Синтез кислород-, азот и серусодержащих гетероциклов взаимодействием арилметиленцианотиоацетамидов с циклическими 1,3-дикарбонильными соединениями тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

АКАДЕМИЯ НАУК РОССИИ Институт органической химии им. н. Д. Зелинского РАН

На правах рукописи РГ6 Ой УДК 547. ел. ее: 547. 8«

\ р —

ГОНЧАРЕНКО Михаил Павлович

СЯНТЕЗ ПСЛСРОД-. АЗОТ Я СЕРУСОДЕР1АИИХ ГЕТЕРОЦНКЛОВ ВПАЯИОДЕВСТВИЕН АРН/ИЕЛ1/ШШИАНОТЕОАЦЕТАННДОВ С ЦИКЛИЧЕСКИМИ 1. 3-ДИКАРБОННЛЬНЫНИ СОЕДИНЕНИЯМ!

<ог оо.оз-органическая хиния)

АВТОРЕФЕРАТ

длссег-таики на соискание ученой степени кандидата хинических наук

Носква - пчз

Работа выполнена ж лаборатории гетерофункииональных соединений Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН и луганском государственном педагогической институте им. т. Г. иэвченко.

научные руководители: доктор химических наук, профессор

В. А. Варанин

доктор химических наук, профессор а п. Литвинов

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

С А. Шепелев «иох РАН. г. косква). кадидат химических на/к. зав. даб. ав.вв«дов (внихфи. г. косква)

Ведущее учреждение - Московская текстильн^ академия (г. Москва).

эаамта диссертации состоится 'ИЗ. ' . &К/П1995 г. ■ {(?_ часов на заседании специализированного совета к оог. гг. 02 по присуждению степени кандидата химических наук института органической химки км. н. А Зелинского РАН (117913. Москва. Ленинский пр. . 47).

С диссертацией ножио ознакомится в библиотеке иох им. н. д. эе-

г

АЙНСКОГО РАН.

Автореферат разослан • " 1993 г.

П*м секретарь сиаштмшмг» совета

«окто» пвтспп мук а я. тгорышл

ОБЯАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ахтузльбость работы.

Для нитрилов л.р -непредельных карбоновых кислот характерны реакпии нуклеоФильного присоединения к активированной двойной связи. Образующиеся аддукты. как правило, способны к дальнейшей циклизации по нитрильноп либо иной функциональной группе, что обусловливает широкое применение непредельных нитрилов в синтезе гетероциклических соединений.

Из многочисленных рядов Л.р -непредельных нитрилов большой интерес представляют арилметиленпианотиоапетамиды. Известно, что они представляют собой интернедиаты термической репиклизапии занесенных ч-амино-б-арил-5-циано-|. з-дитиа-ч-пиклогексенов в ч-арил-з-ииачо-2I1Н>-пиркпинтионы. На основании этой реииклизаиии был предложен удобный способ синтеза труднодоступных замененных гиш-пири динтионов, заключающийся во взаимодействии арилнетилениианотиоапет-анндов с кетонами. Установлено, что введение в эту реакцию ациклических >. 3-дикарбонильных соединений дает возможность получать стабильные 1. ч-дигидропиридин-г-тиолаты и 3. ч-дигидропиридин-гпш-ти-окы.

Из обзора литературных данных по взаимодействию дикарбонильных соединения с непредельными нитрилани следует, что взаимодействие циклических 1.3-дикарбонильных соединений с арилнетилениианотио-аиетанидами до настоящего времени не исследовано, стерическая жесткость и высокая степень енолизапии. присущая циклическим 1. 3-дикарбонильным соединениям, позволяют предположить, что их реакпии с арилметилекиианотиоаиетанидами ногут иметь свои особенности по сравнению с таковыми реакциями ациклических аналогов. Арилметилен-аианотиоапетакшш имеют в составе и нитрильную. и тиокарбаиоильную группу, что предполагает возможную амбидентнло пиклизапи» образующихся аддуктов по одному из этих реакционных центров. Это открывает возможность регноуправляемого синтеза Гетероциклических соединений.

аель работ

Исследование закономерностей взаимодействия арилметиленииано-тиоаиетамидов с циклическими 1.з-дикарбонильними соединениями <ди-медоном. 4-оксикумарином и кислотой Нелдрума) и создание на этой

- г -

основе удобных препаративных способов синтеза функционально заме-венных кислород-, азот- и серусодерхаших гетероциклических соединений. Предполагалось решить следующие конкретные задачи:

1. разработка методов синтеза конденсированных з-тиокарбамоил-чн-пиранов и з-виано-з. ч-дигидро-г<1Н>-пиридинтионов на основе взаимодействия изучаемых соединений.

2. Модификация конденсированных 3-тиокарбамоил-чн-пиранов.

3. Разработка методов селективного окисления конденсированных 3. 1-ДИГИДРО-2(1Н)-пиридинтионов В пиридин'гионы и дисульфиды.

4. исследование закономерностей взаимодействия конденсированных 2(1)-пиридинтионов и их гидрированных аналогов с алкилгалоге-нидами. синтез тиеносг. 3-Ыпиридинов.

Нагчная новизна и практическая ценность.

В работе впервые установлено, что в результате взаимодействия арилметиленпианотиоапетамидов с циклическими 1.3-дикаРбонильными соединениями (димедонон. ч-оксикумаринои и кислотой Нелдруна) образуются аддукты присоединения по кихазлю. стабилизирующиеся в Форме енольных солей. Разработаны препаративные методы синтеза этих аддуктов. Продемонстрирована амбидентная циклизация аддуктов диме-дона в конденсированные г-амино-з-тиокарбамоил-чн-пираны или 3-ци-ано-i, ч. 5,6.7. e-гексагидрохинолин-г-тиолаты. Предлохены региосе-лективные методы получения указанных гетероциклических соединений. Найден удобный метод селективного дегидрирования 3. ч-дигидро-г(1Н>-хинолинтионов. впервые предложен ДНСО в качестве дегидрируюаего реагента в ряду пиридинтионов. разработаны удобные способы синтеза Е-алкилтиохинолинов и. на их основе, способы синтеза ранее неизвестных в литературе гидрированных тиеногг. з-Ыхинолиновых систем. Обнаружена ранее неизвестная среди 1. ч-дигидропиридинов (3.3)-сиг-матропная перегруппировка в ряду г-аллилтио-з-ииано-i.ч-дигидропи ридинов с образованием з-аллил-з-циано-з.ч-дигидро-гиштпнридинти-оиов. причем превращение нокет происходить в твердой Фазе.

