Синтез и реакции амидинов бета-аминокислот тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

' .¿АоЛНЖй ОРДЕНА ЛЕНИНА л СРДШ ТРУДОВОГО

.¿5«сг::го гшсю госуд^стзеш«* университет

имени 3.11. /ЛЬЛ10М-^2Н11НА

па правах рукописи .

^АлЛРЗВа любовь Гэннвдьеша ЛШТЕс 1'I АлЦ^иг.ОВ (9—¿лц'и'.иЛиСЛ^Т

Ой.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химически/ наук

КАЗАНЬ - 1993

Работа выполнена в лаборатории органического синтеза ордена Труде гого Красного Знамени института органической и физической химик иь-зни А.Арбузова Казанского научного центра ?Аг»

Научные руководители :

Официальные оппоненты ;

Ведущая организация :

доктор химических наук, профессор Я.А.Левин кандидат химических наук, старший научный сотрудник Э.Е.Коранн

доктор химических наук Р.Д.Гарс-ев

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Ю.С.Швецов

Казанский государственный технологический униЕер ситет

оащита состоится ШЩШу 1923 г. в часов на .

заседании специализированного Совета К 053.29.02 по химическим наука.'.? Казанского государственного университета им. В.И.Ульяко-ьа-Ленина ( г, Казань, ул. Бенина, 18, HiiXii им. A.M.Бутлерова, Гутлеровская аудитория ).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке университета.

Стзыеы ка автореферат просим присылать по адресу : 420003, г.Казань, ул.Бенина, 18, КГУ, Научная часть.

Автореферат разослан "/4" ЛОЛ 1993 г. Ученый секретарь

сйецкьлисирсггнного Сойета rJi-:

кандч химических неук ' 'ifJ'-'rl — К.Р.Зедотопа

со^с: хл^актлрист;ка ?абстл

Актуальность тег.ы. Амидины аминокислот - амкноамидкны -представляют собой один из наименее изученных типоз произбод-шх аминокислот. В то ке время, среди всех С^функционально замещениях амидинов, аыкноамидияы привлекали наибольшее внимание исследователей. Последнее обстоятельство, по-видимому, связано а тем, что сД-шмшсамидины являются клачегыми интермедиатаь'и в фундаментальном процессе жизнедеятельности - биосинтезе пуринов. Некоторые З-аминоэгидквд ( амидино'^цик, дистамицин А к др. ) являются продуктами :№знедеятельииет11 микроорганизмов к обладают ценными лекарственными свойств:-.!.

Однако, если для »-аминода'чдтя*. кроме многочисленных методов их получения изучены и некоторые химические свойства, то в случае |5-аыиноамиданов имеется ик.-с.^яция лишь о получении ограниченного ряда веществ этого и практически ничего не известно об их химическом поведении. Ле-• ;у тем, функциональный характер ¡З-аминоашдкков, наличие трех пр.эстрряственно сближенных ну-хлес^льчнх центров ь этих :;олегулс\елтны закономерно отражаться г своеобразии ,с'-.:глкч!( '/ сг-Лзт? ;ноамидикоо, в частности, г. Есгко^нст то образог/-;^: цикл;! ! ч■•: : грэдук-гоБ, п особенностях регу.осеТ'?кт:;;'ност-л ярл г'-'чюзлектрофид.тл!. Б исследо-

ваниях по химической •..сдиггкацгч ..".ч-'.ояыидиное згсьма г-ерс-итно и получение ногых зецеств с цпшкии биологическими сэо<1г геими Таким образом, исследовлк;н ь области синтеза и изучения химического поведения аиздыог б-акинскислог представляется актуальными как с теоретической, "яг и с практической точе.-г -рения.

