Синтез на основе некоторых галогензамещенных бензо/в/тиофен- и бензо/в/тиофен-1,1-диоксида тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Реакции электрофильного замещения в ряду бензо|в|тиофен- и бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов. ^

1.2. Реакции нуклеофильного замещения в ряду бензо|в|тиофен- и бензо|в|тиофен-1,1 -диоксидов. * ^

1.3. Синтез и биологическая активность некоторых производных бензо|в|тиофен- и бензо|в|тиофен-1,1 -диоксидов.

ГЛАВА II. СИНТЕЗ НА ОСНОВЕ НЕКОТОРЫХ ХЛОРЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗО|В|ТИОФЕН- И БЕНЗО|В|ТИОФЕН-1,1-ДИОКСИДА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

2.1. Исследование некоторых реакций хлорангидрида

3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты.

2.2. Синтез амидов 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты.

2.3. Синтез М-(5-алкил-1,3,4-тиадиазолзамещенных)

3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоксиимидов.

2.4. Окисление некоторых амидов 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты.

2.5. Реакции нуклеофильного замещения в 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1 -диоксиде.

2.6. Синтез продуктов циклизации некоторых производных

3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоксиамида.

2.7. Изучение строения синтезированных соединений методом ПМР-спектроскопии.

2.8. Исследование возможных областей применения некоторых продуктов синтеза.

2.8.1 Изучение противомикробной активности некоторых синтезированных соединений (XXVIIXLI).

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность работы. Среди традиционно сложившихся разделов органической химии, химия гетероциклических соединений является, самым большим разделом. Значение этой области с чисто научной и прикладной точек зрения растет с каждым годом.

В связи с этим в настоящее время, судя по литературным данным, уделяется особое внимание синтезу и изучению физико-химических и фармакологических свойств азот- и серосодержащих гетероциклических соединений, что обусловлено их большой практической значимостью.

Наряду с этим разработка универсальных методов синтеза бициклических гетероциклических сернистых соединений и всестороннее изучение их превращений имеет значение, как для теоретической органической химии, так и для фармацевтической химии.

Использование всего многообразия сероорганических соединений возможно лишь при условии досконального знания их структуры, физических и химических свойств. Это предполагает не только разработку подходящих методов синтеза соединений заданных структур, но и всестороннее изучение их различных превращений. Развитие синтетических работ в этом направлении диктуется также потребностью народного хозяйства в веществах с отчетливо выраженной биологической активностью, которая присуща многим классам сернистых соединений.

Литературные данные показывают, что со стороны многих исследователей проводится широкое изучение в области химии бензо|в!тиофенов и их производных. Изучены реакции электрофильного, нуклеофильного и радикального замещения в ряду бензо|в|тиофенов и их производных его S-оксида, а также бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов и получены данные о реакционной способности рассматриваемых бициклических молекул [1 - 16].

Интерес к химии бензо|в|тиофена и бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов растет, поскольку их производные, содержащие ряд функциональных групп, позволяет целенаправленно модифицировать химическую структуру, и тем самым, синтезировать новые соединения с заданной биологической активностью.

Реакции замещения в бензо|в|тиофенах изучены достаточно подробно [16 - 20]. Анализ литературных данных показал, что характерным для этих систем является реакция электрофильного замещения, примеров реакции нуклеофильного замещения в литературе приводится незначительно.

Одним из путей модификации галогензамещенных бензо|в|тиофенов и их сульфонов являются реакции нуклеофильного замещения.

В связи с этим разработка наиболее удобных методов синтеза новых производных бензо|в|тиофен- и бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов, а также изучение их свойств с получением новых биологически активных веществ представляет собой актуальную задачу, как в плане развития органического синтеза, так и для практической цели.

Цель исследования заключается в направленном синтезе производных бензо|в|тиофена и бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов, содержащих различные функциональные группы, реакции нуклеофильного замещения во втором, третьем и шестом положениях цикла, проведении реакции окисления и циклизации некоторых продуктов синтеза, изучении антимикробной активности некоторых соединений, а также установлении строения образующихся продуктов.

