Синтез и превращения функционально замещенных пиразолинов-2 тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

МОСКОВСКИМ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени М В ЛОМОНОСОВА ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

Ворожцов Николай Игоревич

Синтез и превращения функционально замещенных

пиразолинов-2

специальность 02 00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

иизОВ5413

Москва 2007

003065413

Работа выполнена в Московском Государственном Университете имени М В Ломоносова на кафедре органической химии Химического факультета

Научный руководитель

кандидат химических наук, доцент,

Галина Алексеевна Голубева

Официальные оппоненты

доктор химических наук, зав лабораторией, ИОХ РАН им Зелинского

Анатолий Михайлович Шестопалов

доктор химических наук, профессор, зав кафедрой, РГАУ-МСХА им К А Тимирязева

Николай Михайлович Пржевальский

Ведущая организация

ГОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народов (РУДН)

Защита состоится «5» октября 2007 г в «11 » часов на заседании Диссертационного совета Д 501 001 97 при Московском государственном университете имени M В Ломоносова 119991 Москва ГСП-1, Ленинские Горы д 1, строение 3, аудитория 446

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГУ имени M В Ломоносова

Автореферат разослан «_5_» сентября 2007 г Ученый секретарь диссертационного совета, к х н

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы Функциональные производные пиразолинов-2 (4,5-дигидропиразолы), в ряду которых в последние годы найдены объекты с широким спектром биологической активности, до сих пор исследованы мало Поиск принципиально новых препаративных методов синтеза функционально замещенных пиразолинов, исследование их химических свойств является важной и актуальной задачей

Цель работы Разработать препаративные методы синтеза новых функциональных производных пиразолинов-2 На основе доступных 1-арилпиразолидинонов-З синтезировать ранее неизвестные 3-ароилокси-, 3-арил(алкил)амино-, 3-арил(алкил)тиопиразолины-2 С использованием синтезированных борфторидов 1-арилметиленпиразолиниев-2 разработать препаративные методы синтеза 1-арил-2-фенилтиокарбамоилпиразолидинов, 1-арил(алкил)алкилпиразолинов-2 и а-арил(пиразолинил-1)-ацетонитрилов Найти препаративный метод селективного восстановления нитрильной группы в этих соединениях, синтезировать широкий ряд р-фенилэтиламинов, содержащих пиразолиновый фрагмент в молекуле, изучкгь гетероциклизацию бензоильных производных этих соединений

Научная новизна работы и практическая значимость На основе

1-арилпиразолидинонов-З получены 1-арил-2-алканоилпиразолидиноны-3, 1-арил-

2-ароилпиразолидиноны-З и изомерные им 1-арил-3-ароилоксипиразолины-2,

3-арил(алкил)аминопиразолины-2, 3-арил(алкил)тиопиразолины-2 Разработан препаративный метод синтеза тетрафторборатов 1-арилметиленпиразолиниев-2 Разработаны условия исчерпывающего и селективного восстановления тетрафторборатов 1-арилметиленпиразолиниев-2, получены соответствующие 2-бензил-1-фенилтиокарбамоилпиразолидины и 1-аршшетилпиразолины-2 Показано, что присоединение цианид-иона к тетрафторборатам 1-арилметиленпиразолиниев-2 происходит селективно по экзоциклической связи С=И и приводит к соответствующим а-арил(пиразолинил-1)-ацетонитрилам Гидролизом нитрильной группы получены соответствующие а-арил(пиразолинил-1)-ацетамиды Разработан препаративный метод селективного восстановления нитрильной группы производных пиразолинов-2 метод позволяет сохранить как гетероциклические фрагменты, так и другие функциональные группы в этих молекулах Получен ряд соответствующих арил(гетарил)этиламинов, содержащих пиразолиновый цикл, исследован процесс гетероциклизации их ацильных производных

Апробация работы Результаты работы были доложены на Международной конференции аспирантов и студентов «Ломоносов-1997» (Москва, МГУ 1997), Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва, Звенигород, 1999), 3rd EuroAsian Heterocyclic Meeting «Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry» (Новосибирск 2004), «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов 2004)

Публикации По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи и тезисы докладов на 3-х международных конференциях и всероссийской конференции

Объем и структура диссертационной работы Диссертационная работа изложена на/^З-у страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов, содержит/° таблиц, 2. рисунков, список литературы из( ^^наименований

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1.1 Ацилирование 1-арилпиразолидинонов-З

Арилпиразолидиноны-3 являются удобным исходным материалом в синтезе гетероциклических систем Теоретически оксиминная форма 1-арилпиразолидинонов-З позволяет рассматривать возможность их использования для синтеза новых 3-функциональных производных пиразолинов-2

О О

CÍh — rt

Y""

Ar Ar

Наиболее простым способом модификации имеющейся «оксигруплы» в молекуле пиразолидинонов-3 с перспективой дальнейших их превращений являются реакции ацилирования Однако наличие двух реакционных центров в молекуле приводит к неоднозначности протекания реакций Изучение реакции ацилирования было проведено нами прежде всего на доступном промышленном объекте 1-фенилпиразолидиноне-З (1а) (фенидоне)

Взаимодействие 1-арилпиразолидинонов-З 1а,б,г с ангидридами алифатических кислот при высоких температурах (120-160°С) приводит к образованию соединений, идентифицированных нами как Л^-ацилпиразолидиноны-З 2 а-е

1-Арил-2-ацилпиразолидиноны-3 2 и 1-арил З-ацилоксипиразолины-2 3 Таблица 1

Соединение R* R2 RJ R4 Выход Tn„°C

2а Н СНз 55 70-71

26 Н Н С2н5 63 74-76

2в СНз c2H¡ 76 55-59

2г Н СНз СИ, с2н5 48 Масло

2д , СзН7 59 83-85

2е СНз СзН7 62 75-78

2ж Н СбН, 2\l, (351) 110-112

2з СНз Ctfh 19* 124-126

2и Н Н 4-СН30-СбН4 232 153-156

2к Н 4-т2-СбН4 251 186-188

2л С(J /.;С//> 37' 107-109

За С (И 5 70J, 6Á¿ 72-74

36 СНз СбН3 53¿ Масло

Зв а СбН5 6S¡ 97-99

Зг СНз СНз СбН5 48J 50-51

Зд 4-СНзО-С6Н4 67¿ 127-129

Зе Н 4-Ы02-СбН4 75¿ 162-163

Зж Н Н С6Н4СН2 73s 95-97

Зз 4-СНз-СвН4 60* 96-98

Зи 4-Вг-СеН4 61* 112-115

Выход при перегруппировке О-ацилированного продукта

2Выход с использованием МаН, 3Выход с использованием А

При реакции арилпиразолидинонов-3 1 с хлорангидридами алифатических

кислот мы хроматографически фиксировали образование как О-ацилоксипиразолинов-2 3, так и А'-ацилпиразолидинонов-З 2 При выделении О-ацилоксипроизводные полностью превращались в термодинамически более

устойчивые ЛГ-ацилпроизводные Единственным исключением был З-фенилацетоксипиразолин-2 Зж, оказавшийся более стабильным и выделенный из реакции с выходом 73%

Взаимодействие 1-фенилпиразолидинона-З 1а с бензоилхлоридом в присутствии ЫаН приводило к образованию смеси продуктов ацилирования по обоим реакционным центрам Общий выход 3-бензоилокси-1-фенилпиразолина-2 За и 2-бензоил-1-фенилпиразолидинона-З 2ж составлял 85%, с существенным преобладанием продукта О-ацилирования, Ы- и 0-изомеры были разделены хроматографически Так же протекала реакция с замещенными пиразолидинонами-3 и другими ароилгалогенидами (таблица 1)

Направление ацилирования определяли по совокупности спектральных данных Так в ИК спектре исходного соединения 1а присутствует полоса поглощения карбонильной группы циклического амида при 1710 см"1, тогда как в спектре соединения 2ж фиксируются полосы две поглощения, соответствующие как циклической амидной группе при 1710 см так и вновь полученной амидной группе при 1770 см"1 Для пиразолина За в ИК спектре присутствуют полосы поглощения, соответствующие связи С=М при 1640 см"1 и сложноэфирной карбонильной группе при 1750 см"1 В спектрах ЯМР 'Н соединения За наблюдается смещение сигнала протонов группы 4-СН2 в область более слабого поля по сравнению с сигналами этой группы в спектре исходного пиразолидинона 1а и полученного соединения 2ж (таблица 2)

Отнесение спектральных данных для О-, Ы- изомеров Таблица 2

1а За 2ж

Сигналы 4-Н (ЯМР 'Я, м д) 2 66 3 28 2 78

Ус=о С'Ы, (ИК-спектр, см ') 1710 1640,1750 1710, 1770

Селективное ацилирование по атому кислорода 1-арилпиразолидинонов-З нам удалось осуществить с хорошими выходами при использовании в реакции эквимолярной смеси хлорангидридов ароматических кислот и триэтиламина В этих условиях результаты ацилирования практически не зависят от природы заместителей как в ядре пиразолидинона, так и в арильном ядре ацилирующего агента Нагревание при 180°С или микроволновое облучение соединения За приводит к превращению его в термодинамически более стабильный ЛГ-ацилпиразолидинон-3 2ж

Таким образом, если З-алканоилоксипиразолины-2 практически недоступны, то 3-ароилоксипиразолины -2 стабильны и получены с хорошими выходами (6075%)

Взаимодействие с нуклеофильными агентами (например морфолин) соединений 3, не привело к новым производным пиразолинов-2 Из реакции были выделены лишь 1-арилпиразолидиноны-З I

1.2. Использование комплекса фенидона с хлорокисью фосфора (V)

Частным случаем реакции ацилирования является взаимодействие 1-арилпиразолидинонов-З с хлорангидридами неорганических кислот Сравнивая результаты реакции фенидона 1а с оксохлоридом фосфора (V), тионилхлоридом, оксалилхлоридом, пара-толуолсульфонилхлоридом, эфиратом трехфтористого бора, мы выяснили, что лучшим реагентом для дальнейших превращений является оксохлорид фосфора (V), использование которого приводит к комплексу типа реагента Вильсмайера-Хаака

Сильное слабопольное смещение сигнала атома Сз в спектрах ЯМР "с (174,83 мд) подтверждает структуру комплекса (в дальнейшем обозначается «комплекс ВХ») как соли пиразолиния, атбм И2 которого несет значительный положительный заряд

Взаимодействие полученного комплекса ВХ с и-броманилином приводит к образованию смеси двух продуктов, которые были разделены хроматографически и идентифицированы нами как 1-фенил-3-хлорпиразолин-2 (27%) (4) и 1-фенил-3-(4-броманилино)пиразолин-2 (14%) (5а) Спектры ЯМР иС,

ИК спектры полученных соединений подтверждают предложенные структуры

С1.

