Синтез новых азогетероциклов и анилидов на основе OPTO-(цикло)алкениланилинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК УФИМСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ

На правах рукописи

РГ5'

КАЖАНОВА ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА

СИНТЕЗ НОВЫХ АЗОГЕТЕРОЦИКЛОВ И АНИЛИДОВ НА ОСНОВЕ

0/'7"О-(ЦИКЛ0)АЛКЕНИЛАНИЛИН0В

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ ,;, ! /'

диссертации па соискание ученон степени кандидата химических наук

УФА - 2000

Работа выполнена в Инеппуге органической химии Уфимского науч] центра РАН и Башкирском государственном аграрном университете

Научные, руководители:

доктор химических наук, профессор Абдрахманов И.Б.

кандидат химических на} старший научный сотрул ГатауллинЛР.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, * профессор Кунакова Р;В.

Ведущая организация:

доктор химических наук,

профессор

Галин Ф.З.

Институт органического синтеза УрО РАН

Защита диссертации состоится 25 февраля 2000 года в 1400 ч. на засел диссертационного совета К 002.14.01 в Институте органической химии РАН по адресу 450054, Башкортостан, г. Уфа, проспект Октября, 71, зал за ний.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке УНЦ РАН. Автореферат разослан 25 января 2000 гола.

Ученый секретарь диссертационного совета»

доктор химических наук . ./ Ф.А. Вал1

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Ароматические И- и С-алкениламины, в том числе циклопснт- и пентени-ланилины, получаемые из промышлннно доступных дициклопеитадиена или пиперилена являются полупродуктами в синтезе некоторых алкалоидов, фунги-цидных, местиоанестезирующих препаратов, ингибиторов коррозии стали, рос-тостимулирующих или противофитофторозных агентов. Открытие ароматической амино-перегруппировки Кляйзена стимулировало развитие исследований в области аллиланилинов для разработки синтеза азогетероциклов, но к настоящему времени не предложены доступные и препаративные способы гетероцик-лизации этих соединений. До сих пор отсутствуют сведения о непосредственном осуществлении подобных процессов под воздействием галогенов. Поэтому поиск методов функциоиализапии полученных гетероциклических систем на основе ормг)-(цикло)алкениланилинов с выходом на новые биологически активные соединения обуславливает акту альность данной работы.

Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук и Башкирского государственного аграрного университета, проведенных в соответствии с темой "Разработка эффективных путей синтеза новых производных нуклеозидов и Ы-гликозидов" (№ государственной регистрации 01.9.40.009080).

Цель работы

•Синтез новых соединений на основе ароматических аминов с использованием дициклопентениланилина и пиперилена.

•Исследование процесса гегероциклизации орто-[циклоалк-1- (или -2)-енил]- и -(пентенил)аннлинов при взаимодействии с молекулярным йодом или термолизе их хлористоводородных солей.

•Выявление биологической активности соединений полученных на основе ор-шо-{цикло)алкенилариламинов и азогетероциклов.

Научная новизна

Установлено, что гетероциклизацня о/?/по-(циклопент-2-енил)-анилинов в условиях Гюлциклизацни или при термолизе хлористоводородных солей протекает региоселективно с образованием циклопент[Ь]индолов, тогда как анилин с пентенильным заместителем в ароматическом ядре в присутствии йода приводит к хинолинам, а при термолизе его хлористоводородной соли образуются индолины и мшолины с преобладанием последних.

Обнаружено, чго процесс гетероциклизации хлористоводородных солей зависит от характера двойной связи в циклопентеновом фрагменте. В случае гндрочлрридоп 11пк;1Рпсит-1-енил)ан11ли1юв наблюдается аномальная ор-

то- пара- миграция циклопентенильного заместителя, сопровождающаяся гидрированием двойной связи. '

Практическая ценность

Разработан препаративный метод синтеза функцнонализированных орто-циклопентениланшшнов с использованием иода.

Предложен новый способ получения хиназолиновых структур внутримолекулярной циклизацией 1Ч-[о/м"о-(алк-1-енил)фенил]мочевин под действие* HCl.

Предложен удобный одностадийный метод получения пергидроцикло пент[Ь]индолинов - эффективных ингибиторов коррозии стали, а также мест ноанестезирующих препаратов, сочетающих высокую активность и низкую ток сичносгь по сравнению с известными анестетиками.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Региональной научно-практическо! конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы агропромышленной комплекса на Южном Урале и Поволжье" (Уфа, 1997), XVI Менделеева«» съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1998), Региональной научно практической конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы arpo промышленного комплекса на Южном Урале и Поволжье." (Уфа, 1998), Все российской научно-практической конференции "Химические науки в высше школе. Проблемы и решения." (Бирск, 1998), 111 Всероссийском совещани: "Лесохимия и органический синтез" (Сыктывкар, 1998), Региональной научне практической конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы агрс промышленного комплекса на Южном Урале и Поволжье." (Уфа, 1999), в Мс лодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 1998).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 статьи, тезисы 7 докладов.

Структура и обьем работы

Диссертационная работа изложена на 151 с i ранние машинописного те! ста, содержит 2 таблицы и состоит из введения, лшерапрного обзора на тем "Галогенциклизация в синтезе различных аюг- или кислородсодержащих тет< роциклов" (глава 1), обсуждения резулмагов (i.u,m;i 2), эксперимсшалыюи ча( ти (главаЗ), выводов, списка литературы (152 нанменонлмнч) и приложения.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

- 1.1 Взаимодействие анилинов с дицнклопентадненом, цкклопентадне-ном и пнпернленом

С целью получения алкениланилннов из ароматических аминов с использованием дициклопентадиена (ДЦПД) и пиперилена мы изучали реакции прямого алкенилирования анилинов при различных условиях. При взаимодействии ДЦПД с аминами 1 или 2 в присутствии НС1 при 130-220°С образуются орто-циклопентеннланилины 3 или 4 с выходом до 45%, а также выделены N-8-феннл-(85)- {5) и М-8-фе11ИлЧ8ЯИримкло[5.2.1.026]дс1(-3-е11-8-аминь1 (6) (до 20%). Повышение температуры и увеличение времени реакции способствуют циклизации анилинов 3, 4 в пергидроциклопент[Ь]кидолины 7, 8 и миграции циклопентенилыюго фрагмента в ш/ет-положение, приводящей к аминам '10. Доля ожидаемого в случае анилина 1 о/^ото-с^ма-дициклопснгениланилнна 11 составляет менее 3%.

■5-• <*о*'^ г^ссо-

1,2

3,4 5,6

н,.

HjN

rn.

' ^NH,

II

12

13

Kat-HCf, AICIi, FeCI,x6H2(J.

R=H (1,3,5-7,9,12,13); R=Me (2,4, S, 10). . ' «

При использовании свежеператтого ткчопетадиена (ЦПД) доля смеси экзо-изомеров 5,6 уменьшается.

При замене катализатора на Л1СЬ госта» продукте» реакции меняется. Соотношение аминов 3 или 4 и 9 или 1», сгановте» приблизительно 1:1, соответственно 0брзз>ются ожидаемые вещества 5 и 6, а также выделены продукты алкенилирования в ароматическое ядро 2-((3S)h (12) и 2-[(3R)-rpицикло-

[5.2.1,026]дец-8-ен-3-ил]амины (13). С увеличением количества А1С1 э наблюдается уменьшение доли соединений 3 и 9. При соотношении 1:1 (ДЦПД:А1СЬ) образуются только амины 12 и 13. В случае применения в качестве катализатора РеСЬхбНгО в том же количестве, что и А1СЬ, доля продуктов 3 и 9 несколько выше, чем смеси изомеров 5,6 и 12,13 (табл. 1).

Структура синтезированных соединений подтверждена спектральными методами. Факт Ы- или С-замещения в соединениях 5, 6 или 12, 13 установлен наличием в ИК-спектрах характеристичных сигналов ЫН- (у=3430 см'1) или ЫНгФУПиы (3390 и 3470 см"1). Экзо-присоединение Ы-феннльного заместителя к ДЦПД в соединениях 5 и 6 подтверждается смещением в спектре ЯМР ,3С триплетного сигнала мостикового атома С-10 в сильное ноле (39.6 или 39.4 м.д.), характеристичными дублетными сигналами углеродного атома С-8 (52.95 или 56.42 м.д), наличием только одного сигнала (29.2 м.д.), относящегося к циклопентеновому углеродному атому С-3 (в амине 5) или С-5 (в амине 6), в то время как в смеси диастереомеров 12 и 13 в области 26.6 -г 33.4 м.д. наблюдается шесть сигналов: 29.6; 32.6 и 36.6 м.д. для ш/.'/ш-диастереомера 13 и 32.2; 33.4; 33.5 м.д. для счул-диастереомера 12. О/глм-замещение ароматического ядра подтверждено наличием в спектре ЯМР МС удвоенного набора из 16 сигналов, соотнесенных к соответствующим углеродным атомам с использованием метода импульсной последовательности ^модулирование! о спин-эха.

Таблица 1

Зависимость соотношения продуктов 3,5-7,9,12,13 от катализатора, температуры и времени проведения реакции.