Цельэ настоящей работы лв'лялось : I.. Разработка удобны» методов синтеза симметрично зааедешглх при атомах езотя •б-шинсе\.» динов. Первичное ияучекке химического доведения И-ггг/л- и И -алнилзамеденных |3-аышо£г.'идиноБ. о. Изучение т.озед.-кносге'»: :трготического использования полученных р-аииноакидмгав. -

Научная ноы'зна. яергае рл^работшы методы сичтсг?а ,«-:),« триарил- и триалкидпздеце:-:! пх р-лямоамидинов на ос;.сго .¡глади-л, 6-кепредельных карбонсгых .кислот, ¡.оказано, что д-.д по :учс.'и •?ри8рилзамецен:кх р-Я1ашоп^идкнов необходим перерод N-ар и ля-.с:: -ненасыщенных кислот в непредельные имидоплхлорнды, ir.-ivcr.ni взаимодействуют с ериламкнами как 1 •,3-биэлектро,Ь,.лы с оСр.-.л.;: --нкем искошх продуктов. Для превращения М-алкидакрил- и .: -риламчдов в алкилзамещенные р-амииоамидида предложен иной п:.-

основанный на превращении укегонных акидор фторборатом триэтил-оксония ес фгорбораты имикг-эг.'.ров непредельно-х кислот, акинолио которых дает р -агжкоамидкш.

Найден спектральный критерий, позволявций устаь---рлияать положение ацила в ацилированшх арилзамецекных (З-аыг: -ямидкнах. Обнаружено, что действие ацилируедях агентов на арилзаме:ценкае 6-ашшоамидиш приводит к продуктам аудирования по менее сеногной Р-аминогруппе. Полуденные соединения е разбавленных растворах склонны к сущестЕссанкю р г,пде восьмичлегеих циклических мономеров с внутримолекулярной Еодсродной связью С=0---Н-М .

Показано, что /9-аминоашдины являются I,5-бинуклеофилаки в биэлектрофилами ацилкрующего характера, приводящие к Еести- л семичлеккым гетероциклам с укзоциклической С--М связью. Б реакциях арил- и алкилзаыаценних 0-ашшоамидинов с оксалмлхлс-ридом образуются 5-Р>-кминопергидро-1,4~диазепин-2,3-дионы, арил-замещенные ¡3-аминоаямдиш реагируют с фосгеном с образованием 4~арил1ШИнолергидропиримидкн-2-зков, с '¡енилдихлорфосфином бы,; получен 4-арилимино-1,3,2-диазафоофоринан. При взаимодействии арилзамещенкьгх р-аминоамиданоп о хлорангидридаыи й-галогенкарбо-новых кислот промежуточно формируются а-М-галогенацильны е производные, е условиях межфазного катализа циклизуициеся в Ь-арил-иминопер гидр о -1,4 -диаз епин-2-сны„ Изомерный готероцикл с стильными заместителями у атомэь азота был получен реакцией М-метил-замещенного р-ашноамидина с метилбромацетатом.

Обнаружено, что шзшоэфиры к имздоилхлориды <*,,5-непредельных карбонсвых кислот способны реагировать как 1,1-Сиэлектрофилы с •I ,2-диаминами и -аминеспиртами с образованием ¿-алкенилзамещен-шх имидазолинов, оксазолынов и их бензопроизводных.

Практическая значимость заключается в разработке удобного метода синтеза иминоэфиров .^-непредельных карбоковых кислот и получения непредельных имидсилхпорццоь, которые ыогут являться ценными иктермедкагаыи в органическом синтезе, а также в успешном применении их в синтезе алхил- и арилзамещенных р-амкноакп-дгаюБ, На основе реакций /5-аминоамидинов с биэлектрофилаьк разработан подход к получения ряда шести- семичленнкх диазотосдер-кшцих насыщенных гетероциклер с экзоц;:г.-ичеекой связь», трудно доступных иными, мэтодяки.

Разработан удобный общий подход я получению 2-алкешлг.мидазо-линов, -бензиыидазолов, -оксязолиное и -бензоксазолов, которые

"сгут являться ценными полупродуктами в синтезе и мономерами в полимерной химии.

Найден удобный метод получения ацилированных по аминогруппе (З-амкноамидинов. Выявлены представители ^-й-ацилированных р-аыи-ноамидинов, обладающие гысокой антивирусной активностью по отношению к вирусу гриппа А2 при низкой токсичности. Обнаружено, что эти же соединения обладают способностью эффективно ингибировать коррозию металла з Еысокоминерализовакшх сероводородсодержащих средах.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы были до-лсгерч п обсуждены нл итогоеых.научных конференциях И05Х им. А.Е. ярбус. 'ЛЦ РАН { г.Казань, 1991 и 1992 г.г. ), на 5-ой Всесоюзной го фракции по хи\*ли азотсодержащих гетероциклических соеда-неннй ( Черно голо м<1, 1991 г. ), на 2-ой и 3-ей конференциях молодых уцших-хи.'.'иксг- ( Донецк, 1990 и 1931 г.г. ).