•на основании изученных закономерностей синтезировано и описано 13! веяеетоо. многие из которых являются аналогами биологически активных соединения. Проделанная работа открывает путь к синтезу новых конденсированных чн-пнранов и гидрированных пиридинов. и дает способы мх дальнейшей модификации.

Апробация работы.

Материал диссертации обсуждался на Всесоюзной совещании 'Химия и технология гетерокумуленов <нитрилы, изоиианаты и др. > для производства химических средств зашиты растения" (ВДНХ СССР: Москва. 1965). 15 и 16 Украинской конференциях по органической химии <Ужгород. 1986: тернополь. 1992). IV всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Новосибирск, 1987). Всесоюзной конференции 'химия и технология пиридинсодержаяих пестицидов* (Черноголовка. 1988). второй и третьей конференциях молодых ученых-химиков (Донецк. 1990 и 1991).

По теме диссертации опубликованы тезисы 8 докладов и в статей в научных журналах.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 264 машинописных страницах, включавших 182 страницы текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения экспериментальных данных, экспериментальной части и выводов. содержит список литературы из 277 ссылок, чо таблиц и 3 рисунка.

основное содержанке работы

i Синтез аддуктов нихаэля.

из обзора литературных данных известно, что при взаимодействии циклических карбонильных соединений с непредельными нитрилами возможно выделение линейных продуктов присоединения - аддуктов реакции Нихаэля. Однако нитрилы, содержащие тиоаиидныя фрагмент в этой реакции не изучены.

впервые показано, что при взаимодействии арилнетилениианотио-аиетамидов (1 а-е) с димедоном (2) в присутствии эквинолярного количества вторичных аминов (3 а-г) в абсолютной этаноле ,при 20*с образуется замешенные аммония-г-и-арил-г-тиокарбамоил-г-пиано-этил)-5. 5-дим;тил-з-оксо-!-пиклогексен-1-олаты (4 а-с). являющиеся солями продуктов присоединения (21 к (I) по Кихаэлю (способ А). Замена (1 а. б) на соответствующие ароматические альдегиды (5 а.б) и пианотиоапетанид (6) при сохранении тех же условий реакции с димедоном (21 также приводит к образованию солей (4 а-ж> (способ Б).

.ct¡ AVATн(3а-г)

сШг

O

o»'

Ч.С

4..... + «ччл«-:—:—у

o "

X уСХ 3*.г / ИС>Г 1 + Аг-СНО * < ,-

2 Та.? 6

АГ14 - Н^ (la.4a-r.5a). 4-ВгС4Ну (1б,4Д-Э.5б>. Ч-ИО^Н* (1в. 4и-и). 4-СН3ОСвН4 (1г.4н-0). 3-С?н«н (1д.4п.р). 4-с^н^н (1е,4с>;

(СНг)г о(СНг>г (За.4а. д. и. н.п>; = (СНг)^ (Зб. 46. е. к. о. р.

с)! к'.в4» «сн^^ (ЗВ.4в.ж. л>: к' =кг=сгн^ (зг. 4г. 3. и).

Действием хлористого водорода в этаноле при о*с соли аддуктов Михаэля (4 б.ж.и) переведены в 2-(1-арил-г-тиокарбамоил-г-циано-зтил)-5.5-динетил-з-оксо-1-ииклогексен-1-олы (Т а-в). представляющие собой свободные аддукты Михаэля, с выходами вг-еа /■. Указанное превращение обратимо и действие мор+олина (За) на свободные аддукты (Т б. в) переводит эти соединения в соли (Ч д. и) (способ В).

О

»г о ty

25TTCÍ *гл*1»' исе S^SsS* 3«

. -сшг . "t^XXm-*

Hf *}<

4SÍX.M ?a-f

АГ í 4-FCjfy (46. 7а). 4-ВГС4Нф (4*. д. Тб). 4-HO¿C<H4 (4И. М. TBI¡ «'.И2« «снг)у (46). К*.ВгМСНг>в (4ж). b'ír'íC^Hj- (4М). *'.R**(CtyfeO(CH¿>¿ (4Д.И).

4-Оксикуиарин (в) можно представить в виде полностью енолизо-ванного 1.3-дикарбоиильного соединения, известна его способность присоединяться к активированной С=С связи по реакции Михаэля, но в литературе отсутствуют сведения о взаимодействии (в) с арилиетмлеи-иианотиоапетамидами (1).

Наин установлено, что взимодействие 4-оксикумарина (в) с ария-кегилениианотмоапетаммдами (1 а.б.г.ж» в этаноле при го'с в присутствии жвимолярного количества вторичных аминов t3 а. 6) приводит

к получению аммоний-З-(1-арил-г-тиокарбамоил-2-цианоэгил)-кумарин-4-олатов (9 а-и) с выходами 69-9» и (способ А). Вместо ($> можно использовать соответствуюиине ароматические альдегиды <3 а-ж) и пи аиотиоацетамид (б) (способ Б).

fir ( ОН

4L/ со» < ;

0 1 г •

/аДг.ж f

он

VA) с$Мг

оа- • 3""

£ .Г <54* б

AT = 4-fcgh* (la. 9а. б). 4-btcgh, (16.56. 9В.Г). 4-chyocjh^ (1Г. 5в. 9Д. е). г-C^HjO <1ж. 5Г.9*. Э>. C(Hf (зд. 9И. К). 4-CgHjOCjty <3е. 9Л.И). 4-НОС6Н* (5ж. 9h); = (CHg>2 0(СНгfc (За. 9а. В. а.*. И. д. и».

в*.ich£ij- (36,96.г.е. э.к.н).

Действием газообразного хлороводорода в этаноле соди (96.в. д. ж. и) переведены в свободную Фенольную Форму з-и-арил-г-тиокарбано-ил-г-пианоэтил)-4-оксикумаринов (Ю а-д). Обратимость реакции под-кисления продемонстрирована на примере соединения (10 д). которое при действии морфолина (За) на свободный аддукт (10 д) в этаноле при 23 С преврааается в соль (9 и) (способ В).

