Синтез новых хиназолинов и 3,1-бензоксазинов из орто-(алкен-1-ил)анилинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Синтез 3,1-бензоксазинов.

1.1.1. Синтез из производных о^шо-аминобензиловлго спирта и о/зто-аминобензилгалогенидов.

1.1.2. Синтез из производных антраниловой кислоты.

1.1.3. Синтез из других гетероциклических соединений.

1.1.4. Образование 3,1-бензоксазинов при восстановлении ншяро-соединений или перегруппировках.

1.2. Синтез хиназолинов.

1.2.1. Синтез из производных орто-аминобензиламина и орто-ациланилинов.

1.2.2. Синтез из производных антраниловой кислоты.

1.2.3. Синтез из 3,1-бензоксазинов и других гетероциклических соединений.

1.2.4. Синтез из N-замещенных анилинов и яитро-производных.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Получение оргао-(алкен-1 -ил)анилинов.

2.2. Синтез ацетамидинов из ор»ю-(алкен-1-ил)анилинов и их циклизация.

2.3. Синтез и превращения ]М-ацил-2-(алкен-1 -ил)анилинов.

2.3.1. Синтез хинолинов из производных орто-{цтт оалкен-1 -ил)анилинов.

2.4. Синтез и превращения N-этоксикарбонил-2-(алкен-1-ил)анилинов и 7У-[(алкен-1-ил)фенил]мочевин.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

В ряду азотсодержащих гетероциклических соединений хиназолина и 3,1-бензоксазина некоторые производные проявляют широкий спектр биологической активности и являются полупродуктами в синтезе алкалоидов, лекарственных средств и красителей. На основе веществ хиназолиновой структуры разработан ряд препаратов, обладающих, в частности, гипнотической активностью (метакволон, меклаволан) и гипотензивным действием (празо-зин, пераквинзин), как анальгетик применяется дипроквалон, а вазицинон используется в качестве бронхорасширяющего средства. Из производных 3,1-бензоксазина можно выделить соединения, предложенные в качестве гер-бицидных и фунгицидных препаратов; вещества, являющиеся депрессантами нервной системы; ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Синтезу хина-золинов и 3,1-бензоксазинов посвящено множество работ, однако практически все они являются приложением ограниченного числа известных методов получения.

Открытие ароматической амино-перегруппировки Кляйзена стимулировало развитие исследований в области аллиланилинов для разработки синтеза азогетероциклов. Однако к настоящему времени не предложены доступные и препаративные способы получения и направленной гетероциклиза-ции производных о/?/ж?-(алкен-1-ил)анилина в хиназолины и 3,1-бензоксазины. Остаются не исследованными способы осуществления подобных процессов под действием галогенов и кислотных катализаторов и влияния на циклизацию различных факторов. Поэтому необходимость поиска методов получения гетероциклических систем на основе о/?я?о-(алкен-1-ил)-анилинов с выходом на новые биологически активные соединения обуславливает актуальность данной работы.

Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, проведенных в соответствии с темой "Разработка новых методов направленной гетероциклизации алкенилариламинов" (№ государственной регистрации 01.20.00 13597).

Цель работы. В задачи диссертационной работы входит: Синтез производных оргао-(циклоалкен-1-ил)- и -(алкен-1-ил)анилинов; исследование процесса их гетероциклизации под действием кислотных катализаторов и электрофильных реагентов и влияния на него внутримолекулярных факторов.

Научная новизна.

• Синтезированы новые 3,4-дигидрохиназолины при циклизации N-[opmo-(алкен-1-ил)фенил]ацетамидинов в полифосфорой кислоте и показана зависимость состава продуктов реакции от заместителя амидинового фрагмента.

• Установлено влияние а-СН3 (или СН2) заместителя в алкенильном радикале А'г-этоксикарбонил-2-(алкен-1-ил)анилинов на продукты галогенцикли-зации.

• Обнаружены новые реакции образования соединений хинолинового ряда из 2-(циклоалкен-1-ил)анилинов и их тУ-ацилпроизводных.

Практическая ценность.

Предложены препаративные методы получения оргао-(алкен-1-ил)анилинов изомеризацией о/?то-(алкен-2-ил)анилинов; соединений хиназолинового и ЗД-бензоксазинового ряда из производных оргао(алкен-1-ил)анилинов; 2,3-дигидроциклопент[с]хинолинов и 7,8,9,10-тетрагидрофенантридинов конденсацией о/?то-(циклоалкен-1-ил)анилинов и альдегидов.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Высокий интерес к соединениям с хиназолиновой и бензоксзиновой структурой в последнее время значительно возрос. Подробные сведения о различных аспектах химии этих веществ, методах их синтеза изложены в обзорах и монографиях [1-4]. Общим способом получения данных соединений для подавляющего большинства случаев является принцип построения азотсодержащего циклического фрагмента за счет образования новой С-0 и C-N связи. С развитием новых синтетических методов, в частности, использования перегруппировки N-аллиланилинов, стали доступные для синтеза хиназолиновой и бензоксзиновой оргао-алкенилариламины. Наличие в аромати-чеслом ядре наряду с NK^-rpynnofi фто-алкенильного радикала с реакцион-носпособной двойной связью представляет возможность принципиально другого варианта циклизации, с образованием новой внутримолекулярной N-C связи.