Мольное соотношение 1:ДЦПД Катали затор Кол-во катализатора, моль Соотношение продуктов, % Общий выход, %

3 7 9 5,6 12,13

4 1 НС1 0,4» 45 15 60

4 1 0,4*« 48 1 13 60

4 1 А1СЬ 1,05** 23 77 45

4 1 0,37*» 10 1 10 29 50 70

2 1 0,15** 27 1 23 21 29 70

4 1 РеСЬ 0.15** 42 1 35 13 10 70

.Примечание: *- время реакциц 2 ч, < - !50"С; **- время реакции 0.5 ч, (= 200°С

При алкснилировашш ш/ю-толуицнна 14 в условиях реакции Фриделя-Крафтса получены два продукта: 2-(1-метнлбуй н-2-ил-1)- (15) и 2,6-ди(1-ме гилбутен-2-ил-1 М-мсшланилин (16)

Ме

14

Проведенные эксперименты показали, что при прямом алкенилировании 1НИЛИН0В под действием ДЦПД или ЦПД в присутствии HCl в качестве основ-юго продукта реакции образуются гу?/моциклопентеннланилнны. Повышение емпературы до 200°С и увеличение времени реакции ведет к цикло-гент[Ь]индолам. При использовании AlClj или ГеСЬ получены орто- и пара-ииоюпентеннлированные производные. Во всех случаях отмечается образова-гие продуктов N- и С-алкенилирования под действием ДЦПД.

1.2 Внутримолекулярная циклизация о/>то-(алк-2-С11-1-ил)а1И1ЛШ1ов 1.2.1 Синтез циклолент|ь]1111долш1ов

Внутримолекулярная циклизация <7/отм-алкеннланнлинов под действием сислот Льюиса или Бренстеда в зависимости от структуры алкенильиого звена и сатализатора может дать индольные и индолиновыс гетероциклы или аминоин-таиы.

С целью получения индолинов и хинолинов мы изучали реакции виутри-иолекуляриой циклизации хлористоводородных солей орто-(алк-2-:нил)анилинов при t = 200-220°С.

Нафевание в этих условиях гидрохлоридов «/«/я-цнклопентениларнл-шинов 3, 4, 20-24, полученных конденсацией анилинов 1, 2, 17-19 с хлорцик-юпентеном, приводит к индолинам 7, 8, 25-27. Хроматографированием на сити каге л е кубового остатка с выходом 12% выделены napa-циклопентеннланилины 9 и 10 в качестве минорных продуктов.

Гидрохлориды N-циклопентениланшшнов 26-30 при 200-220 "С в избытке гоответствующего амина 1, 2,17-19 также дают индолины 7, 8, 25-27. Реакция циклизации протекает через стадию образования анилинов 3,4 или 20-22.

Это позволило нам предложить способ получения индолинов 7,8,25-27 в одной колбе при конденсации ариламинов 1, 2, 17-19 с хлорциклопентеном с последующим повышением температуры до 200-220°С с высокими выходами.

При попытке циклизации в аналогичных условиях 2,4-диметил-6-(циклопентен-1-ил-1)анилина (31), полученного нагреванием арнламина 20 с КОН при 300°С, исходное вещество 31 исчезает без образования индолина 23. Протонированне смешенной к ароматическому ядру двойной связи дает только

резонансно-стабилизированный карбкатион 37, который затем взаимодейству! с другой молекулой ариламина, образуя нецелевые продукты. кз •

'Д

-о V-

Ме

ОСМОЛЕН

26-30

1,2,17-19

3,4,20-22

Я'=Я:=Я3=Н(1, 3, 7, 26); Я'=Ме, Я2=Я3=Н(2, 4, 8, 27); Я'=Я2=Ме, Я3=Н(17, 3 23, 28,31); Я'=ОМе, Я2=Я3=Н(18,21,24,29); Я^Я^Ме, Я2=Н(19,22,25,30).

Реагенты и условия: а. 1) НС1(газ}'гексан, 20°С; 2) избыток соответх вующего основания 1 или 2,17-19, 200-220°С, 9-10 ч; Ь. 1-хлорциклопент-2-« 140°С; с. КОН, 300-310°С, 45 мин.; (1.1-хлорциклопент-2-ен, Е13М.

При циклизации алкенилариламинов 3, 4 20-22 в индолины 7, 8, 23-25 жестких условиях возможно взаимодействие между имеющим положительш заряд атомом азота и п-орбиталью циклопентенилыюго кольца. Из двух вероя ных направлений образования связи С-Ы (интермедиат А или В), приводящих хинолиновой (32-36) или индолиновой 7, 8, 23-25 структурам, согласно эксг рнментальныы данным, реализуется последнее.

32-36

а

■ 7,0,23-

В

1.2.2 Синтез 4-циклопентилапилинов

При исследовании реакции термолиза хлористоводородных солен анили-ов 38 или 39, не имеющих заместителей в иа/кг-положении, было обнаружено номальное протекание реакции. Известно, что на образование лсг/от-изомеров лкеннланилинов заметное влияние оказывает положение заместителей в аро-[атической части молекулы и размеры алкенильного кольца. До настоящего ремени нет публикаций об исследованиях о/да/о-тт/та-перегруппировок в цик-оалкеннланшшнах, тем более об одновременном гидрировании двойной связи.

Нагревание гидрохлоридов соединений 38 или 39 в избытке соответст-ующих анилинов I или 2 при 200°С в течение 1 ч приводит к образованию 4-иклопентиланилинов с выходом 40%. Нагревание гидрохлоридов аминов с са-[ими аминами 38 или 39 в соотношении 1:1 приводит к такому же выходу про-уктов. Реакция протекает без образования минортлх продуктов, а в кубовом статке после вакуумной перегонки реакционной смеси получена неидентнфи-нрованная смола.

Впервые при термолизе хлористоводородных солей наблюдается необычая орто-пара-ыпгуътя цнклопентенильного заместителя, сопровождающаяся идрированием двойной связи.

Н2/№ск

Г

Е10Н 99%

НС1

12%

0,10

3,4

КОН

зоо°с

97%

на

200 С 40%

38,39

40,41

I = Н (3,9,38,40), И = Ме (4,10,39,41).

С целью доказательства структуры, соединения 40 и 41 были полупены осстановлением ла/га-циклопентениланилинов 9, 10 водородом на никеле ске-:етном с высоким выходом.

1.2.3 Синтез тстрагадрохинолниов

В отличие от термической гетероцпклизацнн хлористоводородных солей р/ио-циклопентеннлариламинов 3, 4, 20-22 хлористоводородная соль анилина

5 в аналогичных условиях циклизуется в цис- и /иротс-2,4,6-риметилтетрагидрохинолины (42а, Ь), цис- н /я/*7нс-3,5-диметил-2-тшшндолины (43а, Ь). Этот факт не вписывается в известную схему цнклиза-ти алициклических алкенилариламинов в этих условиях.

МНз

Ме

Ме

Ме 15

42а

ме ш

42Ь

Ме

43а

43Ь

1.2.4 Синтез 1\-(1Ч-пипер11дш1нлацето)индолина

С целью расширения круга биологически активных препаратов, содержа щих индолиновыс структуры, была проведена реакция взаимодействия индола с хлорацетилхлоридом в присутствии КгСО? в СНгСЬ и получено соединение 4 с выходом 96%. Реакция конденсации ацстиндолина 44 с пиперидином привс дит к аминоацстиндолину 45 с выходом 95%. При пропускании через гексанс вый раствор соединения 45 газообразного НО при 20°С образуется с выходо] 96% гидрохлорид 46, водный раствор которого был испытан на местаоанесп зирующую активность и острую токсичность.

киуол

О

но

45

46

1.3 Иодциклшацня ор/мо-алкениланнлннов н превращения продуктов 1.3.1 Синтез З-фупкцноналшнрованных цнклопент[Ь]нндолов

Получаемые из мрчю-циклопенгеннланилинов циклопент[Ь]индолы I имеют функциональных групп и в этой связи галогенциклизация орт< (циклопент-2-енил-1)анилинов может оказаться перспективной для синтеза г

тероциклов этого ряда и одновременно заложить условия для их функционали-зации. С целью выхода к таким соединениям проведены исследования в области йодциклизации орто-алкениланнлинов.

Так, взаимодействие с 12 ариламина 4 в неполярных растворителях приводит исключительно к 3-йод-5-метил-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]ин-долу (47) с выходом 85%. Доля 3,5-дийодиндола 48 мала и составляет менее 1%. В полярных растворителях, таких как ацегонитрил или этанол' реакция замедляется и наблюдается увеличение доли дийодида 48 до 6-7%. Предполагается, что йодциютизацня протекает по механизму электрофилыюго присоединения. Образующийся при этом комплекс 4а претерпевает внутримолекулярную циклизацию в индолин 47 через переходное состояние 4Ь.

о

и

МеСМН

52

I

2л

ЕЮН Н

Ме

Х-И (47), 1(48)

Ме

К

а

49

Из соединения 47 взаимодействием с хлорацетилхлоридом в СНгСЬ в присутствии К2СО1 помучено Ы-хлорацетилыюе производное 49 с выходом 91%.

При нагревании [етероцикла 47 в автоклаве в среде 16%-ного метаноль-ного аммиака образуемся 3-амино-5-метнл-1,2>3,За,4,8Ь-гексагидроциклоиент-[Ь]индол (51) с выходом 83%. Содержание индолина 50 составляет менее 1%.

н Н

47 ли 49

№ ,/МеОН

Ж,

Ме

л При выдерживании соединения 49 в этих же условиях образуется.амин 5 (81%) и производное индолина 50 (8%).

При нагревании с цинком соединения 4 в этаноле образуется Ь ацетиланилин 52 с выходом 86%.

