Синтез несимметричных пиридинов Ганча и исследование рециклизации их четвертичных солей тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Глиздннская Лариса Васильевна

СИНТЕЗ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ПИРИДИНОВ ГАНЧА И ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦИКЛИЗАЦИИ ИХ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ

□03175Э8Т

02 00.03 - Органичен.____

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Омск - 2007

003175987

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омский государственный университет им Ф. М Достоевского» на кафедре органической химии

Научные руководители:

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор Сагитуллин Рева Сафарович кандидат химических наук, доцент Сагитуллина Галина Павловна

доктор химических наук Бургарт Янина Валерьевна кандидат химических наук, доцент Беляцкий Михаил Кириллович,

Ведущая организация-

Новосибирский институт органической химии им Н Н Ворожцова СО РАН

Защита состоится 9 ноября 2007 года в 16 часов на заседании диссертационного совета К 212 274 04 при ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет» по адресу 625003, г Тюмень, ул Перекопская, 15а, химический факультет, ауд. 118а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет»

Автореферат разослан 8 октября 2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

¿Со

Т.П. Котова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Химия пиридиниевых солей изучается и постоянно развивается с начала XX века В ряду этих соединений обнаружены вещества с полезными свойствами, например лекарственные препараты - калимин, дипи-роксим, аллоксим и гербициды - паракват и дикват

Важным свойством пиридиниевых солей является их повышенная реакционная способность по отношению к нуклеофильным агентам, связанная с кватер-низацией пиридинового азота Для пиридиниевых солей характерны реакции замещения, присоединения по а- и у-положениям и рециклизации Кроме того, пи-ридиниевый катион активирует депротонирование апкильных групп в а- и у-положениях, а также метиленовой группы, связанной с атомом азота, в солях ацетонил- и фенацилпиридиния Все эти типы превращений используются в синтетических целях.

Соли пиридиния используются в качестве ключевых соединений в синтезе азулена по Хафнеру, пиридинов по Кренке, в реакции гетарилирования активированных ароматических и гетероциклических соединений, в синтезе индольных алкалоидов, в синтезе эфиров и амидов кислот (реакция Мукайама), в качестве ацилирующих агентов (псевдо-Вильсмейер реагенты) в реакции с енаминами

Принципиально новым направлением исследования химии пиридиниевых солей является изучение их изомеризационной рециклизации под действием оснований. Направление возникло на кафедре органической химии МГУ и продолжено в ОмГУ Было установлено, что продуктами рециклизации пиридиниевых солей под действием Ы-, О-, С-нуклеофилов являются замещенные анилины, 2-аминопиридины, 2-аминобифенилы, индолы, карбазолы Таким образом, исследование новых синтетических возможностей рециклизации пиридиниевых солей и их применение в направленном синтезе карбо- и гетероциклических соединений является актуальной задачей

Цель работы Главной задачей исследования явилось изучение превращений четвертичных солей несимметричных пиридинов Ганча, влияния электронных и структурных факторов на направление рециклизации Научная новизна.

• Впервые изучена рециклизация четвертичных солей пиридиния несимметричного строения под действием оснований

• Установлено участие сложноэфирной группы в положении 3 ядра пириди-ниевой соли в гетероциклизации с образованием пиридин-2-онов при рециклизации солей эфиров функционально замещенных никотиновых кислот.

• Установлено участие цианогруппы в гетероциклизации с образованием 2-метиламино-3-формилпиридина при рециклизации соли 1,2-диметил-4-фенил-5-циано-З-этоксикарбонилпиридиния

• Разработан новый подход к синтезу бифенилов рециклизацией 4-фенил-5-нитропиридиниевых и 6- фенил-5-нитропиридиниевых солей

• Разработан новый подход к синтезу л/еша-терфенилов рециклизацией 2,4-дифенил-5-нитропиридиниевых солей

Практическая ценность. Показано, что рециклизация несимметричных пиридинов Ганча позволяет получать новые карбо- и гетероциклические соединения, которые трудно или невозможно получить известными методами

Установленные в процессе работы структурные факторы и закономерности рециклизации пиридиниевых солей позволяют осуществить целенаправленный синтез труднодоступных бифенилов, .ме/иа-терфенилов, нитроаминопиридинов, пиридин-2-онов

Положения, выносимые на защиту.

1 Препаративный метод синтеза несимметричных нитропиридинов Ганча конденсацией нитрохалконов с различными енаминами

2 Оптимальные условия алкилирования низкоосновных пиридинов

3 Рециклизации пиридиниевых солей с участием циано- и сложноэфир-ной групп в образовании аминопиридина и пиридонов

4 Рециклизации нитропиридиниевых солей, протекающие как изомеризация с образованием карбоциклических соединений

5 Новый метод синтеза замещенных бифенилов

6 Простой и эффективный метод синтеза мета-терфенилов

Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертационной работы доложены на Межинститутском коллоквиуме "Химия азотистых ге-тероциклов" (Черноголовка, 1995), Международной конференции по органической химии памяти академика И Я Постовского (Екатеринбург, 1998), Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти профессора А Н Коста (Суздаль, 2000), 2-м Евроазиатском семинаре "Гетероциклы в органической и комбинаторной химии" (Новгород, 2002), 3-м Евроазиатском семинаре "Гетероциклы в органической и комбинаторной химии" (Новосибирск, 2004), Международной конференции по химии гетероциклов, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста (Москва, 2005)

По материалам работы опуликовано 8 статей в центральной и зарубежной печати и 6 тезисов докладов

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проекты №№ 96-03-33389-а, 00-03-32832-а, 04-03-32652-а)

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 153 страницах и состоит из введения, литературного обзора, посвященного методам синтеза лге/па-терфенилов, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части и заключения, содержит 32 таблицы, 8 рисунков, список цитируемой литературы состоит из 206 наименований

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Основной задачей данного диссертационного исследования, как это уже отмечалось выше, было изучение синтетических возможностей рециклизации солей несимметричных пиридинов Ганча, направление реакции которых с нук-леофильными реагентами априори предсказать невозможно Главными объектами исследования были несимметричные пиридины Ганча

1. Синтез несимметричных пиридинов Ганча

Интерес к синтезу пиридинов Ганча обусловлен широким спектром их биологической активности Так, в ряду 3(5)-нитро-1,4-дигидропиридинов обнаружены соединения, которые являются Са-антагонистами, обладают антивирусной активностью Замещенные 3(5)-нитро-1,4-дигидропиридины могут применяться в лечении заболеваний системы кровообращения, гипертонии, атеросклероза, стенокардии и диабета Именно это обстоятельство является стимулом к синтезу новых представителей 1,4-дигидропиридинов

Все исходные пиридины получены двухкомпонентным синтезом Ганча-Байера Этот синтез, основанный на разделении стадий реакции Кневенагеля и Михаэля, в котором используются отдельно полученные нитрохалконы и енами-ны, наиболее удобен для синтеза несимметричных 1,4-дигидропири-динов, поскольку исключает возможность образования симметричных 1,4-дигидропиридинов в качестве побочных продуктов циклоконденсации

Синтез 2,6-диметил-3-нитро-5-карбэтокси-4-фенил-1,4-дигидропиридина За по реакции Ганча-Байера осуществляли в двух вариантах циклоконденсации

При использовании бензилиденнитроацетона 1а и енамина ацетоуксусного эфира 2а (вариант А) дигидропиридин За получен с выходом 56%, Альтернативное получение дигидропиридина За сопряженным присоединением енамина нит-роацетона 2е к бензилиденацетоуксусному эфиру 1д с последующей циклокон-денсацией (вариант Б) приводит к дигидропиридину За с выходом 40% Таким образом активность бензилиденнитроацетона 1а в реакции сопряженного присоединения выше, чем бензилиденацетоуксусного эфира 2е В дальнейшем в синтезе нитродигидропиридинов За-д, 4а-д, 5а-е использовали продукты реакции Кневенагеля нитрокетонов и ароматических или гетероциклических альдегидов с различными енаминами, т е вариант А

Было найдено, что 2,6-диметил-3-нитро-4-фенил-1,4-дигидропиридины Зад, 2-метил-5-нитро-б-фенил-4-(2-фурил)-1,4-дигидропиридины 4а-д, 2-метил-5-нитро-4,6-дифенил-1,4-дигидропиридины 5а-е образуются с препаративными выходами при проведении реакции в уксусной кислоте при комнатной температуре и эквимолярном соотношении исходных соединений Большинство дигидро-пиридинов, за исключением 36 и 56, выпадают в осадок из уксусной кислоты по завершении реакции

о2м

Ме м Ме Н

За-д

Р1г Н

■X

02Г

РИ N Ме Н 4а-д

-X

о2ы

РЬ гм Ме Н

5 а-с

К. .Н

■X

а Х=С02Е1, б Х=СОМе, в Х=СОРИ, г Х=С1М, а Х=СОгЕ1, б Х=СОМе, д Х=СОМНРИ в Х=СОРИ, г Х=СЧд Х=ЫО.