1.1 СИНТЕЗ ЗД-БЕНЗОКСАЗИНОВ

В литературе [1] описаны различные способы получения 3,1-бензокса-зинов. Для синтеза производных 3,1(4Н)-бензоксазина или 3,1(4Н)-бензок-сазин-2-она используются орто-галогенметил или гидроксиметил замещенные анилины и их предшественники; 3,1-бензоксазин-4-онов и изатового ангидрида - производные орто-аминобензойных кислот или имины этих кислот. Также имеется ряд нетривиальных примеров образования 3,1-бензоксазинового цикла из других гетероциклических соединений.

ВЫВОДЫ.

1. Синтезирован ряд 7У-[2-(алкен-1-ил)фенил]ацетамидинов и осуществлена их гетероциклизация при нагревании в полифосфорной кислоте с образованием новых 3,4-дигидрохиназолинов.

2. Установлено, что циклизация /У-[2-(циклопентен-1-ил)фенил]ацетами-динов под действием 12 протекает только при наличии TV-фенильного (или нитрофинильного) заместителя и приводит к образованию спиро[хиназолин-4,1'-циклопентана]. В случае йодциклизации iV-[2-((E)-пентен-2-ил-2)фенил]ацетамидина происходит образование ^-[^(индол-1 -ил)этилиден]анилина.

3. На основе орто-(алкен-1 -ил)анилинов синтезирован ряд амидов, урета-нов и мочевин и осуществлена их гетероциклизация под действием Вг2, NBS или НС1 с образованием 3,1-бензоксазинов. Установлено, что гало-генциклизация при наличие а-СН3 (или СН2) заместителей двойной связи протекает с высокой стереоселективностью. Обнаружена циклизация анилидов под действием PCI5 и Р205 в производные хинолинов.

4. Разработан новый подход к синтезу циклопент[с]хинолинов и 7,8,9,10-тетрагидрофенантридинов заключающийся во взаимодействии орто-(циклоалкен-1 -ил)анилинов с альдегидами в ацетонитриле под действием CF3COOH.

5. Показана возможность образования 6-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-циклопент[с]хинолин-4-она взаимодействием 2-метил-6-(циклопентен-1 -ил)анилина с MeNHCOOMe в присутствии MeONa при 200 °С.

1. Гетероциклические соединения. Ред. Р. Эльдерфильд. // Москва- Иностранная литература. 1960. - Т.6.

2. Яхотов JI. Н, Либерман С. С, Жихарева, Г. П, Кузьмина К. К. Биологически активные производные хиназолина (обзор патентов). // Хим. фарм. журн. 1977. - № 5. - с. 14-25.

3. Воложина В. Н, Яхотов Л. Н. Сердечно-сосудистые хиназолиновые средства (обзор). // Хим. фарм. журнал. 1982. - № 10. - С. 731-743.

4. Шахидоятов X. М. Хиназолоны-4 и их биологическая активность. // Ташкент.: Издательство «ФАН» Узб. СССР. 1988.

5. Patrick J.В. and Witkop В. Mechanism of oxidation. XV. Conversion of ben-zoxazine hydroperoxides to the parent benzoxazines. // J. Org. Chem. 1959. -V. 19.-P. 1824-1829.

6. Witkop B. and Patrick J.B. Acid- and base-catalyzed rearrangement of a ring chain tautomeric ozonide. // J. Am. Chem. Soc. 1952. - V.74. - P. 3861-3866.

7. Nakazaki M. Twofold Wagner-Meerwein type rearrangement of 2,3-disubsti-tuted indols. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1960. - V.33. - P. 461M65.

8. Пат. 496 560 Великобритания. Wm. E. Messer and Belvedere Chemical Co. Ltd. Vulcanization accelerators. Заявл. 30.11.38. // C.A.-1939.- V.33. 40807.

9. Пат. 1 135 899 Великобритания. 4,4-Dimethyl-2-H-3,l-benzoxazin-2-ones. Заявл. 03.08.66. Опубл 04.12.68.// С.A. 1969. - V.70. - 68383с.

10. Пат. САМ 279 Франция. Luigi В, Severina С, Lorenzo Р, Suchowsky, Giselbert К. Pharmacologically-active 3,l-benzoxazin-2-ones. Заявл. 20.04.67.-Опубл 27.10.69. II СЛ.- 1971.- V.75. 154980е.

