Синтез олигосахаридных цепей рецепторов галектинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Часть 1. Введение

Часть 2. Новые методы (3-глюкозаминирования (Литературный обзор).

2.1. Имиды

Фталимиды, содержащие электроноакцепторные группы в ароматическом ядре

2.1.1.4,5-Дихлорофталоил

2.1.2. Тетрахлорофталоил

2.1.3. Дитиасукциноил

2.1.4. Нециклические N, N-диацетильные производные имидного типа

2.2. Амиды

Ацетамиды, содержащие электроноакцепторные группы

2.2.1. N-Трихлорацетил

2.2.2. Получение производных Ы-трихлорацетил-О-глюко- и галактозамина с различными защитными группами.

2.2.3. Гликозилирование производными К-трихлорацетил-Б-глюко- и галактозамина.

2.2.4. Применение N-трихлорацетильных производных D-глюко- и галактозамина в синтезе глюкозаминогликанов.

Часть 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Целевые структуры

3.2. Стратегия синтеза.

3.3. Синтез олигосахаридных цепей с использованием производных N-трихлорацетил-Б-глюкозамина в качестве гликозил-доноров.

3.3.1. Получение моносахаридных производных М-трихлорацетил-D-глюкозамина.

3.3.2. Получение N-трихлорацетильных производных лакто- и изо-лактозамина.

3.3.3. Получение моно- и дисахаридных гликозил-акцепторов.

3.3.4. Гликозилирование производными М-трихлорацетил-О-глюкозамина.

3.3.5. Удаление N-трихлорацетильной группы и получение свободных 2-аминоэтилгликозидов олигосахаридов 1-8.

3.4. Синтез сиало-олигосахаридов с использованием сиалил-галактозного дисахаридного донора.

3.4.1. Введение: методы стереоселективного синтеза а-сиалил гликозидов.

3.4.2. Гликозилирование сиалил-галактозным дисахаридным донором 32.

3.4.2.1. Синтез (1-»3)-связанных сиало-олигосахаридов.

3.4.2.2. Синтез (1->4)-связанных сиало-олигосахаридов.

3.5. Синтез 2-аминоэтил- и пропилгликозидов трисахарида a-D-галактопиранозил-( 1 —>3 ')-Р-лактозида.

3.6. Синтез 3-аминопропилгликозидов трисахаридов Neu5Aca(2—>6')-LacNAc (18), Neu5Gca(2->6')-LacNAc (19) и Neu5Gca(2-»3')-LacNAc (20).

3.6.1. Введение: методы N-дезацетилирования N-ацетилнейраминовой кислоты.

3.6.2. Синтез №и50са(2->3)-связанного трисахарида

3.6.3. Синтез Neu5Ac- и Neu5Gca(2—»6)-связанных трисахаридов 18 и 19. 75 Часть 4. Выводы. 80 Часть 5. Экспериментальная часть. 81 Часть 6. Список литературы.

Часть 1.

Галектины представляют собой группу углевод-связывающих белков, лектинов, проявляющих специфичность по к отношению олигосахаридным цепям, содержащим остаток D-галактозы [1], [2]. После того, как в 1975 году первые галектины были обнаружены в растворимых экстрактах тканей электрического органа электрического угря, они были найдены и во многих других организмах, включая позвоночных (рыб, птиц, земноводных, млекопитающих), беспозвоночных (червей и насекомых), а также простейших одноклеточных (грибки и губки), вирусы и некоторые растения.

Как правило, галектины встречаются на поверхности клеток или во внеклеточном пространстве и реже внутри клетки. По своему строению, все галектины имеют сходную внутреннюю последовательность из примерно 130 аминокислот, около 60 из которых, принимающих непосредственное участие в связывании с углеводом, содержатся в общем сегменте - углевод-связывающем домене (УСД). При этом, галектины классифицируют в зависимости от строения всей последовательности аминокислот на мономерные прототипа (имеющие только один УСД), тандемные (имеющие два сшитых между собой УСД) и химерные (имеющие в дополнении к УСД еще и N-концевой домен).

