Синтез и свойства моно-, ди- и триалкил (алкенил) замещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

рГБ ОД

- з да В97

На правах рукописи

ФРОЛОВА Наталия Григорьевна

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА МОНО-, ДИ- И ТРИАЛКИЛ(АЛКЕНИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ 3-ЦИАНОПИРИДИН-2(1Н)-ТИОНОВ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва - 1997

Работа выполнена в лаборатории гстсрофункциональных соединений Института Органической химии им. Н. Д. Зелинского (г. Москва) Российской Академии наук

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор

В.П. Литвинов

кандидат химических наук

В. К. Завьялова

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

В. Г. Граннк

. доктор химических наук, профессор

М. М. Краюшюш

Московский государственный университет, химический факультет

Защита состоятся " 21 " марта 1997 г. в 11.00 часов на заседании специализированного совета К.002.62.02 по присуждению степени кандидата химических нг.ук в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

Ваш отзыв в двух экземплярах, заверенный гербовой печатью, просим направлять по адресу: 117913, Москва, Ленинский пр., 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН.

Автореферат разослан 2£февраля 1997 г.

Ученый секретарь

специализированного совета ИОХ ?

доктор химических наук . Ю. В. Томилов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Исследования хялькогенсодержащих пиридгшов - одно из интенсивно развипающихся направлений химии гетерощгклических соединений. Среди них 3-цианопиридин-2(1Н)-тио-ны привлекают в последнее время все большее внимание химиков благодаря комплексу уникальных свойств, что позволяет использовать их и производные при получении красителей, пигментов, витаминов, а также лекарственных препаратов. Значение этого класса соединений в синтетической органической химии определяется тем, что они могут служить ценными предшественниками в синтезе разнообразных конденсированных гетероциклических систем, среди которых можно упомянуть тиено[2,3-Ь]пиридины, тиазодо[3,2-а]пиридины, пиридо-[3',2':4,5]тиено(3,2-Ь]пиридины и нмидазало[1,2-а]ниридины. Между тем, имеющиеся данные свидетельствуют о достаточно подробном изучении 3-циа1гопиридин-2(1Н)-тионов, в основном содержащих ариль-ные, гетарильные и 1-адамантильный заместители. В связи с этим преобретают особую актуальность дальнейшие исследования 3-циано-пиридин-2(1Н)-тионов и модификация этих соединений путем изменения природы заместителя в пиридиновом кольце.

Цель работы. Настоящая работа посвящена синтезу и изучению свойств моно-, ди- и тризамещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов, содержащих алкильные и алкенильные заместители в различных строго фиксированных положениях пиридинового кольца, а также разработке

новых методов получения иа их основе аннелнро ванных гетероциклических систем.

Научная новизна н практическая значимость работы. Расширены возможности синтеза 3-цианопнридин-2(1Н)-тионов, на основе взаимодействия 0-кстоалвдешдов, а-замещенных р-дикярбонильных соединений, а,|)-непредельных кетонов с цшштиоацетамцдом, приводящие к получению ал кил- и алкеннлзамещенных соединений этого класса.

С целью функционализации пиридинового кольца впервые исследовано взаимодействие 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов с металл-органическими реагентами. Предложена общая схема реакции алкилзамещенных 3-цианопирцдин-2(Ш)-тионов с н-Ви1л в эфире, которая приводит к модификации циапо-группы в кето-группу в одну стадию. В качестве одного из предполагаемых интермеднатов данной схемы выделена литиевая соль 4,6-диметил-3-пентаноил-2-пирид1Ш-тпона. На основе изученной реакции разработан новый общий метод синтеза 3-пентаио1шпиридин-2( I Н)-тионов.

Разработаны новые препаративные методы получения труднодоступных конденсированных гетероциклов взаимодействием 3-ацетил-н 3-пентано11лпиридин-2(1Н)-тионов и малононитрила. Показано, что в зависимости от условий реакции образуются различные гетероциклы, Э частности, пирцдо[2,3-Ь1[1,3]тиазины и пиридо[2,3-Ь]тнопираны.