1.3.2 Взаимодействие орто-(цнклогекс-2-енил)анилина с йодом

При взаимодействии о/?то-( цнклоге кс-2-енил-1 )анилина (53) с I* получ< ны /^'¿до-изомеры 54, 55, а также продукт йодирования в ароматическое ядр 56. Соотношение полученных соединений зависит от полярности растворител (табл.2).

Таблица

Зависимость соотношения изомеров 54-56 от полярности растворителя

Время реакции Раствори тель с Продукты и их соотношение

Продукты реакции соотношение продуктов

24ч СбН|2 2.02 54:55:56 55:3:0.1

24ч ССЦ 2.23 54:55:56 . 10: 3:0.1

108 ч СН3СЫ 37.4 54:55:56 3:12:3

130ч НСООН 57 54:55:56 0.5:9:0.2

* - Соотношение продуктов измерено по ЯМР "С спектрам.

Так, в неполярных растворителях преобладающим является карбазол 54,1 в полярных - соединение 55. В полярных средах отмечается снижение скоросл превращения вещества 53 в продукты реакции.

Вероятно, йодциклизация анилина 53 протекает но механизму элеетро филыюго присоединения с образованием комплекса 53а. Дальнейшие превра щения этого комплекса в продукты реакции 54 и 55 могут идти по двум направ лежням (согласно правилам Болдуина). При внутримолекулярной нуклеофиль ной атаке свободной электронной пары агома N по атому С-2' реааизуются на

55-

ОТ

правление 53Ь (5-ст-циклизация), приводящее к карбазолу 54 и направление 53с (б-еж/о-циклизапия) которое даст гетероцикл 55.

^ Г Г

Н' а н * - Н •

53с 53а 53Ь

п

ин2 .

1.3.3 Йодцпюнпация 4-метил-2-(нентен-2-нл-3)анилш1а

Соотношение изомеров - продуктов йодциклизацни пентениланилина 15 -зависит от растворителя в меньшей степени. Из литературных данных известно, что циклизация подобных систем протекает неоднозначно.

При йодциклизацни амина 15 в качестве основных продуктов реакции образуются стереоизомерные 2,4,6-триметил-"3-йод-1,2,3,4-тетрагндрохинолнны 57 и 58 с выходом 35% и 36%, соответственно и хинолин 61 (8-20%). Вероятно, хинолин 61 образуется из дитидрохинолина 59, т.к. такие системы неустойчивы к действию окислителей (напр. кислорода воздуха).

При хроматографировании реакционной смеси в небольших количествах выделен продукт галогенировання по ароматическому кольцу - 3,8-дийодхинолин 60.

Ме М®

"ХА "ххХ- "ххХ.

ЧхЧ^Ме н Н

Н Ме

ЧА^мА:'"Ме

н Н

Ме н Н... Ме

"'•' + I Г^1 *

■•Ме Ч^^-Ме

Н Н Т Н Н

59

-2Н Ме

I

Ме

57

58

60

61

При взаимодействии элкеншинилина 15 с Ь возможно образование дпух комплексов 15а и 15Ь, которые, согласно экспериментальным данным, претерпевают только б-снс/гмшклиэацшо. При этом внутримолекулярная нуклеофиль-

ная атака осуществляется по углеродному атому С-3' через переходные состоя ния 15с и 15(1, приводящие к хинолинам 57 и 58, соответственно.

12

15

15Ь

1.4 Синтез 1Ч-<0/>и10-алкенилфеш1л)мочев11н н их превращения

Наличие аминогруппы в с/юю-апкениланилинах позволяет синтезировать из них производные мочевины, которые могут применятся в различных синтетических схемах. С целью выхода к хиназолинам нами были синтезированы Ы-(алкенилфеннл)мочевины и изучалась их циклизация в различных условиях.

Реакция аминов 4 или 39 с этилхлорформиатом в CH2CI2 в присутствии К2СО.1 приводит к этоксиформиланилинам 62 или 63 с выходами 93.5% и 95%, соответственно..

Нагревание амндоэфнров 62, 63 в метанольном аммиаке в автоклаве дает алкенилфенилзамещенные мочевины 64 и 65 с выходами 65% и 70%.

При барботировании HCl через раствор мочевины 64 в этаноле или дихлорэтане образуется гидрохлорид 2-гидрокси-8-метилспиро[циклопентан-1,4-1,4-дигидро-1,3-хиназолина] (66) с количественным выходом (99.4%). Всзряхивание гидрохлорида 66 с K2COj в СНСЬ при 20°С приводит к хиназо-лину 67 с выходом 97%.

Взаимодействие амида 62 с газообразным HCl в CH2G2 при 20ПС дает гидрохлорид 2-гидрокси-8-метилспиро[циклопенган-1,4-4//-3,1-бензокса-зина] (68) с выходом 90%.

Циклизация анилина 63 под действием ПФК с высоким содержанием Р; з присутствии RNH2HCI (где R=II или Ме) при 120-130°С приводит к амину и индолину 8 в соотношении 1; 1.

о

II

Е10СС1

N4 2 Ме

39 (98%)

кон 300°С

о^ ^

МеОН

Ме

о II

воса К2СОэ сн2а2,20°с

0°

Ме О '

63(95%) ПФК

на

-к

МеОН

Ме на 68 (90%)

65(70%)

Ме

1.1

Ме

39

•ЫНСМН2

11

Ме о

64(65%) на

20° С

на он

Ме

66(99.4%)

I

Ме 67(97%)

8

Йодциклизация мочевины 65 в присутствии ИаНСОз приводит к пмину 72 с выходом 90%.

70 71 72

1.5 Синтез амнноа иста мндов алкениланнлннов

1.5.1 Получение амнноацетанилндов на основе срто-алкениланилинов

Известные анестезирующие вещества тримекаин и ксикаин являются производными 2,4,6-триметил- и 2,6-диметиланилина. Однако, число 2,6-дизамещенных анилиновых фрагментов исчерпывается несколькими представителями.

Полученные о/?т«-алкениланилины представляют собой удобные интермедиа гы для синтеза анестезирующих препаратов, имеющих в ароматическом ядре ненасыщенный алкенильный или гидрированный фрагмент, а также фрагмент со смещенной двойной связью к ароматическому ядру.

Так, при восстановлении алкениланилинов 4,20 и 73 под действием водорода на никеле скелетном в этаноле образуются 2-метил- (74) и 2,4-диметил-б-(циклопентил-1)анилин (75) и 2,6-ди(циклопснтил-1 )анилнн (76) с количественным выходом.

R'= Ме, R2= Н (4, 74); R'= RJ= Ме (20, 75); R'= , R2= Н (73), R'= R2= H (76).

Взаимодействием веществ 3, 4, 15, 20, 39, 74-77 с хлорацеталхлоридом в толуоле в присутствии К2СО3 получены N-хлорацетанилиды 78-86 с высокими

Реакция конденсации ацетанилидов 78-86 с пиперидином, морфолином, пиперазином, N-метилпиперазином или днэтиламином приводит к аминоацета-нилидам 87-104.

При пропускании через гексановые растворы полученных аминов 87-104 газообразного HCl при 20"С образуются соответствующие гидрохлориды 105121, водные растворы которых были испытаны на местноанестезирукнцую активность и острую токсичность.

4,20, 73

74-76

выходами.

Vy

fc» сн2аг

3,4,15,20,39,74-77 78-86

\_/

толуол

на

0 / Ч о •/—\

AxN х A^n Х

HN V—/ HN \_t

Г T гексаи p j

V x

R R3

87-104 105-121

R'= , RJ=R3=H (3,78), X=CH2 (87, 105), О (88,106), NH (89,107), NEtj (90, 108); RJ=Me, RJ=H (4,79), X=CH2 (91, 109), О(92,110), NH (93, 111), CH,N (94,

112), NEtj (95, 113); RJ=R3=Me (20, 81), X=CH2 (97, 114); R^^1^4^, RJ=H, R3=Me (15,80), X=CH2 (96); RJ= R3=Me (77,86), X=CH2 (102,119), О (103,120),

41 -Л

NH (104, 121); R'= R2=Me, R =H (39, 82), X=CH2 (98, 115); R'= ^, RJ= Me, RJ= H (74,83), X= CH2 (99,116); R2=RJ= Me (75,84), X=CH2 (100.117);

R'= R1 , R3=H (76,85), X=CH2 (101,118).

1.5.2 Сшггез амнноацетамндов на основе 3.4-днфтораш1лш1а

В ряде работ показано, что введение одного атома фтора в ароматическую часть снижает анестезирующую активность вещества. В этой связи представлялось интересным рассмотреть анестетики на основе 3,4-дифторанилина 122, а также с цнклопентенильным заместителем в ароматическом фрагменте.

Циклопентенилированне 3,4-дифтораншпша 122 в ароматическое ядро осуществлено взаимодействием 3,4-дифторанилина 122 с 1-хлор-2-цнклопентеном. Основным продуктом реакции является 2-циюгапентеннл-4,5-днфтораншнш (123) с выходом 60%.

Взаимодействием соединения J22 или амина 123 с хлорацетилхлорндом в СН2СЬ в присутствии K2COj при 20UC получен 3,4-дифторанилид хлоруксусной кислоты (124) и 4,5-дифтор-(2-циклопе5гтеп-2-№Т-1)-Н-хлорацетил анилин (125) с выходами 90%.

Нагревание хлорацетанилидов 124 и 125 с циклическими аминами в толуоле приводит к аминам 126-131 с выходом 92%.