11. Pierce М.Е, Parsons R.L, Jr., Radesca L.A., Lo Y.S, Silverman St, Moore J.R, Islam Q, Choudhury A, Fortunak J.M.D, Nguyen D, Luo C, Morgan S.G, Davis W.P, Confalone P.N, Chen C, Tillyer R.D, Frey L, Tan L„ Xu F,

12. Zhao D, Thompson A.S, Corley E.G., Grabowski E.J.J, Reamer R, Reider P.J. Practical asymmetric synthesis of Efavirenz (DMP 266), an HIV-1 reverse transcriptase inhibitor. // J. Org. Chem. 1998.-V. 63. - № 23. - P. 8536-8543.

13. Bernard Witkop, James B. Patrick and Henry M. Kissman. Ring-chain tauto-merism with ozonides and the salt formation with Shiff s bases. // Chem. Ber. -1952.-V.85.-P. 949-977.

14. Eiden F, Schnabel K, Wiedemann H. Acylenamines. 26. Preparation and reaction of N-vinyl-o-aminobenzophenone derivatives. // Pharm. 1974. - V. 307(3).-P. 204-211.

15. Шапиро А.Б, Меджидов A.A, Розанцев Е.Г. Синтез свободных нитро-ксильных радикалов из гидрированных хиналинов, бензоксазинов и индолов. // Журн. орг. хим. 1966. - Т. 2 (10). - С. 1873-1877.

16. Singh A, Anderewes L.J, and Keefer R.M. Intramolecular nucleophilic participation. Effect of certain ortho substituents on solvolysis rate of benzyl and benzhydryl bromides. // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V. 84. - P. 1179-1185.

17. Пат. 6 607 386 Нидерланды. Benzothiazine and benzoxazine derivatives. Farbwerke Hoechst A.-G. Заявл. 03.06.65.-0публ. 05.12.66. // С.A. 1968.-V.68-21941b.

18. Пат. 67 06 889 ЮАР. Kuch Heinz, Schmitt Karl, Seidl Guenther, Hoffmann Irmgard. 2-(Alkylamino)-4H-3,l-benzoxazines. Заявл. 24.11.66. Опубл 10.04.68. // C.A. - 1969. - V .70. - 47472г.

19. Irmgard H, Heinz K, Karl S, Guenther S. 2-Ethylamino-6-chloro-4-methyl-4-phenyl-4-H-3,l-benzoxazine, a new psychotropic compound. // Arzneim. Forsch. 1970. - V. 20 (7). - P. 975.

20. Пат. 7 385 M Франция. Psychotropic 2-(substituted or unsubstitutedamino)-4-methyl-4-phenyl-6-chloro-4H-3,l-benzoxazines. Farbwerke Hoechst A.-G. Заявл. 24.11.66. Опубл 01.12.69. // C.A. - 1971. - V.75. - 151811 q.

21. Artico M, Filacchioni G, Vomero S. Farmaco. Compounds with antiblastic activity. XLI. Synthesis of new nitrogen mustardes related to N,N-bis((3-cloroethyl)aniline. // Farmaka Ed. Sci. 1971. -V.26(9) - P. 805-811.

22. Пат. 20 436 065 ФРГ. Shmidt, Richard R. Nitrogen heterocyclics. Заявл. 03.09.70.- Опубл. 16.03.72. // C.A. 1972. - V.77. - 34478s.

23. Arcus C.L, Coombs M.M, and Evans J.V. Reactions of organic azides. V. Schmidt reactions with flourenones. Structure of the intermediate in the ketonic Schmidt reaction. // J. Chem. Soc. 1956. - P. 1498-1506.

24. Errede L.A, Oien H.T, Yarian D.R. Acylanthranils. 3. The Influence of Ring Reactivity and Selectivity in the Reaction of Acylanthranils with Amines. // J. Org. Chem. 1977. - V. 42. - № 1. - P.12-18.

25. Fisher A. 2-Phenyl-3,l-benzoxazin-4-one, a new contact herbicide and its mixtures. // Mededel. Landbou hogeschool Opzoekingssa. Staat Gent. 1965. -30(3). - P. 1963-1976.

26. Kaufmann P.H, Seher A, Hagedom P. Syntheses of spiroheterocyclic compounds. // Liebigs Ann. Chem. 1954. - № 3. - P.226-230.

27. Ionescu M, Mantsch H, Goia I. N-(o-Nitrobenzoyl)-anthranilic acid as conversion of o-nitrobenzaldegide. // Chem. Ber. 1960 - V.93. - P.2063-2065.

28. H.R. Shyder, R.H. Levin, and P.F. Wiley. Reaction of acid anhydrides with anils. // J. Am. Chem. Soc.- 1938. Y.60. - P.2025-2027.

29. Пат. 629 369 Бельгия. 5-Dimethylsulfomoyl-2-anilinobenzoic acids. CIBA Ltd. Заявл. 21.10.63. Опубл. 21.10.63. // C.A. - 1964. - V.61. - 617f.

