Синтез и реакции оптически активных производных ряда 2-метил-3-циклопропилиндола тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. СИНТЕЗ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ОСНОВЕ ТЕРПЕНОИДОВ (литературный обзор).

2.1. Трех- и четырехчленные гетероциклы.

2.2. Пятичленные гетероциклы.

2.2.1. Пятичленные циклы с одним атомом азота.

2.2.2. Пятичленные циклы с двумя гетероатомами.

2.3. Шестичленные гетероциклы.

2.3.1. Шестичленные циклы с одним атомом азота.

2.3.2. Шестичленные циклы с двумя гетероатомами.

2.4. Семичленные гетероциклы.

2.5. Спиросоединения и макроциклы.

3. СИНТЕЗ И РЕАКЦИИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ РЯДА 2-МЕТИЛ-З-ЦИКЛОПРОПИЛИНДОЛА (обсуждение результатов).

3.1. Синтез 2-метил-З-циклопропилиндолов на основе замещенных ацетонил-циклопропанов.

3.2. Реакции производных ряда 2-метил-З-циклопропилиндола.

3.2.1. Реакции модификации заместителей при циклопропане.

3.2.2. Реакции модификации индольного ядра.

3.2.3. Синтез оптически активных индолсодержащих макроциклов.

3.3. Установление строения и определение энантиомерной чистоты полученных соединений.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5. ВЫВОДЫ.

Поисковые работы в области химии индолов были и остаются одним из важнейших направлений исследований азотсодержащих гетероароматических систем. Разработке методов синтеза и изучению химических свойств индольных соединений посвящено огромное количество работ, тематика которых продолжает стремительно расширяться. Результаты этих исследований находят широкое применение в производстве индиго-красителей, полимеров, фотопроводящих материалов и другой ценной продукции промышленности. Кроме того, индольный фрагмент является частью молекул многих природных и синтетических биологически активных соединений, к которым относятся несколько групп индолсодержащих алкалоидов, разнообразные гормоно-подобные вещества (производные триптофана, серотонина, гетероауксина), противовоспалительные индольные препараты (например, производные и аналоги индометацина) и многие другие.

Циклопропилиндолы, являющиеся немногочисленной пока группой синтетических индольных производных, также обладают рядом интересных и полезных свойств, привлекающих внимание исследователей. Например, выявленная в их ряду биологическая активность (анальгетическая, противовоспалительная и гипогликемическая) сопоставима с действием некоторых современных лекарственных препаратов. Однако, несмотря на многочисленные исследования по созданию новых методов синтеза разнообразных индолов, к настоящему моменту известны единичные примеры синтеза индолов, содержащих циклопропильный заместитель при атоме С-2 или С-3 гетероцикла. Одним из удачных способов получения 3-циклопропилиндолов является реакция циклопропанирования винилиндолов. Вследствие малой доступности 3-циклопропилиндолов круг их изученных химических трансформаций весьма скуден и ограничен в основном реакциями гидролиза сложноэфирной группы в боковой цепи индола.

Целью данной работы являлся поиск методов синтеза замещенных 3-циклопропилиндолов, изучение их химических свойств и выявление особенностей поведения в органических реакциях, а также разработка способов получения на их основе функциональных производных, в том числе димерных и макроциклических соединений, содержащих индольный фрагмент.

Сформулированная и реализованная нами стратегия синтеза 3-циклопропилиндолов включает, во-первых, использование исходных соединений, молекулы которых уже 3 содержат готовый циклопропановый фрагмент; и, во-вторых, применение эффективного метода синтеза индолов по Фишеру. Для решения поставленной задачи мы остановили свой выбор на 3-замещенных 1-ацетонил-2,2-диметилциклопропанах в качестве исходных веществ, способы получения которых хорошо отработаны исходя из (+)-3-карена - легко доступного природного монотерпенового углеводорода. Новизна такого подхода заключается не только в выборе типа исходных субстратов, но и в применении для циклопропилсодержащих кетонов метода Фишера, приводящего к образованию продуктов, в которых индольный фрагмент непосредственно присоединен к циклопропану и являющихся более лабильными соединениями, чем их аналоги, не имеющие одного из перечисленных структурных фрагментов (индола или циклопропана).

В результате проведенных исследований были найдены условия для синтеза ряда оптически активных 2-метил-З-циклопропилиндолов на основе 3-замещенных 1-ацетонил-2,2-диметилциклопропанов. Показано, что использование в реакции замещенных арилгидразинов позволяет получать 3-циклопропилиндолы с заместителями в бензольном кольце ароматической системы.

Изучено химическое поведение производных ряда 2-метил-З-циклопропилиндола в реакциях гидролиза, восстановления и нуклеофильного замещения. Предложено несколько методов для получения циклопропилиндолов, содержащих различные функциональные группы: гидроксильную, амино-, амидную и сложноэфирную группы. Подобраны условия для синтеза индолсодержащих аналогов (77?)-г/г/с-хризантемиламина на основе кето-А^-цианамидов, содержащих .ме/иа-феноксибензильный и полифторбензильные заместители - наиболее перспективные с точки зрения инсектицидной активности таких продуктов.

Показано, что алкилирование 2-метил-З-циклопропилиндолов приводит исключительно к ТУ-замещенным продуктам, а реакции по С(3)-положению индола с образованием З-замещенных-ЗЯ-индолов не наблюдается. В случае присутствия в молекуле циклопропилиндолов двух реакционных центров возможны как 7У-алкилирование, так и замещение атома водорода функциональных групп. Подобраны условия для синтеза бис-индольных производных, представляющие интерес в качестве предшественников макроциклических соединений. Изучены реакции #-ацилирования, А^-формилирования и А^-сульфонилирования 3-циклопропилиндолов.

Предложены два подхода к синтезу оптически активных индолсодержащих макроциклических соединений. Первый подход заключается в циклизации бис-индолдиамидов в результате реакции алкилирования индольного атома азота в условиях 4 межфазного катализа, второй - в реакции ацилирования бис-индоламинов хлорангидридами дикарбоновых кислот. Показано, что реакция ацилирования в боковой цепи циклопропаниндолов является более эффективной в качестве заключительной стадии макроциклизации, чем реакция алкилирования атома азота гетероцикла. Строение всех новых соединений установлено с использованием физических методов исследования: УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Результаты работы показывают, что замещенные ацетонилциклопропаны, полученные на основе (+)-3-карена, являются удобным исходным материалом для синтеза 2-метил-З-циклопропилиндолов в энантиомерно чистом форме. Изучение химических превращений этих соединений позволило получить разнообразные функциональные производные и предложить рациональные способы синтеза ряда бис-индолов, которые были успешно использованы при получении макроциклических соединений.

Автор выражает признательность всем сотрудникам Лаборатории физических методов исследования за запись спектров синтезированных соединений. За творческое участие и неоценимую поддержку автор искренне благодарит сотрудников Лаборатории терпеновых соединений: Буракову Екатерину Анатольевну, Попова Сергея Александровича, Колесника Василия Дмитриевича, Романенко Елену Петровну, Королюк Елену Анатольевну, Агафонцева Александра Михайловича, Бизяева Сергея Николаевича и Комарову Татьяну Николаевну, а также Алексеева Александра Анатольевича (ИХКиГ СО РАН). Особую признательность автор выражает своим научным руководителям Чибиряеву Андрею Михайловичу и Ткачеву Алексею Васильевичу за терпение и чуткость, проявленные в период выполнения и написания диссертационной работы.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ № 96-15-97017, № 98-03-32910, ШТАБ 97-0217, молодежных грантов СО РАН (1998-1999) и (2000-2001). 5

5. Выводы.

