Synthesis of 2-pyrazolines and 3,5-pyrazolidinediones. // Synthesis, 1985. № 11. P. 1028-1039.

68. Безуглый В.Д., Коток JI.А., Шиманская Н.П., Бондаренко В.Е. Полярографическое исследование кинетики взаимодействия а,|3-ненасыщенных кетонов с фенилгидразином. // Журнал Общей Химии, 1969. Т. 39. Вып. 10. С. 2167-2171.

69. Ferres Н., Hamdam M.S., Jackson W.R. Addition reactions of conjugated double bonds. Part Ш. The kinetics of pyrazoline ring formation from a,P-unsaturated phenylhydrazones. // Journal of Chemical Society London., Serial B, 1971. P. 1892-1898.

70. Цукерман C.B., Данильченко Э.В., Лаврушин В.Ф. Л2-Пиразолины из ароматических или гетероциклических полиеновых кетонов и фенилгидразина. // Украинский Химический Журнал, 1976. Т. 42. № 4. С. 383-388.

71. Raiford L.C., Manley R.H. Formation of pyrazolines from unsymmetrically substituted dibenzalacetones. // Journal of Organic Chemistry, 1940. Vol. 5. № 5. P. 590-597.л

72. Thakare V.G., Wadodkar K.N. Synthesis of isomeric A -pyrazolines. // Indian Journal of Chemistry, 1986. Vol. B25. № 6. P. 610-612.

73. Latif N., Mishriky N., Girgis N.S., Arnos S. Newer carbamates from vanillin & their molluscidal, larvicidal & antimicrobial activities. // Indian Journal of Chemistry, 1980. Vol. B19. № 4. P. 301-304.

74. Sammour A.E.A. Behaviour of o-hydroxychalcones towards the action of phenylhydrazine, hydroxylamine, primary aliphatic amines and paraformaldehyde. // Tetrahedron, 1964. Vol. 20. p. 1067-1071.

75. Rahman A.E.A., Yanni A.S. Synthesis of some new indophenazylpyrazoline and isoxazoline derivatives. // Revista Roumanie Chimie, 1985. Vol. 30. № 5. P. 401-404.

76. Latif N., Mishriky N., Basyoni N. Newer heterocycles from fluorochalcones. // Heterocycles, 1984. Vol. 21. № 2. P. 459.

77. Hishmat O.H., El-Ebrashi N.M.A., Khodeir M.N.M., El-Diwani H.I.A. Synthesis of some pyrazoline derivatives and their biological activity. // Egyptian Journal of Pharmaceutical Sciences, 1987. Vol. 28. № 1-4. P. 295-305.

78. E1-Maghraby A.A., Emam H.A., Shehata M.T., Eyada H.A., Badran M.K. 3-Nitro-6-methylbenzene sulphamido chalcones and related compounds. // Oriental Journal of Chemistry, 1986. Vol 2. № 1. P. 29-34.

79. Sun Xiaohong, Lin Yuanfa, Wang Keren, Zhu Xinrong, Li Han. Синтез 1-метил-3,5-жифенилпиразола. // Хуасюэ шицзи, 1985. Т. 7. № 5. С. 298-300.

80. Prejmereanu J., Cimpeanu J. Albitori optici 1,3,5-triarylpyrazolinici. // Revista chimie (RSR), 1985. Vol. 36. № 10. P. 894-898.

81. Сытин B.H., Тищенко И.Г. О строении продуктов реакции гидразингидрата с сопряжёнными енонами в растворе карбоновой кислоты. //

82. Химия непредельных соединений. Тезисы докладов Всесоюзной Конференции, посвященной памяти A.M. Бутлерова (1828-1886). Казань, 15-18 сентября 1986г. Ч. 2. Казань, 1986. С. 145.

83. Lorand Т., Szabo D., Foldesi A., Parkanyi L., Kalman A., Neszmelyi A. Synthesis and stereochemistry of substituted bi- and tricyclic -4,5-dihydropyrazoles. // Journal of Chemical Society, Perkin Transactions, Part 1, 1985. P. 481-486.