Задачи исследования:

- изучение реакции нуклеофильного замещения в хлорангидриде 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты;

- разработка условий проведения реакции окисления ряд амидов - 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты;

- исследование реакции циклизации некоторых производных 3 хлорбензо(в) тиофен-2-карбоксиамида;

- исследование поведения 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида в реакциях с различными нуклеофильными реагентами, а также оптимизация условий синтеза целевых продуктов в зависимости от природы реагента и условий проведения реакции;

- исследование строения и физико-химические характеристики исходных соединений, продуктов синтеза и их химических превращений;

- поиск путей практического применения синтезированных веществ.

Научная новизна диссертационной работы заключается в следующем:

- разработана и реализована схема синтеза новых производных бензо|в|тиофена- и бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов. Показаны реакции взаимодействия 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида с различными нуклеофильными агентами - спиртами, фенолами и меркаптанами, и установлено, что атом водород в положении 4, 5и 7 бензольного кольца не затрагивается;

- показано, что в случае применения N- бромсукцинимида атом водорода в положениях 4 , 5 и 7 не затрагивается;

- изучены химические свойства 2-хлороксометил-3-хлорбензо|в|тиофена в результате взаимодействия его с различными нуклеофильными реагентами и установлено, что атом хлора в хлороксиметильной группе обладает высокой реакционной способностью;

- исследованы реакции сочетания алкиламинотиадиазолов с хлорангидридом 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты и выявлено, что при окислении конечных продуктов затрагивается только ациклический атом серы.

Практическая значимость работы. Разработан простой и удобный метод синтеза новых производных 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида и хлор ангидрида 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты, содержащих различные фармакофорные группы.

На основе анализа биологической активности выявлено, что 2-метил-3 - диметиламино -этокси- 6-хлорбензо|в| тиофен-1,1-диоксид и N-(5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол)-3-хлорбензо|в|тиофен -2- карбоксиамид проявляют широкий спектр противомикробной активности и могут быть предложены для углубленных исследований как перспективное лекарственное средства.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Получен ряд сложных эфиров, тиоэфиров, амидов, содержащих 3-хлорбензо|в|тиофеновый фрагмент. При этом в качестве второго компонента для конденсации нами подобраны соединения, которые известны как составные части лекарств и других биологически активных веществ.

2. Новые производные 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты и 6-хлор -2-метилбензо|в| тиофен-1,1-диоксида обладают широким спектром противомикробной активности.

3. 2-метил-3-диметиламиноэтокси-6-хлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида и М-(5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол)- 3 - хлор бензо |в| тиофен -2-карбокси амид обладает противомикробной активностью.

4. Синтезированное соединение не оказывает токсического действия на лабораторных животных.

Достоверность полученных результатов подтверждается следующим:

-высокой чувствительностью и специфичностью использованных химических, физико - химических и фармакологических, методов исследования;

- проведением статистической обработки полученных экспериментальных результатов общепринятыми методами.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены на: VI-ой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 80-летию г. Душанбе (Душанбе, 2004 г.);

Республиканской научно-практической конференции «Роль экомониторинга в улучшении окружающей среды» (Душанбе, 2005 г.); 1-ой Республиканской научно-практической конференции «Здоровое питание -здоровая нация», (Душанбе, 2005 г.).

Реализация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных статей.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, приложения, изложенных на 101 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 7 рисунков. Список использованной литературы включает 119 источников.

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучены реакции хлорангидрида-3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты и 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида путем взаимодействия их со спиртами, аминоспиртами, тиолами, аминами, некоторыми производными тиадиазола, которые привели к синтезу новых биологически активных веществ и соединений с комплексом практически ценных свойств.

2. Выявлены наиболее приемлемые условия получения сложных эфиров, тиоэфиров, амидов, содержащих 3-хлорбензо|в|тиофеновый фрагмент, с высоким выходом.

3. Разработаны оптимальные условия синтеза Ы-(5-алкил-1,3,4-тиадиазол-замещенных) 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоксиимидов. Установлено, что атом хлора в хлороксометильной группе обладает высокой реакционной способностью.

4. Изучена реакция окисления некоторых амидов 3-хлор-бензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты и показано, что окисляется только ациклический атом серы.

5. Исследовано поведение 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида в реакциях с различными нуклеофильными реагентами (спиртами, аминами, фенолами, меркаптанами) и установлено, что атом хлора в положении 6 бензольного кольца бицикла не затрагивается.