1. Предложены препаративные способы синтеза оптически активных 2-метил-циклопропил индолов на основе 3-замещенных 1-ацетонил-2,2-диметилцикло-пропанов, полученных из (+)-3-карена. Показано, что оптимальные условия индолизации определяются характером и химическими свойствами функциональной группы в заместителе при циклопропане. Наиболее универсальными катализаторами в синтезе производных ряда 2-метил-З-циклопропилиндола оказались уксусная кислота и эфир полифосфорной кислоты.

2. С использованием реакций гидролиза, восстановления и нуклеофильного замещения изучены возможности модификации и взаимопревращения функциональных групп в боковой цепи циклопропана 2-метил-З-циклопропилиндолов. В результате исследования разработаны методы синтеза ряда функциональных производных, содержащих карбоксильную, сложноэфирную, амидную, гидроксильную и аминогруппы, в энантиомерно чистой форме.

3. Показано, что в соединениях 2-метил-3-циклопропилиндольного ряда проведение реакции Пиннера и щелочного гидролиза амидов до кислоты, перегруппировки амидов по Гофману и получение хлорангидрида из кислоты приводит к быстрому осмолению (деструкции) исходных веществ и не может быть использовано в препаративных целях. Отмечено также, что восстановление 1лА1Н4 цианциклопропановых производных индолов в эфире приводит к образованию преимущественно 1,3-транс-замещенных индолциклопропанов.

4. На основе 3-(цианамид)метильных производных 1-ацетонил-2,2-диметилцикло-пропанов, содержащих мета-феноксибензильный и полифторбензильные заместители, разработан способ получения индольных аналогов (1К)-цис-хризантемиламинов.

5. Алкилирование 2-метил-З-циклопропилиндолов алкилгалогенидами и диметилсульфатом в условиях межфазного катализа приводит исключительно к Ы-замещенным индолам, образования продуктов С(3)-алкилирования не наблюдается. В условиях, использованных для /У-алкилирования циклопропилиндолов, легко протекает и /У-сульфонилирование гетероцикла. Для получения ТУ-формильного и /У-ацетильного производного успешными оказались соответственно реакция

143

Вильсмайера-Хаака и ацетилирование уксусным ангидридом в присутствии каталитических количеств камфорсульфокислоты. При наличии в боковой цепи функциональных групп -СООН и -ОН наряду с А^-алкилированием возможно протекание конкурентного О-алкилирования. Для гомолога 3-индолилцикло-пропануксусной кислоты предложены методы получения продуктов как О,Ы-диалкилирования, так и селективного О- или А'-моноалкилирования.

6. С применением реакций 7У,(9-алкилирования и нуклеофильного замещения по карбоксильной группе найдены удобные методы получения бис-индольных производных трех типов: связанных метиленовыми мостиками а) через индольные атомы азота (уУ-алкилирование индолов алкилдигалогенидами); б) через карбоксильные группы в боковой цепи ((9-алкилирование карбоновых кислот алкилдигалогенидами); в) через карбоксамидные группы в боковой цепи (нуклеофильное замещение метокси-группы в сложном эфире ал кил диаминами).

7. Использование бис-циклопропилиндольных производных позволило реализовать два подхода к синтезу оптически активных макроциклических соединений, отличающихся очередностью связывания двух мономерных фрагментов. Показано, что реакция ацилирования амино-группы в боковой цепи хлорангидридами дикарбоновых кислот является более эффективной в качестве заключительной стадии макроциклизации, чем реакция 7^-алкилирования индола алкилдигалогенидами.

144

1. Шнер В. Ф., Рулин В. А., Суворов Н. Н. Синтез и биологическая активность стероидов, содержащих гетероциклический атом в кольце А. // Хим. фарм. журнал. -1978.-Т. 12.-С. 22-37.

2. Kamernitzky А. V., Tunka А. М. Synthesis of Steroidal Heterocycles. // Heterocycles. -1971.-V. 7.-P. 547-591.

3. Camoutsis Ch., Nikolaropoulos S. Steroidal Isoxazole, Isoxazolines and Isoxazolidines. // J. Heterocycl.Chem. 1998. - V. 35. - №. 4. - P. 731-739.

4. Catsoulacos P., Catsoulacos D. Formation of Homo-aza-steroids and Derivatives by Beckmann Rearrangement. Antitumor Activity of Stereoisomers Homo-aza-steroidal Esters. // J. Heterocycl.Chem. 1993. - V. 30. - №. 1. - P. 1-10.

5. Szakonyi Z., Tamas M., Hetenyi A., Fulop F. Synthesis and transformations of enantiomeric 1,2-disubstituted monoterpene derivatives. // Tetrahedron: Asymmetry. -2002. -№ 11. P. 4571-4579.

6. Malpass J. R. Addition of chlorosulfonyl isocyanate to a- and /J-pinene. 11 Tetrahedron Letters. 1972. -№. 49. - P. 4951-4954.

7. Kamal A., Sattur P. B. Addition of chlorosulfonyl isocyanate to some polycyclic sesquiterpenes: longifolene, isolongifolene, «-cedrene, caryophyllene and thujopsene. // Indian J. Chem., Section B. 1978. - V. 16. - P. 87-91.

8. Mehta G., Dhar D. N., Suri S. Ch. Chlorosulfonyl isocyanate: a novel reagent for the synthesis of heterocycles. // Heterocycles. 1987. - V. 26. - №. 4. - P. 1051-1076.

9. Хя Ок Ким, Толстиков Г. А., Шумов И. П., Насонова А. М. Тритепеноиды. XX. Синтез тритерпеноидных индолов. // ЖОрХ. 1969. - Т. 5. - С. 1987-1991.

10. Zyczynska-Baloniak I., Matuszelewska H., Szuseicka J. Nitrogen Derivatives of Triterpenes. XI. Syntheses of Heterocyclic Ring A-Fused PSI-taraxastenes. // Rocz. Chem. 1974. - V. 48. - № 9. - P. 1483-1491.

11. Yasue M., Sakakibara J., Kaiya T. Syntheses of Nitrogen-contaning Triterpenes. II. Ring-A Fused Triterpenes Contaning Nitrogen. // Yakugaku Zasshi. 1974. - V. 94. - № 4. - P. 461-465.

12. Connoly P. J., Heathcock С. H. An Approach to the Total Synthesis of Dendrobine. // J. Org. Chem. 1985. - V. 50. - № 21. - P. 4135-4144.

13. Quon H. H., Yezuka Т., Chow Y. L. A Stable Nitroxide Radical Derived From a-Pinene. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1974. - № 11. - P. 428-429.

14. Ким Хя Ок, Толстиков Г. А., Базалицкая В. С. Тритепеноиды. XXI. Конденсация 3-кетотритерпенов со сложными эфирами и синтез С-замещенных тритерпеновых азолов. // ЖОХ. 1970. - Т. 40. - № 2. - С. 492-497.

15. Толстиков Г. А., Горяев М. И., Толстикова Л. Ф. Тритепеноиды. III. Пиразолы 18аН-глицирретовых кислот. // Синтез природных соединений их аналогов и фрагментов. -Москва: Наука, 1965. С. 85-90.

16. Толстиков Г. А., Горяев М. И. Ацетилирование 3-кетотритерпеноидов. // ЖОрХ. -1965. Т. 1. - № 10. - С. 1897-1898.

17. Толстиков Г. А., Горяев М. И., Хя Ок Ким. Тритепеноиды. VII. Синтез пиразолов олеаноловой и 11-кетоолеаноловой кислот. // Изв. АН Каз. ССР, сер. хим. 1966. -№ 2.- С. 76-80.