'2

а-д Я=РЬ, а Х=С02В, б Х=СОМе, в Х=СОР|-|, гХ= СМ, дХ=СОМНРЬ, е Р=4-МеОС6Н4, Х=С02Е1

Строение дигидропиридинов За-д, 4а-д, 5а-е, а также всех впервые полученных соединений подтверждено данными ИК- и ЯМР 'Н-спектроскопии, масс-спектрометрии и элементного анализа

Эфиры 2,6-диметил-4-фенил-1,4-дигидропиридин-З-карбоновых кислот ба-е были получены по известным методикам

Этил-2,6-диметил-4-фенил-5-бензоил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат 66 был получен взаимодействием этилового эфира Р-аминокротоновой кислоты с бензилиденовым производным бензоилацетона Конденсацией енамина ацетил-ацетона, 3-аминокротононитрила, анилида |3-аминокротоновой кислоты с бензилиденовым производным ацетоуксусного эфира синтезированы 1,4-дигидропири-дины 6а,в,г Соединения 6д,е получены взаимодействием енамина ацетилацетона с фурфурилиденовым производным ацетоуксусного эфира и бензилиденовым производным изопропилового эфира ацетоуксусной кислоты

Ароматические производные нитропиридина также обладают биологической активностью, в частности, противоопухолевой, гербицидной, являются эффективными антагонистами Н2 и Н3 гистаминных рецепторов Реакция окисления дигидропиридинов хорошо изучена и в качестве окислителей используется широкий ряд как неорганических, так и органических реагентов (Ъ1аЫ02 в уксусной кислоте, азотная кислота, СЮ3) КМп04, Ре(ЫОз)з и ^(N03)2, и-хлоранил, о-хлоранил и т д )

В данной работе ароматизацию впервые полученных нитро-1,4-дигидропиридинов За-д, 4а-д, 5а-е проводили нитритом натрия в уксусной кислоте при температуре 60-70°С Таким путем были синтезированы несимметричные нитропиридины Ганча 7а-д, 8а-д, 9а-е

ьа-г

а Х=СОМе, б Х=СОР11, в Х=СЫ, гХ=СОЫНРЬ

Ме N Ме Н

6д

н

бе

РИ

о2ы

Ме

N 7а-д

Ме

а Х=С02Е1, 6 Х=СОМе, в Х=СОРЬ, г Х=СЫ, д Х=СОМНРГ|

N Ме N

8а-д 9а-о

9а-д Я=РЬ, а Х=С02Е(, б Х=СОМе, в Х=СОРЬ,

а Х=С02Е1, б Х=СОМе, в Х=СОРИ, гХ=СЫ, дХ=М02

г Х=С1\1, д Х=СОЫНРИ 9е Р=4-МеОС6Н„, Х=С02Е{

Ароматизацию эфиров 2,6-диметил-4-фенил-1,4-дигидропиридин-З-карбо-иовых кислот ба-е проводили хромовым ангидридом в уксусной кислоте Были получены несимметричные пиридины Ганча 10а-е

10а-г

а Х=СОМе, б Х=СОРИ, в Х=СМ, гХ=СОЫНРЬ

Юд

10е

Синтез этил-2-метил-4-фенил-5-цианоникотината 15 включал структурную модификацию ранее описанного этил-2-метил-6-оксо-4-фенил-5-циано-1,6-дигидропиридин-3-карбоксилата 13 с использованием нуклеофильного замещения гидроксигруппы на хлор и восстановительного дехлорирования

2а

РОС1,

11

РИ

12

13

Г

14

15

2. Получение М-метилпиридиниевых солей

Для алкилирования нитропиридинов 7а-д, 8а-д, 9а-е из-за их весьма низкой основности использовали диметилсульфат и метиловый эфир фторсульфо-новой кислоты ("магический метил")

02Ы

Ме |\| Ме

X

о2ы

РИ N Ме

Ме А" 17а-д

■X

02М

РИ |\| Ме Ме А"

Я

■X

Ме СЮ;

18а-з

16а-д

а Х=С02Е(, б Х=СОМе, в Х=СОРЬ, гХ=СЫ, дХ=СОЖРГ|

а Х=С02В, б Х=СОМе, в х=СОРИ, г Х=СМ,

в Х=СОРИ, г Х=СЫ, д Х=М02, д Х=С0Г\1НРЬ, а,г д А=Ме80„, а,б А=СЮ4, в-д А=Ме304 б,е А=СЮ4, в,ж,з А=Э03Р

а-д,ж,з И=РЬ, е Р=4-МеОС6Н4, а,в,ж Х=С02В, б,з Х=СОМе, в Х=СОРЬ, гХ=С^

При нагревании пиридинов 7а,га, 8а-д, 9а,б,г-е с избытком диметилсульфа-та образуются соответствующие метилсульфаты пиридиния 17в-д, 18а,г,д Метил-сульфаты пиридиния 16а,г,д, 17а,б, 186,е образуются в виде масла, поэтому их превращали в хорошо кристаллизующиеся перхлораты путем замены аниона Нитро-пиридин 9в не алкилируются диметилсульфатом, поэтому для получения четвертичной соли 18в использовали метиловый эфир фторсульфоновой кислоты Кроме метилсульфата 18а и перхлората 186, из пиридинов 9а,б получали также хорошо кристаллизующиеся фторсульфонаты 18ж,з Выход перхлората 16д, полученного алкилированием как диметилсульфатом, так и метиловым эфиром фторсульфоновой кислоты, невысок в связи с низкой растворимостью пиридина 7д

Эфиры 2,6-диметилпиридин-5-карбоновых кислот 10а-е и этил-2-метил-4-фенил-5-цианоникотинат 15 легко алкилируются диметилсульфатом с образованием четвертичных солей 19а-е, 20

а-г,е Р =РИ, а-д -Е1, а,д,е Х=СОМе, б Х=СОРИ, в Х=СМ, гХ=СО[\1НР11, д Р =2-фурил, е И1 :/-Рг

3. Рециклизация пиридиниевых солей под действием оснований

3.1. Рециклизация четвертичных солей эфиров никотиновой кислоты в пиридоны

При исследовании рециклизации симметричных солей пиридиния ранее было установлено, что в зависимости от природы функциональных групп в положении 3 и 5 ядра пиридина продуктами реакции могут быть замещенные бензолы,

ме сю;

Ме 20

'4

19а-е

либо замещенные пиридины В образовании пиридинов могут принимать участие циано- и сложноэфирная группы ядра пиридиниевой соли

Наличие разных функциональных групп у атомов С(3) и С(5) в солях несимметричных пиридинов Ганча 19а-е не позволяет априори предсказать направление рециклизации

Нами установлено, что рециклизация 1,2,6-триметил-4-фенил-3-этокси-карбонилпиридиниевых солей 19а-е под действием водно-спиртовой щелочи при комнатной температуре протекает региоспецифично и приводит к образованию функционально замещенных пиридин-2-онов 27а-д с выходами 79-88 %

Ме

9

+ 1 онГ

+ А

г ^Ме

Ме сю;

Ме

19а-е

II >-ОН

Ме А

Ме

Х-^Д^СОМе

МеНМ

ИО Б

К

-кОН

Ме 1)1 О Ме 27а-д

СОМе

19,27 а-г,е Я=РИ, д К=2-фурил, а-д Я1=Е), е В1=1-Рг, а д Х=СОМе б Х=СОРИ в Х=СЫ гХ=СОЫНРН

Образование пиридонов 27а-д возможно только при атаке гидроксильного аниона по углеродному атому в положении 2 пиридинового ядра с образованием псевдооснования А, изомеризация которого происходит с разрывом связи С-Ы, после чего происходит гетероциклизация раскрытой формы с образованием новой связи С-ДО за счет внутримолекулярного ацилирования сложноэфирной группой енаминного фрагмента раскрытой формы Б

Таким образом установлено, что независимо от характера заместителя в положении 5 пиридина атака гидроксильного аниона осуществляется в орто-положение к сложноэфирной группе, это и определяет направление реакции

3.2. Рециклизация четвертичной соли 5-циаио-З-этоксикарбопилпиридииия

Рециклизация несимметричной соли 1,2-диметил-4-фенил-5-циано-3-это-ксикарбонилпиридиния 20 происходит с участием как циано-, так и сложноэфирной группы Основным направлением реакции является двойная перегруппировка, с образованием 1<1-метиламинопиридина 28 Региоселективность реакции обусловлена преимущественной атакой гидроксильного аниона стерически менее экранированного положения 6 пиридиниевой соли 20 с образованием псевдооснования А После раскрытия псевдооснования А происходит поворот по связи 4,5 и нуклеофильная атака аминогруппы на электронодефицитный углеродный атом цианогруппы раскрытой формы Б с образованием циклического амидина В Дальнейшее превращение идет по обычной схеме перегруппировки Димрота, в результате которой метиламинный фрагмент выходит из цикла и образуется Ы-метиламинопиридин 28 Образование пиридона 29 происходит в результате атаки гидроксильного аниона по положению 2 пиридиниевой соли 20 с участием сложноэфирной группы в гетероциклизации по схеме, описанной ранее в разд 3 3 1

Выше было показано, что рециклизация перхлората 1,2,6-триметил-4-фенил-З-циано-5-этоксикарбонилпиридиния 19в в аналогичных условиях протекает с участием сложноэфирной группы и образованием пиридона 27в При отсутствии а-метильной группы гидроксил атакует стерически неэкранированное положение 6, что приводит к участию цианогруппы в гетероциклизации и главным продуктом является аминопиридин 28

3.3. Новый подход к синтезу бифенилов путем рециклизации нитропиридиниевых солей

В настоящей работе осуществлен новый подход к синтезу бифенилов и 3-(2-фурил)бифенилов, который основан на рециклизации замещенных нитропиридиниевых солей 16д и 17а-д Рециклизация перхлората 3-(№-фенил-карбамоил)-1,2,6-триметил-5-нитро-4-фенилпиридиния 16д под действием водно-спиртовой щелочи протекает с участием обеих метильных групп и приводит к образованию изомерных 5-метил-3-метиламино-6-нитробифенила 32 и З-метил-5-метиламино-6-нитробифенила 33 в соотношении 3 2с суммарным выходом 53 % В результате атаки гидроксильного аниона по положению 2 и 6 пириди-ниевой соли 16д образуются псевдооснования А и Г, изомеризация которых с разрывом связи С—N ядра пиридина приводит к раскрытым формам Б и Д Замыкание бензольного цикла происходит за счет внутримолекулярной апьдольно-кротоновой конденсации ацетильной группы, образующейся после раскрытия ядра пиридина, на метальную группу раскрытых форм В и Е.