84. Юб.Лесяк Т., Нелек С. Исследование направления енолизации некоторых фурилзамещённых Р-дикетонов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1975. №2. С. 164-166.

85. Денис Г.И., Степонавичюс Ю.Ю., Ясинскайте Р.В. Взаимодействие арилвинилкетонов с гидроксиламином // Журнал Органической Химии, 1970. Т. 6. Вып. 12. С. 2503-2506.

86. Dhar D.N., Anil K.S., Misra Н.С. Reaction of chalcones with thiourea: synthesis of 2-oxo-l,3-thiazine system & substituted cyclobutanes. // Indian Journal of Chemistry, 1979. Vol. 17B. № 1. P. 25-27.

87. Ю9.Вайс А.Л., Ширина B.M., Мамаев В.П. Пиримидины. LI. О взаимодействии амидинов с а,Р-непредельными карбонильными соединениями. // Известия Сибирского Отделения АН СССР, серия химическая, 1975. № 14. Вып. 6. С. 144-146.

88. A1-Hayyar F.H., Al-Farkh Y.A., Hamoud H.S. Synthesis and spectroscopic studies of the pyrimidine-2(lH)thione derivatives. // Canadian Journal of Chemistry, 1979. Vol. 57. № 20. P. 2734-2742.

89. Wendelin W., Harler A. Uber Heterocyclen, 36. Mitt. Uber cyclische Guanidin-Mesityloxide- und Guanidin-Phoron-Kondensate. // Monatshefte fuer Chemie, 1974. Bd. 105. S. 563-573

90. Wendelin W., Harler A. Uber Heterocyclen, 41. Mitt. Uber die Darstellung von substituierten 3,4-Dihydro-2(lH)-pyrimidiniminenund 2-Aminopyrimidinen aus Guanidin und a,P-ungesattigten Ketonen. // Monatshefte fuer Chemie, 1975. Bd. 106. S. 1479-1493.

91. Wendelin W., Harler A. Uber Heterocyclen, 43. Mitt. Uber polycyclische 2-Alken-l-on Guanidin-Kondensate. // Monatshefte fuer Chemie, 1976. Bd. 107. S. 133-140.

92. Wendelin W., Schermanz K., Fuchsgruber A., Harler A. Uber Heterocyclen, 63. Mitt. Uber die Reaktion von monosubstituirten Guanidinen mit a,p-ungesattigten Ketonen. // Monatshefte fuer Chemie, 1980. Bd. 111. S. 13991411.

93. Мамаев В.П., Вайс A.JI. Пиримидины. XLVII. Новый метод синтеза 2-аминопиримидинов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1975. № 11. С. 1555-1559.

94. Иб.Бомика З.А., Андабурская М.Б., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я. Производные 2-оксопиридинов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1975. №8. С. 1108-1111.

95. E1-Rayyes N.R., Al-Hayyar F.H. Heterocycles. Part V I а, Ь. Reaction of a,P~unsaturated carbonyl compounds with arylacetamides. A synthesis of 2-pyridone derivatives. // Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984. Vol. 21. № 9-10. P. 14731477.

96. Краузе A.A., Калме 3.A., Пелчер Ю.Э., Лиепиныы Э.Э., Дипан И.В., Дубур Г.Я. Синтез 3-циано-4,6-диарил-3,4-дигидропиридин-2-тионов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1983. № 11. С. 1515-1520.

97. Soto J.L., Seoane С., Rubio M.J., Botija J.M. Preparation of pyridine-2(lH)-thiones from chalcones. // Organic Preparations and Proceedings International, 1984. Vol. 16. Jfel.P.l 1-24.

98. Бомика 3.A., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я., Краузе А.А., Лиепинып Э.Э. Циклизация некоторых 5-кетоамидов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1979. № 10. С 1377-1380.

99. Козлов Н.С., Шур И.А. О механизме синтеза 2-фенил-5,6-бензохинолина и его производных. // Известия ВУЗов, серия «Химия и химическая технология», 1960. Т. 3. № 4. С. 675-679.