Публикации и апробация работы. Материалы диссертации были представлены на 12-. ом Международном симпозиуме по химии

гетероциклических соединений (Чехия, Брно, 1996), 19-ой Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1995). По теме диссертации имеется 11 публикаций, включая 6 тезисов докладов.

Обьси диссертации и се структура. Диссертация состоит яз введения, трех глаз, выводов, списка л!ггсратуры, содержащего 184 наименования, и изложена на 130 страницах машинописного текста, включая 1 рисунок и 21 таблицу. Первая глава представляет собой литературный обзор и посвящена методом синтеза моно-, ди- н три-замещенных 3-цианопир)1д1ш-2(1Н)-таонов! их химическим свойствам и практическому применению. Do второй главе обсуждаются результаты диссертационного исследования. Третья глава содержит описание эксперимента.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез 6-ал кил- и б-алкеЕтл-З-цнвпопиридю^Ш^тионоя Наиболее общим подходом к построению структуры 3-цианопи-ридин-2(1Н)-тионов, имеющих заместители в строго фиксированных положениях пиридинового ядра, является реакция различных карбонильных соединений с циантиоацетамидом (ЦТА). Нами разработан иетод синтеза 6-алкил-3-цианопнрндин-2(1Н)-тионов, основанный m взаимодействии ß-кетоалвдегидов, генерируемых in situ из соот-)етствующих натриевых солей, и UTA.

В качестве исходных соединений для получения З-олкил-1-гид-роксипропен-1-онов-З (1 а-и) использованы метилалкилкетоны (2а-и). Показано, что при взаимодействии метил ал килкетонов (2 б-и) с этил-формиатом в присутствии 1 экв. натр!ш и каталитических количеств этилового спирта в эфире при температуре 0...5 °С получены соответствующие натриевые соли 3-алкил-1-гидроксш1ропеи-1-онов-3 (1 6-и) с выходами 40-90 %.

нссюа ксоМс Мв.нсоош

в2о

(2а-л)

(3)

ЦТА

С12° Я^О (1е-л)

ЦТА

М

CN

XX

сы

(5)

(4а-л)

й- а (а), Гг-н (б), Рг-нзо (в), Си-н (г), Пи-нэо Сд), Ви-трет (е), С5Ни-н (ж), С5НИ-шо (э), С7Н15-н (и), СН2СН2СН=СН2 (к), СН=СМе2 (л)

При формилиропашш метилэтилкетона (2а) нами получена смесь натриевых солей (1а) и (3), которая при взаимодействии с ЦТА привела к смеси 6-этмл-3-цианопиридин-2(Ш)-тиона (4а) и 5,б-диметил-3-цнано|цфндин-2(Ш)-тиона (5) в соотношении 2:1 (по данным ПМР). Соединения (4а) и (5) были разделены дробной кристаллизацией из АсОН. Полученный результат согласуется с

данными о возможности взаимодействия кетона (2а) с этилформиатом как по метальной, так и по метиленовой группам.

Нами изучена также возможность синтеза 6-алкенил-З-циано-пиридин-2(1Н)-тионов. Показано, что хотя метнлалкенилкетоны (2 к,л) могут быть использованы для получения соответствующих натриевых солей р-кетоалвдегидов (1 к,л), но при проведении реакции п вышеописанных условиях выход конечных солей (1к,л) оказался низким. Варьируя условия реакции и соотношение исходных реагентов нами найдено, что оптимальные выходы 3-алкенил-1-гидрокснпропе!1-1-онов-3 (1 к,л) достигаются при использовании двойного избытка этилформиата и температуре реакции -3...0 °С. Нужно отметить, что, как правило, метилвинилкстсны в реакцию формилирования не вступают. Наблюдаемое исключение в случае кетона (2 л) можно объяснить стерическим влиянием двух метальных групп.

