Синтез полиядерных соединений на основе нитрозирования производных азафеналенов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Спицын, Александр Николаевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Ставрополь
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2011
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
005000901
СПИЦЫН АЛЕКСАНДР НИКОЛАЕВИЧ
СИНТЕЗ ПОЛИЯДЕРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ НИТРОЗИРОВАНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗАФЕНАЛЕНОВ
02.00.03 - органическая химия
1 7 НОЯ 2011
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Астрахань - 2011
005000901
Работа выполнена в Ставропольском государственном университете и
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор
Аксенов Александр Викторович
Официальные оппоненты: доктор химических наук, доц.
Щекотихин Андрей Егорович
кандидат химических наук, с.н.с. Шепеленко Евгений Николаевич
' Ведущая организация:
Научно-исследовательский институт физической и органической химии ЮФУ
Защита диссертационной работы состоится «9» декабря 2011 года в 1200 часов на заседании объединенного диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ДМ 307.001.04. при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу: 414025, г. Астрахань, ул. Татищева, 16, АГТУ, 2-ой учебный корпус, ауд. 201 ^
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус).
Автореферат разослан < ноября 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент
Шинкарь Е. В.
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является поиски новых реагентов и исследование новых синтетических возможностей известных в новых комбинациях или приложениях к нестандартным для них задачам. Это позволяет создавать эффективные методы синтеза ранее неизвестных или малодоступных веществ, обладающих полезными свойствами. К таким соединениям относятся полиядерные азотистые гетеросистемы. Помимо их общетеоретической значимости (ароматичность, механизм, нуклеофильного замещения, стабильность ион-радикалов и др.), это в значительной степени связано с прикладными аспектами. Многие соединения данного ряда используются в качестве красителей и люминофоров, входят в состав известных алкалоидов и антибиотиков.
В последнее время наблюдается дальнейший рост внимания к полиядерным системам типа азапиренов. Одной из причин этого является их применение как люминесцентных интеркаляторов. Так, среди немногочисленных изученных представителей азапиренов, в основном это 4,9- и 2,7-диазапирены, многие проявляют анальгетическую, противовирусную, антибактериальную, а также противораковую активность. Механизм подобного действия, как раз обычно и связан с их способностью выступать в качестве интеркаляторов. Дополнительный интерес к полиазапиренам обусловлен развитием супрамолекулярной химии. Например, недавно предложена эффективная модель молекулярного переключателя на основе системы 2,7-диазапирена.
Несмотря на многообразие возможных структур азапиренов и других пери-аннелированных гетероциклов, в настоящее время синтезированы лишь некоторые представители, как правило, не содержащие функциональных групп. Это связано, в первую очередь, с отсутствием удобных методов /7е/?и-аннелирования гетероциклических ядер к феналенам и аза-феналенам.
В нашей лаборатории накоплен большой опыт в разработке методов яе/^-аипелирования. Так, например, ряд таких методов был создан на основе ацилирования перимидинов найденной нами системой реагентов 1,3,5-триазины/ПФК. Эти работы позволили разработать простые, одностадийные методы ие/ш-аннелирования различных циклов к феналенам и азафеналенам, которые, как показали последующие исследования, носят
з
общий характер. Были разработаны методы ие/?ы-аннслирования карбо-циклического, [с,^пиридинового и пиридазинового ядра. В последнем случае найденные методы, как выяснилось, не носят общего характера. Таким образом, эффективные методы ие/ш-аннелирования циклов, содержащих атом азота, связанный с пери-положением нафталиновой системы, отсутствуют.
Эти обстоятельства послужили толчком для дальнейшего развития методологии и<?рг/-аннелирования. Так, очевидно, что реакция ацилирования легко совмещается с реакцией Шмидта, что в итоге позволяет ввести в пе-рм-положение нафталиновой системы атом азота. Другим потенциальным азотсодержащим реагентом является нитрозил - катион. Достоинством последнего является возможность вводить в молекулу электрофильную азотсодержащую группу - «мишень» в реакциях конденсации. Это открывает перспективы для создания ранее неизвестных методов пери-аннелирования, о которых говорилось выше. Данная работа посвящена решению этой проблемы на примере перймидинов, 1,2,3-триазапирена и кетонов их ряда.
Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 -2013 годы" (грант № 2010-1.2.1-102-020-013) и при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (грант № 10-03-00193а).
Цель работы: исследование реакции перимидинов и 1//-нафто[1,8-г/е][1,2,3]триазина (1,2,3-триазафеналена) с нитрозирующими реагентами и создание на этой основе новых методов яе/ш-аннелирования пяти- и шестичленных циклов, содержащих атомы азота, связанные с пери- положением нафталинового фрагмента азафеналенов.
Научная новизна и практическая значимость.
Изучена реакция перимидинов с нитритом натрия в полифосфорной кислоте (ПФК). Показано, что в отличие от других кислот в ПФК не образуется значительных количеств продуктов нитрования. В ходе этой реакции наряду с образование продуктов нитрозирования по положениям 6(7) и 4(9) образуются продукты сочетания по положениям 6(7) - 6(7),6'(7')-биперимидины.
Показано, что нитрозирование 6(7)-ацетилперимидинов нитритом натрия в ПФК при 90°С приводит к образованию неизвестных ранее 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренов. С 1,2,3-триазафеналеном образуется 8-гидрокси-1,2,3,6-тераазапирен.
Разработан метод синтеза 1-окса-5,7-диазациклопента[с,</]феналенов, основанный на фотохимическом разложении И-нитрозо-6(7)-формил(ацетил,беюоил)перимидинов.
Установлено, что последовательность: реакция Шмидта - нитрозиро-вание — гетероциклизация перимидинов, содержащих в пери-положении карбонильную группу, приводит к образованию смеси \Н-\, 2,5,7-тетраазациклопента [с, d] феналенов nN-оксидов 1,3,6,8-тетразаапиренов с преобладанием последних, на основании чего был разработан метод синтеза 1,3,6,8-тетразаапиренов. Реализован трехкомпонентный вариант этого превращения.
Разработан мегод синтеза 1,2,3,6,8-пентаазапиренов из 6(7)-ацил(бензоил)-1,2,3-триазафеналенов, основанный на последовательности: реакция Шмидта - нитрозйрование - гетероциклизация..
Найдена мультикомпонентная реакция перимидинов с ацетофеноном и нитритом натрия в ПФК. Показано, что в результате этой реакции образуется смесь 8-фенил-1,3,6-триазапиренов и 6,8-дифенил-1,3-диазапиренов. Аналогично с 1,2,3-триазафеналеном был получен неизвестный ранее 8-фенил-1,2,3,6-теграазапирен.
Апробация работы. Отдельные результаты работы докладывались на международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» (Мисхор, 2010), III международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста, (Москва, 2010), II международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2010), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной всемирному году химии «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2011), Второй Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011), научных конференциях преподавателей и студентов Ставропольского государственного университета, 2008-2011 г. г.
Публикации1. Основное содержание работы опубликовано в 3 статьях перечня ВАК и 4 статьях в сборниках и тезисах докладов конференций.
Достоверность полученных результатов. Строение полученных соединений подтверждено с помощью !Н, ПС ЯМР (в том числе двумерной
1 Автор выражает благодарность своему научному консультанту к.х.н. Ляховненко A.C.