Пуе.:п!::.иии. ас теме диссертации имеется 10 публикаций, в том число 3 ст.'- ¡ч/и в ц»-нтральнах научных :курналах, тезисы 5 докладов, получено ^ авторских свидетельства.

С£т-су -л структура диссертации. Диссертация изложена на 213 стрзп:".;гс пз^нкслисного текста, нклшает 19 таблиц и 24 рисунка. Л"*стг: .^.¡стси? из ^ведения, <и глав, шводов и библиографии, вклю-чаалсГ: ' ... п.-.-л«!!. Ь первой главе представлен обзор литературы по ек..-т(\'у " .г.::.-:--«■••с'г/.м свойствам аминоашдинов, ыалондиамкдаиов и 7.x акг.л::^. ..сследуодие глаш посвящены обсуждению собственных результате:-- и описании экспериментов.

с0дер1анле РАБОТЫ

1. Синтез Н.И1 .»--трна^ил- и триалкилзамещенных р-аминоашдинов

Б молекулах 6->и;иноамидкнов имеется три различных нуклео-филькых центра, ка.-^лй из которых способен реагировать с электропилами. Объектом нашего исследования являлись триарил- и триал-килзаме~енше Р-амикоамидины, которые до настоящего времени не были получены, поскольку в этих молекулах атомы азота амидиновой функции содержат одинаковые заместители, эти реакционные центры являются тъ'ротсденныки и можно считать, что в молекулах имеется лу-дь дра типа нуклеофильных центров, даюдих различные продукта с олектрофилЕми : р-аминогруппа и в целом амидиновая функция. Таксе уменьшение количества реакционных центров должно способство-

вать облегчения интерпретации полученных экспериментальных данных.

Мы разработали удобный мзтсд синтеза N.N1 ,Ы^~триари л замененных ^-амкшашдинов на основе N-аркяамидов с^б-непредельнкх карбоне шх кислот (I). Обработка этих амидов пятихлористым фосфором приводит к имидоилхлоридам этих кислот (£). -Непредельные ими-доилхлсрида являются шсокореакционноспособными соединениями, в изученном нами случае они реагирует с ариламинами как i ,3-би-элехтрофилы : происходит нуклесфильное замещение хвора у имидо-ильного атома углерода и присоединение к р-углеродному атому С=С двойной связи,

R2CH=C-CNHAr -РСе5 , R^CH=C—C=NAr

I. и -Hce,-"PQ®3 I, I

r1 о r ce

l , г

-> АГМНСН-CH-CNHAI- JÜMi* ÄrWHCH-CH-CNHAf

r2 Ii NAr-Hte - ¿2 ¿И ^

R1 = N, Me ; R - H, Me ; Ar-- Ph, 4-MeCgHjj

Обработкой гидрохлоридов (3) водным раствором аммиака получены соответствующие свободные основания (4).

Попытка гюлучить N-алкилзаксданные лшдоилхлоридо не удалась ввиду сильного осиоления реакционных смесей к, вероятно, полимеризации.

Известно, что традиционным методом синтеза амидинов является аминолиз солей иииноэфирсв. В последнее время в лабораторной практика используется метод получения иминоэфиров алкилмрованием амидов карбоношх кислот. Однако, алкилкровакие амидоЕ непредельных кирботшх кислот до настоящего семени не изучалось,

Мы исследовали алкклирогание К-алкилзамещеншх и незамеченных анидов акриловой, метакриловой и коричной кисло? фторборатом три-этилоксония и, как оказалось, во всех случаях гладко образуются соли иминоэфироз а,р-непредельных карбешзшх кислот. Практически эта реакция является универсальным методом синтеза иминоэфиров непредельных кислот - новых и, по-видимому, весьма перспективных реагентов б органической химии.

RCH-C-Ctcf, + EU0+ßF7 . RCH-C—C=iÜR2R3 ог-

I, II NiP * 4 -tt^O | | Dh^j

R' о , r* Ott „

3 . 6

-6-

Фторбората (у-алкилэаыещенных нминоэфиров (б) легко реагируют о метиламином как 1,3-биэлектрофилы первоначально с образованием фторборатов р-аминоаммдинов (7), обработка которых эквивалентным количеством этилата натрия приводит к получение свободных оснований ^-аминоамидинов (8).