Реакция солей (1а-л) и (3) с ЦТА п спирте в присутствии уксусной кислоты приводит к . образованию с хорошими выходами пирвдин-2(1Н)-тионов (4 а-л) и (5). При этом, во всех случаях реакции протекают в значительной степени региоселективно. В результате первоначальной атаки нуклеофилыюго реагента (ЦТА) по атому углерода от'симетиленовой группы, а не по кето-группе №-солей (1 а-и) и (3) образуются соответствующие 6-алкил- и 6-алкснил-З-цианопиридин-2(1Н)-тноны (4 а-л) и (5). Строение пиридинтионов (4 а-л) и (5) подтверждено данными элементного анализа, ИК-, ПМР-и масс-спектров, а также химическими превращениями.

2. Скитеэ 4-алкил-б-мегмл-3-циа110пириди1н2(1Н)-тн0110в В синтезе 4,6-дизамещенных 3-цшшопирадин-2(1Н)-тионов довольно широко используются реакции 1,3-дикетонов с ЦТ А. В случае несимметричных 1,3-дикетонов при этом происходит образование смеси изомеров, что является существенным недостатком этого метода. Использование же р-енаминокетонов позволяет устранить этот недостаток н получать 4,6-дизамещсиный 3-цианопирцднн-2(1Н)-тион в виде одного из изомеров. Тот же результат можно получить и с использованием реакции, а,р-непрсдсльных кетонов с ЦТА, которая ранее исследовалась на ароматических а.р-нспредельных кетонах, устойчивых в основной среде.

С целью разработки метода получения 4,6-диалкил-З-цианопирн-дин-2(1Н)-тионов нами исследована реакция метилвишшкетонов (6 а,б) и ЦТА. Установлено, что сс.р-непредельные кстоны (6 а,б) вступают в реакцию с ЦТА в присутствии органического основания с образованием 4-алкил-6-метил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов (7 а,б).

+ ЦТА

Е^ ЕЮН

(8а,6) Рг-н (а), Ви-изо (6)

(7 а,б)

Реакция проводится в этиловом спирте в присутствии эквимолыюго количества органического основания. При этом ЦТА в основной

среде присоединяется в условиях реакции Михаэля по двойной связи метплвинилкетонов (6 а,б) с образованием соответствующих аддуктов (8 а,б). Последние циклизуются с отщеплением соды и стабилизируются в виде пиридин-2(1Н)-тионов (7 а,б). Строение полученных

4-алкил-6-метил-3-цианошфиднн-2(1Н)-тнонов (7 а,б) подтверждено спектральными характеристиками.

3. Синтез 5-замещенных 4,6-днметил-3-цна1[опириди!1-2(1Н)-тио1!ов Синтез тризамещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-онов и -тионов, как правило, осуществляется конденсацией производных цнануксусной кислоты (цианацетамида, малонитриля, ЦТА) и р-еиаминокарбо-нильных соединений. Вовлечение п такие реакции а-замещенных 1,3-дикетонов, представленное на отдельных примерах, значительно расширяет возможности получения производных пиридина.

В этой связи нами разработан удобный метод получения

5-замещенных 4,6-диметнл-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов (9 а-г) реакцией ЦТА и 3-замещенных пентан-2,4-дионов (10 а-г). Продемонстрировано, что производные ацетил ацетона (10 а-г) реагируют с ЦТА в абсолютном этиловом спирте в присутствии органического основания с образова нем 5-замещенных 4,6-диметил-3-цнанопирцдин-2(1Н)-тио-нов (9 а-г) через соответствующие интермедиаты (11 а-г). Исходпые а-замещенные 1,3-дикетоны (10 а-г) синтезированы с выходами 50-60% алкилированием №(К)-солей ацетилацеггона галогешадами вида

На1СН2г (где г=СНгСОСьЩ , СН2СОС6Н4Вг-4, СН2СН=СН2, СН2СН=СНМе).

СН2СОРЬ (а), СН2СОС6Н4Вг-4 (б), СН2СН=СН2 (в), СН2СН=СНМе (г,

цвета, устойчивые в кристаллическом состоянии и в растворах. Их строение полностью согласуется с данными элементного анализа, ИК-, ПМР и масс-спектров.