РЬ

РЬ С1

РЬ ОРОС12"

ВХ

5а

РЬ

4

РЬ

РЬ

6а

Наличие двух полос поглощения в области колебаний связи NN свидетельствует о существовании таутомерных форм соединения 5а находящихся в равновесии

3400 см-' \

_/К-С6Н4-Вг-р _^Х6Н4-Вг-р

Гй -—- О.

>Г N Н 3480 см-'

к РЬ Существование такого равновесия, возможно, определяет высокую светочувствительность и нестабильность полученных аминопроизводных пиразолинов-2

Взаимодействие комплекса ВХ с тиофенолом также приводит к смеси соединений 4 и 6а, разделяемых хроматографически

Для препаративного синтеза новых функциональных производных пиразолинов-2 более перспективным оказалась использование образующегося в этих реакциях 1-фенил-3-хлорпиразолина-2 (4)

1.3. Реакции 1-фенил-3-ыгорпиразолина-2 с нуклеофилами

Обработав комплекс ВХ триэтиламином, мы получили с хорошим выходом (-80%) 1-фенил-3-хлорпиразолин-2 (4). В отличие от нециклических имидоилхлоридов, известных своей высокой реакционной способностью, в соединении 4 замещения атома хлора на амино-. анилино-, арилтио группы в мягких условиях не происходит Ряд З-аминопиразолинов-2 5 был получен при температуре кипения соответствующих жидких аминов с 1-фенил-3-хлорпиразолином-2 (4) в условиях изоляции от света

,С1

Г"^ ЛШЯ'У I {

и"

I N

РЬ I

4 5

№=Н, 5а И'=4-ВгС6Н4 , 5бК'=4-СНрбН4, ЗвЯ'=СбН5, 5дИ2=СН3, И'= С6Н5, 5гК'+Я2=[-(СН2)г]2

Реакция имеет существенные ограничения из-за жестких условий ее проведения, сложности выделения и нестабильности образующихся аминопроизводных

Соединения 6 образуются при взаимодействии З-хлорпиразолина-2 4 с тиофенолами и тиоспиртами в условиях основного катализа Реакцию проводили в

растворителе в присутствии триэтиламииа либо на поверхности окиси алюминия, модифицированной МгОЯ

С1

С

г

N

I

РЬ 4

\

Л

Й5Я

ЫЕи

Г*

V*

I

рь в

6а К= С6Н5, 66 4-СН3ОС6Н4, 6в С 4Щ

Сравнение данных спектров ЯМР пС полученного тиофенольного производного 6а, пиразолина 4 в СйС13, их протонированных форм и комплекса ВХ, позволят сделать вывод, что при протонировании 6а положительный заряд делокализован между атомами 5 и N2 Такая делокализация позволяет сравнивать их с известными тиоимидиевыми солями

Сигналы (ЯМР "С, м д, СОС13) 4 4+СРзСООН Комплекс ВХ 6а+СГзСООН 6а

С-5 50,31 60,99 59,36 59,31 48,91

С-3 142,0 176,55 174,83 154,62 146,15

При реакции 1 -фенил-З-хлорпиразолина-2 (4) с дибутилсульфидом в трифторуксусной кислоте по данным ГЖХ помимо соединения бе, полученного нами ранее, было зафиксировано образование бутилхлорида и бутилтрифторацетата

С1

к .К N I

РЬ 4

СР,СООН

,С1

с

N

I

РЬ

я

\

К

N

I

РЬ

I

N

I

РЬ

+

КС1

НООССР,

6гЛ=СН,

Образование этих продуктов свидетельствует о нестабильности тиоимидиевых солей такого типа и делает эти соединения неудобными для дальнейшего использования Аналогично протекает реакция с диметилсульфидом приводя к соединению 6г, получить которое реакцией 3-хлопиразолина 4 с метилмеркаптаном в присутствии основания затруднительно

Таким образом, мы показали, что 1-арилпиразолидиноны-З, синтез которых разработан достаточно полно, являются удобными исходными соединениями для получения ряда ранее недоступных 3-функционально замещенных пиразолинов-2

Некоторые из них, например 3-ароилоксипиразолины могут представлять интерес как биологически активные соединения

2.1 Тетрафторбораты 1-арилметиленпиразолиниев-2

Известно. что взаимодействие 1-незамещенных пиразолинов с карбонильными соединениями в сильнокислых средах приводит к образованию солей 1-арилметиленпиразолиниев-2, но их химические превращения практически не изучены Такие соли пиразолиниев-2 можно рассматривать как активированную по атому азота Л'; форму пиразолинов, в которой имеются две сопряженные двойные связи азот-углерод, обладающие различной реакционной способностью Мы решили использовать их в качестве исходных соединений в дальнейших превращениях, поставив задачу изучить реакции, характерные для экзоциклической кратной связи, с цечью выхода к новым функциональным производным пиразолинов-2

Был разработан препаративный синтез тетрафторборатов арилметиленовых солей ряда пиразолиния-2 в двухфазной системе

Использование такой двухфазной системы позволило практически избежать гидролиза образующихся солей Полученные соли 7 а-о, 8 а-з, 9 а-г (таблица 3) представляют собой кристаллические, легко выделяемые и устойчивые вещества Наличие и природа заместителей в молекуле используемых карбонильных соединений не влияет на направление реакции и выходы конечных соединений Реакция практически не имеет ограничений

В спектрах ЯМР 'н соединений 7-9 по сравнению со спектрами исходных пиразолинов-2 наблюдается общий слабопольный сдвиг сигналов протонов пиразолинового цикла на ~0,5-1 мд, что обусловлено наличием положительного заряда на атоме азота и подтверждает поляризацию всех связей в молекуле арилметиленовых солей

Полученные борфториды оказались удобными моделями для синтеза производных пиразолинов-2, имеющих в положении 1 различные арильные и гетарильные заместители, в том числе и функционально замещенные

К

7а-о, 8 а-з, 9а-г

Тетрафторбораты пиразолиниев-2 7а-о, 8 а-з, 9а-г Таблица 3

Соединение К2 я' И4 &

7а СбН5

76 СН3 СНз СИ, 4-СН3ОСцН4

7в 4-ВгС6Н4

7г с6н5

7д 4-СН}ОС6Н4

7е 4-ВгС6Н4

7ж Н 4-СН,С6Н4

7з ОД 4-Ы02СлН4

7и н 4-С1СбН4

7о 3,4-(СН30)2СбН3

7к СбН5

7л С6н5 н 4-СНзОС6Н4

7м 2-ОН-3-СН3ОС6Н3

7н СвН5

8а Индолил-3

СНз СНз 1-бензил-3,5-

СНз дгшетиппиразолил-4

8в Индолил-3

8г Фурил-2

8д 1-этил-З-метшпиразолил-4

8е С6Н; Индолил-3

8ж Н Фурил-2

8з 1-этил-З-метилпиразолил-4

9а СНз СНз СНз

96 сух-СбНю

9в СбН5 н СНз СНз

9г сух-СбНю

2.2. Восстановление арилметиленпиразолиниевых солей

Наличие в молекуле сопряженной системы связей двух различных по природе иминной и иминиевой групп определяют реакционную способность этих соединений Мы показали, что восстановление соли 7а алюмогидридом лития в эфире с последующей обработкой фенилизотиоцианатом приводит к соответствующему 1-фенилтиокарбамоил-2-бензилпиразолидину (10а). Реакция

имеет общий характер Восстановление в тех же условиях других тетрафторборатов пиразолиния-2 7 также затрагивает обе связи С=Ы и приводит с хорошими выходами к 1-фенилтиокарбамоил-2-аралкилпиразолидинам 10 Исключением является восстановление алюмогидридом лития в тех же условиях борфторида 1-бензилиден-3,5-дифенилпиразолиния-2 (7к), при котором выделен лишь 1-бензил-3,5-дифенилпиразолин-2 (11к) Полученные вещества, как показывает анализ литературы, интересны как соединения, обладающие антигрибковой и противотуберкулезной активностью

R

R' Аг

7 a-e,Kjt,n

Ш1Н,

R'

R\l

Г

Y

R N H

Ar^H

PhNCS

r

R N Y Ph

J

Ar

10 a-e, м, н

2-Фенилтиокарбамоил-2-бензилпиразолидины 10 a-e, м, н Таблица 4

Соединение R' R2 R' Аг Выход, % Т„„,°с

10а ад 38 91-93

106 СНз СНз СНз 4-СН3ОС6Н4 59 105-107

10в 4-BrC<fl4 52 149-151

Юг СбН5 62 110-112

10д Н 4-СН3ОСбН4 58 120-122

10е c¿h 4-BrCJi4 67 133-135

10к Н Cñ 0

Юм 2-ОН-З-СНзОСеНз 55 127-130

Юн СНз СбНj 63 194-195

Селективное восстановление только экзоциклической связи C=N в 1-арилметиленовых солях пиразолинов-2 представляет несомненный интерес, поскольку используемые ранее методы синтеза 1-алкил(арил)пиразолинов-2 прямым алкилированием ЛЩ-незамещенных пиразолинов-2 или реакцией Лейкарта были непрепаративными, так как приводили к трудноразделимым реакционным смесям

Мы показали, что взаимодействие боргидрида натрия в этиловом спирте при нагревании с тетрафторборатами 1-арилметиленпиразолиниев-2 7а-е, к-н протекает

селективно лишь по экзоциклической связи C=N и приводит с высокими выходами (60-90%) к замещенным 1-арилметилпиразолинам-211 а-е, к-н

R1 R'

Rb>Cjí лш^ R;>..