СНг=СВ-С=Ы!1 й'

6 ОУ.

вя:

-ЕЮН

МеМНСН,—сн-с

/ЫНМе

ВР

ЕЮМа

-у Меинои-СН-С-мЛ3" г 1 II

* I

я2 + II3 = (-<%-) ^

8 Г име

2. Исследование химических сеойств ,М^-тр;1замещенных

р-аминоамидинор. 2.1. Взаимодействие (З-аминоавддинов с моноэлектрофилами

Триарилзамещенныге /5-аяинаамидины легко взаимодействуют с хлорангидридаыи карбоновых кислот в отсутствие внешних оснований с образованием солевых аддуктов, для которых возможно строение продуктов моноацилирования как по £-аминогруппе (9), так и по бо-. лее основной амидинофункции (10). Ери обработке полученных солей водным раствором аммиака образуются соответствующие свободные основания (-И) или (12). Взаимодействие р-аминоамидинов (4) с уксусным ангидридом в триэтиламине приводит к тем же самым продуктам моноацилирования. Получить диацетилированные ,3-аминоамидиньг действием избытка уксусного ангидрида нам не удалось.

АгК-СН2СН-С

I й I N.

хМАг

Р,3С=0

I1

я1

он"

1ШГ

+ гс(о;сг

/"НАГ _ АгП-СН?-СИ-С + С£

г| ^ I. ^-МНАг Р*С=0 (Г д

1- Ж

. А1-МН2-СНГСН-С-М

«•" I к Йаг«^

04" и

1 Лг АгМНСНаСН-С-М

ЙАг

АгКИ

шит щ/ьщшжеп удооныи метод определения положения ацильиого заместителя в триарилзамещекных р-амикоамидинах, основанный на наличии в спектрах неацилированной ^^ .М^-диариламидиногрупги-интеноивной полосы поглощения в области 260-270 нм и отсутствие ее в спектрах ацилированных диариламидинов. Установлено, что действие ацилирутцих агентов на арилзамещенные р-аминоамидины приводит к продуктам ацилирования по менее основной р-аминогруппе. Однако, это не обязательно означает, что ^-аминогруппа является более ну-клеофильным центром. Не исключено, что первоначально происходит ацилироваяие более основной амадиногруппы с образованием N-ацил-амидинов (10)-, которые через стадию кольчатого изомера' - 2-гидро-ксипергидропиримидин-4-арилимина (13) - могут быстро превращаться в более термодинамически устойчивые ацилированные по ^-аминогруппе аминоамидины (9). Такого рода миграции ацильных групп весьма характерны для'моноацилированных бинуклеофилов. Возможность промежуточного образования кольчатой структуры подтверждается шде- ■ лением в ранее изученных реакциях триарилзамещенных о-ашноами-динов с хлорангидридами алифатических карбоновых кислот иыидазо-лий хлоридов, которые, по-видимоьчу, являются продуктами дегидратации соответствующих пятичленных интермедиатов. Дигидропирими-диний хлорида (14) не были получены в индивидуальном виде, однако, в одном случае продукт типа (14) нам удалось зафиксировать посредством масс-спектрометрии.

Ацилированные по 0-аминогруппе р-аминоамидины в разбавленных растворах склонны к существованию в виде восьмичленных циклических мономеров с внутримолекулярной водородной связью &0-В-М.

I МАг ^О-Н'

Триалкилзаыещенные р-аминоамидкны также взаимодействуют с ацилхлоридами с образованием солей, ацилированных по ^-аминогруппе (16) и (18). При бензоилировании алкилзаыеденного р-аыиноами-дика (17) в условиях реакции Шоттена-Баумана было выделено диаци-лированное производное (16).