18. Kashima C., Fukuchi I., Takahashi K., Hosomi A. Stereoselective iV-Acylation of a New Chiral Auxiliary Compound: 3-Phenyl-/-menthopyrazole. // Tetrahedron Lettres. 1993. -V. 34.-№.51.-P. 8305-8308.

19. Popov S. A, Denisov A. Yu., Gatilov Yu. V., Bagryanskaya I. Yu., Tkachev A. V.

20. Synthesis of New Chiral Heterocycles of the Pyrazole and 2-Isoxazoline Type from (+)

21. Carene. // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. - V. 5. - № 3. - P. 479-489.

22. Popov S. A, Shakirov M. M., Tkachev A. V., De Kimpe N. Synthesis of New Chiral TV

23. Substituted Fused Pyrazoles and Pyrasolinols. // Tetrahedron. 1997. - V. 53. - № 52. - P.17735-17750.

24. Freeman J. P., Cannon J. J. The Synthesis and Some Reaction of an A'-hydroxypyrazolc-A^-oxide. // J. Heterocycl. Chem. 1966. - V. 3. - №. - P. 544-545.

25. Chibiryaev A. M., Bagryanskaya I. Yu., Gatilov Yu. V., Tkachev A. V. An Unusual Dimerization in the Nitrosation Reaction of a Caryophyllene-type «./^-Unsaturated Oxime. // Mendeleev Commun. 1992. - № 1. - P. 82-83.

26. Хя Ок Ким, Толстиков Г. А., Шумов И. П., Горяев М. И. Тритепеноиды. XXII. О некоторых гетероциклических производных глицирретовой кислоты. // Изв. АН КазССР, сер. хим. 1969. - № 6. - С. 46-48.

27. Авотиныл Ф. М., Микельсоне И. Я. Пиноновая кислота. XXXII. 2,2-диметил-3-(2-аминотиазол-4-ил)-циклобутилуксусные кислоты. // Изв. АН ЛатвССР, сер. хим. -1984.-№3.-С. 347-352.

28. Chandrasekhar S., Kansar A. A New Chiral Oxazoline Derived from Camphor and its Conversations. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - V. 11. - P. 2249-2253.

29. Braslau R., Kuhn H., Burrill L. G., Lanham K., Stenland C. J. Synthesis of Several Novel Optically Active Nitroxyl Radicals. // Tetrahedron Lettres. 1996. - V. 37. - № 44. - P. 7933-7936.

30. Ranganathan S., Raman H. H. Bromonitrocamphane Anhydrobromonitrocamphane Rearrangement. // Tetrahedron. 1974. - V. 30. - № 1. - P. 63-72.

31. Bonner M. P., Thornton E. R. Asymmetric Aldol Reactions. A New Camphor-Derived Chiral Auxiliary Giving Higly Stereoselective Aldol Reaction of both Lithium and Titanium (IV) Enolates. // J. Am. Chem. Soc. 1991. - V. 113. - № 4. - P. 1299-1308.

32. Masui M., Skioiri T. A Practical Method for Preparation of Optically Pure Oxazoborolidines from a-Pinene. // Tetrahedron. 1995. - V. 51. - № 30. - P. 8363-8370.

33. Masui M., Skioiri T. A Asymmetric borane reduction of prochiral ketones with oxazaborolidines derived from a-pinene. // Synlett. 1996. - № 1. - P. 49-50.

34. Jan T.-H., Chu V.-V., Lin T.-C., Wu C.-H., Liu L.-H. Asymmetric Alkylation Reaction of

35. Camphor-based Imide Enolate. // Tetrahedron Letters. 1991. - V. 32. - № 37. - P. 4959-4962.148

36. Palomo C., Oiarbide M., Gonzalez A., Garcia J. M., Berree F. Exo,exo-2,3-Diaminoborneol-Derived Imidazolidinone as Chiral Auxiliary for Asymmetric Alkylations. // Tetrahedron Letters. 1996. - V. 37. - № 26. - P. 4565-4568.

37. Gao M., Fang J., Xu Zh. Synthesis of D-(-)camphorsultam. // Huaxue Shiji. 1999. - V. 21 - № 6. - P. 371-372.

38. Prietro O., Ramon D. J., Yus M. Camphordisulfonamides: Good Chiral Ligands for the Addition of Dialkylzinc to Aliphatic Aldehydes. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - V. 11. - P. 1629-1644.

39. Mergelsberg I., Gala D., Scherer D., DiBenetto D., Tanner M. A Convenient, Improved Synthesis of (Camphoryl)sylfonyl Oxaziridines. // Tetrahedron Letters. 1992. - V. 33 - № 2.-P. 161-164.

40. Davis F. A., Sheppard A. C. Applications of Oxaziridines in Organic Synthesis. // Tetrahedron. 1989. - V. 45. - № 18. - P. 5703-5742.

41. Fonseca T., Gigante B., Gilchist T. A Short Synthesis of Phenanthro2,3-d.imidazoles from Dehydroabietic Acid. Application of the Metodology as a Convenient Route to Benzimidazoles. // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 1793-1799.

42. Gianini M., von Zelewsky A. Synthesis of Chiral Thienylpyridines from Naturally Occurring Monoterpenes: Useful Ligands for Cyclometlled Complexes. // Synthesis. -1996. P. 702-706.

43. Chelucci G., Carbas A. M. Enantioselective Palladium Catalyzed Allylic Substitution with Sulfur-Containing Pyridine Ligands. // Tetrahedron: Asymmetry. 1996. - V. 7. - № 4. - P. 965-966.

44. Brunner H., Storiko R., Nuber B. Enantioselective Catalysis. Part 119: New chiral 2-(2-pyridinyl)oxazoline ligands containing an additional opticallyactive substituent in the pyridine system. // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - V. 9. - P. 407-422.

45. Malkov A. V., Marco B., Stara I. G., Kocovsky P. Modular Pyridine-type /J,/V-ligand Derived From Monoterpenes: Application in Asymmetric Heck Addition. // Tetrahedron Letters. 2001. - V. 42 - № 16. - P. 3045-3048.

46. Hayoz P., von Zelewsky A. New Versatile Optically Active Bipyridines as Building Blocks for Helicating and Caging Ligands. // Tetrahedron Letters. 1992. - V. 33 - № 36. -P. 5165-5168.

47. Krohke F. The Specific Synthesis of Pyridines and Oligopyridines. // Synthesis. 1976. -№. 1. - P. 1-25.

48. Fletcher N. C., Keene F. R., Ziegler M., Stoeckli E. H., Viebrock H., von Zelewsky A. Synthesis and Characterization of New Optically Active Dimeric Pineno-4,5.-fused 2,2'149

49. Bipyridines Linked with out Spacer or by Small Spacer Groups. // Helv. Chim. Acta. -1996. V. 79. - № 4. - P. 1192-1202.

50. Chelucci G., Saba A. New 1,10-phenanthroline Ligands for Asymmetric Catalysis: Enantioselective Palladium Catalyzed Allylic Substitution. // Tetrahedron: Asymmetry. -1998. V. 9. - № 15. - P. 2575-2578.

51. Chelucci G., Gladiali S., Sanna M. G., Brunner H. Chiral Ligands with Pyridine donor Transition Metal Catalyzed Enantioselective Cyclopropanation and hydrosilylation reaction. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - V. 11. - P. 3419-3426.

52. Chelucci G., Berta D., Fabbri D., Pinna G. A., Saba A., Ulgheri F. Enantioselective Addition of Diethylzinc to Benzaldehyde in the Presence of Sulfur-Containing Pyridine Ligands. // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - V. 9. - № 11. - P. 1933-1940.