R N BF; C2H5oh r N

X X

X=Ar 7а-е,к-н 11 a-e, к-н.

X=Hetar 8 а-д 12a-d.

Разработанный метод является препаративным и практически не имеет

ограничений по структуре используемых субстратов Так, мы успешно распространили эту реакцию на тетрафторбораты 1-гетарилметиленпиразолиниев-2 8 Реакция проходит в более мягких условиях при комнатной температуре, незатрагивая гетероциклические заместители

Таким образом, полученные арилметиленовые соли являются доступными и удобными соединениями для синтеза как различных JV-арилметилпиразолидинов, так и соответствующих ]У-арилметилпиразолинов-2 (таблица 5)

1 -Арилметилпиразолины-211 а-е, к-н, 12 а-д Таблица 5

Соединение R' R" Ar (Hetar) Выход % Т °Г 1 !1Л V

На СН3 СНз СНз с6н5 61 масло

116 4-СН3ОС(Н4 47 57-59

Ив 4-ВГС6Н4 72 66-68

Иг СбН5 Н Н с6н5 84 97-99

Пд 4-СН3ОС6Н4 91 93-95

lie 4-ВГС6Н4 65 90-92

11к СбН5 C6HS 75 95-97

11л 4-CH¡OC6H4 70 107-109

11м 2-ОН-З-СНзОСеНз 83 132-135

11н СНз с6н5 67 43-44

12а СН3 СНз Индолил-3 92 165-167

126 1-бензил-3,5-диметилпиразолил-4 86 104-106

12в ад Н Нндолил-3 82 171-173

12г Фурил-2 75 Масло

12д 1-этип-З-метшпиразолш-4 82 53-55

2.3. Присоединение цианид-иона к борфторидам пииазолиниев-2

При взаимодействии тетрафторборатов пиразолиниев-2 с цианидами металлов в двухфазной системе эфир - вода при комнатной температуре атака цианид-иона происходит также селективно с затрагиванием лишь экзоциклической связи С=ЛГ' арилметиленовых солей и приводит к образованию а-арил(пиразолинил-1)-ацетонитрилов (15-15) с высокими выходами (70-90%)

_ К1 Ж

Ш_^

к- N Е(,0/Н,0 К N К II ВР. Х-Я5

7 а-к, и, о 13 а-к, н, о

8 г, е-з 14г,е-з 9а-г 15а-г

Природа заместителей в арилметиленовом фрагменте пиразолиниевых солей

практически не влияет на реакционную способность иминиевой группировки Реакция имеет общий характер В эту реакцию также легко вступают борфториды пиразолиниев-2, полученные из альдегидов гетароцивслического ряда и алифатических кетонов (таблица 6)

а-Арил(пиразолинил-1 )-ацетонитрилы 13 а, е-к, н, о, 14 г, е-з,15 а-г Таблица 6

Соединение Я' в? в4 & Выход % т„л°с

13а СбН5 79 104-106

136 СНз СНз СНз 4-СН3ОСбН4 88 76-78

13в 4-ВгС<Р4 82 105-107

13г ад 79 91-93

13д 4-СН3ОС6Н4 94 122-124

13е 4-ВгС6Н4 87 121-123

13ж Н 4-СН3С6Н4 85 106-107

13з с6н5 н 4-Ы02С6Н4 75 139-140 (с разл )

13 и 4-С1С6Н4 82 118-119

13о 3,4-(СН30)2С6Н3 107-108

13к с6н5 78 155-156

13н СНз с6н5 н СбН5 85 96-97

14г Фурш-2 75 82-83

14е Индолш-3 79 153-154

14ж СбН5 н Фурил-2 68 86-87

14з 1-этш-З-меттпиразолт-4 80 138-139

15а СНз С6Н5 сн3 СНз 67 76-77

156 сух-СбНю 84 89-90

15в с6н5 н СНз СН3 86 104-105

15г сух-СеНю 81 114-115

В ИК спектре соединений 13-15 появляется полоса поглощения нитрильной группы в области 2230-2240 см"1, что подтверждает образование новой углерод-углеродной связи В спектрах ЯМР 'Н пиразолинов-2 13-15 присутствует сигнал а-протона ацетонитрила в области -5,5 мд и сохраняются сигналы протонов пиразолинового цикла

Таким образом, реакционная способность арилметиленовых солей пиразолинов-2 в реакциях с нуклеофильными агентами в значительной степени зависит от природы последних При использовании такого реагента, как алюмогидрид лития, в реакцию удается вовлечь обе связи С=И, последняя реакция может служить удобным методом получения

1-фенилтиокарбамоил-2-арилметилпиразолидинов При действии боргидрида натрия или цианидов металлов затрагивается только экзоциклическая связь C=N Соответствующие 1-бензилпиразолины-2 и а-арил(пиразолинил-1)-ацетонитрилы получены с высокими выходами

3.1. Гидролиз и восстановление а-арилСдиразолинил-Р-адетонитрилов

Мы изучили некоторые химические превращения нитрильной группы полученных нами соединений 13-15

Гидролиз полученных пиразолинов-2 13 г-е, о, 14 ж в условиях реакции Радзишевского (водно-этанольной среде в присутствии перекиси водорода и ЫаОН) приводит к соответствующим амидам 16 г-ж, о с выходами ~ 10-40%

С

'К

Я

13г-е, о,14 ж

Р11

N

,РЬ

тон, еюн

N

К

16 г-ж, о о

16 г д е «с о

д Рк 4-СЩОСбН4 4-ВгСеН4 Риг-2 3,4-(СН¡О) 2 С6Н3

Выход % 47 66 27 21 17

В спектрах ЯМР ]Н происходит смещение сигнала Н- 1-а в сильное поле с -5 5 мд до ~4 5 м д по сравнению с исходными соединениями 13-14 В ИК спектрах появляются полосы поглощения соответствующие амидной карбонильной группе в области 1640-1660 см"1 и группе ИН2 при 3320 см"'

При микроволновом облучении нитрилов на поверхности окиси алюминия без растворителя гидролиз нитрильной группы до амида проходит лишь на 25% Увеличение времени и мощности микроволнового облучения приводит к возрастанию выхода побочных продуктов К сожалению, реакция гидролиза полученных нами нитрилов в этих условиях не является препаративной

Учитывая литературные данные о важной биологической активности соединений ряда /?-фенилэтиламина, мы разработали до препаративного способ селективного восстановления нитрильной группы до аминов полученных нами соединений 13, 14, 15 Наиболее подходящими моделями для поиска условий восстановления были а, а-диалкил(пиразолинил-1 )-ацетонитрилы 15 а-г, не имеющие в структуре подвижного а-Н Восстановление 15 а-г гидридом алюминия в эфире при - 4°С в течение 4 часов позволило нам получить соответствующие амины 17 а-г, которые были выделены и идентифицированы в виде бензоильных производных 18 а-г, с выходами 60-70%

R\ !

<

,R' R1

.N AM, El,О _ R\[ П NEt„PhCOCl RM l О

N

R R R R H

15 а-г 17 а-г IS а-г

Образование амидов 18 подтверждает появление сигнала протонов группы СН2 в спектрах ЯМР 'Н в виде дублета в области 3 70 м д В ИК спектре появляется полосы поглощения амидной карбонильной группы в области 1710 см"1 и группы NH при 3290 см"1 Таким образом, гидрид алюминия является удачным реагентом для селективного восстановления нитрильной группы этих соединений Однако, чтобы успешно осуществить селективное восстановление нитрильной группы в соединениях 13, 14 мы существенно смягчили условия проведения реакции (-70-80°) при избытке гидрида алюминия

k AT£V3. PhCOCl r2\J7 iC о

n -----^ 1 , >. лг

" %*» * ^ ОЬ^

Х^н х Н X нн

13 а, г, д, ж-з ,н Х- Аг 19 20 а,г,д,ж-з,п

14 г-ж Х= Не1 21г-ж

Амины 19 , полученные при восстановлении, легко ацилируются бензоилхлоридом в присутствии триэтиламина при 0°, получение бензоиламидов соединений 20 и 21 значительно упрощает процесс выделения и очистки

продуктов реакции В спектрах ЯМР 'Н происходит смещение сигнала протона Н-1 -а в сильное поле с ~5 5 до ~4 0 м д по сравнению с исходными соединениями 13 к 14 к расщепление этого сигнала в мультиплет Важно отметить, что найденные нами условия восстановления позволяют сохранить не только заместители в ароматическом ядре (например группа в соединении 20з), но и оставить

неизмененными гетероциклические фрагменты Мы получили недоступные другими методами гетероциклические аналоги арилэтиламинов пиразолинового ряда, содержащие индольный 21 е, фурановые 21 г,ж и пиразольные 21 д,з фрагменты в молекуле (таблица 7)

