Синтез и изучение свойств низкомолекулярных биологически активных пептидов и их производных тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1. Общие сведения о системе цитохрома Р-450.

2. Индукция и ингибирование ферментов системы цитохрома Р-450.

3. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме арахидоновой кислоты.

4. Физиологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ' .* 7 * •

1 Синтез производных биологически активныщаминов и их аналогов.

2. Изменение метаболизма арахидоновой кислоты под влиянием исследуемых соединений.

2.1 Влияние у-01и-НА и его ближайших аналогов на метаболизм арахидоновой кислоты.

2.2. Влияние индолсодержащих соединений на метаболизм арахидоновой кислоты.

3. Влияние исследуемых соединений на рост опухолей.

4. Изменение состояния системы цитохрома Р-450 печени под влиянием исследуемых соединений.

4.1. Образование фермент-субстратного комплекса исследуемых соединений с цитохромом Р-450 печени.

4.2. Влияние исследуемых соединений на изменение длительности гексеналового сна.

4.3. Влияние соединения II на состояние системы цитохрома Р-450 печени у морских свинок.

5. Изменение токсического действия бензо[а]пирена на культуру клеток гепатомы МсАБШ7777.

6. Влияние соединений на изменение гормонального статуса животных.

7. Влияние синтезированных соединений на перекисное окисление липидов.

8. Антианафилактическое действие соединений общей формулы (I).

9. Влияние исследуемых соединений на антиген-зависимую секрецию гистамина.

10. Антистрессорное и иммуномодулирующее действие соединений общей формулы (I).

10.1. Влияние исследуемых соединений на активность натуральных киллерных клеток.

10.2. Влияние синтезированных соединений на продукцию у-интерферона спленоцитами мышей в постстрессовых условиях.

10.3. Влияние изучаемых соединений на продукцию интерлейкинов мононуклеарными клетками человека.

10.4. Влияние соединений на биосинтез фактора некроза опухоли.

ВЫВОДЫ

143

1.Осуществлен синтез у-глутамильных производных гистамина, серотонина, триптамина и других гетероциклических производных, а также ряда их псевдопептидных, пептидных и липоаминных аналогов.

2.В ряду синтезированных соединений выявлены новые эффективные и селективные ингибиторы ферментов каскада арахидоновой кислоты.

3.Показана способность некоторых вновь синтезированных имидазолсодержащих соединений образовывать комплексы с цитохромом Р-450 и индуцировать монооксигеназную систему in vivo.

4.Продемонстрировано, что y-Glu-HA и его аналоги, обладают антианафилактическим, антиоксидантным, иммуномодулирующим и антистрессорным действием, а также способностью тормозить рост опухолей.

5.Установлено, что y-Glu-HA и его ближайшие аналоги регулируют содержание кортикостероидных гормонов в сыворотке крови, ингибируют секрецию гистамина базофилами и модулируют биосинтез цитокинов.

6.В ряде биологических тестов показана взаимосвязь между структурными модификациями и биологическими свойствами синтезированных соединений.

144