53. Kotsuki H., Sakai H., Jun J.-G., Shiro M. A Novel Synthesis of a Highly Sterically Hindered C2-Symmetric Chiral Pyridine Derivative. // Heterocycles. 2000. - V. 52. - № 2. -P. 661-666.

54. Teisseire P., Shimizu В., Plattier M., Corbier В., Rouillier P. Synthesis of Nitrogenated Heterocyclic Derivatives Having Terpenoids Skeletons. // Recherches. 1974. - V. 19. - P. 241-252.

55. Chelucci G., Thummel R. P. Sterically Hindered Phenanthrolines: Synthesis of 1,7,7-trimethyl2.2.1.bicycloheptano[2,3-b]-1,10-phenanthroline from (+)-Camphor. // Synth. Commun. 1999. - V. 29. - № 10 - P. 1665-1669.

56. Cocker W., Mc Murry Т. В. H. The Chemistry of Santonin. II. Preparation of Some Derivatives with Possible Anthelmintic Activity. // J. Pharm. And Pharmacol. 1956. - V. 8.-P. 1097-1102.

57. Popov S. A., Tkachev A. V. Heteroannelation with Pinane-derived /?-enaminoaldehyde. // Heter. Commun. 2000. - V. 6. - № 4. - P. 327-332.

58. Попова А. А., Козлов H. Г. Нуклеофильное присоединение нитрилов к третичным моноциклическим спиртам. // ХПС. -1987. Т. 2. - С. 235-240.

59. Ковальская С. С., Козлов Н. Г., Калечиц Г. В. Синтез (1,5,,55,,8^)-8-Л/-ациламино-2-алкил-4,4,8-триметил-3-азабицикло3.3.1.нон-2-енов на основе а-пинена. // ЖОрХ. -1991. Т. 27. - № 4. - С. 757-762.

60. Markova Ya. V., Tkachev A. V. Nitrosochlorination of Acyclic Monoterpenoids. // Mendeleev Commun. 2000. - № 4. - P. 146-148.

61. Hawley D. М., Roberts J. S., Ferguson G., Rorte A. L. The Structure and Absolute Stereochemistry of Caryophyllene "Iodo-nitrosite": a Stable Nitroxide Radical. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1967. - № 18. - P. 942-943.

62. Коровин А. В., Ткачев А. В. Синтез хиноксалинов, конденсированных с тритерпенами, производных урсоловой кислоты и бетуллина. // Изв. РАН, сер. хим. -2001.-№2.- С. 292-297.

63. Korovin А. V., Rukavishnikov А. V., Tkachev А. V. Synthesis of Novel Chiral Quinjxaline Derivatives from Seco-Derivatives of Monoterpene Hydrocarbons 3-Carene and a-Pinene. // Mendeleev Commun. 1997. - V. 7. - № 3 - P. 114-115.

64. Petukhov P. A., Tkachev A. V. Synthesis of Chiral Hexahydrophenazines by Treatment of Dimeric Nitrosochlorides with 1,2-Diaminoarenes. // Tetrahedron. 1997. - V. 53. - № 28. -P. 9761-9768.

65. Nagai S-L, Oda N., Ito I. Configurational and Chemical Studies on (-)-6,8-dibromobornane-2-one. // Heterocycles. 1979. - № 10. - P. 1275-1279.

66. El Achar A., Boumzebra M., Roumestant M.-L., Viallefont Ph. 2-Hydroxy-3-pinanone as Chiral Auxiliary in the Asymmetric Synthesis of a-Amino Acid. // Tetrahedron. 1988. -V. 44. -№ 17. - P. 5319-5332.

67. Ito I., Oda N., Nagai S-I., Kudo Y. Synthesis of Pyrazole Derivatives. XXXII. Studies on (55,87?)-8,9,9-Trimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,8-methano-l,2,3-benzotriazine. // Heterocycles. 1977. -№ 8. - P. 319-323.

68. Nagai S-I., Ueda T. Synthesis and Central Nervous Stimulant Activity of Camphor-1,2,3-triazine fused with Diphenylcyclopropenone and Camphor-1,2,3-triazine /V-Oxides. // J. Heterocyclic Chem. 2000. - V. 37. - P. 1663-1664.

69. Whitham G. H. The Structure ofNyctanthic Acid. // J. Chem. Soc. 1960. - V. 5. - P. 2016-2020.

70. Mangoni L., Belardini M. On the Components of Certain Oakgalls. I. Nyctanthic and Roburic Acid. // Gazz. Chim. Ital. 1964. - V. 94. - № 4. - P. 382-392.

71. Stevenson R. Friedelin and Related Compounds. VI. Azahomofriedelanes. // J. Org. Chem. 1963. -V. 28. -№ 1. - P. 188-190.

72. Carman R. M., Cowley D. Structure and Partial Synthesis of Canaric Acid. // Aust. J. Chem. 1965. - V. 18. - № 2. - P. 213-217.

73. Толстиков Г. А., Алибаева X. А., Горяев M. И. Тритерпеноиды. XVII. Синтез А-азапроизводных глицирретовой кислоты. // ЖОрХ. 1969. - Т. 5. - № 9. - С. 1625-1630.152

74. Krow G. R. Nitrogen Insertion Reactions of Bridged Bicyclic Ketones. Regioselective Lactam Formation. // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - № 7. - P. 1283-1307.

75. Zabza A., Wawrzenczyk C, Kuczynski H. Structures and Conformations of Terpenic Oximes and Lactams. VI. Beckmann Rearrangement of Pinocamphone and Isopinocamphone Oximes. // Bull. Acad. Pol. Sei., Ser. Sei. Chim. 1974. - V. 22. - № 10. - P. 855-862.

76. Ковальская С. С., Козлов Н. Г., Калечиц Г. В. Селективная трансформация пинокамфон- и изопинокамфоноксимов в бициклические лактамы. // ХПС. 1993. -№ 3. - С. 365-369.

77. Ковальская С. С., Козлов Н. Г., Шавырин С. В. Перегруппировка Бекмана Е-изомера оксима цис-4,6,6-триметилбицикло3.1.1.гептан-2-она. // ХПС. 1991. - № 1. - С. 29-32.

78. Erdtman Н., Thoren S. Beckmann Rearrangement of Some Terpene Ketone Oximes. // Acta. Chem. Scand. 1970. - V. 24. - № 1. - P. 87-92.

79. Billett E. H., Fleming I., Hanson S. W. The Intramolecular Reaction between a Diazoalkane Group and an Ester Group: a Search for Other Examples. // J. Chem. Soc.1973.-№. 16.-P. 1661-1668.

80. Гатилов Ю. В., Басалаева JI. В., Козлов Н. Г., Шакиров М. М., Ралдугин В. А. Одностадийный синтез и кристаллическая структура нового монотерпенового производного с тремя разными гетероатомами в молекуле. // ХГС. 1995. - № 5. - Р. 704-707.153

81. Petukhov P. A., Denisov A. Yu., Tkachev A. V. Rearrangement of a-Hydroxylamino Oximes to Cyclic Amidoximes by the Action of Sodium Borohydride. // Tetrahedron. -1997. V. 53. - № 7. - P. 2527-2534.

82. Hassner A., Wentwork W. A., Pomerantz I. H. Beckmann Rearragement in a-Oximino Ketones. // J. Org. Chem. 1963. - V. 28 - №. 2. - P. 304-306.