[Р-(Пиразолияил-1 )этил]бензамиды 18,20,21 _Таблица 7

Соединен ие Д7 к2 я3 я4 Л5 Аг Выход %

18а сн3 од СНз СНз 52

186 я сух-СбНю 64

18в С6Н} Н СНз СНз 68

18г сух-СвНю 71

20а СНз СНз СНз СбН5 69

20г с6н5 С<Д5 62

20д 4-СНзОС¿Я, 84

20ж С6Н5 Н 4-СН3С6Н4 83

20з 4-И02С6Н4 43

20и 4-С1С6Н4 72

20н СНз од СвН5 43

20о СбН5 4-СН3ОС6Н4 53

20п С6Н5 я я Н ОД; 4-КЮ2С6Н4 49

20р ОД 4-СН3С6Н4 69

20с 4-СН3СД4 4-№2С6Н4 58

21г СНз С«н5 Фурил-2 47

21д СвН5 я 1-этил-З-метшпиразолш-4 ОД; 72

21е ОД5 Индолил-2 59

21ж Фурил-2 62

3.2. Взаимодействие ГО-(пиразолинил-Г)этил1бензамидов 20 с хлорокисью фосфора (V)

Разработанный нами препаративный метод синтеза Аг-2-арил-2-(пиразолинил-1)-этилбензамидов 20-21 сделал их доступными для исследования их дальнейших химических превращений Взаимодействие соединения 20 г с хлорокисью фосфора (V) в толуоле при нагревании приводит к образованию нового соединения Внутримолекулярная атака первоначально образующегося при взаимодействии хлорокиси фосфора (V) с бензамидом 20

реагента Вильсмайера происходит по атому Щ, с образованием 1,2,4-триазиновой системы и превращением Д2-пиразолина в Д3-пиразолин

Так, в спектре ЯМР ' II присутствует неразрешенный мульгиплет при 5 60 м д, в области характерной для 1-Н Д3-пиразолинового ядра При 3 76 и 3 87 м д наблюдаются сигналы протонов 6-Я пиразолинового цикла Взаимодействующие сигналы двух неразрешенных мультиплетов при 4 06 и 4 41 м д можно отнести к группе СН-СН2 образовавшегося шестичленного цикла Метод двойного резонанса подтверждает такое отнесение сигналов Положение всех сигналов в области относительно слабого поля подтверждает наличие в молекуле положительного заряда Спектр ЯМР 13С полученной соли 22г не противоречит предложенной структуре Так сигналы С4, Сз и С« находятся в области алифатических протонов при 61 86, 55 40 и 48 74 мд, соответственно Сигнал С7 при двойной связи пиразолинового цикла находится при 117 58 мд Положение сигналов С$ и С/ в относительно сильных полях при 143 90 и 153 57 мд обусловлено наличием делокализованного положительного заряда Окончательное подтверждение направления реакции и структуры полученного соединения 22г дают данные рентгеноструктурного анализа кристалла, выращенного из толуола (См рисунок 1 стр 19 ) Анализ длин связей в гетероцикле подтвердил превращение Д2-пиразолина в Д3-пиразолин и показал наличие существенной делокализации положительного заряда в фрагменте Щ9)-С(\)-М(2)

Последующая обработка выпавших из реакции кристаллов раствором соды до слабоосновной среды приводит к замене аниона на гидроксильную группу Существенных изменений по сравнению с исходной солью в спектрах ЯМР !Н и ,3С мы не наблюдали Только сигналы группы СН3-СН2 проявляется единым неразрешенным мультиплетом при 3 95 м д интенсивностью в 3 протона Такое вырождение сигнала характерно близкой по структуре конденсированной системе дигидропирролопиразинов

20 г

22 г

Рисунок 1 Данные рентгеноструктурного анализа соединения 20г.

Введение заместителей в ароматическое ядро не влияет на протекание реакции В гетероциклизацию были введены соединения 20 ж, и, с, н В спектрах ЯМР 'Н всех продуктов реакции 22 ж, и, с, и положение сигналов всех протонов хорошо согласуется с положением сигналов протонов описанному для соединения 22г, что позволяет говорить об общности процесса с атакой электрофильного фрагмента по атому Ы2 пиразолинового цикла

1

,РЬ РЬ

,--/ ЖАГ'=4-СН5С6Н4 АГ=С6Н5

N Роаз а I.. ^ Аг сАг^4-СНгС6Н4,Аг=4-И02-С6Н4

, н ^ +5Г" я Аг'=СбН5 Аг~ 4-Ы02-С6Н4

Аг,>^уАг Аг'^^ иАг'=4-С1-СбН4, Аг=С6Н5

20 г, ж, и, с, п о 22 г, ж, и, с, п

Полученная нами пиразоло[1,2-а]-[1,2,4]-триазиниевая система практически не изучена В литературе описано лишь одно оксосоединение, полученное циюгоприсоединением к 1,2,4-триазину Среди близких по структуре триазиновых систем найдены соединения, обладающие нестероидной противовоспалительной активностью Полученные нами соединения представляют большой интерес как в синтетическом, так и в фармакологическом плане

выводы

1 На основе доступных 1-арилпиразолидонов-З впервые получены соответствующие 1-арил-З-ароилокси-, 3-арил(алкил)амино-, 3-арил(алкил)тиопиразолины-2

2 Разработан препаративный метод синтеза борфторидов 1-арилметилен(алкилиден) пиразолиниев-2 Показано, что в реакции могут участвовать любые альдегиды, кетоны и формилпроизводные гетероциклического ряда

3 Найдены условия исчерпывающего и селективного восстановления борфторидов 1-арилметилен(алкилиден) пиразолиниев-2 С хорошими выходами получены соответствующие 1-бензил-2-фенилтиокарбамоилпиразолидины Селективное восстановление экзоциклической связи С=Ы позволило разработать принципиально новый метод синтеза замещенных 1-бензилпиразолинов-2 и 1 -гетарилметилпиразо линов-2

4 Показано, что присоединение цианид-иона к борфторидам 1-арилметилен(алкилиден)пиразолиниям-2 происходит также селективно по экзоциклической С=Ы связи и приводит к соответствующим а-арил(гетарил)(пиразолинил-1)-ацетонитрилам с количественными выходами, гидролиз циано- группы в которых приводит к соответствующим а-арил(пиразолинил-1 )-ацетамидам

5 Найден и разработан препаративный метод селективного восстановления циано-группы в полученных соединениях Получен ряд соответствующих /3-этиламинов, содержащих пиразолиновый цикл

6 Исследован процесс гетероциклизации ароилпроизводных полученных соединений ряда /?-арил(пиразолил-1)-этиламина с выходом к практически неизученной пиразоло[1,2-а][1,2,4]-триазиниевой системе

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНЫ В СЛЕДУЮЩИХ

ПУБЛИКАЦИЯХ

1 Голубева Г А , Свиридова Л А, Ворожцов Н И О взаимодействии 1-фенил-З-хлорпиразолина-2 с диалкилсульфидами //ХГС, 1997, №3, с 423

2 Голубева Г А, Ворожцов Н И Свиридова Л А Ацшгарование 1-арилпиразолидонов-3 // ХГС, 2000, № 5, с 634-639

3 Ворожцов Н И, Герасимов М В, Голубева Г А, Свиридова Л А Восстановление борфторидов 1-арилиденпиразолинов-2 комплексными гидридами металлов //Вестн МГУ, Сер Хим 2004, №45, с 399-404

4 Ворожцов НИ, Голубева ГА Синтез и некоторые превращения 1-а-цианоалкил(арил)пиразолинов-2 // ХГС, 2005, № 10, с 1558-1565

5 Ворожцов НИ Синтез 1-фенил-3-алкил(арил)тиопиразолинов-2 //Тез Докл Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-97», Москва, МГУ, 1997, стр 175

6 Ворожцов Н И, Голубева ГА Реакции 1-арилпиразолидонов-З с ацилирующими агентами // Тез докл Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» Москва, Звенигород, 1999, стр П35

7 Vorozhtsov Nikolai I, Golubeva Galina A, Svindova Lyudmila A Nucleofflic Additional Reactions of l-aryhden-4,5-dihydropyrazolmm tetraflyuoroborates // Тез Докл 3rd EuroAsian Heterocyclic Meeting «Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry», Novosibirsk, Russia, 2004, стр 244

8 Ворожцов H И, Голубева Г А, Свиридова Л А Использование карбонильных соединений в синтезе новых производных пиразолинового ряда //Тез Докд X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», Саратов, 2004, стр 78

Подписано в печать 03 09 2007 Формат 60x88 1/16 Объем 1 5 п л Тираж 100 экз Заказ № 690 Отпечатано в ООО «Соцветие красок» 119992 г Москва, Ленинские горы, д 1 Главное здание МГУ, к А-102

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР «Синтез и свойства гидразониевых солей»

Образование солей гидразония.

Реакции катионов гидразония типа А.

Реакции катионов гидразония типа Б.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1.1. Ацилирование 1-арилпиразолидинонов-З.

3.1.2 Использование комплекса фенидона с хлорокисью фосфора.

3.1.3. Реакции 1-фенил-3-хлорпиразолина-2 с нуклеофилами.

3.1.4. Масс-спектральный распад 3-функциональнозамещенных пиразол инов-2.

3.2.1 Тетрафторбораты 1-арилметиленпиразолиниев-2.

3.2.2 Восстановление 1-арилметиленпиразолиниевых солей.

3.2.3 Присоединение цианид-иона к борфторидам пиразолиниев-2.

3.2.4 Гидролиз 1-а-арил-(пиразолинил-1)-ацетонитрилов.

3.2.5 Восстановление 1-а-арил(гетарил)-(пиразолинил-1)-ацетонитрилов.

3.2.6 Взаимодействие А^-арил-2-(пиразолинил-1)-этилбензамидов с хлорокисью фосфора.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1 Синтез исходных соединений.

4.2 Ацилирование 1-арилпиразолидинонов-З

4.2.1 Взаимодействие 1-арилпиразолидинонов-З с ангидридами кислот.

4.2.2 Взаимодействие 1-арилпиразолидинонов-З с хлорангидридами кислот.

4.2.3 Перегруппировка пиразолинов-2 в пиразолидиноны-3.