О fir но fir

и S»«.« на

a ri {stf

г За

3 ÎJ.fJf.u fO a-g

AT = 4-fcehy. (96. 10а). 4-ВгС^Н+ (9в. 106). 4-chjocfh* (9д. 10в». 2-CjHjO (9ж. ЮГ), С6Н^- (9И. 10Д) : й'.кг- (CHj^OiCHjtj (9в. Д. ж. и). (CH^lj (961.

Соединения (9) к (10) представляют собой серусодержаиие аналоги известного зооиида варфарина.

Кислота Нелдрума (изопропилиденмалонат) представляет собой структурный аналог димедона и широко применяется как синтои в орга-

- б -

нимвскон синтезе, однако взаимодействие кислоты нелдрума с 4 ./-непредельными нитрилами и тиоанидами в литературе не описано.

Нани установлено, что взаимодействие кислоты нелдрума (Ш с арилнетилениианотиоапетамидами (I- б. г. ж) в этаноле при 20-25°С в присутствии эквнмоляриого количества вторичного амина (3 а.б) (способ А). равно как с ароматическими альдегидами (5 б. в. д) и ииано-тмоапетанидом (б) (способ б) приводит к выделению амноний-3-(1-ар-ид-г-тиокарбамоил-2-пианоэтид)-2. г-диметил-б-оксо-1. З-диокса-4-ии-клогексен-4-одатов (12 а-о. являюоихся солями аддуктов (И) к (1 б. г. х> по Михаэлю.

/>Г ,с>!

ч

с$киг 1 г, ж

о

м,с

' к

И

V

^ п Лг

ЗОГ" "Ж*

о С1>1нг

с>Г

♦ Лг-СНО

Чс1**г Б

6

АГг4-ВтСвН^ (»6. Об. 12а. б). 4-СН3ОС<Н+ (1Г. 5В. 12В. Г). 2-С^НдО 11х. 12д. е). С4Н5- (Зд. 12х. з>] (снг)г0(снг)^ (за. 12а. в. д. х).

(СН2)^- (36. 126. Г. е. э).

Известно, что взаимодействие димедона с арилметиленмалонокит-рилами приводит к конденсированным ЧН-пиранам без выделения аддуктов Михаэля, при взаимодействии кислоты Нелдрума (И) с ♦енилмети-денналонЬнитрилом (13) ори го-гэ'с в этаноле в присутствии вторичных аминов (3 а.б) образуются аммоний-г. г-диметил-5-(2. г-дшшано-1 -♦•нилэтил)-в-оксо-1, 3-диокса-4-циклогексен-4-олаты (14 а.б). являю-яиеся солями аддуктов Михаэля.

н,< и

А *

с*

Уд,Г

'V

ы.

11 13

, ** •• (сиг)г0(снг)г (за.иа). «сна ^ ос. 1чб>.

+

Данные ИК и ПНР спектроскопии полученных солей и свободных ад дуктов имеют ряд общих признаков. ИК спектры всех этих соединений характеризуются слабоинтенсивными полосами поглощения иианогрупп в области 2230-2268 см"*. Для ИК спектров полученных солей характерна также пониженная частота полос поглощения карбонильной группы: р 1619-1660 см"* для соединений (4 а-с). 1648-1663 см"* для (9 а-н) и 1628-1646 см1для (12 а-з>. Эти данные свидетельствуют об отсутствии сопряжения во Фрагменте НССНСЗННг и делокализации отрицательного заряда в дикарбонильнои фрагменте молекул солей аддуктов Нихаэля. В спектрах ПНР всех описанных солей и свободных аддуктов Нихаэля сигналы протонов ^СН-СНСФрагмента характеризуются двумя дублетами с КССВ 3J 11,2-12.3 Гц. что соответствует значениям двугранного угла между этими протонами в интервале 156-167*. а следовательно, их антиперипланарнону взаимному расположению. Построение моделей свидетельствует о стерическом напряжении в молекулах этих соединений и затрудненом вращении вокруг связи АгСН-СНСН. Имевшее место аяти-расположение характеризуется максимальным взаимным удалением объемных заместителей.

Выделение аддуктов Нихаэля в виде енольных солей вторичных аминов является обшин свойством рассмотреных циклических 1.3-яикар-бонильных соединений при их взаимодействии с арилметиленпианотио-аиетамидами в отличие от подобных взаимодействий ациклических 1.3-дикарбинильных соединений, при котором промежуточные аддукты без выделения пиклизуются в пиридины. Результаты ИК и ПНР спектроскопии полученных аддуктов и их солей позволяют объяснить найденные закономерности. С одной стороны, способность дикарбонильного фрагмента к делокализаиии отрицательного заряда, что стабилизирует аддукты в виде соли. Слабая растворимость образовавшихся солей способствует быстрону выведению их из реакционной среды, что важно для предотвращения их циклизации либо обратной реакции. С другой стороны -стерическая жесткость дикарбонильного цикла и перегруженность ад-дукта объемными заместителями, что препятствует внутримолекулярному контакту реакционных центров.

Циклизации аддуктов Нихаэля должно способствовать повышение температуры реакции, что. однако, также ускоряет процесс ретро-ре-акиии Михаэля, чему способствует наличие объемных заместителей у Рассматриваемых соединений. При нагревании аддуктов и их солей в этаноле они растворяются с разложением. При этом в образоваввихся

в

растворах методами тех определялось наличие исходных тиоанидов (1). иианотиоаиетаиида (б) и дикарбонильных соединений.

Присоединение дикарбонильного Фрагмента к двойной связи (1>. существующих в виде Е изомеров, приводит к образованию промежуточного карбаниона д. который иожет изомеризоваться в анион Б. Дальнее их протежирование может давать изомеры, представленные проекциями В и Г соответственно. Отсутствие оптической активности у растворов аддуктов никаэля в днео указывает на образование знантиоиеров представленных соединений, что свидетельствует о равновероятном подходе дикарбонильного аниона с обоих сторон с=с связи соединений <1>.

V изомеров в и Г по соседству с карбонильными группами расположены различные реакционные пентры. Их внутримолеулярная циклизация должна приводить к различным соединениям - акридинам и пиранаи,

г. Амбидентная циклизация аддуктов нихаэля на основе дииедона.

•кипячение в бензоле с триэтиланином аддуктов (7 а. б> приводят к получению замешенных 2-аиино-З-тиокаРбаноид-5. б. 7. в-тетрагидро-ЧН-бензо(ыпиранов из а.б) с умеренныни выходами (способ А). Кипячение арилметиленцианотиоапетамидов (I а-в. э.и) с димедоном 12 > в бензоле е каталитическим количеством триэтиламина приводит к синте-»у пиранов <13 а-д) с более высокими выходами (способ Б).