При пропускании газоббразного HCl через гексановый раствор аминов 126-131 с выходом 98% образуются соответствующие гидрохлориды 132-137, водные растворы которых были испытаны на местноанестезирующую активность и острую токсичность.

Х^_^NCH2Cv HCl

HCl

F

F

124,125

F"

F

126-131

R=H (124), X=CH2 (126, 132), О (127,133), HN (128,134); Я.-0,

(125), Х=СН2 (129, 135), О (130,136), CHjN (131,137).

При хлорацетилировании 3,4-дифторанилина 122 в толуоле при 110°С в присутствии К2СО3 образуются б1/с-(3,4-дифторфенил)-2,2'-днкетогшперазин (138), эфир 3,4-дифторфениламиноуксусной кислоты (139) и 3,4-дифторфениламид-Э-гидроксиуксусной кисло гы (140) с выходами 49, 9 и 25%, соответственно.

Нагревание соединения 124 в этих условиях также приводит к продуктам 138-140.

При добавлении к соединению 124 амида 140 получены аналогичные результаты.

Легкость образования соединений 138-140, вероятно, связана со специфическим влиянием электроотрицательных атомов фтора, приводящим к высокой подвижности амидного протона и атома хлора в молекуле анилида 124.

122 + С1СН2СС1 124

124*140

Реагенты и условия: а. КдСО,, толуол, 110"С.

1.5.3 Окнсленпе аминоацетаннлидов

Некоторые Ы- и С- алкеннланилнны используются как регуляторы.рос |>фективиые средства борьбы с фитофторозом картофеля,- ингибиторы биос ни-:за хитина млечной огневки и местноанестезирующис препараты. Орто-жениланилины успешно применяются в получении ценных алкалоидов.

При алкенилировании анилина под действием хлорпентена в триэтилами-5 с высоким выходом синтезирован ЬЦI -метилбутен-2-ил-1 )анилин (141), юрацетилированием которого в толуоле в присутствии КгССЬ получен с выхо-зм 92% Ы-хлорацетнл-ЬЦ 1 -метилбутен-2-нл-1 )анилин (142).

Последующая конденсация соединения 142 с метоксидом натрия в мета-эле приводит к Н-метоксиацетил-Н-(1-метилбутен-2-ил-1)анилнку (143) с вы-

5Д0М 68%.

5? нмА 0

и ■ к ,00, * и МеОН

сн2аа

141

142

СНэОСН2Оч

6

143

1. Од сн.оснДиД.

2. №ВН< Т I

~ О

МеОН

ОН

144

Озонирование вещества ,143 и последующая обработка ЫаВЬЦ приводит к Ы-(2-метоксиацетил)-К-(1-гидроксипропил-2)анилину (144) с выходом 35-45%. При пропускании эквимолярного количества озона через циклогексан-метанольный раствор вещества 143 нам не удалось достичь полного исчезновения олефина 143. Соотношение исходного амина 143 к продукту 144 составляло 1,5:1. При проведении же реакции в метаноле их соотношение варьировало в пределах 1:1-1:0,7. Исследована реакция окисления С-апкениланилинов и установлено, что в зависимости от структуры алкеиилыюго фрагмента продуктами реакции являются арилзамещенные пропанолы или пентаидиолы.

Озонирование соединений 87,91 и 130 с последующей обработкой ИаВН» в метаноле приводит к пентандиолам 145 (66%), 146 (63%) и 147(59%).

О^Г Г\ СМг Г™

' МеОН Д^Г

I*1 Я1

87,91,130 145-147

К'-Я2=Я3=П (87,145); Ме, ЯЧ^Н (91,146); Я'=Н, к2=Я3=Р (130,147).

Окисление соединений 102 и 96 в тех же условиях приводит к пронано-лам 148 и 149 с выходом 60%.

нм , \-У 10з т

х/х1^^

гг

96,102 148,149

Я'=Н, Яг=Ме (96,148), яЧ^Ме (102, 149).

1.6 Результаты биологических испытаний

Испытания 8-ыетнлпершдроциклопент[Ь] индолииа 8 в качестве ингнби тора кислотной коррозии сталц показали его высокую эффективность.

Лабораторией изыскания новых лекарственных средств Института орга нической химии УНЦ РАН соединения 46, 105-121, 132-137 были испытаны н, местноанестезирующую активность при инфильтрацлонной, проводниковой I поверхностной (терминальной) анестезин. Наиболее активные аминоацетамид! 46, 109, 114, 116-118, 132 исследованы на острую токсичность. Все изучаемы соединения показывают высокое местнеанестезирующее действие. Наиболе

эффективными являются соединения 46, 114-118, 132, превышающие по споен активности известные анестетики.

, По острой токсичности соединения 114 и 116 аналогичны новокаину и 5 1.27 раза менее токсичны, чем лндоканн. Соединения 46, 109 и 132 аиало| мчим по токсичности лидоканну. По сравнению с днканном все изучаемые соединения в два и более раз менее токсичны.

Изученные соединения относятся к III классу умеренно опасных веществ, являются перспективными и рекомендованы дня дальнейших углубленных исследований.

Выражаю глубокую б.кн одарность д м.и., профессору Зарулим Ф.С. и к.б.н., с.н.с. Давыдовой В.А. за оказанное содействие в проведении исследований и научные консультации.

ВЫВОДЫ

1. Изучен термолиз хлористоводородных солей л>/мш-(циклопеиг-1- или -2-еннл)- и -ненгенилаинлинов и показана зависимость направления реакции от положения двойной связи и структуры алкепильного радикала. Установлено, что при гетерониклизании м/ад/о-инклоиентенилани-линов образуются псргилроциклопсш|Ь]инлолины, тогда как 2-(1-метилбутен-2-ил-1 )анилин приводит к образованию хинолнновых и ин-долиновых соединений.

2. Предложен механизм 5-схо- или б-е/к/о-циклизаиии для реакции взаимодействия р/>/мг;-циклопсн1снил-, никлогексенил- и пентеииланилинов с йодом, направление которой зависит ог природы растворителя и строения алкепильного заместителя-. О/здт-циклопеитениланидни цик-лизуется в 3-нодзамещснный цнклопет[Ь]индол, 2-(1-метнлбуген-2-нл-1 )анилин образует производные хинолииов.

3. Разработан подход к новым амидоарнлчамешепным пропанолам к пейзан диодам - аналогам известных фунгнцидных и местноанестезирую-шн.х препаратов, заключающийся в озонировании N- и С- аткенилани-лидов с последующей обработкой NaBlLi.

4. На основе «/>ю»-(циклопенгенил-1- и -2-енил)анилинов синтезированы Ы-(алкенилфе1Шл)мочсвины и изучена их циклизация под действием йода и и присутствии кислотного катализатора. Показана зависимость структуры образующихся гетероци'клов'от положении двойной связи в никлоиешеномом фрат менте: при аллилыюм положением двойной связи обратимся хиназолиновые, при винилыюм - индолиновые структуры.

5. На основе iiepi илроцпклопенг[Ь]иидолина, о/7/?;о-(цикло)пснтенил- и ■1,5-диф|ораиидинов сип тезированы аминоацетароизводние, прояв-лионше по ер..имению с изг.еаными анестетиками более высокую ме-сiполисе!шрлкчпмо активность при низкой токсичности..

Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях:

1. Р. Р. Гатауглнн, Т. D. Кажанова, Л. Т. Ильясова, А. А. Фатыхов, Л. В. Спири-\нн, И. Б. Абдрахманов. Синтез индолинов и тетрагндрохинолинов из орто-(алк-2-енил)анилинов. // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - № 5. - С. 975-978.

2. Р. Р. Гатауллнн, Т. В. Кажанова, В. А. Давыдова, А. Ф. Исмагилова, Ф. А. Зарудин, И. Б. Абдрахманов. Синтез и местноанестезирующая активность а-ами!ю-2-(2-циклопснтенил)ацетанилндов. Н Хим. фарм. журн. - 1999. - № 4. -С 17-19.

3. Р. Р. Гатауллнн, Т. В. Кажанова, В. А. Давыдова, А. Ф. Исмагилова, Ф. А. Зарулим, А. А. Фатыхов, Л. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез и местноанестезирующая активность производныз 3,4-дифторанилина. // Хим. фарм. журн. - 1999. - № 5. - С 29-32.

4. Т. В. Кажанова. Синтез Ы-(Ы-аминоацетил)-о/)шо-циклоалкенилариламинов. // Тс лисы докладов региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы АПК на Южном Урале и Поволжье." Уфа, 1997. - С. 263-264.

5. Р. Р. Гатауллнн, Т. В. Кажанова, И. Б. Абдрахманов. // Синтез 1,4-ди(3.4-дифторфсннл)-2,5-дикетопиперазнна. Тезисы докладов Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 1998. - С. 134.

6. Р. Р. Гатауллнн, Т. В. Кажанова, 3. М. Байметов, И. Б. Абдрахманов. Синтез 2-циклопентиланилинов и их производных. // Тезисы докладов XVI Менделеевского съезда но общей и прикладной химии Москва, 1998. - С. 36.

7. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, И. Б. Абдрахмацов. Озонолиз алкениларила-минов. //Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции "Химические науки в высшей школе. Проблемы и решения." Бирск, 1998. - С. 23-24.