\

рц РИ "

Ме У Ме Ме ОН N Ме Ме °Ме

Ме

1 + II

Ме N Ме

Ме 16д

Ме А

РГ1

Ме

Р11

Р11

МемНОМеН^МеО Ме

Ме

N

Ме Г

Ме

Ме

Ме Д

Ме

МеМ

ШМе

33

Х = СОМНР1п

Замена щелочи в рециклизации соли 16д на спиртовый метиламин приводит к одному продукту — бифенилу 33 с выходом 76% Изомерный бифенил 32 образуется лишь в следовых количествах Этот результат, по-видимому, можно объяснить большей устойчивостью раскрытой формы Б за счет внутримолекулярной водородной связи между нитро- и метиламинной группами в ее енамин-ном фрагменте Следует отметить также, что вне зависимости от того, по какому из а-положений присоединяется метиламин, возможно образование двух тауто-мерных раскрытых форм А и Б

Ме

Р(1

А ^СОЫНРИ

МеМН2

у ^Ме

Ме

СЮ4'

16д

РИ Р11

Ме

' уме * Ме

ММе

СОМИРИ

MeHN Ме N Ме Ме

А Б

Рециклизация солей 17а-д под действием водно-спиртовой щелочи происходит путем присоединения гидроксильного аниона к наиболее электронодефи-цитному а-положению пиридинового ядра (в ор/ио-положение к нитрогруппе) с образованием псевдооснования А, изомеризация которого с разрывом связи С-Ы ядра пиридина приводит к раскрытой форме Б Замыкание бензольного цикла происходит за счет внутримолекулярной альдольно-кротоновой конденсации бен-зоильной группы, образующейся после раскрытия ядра пиридина, на метальную группу раскрытой формы В, что приводит к замыканию связи углерод-углерод и образованию бензольного цикла Рециклизация четвертичных солей 5-нитро-никотинонитрила и 3,5-динитропиридина 17г,д протекает региоспецифично с образованием 3-(2-фурил)бифенилов 34г,д с выходами 66 и 68 % соответственно Рециклизация З-ацетил-5-нитро- и З-бензоил-5-нитропиридиниевых солей 176,в происходит с образованием двух продуктов реакции 346,в и 356,в 5-Гидрокси-З-(2-фурил)бифенилы 356,в являются побочными продуктами реакции и образуются из раскрытой формы Г после гидролиза енаминного фрагмента раскрытой формы В

17, 34, 35 а Х=С02Е1, б СОМе, в СОРИ, г СЬ!, д М02, д С02Н Следует отметить, что рециклизацией четвертичных солей нитропириди-нов в мягких условиях могут быть получены 3-(2-фурил)бифенилы с различным набором заместителей в бензольном ядре, связанном с фурановым циклом

3 4 Новый подход к синтезу мета-терфенилов

Большинство известных .ие/иа-терфенилов, как было показано в литературном обзоре, получены путем построения центрального бензольного цикла с использованием рециклизации солей пирилия или тиопирилия под действием С-нуклеофилов, замыканием центрального цикла из ациклических предшественников с последующей ароматизацией, а также реакциями кросс-сочетания и прямым арилированием замещенных ароматических соединений

В настоящей работе осуществлен новый подход к л«?/яа-терфенилам, который основан на рециклизации дифенилпиридиниевых солей

Рециклизация 4,6-дифенилпиридиниевых солей 18б-д под действием водно-спиртовой щелочи происходит путем атаки гидроксильного аниона по наиболее электронодефицитному положению 6 пиридиниевой соли (в о-положение к нитрогруппе) с последующей изомеризацией псевдооснования А в раскрытую форму Б Замыкание центрального бензольного кольца в мета-терфенилах 36б-д происходит путем внутримолекулярной альдольно- кротоновой конденсации образующейся бензоильной группы на метальную группу раскрытой формы В Выход мета-терфенилов составил 46-70 %

5'-Метилами но-ме/яа-терфенилы 36г,д являются единственными продуктами рециклизации солей 18г,д Рециклизация солей 186,в протекает с частичным гидролизом енаминного фрагмента раскрытой формы В под действием щелочи и приводит к образованию 5'-гидрокси-ме/иа-терфенилов 376,в, но вклад этого процесса незначителен

Р(1

Р1Г Ме

Ме А-

186-д

ОН

о2ых

Н0-РЬ

РГ1

А /X О^

■м-1 ""Ме Р^

Ме

А МНМе

х^

МНМе

37 б,в

18,36 37 б Х=СОМе в СОР(1, г СЫ, д С01\1НР|1

При рециклизации четвертичных солей 18а,с основными продуктами реакции являются 4'-этоксикарбонил-.м-терфенилы 36а,е и 4'-карбокси-л/-терфени-лы 36ж,з Конкурентным направлением рециклизации соли 18а является процесс гетероциклизации с участием сложноэфирной группы и образованием пиридона 38 Замыкание ядра пиридона 38 происходит путем внутримолекулярного ацили-рования сложноэфирной группой енаминного фрагмента раскрытой формы Б, образующейся при атаке гидроксильного аниона в положение 2 пиридиниевой соли (в о-положение к сложноэфирной группе) Следует отметить, что для солей эфиров никотиновой кислоты, содержащих в положении 5 акцепторные заместители меньшей силы, чем нитрогруппа (С1М, СОСН3, СОРИ, СОЫНРИ), это направление рециклизации с участием сложноэфирной группы в образовании пиридонов является основным (разд 3 1)

я ^ в

С02Е1 021Ч^ . ,СОМе Ме _

РЬ

36 а,е 36 ж.з

18, 36 а, ж е, з К=ОМе Этот подход может быть использован для получения л/<?/иа-терфенилов с различным набором заместителей в центральном бензольном кольце

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

Таким образом, представленные результаты диссертационного исследования свидетельствуют о том, что конечные продукты рециклизации пиридиниевых солей определяются строением раскрытых форм, которые таутомерны образующимся псевдооснованиям Строение псевдооснования зависит от места ковалент-ного присоединения гидроксил-иона, который практически всегда атакует углеродный атом с наибольшим положительным зарядом при равных стерических ограничениях

Исходя из изложенного, можно утверждать, что направление рециклизации несимметричных пиридиниевых солей определяется их строением и может приводить к образованию новой связи углерод - углерод и замыканию карбоцик-ла, либо к образованию связи углерод - азот, что приводит к новому гетероциклу

В результате выполненного исследования по рециклизации четвертичных солей несимметричных пиридинов Ганча установлено:

1 Рециклизация солей эфиров 1,2,6-триметилникотиновой кислоты, содержащих в положении 5 ядра пиридина ацетильную, бензоильную, циано- и фе-нилкарбамоильную группы, происходит с разрывом связи C(2)-N ядра пиридина и последующей гетероциклизацией с участием сложноэфирной группы и образованием замещенных пиридин-2-онов

2 Рециклизация соли эфира 1,2-диметилникотиновой кислоты, содержащей в положении 5 цианогруппу протекает по схеме двойной перегруппировки и с участием цианогруппы в гетероциклизации Этот результат свидетельствует о преобладании структурных факторов над электронными

3 Рециклизация нитропиридиниевых солей, содержащих в положении 3 ядра пиридина ацетильную, бензоильную, этоксикарбонильную, циано- и фенил-карбамоильную группы происходит с разрывом связи C(6)-N и образованием новой связи С-С с формированием бензольного цикла.

4 Разработан новый подход к синтезу бифенилов рециклизацией 4-фенил-5-нитропиридиниевых и 6-фенил-5-нитропиридиниевых солей

5 Разработан новый подход к синтезу л<е/иа-терфенилов рециклизацией 2,4-дифенил-5-нитропиридиниевых солей

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Шкиль ГП Рециклизация солей несимметричных пиридинов Ганча / Г П Шкиль, Л В Бердович (Глиздинская), В Лусис, Д Муцениеце, Р С Сагитуллин //ХГС - 1995 -№ 1 -С 86-89

2 Сагитуллина Г П Нитропиридины 1 Синтез нитропиридинов Ганча и их четвертичных солей / Г П Сагитуллина, Л В Глиздинская, Г В Ситников, Р С Сагитуллин //ХГС -2002 -№11 -С 1518-1524

3 Сагитуллина Г П Новый подход к синтезу мета-терфенилов / Г П Сагитуллина, Л В Глиздинская, Р С Сагитуллин//ХГС -2005 -№4 - С 633

4 Сагитуллина Г П Нитропиридины 2 Синтез нитро- и динитропиридинов Ганча / Г П Сагитуллина, Л В Глиздинская, Р С Сагитуллин // ХГС - 2005. - № 6 -С 858-863

5 Сагитуллина Г П Цианопиридины Синтез и рециклизация их четвертичных солей / Г П Сагитуллина, J1 В Глиздинская, С И Олейникова, Е Г Атавин, PC Сагитуллин//ЖОрХ -2005 -Т 41 -Вып 9 - С 1395-1401

6 Sagitulhna G Р New synthesis of 3-(2-furyl)biphenyls / G P Sagitulhna, LV Glyzdinskaya, R S Sagitullin//Mendeleev Comm -2006 -№ 1 -P 56-57

7 Сагитуллина Г П Нитропиридины III Синтез .меям-терфенилов путем ре-циклизации нитропиридиниевых солей / Г П Сагитуллина, JIВ Глиздинская, PC Сагитуллин//ЖОрХ -2006 -Т 42 -Вып 8 - С 1222-1226

8 Сагитуллина Г П Нитропиридины IV Синтез 3-(2-фурил)бифенилов путем рециклизации нитропиридиниевых солей / Г П Сагитуллина, J1 В Глиздинская, PC Сагитуллин//ЖОрХ -2007 -Т 43 - Вып 4 - С 604-608

9 Шкиль Г П Рециклизация четвертичных солей пиридинов Ганча / Г П Шкиль, JI В Бердович (Глиздинская), Л Ф Туренко, Р С Сагитуллин // Химия азотистых гетероциклов Сб тезисов межинститутского коллоквиума / Черноголовка, 1995 -С 89

10 Shkil GP Synthesis and recyclization of asymmetrical mtropyridinium quaternary salts / G P Shkil, L V Glyzdinskaya, A G Noskov, S S Tataurova, R S Sagitullin // International Memorial I Postovsky Conference on Organic Chemistry Program and Abstract/Ekaterinburg, 1998 -P 122

11 Сагитуллина Г П Рециклизация четвертичных солей диарилнитропири-диния / Г ГТ Сагитуллина, J1 В Глиздинская, Г В Ситников, Р С Сагитуллин // Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А Н Коста Тез докл / Суздаль, 2000 -С 10.

12 Sagitulhna G Р Synthesis of nitropyridines from nitrocarbonyl compounds / G P Sagitulhna, L V Glyzdinskaya, G V Sitnikov, E О Silina, R S Sagitullin // Proceedings of the Second Eurasian Meeting on Heterocyclic Chemistry / Novgorod the Great, 2002 -P 45

13 Sagitulhna GP Synthesis of New Biphenylfuranes / GP Sagitulhna, LV Glyzdinskaya, R S Sagitullin // III EuroAsian Heterocyclic Meeting Book of Abstracts / Novosibirsk, 2004 - P 193

14 Сагитуллина ГП Новый подход к синтезу мета-аминобифенилов / Г П Сагитуллина, JI В Глиздинская, С И Олейникова, Р С Сагитуллин // Международная конференция по химии гетероциклических соединений, посвященная 90-детию со дня рождения А Н Коста Тез докл М, 2005 - С 292

Подписано в печать 02 09 07 Формат бумаги 60x84 1/16 Печ л 1,0 Уч-изд л 1,0 Тираж!00экз Заказ347

Издательство ОмГУ

644077, г Омск, пр Мира, 55А, госуниверситет

1. Введение.