4. Синтез 4-8ЛЮ9Л-6-ам1Шо-3^-днц||аиопириди11-2(1Н>-тионов Известно, что при взаимодействии алифатических альдепщов с малононнтрилом или ЦТА образуются алкилиденмалоионитрилы (или алкилидснциантиоацетамиды), которые, будучи чрезвычайно неустойчивыми в присутствии оснований, вступают в дальнейшие реакции ди-и содимеризацин. Этим объясняется отсутствие данных относительно как получения таких соединений, так и синтеза на их основе пиридин-2(1Н)-тмоиов. Исследование возможности получения последних исходя из алифатических альдепщов представлялось актуальным.

Нами найдено, что трсхкомпонентной конденсацией алифатических альдегидов (12 а-д), малононитрила и ЦТА в этиловом

Н

(9 а-г)

(10 а-г)

»2 <11 а-г)

Пиридинтионы (9 а-г) представляют собой твердые вещества желтого

спирте в присутствии каталитического количества триэтнламина Удается получать ранее недоступные 4-алюи1-6-амнно-3,5-дпциано-г(Иридин-2(1Н)-тионы (13 а-д), избегая побочных реакций.

Важнейшей стадией процесса, определяющей дальнейшие превращения, является, вероятно, образование алкнлидеппроизводпых (14 а-д, 15 а-д), непосредственное взаимодействие которых с ЦТА или соответственно малононитрилом (по реакции Михаэля) приводит к адцуктам (16 а-д). Последние внутримолекулярно циклизуются в 4-алкил-2,6-днамино-3,5-дициано-4Н-таотфаны (17 а-д), стабильные в кристаллическом состоянии и в спиртовых растворах.

ИСНО + СН2(С1Ч)2 + ЦТА _¡Ёа^ *

ЕЮН

(12 а-д)

Н

К-СНйуСИ СН2(СК)2

(15 а-д)

ДК _ЩА_

(14 а-д)

Г

ксООсгс 1.

ьгг а -пп1

г л 1 1

а-д) (17 а-д) (13 а-д)

И= Рг-н (а), Рг-иэо (б), Ви-п (в), Ви-изо (г), С7Н,5-н (д)

При нагревании тиопиранов (17 а-д) в этаноле протекает реак-1ия рециклизацин с раскрытием тиопиранового цикла и образованием

пирвд!Ш-2(1 Н)-Т!шнсш (13 а-д), которые были выделены при под-кислешш реакционной смеси разбавленной соляной кислотой.

Тиопираны (17 а-д) и пиридш1-2(1Н)-тионы (13 а-д) представляют собой кристаллические вещества, бесцветные или желтые соответственно. Их строение полностью согласуется с данными элементного анализа, ИК-, ПМР- и масс-спектров.

С целью функционализации пиридинового кольца нами впервые исследовано взаимодействие 3-цнанош1ридин~2(1Н)-тиопов с металл-органическими реагентами.

Синтез 3-ацсгилпиридш1-2(1Н)-тиоиов (18 а,б) осуществлен нами при действии мстилмагнийиод1!да, генерируемого in situ, на 3-цианопиридин-2(1Н)-тионы (19 а,б) в абсолютном бензоле при кипячении в течении 5ч и последующем гидролизе с выходами 30-45%. Попытки увеличить выходы конечных пиридинтионов за счет варьирования условий реакции оказались безуспешными.

Ме, И2= Н (а), Я1» И2= Мс (6) При изучении реакции г.лкилзамещенных 3-цианопиридин-2(1 Н) -тионов с н-бутиллнтием нами установлено, что при

5. Синтез 3-ацетил- и 5-n£iiTaiiciu!n»piw!i)-2(ll{)-Tiioiio&

ЮМе

(19 а,б)

(18 а,б)

г-занмодействии тионоя (20 а-е) с двумя эквивалентами n-BuLi в эфире (-5...- 3 °С) с последующим гидролизом с высокими выходами (6090%) образуются З-пептаноилпроизводные тионов (21 а-е). В тоже время, в аналогичных условиях обработка тионов (20 а-е) одним эквивалентом н-BuLi в эфире и последующий гидролиз приводят к исходным соединениям (20 а-е).