Данные о физиологических функциях галектинов немногочисленны, а порой и противоречивы. Например, они могут как стимулировать, так и ингибировать пролиферацию клеток, их адгезию к ламинину, апоптоз Т-клеток и активацию лейкоцитов. Тем не менее, сегодня уже выявлено непосредственное участие галектинов в процессах клеточного узнавания при развитии онкологических, воспалительных, инфекционных и других опасных заболеваний. Это и объясняет возрастающий в последнее время интерес к изучению этой новой группы лектинов.

Полагают, что физиологические функции разных галектинов сильно отличаются друг от друга и, кроме того, что один и тот же галектин может выполнять разную роль в зависимости от взамодействующего с ним в данный момент углеводного лиганда. Поэтому главным этапом исследований галектинов является изучение их углеводной специфичности, позволяющей не только выяснить необходимые для максимальной аффинности особенности строения углеводного рецептора, но и определить механизм связывания с олигосахаридной цепью. Более того, эти исследования необходимы и для выяснения биологической роли углеводного компонента, функции которого тоже зависят от его структуры.

Для систематического изучения особенностей строения галектин-специфичных углеводных цепей необходима группа структурно родственных олигосахаридов. Недоступность требуемых количеств этих соединений из природных источников приводит к необходимости разработки эффективных методов их регио- и стереонаправленного химического синтеза.

В биохимических исследованиях наиболее удобны не сами олигосахариды, а разнообразные неогликоконъюгаты, в которых изучаемый углевод посредством спейсера связан с молекулой-меткой или закреплен на полимерном носителе. Поэтому особенно актуальным представляется синтез углеводных молекул, содержащих необходимую для конъюгации спейсерную группу.

Определение углеводной специфичности галектинов необходимо не только с целью систематического изучения этого важного класса природных молекул, но и для разработки новых эффективных методов диагностики и лечения опасных заболеваний, протекающих с их участием.

Настоящая диссертация посвящена синтезу группы из 20 олигосахаридных производных, содержащих фрагменты углеводных цепей рецепторов галектинов, в виде 2-аминоэтил или 3-аминопропил гликозидов, т.е. в спейсерированной форме, позволяющей конъюгацию с различными метками или полимерными носителями.

Работа выполнена в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН. Диссертация состоит из 6 частей: введения, литературного обзора, посвящен новым методам (3-стереоселективного гликозилирования 2-амино-2-дезокси сахарами, обсуждения результатов, выводов, экспериментальной части и списка литературы.

Нумерация соединений дается арабскими цифрами жирным шрифтом, причем соединения, схемы и таблицы в части 2 «Литературный обзор» и в части 3 «Результаты и их обсуждение» нумеруются независимо. Обозначения ссылок на список литературы приводится в квадратных скобках.

Часть 2.

Новые методы p-глюкозаминирования (Литературный обзор).

Углеводные цепи, содержащие р-связянный остаток 2-ацетамидо-2-дезокси-В-глюкозы (М-ацетил-Э-глюкозамина, P-D-GlcNAc, Схема 1), относятся к группе одних из наиболее распространенных в природе, и потому являются объектами синтетических исследований уже не одно десятилетие. При этом, еще в ранних работах было показано, что прямое гликозилирование 2-ацетамидо производными типа 1 (Схема 1) возможно только в случае высоко реакционно-способных гликозил-акцепторов, поскольку иначе главным направлением реакции оказывается не межмолекулярное взаимодействие с нуклеофилом, а внутримолекулярная потеря протона, приводящая к соответствующему оксазолину 3. Несмотря на обратимость этой реакции, равновесие оказывается смещенным в сторону 3 даже в сильнокислой среде, поэтому оксазолиновый метод, включая и его современные модификации состоящие в нагревании в присутствии TMSOTf [3], оказывается эффективным только в гликозилированиях достаточно активных гидроксильных групп углеводного акцептора.