2. Методы синтеза замещенных .ме/ш-терфенилов (Литературный обзор).

2.1. Синтез .мета-терфенилов рециклизацией пирилиевых и тиопирилиевых солей поддействием С-нуклеофилов.

2.2. Синтез тиетя-терфенилов из ациклических предшественников.

2.2.1. Синтез л<е/ш-терфенилов на основе халконов.

2.2.2. Синтез .мета-терфенилов внутримолекулярной циклизацией Торпа производных малононитрила.

2.3. Синтез л<етд-терфенилов реакциями кросс-сочетания.

2.4. Прямое арилирование замещенных ароматических соединений, катализируемое переходными металлами.

2.4.1. Прямое арилирование фенолов.

2.4.2. Прямое арилирование карбонильных соединений ароматического ряда и их производных.

2.5. Другие методы синтезал*е/ш-терфенилов.

2.6. Биологическая активность и практическое применение производных ме-тя-терфенилов.

3. Синтез несимметричных пиридинов Ганча и исследование рециклизации их четвертичных солей (Обсуждение результатов).

3.1. Синтез несимметричных пиридинов Ганча.

3.2. Получение N-метилпиридиниевых солей.

3.3. Рециклизация пиридиниевых солей под действием оснований.

3.3.1. Рециклизация четвертичных солей эфиров никотиновой кислоты в пи-ридоны.

3.3.2. Рециклизация четвертичной соли 5-циано-З-этоксикарбонилпириди-ния.

3.3.3. Новый подход к синтезу бифенилов.

3.3.4. Новый подход к синтезу л<етд-терфенилов.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Синтез несимметричных пиридинов Ганча.

4.2. Получение ]М-метилпиридиниевых солей.

4.3. Рециклизация пиридиниевых солей под действием оснований.

4.3.1. Рециклизация четвертичных солей эфиров никотиновой кислоты в пи-ридоны.

4.3.2. Рециклизация четвертичной соли 5-циано-З-этоксикарбонилпириди-ния.

4.3.3. Новый подход к синтезу бифенилов.

4.3.4. Новый подход к синтезу .мета-терфенилов.

5. Выводы.

Актуальность работы. Химия пиридиниевых солей изучается и постоянно развивается с начала XX века [1]. В ряду этих соединений обнаружены вещества с полезными свойствами. Лекарственные препараты, действующие на периферические нейромедиаторные процессы, например, калимин 1, дипироксим 2, аллоксим 3 [2]. Дихлорид -диметил-^^ -бипиридила 4 (паракват) является известным гербицидом. Высокой гербицидной активностью обладает также дикват 5 - соль пиридиния на основе 2,2"'-бипиридила [3]. оЧ°

СН=МОНСН=ЫОН СН=МОН

Ы-Ме . Ме ^СН=ГЮН

1^,еВг" Вг~ СН2-СН2-СН2Вг" ВГ СН2-СН=СН2

1 , 3

Ме-Ы + ,)—(х + ы-Ме

N/ 2Вг"

20\

4 5

Важным свойством пиридиниевых солей является их повышенная реакционная способность по отношению к нуклеофильным агентам, связанная с кватернизацией пиридинового азота. Для пиридиниевых солей характерны реакции замещения, присоединения по а- и у-положениям и рециклизации. Кроме того, пиридиниевый катион активирует депротонирование алкильных групп в а- и у-положениях, а также метиленовой группы, связанной с атомом азота, в солях ацетонил- и фенацилпиридиния. Все эти типы превращений используются в синтетических целях.

Вероятно, первым примером синтетического использования солей пиридиния является реакция Цинке-Кенига - синтез солей М-арилпиридиния рециклизацией соли 1-(2,4-динитрофенил)пиридиния (соль Цинке) при обработке ариламинами. Это один из лучших методов синтеза солей арилпиридиния [4].

Реакция соли Цинке с вторичными аминами используется в синтезе азулена по Хафнеру [5], а с первичными аминами, в том числе с эфирами аминокислот, в синтезе хиральных пиридиниевых солей [6].

Илиды пиридиния, образующиеся in situ из N-ацетонил- и N-фенацилпиридиния, используются в синтезе пиридинов и альдегидов (реакция Кренке) [7, 8], замещенных индолов [9], а также в синтезе индолизинов [10].

Бетаины пиридиния, генерируемые из солей 3-гидрокси- и 3-аминопиридиния, используются в синтезе циклоаддуктов по реакции Дильса-Альдера, перегруппировкой которых получают тропоны и трополоны [11].

Важное синтетическое значение имеет реакция гетарилирования активированных ароматических и гетероциклических соединений с использованием пиридиниевых солей [12].

Реакции солей пиридиния с енолятами эфиров 1-индолилуксусной кислоты, которые являются 1,3-бинуклеофилами, используется в синтезе мостиковых индольных алкалоидов [13,14].

Описана рециклизация иодидов 1 -метил-3 -(3 -фенил-1 -триазенил)пиридиния и оксима 1-метил-З-бензоилпиридиния в производные триазола и изоксазола [15].

Иодид 1-метил-2-хлорпиридиния (реагент Мукайама) широко используется в синтезе эфиров и амидов кислот [16-18], в том числе биологически активных [19, 20]. Тозилаты 1-метил-2-фтор- и 1-метил-2,6-дифторпиридиния являются активными ацилирующими агентами (псевдо-Вильсмейер реагенты) енаминов в синтезе седаминона и лобеланина -ключевых соединений в синтезе пиперидиновых алкалоидов седамина и лобелина [21].

Принципиально новым направлением исследования химии пиридиниевых солей является изучение их изомеризационной рециклизации под действием оснований. Направление возникло на кафедре органической химии МГУ и продолжено в ОмГУ. Было установлено, что продуктами рециклизации пиридиниевых солей под действием N-, О-, С-нуклеофилов являются замещенные анилины [22, 23], 2-аминопиридины [24], 2-аминобифенилы [25, 26], индолы [27,28], карбазолы [29].

В работе [30] были выполнены исследования по рециклизации четвертичных солей пиридинов Ганча симметричного строения. В результате этого исследования разработаны препаративные методы синтеза функционально замещенных 2-амино-З-ацетилпиридинов, диацетиланилинов [31, 32]. Не менее актуально и важно в синтетическом плане изучение рециклизации четвертичных солей пиридинов Ганча несимметричного строения.

Цель работы. Главной задачей исследования явилось изучение превращений четвертичных солей несимметричных пиридинов Ганча, влияния электронных и структурных факторов на направление рециклизации. Научная новизна.

• Впервые систематически изучена рециклизация четвертичных солей пиридиния несимметричного строения под действием оснований.

• Установлено участие сложноэфирной группы в положении 3 ядра пиридиниевой соли в гетероциклизации с образованием пиридин-2-онов при рециклизации солей эфиров функционально замещенных никотиновых кислот.

• Установлено участие цианогруппы в гетероциклизации с образованием 2-метиламино-3-формилпиридина при рециклизации соли 1,2-диметил-4-фенил-5-циано-З-этоксикарбонилпиридиния.

• Разработан новый подход к синтезу бифенилов рециклизацией 4-, 6-фенил-5-нитропиридиниевых солей.

• Разработан новый подход к синтезу л^ета-терфенилов рециклизацией 2,4-дифенил-5-нитропиридиниевых солей.

Практическая ценность. Показано, что рециклизация солей несимметричных пиридинов Ганча позволяет получать новые карбо- и гетероциклические соединения, которые трудно или невозможно получить известными методами.

Установленные в процессе работы структурные факторы и закономерности рециклизации пиридиниевых солей позволяют осуществить целенаправленный синтез труднодоступных бифенилов, .мета-терфенилов, нитроаминопиридинов, пиридин-2-онов.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на Межинститутском коллоквиуме "Химия азотистых гетероциклов" (Черноголовка, 1995), Международной конференции по органической химии памяти академика И. Я. Постовского (Екатеринбург, 1998), Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти профессора А. Н. Коста (Суздаль, 2000), 2-м Евроазиатском семинаре "Гетероциклы в органической и комбинаторной химии" (Новгород, 2002), 3-м Евроазиатском семинаре "Гетероциклы в органической и комбинаторной химии" (Новосибирск, 2004), Международной конференции по химии гетероциклов, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А. Н. Коста (Москва, 2005).

По материалам работы опуликовано 8 статей в центральной и зарубежной печати и 6 тезисов докладов.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проекты №№ 96-03-33389-а, 00-03-32832-а, 04-03-32652-а)

5. Заключение

Таким образом, представленные результаты диссертационного исследования свидетельствуют о том, что конечные продукты рециклизации пиридиниевых солей определяются строением раскрытых форм, которые таутомерны образующимся псевдооснованиям. Строение псевдооснования зависит от места ковалентного присоединения гидроксил-иона, который практически всегда атакует углеродный атом с наибольшим положительным зарядом при равных стерических ограничениях.

Исходя из изложенного, можно утверждать, что направление рециклизации несимметричных пиридиниевых солей определяется их строением и может приводить к образованию новой связи углерод - углерод и замыканию карбоцикла, либо к образованию связи углерод - азот, что приводит к новому гетероциклу.

В результате выполненного исследования рециклизации четвертичных солей несимметричных пиридинов Ганча установлено:

1. Рециклизация солей эфиров 1,2,6-триметилникотиновой кислоты, содержащих в положении 5 ядра пиридина ацетильную, бензоильную, циано- и фенилкарбамоильную группы, происходит с разрывом связи С(2)-№ ядра пиридина и последующей гетероциклизацией с участием сложноэфирной группы и образованием замещенных пиридин-2-онов.

2. Рециклизация соли эфира 1,2-диметилникотиновой кислоты, содержащей в положении 5 цианогруппу протекает по схеме двойной перегруппировки и с участием цианогруппы в гетероциклизации. Этот результат свидетельствует о преобладании структурных факторов над электронными.

3. Рециклизация нитропиридиниевых солей, содержащих в положении 3 ядра пиридина ацетильную, бензоильную, этоксикарбонильную, циано-и фенилкарбамоильную группы происходит с разрывом связи С(6)-М и образованием новой связи С-С с формированием бензольного цикла.