С-Н) и ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, в ряде случаев масс-спектрометрии и встречным синтезом.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 106 страницах, иллюстрирована 85 схемами, 13 таблицами и 3 рисунками. Библиография содержит 116 литературных ссылок.
В первой главе (литературный обзор) рассмотрены данные по синтезу полиядерных азотсодержащих гетероциклических соединений. Вторая глава - обсухсдение полученных результатов, третья - экспериментальная часть.
Основное содержание работы 1. Реакция перимидинов с нитритом натрия в ПФК
Ранее (ХГС, 1975, С. 2222.), было показано, что реакция перимидинов 1 с нитритом натрия в уксусной кислоте приводит к образованию смеси продуктов нитрования 2 и 3:
2а,Ь За,Ь
1-За: Я=Н; Ь: 11=Ме;
Данный результат - образование продуктов нитрования - объяснялся катион-радикальным механизмом. Хотя оставалось много неясного, например, региоселективность.
Мы предположили другое объяснение этих данных. Вероятно, что нитрит натрия в уксусной кислоте недостаточно эффективный нитрозирую-ший реагент для перимидинов, но в этих условиях в результате разложения азотистой кислоты образуются оксиды азота, которые и нитруют перими-дины.
Если наше предположение правильно, то использование более активного нитрозирующего реагента, например, нитрит натрия в ПФК должно привести к образованию продуктов нитрозирования.
Оказалось, что реакция перимидинов 1 нитритом натрия в ПФК (ис-
пользовалась ПФК с 86% содержанием Р205) приводит к образованию ок-симов перимидин-6-онов 4а-с с выходом 34-38% и продуктов димеризации перимидинов по положению 6(7) - 6(7),6'(7')-биперимидинов 5а-с с выходом 23-29%:
NaNO,
1, 4, 5а: К = Н; Ь: II = Ме; с: Я = РЬ;
Следует отметить, что образуются исключительно продукты замещения по /геры-положению, что согласуется с «мягкостью» электрофильного реагента. Образование продуктов димеризации, вероятно, связано с образованием продуктов К-нитрозирования ба-с:
1, 5-8a: R = H; b: R = Me; с: R = Pli;
Разложение продуктов N-нитрозирования ба-с приводит к образованию радикалов 7а-с, рекомбинация которых приводит к продуктам димеризации 8а-с. Последние изомеризуются в термодинамически более устойчивые биперимидилы 5а-с.
Для подтверждения этой гипотезы были синтезированы N-нитрозопе-римидины ба-с действием на перимидины (1а-с) изо-а.милшприга в спирте:
Т N0
Я ба-с
1,5-8а: Я = Н; Ь: Я = Ме; с: Я = РЬ;
Полученные Ы-нитрозоперимидины ба-с подвергались фотолизу в спиртовом растворе, при этом с выходом 42-49% были получены бипери-мидины 5а-с:
5, б:Я = Н; Ь:Я = Ме; с:Я = РЬ;
Таким образом, в результате выполнения этой части наряду с методом нитрозирования азафеналенов в ие/зм-положение были найдены способы генерирования в этих положениях радикального центра.
2. Реакции альдегидов и кстонов производных азафеналенов с нитрозирующими реагентами и методы /гс/ш-анпелирования на их основе
Далее мы изучили реакции замещенных азафеналенов с нитрозирующими реагентами. В частности, следующая часть нашей работы была посвящена исследованию реакций альдегидов и кетонов перимидинового ряда с такими реагентами.
До начала наших работ 8-гидрокси-1,3,6-триазапирены 15а-с известны не были. Поэтому в этой части нашей работы мы разработали методы синтеза таких соединений.
Предполагалось, что в случае 6(7)-ацетилперимидинов 9а-с в Г1ФК нитрозирование будет осуществляться по атому углерода ацетильной группы:
9 - 15а: Я = Н; Ь: И = Ме; с: Я = РЬ;
Действительно, реакция б(7)-ацетилперимидинов 9а-с с полутора кратным избытком нитрита натрия в ПФК при 80-90 °С в течение 9 ч приводит к неизвестным ранее 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренам 15а-с с выходом 31-38%.
1) Ыа.\'02/РРЛ
2)Н,0
9 - 15а: И = Н; Ь: Я = Ме; с: Я = РЬ;
Следует отметить, что, как и в случае 6-гидрокси-1,3-диазапиренов и 6-гидрокси-1,3,7-триазапиренов, 8-гидрокси-1,3,6-триазапирены 15а-с существуют исключительно в гидрокси-форме. Это подтверждается данными ИК- и ЯМР-спектроскопии. В ИК-снектре отсутствуют сигналы карбонильной группы (1600-1800 см" ), но присутствуют сигналы гидро-ксигруппы (3300-3400 см"1). В спектре |3С ЯМР отсутствуют сигналы при 180-210 м.д.
Далее, мы решили выяснить можно ли осуществить данную реакцию в случае других азафеналенов. Оказалось, что нитрозирование 6(7)-ацетил-1,2,3-феналена (16а) в ПФК протекает аналогично ацетилперимидинам 9а-с по атому углерода и приводит к продуктам яе/ш-аннелирования пиридинового цикла - неизвестному ранее 8-гидрокси-1,2,3,6-тетраазапирену (17).
Далее, мы изучили реакцию Ы-нитрозирования 6(7)- ацетилперими-динов 9а-с и превращения продуктов, образующихся в этих условиях.
Для чего действием на 6(7)-ацетил(бензоил)перимидины 9ач изо-амилнитрита в спирте были синтезированы смеси 14- нитрозоаце-тил(формил-, бензоил)перимидинов 18а-1 и 19ач:
9,18,19а: Я = Н, Я1 = Ме; Ь. Я= Я1 = Ме; с: Я ~ РЬ, Я' = Ме; й: Я = Н. Я1 = РЬ; е: Я = Ме, Я1 = РЬ; Г: Я = Я' = РЬ; g: Я = Я1 = Н; Ь: Я - Ме, Я1 = Н; I: Я - РЬ, Я1 = Н;
Полученная смесь Ы-нитрозоацетил(формил-, бензоил) перимидинов 18ам и 19а-1 без выделения подвергались фотолизу в спиртовом растворе в присутствие полутора кратного избытка мзо-амилнитрита:
18-20а: Я = Н, Я1 = Ме; Ь: Я = Я1 = Мс; с: Я - РЬ, Я' = Ме; <1: Я = Н, Я1 = РЬ; е: Я = Ме, Я1 = РЬ; Г: Я = Я1 =.РЬ; К = Я1 = Н; Ь: Я = Ме, Я.1 = Н; ¡: Я = РЬ, Я1 = Н;
В этом случае с выходом 23-37% были получены 1-окса-5,7-диазацик-лопента[с,*/) феналены 20ач. Вероятно, это превращение протекает через следующую последовательность стадий:
22я-|
18-22а: Я - 1-1, Я1 = Ме; Ь: Я = Я' = Ме; с: Я = РЬ, Я' = Ме; с1: Я = Н, Я1 = РЬ; е: Я = Ме. Я' = РЬ; {: Я - Я1 = РЬ; Я = Я1 = Н; Ь: Я = Ме, Я1 = Н; Я = РЬ, Я1 = Н;
На первой стадии в результате гомолитического разрыва связи N-N0 оба нитрозосоединиения 18ам и 19ач образуют радикалы 21а-1, которые
циклизуются с образованием 22а-1 Далее, вероятно, в результате реакции с избытком юо-амилнитрита, образуются искомые фураны 20а-!. Следует отметить, что данная реакция является первым примером применения реакции функционализации по Бартону для пери-аннелирования.