6. Была осуществлена возможность проведения реакции циклизации некоторых производных 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты, с целью получения веществ проявляющих фунгицидную и акарацидную активность.

7. Синтезировано и установлено строение более 50 новых азот- и серосодержащих производных хлорангидрида 3-хлор-бензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты и 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1 -диоксида, среди которых выявлены вещества, обладающие антимикробной активностью к полевым штаммам, стафилакокка, нокардии, коринбактериям и пастарелам.

1. Насыров И.М., Нуманов И.У. Электрофильное замещение в 1-тиаинданах и их сульфонах. Изучение и использование гетероатомных компонентов сернистых нефтей.-Рига: Изд. «Зинатне». 1976.- с. 40-47.

2. Ворожцова М.Д. Синтез и свойства бициклических серосодержащих соединений Автореф. дисс. к.х.н., Душанбе. 1989. С. 8-14.

3. Аксенов B.C. Синтез и свойства ароматических гетероциклических соединений, моделирующих нефтяные структуры Автореф. дисс. д.х.н.- Душанбе 1995. С. 23-42.

4. Jddon В., Schrovston R.M., Recent advonces in the chemistry of benzo /в/ thiofenes // Avrances in heterocyclic chemistry. Nev. York Academic Press.- 1970.-v. 11.-p. 190-350.

5. Кадыров A.X. Синтез, свойства и биологическая активность нитробензо /в/ тиофен и 2,3-дигидробензо /в/ тиофен - 1,1-диоксидов. Автореф. дисс. д.х.н.- Душанбе. 1998. С. 11-14.

6. Усманов Р. Синтез, химические свойства, применение алкилированных и ацилированных синтетических нефтяных бициклических серосодержащих соединений. Автореф. дисс. д.х.н. Душанбе 1997.-С. 80-94,

7. Кадыров А.Х., Нуманов И.У., Насыров И.М. Нитрование бензо /в/ тиофен-1,1 -диоксидов.//Докл. АН Тадж. ССР, 1975, т. 18. № 9. С. 3638.

8. Кадыров А.Х., Бобогарибов Б.М. Нитро-, амино- и N-амино производные бензо/в/тиофен- и 2,3-дигидробензо/в/тиофен-1,1-диоксидов. Душанбе. // Изд. «Дониш», 2001.- С. 25-30.

9. Кадыров А.Х., Нуманов И.У., Насыров И.М. Синтез нитро-, амино-1-тиаиндан-1,1-диоксидов.//Докл. АН. Тадж. ССР, 1976.- т. 19, № 6.- С. 28-32.

10. Легейдо К. В. Моно-, ди- и полибромпроизводные 1-тиаиндан-1,1-диоксидов и синтезы на их основе.

11. Кадыров А. X. Нитро- и аминопроизводные 1-тиаинден- и 1-тиаиндансульфонов и синтезы на их основе.: Дисс. канд. хим. наук. -Душанбе, 1978, с. 40-45

12. Bordwell F.G., Lampert В.В., Makellin W.H. Thianaphtalene Chemistry. III. The reaction of 2,3-dibromo-2,3-dihydro and 2-bromo-thianaphtalene-1,1-dioxides with secondary Amines. // I Am. Chem. Soc.- 1949.- v. 71.- p. 1702-1705.

13. Раджабов H.P., Нуманов И.У. Насыров И. М. Синтез сульфохлоридов 1-тиаинденсульфонов. // Докл. АН Тадж. ССР.- 1972.т. 15.-№ 12.- С. 30-33.

14. Кадыров А.Х., Насыров И.М. Нитро-, амино- и N-аминопроизводные 3-фенил 2,3-дигидробензо /в/ тиофен - 1,1-диоксидов. // 1-ое Региональное совещание республик Средней Азии и Казахстана по химическим реактивам: Тез. докл., Душанбе.- 1986,- С. 265.

15. Кадыров А.Х., Нуманов И.У. Синтез нитро-, амино- и N-амино-замещенных 2,3-диметилбензо /в/ тиофен 1,1-диоксида. // Докл. АН. Тадж. ССР.- 1991. т. 34.- № 8.- С. 493-495.