4. Разработан новый подход к синтезу бифенилов рециклизацией 4-фенил-5-нитропиридиниевых и 6-фенил-5-нитропиридиниевых солей.

5. Разработан новый подход к синтезу .мета-терфенилов рециклизацией 2,4-дифенил-5-нитропиридиниевых солей.

1. Sliwa W., Mianowska В. N-Substituted Pyridinium Salts // Heterocycles. -1989.-Vol. 29.-P. 557-595.

2. Машковский M. Д. Лекарственные средства. В 2-х т.- 14-е изд. М.: Новая Волна, 2000. - Т. 1. - 540 с.

3. Summers L. A. The Pyridinium Herbicides N.-Y.: Academic Press, 1980. -449 p.

4. Kost A. N., Gromov S. P., Sagitullin R. S. Pyridine Ring Nucleophilic Recyclizations // Tetrahedron. -1981.- Vol. 37. № 20. - P. 3423-3454.

5. Hafner K., Meinhardt K.-P. Azulene // Org. Synth. 1984. - Vol. 62. - P. 134-136.

6. Genisson Y., Marazano C., Mehmandoust M., Grecco D., Das В. C. Zincke's Reaction with Chiral Primary Amines: A Practical Entry to Pyridinium Salts of Interest in Asymmetric Synthesis // Synlett. 1992. - № 5.-P. 431-434.

7. Вацуро К. В., Мищенко Г. JL Именные реакции в органической химии -М.: Мир, 1976.-528 с.

8. Ли Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций; пер. с англ. В. М. Демьянович М.: Бином, 2006. - 456 с.

9. Bansal R. К., Sharma S. К. Reaction of N-Phenacylpyridinium Bromide with Aromatic Primary Amines: Synthesis of 2-Arylindoles & Benzindoles // Indian J. Chem. 1978. - Vol. 16B. - № 6. - P. 533-534.

10. Henrick C. A., Ritchie E., Taylor W. C. Pyridinium Ylids in Synthesis. III. Synthesis of Indolizines // Aust. J. Chem. 1967. -Vol. 20. - P. 2467-2477.

11. Katritzky A. R., Dennis N. Cycloaddition Reactions of Heteroaromatic Six-Membered Rings // Chem. Rev. 1989. - Vol. 89. - P. 827-861.

12. Lavilla R., Gotsens T., Bosch J. Regioselective Synthesis of Indolyldihydropyridines. A Remarkable Solvent Effect // Syhthesis. 1991. -№10.-P. 842-844.

13. Bennasar M.-L., Zulaica E., Alonso Y., Vidal B., Vazquez J. T., Bosch J. Addition of chiral enolates to N-alkyl-3-acylpyridinium salts. Total synthesis of (±)-16-epivinoxine and (-)-vinoxine // Tetrahedron: ^ Asymmetry. 2002. - Vol. 13. - P. 95-106.

14. Tanaka S., Wachi K., Terada A. Formation of Triazole and Isoxazole Derivatives from ^-Substituted Pyridinium Salts // Chem. Pharm. Bull. -1980. Vol. 28. - № 7. - P. 2083-2088.

15. Mukaiyama T. New Synthetic Reactions Based on the Onium Salts of Aza-Arenes // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1979. - Vol. 18. - № 10. - P. 707721.

16. Huang H., Iwasawa N., Mukaiyama T. A Convenient Method for the Construction of (3-Lactam Compounds from P-Amino Acids Using 2-Chloro-l-methylpyridinium Iodide as Condensing Reagent // Chem. Lett. -1984.-P. 1465-1466.

17. Bowie A. L., Hughes C. C., Trauner D. Concise Synthesis of (±)-Rhazinilam through Direct Coupling // Org. Lett. 2005. - Vol. 7. - № 23. -P. 5207-5209.

18. Folmer J. J., Acero C., Thai D. L., Rapoport H. Synthesis of Carbacephems from Serine // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - № 23. - P. 8170-8182.

19. Yong Y. F., Kowalski J. A., Lipton M. A. Facile and Efficient Guanylation of Amines Using Thioureas and Mukaiyama's Reagent // J. Org. Chem. -1997.-Vol. 62.-№5.-P. 1540-1542.

20. Meth-Cohn O., Yau C. C., Yu C.-Y. New Synthetic Methodology en route to Asymmetric Piperidine Alkaloids // J. Heterocyclic Chem. 1999. - Vol. 36.-№ 11-12.-P. 1549-1553.

21. Кост А. Н., Сагитуллин Р. С., Громов С. П. О рециклизации пиридинового ядра под действием нуклеофилов // ХГС. 1979. - № 1. -С. 98-102.

22. Сагитуллин Р. С., Громов С. П., Кост А. Н. Рециклизация солей пиридиния в анилины // ДАН СССР. 1977. - Т. 236. - № 3. - С. 634636.

23. Громов С. П., Кост А. Н., Сагитуллин Р. С. Двойная перегруппировка солей цианопиридиния // ЖорХ. 1978. - Т. 14. - Вып. 6. - С. 13161320.

24. Кост А. Н., Сагитуллин Р. С., Фадда А. А. Новый синтез 2-аминодифенилов//ХГС.-1981.-№ 1.-С. 125-126.

25. Кост А. Н., Фадда А. А., Сагитуллин Р. С., Громов С. П., Петрунина Т. И., Шарбатян П. А. Рециклизация солей 2-бензилпиридиния в 2-аминобифенилы // ХГС. 1983. - № 9. - С. 1214-1221.

26. Кост А. Н., Юдин JI. Г., Сагитуллин Р. С., Муминов А. Превращение иодметилата никотирина в 1-метил-7-формилиндол // ХГС. 1978. - № 11.-С. 1566.

27. Mitkin О. D., Kombarov R. V., Yurovskaya М. A. Indoles from 3-nitropyridinium salts: an extension of the transformation method on 5-substituted indoles // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - P. 1827-1831.

28. Кост A. H., Ступникова Т. В., Сагитуллин Р. С., Земский Б. П., Шейнкман А. К. Новый синтез карбазольного ядра // ДАН СССР. -1979. Т. 244. - № 1. - С. 103-105.

29. Шкиль Г. П. Синтез пиридинов с акцепторными заместителями и исследование рециклизации их четвертичных солей: Дис. . канд. хим. наук-Омск, 1999.-151 с.

30. Шкиль Г. П., Лусис В. К., Муцениеце Д. К., Сагитуллин Р. С. О рециклизации солей 3,5-диацетил- и 3,5-дицианопиридиния под действием оснований // ХГС. 1990. - № 6. - С. 848-849.

31. Shkil G. P., Lusis V., Muceniece D., Sagitullin R. S. Recyclization of Polisubstituted Pyridinium Salts // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - № 31. -P. 8599-8604.

32. Liu J.-K. Natural Terphenyls: Developments since 1877 // Chem. Rev. -2006. Vol. 106. - P. 2209-2223.

33. Ames G. R. The Synthesis of Substituted Terphenyls // Chem. Rev. 1958. -Vol. 58.-P. 895-923.

34. Dimroth K., Neubauer G. Die Kondensationen von 2,4,6-Triphenyl-pyrylium-fluoroborat mit Malonsäure-diäthylester und mit Malodinitril // Chem. Ber. 1959. - Jahrg. 92. -№ 9. - S. 2046-2051.

35. Dimroth K., Vogel K., Krafft W. Arylierte Benzoesäuren aus Pyryliumsalzen // Chem. Ber. 1968. - Jahrg. 101. - S. 2215-2223.

36. Markovac A., LaMontagne M. P. Antimalarials. 12. Preparation of Carbon Isosteres of Selected 4-Pyridinemethanols as Suppressive Antimalarials // J. Med. Chem. 1980. - Vol. 23. - P. 1198-1201.

37. Zimmermann T., Fischer G. W. Pyryliumverbindungen. 31. Reaktion 3-alkylsubstituirter 2,4,6-Triaryl-pyryliumsalze mit 1,3-Diketonaten: Ein Weg zur Darstellung 3-acylsubstituirter Benzophenone // J. Prakt. Chem. 1986. -Bd. 328.-№3.-S. 359-372.

38. Zimmermann T., Fischer G. W. Pyryliumverbindungen. 37. Arylbenzene aus 2,4,6-Triaryl-pyryliumsalzen und Carbonsäureanhydriden // J. Prakt. Chem. 1987. - Bd. 329. - № 6. - S. 975-984.

39. Balaban A. T., Dinculescu A., Dorofeenko G. N., Fischer G. W., Koblik A. V., Mezheritskii V. V., Schroth W. Pyrylium Salts. Syntheses, Reactions and Physical Properties // Adv. Heterocycl. Chem., Suppl. 2, New York: Academic Press. 1982. - P. 87-90.

40. Zimmermann T., Fischer G. W. Pyryliumverbindungen. 38. Zur Ringtransformation von 2,4,6-Triaryl-thiopyryliumsalzen mit Essigsäureanhydrid zu Arylbenzenen und Thiobenzophenonen // J. Prakt. Chem. 1988. - Bd. 330. -№ 1. - S. 35-43.

41. Melzer P., Kurreck H., Kieslich W. Synthesen, ESR- und ENDOR-Untersuchungen methylsubstituierter m-Terphenyl-Radicalanionen // Chem. Ber. 1982. - Bd. 115. - S. 3597-3609.

42. Sunshine N. В., Woods G. F. Preparation of Linear m-Polyphenyls from Mono- and Dichalcones // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28. - № Ю. - P. 2517-2522.

43. Патент 3741974 США, МПК С 07 D 29/10. Substituted Terphenyls / Griot R. G.; Заявлено 03.04.69; Опубл. 26.06.73

44. Патент 3928449 США, МПК С 07 С 93/06. Aminoalkoxy-Terphenyls and the Salts thereof / Griot R. G.; Заявлено 03.03.71; Опубл. 23.12.75

45. Hanson G. A. Synthèse d'acides 2-Oxyisophtaliques substitutes // Bull. Soc. Chim. Belg. 1956. - Vol. 65. - P. 421-424.

46. El Hashash M. A., Afify A. A., Nagy A. Michael Reaction of 3,4-Dichlorochalkones with Acetylacetone. Sinthesis of Indazoles, Benzisoxazoles, Quinazolonethiones, Cinnamoylcyclohexenones // Ind. J. Chem. 1979. - Vol. 17B. - № 6. - P. 581-584.