АсО.V-^---.0 -X" АсО

АсО Д.---г—АсО

NHAc

-О Ас

-ОАс АсО .0

-0 он но

--------------

NHAc ' r N-ацетил-р-D-глюкозамин

ОАс

АсО-\»--О

ОАс

АсО'V Х^-о

AcOJ NHAc 8

ОН

Ас20 НО но

OR nh2 кипячение с гидразин-гидратом R

•О Н г-ОАс АсО.".Я О

6 //

Схема 1. Оксазолиновый и фталимидный методы [З-глюкозаминирования

Для решение этой проблемы Лемье с сотр. было предложено использовать в качестве гликозил-доноров 2-И-фталимидные производные типа 4, которые по структурным особенностям не могут образовывать незаряженный оксазолиновый фрагмент. Фталимидный метод превратился в наиболее широко применяемый, и с его помощью были синтезированы многие сложные олиго- и полисахаридные цепи. К настоящему моменту этот метод подробнейшим образом рассмотрен в обзорах [4], [5].

Однако, многочисленные применения фталимидного метода вместе со все усложняющимися углеводными структурами выявили ряд его серьезных недостатков. В качестве наиболее ощутимых можно выделить стерические требования фталимидного фрагмента, что, например, создает трудности в синтезе сиало-олигосахаридов ганглио-серии, когда гликозилирование 2-1Ч-фталоильными донорами D-галактозамина затудненного положения 4' в трисахаридном акцепторе З'-сиалил-лактозе протекает с низкой эффективностью. Но главным недостатком фталимидного метода являются достаточно жесткие основные условия удаления фталимидной защитной группы. Для этого необходимо продолжительное нагревание с большим избытком гидразин-гидрата [6], бутиламина [7], гидроксиламина [8], этилендиамина [9], или борогидрида натрия [10], что оказывается несовместимым с присутствием этерифицированных остатков уроновых кислот в синтезах глюкозаминогликанов, сиаловых кислот в синтезах сиало-олигосахаридов, аминокислот в синтезах гликопротеинов, и т.д.

Поскольку синтез таких углеводных цепей является важной задачей современной синтетической химии углеводов, и особенно ее разделов, направленных на развитие гликобиологии, то в последнее время лет был предложен целый ряд новых гликозил-доноров 2-амино-2-дезокси Сахаров, содержащих иные, чем фталимидная, группы - предшественники 2-ацетамидной функции. Рассмотрению некоторых из этих методов стереоселективного построения Р-гликозидной связи 2-аминосахаров и посвящен настоящий литературный обзор.

2.1. Имиды

Фталимиды, содержащие электроноакцепторные группы в ароматическом ядре

Идея, положенная в основу расширения возможностей фталимидного метода, главным недостатком которого в оригинальном вариате Лемье являются достаточно жесткие условия дефталоилирования, состояла во введении в ароматическое кольцо фталимидного фрагмента электроноакцепторных заместителей. Такая модификация повышает электрофильный характер карбоксильных групп, что делает их более чувствительными к нуклеофильной атаке, и таким образом облегчает удаление фталевого остатка. С этой целью изучались 4,5-дихлор-, и 3,4,5,6-тетрахлорфталоильные производные, рассмотренные ниже по отдельности. Кроме того, в химии пептидов описано применение 4-нитрофталоильной группы [11], однако в углеводном синтезе такие несимметричные производные распространения не получили.

1. Hughes, R. С. Biochimica et Biophysica Acta / General Subjects, 1999,1473(1), 172-185.

2. Barondes, S. H.; Cooper, D. N.; Gitt, M. A.; Leffler, H. J. Biol. Chem., 1994, 269(33), 20807-20810.

3. Kiso, M.; Anderson, L.Carbohydr. Res. 1979, 72, cl5-cl7.

4. Lemieux, R. U.; Takeda, M. Т.; Chung, B. Y. In Synthetic methods for carbohydrates', El Khadem, H. S., Ed.; ACS Symposium Series 39, American Chemical Society, Washington, DC, 1976, 90-115.

5. Banoub, J.; Boullanger, P.; Lafont, D. Chem. Rev. 1992, 92, 1167-1195.

6. Bundle, D.R.; Josephson, S. Can. J. Chem. 1979, 57, 662-668.

7. Durette, P.L.; Meitzner, E.P.; Shen, T.Y. Tetrahedron Lett. 1979, 4013-4016.

8. Madsen, R.; Udodong U.E.; Roberts, C.; Mootoo, D.R.; Konradson, P.; Fraser-Reid, B. J. Am. Chem. Soc. 1995,117, 1554-1565.