16. Сидоренко Т.Н., Аксенов B.C. Синтез и некоторые превращения производных бензо /в/ тиофенов // ХГС.- 1982.-№ 12. С. 1617-1621.

17. Каримов Г. Синтез и прямое нитрование I-тиаинданов Автореф. дисс. к.х.н. Душанбе.- 1972. С. 13-20.J

18. Bordwell F.G., Makellin W.H., Babcock D. Bensothiophene Chemistry. V. The Pyrolysis of Bensothiophen 1-dioxide. // J Am. Chem. Soc.-1951/-v. 73.-p. 5566-5569.

19. Bordwell F.G., Cutsall Т.V/ Electrophilik Attack at the 2-methyl groyp of 2,3-dimethylbenzo |в| thiophen. // J.Org. Chem.- 1964.- v. 29.- p.2020-2025.

20. Терентьев A.H., Грачева P.А. Нитрование арилбензо|в|тиофен 1,1-диоксидов. // ЖОХ.- 1961 - т. 31.- С. 217-220.

21. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. -М.: Мир, 1977.-с. 45.

22. Wright W.B., Brabander H.J. The preparation of 3-chlorobenzo|b|thiophene derivates from cinamic acids // J.Heterocycl.Chem. 1971. v.8.-№ 5. - p. 711-714.

23. Davies W., Porter Q.N., Tnionaphthen-1,1-dioxide as a dienophil. // J.Chem. Soc. 1957.- p. 459-464.

24. Elmer U.S., Patent 2, 664. 426. (1953); Chem. Abstr. 60, 2859. (1964).

25. Gode Frol U.S. Patent 3, 111, 527. (1963); Chem. Abstr. 60, 2859. (1964).

26. Bimber R.M., Blucstone H., Rosen J. US. Patent 3. 130, 199, (1964); Chem. Abstr. 61. 3073. (1964).

27. Пакет JI. Основы современной химии гетероциклических соединений. Москва. Изд. «Мир», 1971.- С. 30-44.

28. Нуманов И. У., Каримов Г. Насыров И. М. Нитрование 1-тиаинденов // Докл. АН Тадж. ССР. 1968,-т. XI.- № 11.-С. 37.

29. Раджабов Н. Р., Нуманов И. У., Насыров И. М. Сульфирование 1-тиаинденов с хлорсульфоновой кислотой.//Химия в Таджикистане. Душанбе :Изд. «Дониш», Душанбе. 1974.- С. 110-111.

30. Poller М. Romberger Е. Monatsch., 92. (1961), р. 677.

31. Раджабов Н.Р. Исследование сульфирования I-тиаинданов и их сульфонов : Автореф. дисс. к.х.н. Томск/ 1975. С. 13-24.

32. Jddon В. «Recent advances in the synthesis of benzo/b/nhiophenes», Nev trends in heterocyclic chemestry. Amsterdam, Flsevier., 1979, p. 250-289.

33. Feike de jong, Matthijs Janssen. J. Chem. Soc. Perkin 11., 1972, 5.572, H.P. Koch and W.E. Moffitt, Trans. Faraday Soc., 1951, 47, 8., R.Gerdil and E.A.C. Jncken. Mol. Phys., 1965, 9.529.

34. Кадыров A.X., Нуманов И.У., Насыров И.М. Нитрование бензо /в/ тиофен-1,1-диоксидов. // Докл. АН Тадж. ССР.- 1975.- т. 18.- № 9,- С. 36-38.

35. Кадыров А.Х., Нуманов И.У., Насыров И.М. Некоторые реакции бензо /в/ тиофен 1,1-диоксида. // Докл. АН Респ. Таджикистан.-1979.- т. 22.- № 11.- С. 667-668.

36. Кадыров А.Х., Нуманов И.У. Синтез нитро-, амино- и N-аминозаме-щенных 2,3-диметилбензо /в/ тиофен 1,1-диоксида. // Докл. АН Тадж. ССР.- 1991.- т. 34,- № 8- С. 493-494.

37. Джалолов С. С. Синтез и химические превращения галогенпроизводных 1-тиаиндана Автореф. дисс. д.х.н., в форме научного доклада. -М.- 1993.-С. 17-25.