47. Arumugam N., Kumaraswamy A. A New, Simple Synthesis of 5'-Substituted l,l':3',l"-Terphenyls // Synthesis 1981. -№ 5. -P. 367-368.

48. Ivanov С., Tcholakova T. Substituted 6-Aroyl-2-cyclohexenones from Esters of 3-Phenyl-2-butenoic Acids and Benzylideneacetophenones // Synthesis -1981. -№ 5. P. 392-394.

49. Kooshkabadi H., Schmidt W. F., Cutler S. J., El-Kabbani F. M., Blanton C. D. J. 2-Amino-3-cyano-4,5-dimethylfuran as Precursors to Butenolides and Arylacetic Acids // Heterocycles. 1989. - Vol. 29. - № 7. - P. 1221-1224.

50. Eichinger К., Nussbaumer P., Balkan S., Schulz G. Neue Synthesen alkylaryl- und diaryl-disubstituierter Phenole und Salicylsäure-ethylester // Synthesis 1987.-№ 12.-P. 1061-1064.

51. Katritzky A. R., Belyakov S. A., Henderson S. A. Improved Syntheses of 3,5-Diaryl-Substituted Phenols // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - № 23. -P. 8215-8217.

52. Katritzky A. R., Belyakov S. A., Fang Y., Kiely J. S. Polymer-Supported Preparation of Substituted Phenols: A New Example of Simultaneous Cyclization-Cleavage Reaction on Solid Phase // Tetrahedron Lett. 1998. -Vol. 39.-P. 8051-8054.

53. Gewald K., Schill W. Zur Addition von Alkylidenmalononitrilen an aktivierte С С Doppelbindungen // J. prakt. Chem. - 1971. - Bd. 313. - № 4. - S. 678-685.

54. Шаранин Ю. А., Баскаков Ю. А., Абраменко Ю. Т., Пуцыкин Ю. Г., Васильев А. Ф., Назарова Е. Б. Циклизация нитрилов. III. Синтез о-цианоанилинов по реакции Торпа // ЖорХ 1980. - Т. XVI. - Вып. 10. -С. 2192-2204.

55. Yin L., Liebscher J. Carbon Carbon Coupling Reactions Catalyzed by Heterogeneous Palladium Catalysts // Chem. Rev. - 2007. - Vol. 107. - P. 133-173.

56. Littke A. F., Fu G. C. Palladium-Catalyzed Coupling Reactions of Aryl Chlorides //Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2002. - Vol. 41. -P. 4176-4211.

57. Millier A. C., Grasa G. A., Viciu M. S., Lee H. M., Yang C., Nolan S. P. Catalytic cross-coupling reactions mediated by palladium/nucleophilic carbene systems // J. Organomet. Chem. 2002. - Vol. 653. - P. 69-82.

58. Hassan J., Sévignon M., Gozzi C., Schulz E., Lemaire M. Aryl-Aryl Bond Formation One Century after the Discovery of the Ullman Reaction // Chem. Rev.-2002.-Vol. 102.-P. 1359-1469.

59. Sammelson R. E., Kurth M. J. Carbon Carbon Bond-Forming Solid-Phase Reactions. Part. II // Chem. Rev. - 2001. - Vol. 101. - P. 137-202.

60. Cheng W., Snieckus V. Synthetic Connections to the Aromatic Directed Metalation Reaction. Iterative Ortho Metalation-Cross Coupling Tactics for the Construction of Polyphenyls // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. - № 43.-P. 5097-5098.

61. Sutton A. E., Clardy J. The synthesis of potentially selective inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase. The utilization of chemoselective Suzuki cross-coupling reactions in a parallel synthesis // Tetrahedron Lett. 2001. -Vol. 42.-P. 547-551.

62. Camacho D. H., Salo E. V., Guan Z. Synthesis and Structure of m-Terphenyl-Based Cyclophanes with Nitrogen Intra-annular Functional Groups // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - № 6. - P. 865-868.

63. Rottlânder M., Palmer N., Knochel P. Selective Pd(0)-Catalyzed Arylations with New Electrophilic or Nucleophilic Multi-Coupling Reagents // Synlett. -1996.-№6.-P. 573-575.

64. Ibuki E., Ozasa S., Fujioka Y., Yanagihara Y. Cross-coupling Reaction of Aryl Grignard Reagents with Aromatic Halides catalyzed by Bis(acetylacetonato)nickel (II) // Chem. Pharm. Bull. 1982. - Vol. 30. - № 3.-P. 802-809.

65. Alberico D., Scott M. E., Lautens M. Aryl-Aryl Bond Formation by Transition-Metal-Catalyzed Direct Arylation // Chem. Rev. 2007. - Vol. 107.-P. 174-238.

66. Bedford R. B., Limmert M. E. Catalytic Intermolecular Ortho-Arylation of Phenols // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68 - P. 8669-8682.

67. Oi S., Watanabe S., Fukita S., Inoue Y. Rhodium HMPT - catalyzed direct ortho arylation of phenols with aryl bromides // Tetrahedron Lett. -2003. - Vol. 44. - P. 8665-8668.

68. Satoh T., Miura M., Nomura M. Multiple arylation of carbonyl compounds via palladium catalysis // J. Organomet. Chem. 2002. - Vol. 653. - P. 161166.

69. Satoh T., Kametani Y., Terao Y., Miura M., Nomura M. Palladium-Catalyzed Multiple Arylation of Phenyl Ketones with Aryl Bromides // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 5345-5348.

70. Kakiuchi F., Kan S., Igi K., Chatani N., Murai S. A Ruthenium-Catalyzed Reaction of Aromatic Ketones with Aiylboronates: A New Method for the Arylation of Aromatic Compounds via C H Bond Cleavage // J. Am. Chem. Soc.-2003.-Vol. 125.-P. 1698-1699.

71. Kakiuchi F., Matsuura Y., Kan S., Chatani N. A RuH2(CO)(PPh3)3-Catalyzed Regioselective Aiylation of Aromatic Ketones with Arylboronates via Carbon Hydrogen Bond Cleavage // J. Am. Chem. Soc. -2005-Vol. 127.-P. 5936-5945.

72. Gurbuz N., Ozdemir I., Qetinkaya B. Selective palladium-catalyzed arylation(s) of benzaldehyde derivatives by N-heterocarbene ligands // Tetrahdron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 2273-2277.

73. Kametani Y., Satoh T., Miura M., Nomura M. Regioselective arylation of benzanilides with aryl triflates or bromides under palladium catalysis // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 2655-2658.

74. Oi S., Ogino Y., Fukita S., Inoue Y. Ruthenium Complex Catalyzed Direct Ortho Arylation and Alkenylation of Aromatic Imines with Organic Halides //Org. Lett.-2002.-Vol. 4.-№ io.-P. 1783-1785.

75. Woods G. F., Centola D. D., Ruskie H. E., Miller C. D. The Synthesis of Some Linear Polyphenyls // J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol. 82. - № 10. -P. 5227-5232.

76. Bennett M., Sunshine N. B., Wood G. F. Preparation of w-Polyphenyls // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28. -№ 10. - P. 2514-2517.

77. Staab H. A., Binnig F. Synthese und Eigenschafiten von Hexa-m-phenylen und Octa-m-phenylen // Chem. Ber. 1967. - Bd. 100. - S. 293-305.

78. Du C.-J. F., Hart H., Ng K.-K. D. A One-Pot Synthesis of w-Terphenyls via Two-Aryne Sequence // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - № 16. - P. 31623165.

79. Hart H., Rajakumar P. X-Substituted Meta-terphenyls as Building Blocks for Cyclophanes with Intra-Annular Functionality // Tetrahedron. 1995. -Vol. 51.-№ 5.-P. 1313-1336.

80. Kannan A., Rajakumar P., Kabaleeswaran V., Rajan S. S. Synthesis of Cyclophanes with Intra-Annular Functionality and Cage Structure // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - P. 5090-5102.

81. Rajakumar P., Srisailas M. Meta-Terphenyls as Building Blocks for Benzimidazolophanes // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - № 30. - P. 5323-5326.

82. Vinod T., Hart H. Synthesis of Cuppedophanes and Cappedophanes. Two New Classes of Cyclophanes with Molecular Cavities // J. Org. Chem. -1990. Vol. 55. - № 3. - P. 881-890.

83. Vinod T. K., Hart H. Cupped Azacyclophanes Based on a m-Terphenyl Framework: Conformational Features of Their N-Tosylamide Precursors // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. - № 20. - P. 5461-5466.

84. Udayakumar B. S., Schuster G. B. Photoisomerization of 2,2"-Ethano-Bridged m-Terphenyl Derivatives: Ring Constraint Activates an Unreactive Chromophore // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - № 1. - P. 348-352.

85. Grewal R. S., Hart H., Vinod T. K. Oxacyclophanes Based on a m-Terphenyl Framework // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - № 9. - P. 27212726.

86. Saednya A., Hart H. Two Efficient Routes to m-Terphenyls from 1,3-Dichlorobenzenes // Synthesis. 1996. -№ 12. - P. 1455-1458.

87. Gompper R., Christmann 0. Pyrane, II. Neue Synthese aromatischer Kohlenwasserstoffe // Chem. Ber. 1961. - Jahrg. 94. - S. 1795-1799.

88. Rieker A., Henes G., Berger S. Oxepine, III. Ein neuer Syntheseweg ausgehend von 2,5-Cyclohexadien-l,4-diolen // Chem. Ber. 1975. - Jahrg. 108.-S. 3700-3720.

89. McManus M. J., Berchtold G. A., Boyd D. R., Kennedy D. A., Malone J. F. 2,7-Diphenyloxepin // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - № 14. - P. 27842787.

90. Mitsudo T., Naruse H., Kondo T., Ozaki Y., Watanabe Y. Rutheniumkomplex-katalysierte 2+2.-Cycloaddition von Norbornen- mit Ethinderivaten // Angew. Chem. 1994. - Bd. 106. - № 5. - S. 595-597.

91. Haglund O., Hai A. A. K. M., Nilsson M. Copper-Mediated Vicarious Substitution of 1,3-Dinitrobenzene with Iodophenols or Iodomethyl Phenyl Sulfoxide/Sulfone // Synthesis. 1990. - № 10. - P. 942-944.

92. Beugelmans R., Chastanet J. Synthesis of Fluorinated Biaryl Derivatives via SRN1 Reactions // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. - № 29. - P. 34873490.