ИеМС^С^Сн/ I + н-С1ОНг^С0Се -» МеМ-СН2СНрС-м'' }

15 йме ^0Н21С=0 н&^СГ

76

ме-Ы-СНлРН-г-М^^^Урьсосе.ог МдМНРН МРЫ-СН.СИ^У^'''^,-"

Рьс-О иежеЧме Ме^Ме РЬС=0 Ме

•¡9 ' 1*

- а -

>

В связи с получением дибензоилированного амидина можно предположить, что ¡¿-алкилзямещенныа ¡5-аминоамидины могут проявлять свойства i,5-бинуклеофилов и в реакциях с другими электрофилами. Известно, что иэотиоцианаты легко присоединяются по Х-Н связям ( X=N,0,S) с образованием тиомочевин, тиоуретанов и подобных им структур. Однако, вместо ожидаемой бистиомочевиш (20) мы получили сложную смесь» по цанш« ТСХ содержащую по крайней мере 8 различных соединений, из которых удалось выделить два : N1 *-метил-N*"-фенилтиомочевину (21) и 1-фенил-3,5-димегил-4-оксопергидропирими-дин-2-тион (22). Образование этих соединений можно представить следующим образом : первоначально происходит присоединение фенил-изотиоцианата как по ß-аминогруппе„ так и по амиданс^ункции с образованием неустойчивой бистисмочегины (20), которая мо-^ет превращаться в отделенный нами продукт (22) по трем различным направлениям, каждое из которых вклпчает стадии ^-элиминирования тио-мсчевиш (21), гидролиз и циклизацию по атому азота тиомочеьиниого фрагмента.

мемнсн,сн-е

^NMe ¿PhNCS

ме

PhNHiHMeCH.CH-CNMeCNHPh

Ii ^ I II !l

s,

CH20]

Me NMe S 20 ■

-Мешь

Ph NHCNMeCH,CH-CNMeCNHPh

ii ¿1 ii «

CH,=C'

PhHNCN-'

U v

S

-ai

r~

,Me

Me 0

[H2Q]

-MeNHC(S)NHPh l 2i

/Ме

CHcr-C

4 ^C=NMe

PhHNCtJ ^ g NMe

Me

Me

. Ph U' >0

w

5' N«e

22

CH,Q] -HeNH2

Ph N

Mg

;=NMe

-Me

Следует отметить, что процессы ^-элиминирования , по-видимому, характерны для триалкилзамещеншх 3-амкноамидинов. Било обнаружено, что при перегонке ^-эминоямидина (17), судя по спектрам 11МР, образуется «..р-ьепредельные амидины, при попытке перегонки ди-бензоилированного .б-аминоамидика (19) отщепляется М-метилбензамид,

котсры;'. бал .сделен с выходом 54?, а образующийся при этом бензоклметакриламидин, вероятно, полимеризуется в этих условиях-ь связи с этим отщепление тиомочевиш (21) от бистиомочевикьт (20) ЕПолне вероятно.

К своеобразному результату приводит реакция р-аминоамидина (•17) с метиловым эфиром трихлоруксусной кислоты, протекающая эк-зотермичко при простом смешении реагентов, шл выделен продукт адилирования по ашдинофункции (24), который, по-видимому, находится е равновесии с циклическим подутшн-пем (25).

МеЫИСНоСН-СМНМе 2| II Ме ММе

П

сое}Согме

-МеОН

-» МеМСНэСН-СМКМ

I Ч П ССС-3С.=0 Ме ЫМе

-* МеМСНэСН-СМ

н

II ""Не Ме КМг

?А

ссегс-

Подученме проекта трихлоргацетилированил по амидинофуккции, а ко по р-аминогруппе, может быть сеязоно с тем, что высскозлекгроот-рицательная трихлорметильнач группа резко повышает частичный положительный заряд на карбонильном атоме углерода и поэтому уплачивается порядок связи (О)С-Я, тем более, что при этом формируется своеобразная сопряженная система:

Не Ме

се. !

„„/ п, м! - 1' - V

се - 01 о мме

Факт получения соединения с трихлорацетильной группой у атома N

амидинэвого фрагмента находится б соответствии с тем, что ранее

в нашей лаборатории получен аналогичный продукт при трихлераце-

тилироэании М^,Ы^-диарил-М-арилглицинамидинов, в то время, как

при ацилированми другими ацилхлоридами формируются амидикиеше

соли, аудированные по «-аминогруппе.