100. Вайс А.Л., Мамаев В.П. Пиримидины. LIX. Окситетрагидропиримидины промежуточные соединения в синтезе пиримидинов из а, p-непредельных карбонильных соединений и амидинов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1977.№ 5. С. 674-677.

101. A1-Hayyar F.H., Jarrar A.A. Reactions of a,p-unsaturated ketones with cyanoacetamide. //Journal of Heterocyclic Chemistry, 1980. Vol. 17. № 11. P. 15211525.

102. Пивненко H.C., Педченко Н.Ф., Лаврушин В.Ф. Тиениларилпропеноны в синтезе 3,4-дигидропиридонов. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Сборник научных трудов. 4.2. Саратов, 1989. С. 66-67.

103. Hamed А.А., Hashem A.J., Salem М.А., Madkour H.F. Synthesis & reactions on N-aryl-2-pyridones. // Egyptian Journal of Chemistry, 1986. Vol. 29. № l.P. 89-100.

104. Краузе A.A., Бомика 3.A., Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я., Шаранин Ю.А., Промоненков В.К. Синтез и некоторые реакции З-цианопиридин-2-тионов. // Химия Гетероциклических Соединений, 1981. № 3. С. 377-382.

105. Krause A.A. Synthesis and properties of 3-cyano-3,4-dihydropyridine-2-thiones. // Thirth Conference of Young Scientists, Organic and Bioorganic Chemistry, Bechyne, 3-11 June, 1984. Book of abstracts, 1984. P. 83-83.

106. Литвинов В.П. Амиды циануксусной кислоты и их тио- и селенокарбонильные аналоги перспективные реагенты тонкого органического синтеза. // Успехи химии, 1999. Т. 68. № 9. С. 817-844.

107. A1-Arab М.М. Simple synthesis of novel 2-pyridones from chalcones. // Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990. Vol 27. № 3. P. 523-525.

108. Sakurai A., Midorikawa H. The cyclization of ethyl cyanoacetate and ketones by ammonium acetate. // Bulletin of Chemical Society Japan, 1967. Vol 40. № 7. P. 1680-1684.

109. Sakurai A., Midorikawa H. The cyclization of malononitrile and ketones by ammonium acetate. // Bulletin of Chemical Society Japan, 1968. Vol 41. № 2. P. 430-432.

110. Sakurai A., Midorikawa H., Hashimoto Y. The cyclization of ethyl cyanoacetate and salicylaldehyde or 3-methoxysalicylaldehyde by means ofammonium acetate. // Bulletin of Chemical Society Japan, 1970. Vol 43. № 9. P. 2925-2933.

111. Fatiadi A. J. New applications of malononitrile in organic chemistry. // Synthesis, 1978. № 3. P. 165-204.

112. Бергман Э.Д., Гинзбург Д., Паппо Р. Реакция Михаэля. // Органические реакции, Сб. 10. М., Издатинлит, 1963. С. 181-553.

113. LatifN., Mishriky N. & Girgis N.S. Malononitriles & cyanoesters: Part VI. Synthesis of new biologically active cyanopiridines. // Indian Journal of Chemistry, 1981. Vol. 20B. № 2. P. 147-149.

114. Latif N., Mishriky N. & Girgis N.S. Malononitriles & cyanoesters: Part VII. Diaryl- & Dithienylpropenones & their molluscicidal activity. // Indian Journal of Chemistry, 1981. Vol. 20B. № 6. P. 463-466.

115. Latif N., Mishriky N., Haggag В., Basyouni W. Pyridines & 5H-l.benzopyrano[3,4-c]pyridines derived from halochalcones. // Indian Journal of Chemistry, 1985. Vol. 24B. № 12. P. 1230-1234.

116. Chung M.W.L., Sammes M.P. The synthesis and chemistry of azolenines.1 ^

117. Davey W., Gwilt J.R. Chalcones and related compounds. Part II. Addition of thiols and esters to the chalcone system. // Journal of Chemical Society London., 1957. P. 1015-1017.

118. Козлов Н.Г., Шманай Г.С., Коротышова Г.П. Синтез Р-аминокетонов адамнтанового ряда. // Весщ АН БССР, сер1я х1м1чных навук, 1991. № 1. С.60-65.