9. Kanie, O.; Crawley, S.C.; Palcic, M.M.; Hindsgaul, O.; Carbohydr.Res. 1993, 243, 139164.

10. Osby, J.A.; Martin, M.G.; Ganem, B. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2093-2096.

11. Tsubouchi, Т., Tsuji, K., Ishikawa, H. Synlett 1994, 63-64.

12. Shimizu, H., Ito, Y., Matsuzaki, H., Iijima, H., Ogawa, T. Biosci. Biotech. Biochem. 1996, 60,13-16.

13. Lergenmueller, M.; Ito, Y.; Ogawa, T. Tetrahedron, 1998, 54, 1381-1394.

14. Shimizu, H., Ito, Y., Ogawa, T. Synlett 1994, 533-536.

15. Sasaki, Т., Minamoto, K., Itoh, H. J. Org. Chem. 1978, 43, 2320.

16. Debenham, J. S., Madsen, R., Roberts, C., Fraser-Reid, B. J. Am. Chem. Soc. 1995,117, 3302-3303.

17. Debenham, J. S., Fraser-Reid, B. J. Org. Chem. 1996, 61, 432-433.

18. Castro-Palomino, J. C., Schmidt, R. R. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 5343-5346.

19. Excoffier, G., Gagnaire, D., Utille, J.-P. Carbohydr. Res. 1975, 39, 368-373.

20. Debenham, J.; Rodebaugh, R.; Fraser-Reid, B. Liebigs Ann./Recueil 1997, 791-802.

21. Madsen, R.; Fraser-Reid, В. В книге Modern Methods in Carbohydrate Synthesis', Khan, S. H.; и O'Neill, R. А. (Ред.) Harwood Academic Publishers, Amsterdam, 1996; pp. 155170.

22. Handlon, A.L.; Fraser-Reid, B. J. Am. Chem. Soc. 1993,115, 3796-3797.

23. Ratcliffe, A.J.; Konradson, P; Fraser-Reid, B. J. Am. Chem. Soc. 1990,112, 5665-5667.

24. Debenham, J.S.; Rodebaugh, R.; Fraser-Reid, В .J.Org. Chem. 1996, 61, 6478-6479.

25. Denarie, J.; Cullimore, J. Cell 1993, 74, 951-954.

26. Bec-Ferte, M.P.; Savagnac, A.; Pueppke, S.G.; Prome, J.C. В книге New Horizons in Nitrogen Fixation, Palacios, R.; Mora, J.; Newton, W.E. (Ред.) Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 1992, 157-158.