30. Пат. 1179 217 ФРГ. Otto Fuchs, Friedrich Ishe. Заявл. 19.06.62.-Опубл. 08.10.64. // C.A. 1965. - V.62. - 569d.

31. Пат. Г143 515 ФРГ. Puetter R, Wolfrum G, Hanke H.G. Arylaminopyra-zoles. Заявл. 14.04.60.-0публ. 14.02.63. // C.A. 1963. - V.59. - 5174.

32. Louis Legrand. Synthesis of 3,l-benzothiasine-4-thiones and corresponding oxygenated compounds. // Bull. Soc. Chem. France. 1960. - P.337-343.

33. Shreekorishna M. Gadekar and E. Ross. Some halogenated 1,2,3-benzotriazin-4(3)-ones. // J. Org. Chem. 1961. - V.26. - P.613-615.

34. Armagero W.L.F. Dihydroquinazoline. // J. Chem. Soc. 1961. - P.2697-2701.

35. Wagner, Guenther; Rothe, Lothar. Sinthesis of 2-thioxo-4-oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinazolines. // Pharmazie. 1969. - V.24 (9). - P.513-522.

36. Marshall J.R. Some benzoxazines and benzothiazines derived from anthranilic acid. // J. Chem. Soc. 1965 (Feb.). - P.938-940.

37. Пат. 16 891 ('63) Япония. Mitsuo Suzuki, Ken Yoshihara, and Norio Agazi. Isatoic anhidride derivatives. Заявл. 23.02.60. Опубл. 03.09.63. // C.A.-1964,-V.60.-2858.

38. Пат. 8 078 ('62) Япония. Tsugoshi Morri and Shinjiro Ono. Dyes containing a dioxodihidrobenzoxazine ring. Заявл. 24.12.59. Опубл. 12.07.62. // С.A. -1964.-V.60.-8168.

39. Пат. 14 936 ('62) Япония. Mitsuo Suzuki, Ken Yoshihara, and Shiego Maeda. Azo dyes. Заявл. 09.03.60. Опубл. 24.09.62. // С.A. - 1964,- V.60. - 10842.

40. Gabor Doleschall and Karoly Lempert. Mechanism of carboxyl condensations by carbodiimides. // Tetrahedron Letters. 1963. - V. 18. - P. 1195-1199.

41. John C. Sheehan and G. Doyle Daves. Benzoxazine formation in reaction of anthranilic acid with icocyanates. // J. Org. Chem. 1964. - V.29(12). - P. 3599-3601.

42. Пат. 2218, 30 2 ФРГ. Buettner G, Klauke E, Kaspers H, Frohberger P. Fungicidal 2(triflouromethyl)imino.-3,l-benzoxazin-4-ones. Заявл. 15.04.72-Опубл. 25.10.73. // C.A. 1974. - V.80 - 1974.

43. Karoly Lempert and Gabor Doleschall. 4H-3,l-benzoxazin-4-one. Rearrangement of N-(2-carboxyphenyl)cyanamides and N-(2-carboxyphenyl)-carbodiimides into l,2-dihydro-2-imino-4H-3,l-benzoxazin-4-one. // Monatsh. -1965.-V. 95 (3). P.950-960.

44. Thierry B, Kumaraswamy E, Rees Charles W. 3,l-Benzoxazin-4-ones, 3,1-benzothiazin-4-ones and N-arylcyanothioformamides. // J. Chem. Soc. Com-mun. 1995. - № 14. - P. 1419-1420.

45. Ulrich H, B. Tucker, A. A. R. Sayigh. Synthesis of 4-H-3,l-benzozxazin-4-ones from 2-isocyanatobenzoyl chloride and aliphaticamines. // J. Org. Chem-1967. V.32( 12).-p. 4052-4053.

46. Пат. 3 450 700 США. Sayingh, A.A.R, Ulrich H. 2-Amino-4-H-3,l-benzoxazin-4-ones. Заявл. 20.12.66 Опубл. 17.06.69. // С.A. - 1969. - V.71. -70611р.

47. Nair M. D, Desai J. A. Reaction of anthranilic acid with mesyl chliride. // Indian J. Chem. 1979. - В 17. - № 3. - P.276-277.

48. Пат. 1 392 448 Франция. 2-(2-Arylsulfonamidophenyl)-4H-3,l-benzoxazin-4-ones. Заявл. 12.05.64 Опубл. 12.03.65. // C.A. - 1965. - V.63. - 13277f.

49. Пат. 17 838 СССР. Болотин Б.М, Дранкин Д.А, Брудц В.Г, Зерюкина JI.C, Оськина Т.Е. 2-2-(Бензоиламино)фенил.-4Н-3,1-бензоксазин-4-оны. Заявл. 4.03.65. Опубл. 22.01.66. // С.А. - 1966. - V.65. - 2276с.