4.3 Реакции комплекса фенидона с хлорокисью фосфора.

4.4 Реакции 1-фенил-3-хлорпиразолина-2 с нуклеофилами

4.4.1 Взаимодействие 1-фенил-3-хлорпиразолина-2 с аминами.

4.4.2 Получение 3-арил(алкил)тио-1 -фенилпиразолинов-2.

4.5 Реакции тетрафторборатов арилметиленпиразолиниев-2 с нуклеофилами

4.5.1 Взаимодействие тетрафторборатов арилметиленпиразолиниев-2 с алюмогидридом лития.

4.5.2 Взаимодействие тетрафторборатов арилметиленпиразолиниев-2 с боргидридом натрия.

4.5.3 Взаимодействие тетрафторборатов арилметиленпиразолиниев-2 с цианидом натрия.

4.6 Гидролиз а-арил-(пиразолинил-1)-ацетонитрилов.

4.7 Восстановление а-арил(гетарил)(пиразолинил-1)-ацетонитрилов

4.8 Взаимодействие М-2-арил-2-(пиразолинил-1)-этилбензамидов с хлорокисью фосфора.

ВЫВОДЫ.

ВЫВОДЫ

1. На основе доступных 1-арилпиразолидонов-3 впервые получены соответствующие 1-арил-З-ароилокси-, 3-арил(алкил)амино-, 3-арил(алкил)тиопиразолины-2.

2. Разработан препаративный метод синтеза борфторидов 1-арилметилен(алкилиден) пиразолиниев-2. Показано, что в реакции могут участвовать любые альдегиды, кетоны и формилпроизводные гетероциклического ряда.

3. Найдены условия исчерпывающего и селективного восстановления борфторидов 1-арилметилен(алкилиден)пиразолиниев-2. С хорошими выходами получены соответствующие 1-бензил-2-фенилтиокарбамоилпиразолидины. Селективное восстановление экзоциклической связи С=Ы позволило разработать принципиально новый метод синтеза замещенных 1-бензил пиразолинов и 1 -гетарилметилпиразолинов-2.

4. Показано, что присоединение цианид-иона к борфторидам 1-арилметилен(алкилиден)пиразолиниям-2 происходит также селективно по экзоциклической С=И связи и приводит к соответствующим а-арил(гетарил)(пиразолинил-1)-ацетонитрилам с количественными выходами; гидролиз циано- группы в которых приводит к соответствующим а-арил(пиразолинил-1 )-ацетамидам.

5. Найден и разработан препаративный метод селективного восстановления циано-группы в полученных соединениях. Получен ряд соответствующих /?-этиламинов, содержащих пиразолиновый цикл.

6. Исследован процесс гетероциклизации ароилпроизводных полученных соединений ряда /?-арил(пиразолил-1)-этиламина с выходом к практически неизвестным пиразоло[ 1,2-а][ 1,2,4]-триазинам.

1. Holan G., Virgona C.T., Watson K.G., Finkelstein B.L. Synthesis, insecticidal and anti-acetylcholinesterase activity of a new class of heterocyclic methanesulfonates. -Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, p. 77-80.

2. Carrio'n M.D., Camacho M.E., Leo n J., Escames G., Tapias V., Acun~a-Castroviejo D., Gallo M.A., Espinosa A. Synthesis and iNOS/nNOS inhibitory activities of new benzoylpyrazoline derivatives. Tetrahedron, 2004, vol. 60, p. 4051-4069.

3. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. Наука. М., 1974.

4. Robinson В. Studies on the Fisher indole synthesis. Chem. Revs., 1969, vol. 62, p.227-250.

5. Hughes D.L. Progress in the Fisher Indole reaction. Org. Prep. Proc. Int., 1993, vol. 25, 607-632.

6. Humphrey G.R., Kuethe J.T. Practical methodologies for the synthesis of indole. Chem. Rev., 2006, vol. 106,2875-2911.

7. Moore J.S., Stupp S.I. Cleavage of aldehyde hydrazonium iodides under mild conditions. A Convenient route to chiral nitriles of high enantiomeric purity. J.Org. Chem., 1990, vol. 55, p. 3374-3377.

8. Hanson R.B., Foley P.J., Anderson E.L., Aldridge M.H. The thermal Ceavage of Selekted Aldehyde Hydrazonium salts. J. Org. Chem., 1970, vol.35, p. 1753-1756.

9. Елохина B.M., Нахманович A.C., Карнаухова P.B. Ларина Л.И. Лопырев. В.А. Реакция 1,1-диметилгидразонов с пропаргилбромидом и 1,3-дибромпропином. -ЖОрХ, 2000, т. 36, стр. 502.

10. Larina L.I., Karnaukhova R.V., Hakhmanovich A.S., Shagun V.A. Ushakov P.E. Lopyrev V.A. Structure of N,N-dimethylhydrazone alkylation products. J. Mol. Structure. 2002, vol. 604, p 165-176.

11. Xiao Z., Timberlake J.W., An Elimination Reaction of N-carbometoxy-N,N-dimethylhydrazonium salts to alkyl nitriles. Tetrahedron, 1998, vol. 54, p. 1271512720.

12. Banert K., Hagedorn M., Liedtke, C., Melzer A., Schoeffler C. Reactions of Unsaturated Azides, 12 Azido-l,2,3-triphenylpropenes of Varying Stabilities: A Corrigendum of Structure Assignment. Eur. J. Org. Chem., 2000, p. 257-268.

13. Claramunt R.M., Cozini P., Domiano P., Elguero J., Forfar I., FFruchier A. Stucture of 3-amino-l-phenyl-4,5-dihydropyrazol-2-ium picrate and the origin of broad signals in 'H NMR spectroscopy. J. Chem. Perkin trans. 2., 1995, p. 1875.

14. Elguero J., Faure R., Linares J. I5N NMR spectroscopy of pyrazolines-2 and their salts. -Spectr. Lett., 1987, vol 20, p. 149-157.

15. Bouchet Ph., Elguero J., Jacquier R. Recherches dans la serie des azoles. Protonation et quaternarisation d'aryl-l pyrazolines. Tetr. Let., 1966, vol. 7, p. 6409-6412.

16. Smith R. F., Walker L.E. A facile Conversion of aldehydes to nitriles. J. Org. Chem., 1962, vol.27,4372-4375.

17. Smith P.A.S., Most E.E. Quaternary Hydrazones and their rearrangement. J. Org. Chem., 1957, vol. 22, p. 358-362.

18. Morrow D., Batier N., Hoang E., The Synthesis of 17p-Amino-17-isoprogesteron. J. Org. Chem., 1965, vol. 30,579-587.

19. Еремеев A.B., Солодин И.В., Лиециньш Э.Э., Костяновский Р.Г. Исследование методов синтеза азиридинов и азиринов на основе этил-Р,Р-бис(трифторметил)акрилата. ХГС, 1984, стр. 917-921.

20. Schmitz Е. Isohynolin III. Cyclishe hydrazinium salze der isohinolin-reihe. Ber., 1958, vol. 91, p. 1495-1503.

21. Свиридова Л. А., Голубева Г. А., Довгилевич А. В., Кост А. Н. Восстановление 1-ацилпиразолиниевых солей.-ХГС, 1980, стр. 1239-1243.

22. Грандберг И.И., Сибирякова Д.В., Бровкин Л.В. Индолы III. Синтез индолов по Фишеру под действием алкилирующих агентов. ХГС, 1969, стр. 94-96.

23. Терентьев А.П., Яновская Л.А. Методы синтеза соединений пиррольного ряда. -Усп. Хим., 1954, № 23, стр.697-736.

24. Posvie Н., Dombro R., Jto Н., Telineski Т., Variations of the Fischer and Piloty Syntheses. J. Org. Chem., 1974, vol. 39, p. 2575-2580

25. Houlihan W., Theuer W. Heterocycles from hydrazine Alcohols. An unusual carboncarbon bond cleavage. J. Org. Chem. 1968, vol. 33, p. 3941-3943.

26. Иоффе Б.В., Зеленин K.H. О замыкании пиразолинового кольца при конденсации алифатических гидразонов с а,р-ненасыщенными карбонильными соединениями. -ЖОХ, 1963, № 33, стр. 3589-3596.

27. Зеленин К.Н., Камердинеров В.Г Аминонитрильная перегруппировка производных Д2-тетрагидропиридазинов. ЖОрХ, 1965, №1, стр. 1899.

28. Зеленин К.Н., Камердинеров В.Г., Изв. ВУЗов, хим., технол., 1962, № 12, стр. 911.

29. Smith R., Otremba E. The preparation and properties of some 1,2-dihydrophthalazine derivatives. J Org. Chem. 1962, vol 27, p. 879-882.

30. Smith R.F., Aguino C.J., Olson L.A., Galante J.M., Liptak S.C. Amidrazones 10. Stevens rearengement of 1- benzyl and 1- allyl- substituted-3-amino-4,5-dihydro-l-phenyl-lH-pyrazolium bromides. Tetr. Lett., 1985, vol. 26, p. 5663-5666.

31. Smith R.F., Dennis L.A., Ryan W.J. Amidrazones 11. Rearrangement of 1-allyl-substituted-4,5-dihydro-l-methyl-lH-pyrazolium bromides. J. Heterocyclic Chem. 1988, vol. 25, p. 415-417.

32. Кост A.H., Градберг И.И. Альд- и кетазины. Усп. Хим., 1959, № 28, стр. 921-946.

33. Pinner А., Саго N. Ueber die einwirkung von hydrazine auf amidather. Ber., 1895, vol. 28, p. 465-473.

34. Иоффе Б.В., Стопский B.C., Бурмаиова Н.Б. О синтезе пиразолинов конденсацией моноалкилгидразонов с альдегидами. ХГС, 1969,1066-1069.

35. Elguero J., Jacquier R. Recherches dans la serie ds azoles: N-carboxamidopyrazoles. -Bull. Soc. Chim. Fr., 1965, p. 606-609.