27. Stangier, P.; Hindsgaul, O.; Synlett 1996, 179-181.

28. Wessel, H.-P.; Iverson, Т.; Bundle, D.R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985, 2247-2250.

29. Stangier, P.; Hindsgaul, O.; Synlett 1996, 179-181.

30. Barany, G.; Merrifield, R.B. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 7363-7365.

31. Barany, G.; Albericio, F. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 4936-4942.

32. Jensen, K.J.; Hadsen, P.R.; Venudopal, D.; Barany, G. J. Am. Chem. Soc. 1996,118, 31483155.

33. Meinjohanns, E.; Meldal, M.; Paulsen, H.; Bock, K. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1995,405.415.

34. Barany, G.; Fulpius, B.W.; King, T.P. J.Org. Chem. 1978, 43, 2930-2932.

35. Chen, L.; Thompson, T.R.; Hammer, R.P.; Barany, G. J.Org. Chem. 1996, 61, 6639-6645.

36. Christiansen-Brams, I.; Meldal, M.; Bock, K.J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1993, 14611471.

37. Zervas, L.; Photaki, I. J. Am. Chem. Soc. 1965, 84, 3887-3897.

38. Castro-Palomino, J.-C.; Schmidt, R. R. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6871-6874.

39. Koto, S.; Yoshida, Т.; Takenaka, K.; Zen, S.; Bull. Chem. Soc. Japan 1982, 55, 3667-3668.

40. Blatter, G.; Beau, J.-M.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 1994, 260, 189-202.

41. Dasgupta, F.; Anderson, L. Carbohydr. Res. 1990, 202, 239-255.

42. Shapiro, D.; Acher, A. J.; Rachaman, E. S. J. Org. Chem. 1967, 32, 3767-3771.

43. Acher, A. J.; Shapiro, D. J. Org. Chem. 1969, 34, 2652-2654.

44. Meyer zu Reckendorf, W.; Wassiliadou-Micheli, N. Chem. Ber. 1970,103, 1792-1796.

45. Wolfrom, M. L.; Bhat, H. В .J. Org. Chem. 1967, 32, 1821-1823.

46. Dempsey, A. M.; Hough, L. Carbohydr. Res. 1975, 41, 63-76.

47. Colon, M.; Staveski, M.M.; Davies, J.T. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4447-4450.

48. Harrison, R.; Fletcher, Jr., H.G. J. Org. Chem. 1965, 30, 2317-2323.

49. Coutant, C.; Jacquinet, J.-C. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1995, 1573-1581.

50. Blatter, G.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 1996, 288, 109-125.

51. Belot, F.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 1996, 290, 79-86.

52. Belot, F.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 2000, 325, 93-106.

53. Barroca, N.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 2000, 329, 667-679.

54. Lay, L.; Nicotra, F.; Panza, L.; Russo, G.; Adobati, E. Helv. Chim. Acta 1994, 77, 509-514.

55. Albert, R.; Dax, K.; Link, R.W.; Stiitz, A.E. Carbohydr. Res. 1983,118, c5-c6.

56. Belot, F.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res., 2000, 326, 88-97.

57. Bartek, J.; Miiller, R.; Kosma, P. Carbohydr. Res. 1998, 308, 259-273.

58. Weygand, F.; Frauendorfer, E. Chem. Ber., 1970,103, 2437.

59. Mulard, L.; Ughetto-Monfrin, J. J.Carb.Chem. 1999,18(7), 721-753.

60. Mulard, L.; Ughetto-Monfrin, J. J.Carb.Chem. 2000,19(2), 193-220.

61. Barondes, S.H.; Castronovo, V.; Cooper, D.N.; Cummings, R.D.; Drickamer K.; Feizi, Т.; Gitt, M.A.; Hirabayashi, J.; Hughes, C.; Kasai, K.; et al. Cell 1994, 76, 597-598.

62. Ahmed, H.; Vasta, G.R. Glycobiology 1994, 4, 545-548.

63. Rollin, P.; Бтая, P. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1977, 22, 2513-2517.

64. Nakano, Т.; Ito, Y.; Ogawa, T. Carbohydr. Res., 1993, 243, 43-69.

65. M. Ek, P.J. Garegg, H. Hultberg, S. Oscarson, J. Carbohydr. Chem., 2 (1983) 305-312.

66. Umezawa, S.; Okazaki, Y.; Tsuchiya, T. Bull. Chem. Soc. Japan, 1972, 45, 3619-3624.

67. Nilsson, S.; Lonn, H.; Norberg, T. Glycoconjugate J., 1991, 8, 9-15.

68. Paulsen, H.; Hoick, J.-P. Liebigs Ann.Chem., 1982, 6, 1121-1131.

69. Wolfrom, M. L.; Groebke, W. J. Org. Chem., 1963, 28, 2986-2988.

70. Hayashi, M.; Tanaka, M.; Itoh, M.; Miyauchi, H. J. Org. Chem. 1996, 61, 2938-2945.

71. Кононов, Jl.О.; Корнилов, А.В.; Шерман, А.А.; Зырянов, Е.В.; Затонский, Г.В.; Шашков, А.С.; Нифантьев, Н.Э. Биоорган. Химия 1998, 24, 608-622.