50. Пат. 179; 773 СССР. Болотин Б.М, Дранкин Д.А, Брудц В.Г, Зерюкина JI.C, Оськина Т.Е. 4-Гидрокси-2-2-((3-нафтилсульфониламино)-фенил.-4Н-3,1-бензоксазин. Заявл. 06.01.64. Опубл. 28.02.66. // С.А. - 1966. -V.65. - 7191d.

51. Ernst D. Bergmann and Rivkah Barshai. 2,3-Dichloroindone as a dienophilic compound. // J. Am. Chem. Soc. 1959. - V.81. - P.5641-5646.

52. Nagasaka T, Koseki Y. Stereoselective Synthesis of Tilivalline. // J. Org. Chem. 1998.-№20.-P. 6797-6801.

53. Bhatt M.V. Schmidt and Curtius reactions with o-benzoylbenzoic acids.// Chem. \ Ind. (London). 1956. - P. 1390.

54. Aelony, David; McKillip, William J. Aminimides. X. Synthesis of 4Н-ЗД-benzoxazin-2-one by thermolysis of trimethylammonium |3-(2-hidroxymethylbenzoyl)imine. // J. Heterocycl. Chem. 1972. - V.9(4) - P.923-925.

55. Pinkus J, Jessup H, Cohen T. Thermal rearrangement of 3-bensoyl-2,l-benzisoxazole in 2-phenyl-4H-3,l-benzoxazinone in solution. // J. Chem. Soc. С 1970. - V.2. - P. 242-244.

56. Ahmed Mustafa, Wafia Asker, Mohamed Kamel, Ahmed F.A. Shalbay, and Alaa Eldin A.E. Hassan. Action of Grignard reagents. VII. Benzoxazones, ben-zoxaz-2,4-diones and 2,3-diphenylquinazolone. // J. Am. Chem. Soc. 1955. -V.77. - P.1612-1615.

57. K. Kacker and S. Husoin Zaheer. Reaction of substituted 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolines with Grignard reagents. // J. Chem. Soc. 1956. - P.425-428.

58. Elkascheff A.-F. M, Abdel-Megeid M. E. F., Mohamed Kamel, Abdel-Kader A. A. General Mechanism for reactions of 4-oxo-3H-quinazolinones with Grignard reagents*. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1974. - V.39 (1). - P.287-292.

59. W. Metlesics, G. Silverman, L. H. Seternbach. Quinazolines and 1,4-benzodiazepines. XXXV. Preparation and rearrangement reactions of 3,1,4-benzoxadiazepine. // Monatsh. Chem. 1976. - V.98(3). - P.633-642.

60. Петюнин П. А, Солдатова А. Ф, Сухомлинов А. К. Исследования в области химии гетероциклов. XLV. Синтез и свойства 9-фенилакридин-2-карбоновой кислоты. // Химия гетероцикл. соедин. 1969. - № 4. - С.702-704.

61. Doepp D, Weiler H. Unusual isomerisation of an oxaziridine. Peracid oxidation of 5,7-di-/re/-butil-3,3-dimethyl-3H-indole. // Tetrahedron Lett. 1974. -V.28. - P.2445-2448.

62. Rees C.W, Smiten. C.E. Reactions of dihalocarbenes with some indoles. // Chem. Ind. (London) 1962. - P. 1022-1023.

63. Charles D. Hurd, Charles. M. Buess, Ludwig Bauer. 5-Carboxylvalerohydrox-amic acid, o-carboxybenzoihydroxamic acid, polyamides prepared from them by rearrangement. // J. Org. Chem. 1952.- V.17. - P.865-876.

64. Bauer L, Miacra S.V. Chemestry of N-hydroxyphtalimida. // J. Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79. - P.1983-1985.

65. R.T. Coutts, D. Noble, D. G. Wibberley. Some cyclic hydroxamic acids. // J. Pharm. Pharmacol. 1964. - V. 16(12). - P.773-778.

66. Garg H.G. Cyclization of 2,4-dinitrophenylacetic acid. // J. Org. Chem. -1962. V.27. - P.3683-3684.

67. Тележенцкая M. В, Юнусов С. M. Алкалоиды Peganum Harmala. // Хим. природн. соединений. 1977. - № 6. - С.731-743.

68. Wasserman Н.Н, Kio G.-H. The Chemistry of vicinal tricarbonyls. An efficient synthesis of (±) vasicine. // Tetrahedron Lett. 1991. - V.32 - № 48 -P.7131-7132.

69. Motohiron A, Teruguki K, Yoshihisa W. Transition-metal complex-catalyzed reductive N-heterocyclization: synthesis of 4(3H)-quinazolinone derivativesfrom N-(2-nitrobenzoyl)amides. // J. Org. Chem. 1993. - V.58. - № 2. -P.310-312.