I

✓"^Y'CN h-HULÍ

R^fAs "--"

н

НС1

CN

(20 a-c)

R1-—N^SLi (22 a-e)

H20, HC1

n-BuU

, I1U vjy

COBu-n

H

(21 a-e)

OBu-h

HCI

1 X ~ - (21Д)

ме^мз^

(24)

= Мо, И2= Н (а), И1» Рг-н, Я2= Н (б), = Ви-н, Я2= Н (в). Ви-иэо, 1*2= Н (г), И2= Мо (д), С5Н,гн, Я2=Н (е)

Из полученных данных следует, что па первой стадии этого процесса пиридин-2(1Н)-тионы (20 а-е) взаимодействуют с н-ВиУ исключительно по атому серы с образованием Б-литиевых солей

(22 а-е), которые затем присоединяют шорой эквивалент н-BuLi по CN-группе, образуя дилитиевые производные (23 а-е). В пользу предложенной схемы реакции свидетельствует тот факт, что при обработке ддлитневой соли (23д) минимальным количеством воды была выделена литиевая соль 4,6-диметил-3-пентаноил-2-пирвдинтиона (24) в виде белого порошка, устойчивого при хранении. Строение соли (24) подтверждают данные ПМР- и ИК спектров. Синтезированные 3-ацетил- и 3-пентаноилпиридин-2(1Н)-тионы (18 а,б) и (21 а-е) выделены в виде кристаллических веществ желтого цвета. Их строение подтверждают данные ПМР и ИК спектров, которые, в часности, указывают на существование соединений (18 а,б) и (21 а-е) в тконной таутомерией форме.

Таким образом, описанные выше способы позволяют модифицировать циано-группу 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов в кето-группу в одну стадию. Использование в таких реакциях н-бутиллития В препаративном отношении более предпочтительно по сравнению с меткл-магнийиодидом, поскольку при этом достигаются высокие выходы конечных продуктов.

6. Синтез пирндинсодержащнх конденсированных гетероциклов 6.1. Синтез пиридо|2^-Ь(тиопиранов

Разработанные методы получения 3-ацетил- и 3-пентаноил-пнрнднн-2(1Н)-тнонов позволили нам использовать их в синтезе новых пиридинанислиропанных гетероциклов.

В ходе проведенною исследования нами обнаружено, что взаимодействие 3-алканоилпиридин-2(1Н)-тионов и малонитрила, в зависимости от условий реакции приводит к образованию различных конденсированных систем.

Так, нами установлено, что при взаимодействии соединений (21 а,г) с малононнтрнлом при кипячении в этаноле в присутствии трнэтиламина с высокими выходами 94% и 42% соответственно

он н

н

вон

(пуп, А) <2|»-г>

А

(26 а,6)

СН2(СМ)2

ВОН

(путь Б)

Ви (27 а,б)

(25 а,б) И1- Ме (а), Я1» Ви-иэо (б)

образуются кристаллические вещества желтого цвета, которым на основании данных спектроскопических исследований приписана структура пиридо[2,3-Ь]тиопиранов (25 а,б).

Первой стадией этого процесса, по-видимому, является конденсация молоноиитрила по карбонильной группе соединений (21 а,г) (по

типу реакции Кнсвенагеля) с образованием удобной для циклизации структуры динитрила (26 а,б) (путь А). Возможно и другое направление реакции - образование интермеднатов (27 а,б) (путь Б), что также согласуется с литературными данными. Путь А, по-видимому, более

вероятен, хотя выделить промежуточные соединения (26 а,б) не удалось вследствие их быстрой циклизации в конечные тиопираны (25а,б).