36. Довгилевич A.B., Голубева Г.А., Малков B.A., Свиридова JI.A., Бундель Ю.Г. Получения и свойства солей ряда пиразолина-2.- ХГС, 1984, с.101-105.

37. Pugh W. Hydrazine. VIII. Some salts of 3,5,5-trimethil-A2-pyrazoline and of 3,5,5-trimethyl-l-isopropyliden-A2-pyrazolnium-ion. J. Chem. Soc., 1954, № 7, p. 24232428.

38. Lamchen M., Pugh W., Stephen A.M. Hydrazine. IX. Condensation products of aldehydes and ketones with salt of same substituted A2-pyrazoIines and hydrazines. J. Chem. Soc., 1954, vol. 7, p. 2429-2434.

39. Gröf С., Hegedus G., Riedl Z., Hajos G., Egyed 0., Csämpai A., Kudar V., Stanovnik B. Selective synthesis and cycloaddition reactions of new azomethine imines containing a 1,2,4-triazine ring. -E. J. of Org. Chem., 2005, vol.16, pp. 3553-3561.

40. Allred E.L., Chow T.J., Oberlander J.E. Acyclic Trialkyldiazenium Cation Chemistry. Thermolysisand Solvolysis of 1,2-di-tert-butyl-l-ethyldiazenium Perchlorate. J. Am. Chem. Soc., 1982,104,5422-5427.

41. Nguyen M.T., Clarke L.F., Hegarty A. F., Elimination reactions of hydrazonium salts: Experimental and theoretical evidence for a large stereoelectronic effect of nitrogen. J. Org. Chem., 1990, vol. 55, p. 6177-6183.

42. Muller E. Methoden der Organischen Chemi, Houben-Weil, ed., 1967,10/2,56, s. 310.

43. Aubagnac J., Elguero J., Jacquier R. Recherches dans la serie des azoles. LIII. Action des bases sur les sels de dimethyl-1,2 pyrazoliums-2: formation de pirazolines-3. Bui. Soc. Chim. France. 1969, p. 3306-3316.

44. Grashey R., Bauman M. Mesoionische 3-Methylen-l,2,4-triazole. Angew. Chem., 1969, vol. 81(3), p. 115.

45. Perdicchia D., Licandro E., Maiorana S., Baldoni C., Giannini C. A new 'one-pot' synthesis of gidrazides by reduction of hydrazones. Tetrahedron, 2003, vol. 59, p. 7733-7742.

46. Casarini M.E., Ghelfi F., Libertini E., Pagnoni U.M., Parsons A.F., 1,2-Reduction of a,ß-unsaturated hydrazones using dimethylamine-borane/p-toluenesulfonic acid: an easy route to allyl hydrazines. Tetrahedron, 2002, vol. 58, p. 7925-7932.

47. Ельцов A.B., Омар H.M. Д3-Пиразолины, получения и свойства. I. 1,2-Димегил-З-фенилпиразолин-А3 и его превращения. ЖОрХ, 1968, т.4, стр. 711-716.

48. Omar N.M., Bayomi S.M., Taha A.M. Synthesis of sertain cyclic hydrazine derivatives as potential monoamine oxidaze inhibitors. Egipt. J. Pharm. Sei., 1975, vol. 16, p. 4956. C.A., 1977, vol. 87,68226.

49. Taha A.M., Omar N.M., Bayomi S.M., Ammar E.M., Afifi A. Synthesis and screening of cyclic benzylhydrazine congers as antidepressants. J. Pharm. Sei., 1974, vol. 63, p. 395398.

50. Berenson H. Pyrazolidines fungicides. US Pat. 3.931.406. (1975), C.A., 1976, vol 84, 105587.

51. Komet M.J., Tan. S.I. Reaction of l,2,-dialkyl-3-pyrazolidones. J. Heterocycl. Chem., 1969, vol. 6, p. 325-331.

52. Nelsen P.F., Wiesman G.R. Thetraalkylhydrazine preparation by reductive alkylation with sodium cyanoborohydride. Tetr. Lett., 1973, № 26, p. 2321-2324.

53. Hine J., Evangelista R.A.Iminum-ion formation and deuterium exchange by acetone in the presence of pyrrolidine, pyrazolidine, isoxalidine and their acyclic analgs.-J. Am. Chem. Soc., 1980, vol. 102, p. 1649-1655.

54. Omar N.M., Mrongovius R.I., Schulte K.E. Syntesis of l,2-dimethyl-3-alkyl-3-arylpyrazolidines as potential analgetics. Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther., 1979, vol 1, p.23-26.

55. Omar N.M. Potential antidepressant morfine simulnte: l,2-dimetyl-3-alkyl-3-arylpyrazolidines. Indian J. Chem., Sect. В., 1978,16B, № 10, p. 898-902.

56. Omar N.M., Schulte K.E. Organometallic alkylation of 2- pyrazolinium perchlorates.-Egypt. J. Pharm. Sei., 1977, vol. 18. p. 45-48.

57. Aubagnac J.L., Elguero J., Jacquier R., Recherches dans la serie des azoles. XC. Sur la stereochimie de quelqus pyrazoliums-2, pyrazolidines et hydroxyl-3 pyrazolidines. Bul. Soc. Chim. France. 1971, № 10, p. 3758-3760.

58. Jacquier R., Pellier C., Petrus С., Petrus F. Recherches dans la serie des azoles. LXXVIII. Nouvelles syntesis de pyrazolines-3. Isolument l'hydroxy-3-pyrazolidines intermediaries. -Bull. Soc. Chim. France, 1971,№2, p. 646-650.

59. Smith R.F., Soelch R.R., Feltz T.P., Martineiii M.J., Geer S.M. Amidrazones 6. Formation of s-triazines by thermolisis of N(l)—benzyl-substituted amidrazone ylides. -J. Heterocycl. Chem., 1981, vol. 18(2), p. 319-325.

60. Зеленин K.H., Пинсон B.B., Хрусталев B.A. Синтез амидразониевых солей взаимодействием S-метилтиоамидий иодидов с гидразинами.- ЖОрХ, 1982, т. 18(8), стр. 1613-1618.

61. Zaed A.A., Fahmy H.H. Reactions of l,2-dyphenyl-4-benzylidene-3,5-dichloropyrazolium Perchlorate with some amines.- Egipt. J. Chem., 1986, vol. 29(1), p. 139-143.

62. Monge V.A., Rabbani М.М., Fernandez-Alverez E. Preparation de algunos indolil-1,3,4-oxadiazoles 'de compuestos relacionados. Bull. Soc. Qium. Peru., 1983, vol. 49(2), p. 120-130.

63. Солод O.B., Зеленин K.H., Пинсон В.В. Тиоимидиевые соли в синтезе гетероциклов. ХГС, 1996, стр. 3-27.

64. Grashey R., Bauman М. Mesoionische 3-Methylen-l,2,4-triazole. Angew. Chem., 1969, vol. 81(3), p. 115.

65. Neuhoeffer H., Karafiat U., Vey M. Hydrazidine; VI: Synthesis of N(1),N(2)-dimethylhydrazidines and l,2-dihydro-l,2-dimethyl-l,2,4,5-tetrazine. Synthesis, 1992, №7, p. 637-638.

66. Tobin J., Hegarty A.F., Scott J. J. Chem. Soc., 1971, B, p. 2193-2199.

67. Scott F.L., Groeger F.A, Hegarty A.F. The kinetics of geometrical isomerism in N,N-disubstituted hydrazones. Tetr. Lett., 1968, p. 2463-2468.

68. Суворов H.H., Мамаев В.П., Родионов В.М. Реакции и методы исследований органических соединений. ИТИХЛ, М., 1959, т.9, стр. 7.

69. Грандберг И.И. Боброва Н.И. Гидролиз арилгидразонов в присутствии щелочных агентов, Изв. ТСХА, 1978, №6, стр. 220-222.

70. Sundberg R. The Chemistry of Indoles, Organic chemistry, Acad. Pr., 1970, vol. 18, p. 143.

71. Baranova O.V., Dubovitskii S.V. An unexpected rearrangement of 3-unsubstituted-2-acyl substituted indole phenylhydrazones. A new method for benzc.b-carboline synthesis Tetr. Lett., 2004, vol. 45, p. 1299-1300.

72. Chapello J., Elguero J., Jacquier R., Terrago G. Preparation de N-methylpyrroles a partir de N-methylhydrazones. Bull. Chem. Soc. France, 1969, p. 4464-4466.

73. Robinson G., Robinson R. J. Chem. Soc. 1948, vol. 113, p.639-650.

74. Padwa A. 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry. Ed. Wiley. 1984.

75. Padwa A., Pearson W.H. Synthetic applications of 1,3-dipolar cycloaddition chemistry toward heterocycles and natural products. Chem. Heterocycl. Сотр., 2002, p.59.

76. Rodina L.L., Kolberg A., Schulze B. Stable heterocyclic five-membered azomethine imides: azolium N-imides, triazolidinium and pyrazolidinium ylides. Heterocycles, 1998, vol. 49, p. 587-618.

77. Broggini G., Zecchi G. Pyrrolizidine and indolizidine syntheses involving 1,3-dipolar cycloadditions. Synthesis, 1999, p. 905-917.

78. Brzozowski Z., Kaminski Z., Kozakiewicz I., Angelski S. Pogulski J. Sinthese und hypoglykaemische aktivitaet einger Ar=((delta(2)-pyrazolin-1 -yl-carbamidoil)guanidinderivate. Acta Pol. Pharm., 1979, vol. 36(4), p. 401-410.

79. Ried W., Fulde M.,m Synthese substituerter 1,2,4-oxadiaxole isoxazole und 1,2,4-triazole aus nitloxiden sowie azomethiniminen. Chem. ZTG., 1989, № 113, s. 315-319.