о to

PhH, Л

'OH

i a-ljA g

Ar = 4-FC¿H| (ta. Ta. !3al, 4-BrCj fy (16. 76. 156). 4-H0¿C<K* (IB, 15BI, 4-ClC^H^ (13. 15Г). 3, 4-(СН30»г (1И. 15Я».

Эти соединения характеризуются неэквивалентностью метильиых групп в положении т. которые в спектрах пнр проявляются в виде двух

тиленовых групп вседствии различного стереоэкранирования также химически неэквивалентны и проявляются в виде двойных дублетов с КССВ 'j it. о-17. 4 ru по абсолютному значению.

Взаимодействием аддуктов (т а-в> с морфолином в этаноле при го-25'с и дальнейшим кипячением образовавшихся in situ солей (4 а.д.и) были получены замеленные норфолиний 3-чиано-1.4. 5.б. 7. в-гексагияро-хинолин-2-тиолаты (16 а-ж) (способ А). Для получения хинолинтиола-тор (16) в этих же условиях можно брать непосредственно соли аддуктов (4 а.д.и) (способ Б>. Найденные закономерности позволили разработать удобный способ синтеза хинолин-2-тиол'атов (16 а-ж). заключающийся во взаимодействии ароматических альдегидов (5 а.б.д.з-л) с цианотиоаиетамидом ¡6). димедоном (2) и морфолином (3 а) (способ В) Способ характеризуется препаративной простотой и выходами 58-73 Строение хинолинов <16 а-ж) подтверждено спектральными методами. Протоны метальных и метиленовых групп пиклогексенонового фрагмента этих соединений также неэквивалентны. Их сигналы в спектрах ПНР напоминают сигналы соответствующих протонов пиранов (15 а-ж).

действие оснований (3 а.в) на пиран (15 б) в этаноле при го'с приводит к раскрытию пиранового цикла и стабилизации линейного ад-дукта Нихаэля в виде солей (4 д.ж) (способ Г). Действие иорфолина (За) на пиран (15 6) в тех же условиях с последтапим кипячением приводит к синтезу хинолинтиолзта <16 б) (способ Г).

различных сияглетов при S o.ai-о.вз и 1.02-1.04 н. л. протоны ме-

S

- JO -

oj*.

fa-i O fir

,>По

За

Кл<

о с $кнг

Í а. у. и О

"í'l /

о fir

... и *

MjC "

■нх

Аг-СНО

,ы

Ja

1

16 а-ж

CWt 6

г Sa,Zf.j-A

AT:4-fcjh^ (4а. за. та. isa). 4-brcgty (4д. 5в. те. 166). 4-ho^cfhf (4и.ЗК.7в.16в). CfHf (5д. 16г). 4-ClCtfHt (5э.16д). e-hojc^fy (За. i6e). 4-c^h^ocjh^ (ЗЛ, 16*).

В кипяшен бензол» в присутствии калононитрнла (17) и триэтил-амица пиран (15 а) превращается в 2-анино-З-циано-ь, 6. 7. а-тетраги-дро-4Н-бензо(Ыпиран (16). описанный ранее как продукт взаимодействия соответствующего аридметиленмалононитрила и динедона.

О *г

«íAt1''

НС^ С*ЯИг

4 у,ж

О Лг

fSTa,S-

о

ttOH

Лг

v-ÓC^jL ,

16 Г

О

0 Аг

rVV"^

¥

г

* Ar-CMQ ♦ ^

хм»г

Sa.F 6

1 i а,г

f

0 h

18

- и -

Лг'4-FCjHf (la. За. 7а. 15а. te). 4-BrCjfy (16.4д. ж. 36.76.1бб).

из полученных результатов следует, что реииклизапия пирана (13 6) в хинолин-г-тиолат (16 б) протекает через стадию образования линейного соединения (4 д) и образование пиранов (13 б) из аддуктов (7) является обратит« процессом. Образование пирана (18) под действием малоноиитрила свидетельствует о способности аддуктов (7) к ретро-реакции.

таким образом, нами обнаружена амбидентная внутримолекулярная гетероииклизапия аддуктов димедона к арилметиленцианотиоаиетамидам. направление которой связано с условиями протекания реакции. При кипячении в бензоле ииклизуются изомеры с близким расположении сн и он групп (проекция Г), при кипячении в этаноле - с соседними CSHHg и он группами (проекция BJ-

з. Циклизация аддуктов Нихаэля на основе 4-оксикумарина.

кипячением аддукта (Юб> в бензоле с триэтиламином (способ м иди нагревание аддукта <10 д> в уксусной кислоте (способ Б), или кипячение 4-оксикумарина (8) с арилметилениианотиоапетамидами (1 а. б. г.ж. и) в бензоле с каталитическим количеством триэтиланина (способ В) приводит к получению замешенных г-амино-з-тиокарбамоил-чн-пирано(3.г-с)(1)бензопиранов (19 а-е>. Последний способ синтеза дает наибольшие выхода (до 73

\

О Яг

Он' яя*

é f9 а-е

Л

АГ = Ч-BrCjty (16. 106. 19а). CgH¿- (10Д. 196). 4-FCjH* (la. t9tf>'. 4-CHJ0CíH+ (1Г. 19Г). a-C^HjO (1Ж. 19Д). 3. 4-(CHj0)¿CíH3 (1и. 19<*г.

но Лг

О cstlHj А(ОН,А(Б)

НО яг

оХг;*-—^^

юг..

но 0&

fii_yclf fhH, Д

0^0 \stín¿

i а.^г.хи

Строение пиранов (19 а-е) подтверждено данными ИК и ПНР спектроскопии. действие иорфолина на пираны (19 а.б,д) приводит к раскрытию цикла и образованию аддуктов нихаэля (9 в.ж.и) (способ Г).

Кипячением в этаноле соединений (9в. д.и) была предпринята попытка их циклизации .в конденсированные пиридииы. Однако в этих условиях доминирует ретро-реакиия нихаэля и образуются дикумарины (го а-в). соединенна (гоб.в) описаны как продукты реакции (е> с (3^.в).

о Яг

9

i. д

i. нее

о яг

¿a,

iO

"X

СО.