Как показано выше, взаимодействие пиридинтионов, содержащих карбонильную группу в положении 3 пиридинового кольца, и малоно-нитрила приводит к пиридо[2,3-Ь]тиопиранам. В то же время, при кипячении пиридин-2(1Н)-тионов (18 а) и (21 а) с малононитрилом в бензоле в присутствии ледяной уксусной кислоты и органического

6.2. Сжггез пиридо|2^3-Ь]|1,3|тиазш1ов

+ СН2(СЫ)2

АсОН бензол

CN

(18 а), (21 а)

(29 а,б)

2

(28 в,б)

И1- И2- Мс (а), И1- Ме, И2- Ви (б)

оспоплння с высокими выходами (72-77 %) нами выделены соединения. которые по данным элементного анализа, ИК-, ПМР- и

масс-спектров являются ранее неизвестными 4,7-диалкил-2-циано-метиленпиридо-[2,3-Ь]11,3]-тиазинами (28 а,б).

Реакция протекает, вероятно, с образованием на первой стадии ннтермедиатов (29 а,б). На основании только спектральных исследований (ИК, ПМР и масс-спектрометрии) нам не удалось однозначно установить структуру продуктов реакции (28 а,б). Окончательно строение синтезированных тиазинов (28 а,б) подтверждено методом рентгеноструетурного анализа. Совместно с к.х.н. В. Н. Нестеровым в центре РСИ ИНЭОС РАН исследована молекулярная структура 4-бу-тил-7-метил-2-цианометнлен-пиридо[2,3-Ь][1,3]тиазина (28 б).

Согласно полученным данным бициклическая система молекулы (28 б) практически плоская, что подтверждает значение двугранного угла между гетероциклами, равного 2,5°. В свою очередь, значение торсионных углов Ы(3)С(4)С(13)С(14) - 102,4°, С(4)С(13)С(14)С(15) -69,9°, С(13)С(14)С(15)С(16) - 178,0° указывают на практически перпендикулярное плоскости гетерецикла расположение н-бутильного заместителя. Цианометиленовый заместитель лежит в плоскости цикла, поскольку торсионный угол 1М(9)С(2)С(10)С(11) равен 175,1°. Остальные геометрические параметры исследованной молекулы имеют стандартные значения.

По данным Кембриджского банка структурных исследований (включая 1995 год) аналогов изученной нами молекулы не установлено.

Рис. 1. Общий вид молекулы 4-бутш1-7-метнл-2-цианометкленпиридо|2Д-Ь||1,3| тназина (28 б).

Таким образом, при взаимодействии 3-ацетил- и З-пентаноил-пиридин-2(1Н)-тионов и мапононитрила в зависимости от условий реакции можно синтезировать как пиридо[2,3-Ь]тиопираны, так и пирндо|2,3-Ь][1,3]тиазины.

6.3. Синтез 3-амш10тиено|2^-Ь|пиридинов

3-Аминотиено[2,3-Ь]пиридины широко используются как интер-медиаты в синтезе конденсированных гетероциклических систем. Алкнлированием 3-цианопнриднн-2(1Н)-тионов галогенндами вида 11а1С1^ в ДМФА или этиловом спирте в присутствии избытка водного рлстпорл КОН осуществлен синтез соответствующих 3-амино-гнено|2,3-Ь]пиридинш1 (30).

+ нл1сн,г

ДМФА (или ЕЮН)

КОН

^ 8сн2г

(31)

и

2 КОН

ДМФА (шш ЕЮН)

(30)

То же взаимодействие с участием эквимольного количества вод-

ного раствора КОН приводит к 2-(Я-?летшгто)пкридинам (31), которые п основной среде также замыкают тиофеновое ядро с образованием тиено[2,3-Ь]пиридинов по реакции Торпа-Циглера. Строение тиено[2,3-Ь]пиридиноз (30) и 2-(11-метнлтио)пиридиноп (31) подтверждено данными спектроскопических исследований.

1. В развитие исследований реакции р-кето альдегидов, а,р-непре-дельных кегонов, 1,3-дикарбонильиых соединений с циантнопцет-амндом разработаны различные подходы к синтезу алкил- и алке-нилзамещенных 3-цианоп1фндин-2(1Н)-тионов, позволяющие целенаправленно вводить заместители в различные строго фиксированные положения пиридинового кольца.