80. Gandolfi R., Ratti M., Torna L., Micheli D. Syn Selectivity in the Reactions of Azomethiene Imines and Azomethine Oxides with cw-3,4-Disubstituted Cyclobutenes. -Heterocycles, 1979, vol. 12(7), p. 887-902.

81. Grenwald R.B., Teylor E.C. A New Route to Cyclic Azomethine Imides. J.Am.Chem., 1968, vol. 90, p. 5272-5273.

82. Dom H., 1,3-dypolar cycloaddition of pirazolid-3-one azometinimines and e-beta-nitrostyrene elucidation of the generation of seemingly non cisoid adduct. Tetr. Let., 1985, vol. 26(42), p. 5123-5126.

83. Dowling J.E., Ansieme J.-P. Benzylation of l-benzylidene-3-pyrazolium oxides. Bull. Soc.Chim. Belg., 1991, vol 100(5), p. 159-160.

84. Huisgen R., Weinberger R. Are any non-sterospecific 1,3-dipolar cycloaddetions. Tetr. Lett. 1985, vol. 26(42), p. 5119-5122.

85. Коп A.K., Трумбулл Э.Р. Органические реакции. Мир, М., 1965, т.11, стр.360.

86. Palacios F., Ochoa de retana A.M. Gil J.L.- Tetr.Lett., 2002, vol. 41, p.5363.

87. Abbas S.A., Laurent A., Mison P., Pellisser N. Synthese de methyl-8 dehydrol,2-pyrrolizidines et de methyl-9-dehydro-l,2-indolizidines. Bull. Soc. Chim. Fr., 1986, p. 288-296.

88. Bannet К., Hagedorn M., Liedtke Ch., Melzer A. Reaction of unsaturated azides. 12#.azido-l,2,3-triphenylpropenes of varyngstabilites: A corrigendum of structure assignment. E. J. of Org. Chem., 2000, №2, p. 257-267.

89. Padwa A., Cohen L., Gingrich H.L. On the mechanism of the thermal conversion of cycloprophenylsubstituted oxazolines to pyridines. J. Am. Chem. Soc., 1984, vol. 106, p. 1065-1073.

90. Inui H., Murata S. Photochemistry of 2-(l-Naphthyl)-2 H-azirines in Matrixes and in Solutions: Wavelength-Dependent C-C and C-N Bond Cleavage of the Azirine Ring. J. Am. Chem. Soc., 2005, vol. 127, p. 2628-2636.

91. Pfoertner K.-H., Foriesher J. Neue wege zu 1-H und 2-H pyrrolen. Helv. Chim. Acta., 1980, vol. 63, p. 658-663.

92. Chaabouni R., Laurent A. A new syntesys of N-unsubstituted 2-vinylaziridines. -Synthesis, 1975, №6, p. 464-467.

93. Quinze K., Laurent A., Mison P. Synthesis daziridinessecondaries substituted in group triflyuoromethyle. J. Fluor. Chem, 1989, vol. 44, p, 211-232.

94. Arseniadis S., Laurent A., Mison P. Synthesis of aziridines. Reaction of magnesium organic compound with N,N,N-trimethylhydrazonium iodides. Bull. Soc. Chim. France. 1980., № 5-6, p. 246-254.

95. Laurent A., Mison P., Nafti A., Ben C.R., Chaabouti R. Thermal rearrangement of N-ethoxycarbonylaziridines: a route to primary allylic amines. J. Chem. Rec. Microfishe. 1984, vol 11, p. 354-355.

96. Laurent A., Mison P., Nafti A., Ben C.R., Chaabouti R J. Chem. Rec. Miniprint. 1984, vol 11, p. 3165-3194.

97. Girault Y., Decouzon M., Azzaro M. Synthesis d'aziridines N-non substituees par reduction de sels d'hydrazonium. Tetr. Lett. 1984, vol. 25, p. 2763-2766.

98. Hahn W. E., Kozlowska-Gramsz E. Cycloparaffins condensed with heterocyclic rings. Pol. J. Chem., 1980, vol 54., p. 1607-1609.

99. Girault Y., Decouzon M., Azzaro M. Synthese d'aziridines. Tetr. Lett., 1976, vol 15,1175-1176.

100. Chaabouni R., Laurent A., Maquet B. Hydroboration d'aziridines ethleniques synthese d'-aza-l-bycyclon,l,0.alkanes. Tetrahedron, 1980, vol. 36, p. 877-885.

101. Kakehi A., Ito S., Manabe T., Maeda T., Imai K. Synthesis of 2H-pyridol,2-b.-as-triasines using azirines generated by modified Neber reactions. J. Org. Chem., 1977, vol. 42, p. 2514-2517.

102. Padwa A., Blacklock T.J., Carlsen P.H.J., Pulwer M. Synthetic approaches toward the bi(2H-azirine) system. J. Org.Chem., 1979, vol. 44, p. 3281-3287.

103. Laurent A., Mison P. Nafti A., Pellissier N. Synthesis de 2H-pyrroles et de pyrroles: action de carbanions sur des 2H-azyrynes ou des sels de N,N,N-trimethylhydrazonium. Tetrahedron, 1979, vol. 35, p. 2285-2292.

104. Laurent A., Mison P.,Nafti A., Pellister N. Synthesise originale de 2H-pyrroles. -Tetr. Lett., 1978, vol. 46, p. 4511-4514.

105. Eddaif A., Laurent A., Misson P., Pellisier N., Carrupt P.-A., Vogel P. Intermolecular Diels-Alder reaction of 3H-pyrroles resulting fromthermal rearrangement of 2H-pyrroles. J. Org. Chem., 1987, vol.52, p. 5548-5560.

106. Parsell R.F., Sanchez J.P. Study of the Neber Rearrangement of 2-phenylcyclohexanone dimetylhydrazone methilodide. An alternative ylide pathway leading to the formation of Mannich products. J. Org. Chem. 1981, vol. 46, p. 52295231.

107. Natsugari H., Meguro K., Kuwada Y. Heterocyclen. X. Synthesis and reaction of 1,4,5-benzotriazocinium salts. Chem. Farm Bull. 1979, vol. 27, p. 2084-2092.

108. Ioffe B.V., Zelenin K.N. On the aminonitrilic rearengement. Tetr. Lett. 1962, vol. 11, p. 481-483

109. Зеленин K.H., Камердинеров В.Г. Аминонитрильная перегруппировка илрасщепление 1,1-диалкил-А -тетрагидропиридазиниевых солей. ХГС, 1968, стр. 530-536.

110. Magnien Е. Tom W. A facile Hydrazone clevage. J. Org. Chem., 1966, vol. 31, p. 3188-3189.

111. Наумов Ю.А., Грандберг И.И. Перегруппировки, протекающие с разрывом N-N или N-0 связей и образованием нитрильной группы. Усп. Хим., 1966, т. 35, стр. 21-42.

112. Dehmlow E.V., Klauck R., Duttmann S., Neumann В., Stammler H.G. Revisiting optically active quaternary derivatives made from prolinol as phase transfer catalysts. Tetrahedron Ass., 1998, vol 9, p 2235-2244.

113. Page P.C.B., Rassias G.A., Barros D., Ardakani A., Buckley В., Bethell D., Smith T.A.D., Slawi A.M.Z. Functionalized Iminium Salts systems for catalytic asymmetric Epoxidation. J. Org. Chem., 2001, vol. 66, p. 6926-6931.

114. Job A., Janeck C.F., Bettray W., Peters R., Enders D. The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis. Tetrahedron, 2002, vol. 58, p. 22532329.

115. Shmitt M., Bourguignon J.J., Wermuth C.G. (E)-Ethyl p-formylacrylate dimethylhydrazone Methiliodide: a reactive and Convenient Precursor of (E)-ethyl-p-formylacrylate. Tetr. lett., 1990., vol.31, p. 2145-2148.

116. Наумов Ю.А., Кост A.H., Гранберг И.И О факторах определяющихвозможность нитрильной перегруппировки соединений содержащих группировку -N-N=CH-. Вестн. МГУ, сер. Хим., 1965, стр. 46-50.

117. Иоффе Б.В., Зеленин К.Н. Гофмановское расщепление пиразолинового кольца. ДАН, 1964, № 154, стр. 864-867.

118. Smith R.F., Brophy К.A., Rodriges G., Dennis L.A., Ryan W.J. Amidrazones 13. A convenient Method for preparation of 1- alkyl-l-methylhydrazines. Synt. Commun. 1990, vol. 20(2), p. 183-188.

119. Foley P. Anderson E., Dewey F. Synthesis of hydrazonium salts. J. Chem. Eng. Data. 1969,14, p. 272-274.

120. Newkome G.R., Fishel D.L. Pyrolysis of Ketone N,N,N-trimethylhydrazonium fluoroborates. Evidence for genesis of pyridines. J.Org.Chem, 1972, vol. 37, №9, p. 1329-1336.

121. Fishel D.L., Newkome G.R. 2,6-Diarylpyridines from the pyrolises of phenone hydrazonium fluoroborates. J. Am. Chem. Soc., 1966, vol. 5, p. 3654-3655

122. Bell Т., Firestone A. Consructor of a Soluble heptacyclic terpyridine. -J.Org.Chem., 1986, vol. 51,764-765.

123. Gmouh S., Jamal-Eddine J., Valnot J.Y. Sterically Hindered ketiminium salts: a new generation of phase transfer catalysts. Tetrahedron, 2000, vol. 56, p. 8361-8366.

124. Subramaniam G., Fishel D.L., Indian J. Chem., sect. B, 1992, vol.31, p. 172-176.

125. Sato S., Kato H., Ohta M. Some reactions of phenylazirine. Bull. Chem. Soc. Jap. 1968, vol.40, p. 1014.

126. Smith P.A. "Molecular Rearengement". Ed. John Wiley and Sons, Inc., N.Y. 1963, Chapter 8.

127. Smith P.A., Tan H.H. The reaction of same quaternary hydrazones with Grinard reagents. J. Org. Chem., 1967, vol. 32,2586-2591

128. Лапицкая M.A., Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва, МГУ, 1972.