* Ar-CHO ♦

sKlf

НО jr OH

OXÓO

SO a-i

* «O

Vrtfu ~ 1'

CSMH,

Ja

Аггч-втс^н^ (56.9в. 19а.гоа), 4-сн?ос6н+ (Зв.9д.гов>. <зд.

9И. 196.20в*, г-С^О (9ж, 19д).

взаимодействие 4-оксикунарина (в) с арилнетиленэтилцианоаиет-атани (21 а. б) с каталитическим количеством иорфолина (3 а) при кратковременной нагревании в этаноле приводит к получению замешенных г-анино-з-этоксикарбонил-чн-пирэно13.2-е) (ПСекзопиранов егг а. е>. но взаимодействие указанных реагентов в этаноле при 20-25*с с эквимоляркш количеством иорфолина дает снесь пиранов (22 а. 6) с ооляни аддуктов нихаэля (23 а.б), причем по ванный пнр спектроскопии установлено преинупественное содержание последних. Подкисление хлористым водородом снеси соли (23 б) с пиравон (£2 б) приводит к выделению смеси свободного аддукга нихаэля (24) с пиранои (22 б). Относительное содержание пирана при этом возрастает. Подкисление смеси (23 а) с пиранои (22 а> приводит к получению только пирана

,(2,2 а), также к образованию пирана (23 б) ведет нагревание аддукта & этаноле, следует отметить, что в отличие от соединения (191 пирагш (¿2 а. б) при действии оснований (3 а. в) не дают солей аддук-тов Михаэля (23 а. б). КонФормааионный анализ последних на основе данный шо> спектроскопии показал антиперипланарное расположение протонов СНАГ-СНСН фрагмента с двугранныни углами 139 и 136*.

АГ = Свнг (13.21а. 22а. 23а). 4-ВгС6Н4 (216.226.236.24); X - СН (13.23). СООСг% (21а. б. 22а. б).

Реакция 4-океихумарина (в) с Фенилметиленмалононитрилом (13У в присутствии эквимодярного количества морфолина (Зав этаноле при 20'с приводит к образованию замешенного 2-анино-з-пиано-4Н-пирано (3.2-е)(1)бензопирана (25) без промежуточного выделения аддукта Михаэля. пиран (23) описан в литературе как полупродукт синтеза вар-Фарина.

4. Свойства аддуктов Нихаэля на основе кислоты Нелдрума.

Подкисдение солей (12 а.в) газообразным хлористым водородом в этаноле при О'С. либо их нагревание в уксусной кислоте приводит к их распаду и выделению исходных соединения (1 б.д). Действием газообразного НС1 на соль (12 ж) в этаноле при 0*С удалось получить нестабильный свободный аддукт нихаэля (26). методом спектроскопии ПНР установлено, что он существует в еяольной Форме, а протоны фрагмента СНСН-СНАг характеризуются двугранным углом 139*. Нагревание соли <12 ж) в уксусной кислоте приводит к образованию гн-тиопирана. известного как продукт димеризаоии бенэилиденпианотиоацетамида.

ШИ.И* И* оКХ^СЯ

/ Ч л /-*

аои.и*

г?

аг = 4-вгсвну (1в. »га». ч-а^ос^Ну (1д. 12в>. (12*.26.гт>. с Фенашлбромидои соединения (12 а. в) вступают в реакцию Ганча с образованием тиазолькых производных (28 а.б). Кислота Нелдруна при этом отпепляется. эти соединения образуются также взаимодействием ♦енапилбромида и (1 б.г).

АГ : 4-ВГС^Ну (16. 12а. 28а). 4-СН?0%Н* (1Г. 12В. 286). з. Синтез тиазо л ил производных 4Н-пиранов.

замешенные конденсированные 3-тиокарбамоил-4Н-пираны (15 б) и а9 а. д) вступают с ♦енапидбромидом в реакцию ганча с образованием замешенных 3-(4-»енилтиазолил-2)-4Н-пиранов (29) и (30 а-в). Пираны (30 а.в) получены также взаимодействием ♦енапилбромида с соляни ад-дуктов Нихаэля (9 в. и). Действие норфолина не приводит к раскрытию пиранового цикла соединений (29) и (30). действие з-бромаиетилку-

Иг

нарина на фурилзамеаенное соединение (19 Д) позволяет получить по лигетарилэамешеиный ансамбль циклов (30 г). ИК и ПИР спектры соединенна (29) и (30 а-г) не противоречат предложенным структурам.

rhcocмi Зг

н,с

гз

о А.г {~В

о я, / СГ° ^

30 а-г

АГ = 4-ВгС^Ну (9В. 156. 19а. 29. 30а). 2-С*Н,0 (19Д.306.Г). С6 Н^ (9и. ЗОВ): К = С6Н5» (30 а-в). С^Н^ (ЗОг).

6. Преврашение З-циано-1.4. 5,6. 7. в-гексагидрохинолин-2-тиолатов в соответствующие тиолы и тионы.

добавление 10 х раствора НС] к суспензии замешенных 1.4,3.6.7. в-гексагидрохиколин-2-тиолатов (16 а-г) в этаноле приводит к их протонированию и образованию замешенных 1,2. 3.4.3.6,7.6-октагидро-хинолин-2-тИонов (31 а-г) (способ А). Кроне того, хянолинтионы (3!) образуются при кипячении солей <4 а.д.и) о этаноле с последующим подкислением (способ Б), кипячением свободного аддткта (7 б) с мор-фодином (способ В), питана (15 б) с морфояином (способ Г), или арклиетиленпианотноапетамидов (1 а-в) с димедоном н мор4олхном (3) при тех же условиях (способ Д>. Разработай удобный одностадийный синтез хииолинтионов (31 а-г). основанный на взаимодействии димедона (2). альдегидов (5 а. б, к. д). яианотиоааетаиила (б) и корфолияа (3 а) в этаноле при 20-23'с с последтвим кипячением и подкислением (способ Е). характеризукахйся выходами Зв-7в г.

H.c e

аЯнг

<t A,¡.U

o Ar

v-Ofá'-* .

HjC h л,с

71 a-r IS S

л - (Cií * *<-<»0

"i Hf ta-в 2 i 6 Sa.S,*^

AT = 4-FC6Hy(la. 4a. 5a. 16a. 31a). 4-BrC¿H^(16. 4Д. 56. 76. 156. 166. j1c). 4-hojcf h^ (1b.4h.5k.1cb.31b). c^hj- (5д. 16г. 31г).