70. Громачевская E. В.б Кульневич В. Г. 8 Международная конференция по хим. реактивам: РЕАКТИВ-95. // Тез. доклада. Уфа. - 1995. - С. 184.

71. А.А. Бикибаев. Мочевины в муравьинной кислоте как реагент для синтеза хиназолинов. // Химия гетероцикл. соедин. 1995. - № 12. - с. 1700-1701.

72. Пат. 14 145 Япония. Хараока Р, Камитани Т, Кариенэ К. Способы получения производных хиназолина. Заявл. 4.02.63- Опубл. 6.07.65. // РЖ хим. 1967.-24 Н 419.

73. Пат. 29 145 Япония. Томито М, Инубуси Я, Масаки Ю. Способы получения производных хиназолина, применяемых в фармации. Заявл. 18.06.68. Опубл. 24.08.71. // РЖ хим. - 1972. - 5 Н 378.

74. Smith R. Quinazolines. III. Structure of products obtained by condensations of o-aminoacetophenone with methyl isocyanate and methyl isothiocyanate. // J. Heterocycl. Chem. 1966 - V.3 (4) - P. 535-536.

75. Заявка 4 320 347 ФРГ. Koenig В, Lesser U, Mertens A. Quinazolin-derivate und diese enthaltende. Заявл. 16.06.93. Опубл. 22.12.94. // РЖ хим. 1996. -10 О 78 П.

76. Химраективы, реагенты и процессы малотоннажной химии" Уфа-Москва, 28-30 июня, 1995. // Тезисы докл. Уфа. - 1995.- С.59.

77. Пат. 5 030 635 США. Combs D. М, Falotico R, Ritchie. 6,4-dimethoxy-l,2-dihydro-2-arylquinazoline-3-oxides. Заявл. 08.08.90. Опубл. 09.07.91. // РЖ хим. - 1992.- 14 О 96 П.

78. Пат. 70 41 590 Япония. Hironobu Sato, Hiroshi Takagi. 4-Hidroxyquinazoline derivatives. Заявл. 21.02.68. Опубл. 26.12.70. // C.A. -1971.- V.75 - 5934r.

79. Пат. 70 41 589 Япония. Hironobu Sato, Hiroshi Takagi. Aminoquinazoline derivatives. Заявл. 21.02.68. Опубл. 26.12.70. // C.A. - 1971.-Y.75 - 5936t.

80. Emanuela E, Donato P, Marinella V. u-Triazolines. Part 41. A new synthesis of 2-alkylquinazolines and 2,9-dialkylpirimido4,5-b.indoles. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1999. - № 4. - P.421-425.

81. Masaru Kurihara, Naoya Yoda. Molecular rearrangement in polyphosphoric acid. The conversion of l,2-dihydro-2-phenylimino-4H-3,l-benzoxazin-4-one to 3-phenyl-2,4-(lH,3H)-quinazolindione. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1966. -V.39 (9) - P. 1942-1948.

82. G. Fantin, M. Fogagnolo, A. Medici, P. Pedrini. Tetrahydropyrido2,l-b.quinazolin-l 1-ones and tetrahydropyrido[l,2-a]quinazolin-6-ones via thermalcyclization of 2-substituted 4(3H)-quinazolinones. // J. Org. Chem. 1993. - V. 58. -№ 3. - P. 741-743.

83. R. Larhan, M. Srivastava. A convenient preparation of 2-thioxo-4(3H)-guinazolinones. // Proc. Indian Acad. Sci. 1993. - Y.105. - № 1 - p. 11-17.

84. Чернобровин И, Кожевников Ю.В, Морозова Г.Е, Чернобровина Т.А. Синтез биологически активных перхлоратов 4(ЗН)-хиназолиния. // Хим. фарм. журн. 1992. -№ 3 - р. 48-51.

85. Bavetsias V. A facile rout to quinazolin-4(3)H-ones functionalised at the 2-position. // Synth. Commun.- 1998 V.28 - № 24 - P.4547-4559.

86. Заявка 2 244 708 Великобритания. МКИ С 07 D 239/40, А 61 К 31/505. Andrew R.G, Barher A.G, Boyle F.T, Wardleworth J.M. Anti-tumour quinazoline compounds. Заявл. 3.05.91. Опубл. 11.12.91. // РЖ хим.- 1992. - 22 О 34 П.

87. Zaigno L, Rungiu Н, Huiying L, Xin L. Synthesis of 3-(a-phenyl-phosphonomethyl)-quinazoline-2,4(lH,3H)-diones.// Chem. J. Chin. Univ-1998. V. 19. - № 8 - P.351-352.

88. Yamoto Masatoshi, Horiuchi Jiroh, Takeuchi Yasuo. Reaction of spiro-piperidine-4,2'-(r,2',3',4'-tetrahydroquinasolin).-4'-ones with acid anhydrides. // Chem. and Parm. Bull. 1980. - V. 28 - № 9 - P.26-28.