При взаимодействии ^-амикоамидика (17) с п-нитробензальдеги-доы вместо предполагаемого 4-метш1иминопергидрспириыидкна (26) были шделены лишь п-нитробанзальметиликин (27) и М-метилметзкрил-

40

г) Еюна

сн,

И-

=С-</

1 V

Ме {«

ме ,н—

—N

Ме

47

Укеньшач реакционную способность ^-углеродного атома в непредел: и.-,?' г к отчие иминоэфира введением фенильнзго заместителя, как 1 >м«р« коричной кислоты (4в), удалось увеличить вклад

р«- не.,,', . ,м.-,ноэЫрноЯ группировке и гладко получить 2-стирил-1 ,ч>-гетероазолы (49-5?.).

РК

И 51

„Ч-

р\

н

н

,ин,

Мч уН

с=с К "С-0Е1

!4И1

кнг

49

+ЙнМе

¿уОН

X

48

V, —>

уМ

с=с

чПо]

50

' -»яку ■•■«рлг^м, нам не удалось выделить желаемых еемичленних г»?Г1Т'.;иклоь шл однако, весьма данным является факт по-

лу^кик ..-сткрилзакецениык 1,3-гетероазолов из иминоэфира (48) и 2-яп;!••}.«пекидбензимидазола из иминоэфира (40), которые могут являть '.">1 ценными полупродуктами в синтезе и мономерами в полимерной химии.

•4. Практическая полезность производных ^-аминоэмидинов Среди синтезированных соединений выявлены представители £-М-ацилированшх (5-аминоамидинов общей фор мулы

м-СпН2п+1С=0

рь-(ч-сн~-сн-сО се

( < I -

Ме

ЧМНРЬ

гдг п = а, 40, 12 ,

обладающие высокой антивирусной активность» в отношении вируса гриппа А2 при низкой токсичности ( ХТИ 123-512 при МТД 125-500 мкг/мл ). При \и= 8,10,17 эти соединения обладают способностьн

и

н

аффективно ингабяровать коррозию металла в шсокоминерализован-

:ых сероводородсодержацих средах.

авсд^

» - ' * ?

1. Разработан препаративный метод синтеза -триарилзамещекных р-аминоамадинов на основе ариламидов <*, р-непредель-шх карбоношх кислот : обработка последних пятихлсристым фосфором приводит к иыидокяхлоридам этих кислот, которые реагируют с ар ил аминами с образованием р-аминоашдинов.

2. Предложен способ получения Ы-алкилзамещеншх ¡5-аминоамидинов, основанный на действии на алкнламида а,р-непрсдельных кар-боновых кислот фторбората триэтилоксония и образовании фтор-боратов иминоэфиросв этих кислот, аминолиз которых приводит к

аминсамидинам.

3. Предложен удобный метод определения положения ацильного заместителя и арилзамещенных ¡3-аыиноамидинах, основанный на наличии в УФ спектрах неацилированной N .^-диариламидиногруп-пы интенсивной полосы поглощения с максимумом 260-270 нм и

её отсутствие в спектрах ацилированных И*,№^-диариламидинов. .

4. Установлено, что ыоноацилирование И-арил- и-алкилзамеценных й-амшоамддинов происходит по менее основной £-аминогруппе,

5. Обнаружено, что £>-М-ацилированные триарилзамещенные р-амино-амидины в разбавленных растворах существуют в виде восьмичленных циклических мономеров, стабилизированных внутримолекулярной водородной связью С=0---Н- N .

6. Показано, что |5-аминоамидины'являются 1,5-бинуклеофилами в реакциях с биэлектрофилами. Триарилзаыещенные р-аминоамидины реагкфуют с фосгеном с образованием 2-оксо-4-аршшминопер-гидр опиримидинов , с фенилдихлорфосфином - 4-арилимино-1,3.2-диазафосфоринана. Взаимодействие триарил- и триалкилзамещен-шх (3-аминоамидинов с хлористым оксалилом приводит к 5-арил-иминопергидро-1,4-диазепин-2,3-дионам.

7. Показано, что N ,М2-диарил-Р-Н-арил-М-(<*-галогенацил)изобу-тирамидины в условиях межфазного катализа циклизуются в 4-арилиминопергидро-1,4-диазепин-2-оны.

8. Установлено, что фторбората иминоэфиров о,^-непредельных карбоношх кислот способны реагировать как 1,1-биэлектрофилы с этилендиамином, 2-аминоэтанолоы, о-фенилендиамиком, о-амино-

фенолом с образованием соответствующих 2-алкенилимидаэолкнов, -сксазолчнов, -бензшидазолов и -бензоксазолов.