119. Козлов Н.Г., Коротышова Г.П., Залесская Е.С., Синтез цис-1-(1-адамантил)-2,3-эпокси-3-11-пропенонов. // Журнал Общей Химии, 1995. Т.65. Вып. 8. С. 1367-1369.

120. Козлов Н.Г., Скаковский Е.Д., Коротышова Г.П. Синтез а,Р-непредельных кетонов адамантанового ряда и их производных. // Журнал Общей Химии, 1997. Т. 67. Вып. 10. С. 1704-1708.

121. Иванова JI. П., Полис Я. Ю., Грава И. Я., Рагуель Б. П., Черкасова В. Хамад X. Дж., Колобова Т. А. Влияние структуры на реакционную способнос кетонов ряда адамантана в реакции оксимирования. // Журнал Органическ Химии, 1981. Т. 17. Вып. 2. С. 325-329.

122. Пименов А.А., Яшкин С.Н., Курбатова С.В., Макарова Н.В., Моисеев И.К. Кинетика присоединения гидроксиламина к ароматическим а,Р-непредельным кетонам, содержащим адамантановый фрагмент. // Журнал Органической Химии, в печати.

123. Иванова JI. П., Полис Я. Ю., Грава И. Я., Черкасова В. А., Лантвоев В.И., Хамад X. Дж. Изучение реакционной способности кетонов ряда адамантана. // Журнал Органической Химии, 1978. Т. 14. Вып. 9. С. 2013.

124. Маки Р., Смит Д. Путеводитель по органическому синтезу. М.: «Мир», 1985. С. 87-89.

125. Jencks W.P. Studies on the mechanism of oxime and semicarbazone formation. // Journal of American Chemical Society, 1959. Vol. 81. № 1. P. 475-481.162 .Днепровский A.C., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии. М.: Химия, 1991. 560с.

126. Багрий Е. И. Адамантаны: синтез, свойства, применение. М.: Наука, 1989. С. 49.

127. Успехи химии фурана. / Под. ред. Лукевица Э.Я. Рига: Зинатне, 1978. С. 21, 37.

128. Крам Д. Основы химии карбанионов. М.: Мир, 1967. С. 19-21.

129. Гольдфарб Я.Л., Константинов П.А. Синтез ацеталей и кетонов алифатического ряда из производных тиофена. // Известия АН СССР, отделение химических наук. 1959. №1. С.121-129.

130. Грава И.Я., Полис Я.Ю., Лидак М.Ю., Лиепинып Э.Э., Шатц В.Д., Дипан И.В., Гаварс М.П., Секацис И.П. Синтез 1-адамантил- и (1-адамантилметил)алкилкетонов // Журнал Органической Химии, 1981. Т.17. № 4. С.778-786.

131. Modest E.J., Szmuszkovicz D. Preparation of substituted aromatic anhydrides by reductive desulfurization. // Journal of American Chemical Society, 1950. Vol.72. № 1. P.577-579.

132. Hoek W., Strating J., Wynberg H. The synthesis of co-functionalized 1-adamantylalkanes. // Recueilleux Traveaux Chimie, 1966. Vol.85. № 9-10. P. 10541060.

133. Hoek W., Wynberg H., Strating J. The synthesis of 1- and 2-alkyladamantanes. // Recueilleux Traveaux Chimie, 1966. Vol.85. № 9-10. P.1045-1053.

134. Adkins H., Billica H.R. The preparation of Raney nickel catalysts and their use under conditions comparable with those for platinum and palladium catalysts. // Journal of American Chemical Society, 1948. Vol.70. № 2 P.695-698.

135. Петит Дж.Р., ван Тэмелен Э. Десульфуризация под действием никеля Ренея. // Органические реакции. Кн.12. 1965. С.380-545.

136. Ynamoto Yoshiaki, Nakayama Hirokazu. Synthesis of adamantylalkylketones. // Journal of Chemical and Engeneering Data, 1971. Vol.16. № 4. P.483.