38. Курбанов М. Ж., Усманов Р. Синтез на основе ацил-1-тиаинданов и 1-тиохроманов. Материалы науч. конф., посвящ. памяти академика И. У. Нуманова // Тез. докл., Душанбе, 1994. - с.75.

39. Ворожцова М. Д., Аксенов В. С., Нуманов И. У. Реакционная способность 1-тиаинденов, 1-тиаинданов и 1-тиахроманов в реакции ацилирования // Изв. АН Тадж. ССР.- 1990.- № 2. С. 29-32.

40. Усманов Р., Нуманов И. У., Насыров И. М. Арилирование бензо|в| тиофен-1,1-диоксида. // Докл. АН Тадж. ССР. 1976.- т. 19.- № 7. С. 35.

41. Bordwell F.G., Makellin W.H. Same Addition Reactions of Benzothiophene-1,1 dioxide. // J. Am. chem. soc.- 1950.-v. 72.- p. 1985 -1989.

42. Bordwell F.G., Stonge H. Sybstition Reactions of 5-Hydroxy and 5-Aminobenzothiophene derivatives // J. Am. chem. soc. -1955.- v.11. -p.5939-5943.

43. Прохоров Г. M. Получение и реакции хлорпроизводных бензо|в|тиофен-1-оксидов и бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов.: Автореф. дисс. к.х.н.- Уфа.- 1971. С. 16.

44. Дронов В. М. 2-метил-1-тиагидридан /в кн. Синтез сульфидов тиофенов и тиолов типа соединений, встречающихся в нефтях. М.: Наука, 1988.-С. 180-181.

45. Selesinger А. Н., Mowry D.T. Benzothiophenes and their 1,1-dioxide. J. Am. chem. soc.- 1951. v. 73.-p. 2614-2617.

46. Насыров И. M., Нуманов И. У. Исследование в области химии 1-тиаинданов и их производных. // Изучение и использование гетеро-атомных компонентов сернистых нефтей. Рига: Изд. «Зинатне», 1976. -С. 45-48.

47. Кадыров А.Х. Синтез, свойства и биологическая активность нитробензо |в|тиофен- и 2,3-дигидробензо|в|тиофен-1,1-диоксидов. // Автореф. дисс. д.х.н., Душанбе, 1998, С. 49-51.

48. А.С. 351856 СССР. «Хлорирование 1-тиаиндансульфонов»./Нуманов И.У., Насыров И.М., Джалолов С.С. Опубл. в Б.И. -1972.- № 28. - С. 65-67.

49. Каримов У. К., Нуманов И. У., Насыров И. М., Джалолов С. С. К синтезу сложных эфиров и тиоэфиров 1-тиаинданов и их сульфонов. // Докл. АН Тадж. ССР. -199.- т. -20. № 5. С. 32-33.

50. Германе С.К., Удре В.Е. Производные 3-органиламино 2-хлор-бензо /в/ тиофенсульфона - новые психотропные вещества. Тез. докл. XIII науч. сессии по химии и технологии органических соединений серы и сернистых нефтей. -Рига:«3инатне», 1974. - С. 71-72.

51. Виталинь Р. О. Удре В. Э., Кименис А. А. Действие производных 2-хлор-3-органиламинобензо|в|тиофенсульфона на сердечно-сосудистую систему и гладкую мускулатуру. // Тез. докл XIV науч. сессии по химии и технологии нефтей. Рига: «Зинатне», 1976. - С. 72.

52. Нуманов И.У., Каримов Г., Насыров И.М., Юсупов И.А. Некоторые реакции азотсодержащих производных 1-тиаинденов. // Изв. АН. Тадж. ССР. -1971. -т. 39.-№ 1. С. 57-59.

53. Нуманов И.У., Раджабов Н.Р., Насыров И.М. Синтез N-моно- и диарил-сульфонил- 1-тиаинденсульфамидов. // Докл. АН Тадж. ССР. 1973.-т. 16. №7.-С. 34-36.

54. Курбанов М. Ж., Усманов Р. Синтез а-аминокетонов 1-тиаинданового и 1-тиахроманового рядов. // Докл. АН Республики Таджикистан.- 1994.- т. 37.- № 7. С. 8.

55. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. / Пер. с англ. М.: Мир, 1977. - С. 404-416.