129. Голубева Г. А., Свиридова J1. А., Лебеденко Н. Ю., Кост А. Н. О взаимодействии солей 1-арил-Д2-пиразолинов с алюмогидридом лития.- ХГС, 1973, №4, стр. 547-550.

130. Hine J., Li W.-S. Synthesis of some cis-and trans-2-dimethylaminomethyl cyclic amines and related diamines.- J. Org. Chem., 1975, vol. 40 (3), p.289-292.

131. Ли Дж. Дж. Именные реакции механизмы органических реакций. Изд. БИНОМ. Лаборатория знаний. М.,2006

132. Kitamura М., Yanagisawa Н., Yamane M.,Narasaka К. Palladium(0)-cataIyzed Aminoheck reaction of y,5-unsaturated ketone iV^iV-trimethylhydrazonium salts. -Heterocycles, 2005, vol 65, №2, p.273-277.

133. Flammang R., Lacombe S., Laurent A.,Maquestiau a., Marquet В., Novkova S. 2H-Azirines en Milieu acide formation et reactivite d'a-iminocarbeniums. 1986, Tetrahedron, vol. 42 (1), р.315-328ю

134. Колдобский A.B., Лунин В.В., Воскресенский С.А. Реакции циклоприсоединения некоторых непредельных а,Р-непредельных диметилгидразинов. ЖОрХ, 1992, т. 28, стр. 809-826.

135. Ali M.A., Shaharyar M., Siddiqui A.A. Synthesis, structural activity relationship and anti-tubercular activity of novel pyrazoline derivatives.- European Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 42, p. 268-275.

136. Matysiak J., Niewiadomy A. Synthesis and antimycotic activity of 7V-azolyl-2,4-dihydroxythiobenzamides. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003, vol. 11, p. 22852291.

137. Seebacher W., Michl G., Belaj F., Brun R., Saf R., Weis R. One-pot syntheses of 2-pyrazoline derivatives. Tetrahedron, 2003, vol. 59, p. 2811-2819.

138. Radjes F.P.J.T., Hiemstra H., Pirring F.O.H., Specamp W.N. Synthesis of bridged bicyclic hydrazines via endocyclic N-acylhydrazonium intermediates: A novel route to the 1-Azatropane skeleton. Tetrahedron, 1993, vol.49, p. 10027-10048.

139. Bouchet Ph., Elguero J., Jacquier R., Recherches dans la serie des azoles. XXVII. Syntese et structure d'aryl-1 pyrazolidones-3 et -5(*) et de leurs acides conjuques. Bull. Soc. Chim. France, 1967, № 9, p.3502-3516.

140. Bennet G.B., Houlihan W.J., Mason R.B., Roach J.B. Synthesis and Biological Activity of a Series of l-Aryl-3-pyrazolidinon. J. Med. Chem., 1976, vol. 19, p.715-719.

141. Dorn H., Arndt D.Alkilirung 1-acylierter pyrazolidone-3 und syntesen 2-substituier pyrazolidone-3 sowie 1-substituierter 5-hydraoxy-pyrazole. J. pr. Chem. 1971, bd. 313, s.l 15-128.

142. Dorn H., Zubek A., Walter К. Uber die Formylierung von Alkyl-und aralkylhydrazinen. Ann., 1967, Bd.707, s.100-106.

143. Jonson P.Y., Hatch Ch.E., Synthesis and photolysis of 2-acylpyrazolidin-3-ones. A model for the photochemical syntheses of 6-azapenicillin isomers. J.Org. Chem., 1975, vol. 49, p. 909-915.

144. Реутов O.A., Курц A.JI., Бутин К.П. Органическая химия в 4х частях. Изд. БИНОМ. Лаборатория знаний. М., 2004, т.З, с.213

145. Кост А.Н., Голубева Г.А., Свиридова Л.А., Грандберг И.И., Чернышова Н.Б. Действие хлорокиси фосфора на 1-ацетил-3,5,5-пиразолин. Новый синтез биспиразолов. ДАН, 1968, т. 179, с. 337-340

146. Свиридова Л.А., Гончаренко С.А. Конденсация 1-ацилпиразолинов. ХГС, 1974, с. 1268-1273.

147. Портнов Ю.Н., Голубева Г.А., Кост А.Н., Волков B.C. Химия индола. XXXVI. Перегруппировка 1-фенил-2-ацетилгидразинов и 1-фенил-2-ацетилпиразолидинов. ХГС, 1973, с. 647-652.

148. Голубева Г.А., Свиридова Л.А., Разинкин Д.О. Синтез некоторых 3-функционально замещенных пиразолинов-2. ХГС, 1995, № 11, с.1494-1499.

149. Pat.2068413 fr. Société d'Etudes et de Recherches Thérapeutiques appliqués (SERTHA) C.A. -1972. vol.76.153739

150. Elguero J. Marzin С. Etudes par RMN en serie heterocyclique IV.- Rotation restreite et stereochimie dans une serie de N-acylpyrazolines-2. Bull Soc. Chim. Fr. 1970, № 10, p. 3466-3473.

151. Кост A.H., Голубева Г.A., Лапицкая M.A., Серникова C.M., Свиридова Л.А. Об изомеризации и восстановлении 1-ацилпиразолинов. Вестник МГУ. Сер. Хим., 1969, №1, с. 52-57.

152. Хрусталев В.А., Зеленин К.А., Солод О.В. Строение продукта конденсации йодида бензоамидразония с ацетилацетоном. ХГС, 1985, с. 850-856.

153. Кост А.Н., Голубева Г.А., Гранберг И.И. Действие галойдных алкилов на азин ацетона. ЖОХ, 1956, т. 26, с. 1976-1780.

154. Кост А.Н., Голубева Г.А. Реакции производных гидразина. XXVII. О восстановлении и алклировании пиразолинов. ЖОХ, 1960,30, с. 494.

155. Auwers К., Heimke Р., Uber pyrazoline. Liebigs. Ann. Chem. 1927, bd. 458,186220.

156. Ершов В.В., Кост А.Н., Терентьев А.П. Реакции производных гидразина XII. Взаимодействие ß-диалкиламинокетонов с гидразином. ЖОХ, 1957, т. 27,258-261

157. Терентьев А.П., Кост А.Н., Берлин A.M. Синтезы с помощью нитрила акриловой кислоты. XXVI. Синтез некоторых ß-алкоксипропиоамидов,- ЖОХ, 1956, т.26, с.719-721.

158. Wilgus С.Р., Downing S., Molitor E., Bains S., Pagni R.M., Kabalka G.W. The acid-catalyzed and uncatalyzed hydrolysis of nitriles on unactivated alumina. Tetr. Lett., 1995, vol. 36,3469-3472.

159. Бартон. Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия, изд. Химия, Москва, 1982, тЗ, с 647.

160. Гейлор Н. Восстановление комплексными гидридами металлов, изд. ИЛ., М., 1959., с. 640.

161. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. Изд. Мир., М., 1978., т2, с.179.

162. Яшунский В.Г., Терентьев А.П., Нехлин Я.Г. Гидролиз бутиронитрила. -ЖОХ, 1956, т. 26, с. 723-725.

163. Meth-Cohn О., Tarnowski В. Cyclyzation under vilsmeier conditions. Adv. In Heterocyclic Chemisty, 1982, vol 31 p.207-235

164. Лихшерстов A.M., Пересада В.П., Винокуров В.Г., Сколдиков А.П. Азоциклоалканы. Синтез 1-замещнных 3,4-дигидропирроло1,2-а.пиразинов.-ЖОХ, 1986, т.22, с. 2610-2615.

165. Massa, W., Kang, Н.-С, Rischke, М., Seitz, G., CYCLOADDITIONEN VON CYCLOPROPENON AN 1,2,4-TRIAZINE, EINE NEUE SYNTHESE VON PYRAZOLO 1,2-A. 1,2,4-TRIAZIN-6-ONEN. Archiv der Pharmazie, 1994, vol.327, p. 477-480.

166. Fauconnier, Т., Lock, C.J.L., Bell, R.A., Britten, J.F., Rainsford, K.D., Studies on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Azapropazone. Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol. 72, p. 382-389.

167. Tinnefeldt G., Gilfrich, H.J. DIGITOXIN KINETIK UNTER ANTIRHEUMATISCHER THERAPIE MIT AZAPROPAZON. ArzneimittelForschung Drug Research, 1977, b. 27, s. 2009-2011.

168. Enraf-Nonius. Cad-4 Software, Version 5.0 Enraf-Nonius, Delf, The Netherlands, 1989.

169. Farrugia L.J., Win GX suite for small-molecule single-cristal crystallography. J. Appl. Cryst. 1999, № 32, p. 837-838.

170. Журин Р.Б., Лищенок O.E., Абриталин В.Л., Симонова H.H., Некоторые производные пиразолидинона-3. ЖОХ, 1961, т. 31, стр. 2758-2762.

171. Симонова Н.И., Узанов Ю.Е., Синтез 4-метил-1-фенил-3-пиразолидинона. -Веер. Ж. Хим. общества, им. Менделеева, 1961, №7,239.

172. Грандберг И.И., Кост А.Н., Реакции производных гидразина, XXXII Изомерные превращения в тряду 5-арилпиразолинов.- ЖОХ, 1962, т.32, С. 19061911.

173. Кост А.Н., Ершов В.В. Реакции производных гидразина. Вестник МГУ, сер. Хим., 1955, т. 12, с. И 5-117.

174. Кижнер Н.М. 1,2-дифенилциклопропан из бензолиденацетофенона. -ЖРФХО, 1915, т.47, с 1102-1911.