С производными 1,2,3-триазафеналена, например кетоном 16а, реакцию осуществить не удалось.
Таким образом, в результате выполнения этой части были разработаны методы синтеза неизвестных ранее 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренов (15а-с), 8-гидрокси-1,2,3,6-тетраазапирена (17) и 1-окса-5,7-диазациклопента [с,£/]феналенов 20а-ь
3. Поведение 6(7)-ацетаминоперимидинов и 6(7)-ацетамино-1,2,3-триазафсналенов с нитрозирующими реагентами
Следующая часть нашей работы была посвящена исследованию реакций ацилированых 6(7)-аминоперимидинов 23а-Г с нитрозирующими реагентами, методы синтеза которых ранее были разработаны в нашей лаборатории. В случае таких соединений следовало ожидать четырех возможных направлений нитрозирования - три атома азота и свободное пери-положение. Результаты представлены на схеме:
25»-Г
29а-с
23-28а: R = Н, R! = Ме; b: R = R' = Ме; с: R = Ph, R' = Ме; d: R = Н, R1 = Ph; с: R = Ме, R1 = Ph; f: R = R1 = Ph;
Нитрозосоединения 24a-f должны циклизоваться в промежуточные 28a-f, которые в ПФК подвергаются дегидратации и после дезацилирова-ния образуют 1,2,5,7-тетраазациклопента[с,£/]феналены (29а-с).
Можно было предположить, что продукты нитрозирования по атому азота перимидинового фрагмента 25;i-f и 26a-f могут перегруппироваться в продукты С-нитрозирования 27a-f, которые могу превращаться в циклические интермедиаты 28a-f.
Оказалось, что реакция 1 ммоль амидов 23a-f и 2 ммоль нитрита натрия в 2-3 г ПФК при 70-80 °С в течение 7 ч приводит к 1,2,5,7-тетраазациклопента[с,йОфеналенам (29а-с) с выходом 12-19%.
23, 30-32а: R = Н, R1 = Ме; Ь: R = R1 = Мс; с: Я = РЬ, II' = Ме; с): II = Н, Rl = РЬ; с: Я = Ме, РЬ; (: Я - Rl = РЬ; 33а: II = Н, Я1 = Ме; Ь: R = Rl = Ме; с: Я = РИ, Я' = Ме; с1: Я = Н, Я1 = РЬ; е: Я = I*1 = РИ;
Следует отметить, что при этом практически отсутствовали продукты осмоления. Спектральными методами ('Н ЯМР спектроскопии) удалось зафиксировать образование оксимов 30а-Г Основываясь на этих экспери-
ментальных данных, мы предположили, что в результате атаки по карбонильной группы атома азота и последующего отщепления молекулы воды, в качестве еще одних продуктов реакции могут образовываться хорошо растворимые в воде N-оксиды 1,3,6,8-тетраазапиренов 32a-f.
Тогда, если после обработки реакционной смеси водой, подщелачи-вания аммиаком и экстракции бензолом, ее покипятить с цинковой пылью, то можно ожидать образования 1,3,6,8-тетраазапиренов ЗЗа-е. Соединения ЗЗа-е в этом случае удалось получить с выходом 61-74%.
Очевидным решением было совместить нитрозирование с реакцией Шмидта, которая с количественным выходом протекает в ПФК. Поэтому для синтеза соединений ЗЗа-е была реализована схема, основанная на тандеме реакции Шмидта с участием 6(7)-ацетил(бензоил)перимидинов 9a-f и нитрозировании образующихся амидов как one pot процесс. Мы нашли, что реакция 1 ммоль кетонов 9 и 1.07 ммоль NaN3 в 2-3 г ПФК при 55-60 °С в течение 1 ч, последующем добавлении 2 ммоль нитрита натрия и нагревании при 70-80 °С в течение 7 ч приводит к 1,2,5,7-тетраазациклопента[с,й?]феналенам (29а-с) с выходом 12-19%, и кипячении с цинковой пылью после его удаления приводит к образованию 1,3,6,8-тетраазапиренов (ЗЗа-е) с выходом 63-76%.
Для этой реакции также был реализован мультикомпонентный вариант. Выход при этом существенно не изменился.
9a-f
29а: R = Н; b: R = Me; с: R = Ph; 9, 32а: R = Н, R1 = Me; b: R = R1 = Me; с: R = Ph, R' = Me; d: R = H, R1 = Ph; c: R = Me, R1 = Ph; f: R = R1 = Ph; 33a: R = I I, R1 = Me; b: R = R1 = Me; c: R=Ph, R'= Me; d. R= H, R1 = Ph; e: R=R' =Ph;
Основываясь на способности перимидинов 1а-с ацилироваться в ПФК, нам удалось разработать one pot метод получения тетраазапиренов ЗЗа-с из перимидинов la-с, используя последовательность их ацилирования ук-
сусной кислотой в ПФК, реакцию Шмидта, нитрозирование и восстановление:
1, 29,32, 33я: R=H; b:R = Me; с: R = Pli;
В этом случае выход тетраазапиренов несколько ниже 46-55%, что, вероятно, связано с описанной ранее частичной перегруппировкой кетонов 9 в термодинамически более устойчивые 4(9)-ацетилперимидины.
Мультикомпонентный вариант этой реакции оказался эффективным для синтеза пентаазапиренов 35а,b из весьма доступных кетонов 34а,Ь:
^ / Ч 1 ) NaN/РРА Д^^^Л
RVfV/ ^ST J-if
¿' Vrrr/ 3) Zn/NH4OH V^y
34a,b 35a,b
34,35a: R = Me; b: R = Pli;
Выше мы показали, из амидов 23a-f 1,2,5,7-тетраазациклопента[с,г/] феналены (29а-с) можно получить в качестве побочных продуктов с выходом 12-19%. Мы решили разработать препаративный метод синтеза этих соединений. За основу был взят недавно разработанный в нашей лаборатории метод прямого электрофильного аминнрования перимидиной системой реагентов: азид натрия в ПФК.
Как отмечалось ранее (ХГС, 2Ô09, С. 147), реакция перимидинов 1а-с с трехкратным избытком азида натрия в ПФК при 80-90 °С приводит к соответствующим 6(7)-аминоперимидинам 39а-с с высоким выходом. Предложенный механизм включает образование промежуточных 38а-с и их последующий гидролиз:
NaN,
la-c
39a-c
1, 38,39a: R = H; b: R = Me; c: R = Pli;
Мы предположили, что промежуточные 38а-с могут не только прото-нироваться, но и реагировать с другими электрофильными реагентами, например NO+. В этом случае реакция должна протекать, как представлено ниже:
N0- || н. Y4 />-R
38э-с -- о—Р—N=N—N--А /У-N -'
1 1 \ // -РРА
OH N* ^
HO=N—NH
-Н,0
1, 29,38, 40-42а: R = H; b: R = Ms; с: R = Ph;
В результате разложения продуктов нитрозирования 40а-с могут образовываться нитрозоамины 41а-с, которые в результате внутримолекулярного электрофильного замещения будут образовывать соединения 42а-с. Последние, теряя молекулу воды, превращаются в соединения 29а-с.