56. Burger A., Medicinal Chemistry, 3r ed., Wiley-Interscience, New York, 1970.iL

57. Remington J.P., Remington's Pharmaceutical Sciences, 14 ed., Mack Publishing Co., Easton, Penn., 1970.

58. Goodman L.S., Gitman F., The Pharmacological Basis of Therapeutics, 4th ed., Macmillan, New York, 1970.

59. Табаров A.K., Кадыров A.X., Абдурахманов А. А. Некоторые реакции 6-амино 2-метил - 2,3-дигидробензо /в/ тиофен - 1,1-диоксида. // Мат. респ. конф. «Достижения в области химии и химической технологии». - Душанбе, 2002. - С. 79-81.

60. Табаров А. К. Синтез, свойства некоторых аминов бициклических азот- и серосодержащих соединений Дисс. к.х.н. Душанбе.- 2003. С. 52-55.

61. Higa Т. N., Krubsach J. Oxidations by Thyonyl Chloride, conuentent Synthesis of Benzo|b|thiophenes from Carboxylic Acids and Ketones. J. Org. chem. -1976.- v.41.- № 21. p. 3399-3403.

62. Higa T. N., Krubsach J. Oxidations by Thyonyl Chloride mechanism of the Reaction with Cinnamic Acids.// J. Org. chem.- 1975.- v.40. № 21. p. 3031-3045.

63. Moll R., Hesse B. Zum reactions verhalten des 3-chlorbenzothiophen-2-carbonsaurechlozides. // Zeitschrift fur Chemie. 1977.- v. 17.- № 4. - p. 133-34.

64. Махкамова Б. X., Кадыров A. X., Каримов Г. К. Некоторые реакции хлорангидрида 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты. // Докл. АН PT.-2004.-t. XLVII.-№ 1-2.-с. 19-22.

65. Махкамова Б. X., Кадыров А. X., Каримов Г. К. Синтез на основе 2-метил-3,6-дихлорбензо|в|тиофен-1,1-диоксида. // Докл. АН РТ. 2004.т. XLVII.-№ 1-2.-с. 15-18.

66. Махкамова Б. X., Кадыров А. X., Каримов Г. К. Синтез сложных эфиров 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты. // Здравоохранение Таджикистана.- 2005.- № 3. с. 231-232.

67. Каримов Г. К., Гизатова Б. И., Нуманов И. У. Синтез производных хлорангидрида 3-хлор-2-карбоксибензо|в|тиофенов. // Докл. АН Тадж. ССР. 1988. -т. XXXI. -№ 7. - С. 461-462.

68. Шукуров С. Ш., Куканиев М. А. Новый способ синтеза 2-амино-5-11-тио, 1,2,3-тиадазола // ж. Органической химии 1993. т. 29. - № 11.— С. 2327-2328.

69. Кадыров A. X., Махкамова Б. X., Каримов Г. К. Синтез тиоэфиров 3-хлорбензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты. // Здравоохранение Таджикистана. 2005.- № 3. с. 129-130.

70. Патент 4742063 США, МКИ AOJT 43/54, Производные 5Н 1,3,4-тиадиазоло 3,2-а. пиримидин-5-она в качестве фунгицидов для садоводства. / Yuiko Т.- Заявл.: 18.03.87. Т. 27252,

71. Патент 4866064 США, МКИ AOJE 43/54, С07 D417/02. Производные 5Н 1,3,4-тиадиазоло 3,2-а. ' пиримидин-5-она и фунгицидные составы на их содержание. / Tokunada 73. V., Kojima V., Moeuo S., Sawai H., Saso V.-РЖхим. 1991. ч.- 2. 10 384 п.

72. Кадыров A. X., Каримов Г. К., Махкамова Б. X. Амиды 3-хлор-бензо|в|тиофен-2-карбоновой кислоты. // Республ. науч.-прак. конференция «Роль экомониторинга в улучшении окружающей среды» ГКООС и JIX, Душанбе, май 2005.

73. Заявка 64-6264 Япония, МКИ С07Д 277/40, Заявл. 30.03.88. Т. 6377916. Производные гетероциклических аминов / Исода С., Мива Т., Фудзивара X., РЖ хим. 1991. ч. 2. 2048 п.