8. Т. В. Кажанова, И. В. Павлова. Гидрирование алкенилариламинов и синтез на их основе анестезирующих препаратов. // Тезисы докладов региональной научно-практической . конференции молодых ученых и специалистог "Проблемы АПК на Южном Урале и Поволжье." Уфа, 1998. - С. 252-253.

9. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, А. А. Фатыхов, Л. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез 2-(циклопент-1-ил-1)анилпнов. // Тезисы докладов III Всесоюзного совещания "Лесохимия и органический синтез." Сыктывкар, 1998. • С. 108.

10.Т. В. Кажанова, А. М. Сотников. Перегруппировка гндрохлоридов орто алкеинланилинов. // Тезисы докладов региональной научно-практическо1 конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы АПК на Южноа Урале и Поволжье." Уфа, 1999. - С. 13-14.

Соискатель Т. В. Кажанова

Уфа. БГ/У, " v7, О , DJ окз.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Галогенциклизация в синтезе различных азот- или кислородсодержащих гетероциклов.

1.1 Применение алкениланилинов в синтезе веществ с практически полезными свойствами.

1.2 Галогенциклизация ненасыщенных карбоновых кислот.

1.3 Циклизация аллиловых, гомоаллиловых спиртов и эфиров под действием галогенов.

1.4 Галогенциклизация азотсодержащих соединений.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Взаимодействие анилинов с дициклопентадиеном, циклопентадиеном и пи-периленом.

2.2 Внутримолекулярная циклизация оршо-(алкен-2-ил-1 )анилинов.

2.2.1 Синтез 1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолов.

2.2.2 Синтез пара-циклопентиланилинов.

2.2.3 Синтез тетрагидрохинолинов.

2.2.4 Синтез М-(Ы-пиперидинилацето)индолина.

2.3 Йодиклизация о/жю-алкениланилинов и превращение продуктов реакции.

2.3.1 Синтез З-функционализированных циклопент[Ь]индолов.

2.3.2 Взаимодействие о/?тб>-(циклогексен-2-ил-1)анилина с йодом.

2.3.3 Йодциклизация 4-метил-2-(пентен-2-ил-3)анилина.

2.4 Синтез М-(о/?гас>-алкенилфенил)мочевин и их превращения.

2.5 Йодциклизация производных мочевины.

2.6 Синтез аминоацетамидов апкениланилинов.

2.6.1 Получение аминоацетанилидов на основе 0/?то-алкениланилинов.

2.6.2 Синтез аминоацетамидов на основе 3,4-дифторанилина.

2.6.3 Окисление аминоацетанилидов.

2.7 Практические аспекты работы.

2.7.1 Результаты испытаний 8-метилпергидроциклопент[Ь]индолина в качестве ингибитора кислотной коррозии стали.

2.7.2 Результаты биологических испытаний водных растворов гидрохлоридов анилидов на местноанестезируюгцую активность.

2.7.2.1 Изучение местноанестезирующего действия аминоацетанилидов на модели инфильтрационной анестезии.

2.7.2.2 Исследование ариламинов на местноанестезирующую активность на модели проводниковой анестезии.

2.7.2.3 Влияние некоторых ариламинов на модели поверхностной (терминальной) анестезии.

2.7.3 Исследование острой токсичности некоторых производных ариламинов.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность работы. Ароматические N- и С-алкениламины, в том числе циклопентенил- и пентениланилины, получаемые из промышленно доступных дициклопентадиена или пиперилена, являются полупродуктами в синтезе алкалоидов, фунгицидных и местноанестезирующих препаратов, ингибиторов коррозии стали, ростостимулирующих или противофитофторозных агентов. Открытие ароматической амино-перегруппировки Кляйзена стимулировало развитие исследований в области аллиланилинов для разработки синтеза азогетероциклов, но к настоящему времени не предложены доступные и препаративные способы гетероциклизации этих соединений. До сих пор отсутствуют сведения о непосредственном осуществлении подобных процессов под воздействием галогенов. Поэтому необходимость поиска методов функционализации полученных гетероциклических систем на основе оршо-(цикло)алкениланили-нов с выходом на новые биологически активные соединения обуславливает актуальность данной работы.

Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук и Башкирского государственного аграрного университета, проведенных в соответствии с темой "Разработка эффективных путей синтеза новых производных нуклеози-дов и N-гликозидов" (№ государственной регистрации 01.9.40.009080).

Цель работы.

•синтез новых соединений на основе ароматических аминов с использованием дициклопентениланилина и пиперилена;

•исследование процесса гетероциклизации орто-(циклоалк-1 - или -2-енил)- и -(пентенил)анилинов при взаимодействии с молекулярным йодом или термолизе их хлористоводородных солей;

•выявление биологической активности соединений полученных на основе ор-то-(цикло)алкенилариламинов и азогетероциклов.

Научная новизна. Установлено, что гетероциклизация орто-(циклопент-2-енил)анилинов в условиях йодциклизации или при термолизе хлористоводородных солей протекает региоселективно с образованием цикло-пент[Ь]индолов, тогда как анилин с пентенильным заместителем в ароматическом ядре в присутствии йода приводит к хинолинам, а при термолизе его хлористоводородной соли образуются индолины и хинолины с преобладанием последних.

Обнаружено, что процесс гетероциклизации хлористоводородных солей зависит от характера двойной связи в циклопентеновом фрагменте. В случае гидрохлоридов оршо-(циклопент-1 -енил)анилинов наблюдается аномальная орто- пара- миграция циклопентенильного заместителя, сопровождающаяся гидрированием двойной связи.

Практическая ценность. Разработан препаративный метод синтеза функционализированных орто-циклопентениланилинов с использованием йода. Предложен новый способ получения хиназолиновых структур внутримолекулярной циклизацией К-[орто-(алк-1-енил)фенил] мочевин под действием НС1. Изучен удобный одностадийный метод получения пергидроцикло-пент[Ь]индолинов - эффективных ингибиторов коррозии стали, а также мест-ноанестезирующих препаратов, сочетающих высокую активность и низкую токсичность по сравнению с известными анестетиками.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы агропромышленного комплекса на Южном Урале и Поволжье" (Уфа, 1997), XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1998), Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы агропромышленного комплекса на Южном

Урале и Поволжье" (Уфа, 1998), Всероссийской научно-практической конференции "Химические науки в высшей школе. Проблемы и решения" (Бирск, 1998), III Всероссийском совещании "Лесохимия и органический синтез" (Сыктывкар, 1998), Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Проблемы агропромышленного комплекса на Южном Урале и Поволжье" (Уфа, 1999), в Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 1998).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи, тезисы 7 докладов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 7 таблиц и состоит из введения, литературного обзора на тему 'Талогенциклизация в синтезе различных азот-или кислородсодержащих гетероциклов" (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов, списка литературы (152 наименования) и приложения.

ВЫВОДЫ

1. Изучен термолиз гидрохлоридов о/?то-(циклопент-1 - или -2-енил)- и пенте-ниланилинов и показана зависимость направления реакции от положения двойной связи и структуры алкенильного радикала. Установлено, что при гетероциклизации о/7/720-циклопентениланилинов образуются пергидроцикло-пент[Ь]индолины, тогда как 2-(1-метилбутен-2-ил-1)анилин образует хино-линовые и индолиновые соединения.

2. Предложен механизм 5-ехо- или 6-еий?о-циклизации для реакции взаимодействия орто-циклопентенил-, циклогексенил- и пентениланилинов с йодом, направление которой зависит от природы растворителя и строения алкенильного заместителя. Оргаоциклопентениланилин циклизуется в 3-йодзамещенный циклопент[Ь]индол, а 2-(1-метилбутен-2-ил-1)анилин образует производные хинолинового ряда.

3. Озонированием N- и С- алкениланилидов с последующей обработкой NaBH4 синтезированы амидоарилзамещенные пропанолы и пентандиолы - аналоги известных фунгицидных и местноанестезирующих препаратов.

4. На основе орто-(циклопентенил-1- и -2-енил)анилинов синтезированы N-(алкенилфенил)мочевины и изучена их циклизация под действием йода и в присутствии кислотного катализатора. Показана зависимость структуры образующихся гетероциклов от положении двойной связи в циклопентеновом фрагменте: при винильном положении двойной связи образуются хиназоли-новые, при штильном - индолиновые структуры.

5. На основе пергидроциклопент[Ь]индолина, о/?то-(цикло)пентенил- и 4,5-дифторанилинов синтезированы аминоацетпроизводные, проявляющие по сравнению с известными анестетиками более высокую местноанестезирую-щую активность при низкой токсичности.

1. S. Marcinkiewicz, J. Green, P. Mamalis. The claisen rearrangement of N-allylamines. // Chem. and 1.d. - 1961. - V. 14. - P. 438-439.

2. И.Б. Абдрахманов, B.M. Шарафутдинов, Г.А. Толстиков. Амино-кляйзеновская перегруппирвка как метод синтеза С-циклоалкениланилинов. Изв. АН СССР. Сер.хим. 1982. - № 9. - С. 2160.

3. Н. Н. Мельников. Основные современные тенденции развития производства и применения химических средств защиты растений и регуляторов роста растений. Журн. ВХО им. Д. И. Менделеева. -1988. т. XXXIII. - № 6. - С. 602-609.

4. Ю. А. Баскаков. Новые синтетические гербициды и регуляторы роста растений. // Там же. С. 631 -640.

5. Б. А. Хаскин. Механизм действия системных фунгицидов. // Там же. С. 698720.