Действительно, реакция перимидинов 1а-с с трехкратным избытком азида натрия в ПФК с 86% содержанием Р205 при 80-90 °С в течение 4 ч и 1ч при 110 °С с последующим добавлением двухкратного избытка ЫаМ<Э2 и выдерживании при этой температуре 2ч приводит к 1,2,5,7-тетраазациклопента{с,с(]феналенам (29а-с) с выходом 46-55%.
29а-с
1, 29а: Я = Н; Ь: Я = Мс; с: 11 = РЬ;
Таким образом, в результате выполнения этой части были разработаны методы синтеза 1,3,6,8-тетраазапиренов (ЗЗа-с), 1,2,3,6,8-пентаазапиренов (35а,Ь), 1,2,5,7-тетраазациклопента[с,г/]феналенов (29а-с).
4. Мультнкомпонснтная реакция азафспаленов е ацетофспоном и
нитритом натрия в ПФК
Последняя часть нашей работы посвящена разработке метода пери-аннелирования [а,£]пиридинового ядра к азафсналенам.
В качестве исходной предпосылки использовалась возможность образования нитрозокетона 45 из ацетофенона в результате реакции с нитритом натрия в ПФК и лерм-аннелирования с помощью 45 [а,Ь] пиридинового ядра. Оказалось, что реакция перимидинов 1а,с, ацетофенона и №N02 в ПФК приводит к смеси 8-фенил-1,3,6-триазапиренов 43а,с и 6,8-дифеншИ ,3-дйазапирсной 44а,с в соотношении 1.5:1 (по данным спек-троскбпий ЯМР !Н) с суммарным выходом 68-74%;
1,43, 44а: 11 - Н; с: К = РЬ;
Вероятно, реакция протекает следующим образом:
1, 43,44,47-50а: Я = Н; с: К = РЬ;
Образующийся нитрозокетон 45 алкилирует перимидины 1а,Ь, давая соединения 46а,с. Далее, реализуются два возможных пути превращения продукта алкилирования: А или В. А - дегидратация с образованием ок-сима 49а,с, что приводит к образованию в конечном итоге 1,3,6-триазапиренов 43а,с. В - отщепление воды с образованием циангид-ринов 47а,с, которые, теряя молекулу НСЫ, превращаются в кетоны
48а,с. Последние, как известно, реагируют с ацетофеноном, образуя диа- ■ запирены 44а,с.
Аналогичная реакция протекает в случае 1,2,3-триазафеналека (51):
Выход тетраазапирена 52 составил 27%, триазапирена 53 - 14%.
Таким образом, в результате выполнения этой части работы, найдена ранее неизвестная мультикомпонентная реакция азафеналенов с ацетофеноном в ПФК в присутствии нитрита натрия. Эта реакция позволяет в одну стадию осуществить яери-аннелирование к азафеналенам [а,Ь] пиридинового ядра.
В ходе выполнения работы на примере производных перимидина и 1,2,3-триазафеналена исследованы реакция азафеналенов с нитрозирую-щими реагентами. Показано, что в полифосфорной кислоте, в отличие от других минеральных кислот не происходит образование продуктов нитрование, а нитрозирование протекает по ие/ш-положению или заместителю в ие/эи-положении, или атому азота в положении 1(3). Варьируя, направление нитрозирования, можно осуществить реакцию через образование свободных радикалов или по ионному механизму. В результате были разработаны методы иерн-аннелирования различных гетероциклои к азафеналенам и методы их димеризации.
52
53
Выводы
1. Показано, что в ходе реакции перимидинов с нитритом натрия в ПФК, в отличие от других кислот не образуется значительных количеств продуктов нитрования. Установлено, что наряду с образованием продуктов нитрозирования по положениям 6(7) и 4(9) образуются продукты сочетания по положениям 6(7) - 6(7),6'(7')-биперимидины.
2. Разработан метод синтеза 1-окса-5,7-диазациклопента[с,с/]феналенов, основанный на фотохимическом разложении N-HHTpo3C-6(7)-формил(ацетил,бензоил)перимидинов.
3. Показано, что нитрозирование 6(7)-ацетилперимидинов нитритом натрия в ПФК при 90°С приводит к образованию неизвестных ранее 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренов. С 6(7)-ацетил-1,2,3-триазафеналеном образуется 8-гидрокси-1,2,3,6-тераазапирен.
4. Установлено, что последовательность: реакция Шмидта - нитрозирование - гетероциклизация перимидинов, содержащих в пери-положении карбонильную группу, приводит к образованию смеси 1Н-1,2,5,7-тетраазациклопента[с,с/]феналенов и N-оксидов 1,3,6,8- тетра-заапиренов с преобладанием последних, на основании чего, был разработан метод синтеза 1,3,6,8-тетразаапиренов. Реализован трехкомпо-нентный вариант этого превращения.
5. Разработан метод синтеза 1,2,3,6,8-пентаазапиренов из 6(7> ацил(бензоил)-1,2,3-триазафеналенов, основанный на последовательности: реакция Шмидта - нитрозирование - гетероциклизация.
6. Найдена мультикомпонентная реакция азафеналенов с ацетофеноном и нитритом натрия в ПФК. Выяснено, что в результате этой реакции с перимидином образуется смесь 8-фенил-1,3,6-триазапиренов и 6,8-дифенил-1,3-диазапиренов, с 1,2,3-триазафеналеном - 8-фенил-1,2,3,6-тетраазапирен и 6,8-дифенил-1,2,3-триазапирен.
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях: Статьи в журналах перечня ВАК:
1. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Спицын А.Н., Аксенова И.В., Трех-
компонентная реакция ацетилперимидинов с азидом и нитритом натрия в
полифосфорной кислоте. //ХГС. - 2011.-№9.-С. 1429- 1431.
2. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Спицын А.Н., Аксенова И.В., Реакция ацетилперимидинов с нитритом натрия п полифосфорной кислоте. // ХГС. - 2011.-№9. -С. 1431 - 1433.
3. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Аксенов H.A., Спицын А.Н., Аксенова И.В., Трехкомпонентная реакция перимидинов с ацетофеноном и нитритом натрия в полифосфорной кислоте. H ХГС. - 2011. - № 9. - С. 1433 - 1436.
Статьи в сборниках и тезисы докладов:
4. Демидов А.Д., Аксенов A.B., Спицын А.Н., Ляховненко A.C., Новая мультикомпонентная реакция перимидинов с карбонильными соединениями и нитритом натрия в ПФК. // Тезисы докладов международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» -Мисхор, -2010 г., -С. 151.
5. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Спицын А.Н., Аксенов C.B., Синтез 1,3,6- триазапиренов на основе мультикомпонентной реакции перимидинов с карбонильными соединениями и нитритом натрия в ПФК. И Сборник тезисов докладов III международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста, -Москва, -МГУ, -2010, - С-192.