74. Katritzky A.R., Wang Z., Otferman R. J. S. S' and S,N- disubstituted derivatives of 1,3,4-thiadiazolethiones. // J. Heterociclic Chem. 1990 vol. 27.-p. 139-142.

75. S-uiko M., Mackata К., Synthesis and antitumor activity of 2-alkanesulfinyl (or alkanesulfonyl)-7-methil-5H-l,3,4-thiadiazolo 3,2-a.-pyrimidin-5-ones //Agric. Biol. Chem. 1977. - v.41. - p. 2047-2053.

76. Заявка 57-142989 Япония, МКИ С07Д 513/04, Заявл. 27.02.81. Т. 5627864. Производные тиадиазопиримидина./ Исода Сумиою, Цикада Цунэсию, Судзуки Сэцуо и др. РЖ хим. 1984. - ч. 2. 10 129 п.

77. Сангов 3. Г., Синтез и антимикробная активность некоторых производных 1,3,4-тиадиазоло 3.2-а. пиримидина: Дисс. канд. хим. наук. Душанбе,- 2004. - С. 42-46

78. Jddon В., Schrovston R.M., Recent advonces in the chemistry of benzo|b|thiofenes // Avrances in heterocyclic chemistry. -Nev. York: Academic Press.- 1970,- v. 11.-p. 177-380.

79. Кадыров A.X., Бобогарибов Б.М. Нитро-, амино- и N-аминопроизводные бензо|в|тиофен- и 2,3-дигидробензо|в|тиофен-1,1-диоксидов. Душанбе: Изд. «Дониш», 2001. С. 26-27.

80. Кадыров А.Х., Нитро- и аминопроизводные 1- тиандиен-и 1-тиаиндансульфонов и синтезы на их основе. Дисс. канд. хим. наук. -Душанбе, 1978.-е. 32-39.

81. Легейдо К.В., Нуманов И. У., Насыров И. М., Джалолов С. С. Синтез алкоксипроизводных 1-тиаинданов и 1-тиаиндансульфонов. // Рук. деп. в ВНИТИ, № 411-79.

82. Mayer R.F. Some Novel Cyclization of propiophenones with chlorosulfonic Acid//J. Heter. Chem. -1985.- v.3, -f. 2.-p. 174-177.

83. Шукуров С.Ш., Артыкова Д.А. , Куканиев М.А., ЗахаровК.С., Носиров И.М., Осимов Д.М. Реакция 2-амино-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазоло 3,2-а. пиримидина с сероуглеродом и акрилирование ее продуктов // Изв. АН Сер .xhm.-1994.-N 8- С. 14791481

84. Шукуров С.Ш., Каримова М.Т, Носиров И. М,Захаров К.С , Карахонов Р,А. Реакция присоединения акрилонитрила и метилакрилата к Ы-(5М-1,3,4-тиадиазол-2-ил) дитиокарбоматам //Изв. АН.Сер.хим.-1994.- Т.4.-С.749-752.

85. Perjesl P., Batta A., Foldezi A. Peaction of benzylidenezoxyclan on es with ditiocarbamic acid and thiourea // Monatsh chem .-1994.-v.125-p.433-439.

86. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. Пер. с анг. М.: Мир, 1977. - С. 404 - 416.

87. Burger A. Medical Chemistry, 3r ed. Wiley Interscience, New York, 1970.

88. Remington J.P. Remington's Pharmaceutical Science, 14th ed, Mack publishing Co., Easton, Penn., 1970.

89. Goodman L.S., Gitman F. The Pharmacological Basis of Therapeutics,, 4th ed. New York: Macmillan, 1970.

90. Райлс А, Смит К, Уорд P. Основы органической химии./ Пер. с анг. -М.: Мир, 1982.-с. 350-356.

91. Сатторов С. С, Куканиев М. А, Сангов З.Г, Осимов Д. М, Исупов С. Д, Салимов Т. М. Об антимикробной активности 1,3,4-тиадиазоло-3,2-а. пиримидина. // Республ. конференция «Достижения в области химии и химической технологии». Душанбе, 2002. - С. 142-144.

92. Патент США № 4027022 1977, № з, а 61К 31/53.

93. Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят. Тамбов, 1985. - С. 35-36.