6. Патент Швейцарии. A. Habele. № 609964 // Verfahren zur Herstellung von mik-robiziden Wirkstoffen und ihre Verwendung.

7. Danishefsky S, Phillips G.B. A rapid route to ergot precursor via aza-claisen rearrangement. // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - P. 3159-3162.

8. А. Г. Мустафин, И. H. Халилов, И. Б. Абдрахманов, Г. А. Толстиков. Ароматическая аминоперегруппировка Кляйзена в синтезе эллиптицина. // ХПС. -1989. Т.-6. - С. 816.

9. А.Г. Мустафин, И.Н. Халилов, В.М. Шарафутдинов, Д.И. Дьяченко, И.Б. Абдрахманов, Г.А. Толстиков, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1997, 630 Russ. Chem. Bull, 1997, 46, 608 (Engl. Transl.).

10. Шарафутдинов В. М. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1982.

11. Шабаева Г. Б. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1984.

12. Мустафин А. Г. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1986.

13. Халилов И. Н. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа. 1998.

14. М. D. Dowle, D. I. Davies. Synthesis and synthetik utiliti of halolactones. // Chem. Soc. Rev. 1979. - V. 8, № 2. - P. 171-197.

15. P. A. Barlett. Stereocontrol in the synthesis of acyclic systems: applications to natural product synthesis. // Tetrahedron. 1980.- V. 36, № 1. - P. 3-72.

16. P. A. Barlett, J. Myerson. Stereoselective epoxidation of acyclic olefinic carbox-ylic acids via iodolactonisation. // J. Am. Chem. Soc.-1978.- V. 100, № 12. -P. 3950-3952.

17. H. O. House, D. G. Melillo, F. J. Sauter. Perhydroindan derivatives. XV. The synthesis of a tetracyclic precursor to epiallogibberic acid. // J. Org. Chem. 1973. -V. 38, №4. -P. 741-748.

18. S. Tsuboi, K. Muranaka, T. Sakai, A. Takeda. Highli stereo- and regioselective alkylation of alkylidenemalonates. Its application to the synthesis of (+) Canad-ensolide. // J. Org. Chem. - 1986. - V. 51. - P. 4944-4946.

19. A. G. Barett, R. A. E. Carr. Total synthesis of (+) mildemycin (33. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, № 25. - P. 4840-4856.

20. В. B. Snider, M. I. Johnston. Regioselectivity of the halolactonization of y, 5-unsaturated acids. // Tetrahedron. Lett.- 1985. V. 26, № 15. - P. 5497-5500 .

21. P. A. Bartlett, D. P. Richardson, J. Myerson. Electrophilic lactonization as a tool in acyclic stereocontrol. // Tetrahedron. 1984. - V. 40, № 12. - P. 2317-2327.

22. P. A. Bartlett, К. H. Holm, A. Morimoto. Stereocontrolled synthesis of a poly-ether fragment. // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, № 25. - P. 5179-5185.

23. M. J. Kurth, E. G. Brown. Double diastereoselection in the iodolactonization of 1, 6-heptadien-4-carboxylic acids. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, № 22. -P. 6844-6845.

24. M. J. Kurth, E. G. Brown, E. J. Levis, J. C. McKew. Regioselectivity in the iodolactonization of 1, 6-heptadien-4-carboxylic acid derivatives. // Tetrahedron. Lett.- 1988.-V. 29, № 13.-P. 1517-1520.

25. W. C. Still, M. J. Schneider. A convergent route to a-substittuted acrylic esters and application to the total synthesis of (+)-frullanolide. // J. Am. Chem. Soc. -1977. V. 99, № 3. - P. 948-950.

26. E. J. Corey, G. E. Keck, I. Szekely. Synthesis of vane's prostaglandin X, 6,9 a-oxido-92, 15 a-dihydroxyprosta-(z) 5, (E) 13-dienoic acid. // J. Am. Chem. Soc. -1977. V. 99, № 6. - P. 2006-2008.

27. W. E. Barneet, W. H. Sohn. p-lactones as kinetic products in the iodolactonization reaction. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972. - № 472. - P. 6-10.

28. C. Galli, G. Illuminati, L. Mandolini, P. Tamborra. Ring-closure reactions. 7. Kinetics and activation parameters of lactone formation in the range of 3-to 230membered rings. // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V. 99, № 8. - P. 2591-2597.

29. Y. Ohfune, N. Kurokawa. Efficient synthesis of naturally occurring 3, 4-dihydroxyprolines: electrophile-mediated lactonization of 2-amino-3-hydroxy-4-pentenoic acid derivatives. // Tetrahedron. Lett.- 1985. Y. 26, № 43. - P. 53075308.

30. Т. Hiroki, U. Yasuhiro, M. Takefumi. New entry to chiral butenolide synthons Application to expedifious synthesis of (+) nephrosteranic acid. // Tetrahedron. Lett.- 1994. V. 35, № 24. - P. 4123-4124. - РЖ хим, - 1995 - 6E202.

31. F. Freemat, K. D. Robarge. Electrophilemediated cyclization in carbohydrate chemictri: synthesis of highli functionalized ribofuranose and ribopyranose compounds. // Tetrahedron. Lett.- 1985. V. 26, № 16. - P. 1943-1946.

32. A. Bongini, G. Cardillo, M. Orena, G. Porzi, S. Sandri. Regio- and stereo-controlled synthesis of epoxy alcohols and triols from allylic and homoallylic alcohols via jodo carbonates. // J. Org. Chem. 1982. - V. 47, № 24. - P. 46264633.

33. G. Cardillo, M. Orena, G. Porzi, S. Sandri. A new regio- and stereo-selective functionalization of allylic and homoallylic alcohols. // J. Chem. Soc, Chem. Comm. 1981. - № 10. - P. 465-466.

34. A. Bongini, G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri, C. Tomasini. Iodocyclofunctionali-zation of (E)-trichloroacetamidoalk-2-enes. Synthesis of (+)-erythro-sphinganine triacetate. // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1986. - № 8. - P. 1345-1349.

35. Y. Tamaru, M. Hojo, S. Kawamura, S. Sawada, Z. Yoshida. Stereoselective intramolecular iodoetherification of 4-pentene-l, 3-diols: synthesis of cis-2-(iodomethyl)-3-hydroxytetrahydrofurans. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52. - P. 4062-4072.

36. A. Hassner, С. C. Heathcock. Stereospecific additions to olefins. The iodonium ion. // Tetrahedron. Lett.- 1964. V. 5, № 19. - P. 1125-1130.

37. L. Do Amaral, S. C. Melo. Kinetics and mechanism of iodolactonization of y, 5-unsaturated acids. // J. Org. Chem. 1973. - V. 38, № 4. - P. 800-804.

38. R. G. Bernett, J. T. Doi, W. K. Musker. Iodocyclization of alkene thioethers. Kinetic evidence against an iodonium ion intermediate. // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, № 12.-P. 2048-2050.

39. D. R. Williams, H. Bienvenue-Goets, J. E. Dubois. Participation by neighbouring groups in addition reactions. Part I. Hydroxy-group participation in the bromiation and iodination of olefins. // J. Chem. Soc (B). 1969. - P. 517-522.

40. S. D. Rychnowsky, P. A. Bartlett,. Stereocontrolled synthesis of cis-2, 5-disubstituted tetrahydrofurans and cis- and trans-linalyl oxides. // J. Am. Chem. Soc. 1981. - V. 103, № 13. - P. 3963-3964.

41. A. R. Chamberlin, R. L. Jr. Mulholland. Stereo- and regioselectivity in iododiol for mation from acyclic allylic alcohols. // Tetrahedron. 1984. - V. 40, № 12. - P. 2297-2302.

42. J. I. Seman. Introduction. Chem. Reviews. 1983. - V. 83, № 2. - P. 84.

43. P. C. Ting, P. A. Bartlett. Stereocontrolled synthesis of trans-2, 5-disubstituted tetrahydrofurans. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106, № 9. - P. 2668-2671.

44. Y. Tamaru, M. Hojo, S. Kawamura, S. Sawada, Z. Yoshida. Stereoselective intramolecular iodoeherification of 4-pentene-l, 3-diols: synthesis of cis-2-(iodomethyl)-3-hydroxytetrahydrofurans. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52, № 18. -P. 4062-4072.

45. D. R. Williams, F. N. White. Studies of tetrasubstituted tetrahydrofurans. // Tetrahedron. Lett.- 1986. V. 27, № 20. - P. 2195-2198.

46. D. R. Williams, F. N. White. Total synthesis of (+)-citreoviridin. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52, № 23. - P. 5067-5079.

47. Y. Guindon, Y. St. Denis, S. Daigneaults, M. E. Morton. Synthetic utility of chiral tetrahydrofurans: preparation of (1R, 3R, 5S)-1, 3-dimethyl-2, 9-dioxabicyclo 3. 3. 1. nonane. // Tetrahedron. Lett.- 1986. V. 27, № 11. - P. 1237-1240.

48. Y. Guindon, C. Yoakim, M. A. Bernstein, M. E. Morton. Preparation of ethyl 5(S), 6-epoxy-3(R)-(methoxy)hexanoate: a key chiral intermediate for mevinolin and compactin. // Tetrahedron. Lett.- 1985. V. 26, № 9. - P. 1185-1188.

49. D. R. Williams, J. Grote, Y. Harigaya. Stereocontrol in the formation of 2, 3, 4-trisubstituted tetrahydrofurans. // Tetrahedron. Lett.- 1984. V. 25, № 46. - P. 5231-5234.