6. Аксенов А В., Ляховненко A.C., Спицын А.Н., Синтез хиназолинов и хинолинов на основе электрофшшого аминирования аренов азидом натрия в ПФК. \\ Сборник статей II ~й международной конференции '(Техническая химия. От теории к практике», Т. 1, «Органическая химия и гетерогенные процессы», Пермь: ПС «Гармония», - 2010. - С. 239-240.
7. Аксенов A.B., Спицын А.Н., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Синтез 1,3,6,8- теграазапиренов на основе нирознровэния производных пери-мидина. У/ Успехи синтеза и комплексообразования: Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной всемирному году химии,— М: РУДН, - 2011. -С. 205.
8. Аксенов A.B., Спицын А.Н., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Нит-розирование 6(7)- ацетил(бензоил) аминоперимидинов получаемых in situ реакцией Шмидта из 6(7)-ацетил(бензоил) перимидинов // Новые направления в химии гетероциклических соединений. // Вторая Международная научная конференция. - Ставрополь: Графа, 2011. - С. 231.
21 С^Ц^
Спицын Александр Николаевич
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических паук
Печатается в авторской редакции
Подписано в печать 13.10.2011 Формат60x84 !/16 Усл.печ.л,- 1,5 Уч.-изд.л.-1 Бумага офсетная. Печать офсетная. Заказ 386. Тираж 100 экз. ФГБОУ ВПО « Северо-Кавказский государственный технический универси 355028, г. Ставрополь, пр. Кулакова, 2
Издательство ФГБОУ ВПО «Северо-Кавказский государственный технический университет» Отпечатано в типог рафии СевКавГТУ
Введение.
Глава 1. Синтез иеры-аннелированных азотсодержащих соединений (литературный обзор).
1.1. Аннелирование шестичленных азотсодержащих циклов.
1.2. Методы синтеза бензо[с,оГ]индазолов.
1.3. пери-Аннелирование фрагментов -СЯ-О- (СЯ=0+)
Глава 2. Обсуждение результатов.
2.1. Реакция перимидинов с нитритом натрия в ПФК.
2.2. Реакции альдегидов и кетонов производных аза-феналенов с нитрозирующими реагентами и методы яе/ш-аннелирования на их основе.
2.2.1. Синтез 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренов и
8-гидрокси-1,2,3,6-тетраазапирена.
2.2.2. Синтез 1-окса-5,7- диазациклопента[с,с1]феналена.
2.3. Поведение 6(7)-ацетаминоперимидинов и 6(7)-ацетамино-1,2,3-триазафеналенов с нитрозирующими реагентами.
2.4. Мультикомпонентная реакция азафеналенов с ацетофеноном и нитритом натрия в ПФК.
Глава 3. Экспериментальная часть.
Выводы.
Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является поиски новых реагентов и исследование новых синтетических возможностей известных в новых комбинациях или приложениях к нестандартным для них задачам. Это позволяет создавать эффективные методы синтеза ранее неизвестных или малодоступных веществ, обладающих полезными свойствами. К таким соединениям относятся полиядерные азотистые гетеросистемы. Помимо их общетеоретической значимости (ароматичность, механизм, нук-леофильного замещения, стабильность ион-радикалов и др.), это в значительной степени связано с прикладными аспектами. Многие соединения данного ряда используются в качестве красителей и люминофоров [1-6], входят в состав известных алкалоидов и антибиотиков.
В последнее время наблюдается дальнейший рост внимания к полиядерным системам типа азапиренов. Одной из причин этого является их применение как люминесцентных интеркаляторов. Так, среди немногочисленных изученных представителей азапиренов, в основном это 4,9- и 2,7-диазапирены, многие проявляют анальгетиче-скую, противовирусную, антибактериальную, а также противораковую активность [7-12]. Механизм подобного действия, как раз обычно и связан с их способностью выступать в качестве интеркаляторов [1318]. Дополнительный интерес к полиазапиренам обусловлен развитием супрамолекулярной химии. Например, недавно предложена эффективная модель молекулярного переключателя на основе системы 2,7-диазапирена [19].
Несмотря на многообразие возможных структур азапиренов и других гсери-аннелированных гетероциклов, в настоящее время синтезированы лишь некоторые представители, как правило, не содержащие функциональных групп [20]. Это связано, в первую очередь, с отсутствием удобных методов яе/ш-аннелирования гетероциклических ядер к феналенам и азафеналенам.
В нашей лаборатории накоплен большой опыт в разработке методов пе/ш-аннелирования [21-31]. Так, например, ряд таких методов-был создан на основе ацилирования перимидинов найденной нами системой реагентов 1,3,5-триазины/ПФК [21-29]. Эти работы позволили разработать простые, одностадийные методы пери- аннелирова-ния различных циклов к феналенам и азафеналенам, которые, как показали последующие исследования, носят общий характер. Были разработаны методы ие/ш-аннелирования карбоциклического [21,22,24], [с,с(]пиридинового [2Г, 22, 25-27] и пиридазинового ядра [29]. В последнем случае найденные методы, как выяснилось, не носят общего характера. Ряд методов пери-аннелирования был создан на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК [32-34]. Недостатками этих методов является токсичность азидоводородной кислоты и неудобство работы с большими количествами ПФК. Также недавно разработан ряд методов я^^ш-аннелирования, основанных на нитровании производных перимидина [35, 36]. Их недостатком является необходимость предварительной^ функционализации. Таким образом, эффективные методы гсери-аннелирования циклов, содержащих атом азота, связанный с яери-положением нафталиновой системы, отсутствуют.
Эти обстоятельства послужили толчком для дальнейшего развития методологии иери-аннелирования. Так, очевидно, что реакция ацилирования легко совмещается с реакцией Шмидта, что в итоге позволяет ввести в яе/ш-положение нафталиновой системы атом азота. Другим потенциальным азотсодержащим реагентом является нит-розил - катион. Достоинством последнего является возможность вводить в молекулу электрофильную азотсодержащую группу - «мишень» в реакциях конденсации. Это открывает перспективы для создания ранее неизвестных методов иери-аннелирования, о которых говорилось выше. Данная работа посвящена решению этой проблемы на примере перимидинов, 1,2,3-триазапирена и кетонов их ряда.
Цель работы: исследование реакции перимидинов и 1Н-нафто[1,8-с/е][1,2,3]триазина (1,2,3-триазафеналена) с нитрозирую-щими реагентами и создание на этой основе новых методов пери-аннелирования пяти- и шестичленных циклов, содержащих атомы азота, связанные с пери- положением нафталинового фрагмента аза-феналенов.
В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:
1. Исследование реакции перимидинов с нитрозирующими реагентами (гл. 2.1.);
2. Исследование реакции альдегидов и кетонов производных азафеналенов с нитрозирующими реагентами и создание методов пе-ри-аннелирования на их основе (гл. 2.2.);
3. Исследование реакции 6(7)-ацетаминоперимидинов и 6(7)-ацетамино-1,2,3-триазафеналенов с нитрозирующими реагентами и создание методов гсери-аннелирования на их основе с нитрозирующими реагентами (гл. 2.3.);
4. Разработка метода гсери-аннелирования пиразольного ядра к перимидинам на основе последовательности: электрофильное амини-рование — нитрозирование - гетероциклизация (гл. 2.З.); /
5. Разработка методов гсерм-аннелирования пиридиновог цикла на основе мультикомпонентной реакция азафеналенов с ацетофено-ном и нитритом натрия в ПФК (гл. 2.4.);
6. Установление строения полученных соединений;
Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:
Изучена реакция перимидинов с нитритом натрия в полифосфорной кислоте (ПФК). Показано, что в отличие от других кислот в ПФК не образуется значительных количеств продуктов нитрования. В ходе этой реакции наряду с образованием продуктов нитрозиро-вания по положениям 6(7) и 4(9) образуются продукты сочетания по положениям 6(7) - 6(7),6'(7')-биперимидины.