83. Rice L. M., Grogan C. H. Hypotensive Agents. VI. Substituted 3-Azabicyclo3.2.1.octane Derivateves. // J. Org. Chem. 1957. - V. 22 - № 1. - P. 185-189.

84. Wawrzenczyk C., Zabza A., Kuczynski H. Stereochemistry of Azaderivatives of Terpenes. VII. Reduction of Terpenic Lactams with Lithium Aluminum Hydride. // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1975. - V. 23. - № 5. - P. 377-383.

85. Katritzky A. R., Asian D. C., Leeming P., Steel P. J. Asymmetric Induction Using Chiral 1,2,4-Triazole and Benzimidazole Derivatives. // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. - V. 8. - № 9. - P. 1491-1500.

86. Grigg R., Sridharan V., Sukirthalingam S., Worakum T. Regiospecific Palladium Catalysed Tandem Cyclisation Anion Capture Processes. Carbon-, Nitrogen-, and Oxygen-centred Nucleophiles. // Tetrahedron Lettres. - 1989. - V. 30. - № 9. - P. 1139-1142.

87. Sasaki T., Eguchi Sh., Jamada H. Studies on Reaction of Isoprenoids. XVIII. Reaction of Chlorosulfonyl Isocyanate with Bicyclic Monoterpene Olefins. // J. Org. Chem. 1973. -V. 38. - № 4. - P. 679-686.

88. Pat. 3,271,416. Indolyl Aliphatic Acids / Tsung J. Sh., Lewis H. S. (USA). 6.09.1966. (Chem. Abstract 66:18668).

89. Pat. 3,336,194. Indolyl Acid Amides / Tsung J. Sh. (USA). 15.08.1967. (Chem. Abstract 68:29596).

90. Ger. Offen 2,363,608. Indometacin Analogs with Cyclopropyl Substituents. / Houser R. W., Witzel B. E., Shen T. J. (Germany). 27.06.1974. (Chem. Abstract 81:105269).

91. Pat. 1,079,091. Aminoalkylindole derivatives. / Tsung J. Sh. (USA). 10.08.1965. (Chem. Abstract 68:87151).

92. Vangveravong S., Nichols D. E. Stereoselective Synthesis of trans-2-(lndol-3-yl)cyclopropylamines: Rigid Tryptamine Analogues. // J. Org. Chem. 1995. - V. 60. - №. 25.-P. 3409-3413.

93. Vangveravong S., Kanthasamy A., Lucaites V. L., Nelson D. L., Nichols D. E. Synthesis and Serotonin Receptor Affinities of a Series of ¿raws-2-(Indol-3-yl)cyclopropylamine Derivatives. // J. Med. Chem. 1998. - V. 41. - P. 4995-5001.

94. Bruncko M., Crich D. Conformationally Restricted Amino Acids: Diastereoselective Substitution at the /^-Position of ¿-Triptophan. // Tetrahedron Letters. 1992. - V. 33. - №. 42. - P. 6251-6254.

95. Bruncko M., Crich D. Cyclic Tautomers of Triptophan: Enantio- and Diastereoselective Synthesis of /^-Substituted and a,/?-Disubstituted Derivatives of Triptophan. // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - №. 15. - P. 4239-4249.

96. Wasserman H. H., Dion R. P., Fukuyama J. Cyclopropanone Equivalents from 3-Chloropropionic Acid. Use of 1-Piperidino-l-trimethylsilyloxycyclopropane in Synthetic Applications. // Tetrahedron. 1989. - V. 45. - №. 10. - P. 3203-3216.

97. Citerio L., Saccarello M., Stradi R. Direct Synthesis of 3-Morpholino-2,3-dihydroindoles from Enamines and Aryl Azides. // Synthesis. 1979. - №. 4. - P. 305-308.155

98. Furstner A., Ernst A., Krause H., Ptock A. Low-valent Titanium Induced Indole Formation: Syntheses of Secofascaplysin, Indolopyridocoline and an Endothelin-receptor-antagonist. // Tetrahedron. 1996. -V. 52. - №. 21. - P. 7329-7344.

99. Augustine R. I., Gustavsen A. J., Wanat S. F., Pattison I. C., Houghton K. S., Koletar G. Synthesis of a-Monosubstituted Indoles. // J. Org. Chem. 1973. - V. 38. - №. 17. - P. 3004-3014.

100. Furstner A., Hupperts A., Ptock A., Janssen E. "Site Selective" Formation of Low-Valent Titanium Reagents: An "Instant" Procedure for the Reductive Coupling of Oxo Amides to Indoles. // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - №. 18. - P. 5215-5229.

101. PCT Int. Appl. WO 96 37,467. N-Benzylindole-3-ylbutanoic Acid Derivatives as Cyclooxygenase-2 Inhibitors. / Lan Ch. K., Black G., Guay D., Gauthier J., Leblanc Y., Roy P., Ducharme Y., Hamel P. (USA). 28.10.1996. (Chem. Abstract 126:89261).

102. Robinson B. The Fischer Indole Synthesis. John Wiley & Sons, 1982. - 923 p.

103. Tkachev A. V., Rukavishnikov A. V., Chibirjaev A. M., Volodarsky L. B. Conversion of Terpenic Compounds to co-ketonitriles. // Synthetic Communications. 1990. - V. 20. - №. 14.-P. 2123-2132.

104. Tkachev A. V., Rukavishnikov A. V., Gatilov Yu. V., Bagrjanskaja I. Yu. Baker's Yeast-Induced Asymmetric Reduction of the Keto Group Activated by the Cyclopropane Unit. // Tetrahedron: Asymmetry. 1992. - V. 3. - №. 9. - P. 1165-1187.

105. Sobti R., Sukh Dev (+)-Trans-chrysanthemic acid from (+)-A -carene. 11 Tetrahedron. -1974. V. 30. - №. 16. - P. 2927-2929.

106. Narula A. S., Sukh Dev Oxidation of ozonides with chromic acid. // Tetrahedron Letters. -1969.-№. 22.-P. 1733-1734.

107. Bakunov S. A., Rukavishnikov A. V., Tkachev A. V. Modification of the Tiemann Rearrangement: One-Pot Synthesis of N,N-Disubstituted Cyanamides from Amidoximes. // Synthesis. 2000. - №8. - P. 1148-1159.

108. Keimatsu S., Sugasawa S. Synthesis of Indole Derivatives. II. Synthesis of a Few Indolecarboxylic Acids. // J. Pharm. Soc. Japan. 1928. - №. 48. - P. 755-761.156

109. Пржевальский H. M., Костромина Jl. Ю., Грандберг И. И. Механизм реакции Фишера. Зависимость скорости термической индолизации арилгидразонов циклогексанона от природы заместителя в бензольном кольце. // ХГС. 1988. - №2. - Р. 188-192.

110. Thummel R. P., Hegde V. Polyaza-Cavity Shaped Molecules. 14. Annelated 2-(2'-Pyridyl)indoles, 2'2-Biindoles and Related Systems. // J. Org. Chem. 1989. - V. 54. - №. 7. - P. 1720-1725.

111. Hung C.-Y., Hopfhen T., Thummel R. P. Molecular Recognition: Consideration of Individual Hydrogen-Bonding Interactions. // J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 115. - №. 26. - P. 12601-12602.

112. Burchak O. N., Chibiryaev A. M., Tkachev A. V. Terpenic Methyl Ketones Derived from Limonene, (+)-3-Carene, and a-Pinene in Fischer's Indole Synthesis. // Heterocyclic Communications. 2000. - V. 6. - № 1. - P. 73-80.