50. Y. Tamaru, S. Kawamura, Z. Yoshida. Iodoetherification of 4-penten-l, 3-diols: stereoselective synthesis of cis-2-iodomethyl-3-hydroxytetrahydrofurans. // Tetrahedron. Lett.- 1985. V. 26, № 24. - P. 2885-2888.

51. A. Murai, N. Tanimoto, N. Sakamoto, T. Masamure. Total synthesis of glycinoe-clepin A. // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110, № 6. - P. 1985-1986.

52. H. W. Pauls, B. Fraser-Reid. A novel synthesis of methyl a, L-garosaminide which illustrates a stereocontrolled approach to the cis- hydroxyamino moiety of amino sugars. // J. Am. Chem. Soc. 1980. - V. 102, № 11. - P. 3956-3957.

53. K. Kamiyama, Y. Urano, S. Kobayashi, M. Ohno. Stereocontrolled synthesis of 6-epi-D-purpurosamine by iodocyclocarbamation of a chiral z-olefin derived from L-alanine and L-malic acid. // Tetrahedron. Lett.- 1987. V. 28, № 27. - P. 31233126.

54. G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri. Oxazolidin-2-ones from allylic amines by means of iodine and carbonate anion on polymeric support. // J. Org. Chem.1986.-V. 51, №5.-P. 713-717.

55. S. Kobayashi, I. Isobe, M. Ohno. A stereocontrolled synthesis of (-)-bestatin from an acyclic allylamine by iodocyclocarbamation. // Tetrahedron. Lett. 1984. -V. 25, № 44. - P. 5079-5082.

56. Y. Wang, T. Izawa, S. Kobayashi, M. Ohno. Stereocontrolled synthesis of (+)-negamycin from an acyclic homoallylamine by 1, 3-asymmetric induction. // J. Chem. Soc. 1982. - V. 104, № 23. - P. 6464-6466.

57. A. Bongini, G. Cardillo, M. Orena, G. Porzi, S. Sandri. Synthesis of aminoalco-hols via perihydro-1, 3-oxazin-2-ones and absolute configuration assignment through MM2 calculations. // Chem. Lett. 1988. - P. 87.

58. D. R. Williams, M. H. Osterhout, J. M. McGill. Intramolecular cyclizations from N-alkoxyamines. Formation of dialkylsubstituted pyrrolidines and piperidines. // Tetrahedron. Lett. 1989. - V. 30, № 11. - P. 1327-1330.

59. S. Takano, M. Hirama, K. Ogasawara. Novel synthesis of (+)-velbanamine and (±)-isovelbanamine. // J. Org. Chem. 1980. - V. 45. - P. 3729-3730.

60. T. Aida, R. Legault, D. Dugat, T. Durst. Cyclization reactions of 4-(3'-butenil)azetidin-2-one a route to the carbopenam ring system. // Tetrahedron. Lett.- 1979. V. 20, № 52. - P. 4993-4994.

61. S. Takano, Y. Iwabuchi, K. Ogasawara. Concise stereoselective synthesis of (2S, 4R)-4-hydroxyproline from (S)-O-benzylglycidol by a novel cyclization. // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1988. - № 23. - P. 1527-1528.

62. G. Rajendra, M. J. Miller. Oxidative cyclization of (3, y-unsaturated o-acil hy-droxamates to (3-lactams. // Tetrahedron. Lett. 1985. - V. 26, № 44. - P. 53855388.

63. A. J. Biloski, R. D. Wood, B. A new J3-lactam synthesis. // J. Am. Chem. Soc. -1982.-V. 104.-P. 3233-3235.

64. S. Knapp, К. E. Rodriques, A. T. Levorse. A procedure for "Iodolactamization." // Tetrahedron. Lett. 1985. - V. 26, № 15. - P. 1803-1806.

65. M. J. Kurth, S. H. Bloom. Iodolactamization of P, y-unsaturated oxazolines. // J. Org. Chem. 1989. - V. 54, № 2. - P. 411-414.

66. S. Knapp, D. V. Patel. Synthesis of protected aminocyclohexanediols. // J. Org. Chem. 1984. - V. 49, № 26. - P. 5072-5076.

67. M. J. Kurth, M. J. Rodriguez. A tandem 1, 3-dipolar cycloaddition. Electrophilic cyclization sequence. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, № 24. - P. 7577-7578.

68. H. W. Pauls, B. Fraser-Reid. An efficient synthesis of ristosamine utilizing the allylic hydroxyl of an hex-2-enopyranoside. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - P. 1392-1393.

69. A. Bongini, G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri. C. Tomasini. Regio- and stereose-letive synthesis of methyl a-L-ristosaminide hydrochloride. // Tetrahedron. 1983. -V. 39, №22.-P. 3801-3806.

70. G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri, C. Tomasini. Regio- and stereoseletive synthesis of methyl a-L-daunosaminide hydrochloride. // J. Org. Chem. 1984. - V. 49. -P. 3951-3953.

71. H. W. Pauls, B. Fraser-Reid. A short, efficient route to a protected daunosamine from L-rhamnose. //J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1983. - № 18. - P. 1031-1032.

72. A. Bongini, G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri, C. Tomasini. Factors affecting the regioselection of the allylic imidates Iodocyclization. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, №25. - P. 4905-4910.

73. G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri, C. Tomasini. A novel, efficient synthesis of (+)-erythrosphingosine. // Tetrahedron. 1986. - V. 42, № 3. - P. 917-922.

74. E. Bruri, G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri, C. Tomasini. Synthesis of chiral 1, 2-diamines. // Tetrahedron. Lett. 1989. - V. 30, № 13. - P. 1679-1682.

75. G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri. A new synthetic approach to 3-amino-l, 2-diols from allylic alcohols via trichoroa cetimidates. // J. Chem. Soc, Chem. Comm. -1983. -№24. P. 1489-1490.

76. G. Cardillo, M. Orena, S. Sandri, C. Tomasini. Synthesis of oxazolidin-2-ones using carbonate ion on a polymeric support. // Tetrahedron. 1985. - V. 41. - P. 163-167.

77. F. Mancini, M. G. Piazza, C. Trombini. A new route to 3,5-disubstituted isoxa-zolidines via the iodocyclization of homoallylic hydroxylamines. // J. Org. Chem. -1991. V. 56, № 13. - P. 4246-4252.

78. A. Fiumana, M. Lombardo, C. Trombini. Synthesis and iodocyclization of homoallylic hydroxylamines. // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 5623-5626.

79. S. Knapp, D. V. Patel. Bromocyclisation of unsaturated thiocarbamidates, synthesis of (+) sporamine. // J. Am. Chem. Soc.-1983.- v. 105, - P. 6985-6986.

80. S. Knapp, D. V. Patel. Rearrangement bromocyclization of o-cyclohexenyl carbamates. Model studies for aminocyclitol synthesis. // Tetrahedron. Lett.- 1982. -V. 23, №35.-P. 3539-3542.

81. A. J. Biloski, R. D. Wood, B. A new (3-lactam synthesis. // J. Am. Chem. Soc. -1982.-V. 104.-P. 3233-3235.

82. И. И. Ершова, Ю. И. Геваза, В. И. Станинец. Гетероциклизация N-R-ненасыщенных амидинов карбоновых кислот. // Украинский хим. Журн. -1977 Т.43, № 8. - с. 884-885.

83. S. R. Wilson, R. A. Sawicki. Transannular cyclizations of 1 -aza-4-cyclooctene. // J. Org. Chem. 1979. - V. 44, № 2. - P. 287-291.

84. S. R. Wilson, R. A. Sawicki, J. C. Huffman. Synthetic and structural studies of the lolium alkaloids. // J. Org. Chem. 1981. - V. 46. - P. 3887-3891.

85. H. W. Pauls, B. Fraser Reid. An efficient synthesis of ristosamine utilizing the allylic hydroxyl of an hex-2-eno-pyranoside. // J. Org. Chem. - 1983. - V. 48, №8.-P. 1392-1393.

86. M. Georges, B. Fraser-Reid. Cis-oxyamination routes to amino suc-ars: a simple synthesis of holacosamine. // Tetrahedron. Lett.- 1981. V. 22, № 46. - P. 46354638.

87. K. A. Parker, R. J. O' Free. Halonium-initiated cyclizations of allylic urethanes: stereo- and regioseletivity in functionalizing the olefmic bond. // J. Am. Chem. Soc. 1983. - V. 105. - P. 654-655.

88. D. Raner, A. D. Ward. Heterocyclic syntheses through electrophilic ring closure reactions of огйо-allylaniline systems. // Aust. J. Chem. Soc, 1991. - V. 44. - P. 1749-1760.

89. H. И. Андреева, Г. А. Богданова, А. И. Боканов, П. Ю Иванов, М. Д. Маш-ковицкнй, В. И. Шведов. Энантномеры пиразидола получение и фармакологические свойства. //Хим.-фарм. журн, 1992.-№ 1- с. 4-7.

90. Пат. 1830069 СССР. Бюлл. изобрет. № 27. - 1993. // РЖ хим. - 1994. -9050П.

91. М. Д. Машковский, Р. Г. Глушков, В. И. Шведов, Андреева Н. И, С. М. Головина. Новый антидепрнссант тетриндол. // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. 56, № 2. - С.3-6.

92. Л. А. Казицина, Н. Б. Куплецкая. // Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и массс-пектроскопии в органической химии. М. МГУ. - 1979. - С. 77.