Показано, что нитрозирование 6(7)-ацетилперимидинов нитритом натрия в ПФК при 90°С приводит к образованию неизвестных ранее 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренов. С 1,2,3-триазафеналеном образуется 8-гидрокси-1,2,3,6-тетраазапирен.
Разработан метод синтеза 1-окса-5,7-диазациклопента[с,й?] фе-наленов, основанный на фотохимическом разложении №нитрозо-6(7)-формил(ацетил,бензоил)перимидинов.
Установлено, что последовательность: реакция Шмидта — нитрозирование - гетероциклизация перимидинов, содержащих в пери-положении карбонильную группу, приводит к образованию смеси 1//-1,2,5,7-тетраазациклопента \с,с[\ феналенов и Ы-оксидов 1,3,6,8тетразаапиренов с преобладанием последних, на основании чего был разработан метод синтеза 1,3,6,8-тетразаапиренов. Реализован трехкомпонентный вариант этого превращения.
Разработан метод синтеза 1,2,3,6,8-пентаазапиренов из 6(7)-ацил(бензоил)-1,2,3-триазафеналенов, основанный на последовательности: реакция Шмидта — нитрозирование — гетероциклизация.
Найдена мультикомпонентная реакция перимидинов с ацето-феноном и нитритом натрия в ПФК. Показано, что в результате этой реакции образуется смесь 8-фенил-1,3,6-триазапиренов и 6,8-дифенил-1,3-диазапиренов. Аналогично с 1,2,3-триазафеналеном был получен неизвестный ранее 8-фенил-1,2,3,6-тетраазапирен.
В ходе выполнения работы найден принципиально новый подход к пери- аннелированию и димеризации, в основе которого лежит разложение Ы-нитрозосоединений.
Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 106 страницах, иллюстрирована 85 схемами, 13 таблицами и 3 рисунками. Библиография содержит 116 литературных ссылок.
выводы
1. Показано, что в ходе реакции перимидинов с нитритом натрия в ПФК, в отличие от других кислот не образуется значительных количеств продуктов нитрования. Установлено, что наряду с образованием продуктов нитрозирования по положениям 6(7) и 4(9) образуются продукты сочетания по положениям 6(7) - 6(7),6'(7')-биперимидины.
2. Разработан метод синтеза 1-окса-5,7-диазациклопента[с,йГ] фе-наленов, основанный на фотохимическом разложении Ы-нитрозо-6(7)-формил(ацетил,бензоил) перимидинов.
3. Показано, что нитрозирование 6(7)-ацетилперимидинов нитритом натрия в ПФК при 90°С приводит к образованию неизвестных ранее 8-гидрокси-1,3,6-триазапиренов. С 6(7)-ацетил-1,2,3-триазафеналеном образуется 8-гидрокси-1,2,3,6-тераазапирен.
4. Установлено, что последовательность: реакция Шмидта — нитрозирование - гетероциклизация перимидинов, содержащих в яе^м-положении карбонильную группу, приводит к образованию смеси ХНА ,2,5,7-тетраазациклопента[с,йГ]феналенов и 14-оксидов 1,3,6,8- тетразаапиренов с преобладанием последних, на основании чего, был разработан метод синтеза 1,3,6,8-тетразаапиренов. Реализован трехкомпонентный вариант этого превращения.
5. Разработан метод синтеза 1,2,3,6,8-пентаазапиренов из 6(7)-ацил(бензоил)-1,2,3-триазафеналенов, основанный на последовательности: реакция Шмидта - нитрозирование - гетероциклизация.
6. Найдена мультикомпонентная реакция азафеналенов с ацето-феноном и нитритом натрия в ПФК. Выяснено, что в результате этой реакции с перимидином образуется смесь 8-фенил-1,3,6-триазапиренов и 6,8-дифенил-1,3-диазапиренов, с 1,2,3- триа-зафеналеном - 8-фенил-1,2,3,6-тетраазапирен и 6,8-дифенил-1,2,3-триазапирен.
1. Красовицкий Б.М, Афанасиади JI.M. Препаративная химия органических люминафоров., Харьков: Фолио. - 1997. -208 с.
2. Katz H.E., Johnson J., Lovinger A.J., Li W. Naphtalenetetracar-boxylic Diimide-Based n-Chennel Transistor Semiconductors: Structural Variation and Thiol-Enhanced Gold Contacts. // J. Am. Chem. Soc. 2000. - Vol. 122. - P. 7787.
3. Alp S., Erten S., Karapire C., Koz В., Doroshenko A.O., Icli S. Photoinduced energy-electron transfer studies with naphthalene diimides. // J. Photochem. Photobiol., A 135. 2000. - P. 103. Chem. Abstr., 133, 259160.
4. Kitamura K., Matsushita G., Sato T. Dispersants for pigments and their use in compositions for coating, inks and color filter staining // Japan Pat. 2000. - 191, 937. Chem. Abstr., 133, 90774.
5. Ikeda H., Fuji K., Tanaka K. Preparation, characterization and DNA photocleavage of diazapyrene-tethered oligothymidylates. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. - Vol. 6. - P. 101.
6. Mezheritskii V.V., Tkachenko V.V. Synthesis of Pen-annelated Heterocyclic Systems. // Adv. Heterocyclic Chem. 1990. - Vol. 51.-P. 1 (обзор).
7. Andricopolo A.D., Muller L.A., Filho V.C., Cani G.-N.R.J., Yunes
8. R.A. Analgesic activity of cyclic imides: 1,8-naphthalimide and 1,4,5,8-naphthalenediimide derivatives. // Farmaco. — 2000. Vol. 55(4).-P. 319.
9. Fairfull A.E.S., Peak D.A., Short W.F., Watkins T.I. Some Derivatives of 1,6 — Diazapyrene: 4,5 and 6,7 — Dibenzo-1,3-diazacyclohepta-2,4,6-triene. II J. Chem. Soc. - 1952. - P. 4700.
10. Roknic S., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K. In vitro cytotoxicity of three 4,9-diazapyrenium hydrogensulfate derivatives on different human tumor cell lines. // Chemotherapy. 2000. - Vol. 46. - P. 143.
11. Steiner-Biocic I., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K., Pavelic J. 4,9-Diazapyrenium dications induce apoptosis in human tumor cells // Anticancer Res. — 1996. Vol. 16.-P. 3705.
12. Becker H.-C., Norden B. DNA Binding Propertties of 2,7-Diazapyrene and Its N-Methylated Cations Studied by Linear and Circular Dichroism Spectroscopy and Calorimetry. // J. Am. Chem. Soc. 1997. — Vol. 119.-P. 5798.