94. Вяхирев Д. А., Шушунова А. Ф./Руководство по газовой хромотографии.-М.: 1975. С. 38-41.

95. Кадыров А.Х., Тошмурадова Г. Б., Гафарова . А. Определение желчных кислот в желчи методом газожидкостной хроматографии.//Лабораторное дело. М.: Медицина, 1986. - С. 343345.

96. Вайсбергер А., Проскоуэр Э., Риддук Д., Тунис Д. Органические растворители. М.-Л.: Наука. - С. 518.

97. Чудаков И. Е. Гальперн Г. Д., Волынский Н. П. Микро- и полумикро определение серы в органических соединениях, нефтях и нефтепродуктах. // Методы анализа органических соединений нефти, их смесей и производных. М.: АН СССР, 1960. С. 20.

98. Караулова Е.Н., Майлонова Д.Ш., Гальперн Г.Д. Синтез 2-метил-1-тиаиндана и перегруппировка аллиларилсульфидов. ЖОХ.- 1960.т. 30.- С. 3292-3297.

99. Караулова Е.Н. Сульфидов, тиофенов и тиолов. // М.: Наука, 1988.-С. 161-165.

100. Хайдаров К.Х., Саидов А.А., Кадыров А.Х., Саидова Н.А. Фармакологический анализ спазмолитической и холиколитической видов активности новых производных бензо|в|тиофен-1,1-диоксидов.

101. Мат. 1-конгресса медицинскиой работников Респ. Таджикистан. «Медицина и здоровье»,- Душанбе, 1997. с. 282-284.

102. Куканиев М.А., Салимов Т.М., Хайдаров К. X. Химия и биологическая активность производных 1,3,4-тиадиазол3,2-а. пиримидина.- Душанбе.- 2004. С.51-102.

103. Нуманов И. У., Камаров Ю. И., Кадыров А. X., Насыров И. М. ПМР-спектры 2,3-диметилбензо|в|тиофен-1,1-диоксида и его 6-амино- и 6-(Ы-замещенных)-аминопроизводных. // Докл. АН Тадж. ССР.- 1977.- т. 20.-№6.-С. 40-43.

104. Нуманов И.У., Кадыров А.Х., Камаров Ю.И. Насыров И.М. ЯМР-спектры нитробензо(в)тиофен-1,1-диоксидов и их 2,3-дигидропроизводных. // Докл. АН Тадж. ССР.- 1976.- т. 19.- №8.-с.34-37.

105. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. П.: Изд., Госиздат, мед.литература. П., 1963 .-с. 105.

106. Галенкс П.А. Сравнительная характеристика активности препаратов лития и антиаритмических средств при сирофантиновой, хлоридкальциевой и хлоридбариевой аритмиях в эксперименте.// Журн. Медицина,- с.64-68.

107. Шукуров С. Ш., Артыкова Д. А., Захаров 3. С., Куканиев М. А., Осимов Д. М. Синтез ипревращения дитиокарбозитов, содержащихфрагмент 7-метил -5- оксо- 5Н- 1,3,4- тиадиазол 3,2-а. пиримидин -2- ила]. // Химия гетероцикл. соед. 1994. - № 4. - С. 560-562.

108. Махкамова Б.Х.Синтез на основе тиохроман 1,1-диоксида // «Ч,авонон ва чах,они андеша» материалы 6 научной конференции молодых ученых просвещенной 80-летия г. Душанбе - Душанбе, 2004. -с. 149-151.

109. А.С. 529177. СССР. «Способ получения сополимеров метилметакри-лата». / Ворожцова М.Д., Махкамов К.М., Кенджаева Т.Н., Калонтаров И .Я., Нуманов И.У., Насыров И.М. Опубл. в Б.И.- 1976.- № 35, С. 61.

110. А.С. 464335 СССР. «Способ флотации шламистых сульфидных руд». / Нуманов И.У., Скобелина А.И., Гиацинтева К.В., Кадыров А.Х., Туниадзе Л.А. Опубл. в Б.И.- 1975.- № 13, С. 86.

111. А.С. 352920 СССР. «Способ получения азокрасителей». / Нуманов И.У., Насыров И.М., Калонтаров И.Я., Каримов Г., Ворожцова М.Д., -Опубл. в Б.И.- 1970. -№ 29. С. 59-60.