113. Burchak O.N., Chibiryaev A.M., Tkachev A.V. New chiral indoles from monoterpenes 3-carene and a-pinene. // Abstracts of Papers of the 16-th International Congress of Heterocyclic Chemistry. 1997. - Bozeman, USA. - P02-264.

114. Kolesnik V. D., Rukavishnikov A. V., Tkachev A. V. Synthesis (-)-Caronaldehyde from (+)-3-Carene. // Mendeleev Communications. 1995. - №. 5. - P. 179-180.

115. Колесник В. Д., Ткачев А. В. Реакция дибензилфосфиноксида с а,^-ненасыщенными нитрилами: синтез аминофосфоленоксидов. // Изв. АН., сер. хим. 2002. - №. 4. - Р. 620-626.

116. Gassman P.G., Campbell G. A., Menta G. The reaction of intermediates derived from the chlorination of indoles. // Tetrahedron. 1972. - V. 28. - №. 10. - P. 2749-2758.

117. Shaw E., Wooley D. W. Yohimbine and ergot alkaloids as naturally occurring antimetabolites of serotonin. // J. Biol. Chem. 1953. - V. 203. - P. 979-989.

118. Katritzky A. R., Rees C. W. Comprehensive heterocyclic chemistry: the structure, reaction, synthesis and uses of heterocyclic compounds. v. 4. - Pergamon Press, Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-Frankfurt. - 1984. - 1195 p.

119. Moffat J., Newton V., Papermeier G. J. Formylation of f-Butylamine and i-octylamine. // J. Org. Chem. 1962. - V. 27. - №. 11. - P. 4058-4058.

120. Naumann K. Synthetic pyrethroid insecticides: chemistry and patents in Chemistry of plant protection. v. 5. - Ed. R. Wegler, Springer-Verlag, Berlin-Heidelberd, 1990. - 390 p.

121. Ger. Offen. 2,647,368. Farooq S., Drabek J., Gsell L., Meyer W., Karrer F. (Chem. Abstrs. 1977. 87. 84808).

122. Wheeler T. N. Synthesis and insecticidial activities of pyretroids derived from 3-methyl-2-(3',4'-dihydronaphthyl)butanoic acids. // J. Agric. Food Chem. 1984. - V. 32. - №. 5. - P. 1125-1129.157

123. Eur. Pat. Appl. EP 227,415. / Whittle J., Salmon R., McDonald E. (Chem. Abstrs. 1987. 107: 236728).

124. IC1, Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 60,222,444; (Chem. Abstrs. 1986. 105: 24469).

125. UK Pat. Appl. GB 2,157,288. Brit. / McDonald E. Salmon R. (Chem. Abstrs, 1986. 105: 148216).

126. Толстиков Г. А., Галин Ф. 3., Макаев Ф. 3., Игнатюк В. К. Новый синтез lS-ifuc-2,2-диметил-3-формилциклопропанкарбоновой кислоты из (+)-3-карена. // ЖОрХ. -1989. Т. 25. - №. 6. - С. 1337-1338.

127. Толстиков Г. А., Галин Ф. 3., Макаев Ф. 3., Игнатюк В. К., Султамова В. С., Давлетов Р. Г. Синтез 3-феноксибензиловых эфиров 15-г/мс-2,2-диметилциклопро-панкарбоновой кислоты с гетероциклическим фрагментом. // ЖОрХ. -1990. Т. 26. -№. 8.-С. 1671-1678.

128. US 4,178,293. / Henrick C. A., Carney R. L., Labovitz J. N. (Chem. Abstrs. 1980. 92: 128723).

129. Henrick C. A. Recent Advances in the Chemistry of Insect Controll, 133 Proc. Symposium Cambridge. Ed. N. F. Janes, Royal Chem. Soc. - London. - 1984.

130. Falsone G., Cateni F., El-Alali A., Papaioannou A., Ravalico L. Synthesis of a-chrysanthemylmethylen-;/- and -¿^lactones with cytostatic activity. // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger). 1992. - V. 325. - №. 1. - P. 53-56.

131. Eur. Pat. Appl. EP 261,035. / Tessier J., Demassey J., Demoute J. P. (Chem. Abstrs. 1988. 109: 110252).

132. Jap. Pat. 73 06,528. / Kyoguku K„ Murayama S. (Chem. Abstrs. 1974. 81: 59353).

133. Jap. Pat. 76 33,107. / Kyoguku K., Murayama S. (Chem. Abstrs. 1977. 86: 90089).

134. Muljiani Z., Deshmukh A. S., Gadre S. R., Joshi V. S. Synthesis of methyl \R-cis-2,2 dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropanecarboxylate, an intermediate for synthetic pyrethroids. // Synthetic Communications. 1987. - V. 17. - №. 1. - P. 25-32.

135. Рукавишников А. В. Дис. канд. хим. наук. Новосибирский институт органической химии, Новосибирск. - 1993. - 222 с.158

136. Julia S., Julia M., Linstrumelle J. Synthese des acides (±)-cis-homocaronique et (±)-trans-chrysantemique par l'intermediane de bicyclo(3.1.0)hexanones-2 substituees. // Bull. Soc. Chim. France. 1964. - №. 10. - P. 2693-2694.

137. Peralez E., Negrel J.-C., Chanon M. Drastic Effects of dioxygen on the Selectivity of Reduction by LiAlH4. Milder Conditions Made Possible by Strictly Anaerobic Conditions. // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36. - №. 36. - P. 6457-6460.

138. Bakunov S. A., Rukavishnikov A. V., Tkachev A. V. Synthesis of Aza-Analogue of Pyrethroid Cyphenothrin from (+)-3-Carene. // Synthesis. 1994. - №. 9. - P. 935-938.

139. Portlock D. E., Schwarzel W. C., Ghosh A. C., Dalzell H. C., Razdan R. K. Potential Central Nervous System Antineoplastic Agents. Amides of 6-Cyano-6-norlysergic Acid. // J. Med. Chem. 1975. - V. 18. - №. 7. - P. 764-765.

140. Chiu W.-H., Klein Т. H., Wolff M. E. Apparent Bioisosteric Replacement of-S- by NCN. Synthesis of N-Cyano-2-aza-A-nor-5a-androstan-17(3-ol Acetate, An Aza Steroid Androgen. // J. Med. Chem. 1979. - V. 22. - №. 1. - P. 119-120.

141. Tecle H., Robichaud L., Schwender C. F. Potential Histamine H2-Receptor Blockers. 3-and 2-Indole Derivatives as Immobile Analogues of Tautomeric Forms of Cimetidine. // J. Med. Chem. 1981. - V. 24. - №. 9. - P. 1095-1097.

142. Kwon C.-H., Nagasawa H. Т., De Master E. G., Shirota F. N. Acyl, N-Protected a-aminoacyl, and Peptidyl Derivatives as Prodrug Forms of the Alcohol Deterrent Agent Cyanamide. // J. Med. Chem. 1986. - V. 29. - №. 10. - P. 1922-1929.

143. Iio К., Ichikawa Е. Studies of cyanamide derivatives. Part 110. A facile synthesis of 2,4,6-triureido-l,3,5-triazine and 2-amino-4,6-diureido-l,3,5-triazine. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1984. V. 57. - №. 7. - P. 2009-2010.

144. Поливин Ю. Н., Караханов Р. А., Келарев В. И., Шевелева Т. С., Уграк Б. И. Взаимодействие метилмагнийиодида с дибутилцианамидом и дибутилнитрозоамином. // Изв.АН СССР, Сер. хим. 1993. - №. 12. - Р. 2078-2081.