93. Абдрахманов И. Б. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. // Уфа. 1989. - С. 121.

94. В. Robinson. Recent studies on the fischer indole synthesis. // Chemical reviews. 1969. - V.69. -P.227

95. И.Б. Абдрахманов, А.Г. Мустафин, B.M. Шарафутдинов, А.С. Тайчинова, Г.А. Толстиков. Взаимодействие 2-(1-метил-2-бутенил)анилинов с полифосфорной кислотой. II Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1985. - С. 839-842.

96. А.Г. Мустафин, P.P. Гатауллин, И.Б. Абдрахманов, И.Н. Халилов, Г.А. Толстиков. Циклизация 2-(1-метил-2-бутенил)анилина в полифосфорной кислоте. I/Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1990. - С. 2811.

97. O.L. Chapman, G.L. Eian. Photochemical synthesis of 2,3-dihydroindoles from N-arilamines. //J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90. - P. 5329-5330.

98. А.Б. Шапиро, A.A. Меджидов, Э.Г. Розянцев. О свободных азотокислых радикалах ряда гидрированного хинолина, бензоксазина и индола. // Ж. Орг. химии, -1966. Т. 2. - С. 1873.

99. И. Б. Абдрахманов, В. М. Шарафутдинов, У. М. Джемилев, Е. В. Тальвин-ский, И. А. Сагитдинов, Г. А. Толстиков. Синтез N-замещенных непредельных аминов. // Ж. Приклад. Химии. 1982.- №9. - С. 2121.

100. А. Гордон, Р. Форд. // Спутник химика. Москва. - 1976. - С.451.

101. М. Sindler-Kulyk, W. Н. Laarhoven. The photochemistry of 2-vinylstilbenes. 21. Photoreactions of 2-vinyl- and 2-propenylstilbene and of orfo-substitution products. // J. Am. Chem. Soc. 1978. - V. 100. № 12. - P. 3819-3830.

102. Б. И. Ионин, Б. А. Ершов, А. И. Кольцов. ЯМР-спектроскопия в органической химии. // Химия. Ленинград. - 1983. - С. 142.

103. Пат. 1830069 СССР. Бюл. Изобрет. 1993. - С. 27.

104. И.Б. Абдрахманов, P.P. Гатауллин, А.Г. Мустафин, Г.Б. Шабаева, Г.А. Толстиков. Ароматическая амино-перегруппировка Кляйзена ТМ-(цикло-2-алкенил)анилинов. И Журн. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - С. 1030.

105. Ю.В. Мышко, Я.Б. Козликовский, В.А. Кощий. Взаимодействие анилина с 1.3-циклопентадиеном в присутствии гидрохлорида анилина. // Журн. Орг. химии. 1992. - Т. 28. - С. 950-954.

106. Богословский Б. М., Казакова 3. С. Скелетные катализаторы, их свойства и применение в органической химии. // М. Госхимиздат. - 1957. - С. 120.

107. J. Е. Нуге, A. R. Bader. Unsaturated aromatic amines, a novel synthesis of indoles. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 437-439.

108. A. R. Bader, R. J. Bridgwater, P. R. Freeman. Indoles. IIla'lb. The acid-catalyzed rearrangement of N-2-alkenylanilines. // J. Am. Chem. Soc. 1961. - V. 83. - P. 3319-3323.

109. M. Schmid, H.-J. Hansen, H. Schmid. Saurekatalysierte umlagerung von allyl cyclohexadienon-tosyl-hydrazonen: beispiel einer dienimin-anilin-umlagerang. // Helv. Chim. Acta. 1971. - V. 54. - P. 937.

110. L. M. Jackman, S. Sternhell. Application of nuclear magnetic resonance in organic chemistry. Oxford pergamon press. 1969. - P.236.

111. J. B. Stothers, С. T. Tan. 13C Nuclear magnetic resonance studies. 34. The 13C spectra of several methylcyclopentanones and cyclohexanones. // Can. J. Chem. -1974. - V. 52. - №2. - P. 308-314.

112. S. Jyh-Horng, C. Yua-Kuang, V. H. Yen-Long. An efficient synthesis of yuehchukene. // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32. - № 8. - P.1045.

113. И. Б. Абдрахманов, А. Г. Мустафин, И. H. Халилов, Г. А. Толстиков. Фотохимический синтез 1-этилпергидроциклопентЬ.индолина. // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1983. - № 9. - С. 2172.

114. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М. -Химия. 1968. -С.712.

115. С. S. Dexter, I. Elliot, R. F. W. Jackson. New application of amino acid derived organometallic reagents of organic synthesis. Book of Abstracts 16 th International Symp. On Synthesis in Organic Chem., Cambridge, 19-22 July, 1999, p. 11.

116. P. P. Гатауллин, И. С. Афонькин, А. А. Фатыхов, И. Б. Абдрахманов. Удобный способ получения 3,1-бензоксазинов из №ацетил-орто-2-(алк-1-енил)анилинов. Изв. АН, Сер.хим., 1999. - в печати. - Регистр. № 5016.

117. D. L. J. Clive, С. К. Wong, W. A. Kiel, S. М. Menchen. Cyclofunctionalisation of olefinic urethanes with benzeneselenenyl reagents: a new general synthesis of nitrogen geterocycles. // J. C. S. Chem. Comm.-1978.-P. 379-380.

118. P. P. Гатауллин, И. С. Афонькин, И. В. Павлова, А. А. Фатыхов, И. Б. Абдрахманов, Г. А. Толстиков. Внутримолекулярная циклизация №ацетил-(2-метил-6-циклопент-1 -енил)анилина. // Изв. АН Сер. хим. 1999, № 2, 398.

119. К. Е. Nielsen, Е. В. Pedersen. Phosphoramides. XIII*. Phosphorus pentaoxide-amine hydrochloride mixtures as reagents in the synthesis of 4(3H)-quinazolinones and 4-quinazolinamines. // Acta Chem. Scand. B, 1980, 34, 637.

120. C. Cardillo, M. Orena. Stereocontrolled cyclofunctionalizations of double bonds through heterocuclic intermediates. // Teyrahedron. 1990. - V. 46. - P. 3321.

121. И. В. Украинец, С. Г. Таран, О. В. Горохова, П. А. Безуглый, А. В. Туров. 2-карбэтоксиметил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он. 4*. Реакция с анилинами. // ХГС. 1994. - № 2. - С. 225-228.

122. Брагин Е.О., Бугаева Н.И., Василенко Г.Ф., Пономаренко Т.П., Зольников С.М. // Влияние амитриптилина на обезболивание, вызванное акупунктурой и избегаемым болевым электрокожным раздражением у крыс. // Фарм. и токе. 1989. -№3.- С. 22-25.

123. Васильев Ю.Н., Игнатов Ю. Д. Анальгетическая активность пробона в сравнении с морфином. // Фарм. и токе. 1978. - №6. - С. 676-679.

124. Власенко Э. В., Дурганян JI. К., Азливян А. С., Саруханян К. В. Оценка обезболивающего действия фенаридина при его комбинировании со средствами, применяемыми в анестезиологической практике. // Фарм. и токе. -1991.-Т. 54.-№3.-С. 17-20.

125. И. В. Комиссаров, Т. Ф. Ларина, О. А. Гинзбург, А. К. Шейкман. Местноа-нестезирующая активность производных 1-аминоацетил-2,3-дигидроиндолов. // Фармакол. и токсикол. 1976. - № 3. - С. 286-289.

126. JI. К. Муракина. Болеутоляющее действие волтарена и метиндола, определяемое на воспаленной ткани. // Фармакол. и токсикол. 1983. - № 2. - С. 75.

127. Закусов В.В. Фармакология нервной системы. Л., 1953.

128. Bulbring Е., Wajdo I. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1945, V 85., P. 78-84.

129. Успехи в создании лекарственных препаратов, под ред. Харкевич С.С., М., «Медицина», 1973.

130. Н. Исикава. Соединения фтора. Синтез и применение. Мир. - Москва. -1990.

131. Г.А. Мокрушина, С.Г. Алексеев, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин. Направленный синтез фторхинолонкарбоновых кислот. // ЖВХО. 1991. - Т. 36. - № 4. -С. 447-455.

132. Абдрахманов И. Б, Шарафутдинов В. М, Сагитдинов И. А., Толстиков Г. А. // О случае легкого протекания перегруппировки Кляйзена Н-(1-метил-2-бутенил)анилина. 1979. - Т. 15. - С.2601.

133. В.Н. Одиноков, Р.И. Галеева, Р.С. Бакеева, Р.С. Гришова, Г.А. Толстиков. Новый синтез диспариура, основанный на частичном озонолизе z,z-l,5-циклооксодиена. // Журн. Орг. хим. 1979. - Т. 5. - № 7. - С. 1403-1411.

134. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. // Медиздат. Ленинград. - 1963. - С. 152.1. АКТиспытания 8-метилпергидроциклопент|Ь.индолина 8 в качестве ингибитора кислотной коррозии стали

135. В лаборатории химии неводных растворов ИОХ УНЦ РАН проведены испытания 8-метилпергидроциклопентЬ. индолина 8 в качестве ингибитора кислотной коррозии стали.

136. Испытания по защите конструкционных сталей с помощью ингибитора коррозии в кислых средах проводили в лабораторных условиях. В качестве рабочих сред использовали 15%-ный раствор соляной кислоты и 20%-ный раствор серной кислоты.