89. Nielsen K. L, Pederse E. B. Phosphoramides. XIII. Phosphorus pentaoxide-amine hidrochloride as reagent in synthesis of 4(3H)-quinazolinones and 4-quinazolinamines. // Acta chem. scand. 1980. - B34. - № 9. - P.637-642.

90. Пат. 6 200 M. Франция. Antitussive 2-substituted-3-(2,6-dichlorophenyl)-4(3H)-quinazolinones. Заявл. 18.04.67. Опубл. 22.07.68. // C.A. -1969.-V.70. -43717t.

91. Vassin F.A, A.M.F. Wasfy A.A. F Synthtsis and reactions of 3-amino-2-methyl-4(3H)-guinazolinone derivatives. // Indian J. Chem. B. 1994. - V.33. -№ 12.-P.l 193-1196.

92. Пат. И39 123 ФРГ. Puetter R, Wolfrum G, Menzel К. Heterocyclic compounds. Заявл. 10.10.60. Опубл. 8.11.62. // C.A. - 1963. - V.58. - 9095.

93. El-Farargy A.F, Hamad M.M, Said S.A, Ahmed A.F.S, Ei-Gendy G.M. Synthesis and reactions of 2-(a-naphthylmethyl)4H-3,l-benzoxazin-4-one. // Pakistan J. Sci. and Ind. Res. 1992. - V.35. - № 1-2. - P. 19-23.

94. Rumar P.R, Reddy M.S. Synthesis of 2-substituted benzog.guinazolin-4(3H)-ones. // Indian J. Chem. В 1994. - V.33. - № 9. - P.883-884.

95. И. В. Украинец, С. Г. Таран, О. В. Горохова, П. А. Безуглый, А. В. Туров. 2-Карбэтоксиметил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он. 4*.Реакция с анилинами. // Химия гетероцикл. соединений. 1994. - № 2. - С. 225-228.

96. Errede L.A, McBrady, Oien Н.Т. Acylanthranils. 2. The problem of Selectivity in the Reaction of Acetylanthranil with anilines. // J. Org. Chem. 1976. -V.41 № 1. - P.1765-1768.

97. Rama D.K, Satyanarayana R.M. Synthesis of 6,7-dihydro-6-substituted ben-zimidazo l,2-c.benzo[g]quinazolines and their heteroaromaticanalognes. // Indian J. Chem. В. 1994. - V.33. - № 11. - P. 1013-1016.

98. Staiger R. P, Moyer C. L, Pitcher G. R. Isatoic anhydride. Reactions with isocyanates, isotiocyanates, and Shiff bases. // J. Chem. Eng. Data. 1963. -V.8(3). - P.454-456.

99. Guenther W, Lothar R. Synthesis of 2-thioxo-4-oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinazolines. // Pharmazie. 1969. - V.24 (9) - P.513-522.

100. Ram Rao A. Raghu, Bahekar Rajesh H. Synthesis of benzimidazo 1,2-c.quinazolines as possible bronchodilators. // Indian J. Chem. В.- 1999 V.38.- № 4 P. 434^39.

101. Rao V,Ratnam C. A versatile one-step synthesis 2,3-dihidro-4(lH)-quinazolinones from isatoic anhydrides and Schiff bases. // Indian J. Chem. 1979.-В 18. № 5. - P.409-412.

102. Milkowski W, Huschens R, Kuchenbecker H. 1,4-Benzodiazepine und 1,5-benzodiazocine. Ill (1) Oxydation eines 2-chloromeyhyl-l,4-benzodiazepin-derivativs. // J. Heterocycl. Chem. 1980. - V. 17. - № 2 - P.373-376.

103. Пат. 2 314 242 ФРГ. Petersen S. l,2,3,4-Tetrahydro-4-hydroxy-2-oxo-4-quinazolinecarbohydrazides. Заявл. 22.03.73. Опубл. 26.09.74. // С.A. -1976.-V.82.-4296s.

104. Piozzi F, Dubini M, Cecere M. Actions of phosphorus pentachloride and polyphosphoric acid on nitrosoindoles. // Gazz. Chem. Ital. 1959. - V.89. -P.2342-2358.

105. Patridge M. W, Vipond H. J, Waite J. A. Cyclic amidines. XV. Derivatives of tricycloquinazoline. // J. Chem. Soc. 1962. - P.2549-2459.

106. Пат. 1 542 278 Франция. Quinazolines. Farbenfabriken Bayer A.-G. Заявл. 5.11.66. Опубл. 11.10.68. // C.A. - 1939.- V.72. - 66987t.

107. Голов В.Г, Водопьянов В.Г, Мушкин Ю.И. О природе веществ, образующихся при реакции цианамида с кетонами. // Ж. Орг. Хим.-1971. -№ 10.-С.2104-2108.