Указанное строение приписано соединениям (31 агг> на основании записаны* в таблетках КВт ИК спектров, где зарегистрирована налоин-тенсивная полоса поглощения нитршаной группы при } 2248-2266 см*', однако в растворах дейтерированных дисо. ацетона и триФторуксусной кислоты происходит полный переход тионов (31 а-г) в таутонерные ;. 4. 5, 6. т. б-гексагидрохииолин-2-тиолы (32 а-г). как это следует из данных ПНР спектроскопии. Все соединения (32 а-г) существуют в виде двух стереоизонеров и 8 спектрах ПНР зарегистрированы по два характерных сигнала протонов с*н и НН групп, относящихся к изомерам с псевдоаксиальным и псевдоэкваториальным расположением протонов.

о Ат О А г

л, с н к,с и

J1 а-г 32 а-г

АГ-4-FCjH^ (31а. 32а). 4-ВГС^Н, (316.3261. 4-N0¿CfiH^ (3IB. 32в>. CtHj- (31Г. 32Г).

Следует отметить, что исходные тиолаты (16 а-*) в спектрах ПИР зарегистрированы в виде одного изомера. В виде одного изомера также проявляются и другие производные этих соединения, имеющие 1.4-диги дропиридиновыя иикл. но не инеюшие БН-Функции, по видимому, переходы нежду конФорнаиионныни изомерами осуществляются через стадию образования тионовых таутомеров (31 а-г).

7. окисление хинолинтионов и хинолинтиолов.

Известно, что электроноакиепторные заместители в положениях 3 и 5 дигидропиридинового цикла повышают его устойчивость. Региоселе ктивное дегидрирование 1. г. 3.4. 5. б. 7. в-октагидрохинолин-2-тионов (31 а-г) удалось провести при нагревании их в днсо при во-юо*с. в этих условиях с выходами 71-90 у- образовывались замешенные 5. б. 7. в тетрагидро-2(1Н1-хинолинтионы (33 а-г) (способ А).

и,с Н /Р И.С м

пГ - /г

34 а-г

Ы 5Н

и.с м Зк а-г

77 а-8 + -34 a-i - S'B

О Яг

н,с м

31 а-г

с *1

д

длсо, л

О *Г

а

33 а-г

АГ=4-ГСвН# (31а-34а>. 4-BTCffy (316-346). 4-Н0гС^Н+ (31В-34В). CjHJ (31Г-34Г).

окислительные свояства днсо широко известны, однако для селективного дегидрирования з. 4-дигидропиридинтионов днсо предложен впервые, окисление соединений (31 а-в>-(зг а-в) кислородом воздуха или нитробензолом (способы В и В) приводят к образованию смеси дегидрированных хииолинов (33 а-в) и дисульфидов (34 а-в>. дисульфиды (3* а-г) препаративно получали из соединения »32 а-г) действием иода в шелочнои спиртовом растворе.

При нагревании соединения (31 а)=мзг а> до юо'с в днсо-а^ в ЯНР ампуле дегидрирование эаверяалось за 40 минут, причем в спек

трах ПНР не наблюдалось сигналов каких-либо промежуточных соединений. включая и дисульфид (34 а). При этом сигналы протонов различ-ноэкранированных метальных групп соединений (32 а), проявляющиеся в виде двух синглетов при £ О. 94 и 1.05 м. д.. сливаются в один син-глет при S"l.00 м. д.. что свидетельствует об изменении геометрии всей молекулы при образовании двойной связи в пиридиновом цикле. Такому изменению будет препятствовать конформаиионная жесткость ан-нелированного цикла, что может служить объяснением повышенной устойчивости соединений (31):?: (32) к дегидрированию, ни хинолинтио-латы Об б. г), ни дисульфиды (34 а. б), ни 2-алкилтиохияолины. описанные ниже, не дегидрируются при нагревании в днсо. Следовательно, для дегидрирования необходима возможность тион-тиольной таутомерии. Вероятно, дегидрирование претерпевает нерегистрируеная в спектрах ПНР тионная Форма (31). Дегидрированные хинолинтионы (33 а-г> окисляются иодом в оелочном спиртовом растворе в соответствующие дисульфиды (35 а-г).

vÄf —-

И,С и И,с ¡i

7J a-r JSa-r

Ar=4-FC¿H^ (33а. 35а). 4-BrCfHf (336.356). 4-NOjCfH* (33В. 35в). C4Hj (ЗЗГ, 35Г>.

6. Алкилирование хинолинтиолатов и хинолинтионов. Циклизаиия 2-алкилтиохинолинов в тиено(2.3-Ыхинолины.

Вззаимодействие замешенных З-ииано-1.4.5.6.7.8-гексагидрохино-лин-г-тиолатов (16 а-д.ж) с алкклгадогенидани (36 а-е) в среде ДНФА протекает региоселективно с образованием 2-алкилтиопроизводных хи-нолинов (37 а-н) (способ А). В реакцию с алкилгалогенидами (36 а-в) можно также вводить 1.4.5.6.7.в-гексагидрохинолинтиолы (32 а-в). тиолат-ион в этом случае генерируется добавлением 10 z раствора кои (способ Б). Действие трехкратного избытка основания (20 х раствора КОН) на продукты взаимодействия з-циано-1.4. 5.6.7. е-гексагидрохино-лин-2-тиолатов с алкилгалогенидами (36 а-в). содержащими электроно-акпепторные заместители Z. приводит к получению 3-аиино-г-г-4.5.б.

7. е. 9-гексагидротиено!2. 3-ыхкнолинов <38 а-*). Они образуются пу тем внутримолекулярной ииклизации промежуточно образующихся 2-ал-килтиохинолкнов (37 а-е.к) в соответствии с закономерностями реак-вии Торпа-Оиглера. Данные ИК и ПНР спектроскопии подтверждают пред лохенные структуры. Значения химических сдвигов сигналов протонов тиометиленовой группы в спектрах ПИР соединений (37 а-н) увеличиваются с повышением электроноакцепторных свойств заместителей Z.