72. Kameyama, A.; Ishida, Н.; Kiso, М.; Hasegawa, A. Carbohydr. Res., 1990, 200, 269-275.

73. Yan, L.; Kahne, D. Synlett., 1995, 523-524.

74. Alais, J.; Maranduba, A.; Veyrinres, A. Tetrahedron Lett., 1983, 24, 2383-2386.

75. D.R. Bundle, M. Gerken, T. Peters, Carbohydr. Res., 1988,174, 239-251.

76. Byramova, N. E.; Ovchinnikov, M. V.; Backinowsky, L. V.; Kochetkov, N. K. Carbohydr. Res. 1983,124, c8-cll.

77. Baer, H.H.; Abbas, S.A. Carbohydr. Res. 1980, 84, 53-60.

78. Ogawa, Т.; Beppu, K.; Nakabayashi, S. Carbohydr. Res., 1981, 93, c6-c9.

79. Nifant'ev, N.E.; Khatuntseva, E.A.; Shashkov, A.S.; Bock, K. Carbohydr. Lett., 1996,1, 399-406.

80. Ito, Y.; Ogawa, T. Tetrahedron Lett. 1988, 32, 3987-3990.

81. Ito, Y.; Numomura, S.; Shibayama, S.; Ogawa, T. J. Org. Chem. 1992, 57, 1821-1831.

82. Kondo, Т.; Abe, H.; Goto, Т.; Chemistry Lett. 1988, 1657-1660

83. Ercegovic, Т.; Magnusson, G. J. Org. Chem. 1995, 60, 3378-3384.

84. Castro-Palomino, J.-C.; Tsvetkov, Y.E.; Schmidt, R.R. J. Am. Chem. Soc. 1998,120, 54345440.

85. Hasegawa, А. В книге Modern Methods in Carbohydrate Synthesis, Khan, S.H.; O'Neill, R.A. (Ред.), Harwood academic publishers, Amsterdam, 1996, 277-300.

86. Marra, A.; Sinay, P. Carbohydr. Res., 1990,195, 303-308y.

87. Lonn, H.; Stenvall, K. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 115-116.

88. Matrichonok, V.; Whitesides, G.M. J. Org. Chem. 1996, 61, 1702-1706.

89. Martin, T.J.; Schmidt, R.R. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 6123-6126.

90. Sim, M.M.; Kondo, H.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 2260-2267.

91. Komba, S.; Meldal, M.; Werdelin, O.; Jensen, Т.; Bock, K. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1999, 4, 415-419.

92. Yu, C.-S.; Niikura, K.; Lin, C.-C.; Wong, C.-H. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 29002903.

93. Isogai, Y.; Kawase, Т.; Ishida, H.; Kiso, M.; Hasegawa, A. J. Carbohydr. Chem. 1996,15, 1001-1023.

94. Spijker, N. M.; Westerduin, P.; van Boeckel, C. A. A. Tetrahedron 1992, 48, 6297-6316.

95. Nakahara, Y.; Shibayama, S.; Nakahara, Y.; Ogawa, T. Carbohydr. Res. 1996, 280 (1), 6784.

96. Cooper, D.K.C.; Good, A.H.; Koren, E.; Oriol, R.; Malcolm, A.J.; Ippolito, R.M.; Neethling, F.A.; Ye, Y.; Romano, E.; Zuhdi, N. Transplant. Immunol. 1993,1, 198-205.

97. Galili, U. Immunol. Today 1993,14, 480-482.

98. Sarkar, A.K.; Matta, K.L. Carbohydr. Res. 1992, 233, 245.

99. Singh, S.; Scigelova, M.; Crout, D.H.G. Chem. Commun. 1999, 20, 2065-2066.

100. Fang, J.; Li, J.; Chen, X.; Zhang, Y.; Wang, J.; Guo, Z.; Zhang, W.; Yu, L.; Brew, K.; Wang, P.G. J. Am. Chem. Soc. 1998,120, 6635-6638.