108. Heinicke G, Hung Т, Prager R, Ward D. Central nervous system active compounds. XIV*. On the cyclization of N-acyl-N'-arylureas. // Aust. J. Chem.- 1984.-V.37-P.831.

109. Maurice W. Partrige, Alan Smith. Cyclic amidines. Part XXIV. Cyclization of N-allyl-N'-arylacetamidines to imidazolines, dihydroquinazolines, and dihy-drobenzodiazepines. // J. Chem. Soc. Perkin I. 1973. - P.453-456.

110. Stankovsky S, Martvon A. Synthesis of substituted 4-anilinoquinazolines. // Collect. Czech. Commun. 1980. V.45. - № 4. - P. 1079-1085.

111. Бурлакова Б.М. ХГС. Конденсация диарилимидохлорида с ароилимидоилхлоридом и его самоконденсация. // Хим. гетероцикл. соед.- 1980. -№ 5.-С.708-709.

112. Бурлакова Б.М. Синтез 4-бензоилокси-2,4-дифенил-6-нитро-3-(«а/?а-нитрофенил)-3,4-дигидрохиназолина циклоконденсацией п-нитробензальдегида. // Хим. гетероцикл. соед. 1980. - № 5 - С.705-706.

113. Dymek W. Addition synthesis and transformations of compounds of of the 2,4-diarylaminoquinazoline type. III. // Ann. Univ. Mariae Curie-Sklodowska Sec. A. 1953. - V.8. - № 6. - P.25-30.

114. Molina P, Aller E, Lorenzo A. Tetrabutylammonium fluoride promoted intramolecular nucleophillic attack of a carboimide group on a,(3-unsaturated ester group. // Synthesis (BDR). 1998. - № 3. - P.283-287.

115. Jolidon S, Hansen H.-J. Untersuchungen uber aromatishe Amino-Claisen-Umlagerungen. // Helv. chim. Acta. 1977. - Bd. 60. - S.978-1032.

116. Яновская JI.А, Шахидаятов X. Прототропная изомеризация функциональнозамещенных олефинов и ее использование в органическом синтезе. // Успехи химии.-1970. -Т.39. С. 1801-1830.

117. Абдрахманов И.Б, Мустафин А.Г, Толстиков Г. А. Циклизация 2-(1-метил-2-бутенил)анилина в полифосфорной кислоте. // Изв. АН СССР, сер. хим. 1988. - № 9. - С.2172-75.

118. А. Жунке. Ядерный магнитный резонанс в органической химии. // Мир.- 1974. С.32. A. Zschunke. Kernmagnetische Resonanzspektroskopie in der Organischen Chemie, Academie - Verlag - Berlin, 1971.

119. C. Pretch, S. Saibl. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. // Springer-Verlag. 1990 - 630 P.

120. Несмеянов А.Н, Несмеянов Н.А. Начала органической химии. // Москва. -Химия. 1974,- Т.2.- С. 180-181.

121. Hill A.J, Сох M.V. Some amidines of the holocaine type II. Ester-substituted amidines. // J. Amer. Chem. Soc. 1926. - V.48 - P.3214-3219.

122. Гатауллин P.P., Кажанова T.B, Л.Т. Ильясова, Фатыхов А.А, Спирихин JI.В, Абдрахманов И.Б. Синтез индолинов и тетрагидрохинолинов из ортж?-(алк-2-енил)анилинов. // Изв. АН Сер. хим. 1999. - № 5. - С.975-978.

123. Cordillo С, Orena М. Stereocontrolled cyclofunctionalizations of double bonds throuch heterocyclic intermediates. // Tetrahedron. 1980. - V.46. -P.3321-3408.

124. Ионин Б.И, Ершов Б.А, Кольцов А.И. ЯМР-спектроскопиря в органической химии. // Ленинград. Химия. - 1983. - С. 142.

125. Biloski A.J, Wood R.D. A new p-lactam sinthesis. // J. Am. Chem. Soc.-1282. V.104. - P.3233-3235.

126. Общая органическая химия, под ред Д. Бартона и У. Д. Оллиса, // , Москва. Химия. - 1985. - Т.8. - С.201. Comprehensive Organic Chemistry, Ed. D.Barton and W.D.Ollis, Pergamon Press, Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-Frankfurt, 1985, 751 pp..

127. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Москва. Химия. - 1968. - С.455.

128. Roger R, Neilson D.G. The chemistry of imidates. // Chem. Rev. 1961. -V.61. -№ 2. - P. 179-211.

129. Потапов B.M. Стереохимия. // Москва. Химия. - 1988. - С. 175.

130. Faney R.C, Schneider H.-J. Polar additions to bromine to 1-phenylpropene and frws-anethole. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V.90. - P.4429-4434.

131. А. Гордон, P. Форд. Спутник химика. // Москва. 1976. - С.451.