Аг = 4-ГС6Н+ <16а. 32а. 37а-в. Зйа-в), 4-ВгС^Н^ (1бб. 326. 37г-з. Звг-е), Ч-НОдС^Щ МбВ. 32В. 37И). С£% (1бГ. 37К. Л. 38ж). 4-С1С^Н% (!6д, 37М), Ч-С^Н^ОС^Н^ (1 бЖ. ЗТн): г^ССХ^Ну (Зба. 37а. г. зва. Г). СИ (Збб. 376. д. К. Звб.д. ж). СООС2Н^ (ЗбВ. 37В. е.И.М. ЗОВ. е). СООН (ЗбГ. 37 ж. л). Н (3бд,37з). С|Н^ (Збе. 37н): Х-Вг (Зба).С1 (Збб-г>,1 (Збд.е) Дегидрированные хинолины (33 а. б) также региоселективно алки-лируются галогеналканами (36 а. д) по атому серы с образованием

о /г

гг a-i

О Аг

t-

Ar = 4-FC6H^ (33а. 39а. 40al. 4-Bt'CfHj I 3 J6. 37з. 396. В. 406». z-coCjHj (зба. 34а. е. чоа. б», н < 39е>; х = ы (jfcat. i <эед.

- го -

2-алкилтиохинолкнов (39 а-в». г-Иетилтиохинолин <39 в> образуется также при окислении гидрированного хинолина <37 з) нитритом натрия в уксусной кислоте, действие го у. раствора гон на ♦енаиилпроизвод-кые хинолинов (39 а. б) приводит к их пиклиэаиии в замешенные з-амино-э. б. т. в-тетрагидротиеносг. з-ыхинолины (40 а.б).

12. сигматропная перегруппировка в ряду 2-аллилтио-з-ииано-1.4-дигидропиридинов.

хинолин-2-тиолаты (16 6.г), а также замешенные i.4-дигидропиридин -2-тиолаты (41 а. б) реагируют с бромистым аллилом <36 ж) с образованием производных г-аллилтио-з-аиано-1.4-дигидропиридинов (42 а-г). которые при нагревании в растворах днсо. этанола или без растворителя претерпевают региоселективную (3. 31-сигнатропную перегруппировку с образованием замешенных З-аллил-З-пиано-1.2. 3.4-тет-рагидропиридин-2-тионов (43 а-г) с количественным выходом. Известны (3. 31-скгиатропные перегруппировки в ряду аллилтиопиридинов. но сведения о таких превращениях среди их 1.4-дигидрсаналогов в литературе отсутствуют.

16 Кг; 36 ж а-г «-г

Аг:4-Вгс4н^ (166. 42а. 43а!. (16Г. 416. 426. 436. Г). 4-С1С6Н,

(41а. 42в.43в>; к' -8г=СНгС(СН,^ СНг (166. Г. 42а. 6. 43а. б>. к'-.В^СНу (41а. 42В. 43В). К^С^НуО. И* (416. 42Г. 43Г).

Направление аллильноя перегруппировки доказано методами ИХ и пир спектроскопии, строение соединений (42 б) и (43 61 изучено методом спектроскопии ЯМР а монокристаллы соединений (42 г» и (43 г) были исследованы методом рентгеноструктурного анализа совместно с В.Н.Нестеровым и В. Е. Вкловерои под руководством ю. т. струч-кова (ИНЭОС РАН). Установлено, что пиридиновый иикл соединения (42 г) имеет кон«ормапию ванны, а соединения (43 г) - искаженной ванны.

во время эксперимента в япр-ампуле при нагревании образца (42 а) в растворе днсо-а^ при юо'с не обнаружено сигналов каких-либо других соединений, кроме исходных и конечных продуктов.

При нагревании 2-алдидтиохинолинов (42 а, б) без растворителеля перегуппировка в хинолинтионы (43 а. б) происходит в твердом состо яиии без плавления исходных веществ. При дериватографическом ис следовании указанного твердофазного процесса также не обнаружено каких-либо промежуточных продуктов, присущих перегруппировке (4? а. б)-»(43 а. б). Предполагается, что перегруппировка протекает син хронно через внутримолекулярное шестииентровое переходное состоя ние. Косвенным подтверждением этому служит отсутствие перегруппи ровки производного 3-бромииклогексена (44) в хинолнн (45). Образо вание шестииентрового переходного состояния в данном случае невоз можно.

16 г 36]

Продукт перегруппировки (43 а), как это свойственно 2(1Н)-пи ридинтионаи. алкилируется по сере Фенацилброиидом (36 а) и окисля ется иодом в дисульфид (4Т).

** <13 а 4 С

5.б.Т.в-Тетрагидро-2(1Н)-хинолинтион (33 б) алкилируется бро-

мистым аллилом (36 х) по атому серы, но соединение (48) не вступает в термическую перегруппировку.

О Лг о Я'

ХОН/ЛМГА

7У§Г

аг= ч-вгс^

- гг -выводы

1. Взаимодействие циклических I, 3-дикарбонильных соединений с арилнетиленнианотиоаиетамидами протекает с образованием аддуктов нихаэля в виде енольных солей.

2. аддукты динедона с арилнетилеииианотиоаиетанидани амбиден-тно пиклиэуются в конденсированные 2-амино-3-тиокарбамоил-чн-пира-ны или в замешенные з-циано-1,4.5,6.7.в-гексагидрохинолин-2-тио-латы. Направление циклизации зависит от условий проведения реакции.

3. аддукты 4-оксикумарина с арилнетиленцианотиоапетамидами. в зависимости от условий реакции, обратимо виклизуются в замешенные г-амино-3-тиокарбамоид-4Н-пирано(3.2-е)(I)бенэопираны. либо претерпевают ретро-реакции с образованием арилзамеаенных дикумаринов.

4. Взаимодействием конденсированных 3-тиокарбамоил-4Н-пиранов с вС-галогенкетоиами синтезированы замешенные 4-арил(гетарил)-3-(4-к-тиазолид-г)-4Н-пираны.

5. Подкисление замешенных з-ииано-1.4.5.б. т. 8-гексагидрохино-лин-2-тиодатов приводит к образованию 1.г.3.4.5.6.7.8-октагидрохи-нолин-2-тионов. В растворах ДНСО. триФторуксусной кислоты или ацетона эти соединения полностью переходят в таггомерную Форму 1.4.3. 6. т. в-гексагидрохиволин-2-тиолов.