101. Sujino, K.; Malet, C.; Hindsgaul, O.; Palcic, M.M. Carbohydr. Res. 1998, 305, 483-489.

102. Zhang, W.; Wang, J.; Li, J.; Yu, L.; Wang, P.G. J. Carbohydr. Chem. 1999,18, 1009-1017.

103. Wang, J-Q.; Chen, X.; Zhang, W.; Zacharek, S.; Chen, Y.; Wang, P.G. J. Amer. Chem. Soc. 1999,121, 8174-8181.

104. Koike, K.; Sugimoto, M.; Sato, S.; Ito, Y.; Nakahara, Y.; Ogawa, T. Carbohydr.Res. 1987, 163, 189-208.

105. J.O. Kihlberg, D.A. Leigh, D.A. Bundle, J. Org. Chem., 1990, 55, 2860-2863.

106. Lonn, H.J. Carbohydr. Chem. 1987, 6, 301-306.

107. Zhu, Т.; Boons, G.-J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998, 857-861.

108. Czech, B.P.; Bartsch, R.A. J. Org. Chem. 1984, 49, 4076-4078.

109. Sugata, Т.; Higuchi, R. Tetrahedron Lett., 1996, 37, 2613-2614.

110. Fujita, S.; Numata, M.; Sugimoto, M.; Tomita, K.; Ogawa, T. Carbohydr. Res., 1992, 228, 347-370.

111. Schmid, W; Avila, L.Z.; Williams, K.W.; Whitesides, G.M. Bioorg. Med. Chem. Lett.,1993, 3, 747-752.

112. Simeoni, L.A.; Bairamova, N.E.; Bovin, N.V. Bioorgan. Khim., 1996, 22, 599-605.

113. Schreiner, E.; Zbiral, E.; Kleineidam, R.G.; Schauer, R. Carbohydr. Res., 1991, 216, 61-66.

114. Kuboki, A.; Okazaki, H.; Sugai, Т.; Ohta, H. Tetrahedron, 1997, S3, 2387-2400.

115. Lubineau, A.; Auge, C.; Gautheron-Le Narvor, C.; Ginet, J.-C. BioMed. Chem. 1994, 2, 669-674.

116. Flynn, D.L.; Zelle, R.E.; Grieco, P.A. J. Org. Chem., 1983, 48, 2424-2426.

117. Burk, M.J.; Allen, J.G. J. Org. Chem., 1997, 62, 7054-7057.

118. Gervay, J.; Flaherty, T.M.; Nguyen, C. Tetrahedron Lett., 1997, 38, 1493-1496.

119. Marra, A.; Sinay, P. Carbohydr. Res., 1989,187, 35-42.

120. Bodanszky, M. Principles of Peptide Chemistry, Springer-Verlag; New-York, 1984.

121. Hasegawa, A.; Uchimura, A.; Ishida, H.; Kiso, M. Biosci. Biotech. Biochem., 1995, 59, 1091-1094.

122. Komba, S.; Galustian, C.; Ishida, H.; Feizi, Т.; Kannagi, R.; Kiso, M. Angew. Chem., Lnt. Ed. Engl. 1999, 38, 1131-1133.

123. Ehara, Т.; Kameyama, A.; Yamada, Y.; Ishida, H.; Kiso, M.; Hasegawa, A. Carbohydr. Res., 1996, 281, 237-252.

124. Vliegenthart, J.F.G.; Dorland, L.; van Halbeek, H.; Haverkamp, J. В книге NMRspectroscopy of Sialic Acids', Schauer, R. (Ред.) Cell Biology Monographs, T.10, Springer-Verlag, New York, 1982, 127-172.

125. Demchenko, A.V.; Boons, G.J. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3065-3068.

126. Demchenko, A.V.; Boons, G.J. Chem. Eur. J. 1999, 5, 1278-1283.

127. Figueroa-Perez, S.; Verez-Bencomo, V. Carbohydr. Res. 1999, 317, 29-38.

128. Hasegawa, A.; Nagahama, Т.; Ohki, H.; Hotta, K.; Ishida, H.; Kiso, M. J. Carbohydr. Chem. 1991,10, 493-498.

129. Lemieux, R. U. Can. J. Chem., 1951, 29, 1079-1091.

130. Aberg, P.-M.; Blomberg, L.; Lonn, H.; Norberg, T; Glycoconjugate J., 1990, 7, 201-205.

131. Nifant'ev, N. E.; Tsvetkov, Y. E.; Shashkov, A. S.; Kononov, L. O.; Menshov, V. M.; Tuzikov, А. В.; Bovin, N. V. J. Carbohydr. Chem., 1996,15, 939-953.