2. С целью функционализации пиридинового кольца впервые исследовано взаимодействие 3-цианопириднн-2(1Н)-тионов с металло-органическими реагентами. В частности, предложена общая схема реакции алкилэамещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов с н-ВнУ в эфире, которая является удобным способом одностадийной молифи-

выводы

кации циано-группы в ксто-группу. На основе изученной реакции разработан новый общий метод синтеза 3-пентаноилпиридин-2(1Н)-тионов.

3. Разработаны новые методы получения труднодоступных коцденси-рованных гетероциклических систем, в частности, пиридо[2,3-Ь]-11,3]тиазинов и пиридо[2,3-Ь]тиопиранов на основе 3-ацетил- и З-пен-таноилпиридин-2(1Н)-тионов и малононитрила.

4. На основе синтезированных 3-циаиопиридин-2(1Н)-тионов осуществлен сиитез новых 2-(11-метилтио)пиридинов и 3-аминотиено|2,3-Ь]пиридинов, представляющих интерес с точки зрения их дальнейших превращений.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.П., "р-Кетоальдегиды в синтезе 6-алкил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов.", Изв. АН, Сер. хим., 1995, № 4, с. 727-732.

2. Фролова Н. Г., Завьялова В. К., Литвинов В. П., "Направленный синтез б-замещенных пиридинтионов на основе р-кетоальдегидов", 19-ая Вссс. конф. по химии и технол. органических соединений серы. (Казань, 1995), Тез. докл., с. 12.

3. Фролова Н. Г., Завьялова В. К., Литвинов В. П., "Алифатические альдегиды в синтезе замещенных 3-цнано-2(1Н)-пиридинтнонов", 19-ая Вссс. конф. но химии и технол. органических соединений серы. (Казань, 1995), Тез. докл., с. 13.

4. Фролова Н. Г., Завьялова В. К., Литвинов В. П., "Метилирование алкилзамещениых 3-и,иано-2(1Н)-пиридинтионов", 19-ая Всес. конф. по химии и техноя. органических соединений серы. (Казань, 1995), Тез. докл., с. 215.

5. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.П., "Непредельные карбонильные соединения в синтезе 6-алкенил- и 4,6-диалкил-З-цитюпиридин-2(1Н)-тионов.", ЖОрХ, 1996, в печати.

6. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.П., " Взаимодействие 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов с н-бутиллитием.", ХГС, 1996, № 2, с. 231-235.

7. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.П, "Алифатические альдегиды в синтезе 4-алкил-6-ам11но-3,5-дицианопиридин-2(Ш)-тионов.", Изв. АН, Сер. хим., 1996, № 4, с. 938-941.

8. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В. П., "Синтез 4,5,6-три-замещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов на основе . а-замещенных р-дике-гонов", Изв. АН, Сер. хим., 1996, №11,

с. 2719-2721.

9. Natalia G. Fro/ova, Valentina К. Zav'yalova, Victor P. Lilvinov, "Tree-component condensation of aliphatic aldehydes with methylenc-active compounds in the synthesis of substituted 3-cyanopyridine-2(lH)-thiones", 12th Symp. on Heterocycl. Сотр. and 6th Blue Dunube Symp. on Heterocycl. Chem., (Brno), 1996. Book of Abstracts, p. 45.

10. Natalia G. Frolova, Valentina K. Zavyahva, Victor P. Litvinov, "3-Cyanopyridine-2(l H)-thiones in synthesis of pyrido[2,3-b]thiopyranes",

12th Symp. on Heterocycl. Comp. and 6th Blue Dunube Symp. on Heterocycl. Chem., (Brno), 1996. Book of Abstracts, p. 46. 11. Valentina K. Zav'yalova, Natalia G. Frolova, Victor P. Litvinov, Vladimir N. Nestemv, " Synthesis of pyrido[2,3-b][l,3]thiazines'', I2th Symp. on Heterocycl. Comp. and 6th Blue Dunube Symp. on Heterocycl. Chem., (Brno), 1996. Book of Abstracts, p. 164.