93. Barton D. H. R., Donnelly D. M. X., Guiry P. J., Finet J.-P. Ortho-Arylation of 3,5-Di-feri-butylphenol with Aryllead (IV) Derivatives: A Facile Synthesis of Sterically Hindered Phenols // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1994. - P. 2921-2926.

94. Tius M. A., Savariar S. A Synthesis of m-Terphenyls // Synthesis. 1983. - № 6. - P. 467-469.

95. Wulff W. D., Kaesler R. W., Peterson G. A., Tang P. C. Two-Alkyne Annulations of Transition-Metal Carbene Complexes via in Situ Generated Vinyl Carbene Complexes // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. - № 4. -P. 1060-1062.

96. Lee E., Hur C. U., Rhee Y. H., Park Y. C, Kim S. Y. Propiolate Olefin -Olefin Three-component Annulation mediated by the Addition of Stannyl Radicals // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1993. - Vol. 19. - P. 14661468.

97. Ohta T., Machida R., Takeda K., Endo Y., Shudo K., Okamoto T. Reductive Phenylation of Nitroarenes // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102.-P. 6385-6386.

98. Höger S., Rosselli S., Ramminger A.-D., Enkelmann V. A Facile Synthesis of Large Extraannular-Functionalized Phenyl-Ethenyl Macrocycles Containing m-Terphenyl Units // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. - № 24. - P. 4269-4272.

99. Spiliopoulos I. K., Mikroyannidis J. A. Soluble Phenyl- or Alkoxyphenyl-Substituted Rigid-Rod Polyamides and Polyimides Containing m-Terphenyls in the Main Chain // Macromolecules 1998. - Vol. 31. - P. 1236-1245.

100. Dickie D. A., Jennings M. C., Jenkins H. A., Clyburne J. A. C. A Zinc Carboxylate Network Containing Metal Sites with Low Coordination Numbers // Inorg. Chem. 2005. - Vol. 44. - P. 828-830.

101. Lüning U., Baumgartner H., Manthey C., Meynhardt B. Concave Reagents. 20. Sterically Shielded m-Terphenyls as Selective Agents in General Protonations // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61 - P. 7922-7926.

102. Dickie D. A., Chan A. Y. C., Jalali H., Jenkins H. A., Yu H.-Z., Clyburne J. A. C. w-Terphenyl thiols: rigid and bulky molecules for the formation of bioactive self-assembled monolayers on gold // Chem. Commun. 2004. -P. 2432-2433.

103. Glombitza K. W., Rauwald H. W., Eckhard G. Fucole, Polyhydroxyoligophenyle aus Fucus Vesiculosus II Phytochemistry. 1975. -Vol. 14.-P. 1403-1405.

104. Kouno I., Hashimoto A, Kawano N., Yang C. S. New Sesqui-neolignan from the Pericarps of lllicium macranthum II Chem. Pharm. Bull. 1989. -Vol. 37.-№5.-P. 1291-1292.

105. Kouno I., Morisaki T., Hara Y., Yang C. S. Two New Sesquineolignans from the Bark of lllicium dunnianum II Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39.-№ 10.-P. 2606-2608.

106. Kouno I., Iwamoto C., Kameda Y., Tanaka Т., Yang C. S. A New Triphenyl-Type Neolignan and a Biphenylneolignan from the Bark of Illicium simonsii I I Chem. Pharm. Bull. 1994. - Vol. 42. - № 1. - P. 112114.

107. Eisner U., Kuthan J. Chemistry of dihydropyridines // Chem. Rev. 1972. -Vol. 71. -№ l.-P. 1-42.

108. Kuthan J., Kurfurst A. Developments in dihydropyridine chemistry // Int. Eng. Chem., Prod. Res. Dev. 1982. - Vol. 21. -P. 191-261.

109. Stout D. M., Meyers A. J. Recent advances in the chemistry of dihydropyridines // Chem. Rev. 1982. - Vol. 82. - № 2. - P. 223-243.

110. Саусинып А. Э., Дубур Г. Я. Синтез 1,4-дигидропиридинов в реакциях циклоконденсации // ХГС. 1992. - № 4. - с.435-467.

111. Visentin S., Rolando В., Di Stilo A., Fruttero R., Novara M., Carbone E., Roussel C., Vanthuyne N., Gasco A. New 1,4-dihydropyridines endowed with NO-donor and calcium channel agonist properties // J. Med. Chem. -2004. Vol. 47. - № 10. - P. 2688-2693.

112. Патент 6350766 США, МПК А 61 К 31/455; С 07 D 211/86. Dihydropyridine derivative / Uneyama Н., Niwa S., Onishi Т. (JP); Заявлено 23.04.98; Опубл. 26.02.02.

113. Патент WO 01/14370, МПК С 07 D 405/12; А 61 К 31/44. 1,4-Dihydropyridine-5-carboxylic acid ester derivatives and method for the preparation thereof / Sterk G. J., van der Werf J. F. (NL); Заявлено 23.08.00; Опубл. 01.03.01.

114. Заявка 3601196 ФРГ, МПК С 07 D 417/10, 417/11. 1,4-Dihydropyridine / Juraszyk Н., Gericke R., Lues I., Bergmann R., Schmitges С.; Заявлено 17.01.86; Опубл. 23.07.87 // РЖХим. 1988. - 6065П.

115. Long L. M., Troutman H. D. Chloramphenicol (Chloromycetin). VI. A synthetic approach // J. Amer. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - № 7. - P. 2469-2472.

116. Boileau J. Préparation de nitroalcools à partir d'aldéhydes et de nitroparaffines // Bull. Soc. chim. France. 1953. - № 10. - 1007-1008.

117. Rosenmund К. W. Über Phenyl-äthanol-amine und Phenyl-nitro- äthanole und ihre Oxy-Derivate // Chem. Ber. 1913. - Bd. 46. - № 5. - S. 10341050.

118. Hurd C. D., Nilson M. E. Aliphatic nitro ketones // J. Org. Chem. 1955. - Vol. 20. - № 7. - P. 927-936.

119. Гаврилин Г. Ф., Быкова JI. У., Рогачкова Т. Д., Новикова Э. И., Савельева Г. С. Усовершенствование методов получения некоторых промежуточных соединений в синтезе левомицетина // Хим.-фарм. журнал. 1973. - Т. 7. - № 3. - С. 43-44.

120. Соколов Н. А., Тищенко И. Г., Кошарная Т. П. Синтез нитроенаминов // Вест. Белорусского университета. 1984. - Серия 2. - № 2. - С. 7173; РЖХим. - 1984. - 22Ж121.

121. Bredereck H., Simchen G., Rebsdat S., Kantlehner W., Horn P., Wahl R., Hoffmann H., Grieshaber P. Darstellung und Eigenschaften der Amidacetale und Aminalester//Chem. Ber. 1968.-Jahrg. 101.l.-S. 41-50.

122. Meerwein H., Florian W., Schön N., Stopp G. Über Säureamidacetale, Harnstoffacetale und Lactamacetale // Liebigs Ann. Chem. 1961. - Bd. 641.-№ l.-S. 1-39.

123. Бабиевский К. К., Беликов В. M., Тихонова H. А. Синтез а-нитрокарбонильных соединений // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1970. -№ 5. - С. 1161-1163.

124. Любчанская В. М., Алексеева Л. М., Граник В. Г. Ацетали лактамов амидов кислот // ХГС. 1992. - № 1. - С. 40-45.

125. Соколов Н. А., Тищенко И. Г., Карпицкая Н. В., Гринкевич В. Г. Синтез и свойства некоторых а-нитрохалконов // Вест. Белорусского университета. 1978. - Серия 2. - № 3. - С. 29-33.

126. Dornow А., Müller А., Lüpfert S. Über aliphatische Nitroverbindungen XII. Über einige weitere Umsetzungen des (o-Nitroacetophenons // Liebigs Ann. Chem. 1955. - Bd. 594. - № 3. - S. 191-198.

127. Ciller J. A., Seoane C., Soto J. L. Synthesis of heterocyclic compounds XLIX. An unexpected synthesis of isoxazolamines // J. Heterocycl. Chem. -1985.-Vol. 22. P. 1663-1665.

128. Dornow A., Sassenberg W. Über aliphatische Nitroverbindungen XV. Über einige Umsetzungen des Nitroacetons // Liebigs Ann. Chem. 1957. -Bd. 602. -№ l.-S. 14-23.

129. Фельгендлер А. В., Абоскалова Н. И., Берестовицкая В. М. ß-Ацетил(бензоил)-Р-нитростиролы: синтез и реакции с СН-кислотами // ЖОХ. 2000. - Т. 70. - Вып. 7. - С. 1158-1164.

130. Зандерсонс А., Лусис В., Виганте Б., Муцениеце Д., Дубур Г. Синтез амидов этоксикарбонил-1,4- и 1,2-дигидропиридинкарбоновых кислот // ХГС. 1991. - № 12. - С. 1665-1673.

131. Knoevenagel Е. Synthesen in der Pyridinreihe. VI. Mittheilung: Über die Hantzsch'sche Dihydropyridinsynthese und deren Erweiterungen // Chem. Ber. 1903. - Bd. 36. - S. 2180-2190.

132. Berson J. A., Brown E. Studies on dihydropyridines. I. The preparation of unsymmetrical 4-aiyl-l,4-dihydropyridines by the Hantzsch Beyer synthesis // J. Amer. Chem. Soc - 1955. - Vol. 77. - № 2. - P. 444-447.

133. Petrov A. V. New Syntheses of Heterocyclic Compounds. Part VIII. The Schmidt Rearrangement of 1: 3-Dimethyl-2-azafluorenones (continued) // J. Chem. Soc.- 1946.-№ 10-P. 888-891.

134. Temple C. J., Rener G. A., Waud W. R., Noker P. E. Antimitotic Agents: structure activity studies with some pyridine derivatives // J. Med. Chem. -1992. - Vol. 35. - № 20. - P. 3686-3690.

135. Agrawal V. К., Tang S. В., Wolowyk М. W., Knaus Е. Е. Synthesis and activity of pyridine analogues of histamine H2-receptor antagonists // Drug. Des. Deliv. 1988. - Vol. 3. - № 4. - P. 297-307.