13. Brun A. M., Harriman A. Photochemistry of Intercalated Quaternary Diazaaromatic Salts. // J. Am. Chem. Soc. 1991. - Vol. 113. -P. 8153.
14. Brun A.M., Harriman A. Dynamics of Electron Transfer between1.tercalated Polycyclic Molecules: Effect of Interspersed Bases. 11 J. Am. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - P. 3656.
15. Blacker A.J., Jazwinski J., Lehn J.-M., Wilhels F.X. Photochemical Cleavage of DNA by 2,7-Diazapyrenium Cations. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1986. - P. 1035.
16. Blacker J., Jazwinski J., Lehn J.-M. Diazapyrene Compounds useful for Photocleavage of Nucleic Acids Visible Light without Photosensitizers. // US Patent 4925937 (1990).
17. Asscher Y., Agranat I., Intramolecular Friedel-Crafts Acylation of a Lactane in Polyphosphoric Acid. Synthesis of 2-Phenylphenalen-1 -one II J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - P. 3364.
18. Balzani V., Credi A., Langford S.J., Raymo F.M., Stoddart J.F., Venturi M. Constructing Molecular Machinery: A Chemically-Switchable 2.Catenane. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol. 122. -P. 3542.
19. Боровлев И.В., Демидов О.П. Синтез аза- и полиазапиренов. // ZTC-2008, -С. 1613 (обзор).
20. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5-триазинов в органическом синтезе // ХГС. — 2009. С. 167. (обзор)
21. Aksenov A.V. Lyakhovnenko A.S., Andrienko A.V., Levina I.I. A new method for pyrrole /?er/-annulation: synthesis of 1H-1,5,7triazacyclopentac,d.phenalenes from IH-perimidines // Tetrahedron Lett., 2010. - V. 51,-P. 2406.
22. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Аксенов Н.А., Неожиданный результат реакции 1,8- нафтилендиамина с триазином и карбонильными соединениями в полифосфорной кислоте //ХГС. 2008. - С. 1584.
23. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Боровлев И.В., Неожиданная реакция 1,8-нафтилендиамина и перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствии бензонитрила в полифосфорной кислоте. Н ХГС, 2008. - С. 1106.
24. Aksenov A.V., Aksenov N.A., Lyakhovnenko A.S., Aksenova I. V., Regioselectivity Change in the Reaction of Naphthalene and 2-Naphthyl Ethers with 1,3,5-Triazines Depending on Reagent Quantities //Synthesis, -2009. -P. 3439.
25. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ковалев Д.А., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,7-тетраазапирена // хгс-2007. -С. 1590.
26. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Синтез новой гетероциклической системы 1,3,4-триазапирена. // ХГС. -2009.-С. 139.
27. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Неожиданный результат реакции перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствие нитрита натрия, //хгс- 2008. С. 947.
28. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Ковалев Д.А., Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапирена как результат аномальной реакции Гё-ша //Изв. Акад. Наук. Серия хим. 2008. - № 1. - С. 209.
29. Ляховненко A.C., Аксенов A.B., Андриенко A.B. Синтез новой гетероциклической системы 6Н-пирроло2',3',4':4,5.нафто[1,8-й?,е] [1,2,3]триазинов. // ХГС. -2010.-С. 462.
30. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Андриенко A.B., Синтез 1Н-1,5,7- триазациклопентас,£/.феналенов на основе электро-фильного аминирования перимидинов азидом натрия в ПФК // ХГС. -2010. С. 1563.
31. Ляховненко A.C., Аксенов A.B., Кугутов М.М. Синтез хино-линов на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в полифосфорной кислоте. // Известия Академии Наук. Сер. Химическая, — 2011, — № 4. — С. 757.
32. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Перлова Т.С., Аксенова И.В. Новый one pot метод синтеза 1//-1,5,7-триазациклопента \c,d\ феналенов. // ХГС. 20Ю.-№ 12.-С. 1906.
33. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Перлова Т.С., Аксенова И.В. One pot синтез 1,3,6,8-тетраазапиренов. Н ХГС. — 2011. № 7. -С. 1111.
34. Hayashi Т., Sawamura М., Ito Yo., Asymmetric Synthesis Catalyzed by Chiral Ferrocenylphosphine-Transition Metal Complexes. 10. Gold(I)-Catalyzed Asymmetric Aldol Reaction of Isocyano-acetate. // Tetrahedron. 1992. - Vol. 48. - № 11. - P. 1999.
35. Yamazaki T., Shechter H., Dipolar addition and acyl migration in reactions of benzyne and acetylenes with 5-membered ring a-diazo ketones. // Tetrahedron Lett. 1972. - Vol. 13. - № 44. - P. 4533.
36. Stang P.J., Cao D.H., Saito S., Arif A.M. Self-Assembly of Cation-ic, Tetranuclear, Pt(II) and Pd(II) Macrocyclic Squares. X-ray Crystal Structure of Pt2+(dppp)(4,4'-bipyridyl)2-0S02CF3.4. // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - P. 6273.
37. Sotiriou-Leventis C., Mao Z., Rawashdeh A.-M. M. A Convenient Synthesis and Spectroscopic Characterization of N,N'-Bis(2-propenyl)-2,7-diazapyrenium Quaternary Salts. // J. Org. Chem. -2000.-Vol. 65.-P. 6017.
38. Jazwinski J., Blacker A J., Lehn J.-M., Cesario M., Guilhem J., Pascard C. Cyclo-bisintercalands: Synthesis and Structure of an In-tercalative Inclusion Complex, and Anion Binding Properties. // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. - № 48. - P. 6057.
39. Kishikawa K., Iwashima C., Kohmoto S., Yamaguchi K., Yama-moto M. Difference in guest-inclusion abilities of anti- and syn-rotamers. // J. Chem. Soc. Perkin L 2000. - Vol. 14. - P. 2217.
40. Sotiriou-Leventis C., Mao Z. A Facile Synthesis of 2,7-Diazapyrene. // J. Heterocycl. Chem. 2000. - Vol. 37. - P. 1665.
41. Lier E.F., Hunig S., Quast H. 2,7-Diazapyren und sein Bis(N-methyl)quartarsalz. // Angew. Chem. 1968. - Vol. 80. - P. 799.
42. Hunig S., Gross J., Lier E.F., Quast H. Synthese und Polarographic von Quartarsalzen der Phenanthroline, des 2,7-Diazapyrens sowie der Diazoniapentaphene. H Ann. 1973. — P. 339.
43. Kamata Т., Wasada N. Method of the Synthesis of 2,7-Diaza-1,2,3,6,7,8-hexahydropyrenes. II Japan Pat. 1999. - 11322, 747. Chem. Abstr., 131, 337016.
44. Christmann О., Synthesen in der Perimidin-Reihe, II. 11 Ann., — 1968.-Bd. 716.-S. 147.
45. Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V., Pisarenko S.V., Ko-valev D.A., A new method for c,d\pyridine peri-annelation: synthesis of azapyrenes from phenalenes and their dihydro derivatives. // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - № 3. - P. 707.
46. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Аксенова И.В., Писаренко С.В., 1,3,7-Триазапирены: неожиданные продукты реакции 1,8- ди-аминонафталина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. II Изв. АН. Сер. хим. 2007. - № 11. - С. 2275.