9. Легко доступнее f-M-ацилированные трифениязпмещенные ¿З-амнно-пмидинлй хлориды общей формулы

/NHPh

Ph~N—СИЭ—сн с>;+- сс' u г U U I где П.- 5jo.1T

являются эффективными ингибиторами коррозии стали в сероводо-родсодержящих минерализованных средах. При ft= 6,10,12 эти соединения обладают высокой антивирусной активностью в отношении вируса гриппа.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах :

1. Аминсамидкны. Ш. Ацилирование ,^-диарил-№-арилглицинамиди-ноз / Коршин Э.Е., Соболева Г.И., Левин Я.А., Захарова Л.Г., Литвинов И.А., Наумов В.А., Подвальный Е.А., Ефремов Ю.Я. // Я.орг.химии. - 1992. - Т. 28, # 6. - С. 1242-1256.

j

2. Аминоамидины. Сообщение 5. Синтез и ацилированке N.N1 ,Мс-три-арилзамещенных 6-р.шноэмидиное / Коршин Э.Е., Захарова Л.Г., Левин Я.Л., Ашрафуллина ЯД., Подвальный Е.А., Ефремов Ю.Я. // йзв. Ail СССР. Сзр.хим. - 1952, - JM1. - С. 2633-2642.

3. Аминоамйдищ. Сообщение б. 4 ,3,2-Дназафссфоланн к -фосфорина-ны с огсзоцикличесхими сеяэями C-N и С=-0 / Коршин Э.Е., Ели-сеенкова P.M., Зябликова Т.А., Захарова Л,Г., Ахмадуллин А.Г., НусиноБич В.Д., Левин Я.А. // Изв. АН СССР. Сер.хим. - -1992. ~ Per. » 190.

4. Коршин Э.Е-., Захароеа Л.Г., Левин Я.А. /3-Аминоамидины - син-тоны в синтезе азотсодержащих гетероциклов. Тез .Докл. : 2-я обл. научно-практ. конф. мол. ученых-химиков. - Донецк. -5990. - С. Ш.

5. Коршин Э.Е., Захарова Л.Г. Прямой синтез 2-олкенилбензимида-золов. Тез.докл. : 10 молод, конф. по синтет. и природ, фн-5иол. актив, соед. - Ереван. - 1990. - С. 8.

6. ... ... .а '. *a 3jnic.ines urc iini_. , г.. ......

-i.i—4.'!!vi, - ^-¿.-¡.s'/c oabirova L. // cJ-"'

ui' sc.iv'ritjfio of oi^anic and a'... -!; i.,y -

iiiya. - Tyyl. - i-. '/1.

7. Захарова Л.Г., Корямк Э.Е. Новый подход синтезу азотсодержащих гетероцихлов с экзоциклической С* Г wbwj. Тез.докл. : 3-я обл. научно-практ. конф. мол. ученых--'.«икс т. - Донецк. -1991. - С. 67.

8. Азотистые гетероциклы на. основе три^-амино-амидинов / Ксриши Э.Е., Соболева Г.И., Сахаров —Г., Левин Я.А. // Тез.докя. : Всесоюз. конф. пс хяьял ■-зотсодерх. гетерэцикл. соед. - Черноголовка. - i9?I. - 'J. 222.

9. Положительное решение пс заявке JF 502~5.' Vv4/C'lib24 от 8.07.92 ( приоритет 17.03.92 ). Высшие ¡Ч-ацу.л-\,\ ,>Г-т?пфенил-5-ами-ноизобутириламидишй хлорида, обладают,г::икирусной активностью /' Корзин Э.Е,, Захарова Л. Г., Лег;.-' л.А., Поздеев O.K., Гильманова Г.Х., Филатова А.З., Шулаер.г '.'Л.

10. Положительное решение по заявке 50325-10./04/012с23 от 9.07.92 ( приоритет 17.03.92 ). Высшие Ы-ацил-М.'^.^'-сриЛенил-^-ги/и-ноизобутириламидиний хлорип^. обладающие способностью инги-бироЕать химическую коррозию металла в серсго.гсродсодер'сАЧИя минерализованных средах / Левин Я.А., ^ермергсол И.М., Захарова Л.Г., Корзин Э.Е.., Вафина Н.М.

иЬа-л{ij -