145. Lettre H., Jungmann P., Salfeld J-Ch. Uber die Verwendung des /V-Methyl-/V-Cyananilinz zur Darstellung von Nitrilen. // Chem. Ber. 1952. - V. 85. - №. 5. - P. 397-407.

146. Jung S.-H., Kohn H. Stereoselective Synthesis of Vicinal Diamines from Alkenes and Cyanamides. // J. Am. Chem. Soc. 1985. - V. 107. - №. 10. - P. 2931-2943.

147. Francisco C. G., Hernandez R., Leon E. I., Salazar J. A., Suarez E. Aminoselenylation of Alkene: Synthesis of /?-Phenylseleno Carbamates and /^-Phenylseleno Cyanamides. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1990. -№. 9. - P. 2417-2427.

148. Wagenaar F. L., Kerwin Jr. J. F. Methodogy for the Preparation of TV-Guanidino-Modified Arginines and Related Derivatives. // J. Org. Chem. 1993. - V. 58. - №. 16. - P. 4331-4338.

149. Шаранин Ю. А. Реакции циклизации нитрилов. I. Синтез 2-амино-4,5-диарил- и дигетерилоксазолов. // ЖорХ. 1980. - V. 16. - №. 10. - Р. 2185-2188.

150. Kato Т., Chiba Т., Shimizu Т., Takahashi Н. Studies on Ketene and Its Derivatives. CII. Reaction of Diketene with Cyanamide Derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1981. - V. 29. -№.3,-P. 2931-2943.

151. Андрейчиков Ю. С., Некрасов Д. Д. Химия оксалильных производных метилкетонов. XXXVIII. 471+2л.-циклоприсоединение ароилкетенов по связи C=N TV-цианамидов и фенилцианата. // ЖорХ. 1984. - V. 20. - №. 8. - Р. 1755-1759.

152. Андрейчиков Ю. С., Некрасов Д. Д. Химия оксалильных производных метилкетонов. 40. Взаимодйествие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с арил- и ароил-цианамидами. // ХГС. 1985. - №. 2. - Р. 166-169.

153. Brown М. D., Gillon D. W., Meakins G. D., Whitham G. H. A New General Synthesis of2.(7V-Mono- and A4)¡-substituted Amino)thiazoles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1985.-№. 8.-P. 1623-1626.

154. Carrau R., Hernandez R., Suarez E., Betancor C. Intramolecular Functionalization of N-Cyanamides Radicals: Synthesis of 1,4- and 1,5-iV-Cyanoepimino Compounds. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1987. - №. 4. - P. 937-943.

155. Seitz G., John R. Cyanamide as sidechain dienophile in the intramolecular 4+2.-cycloaddition with 1,2,4-triazines. // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1991. - V. 324. - №. 1. - P. 65-66.160

156. Zielinski W., Mazik M. Synthesis of 4-aminopyrimidine derivatives via reaction of N-styrylacetimidoyl chlorides with cyanamide. // Pol. J. Chem. 1993. - V. 67. - №. 6. - P. 1099-1104.

157. Elderfield R. S., Hageman H. A. The Von Braun Cyanogen Bromide Reaction. I. Application to Pyrrolidines and Ethylenimines. // J. Org. Chem. 1949. - V. 14. - №. 4. - P. 605-637.

158. Prelog V., McKusick В. C., Merchant J. R., Julia S., Wilhelm M. Erythrina alkaloids. IV. Cyanogen bromide degradation of dihydroerysotrine. Elucidation of constitution of aromatic erythrina alkaloids. // Helv. Chim. Acta. 1956. - №. 39. - P. 498-504.

159. Бурчак О. H., Чибиряев А. М., Ткачев А. В. Индольные производные секо-терпенов. // Сборник тезисов молодежной научной школы по органической химии. 1998. -Екатеринбург. - С. 64.

160. Burchak О. N. (+)-3-Carene as a versatile precursor for indoloterpenoids. // Book of Abstracts of the International Conference on Natural Products and Physiologically Active Substances. 1998. - Novosibirsk, Russia. - P. 61.

161. Бурчак O.H., Чибиряев A.M., Ткачев А.В. Синтез индолсодержащих аналогов (1R)-цис-хризантемовой кислоты и N-замещенных (Ш)-цис-хризантемиламинов. // Изв. АН, серия химическая. 2002. - № 7. - С. 1209-1218.

162. Бурчак О. Н., Буракова Е. А. Синтез индольных аналогов хризантемиламина. // Сборник тезисов молодежной научной Школы по органической химии. 2000. - Екатеринбург. - С. 78.

163. Бурчак О. Н., Чибиряев А. М., Ткачев А. В. Синтез индольных аналогов хризантемовой кислоты и хризантемиламина. // Сборник тезисов 1-ая Всероссийской конференции по химии гетероциклов. 2000. - Суздаль.- С. 121.

164. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. «Мир», Москва, 1975.-398 с.

165. Saxton J. Е. Recent Progress in the Chemistry of Indole Alkaloids and Mold Metabolites. // Nat. Prod. Rep. 1994,-V. 11.-№.5.-P. 493-531.

166. Ihara M., Fukumoto K. Recent Progress in the Chemistry of Non-monoterpenoid Indole Alkaloids. // Nat. Prod. Rep. 1996. - V. 13. - №. 3. - P. 241-261.

167. Botta M., De Angelis F., Nicoletti R. Alcohols and Aluminium Alkoxides in the Presence of Raney Nickel as Alkylating Agents. I. Alkylation of Indoles and Pyrroles. // J. Heterocycl. Chem. 1979. - V. 16. - №. 3. - P. 501-504.

168. Bhagwat S. S., Gude C. Alkylation of Indole Ring using Mitsunobu Reaction. // Tetrahedron Lett. 1994. - V. 35. - №. 12. - P. 1847-1850.

169. Hartwig J. F., Kawatsura M., Hauck S. I., Shanghnessy К. H., Alcazar-Roman L. M. Room-Temperature Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Bromides and Chlorides and161

170. Extended Scope of Aromatic C-N Bond Formation with a Commercial Ligands. // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - №. 15. - P. 5575-5580.

171. Гольдберг Ю. Ш. Избранные главы межфазного катализа. Зинатне, Рига. - 1989. - 554 с.

172. Dehmlow Е. V. New synthetic methods. 20. Advances in phase-transfer catalysis. // Angew Chem. 1977. - V. 89. - №. 8. - P. 521-533.

173. Guida W. C., Mathre D. J. Phase-transfer Alkylation of Heterocycles in the Presence of 18-Crown-6 and Potassium fert-Butoxide. // J. Org. Chem. 1980. - V. 45. - №. 16. - P. 3172-3176.

174. Newkome G. R., Paudler W. W. Contemporary Heterocyclic Chemistry: Syntheses, Reactions, and Applications. John Wiley & Sons, New York. - 1982. - 422 p.

175. Kikugawa Y., Miyake Y. A Simple Synthesis of JV-Alkylindoles. // Synthesis. 1981. - №. 6.-P. 461-462.

176. Rodriguez J. G., Urrutia A. Acylation, Cyanoethylation and Alkylation of Methyl and Phenyl Indolylmagnesium Salts: Influence of the Substituents on the C- and JV-Reaction Products. // J. Heterocycl. Chem. 1999. - V. 36. - №. 1. - P. 129-135.

177. Fishwick C. W. G., Jones A. D., Mitchell M. B. Regio- and chemoselective alkylation of 2,3-dialkylindoles. A convenient preparation of 2,3,3-trialkyl-3//-indoles. // Heterocycles. -1991. V. 32. - №. 4.-P. 685-692.