6. нагреванием в растворе ДНСО осуществлено селективное дегидрирование замешенных 1.2. 3,4,3.6.7.8-октагидрохинолин-г-тионов в соответствующие 3.6,7. в-тетрагидро-2(1Н)-хинодинтионы. Впервые ДНСО предложен для дегидрирования пиридинтионов.

7. Окисление замешенных 1.4.5,6.7. в-гексагидрохинолин-г-тиолов и соответствующих 5,6.7. в-тетрагидро-2(1Н>-хинолинтионов действием иода в щелочной среде приводит к образованию соответствующих бис<2-хинолинил)дисульфидов.

8. Взаииодействие замешенных З-пиано-1.4.5.6. 7. в-гексагидрохи-нолин-2-тиолатов и 5.6.7.8-тетрагидро-2(Ш)-хинолинтионов с алкилгалогенидами протекает селективно по атому серы с образованием 2-алкилтиопроиэводных. которые при действии основания циклизуются в соответстутапие тиеносг. з-Ь)хинолины.

9. впервые обнаружена региоселективная термическая (3.31-сиг-матропная перегруппировка 2-адлилтио-З-пиано-1,ч-дигидропиридинов в 3-аллил-з-циано-1.2. 3.4-тетрагидропиридии-г-тиоиы.

- 23 -

СППССК ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕНЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. промоненков в. к.. нараниню. л.. гончаренко н. п.. иестопа лов А. н.. Неленчук С. н. синтез и фунгииидная активность нитрилов ряда г(1Ш-хинолинтиона // тез. докл. всесоюзного совеиания "Химия и технология гетерохумуленов «нитрилы, изоцнанаты и др. > для производства химических средств зашиты растений". - вднх СССР, носк-ва. -1985. - С. 57.

2. ¡иаранин ю. А.. Гончаренко м. П..Вестопалов А. н. Взаимодействие 4-Фторбензилиденцианотиоацетанида с димедонон // жорХ. -1985. Т. 21. - Н 11. - С. 2470-2471.

3. оаранин ю. а.. Вестопалов а. н.. Литвинов В. п.. нортиков в. ю . Родиновская /1. А.. Гончаренко П. П.. промоненков В. К. Реакции циклизации нитрилов. XXI. эанешенные з-циано-4-(3- и 4-пиридил)-2МН)-пиридинтионы // жорх. -1986. -т. 22. - я 9, - с. 1962-1971.

4. Гончаренко Н. п.. баранин ю. А. Взаимодействие 4-бРОМбензили-дэнииан>тиоацетанида с димедонон // тез. докл. 15 Украинской конференции по органической хинии. - Ужгород. - 1986. - с. 256.

5. Клокол г. в.. гончаренко Н. П. лннелированные 2<1Н>-пири-динтионы // "Азотсодержащие гетероииклы". Сб. мат-лов IV Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. - Новосибирск. -1987. - С. 222.

6. Иаранин с. А.. гончаренко Н. п. синтез и репиклизаиия 2-ани-но-4-арил-7, 7-динетил-5-оксо-з-тиокарбанош1-5. б. 7. е-тетрагидро-4Н-бензосыпиранов // ЖОРХ. -1988. -Т. 24. -Н 2. -с. 460-463.

7. гончаренко н. П.. промоненков В. к.. Иаранин ю. А.. нестопалов А. н.. Литвинов в. П. Перегруппировка в ряду г-аллилтио-з-циано-1.4. 3.6.7.8-гексагидрохинолинтионов // Сб. мат-лов всесоюзной конференции "Химия й технология пиридинсодержаших пестицидов". -Черноголовка. -1988. - С. 124.

8. Гончаренко и. П.. промоненков в. к.. иаранин Ю. А. Синтез гидрированных хинолинтионов и серосодержащих аналогов варфарина // Сб. иат-лов всесоюзной конференции "Химия и технология пнридинсо-держаиих пестицидов". -Черноголовка. -1988. -С. 125.

0. гончаренко п. п.. савьяк в. Р. взаимодействие арилиеталенди-анотиоапетамидов с циклическими I. 3-ликарбонильными соединениями // Тез. докл. "2-я Конференция молодых ученых-химиков". -Донецк. -1990 -С. 51.

Ю. Вестопадов А. и.. Гончаренко Н. П.. Литвинов В. п., Шаранин <и А Региоселективная 13. 31-сигнатРопная перегруппировка в ряду г-аллилтио-1.4-дигидропиридинов // доклады АН СССР. - 1990. - т. J11. -N 6. -С. 1427-1431.

11. Гончаренко И. п.. варании Ю. а. . вестопалов а. Н.. Литвинов В. П. . Туров а. В. Реакции циклизации нитрилов.XXXVII. синтез, строение и конФормаиионная аибидентная гетеропиклизапия замешенных 2-(2-тио-карбамоил-г-цианоэтил»-з-оксо-1-циклогексенолатов // жорХ. - 1990.Т. 26. -Н 7. - С. 1578-1 Ь68.

12. Нестерове. Н. Икловер В. Е.. Стручков о. т. . Иаранин ю. А.. Гончаренко н. П.. дяченко в. Д. необычная терническая твердофазная перегруппировка 2-аллилтно(селено)дигидропиридинов // изв. АН СССР, сер. хим.-1991.-Н 2.-с. 521-524.

13. Гончаренко Н. П. синтез тиазолилпроизводных чн-пиранов на основе 4-оксикумарина //Тез. докл. "3-я конференция нолодых ученых-химиков". -Донецк. -1991. -С. 48.

14. Литвинов в. П.. Варанин с. А.. Гончаренко М. П.. дяченко в. д.. вестопалов A.M. Синтез и региоселективная 13. 31-сигматропная перегруппировка замешенных г-аллилтио(селено)-1.4-дигидропиридинов // ИЯР АН СССР. Сер. хин. -1991. -н е. -С. 1686- 1695.

15. Варанин кх А., Гончаренко И. П., Вестопалов А. и.. Литвинов в п .Туров A.B. Конденсированные пиридины. IX. Синтез и свойства за-и<?и«?н1шх 3-пиано-5.б.7,в-тетрагидро-2(1Н)-хинолинтионов /// жорХ.-

1491. -т. 27. -Н 9. -С. 1996-2008.

16. гончаренко н. П.. Варан1н О. О. присднання кислоти Мелдр'ум* по арилметилени1анотюацетам1д1в // тез. доп. .16 Укра1нсько1 кон*е pphuii э орган!чно! xiMll.-терношль.-1992.-с. 265.