136. Ganellin C. R., Hosseini S. K., Khalaf Y. S., Tertiuk W., Arrang J.-M. Design of potent non-thiourea H3-receptor histamine antagonists // J. Med. Chem. 1995. - Vol. 38. - № 17. - P. 3342-3350.

137. Sabitha G., Reddy G. S. К. K., Reddy C. S., Fatima N., Yadav J. S. Zr(N03)4: A Versatile Oxidizing Agent for Aromatization of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines and 1,3,5-Trisubstituted Pyrazolines // Synthesis. 2003. - № 8. - P. 1267-1271.

138. Mashraqui S. H., Karnik M. A. Bismuth Nitrate Pentahydrate: A Convenient Reagent for the Oxidation of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines // Synthesis. 1998. - № 5. - P. 713-714.

139. M. Anniyappan, D. Muralidharan, P. T. Perumal. A novel application of the oxidizing properties of urea nitrate and peroxydisulfate-cobalt (II): aromatization of NAD(P)H model Hantzsch 1,4-dihydropyridines // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - 5069-5073.

140. Mashraqui S. H., Karnik M. A. Catalytic Oxidation of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines by R11CI3 under Oxygen Atmosphere // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - № 27. - P. 4895-4898.

141. Yadav J. S, Reddy В. V. S., Sabitha G., Reddy G. S. К. K. Aromatization of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines with I2-MeOH // Synthesis. 2000. - № 11.- 1532-1534.

142. Itoh Т., Nagata K., Okada M., Ohsawa A. The Aromatization of Hantzsch Dihydropyridines with Nitric Oxide (NO) // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36.-№ 13.-P. 2269-2272.

143. Zhu X.-Q., Zhao B.-J., Chang J.-P. Mechanisms of the Oxidations of NAD(P)H Model Hantzsch 1,4-Dihydropyridines by Nitric Oxide and Its Donor N-Methyl-N-nitrosotoluene-p-sulfonamide // J. Org. Chem. 2000. -Vol. 65.-№24.-P. 8158-8163.

144. Varma R. S., Kumar D. Manganese Triacetate Mediated Oxidation of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines to Pyridines // Tetrahedron Lett. 1999. -Vol. 40. - № 1.-P. 21-24.

145. Eynde J.-J. V., Mayence A., Maquestian A. A Novel Application of the Oxidizing Properties of Pyridinium Chlorochromate: Aromatization of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines // Tetrahedron. 1992. - Vol. 48. - № 3. -P. 463-468.

146. Loev В., Snader К. M. The Hantzsch Reaction. I. Oxidative Dealkylation of Certain Dihydropyridines // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - № 6. - P. 1914-1916.

147. Краузе А. А., Лиепиньш Э. Э., Пелчер Ю. Э., Калме 3. А., Дубур Г. Я. Синтез и свойства бетаинов 4-пиридил-3,4-дигидропиридин-2-тионов(1Н) // ХГС. 1986. - № 5. - С. 630-635.

148. Chennat Т., Eisner U. A new synthesis of 1,4-dihydropyridines // J. Chem. Soc. Perkin Trans.I. 1975. -№ 10. - P. 926-929.

149. Weidolf L., Hoffmann K.-J., Carlsson S., Borg К. О. Synthesis and preparative liquid chromatographic purification of reference compounds of three metabolites of the vasodilating drug felodipine // Acta Pharm. Suec. -1984. Vol. 21. - № 4. - P. 209-222.

150. Виганте Б. А., Озолс Я. Я., Дубур Г. Я., Белаш Е. М., Бейлис Ю. И. Этиловые эфиры 1,4-дигидропиридин-3,5-ди и 2-метил-4-арил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-индено1,2-Ь.-пиридин-3-карботионовых кислот // ХГС. 1984. -№ 2. - С. 210-216.

151. Краузе А. А., Лиепиньш Э. Э., Пелчер Ю. Э., Калме 3. А., Дипан И. В., Дубур Г. Я. Синтез 3-циано-4-арил-5-этоксикарбонил-6-метил-3,4-дигидропиридин-2-тионов // ХГС. 1985. - № 1. - С. 95-102.

152. Страдынь Я., Гаварс Р., Баумане JL, Виганте Б., Дубурс Г. Свободные радикалы при электрохимическом восстановлении некоторых моно- и динитрозамещенных пиридинов // ХГС. 1993. - № 8. - С. 1079-1087.

153. Hauck A. E., Giam C. S. Regioselective nucleophilic addition of organolithium compounds to 3-(4,4-dimethyloxazolin-2-yl)pyridine // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1980. - № 4. - P. 2070-2076.

154. Eynde J.-J. V., D'Orazio R., Van Haverbeke Y. Potassium Permanganate, a Versatile Reagent for the Aromatization of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - № 8. - P. 2479-2484.

155. Balogh M., Hermecz I., Meszaros Z., Laszlo P. Aromatization of 1,4-dihydropyridines by clay-supported metal nitrates // Helv. chim. acta. -1984. Vol. 67. - № 8. - P. 2270-2272.

156. Улдрикис Я. P., Кумерова А. О., Дубур Г. Я. Окисление 1,4-дигидропиридинов. II. Реакционная способность при окислении хлоранилом // ХГС. 1973. - № 5. - С. 691-694.

157. Улдрикис Я. Р., Дубур Г. Я, Дипан И. В., Чекавичус Б. С. Синтез и окисление эфиров 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты // ХГС. 1975. -№ 9. - С. 1230-1237.

158. Braude Е. A., Hannah J., Linstead R. Hydrogen transfer. Part XVI. Dihydrides of nitrogenous heterocyclic as hydrogen donors // J. Chem. Soc. -I960,-№8.-P. 3249-3257.

159. Meyers A. I., Gabel R. A. Substitutions on pyridines activated by oxazolines via nucleophilic additions or metalation aikylation // J. Org. Chem. - 1982.-Vol. 47.-№ 13.-2633-2637.

160. Jiang J.-I., van Rhee A. M., Melman N., Ji X.-D., Jacobson K. A. 6-Phenyl-l,4-dihydropyridine Derivatives as Potent and Selective A3 Adenosine Receptor Antagonists // J. Med. Chem. 1996. - Vol. 39. - № 23.-P. 4667-4675.

161. Rosenberg S. H., Rapoport H. Convergent and Efficient Synthesis of Spirobenzofuran-3(2H),4'-piperidines. //J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. -№ 1.-56-62.

162. Захаров П. И., Заикин В. Г., Микая А. И., Раджан П. К., Солдатенков А. Т., Простаков Н. С. Фрагментация 2- и 4-(фурил-2)пиридинов под действием электронного удара // ХГС. 1982. - № 6. - С. 769-774.

163. Rasala D., Gawinecki R. The Mass Spectra of Some Vicinally Substituted Nitropyridines // Org. Mass Spectrometry. 1989. - Vol. 24. - P. 133-138.

164. Терентьев П. Б., Станкявичюс А. П. Масс-спектрометрический анализ биологически активных азотистых оснований. Вильнюс: Мокслас, 1987.-С. 105.

165. Porter Q. N., Baldas A. Mass-spectrometry of Heterocyclic Compounds. -N.-Y.: Wiley, 1971. P. 376-398.

166. Краузе А. А., Лиепинып Э. Э., Калме 3. А., Пелчер Ю. Э., Дубур Г. Я. Синтез и структура замещенных 3,4-дигидропиридин-2-онов // ХГС. -1984. -№ 11. С. 1504-1508.

167. Mumm О. Über Pyridon-methode // Ann. Chem. 1925. - Bd. 443. - S. 272-309.

168. Fanta P. E. The Ullmann Synthesis of Biaiyls // Synthesis. 1974. - № 1. -P. 9-21.

169. Benniston A. C., Clegg W., Harriman A., Harrington R. W., Li P., Sams C. Synthesis of a biphenyl-based cyclophane via benzidine rearrangement of a constrained w-nitrophenol derivative // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. -№13.-P. 2665-2667.

170. Reuter К. H., Scott W. J. Reaction of Aryl Triflates with Heteroaryllithiums via Aryne Intermediates // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58.-№17.-P. 4722-4726.

171. Беляев E. Ю., Субоч Г. А., Ельцов А. В. Новая реакция образования п-нитрозоанилинов конденсацией енаминов с изонитрозо-ßдикарбонильными соединениями // ЖорХ 1978. - Т. 14. - Вып. 7. - С. 1506-1511

172. Бейнон Дж. Масс-спектрометрия и ее применение в органическом синтезе. -М.: Мир, 1964, с. 419.

173. Silverstein R. М., Webster F. X. Spectrometric Identification of Organic Compounds. N.-Y.: J. Wiley & Sons Inc., 1997. - P. 88.

174. Knoevenagel E. Über eine Darstellungsweise des Benzylidenacetessigesters // Chem. Ber. 1896. - Bd. 29. - S. 172-174.

175. Заявка 457953 Швеция, МКИ С 07 D 209/18, 333/24. Estrar av ketokarboxylsyror samt förfarande för framställning därav / Poindexter G. S., Temple D. L.; Заявлено 05.09.84; Опубл. 13.02.89 // РЖХим. 1989. -240161П.

176. Braibante M. E. F., Braibante H. S., Missio L., Andricopulo A. Synthesis and Reactivity of a,ß-Unsaturated Ketones and Esters Using К-10 Montmorillonite // Synthesis 1994. - № 9. - 898-900.

177. Compton В. J., Purdy W. C. The mechanism of the reaction of the Nash and the Sawicki aldehyde reagent // Can. J. Chem. 1980. - Vol. 58. - № 11.-P. 2207-2211.

178. Knorr L. Zur Kenntniss des Acetessiganilids // Chem. Ber. 1892 - Bd. 25.-S. 775-778.

179. Knoevenagel E, Ruschhaupt W. Synthesen in der Pyridinreihe. (3. Mittheilung). Über einige acetylirte Pyridine und Dihydropyridine // Chem. Ber. 1898 - Bd. 31. - S. 1025-1033.

180. Knoevenagel E., Erler A. Condensationsreactionen des Benzoylaceton mit Benzaldehyd durch organische Basen // Chem. Ber. 1903. - Bd. 36. - S. 2131-2136.

181. Patai S., Zabicky J., Israeli Y. The kinetics and mechanisms of carbonyl-methylene condensations. Part. IX. The reaction of cyanoacetamide with aromatic aldehydes in ethanol and in water // J. Chem. Soc. 1960. - № 5. -P. 2038-2046.