178. Koziara A., Zawadzki S., Zwierzak A. Phase-Transfer Catalysed /V-Alkylation of N-Substituted Carboxamides. // Synthesis. 1979. - №. 7. - P. 527-529.

179. Takahata H., Hashizume Т., Yamazaki T. /V-Alkylation of lactams with phase-transfer catalyst. //Heterocycles. 1979. - V. 12. -№. 11. - P. 1449-1451.

180. Gajda Т., Zwierzak A. Phase-Transfer-Catalysed /V-Alkylation of Carboxamides and Sulfonamides. // Synthesis. 1981. -№. 12. - P. 1005-1008.

181. Sato R., Senzaki Т., Goto Т., Saito M. Synthesis N-Substituted Indoles. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986. - V. 59. - №. 9. - P. 2950-2958.

182. Swaminathan S., Ranganathan S. Synthesis of DL-a-Amino-/?-(l-skatyl)propionic Acid. // J. Org. Chem. 1957. - V. 22. - №. 1. - P. 70-72.

183. Illi V. O. Phasentransfer-katalysierte /V-Acylierung von Indol. // Syntesis. 1979. - №. 5. -P. 387-388.

184. Kikugava Y. A Simple Synthesys of ,/V-Acyl- and iV-Sulfonylindoles. // Synthesis. 1981. -№. 6.-P. 460-461.

185. Takechi H., Machida M., Kanaoka Y. Intermolecular Ptotoreactons of Phthalimide -Alkene Systems. Regio- and Stereoselective Oxetane Formation from N162

186. Methylphthalimide and #-Acetylindole Derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1988. - V. 36. - №. 10.-P. 3770-3779.

187. Brieskorn С. H., Reiners W. Preparation of derivatives of 2,2'-diindolylcarbinols. // Arch. Pharm. 1962. - №. 295. - P. 544-547.

188. Clementi S., Linda P., Marino G. Reactivity of Indoles in Electrophilic Substitution. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972. - №. 7. - P. 427-428.

189. Cipiciani A., Clementi S., Linda P., Marino G., Savelli G. Kinetics and Mechanism of N-Substitution of Indies and Carbasoles in Vilsmeier-Haack Acetylation. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1977. - №. 10. - P. 1284-1287.

190. Kakushima M., Hamel P., Frenette R., Rokach J. Regioselective Synthsis of Acylpyrroles. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - №. 19. - P. 3214-3219.

191. Буракова E. А., Бурчак О. H., Чибиряев А. М. N- и О-Алкилирование производных 3-индолилциклопропануксусной кислоты. // Сборник тезисов школы молодых ученых «Органическая химия в XX веке». 2000. - Звенигород. - С. 15.

192. Буракова Е. А., Бурчак О. Н. N- и О-алкилирование производных индолилциклопропануксусной кислоты. // Известия Академии Наук, серия химическая. 2002. - № 10. - С. 1682 - 1693.

193. Бурчак О. Н., Чибиряев А. М., Ткачев А. В. Индолсодержащие предшественники макроциклических соединений. // Сборник тезисов молодежной научной школы по органической химии. 1999. - Екатеринбург. - С. 38.

194. Dietrich В., Viout P., Lehn J.-M. Macrocyclic chemistry: aspects of organic and inorganic supramolecular chemistry. VCH, New York. - 1993. - 384 p.

195. Золотов Ю. А., Формановский А. А., Плетнев И. В., Дмитриенко С. Н., Беклемишев И. К., Исакова Н. В. Макроциклические соединения в аналитической химии. -Москва, Наука. 1993. - 319 с.

196. Gutte В. Peptides. Syntheses, Structures and Applications. Academic Press, New York -1995 - 456p.

197. Mahboobi S., Dechant I., Reindl H., Pongratz H., Popp A., Schollmeyer D. Synthesis of Bis(indolylmaleimide) Macrocycles. // J. Heterocyclic Chem. 2000. - V. 37. - №. 2. - P. 307-329.163

198. Goekjian P. G., Wu G.-Z., Chen S., Zhou L. Synthesis of Fluorinated Macrocyclic Bis(indolyl)maleimides as Potential 19F NMR Probes for Protein Kinase C. // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - №. 12. - P. 4238-4246.

199. Henin J., Noe E., Laronze J.-Y. New Bis-indolic Macrolactams. // Synthesis 2001. - №. 11. - P. 1693-1703.

200. Bagley M. C., Hind S. L., Moody C. J. Studies towards the synthesis of diazonamide A. Synthesis of the indole bis-oxazole fragment. // Tetrahedron Letters. 2000. - V. 41. - P. 6897-6900.

201. Яцимирский К. Б., Кольчинский А. Г., Павлищук В.В., Таланова Г. Г. Синтез макроциклических соединений. Киев, Наукова Думка. - 1987. - 277 с.

202. Charlet-Fagnere С., Jiang W.-Q., Laronze J. Y. Synthesis of large-ring bis-indolic dilactams. // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - №. 9. - P. 1685-1688.

203. Бурчак О. H., Чибиряев А. М. Оптически активные макроциклы из индолотерпеноидов. // Сборник тезисов третьей молодежной школы-конференции по органическому синтезу «Органический синтез в новом столетии». 2002. Санкт-Петербург. - Р. 125Ь.

204. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. Москва, Мир. - 1976. - 541 с.

205. Cohen L. A., Daly J. W., Rny H., Witkop В. Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Indoles. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - V. 82. - №. 9. - P. 2184-2187.

206. Parker R. G., Roberts J. P. Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. 13C Spectra of Indole and Methylindole. // J. Org. Chem. 1970. - V. 35. - №. 4. - P. 996-999.

207. Karplus M. Vicinal Proton Coupling in Nuclear Magnetic Resonance. // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 85. - №. 18. - P. 2870-2871.

208. Потапов В. M. Стереохимия. Москва, Химия. - 1988. - 463 с.

209. Baumgarten Н. Е. Organic Synthesis. Collective Volume 5. John Wiley & Sons, New York-London-Sydney-Toronto. - 1973. - 1234 p.

210. Pollmann W., Schramm G., Reactivity of metaphosphate esters prepareted from P2O5 and ethyl ether. // Biochem. Biophys. Acta. 1964. - V. 80. - №. 1. - P. 1-7.

211. Birch A.J., Jaeger R., Robinson R. Synthesis of substance related to the sterols. XLIV. Dl-cis-Eguilenin. // J. Chem. Soc. 1945. - P. 582-586.168

212. БОН-5 Ну\-.Н Огх^™2 н 0,3 мг/мл Блокада входящих и частично выходящих токов (аномальная динамика выходящих токов -колебания) Медленная деполяризация МП до 0 мВ за 20 мин

213. БОН-6 о1^ 0,16 мг/мл Незначительная обратимая гиперполяризация МП на 5-7% За 20 мин

214. БОН-7 0,12 мг/мл Деполяризация МП на 10-20% за 20 мин

215. БОН-8 сА 0,16 мг/мл Деполяризация МП на 60-70% за 30 мин

216. БОН-9 н /V н ^мн^ I N 1 аХ^Х н\7>1 0,16 мг/мл Быстрые колебания МП с последующей быстрой деполяризацией.

217. БОН-10 \/ Ц^О оХз Н'У'Н ✓ \ 0,16 мг/мл Гиперполяризация МП на 40-45% за 30 мин

218. Все вещества заслуживают углубленного изучения их биологической активности.

219. Зав. Лабораторией биомедицинской информатики КТ ВТ СО РАН, д.б.н. Ответственный исполнитель зав. секторо нейроинформатики КТ ВТ СО РАН, к. б.

220. А.С. Ратушняк Т. А. Запара