47. Писаренко С.В., Демидов О.П., Аксенов A.B., Боровлев И.В., Синтез и гидроксилирование солей 1-алкил- и 7-алкил-1,3,7-триазапирения // ХГС. 2009. - С. 735.
48. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Заморкин A.A., Неожиданный результат реакции 2-этоксинафталина с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином. ихгс,- 2008. С. 948.
49. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Писаренко С.В., Аксенова И.В., Взаимодействие б(7)-ацил(формил)перимидинов с 1 триазинами в полифосфорной кислоте. ИХГС. 2008. - С. 1080.
50. Al-Talib М., Jibril I ., Jochims J. С., Hullner G., Synthesis and Structure of Heterocumulenes with >C =N=C=0 and >C=N=C=S Units // Ber. 1984. - Bd. 117.-S. 3211.
51. Kirchlechner R., Jutz Ch., 2-Azapyrene. // Angew. Chem. internat. Edit. 1968. - Vol. 7. - P. 376.
52. Schacher K., Renn K, U.S. Pat. 1,698.894 (1928) CA 1929. -V. 23, - P.l 143.
53. Dutt S.^erz-Naphthindigotin. II J. Chem. Soc., 1923, - P. 224.
54. Fukuhara K., Miyata N., Kamlya S., Synthesis of 6-azabenzoa.pyrene. // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol. 31. - № 26. -P. 3743.
55. Deady L.W., Smith C.L., Tetracycle formation from the reaction of acetophenones with 1 -aminonthraquinone , and further annulations pyridine and diazepine rings. // Aust. J. Chem., 2003. - Vol. 56. -P. 1219.
56. Flowerday P., Perkins M. J., A novel heterocyclic transformation // J. Am. Chem. Soc., 1969. -V. 91.-P. 1035.
57. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Жиров A.M., Неожиданный результат реакции 6(7)-ацетил(бензоил)-1Н-нафто1,8-й?е.[ 1,2,3] триазинов с винилбутиловым эфиром, пхгс. -2008.-С. 1266.
58. O'Brien S., D. Smith С.С., The Synthesis of Heterocyclic Analogues of Phenalene (Perinaphthene), containing one Hetero-atom. // J. Chem. Soc. 1963. - P. 2907.
59. Tanga M.J., Reist E.J., Synthesis of 1-azapyrene. 11 J. Heterocycl. Chem. 1986. - Vol. 23. - P. 747.
60. Дашевский M. M., Аценафтен. M: Химия, 1966, 450 с.
61. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., Synthesis of l#-Benzoc/e.cinnolines (l#-i,2-Diazaphenalenes). II J. Chem. Soc. (C). 1971, - P. 747.
62. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., 1 #-Benzoife.cinnoline and 8-Hydroxy-l-naphthonitrile. // J. Chem.Soc. Perkin Trans I. 1975, -P. 419.
63. Аксенова И.В., Сапрыкина Н.Г., Аксенов A.B., Синтез 1H-бензоde. циннолинов из нитронафталинов. // ЖОрХ, — 2008. — Т. 44. -Вып. 1, С. 149.
64. Dziewoflski К., Stolyhwo Т., Uber die drei isomeren Oxy-naphthalsauren und ihre Azoderivate. Ein Beitrag zur Kenntnis der anomalen Kupplungsreaktionen in der Naphthalingruppe. // Chem. Ber., -1924. - Bd. 57. - S. 1540.
65. Пожарский А.Ф., Дальниковская B.B., Перимидины. // Успехи химии.-1981.-Т. 50. Вып. 9. С. 1559 (обзор).
66. Sachs F. Eine neue Darstellungsweise fur aromatische Amine. // Ber. 1906. - Bd. 39. - S. 3006.
67. Grundmann C., Kreuzberger A., Triazines. XIII. The Ring Cleavage of s-Triazine by Primary Amines. A New Method for the Synthesis of Heterocycles. II J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - P. 6559.
68. Rees C.W., Storr R.C., Reactive Intermediates. Part IV. The Amination of Naphthol,8-äfe.triazine. II J. Chem. Soc. C, 1969, -P.756.
69. Franz K.-D. Base induced intramolecular cyclization with oxidation in 9-dialkylamino-l-alkylaminophenalenium ions. 11 Chem. Lett., 1979,-№3,-P. 221.
70. Neidlein R., Behzadi Z. 1,9-Diethoxyphenaleniumtetrafluoroborat und seine Reaktivität. // Chem. Ztg. -1978. -Vol. 102. -P. 199.
71. Christmann О., Synthesen in der Perimidin-Reihe, II. I I Ann., -1968.-Bd. 716.-S. 147.
72. Wudl F., Kaplan M. L., Тео В. K., Marshall J. Tetracyanoquino-quinazolinoquinazoline // J. Org. Chem., 1977, - V. 42, - P. 1666.
73. Ward E.R., Johnson C.D., Day L.A. Polynitronaphthalenes. Purt II. A Quantitative Study of the Nitration of 1 and 2-Nitronaphthalene and of 1 : 5-Dinitronaphthalene // J. Chem. Soc., - 1959,-P. 487.
74. Dimrot O., Roos H., Das Naphtazarin und das 5,6-Dioxy-l,4-Naphtochinon. 11 Ann., 1927. - Bd. 456. - S. 177.
75. Gerson F., Die ESR.-Spektren der Radikal-Ionen des 1,3,6,8-Tetraazapyrens И Helv. Chim. Acta., 1964. - Bd. 47. - S. 1484.
76. Пожарский А.Ф., Королева B.H., Комиссаров И.В., Филиппов И.Т., Синтез и нейротропная активность 4(9)- и 6(7)-аминоперимидинов. Сравнение с 4(9)- и 6(7)-ацетилперимидинами. // Хгш.-фарм. журнал. 1976. - № 7. -С. 34.
77. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Караиванов Н.С., Азид натрия в ПФК новая система реагентов для электрофильного ами-нирования: синтез 6(7)-аминоперимидинов. // ХГС. - 2009. -№7.-С. 1091.
78. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Караиванов Н.С., Левина И.И., Синтез и особенности строения производных 6(7)- аминоперимидинов. ИХГС. 2010. - № 4. - С. 591.
79. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Караиванов Н.С., Аксенова И.В., Оригинальный подход к синтезу 1,3,6,8-тетраазапиренов IIХГС. 2010.-№9. -С. 1418.
80. Nakanishi Н., Yabe A., Honda К. N.M.R. Spectroscopic Identification of Benzc,d.indazole. II J. Chem. Soc., Chem. Commun., -1982.-P. 86.
81. Nakanishi H., Yabe A., Honda K. N.M.R. Formaition of Benzc,ö(.indazole by low-temperature photolysis 1,8-Diazidonaphthalene in a rigid matrix. // Chem. Lett., 1976. - P. 823.
82. Bradburcy S., Rees C.W., Storr R.C. On 1,2-Dihydrobenztc^indazol. // J. Chem. Soc., Chem. Commun-1969.-P. 1429.
83. Bradburcy S., Rees C.W., Storr R.C. Reactive Intermediates. Part
84. XVI Dihydrobenzc,äT.indazoles and Attempted Routes to Benzfc^indazole. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1972. - P. 68.
85. Bradburcy S., Rees C.W., Storr R.C. Reactive Intermediates. Part
86. XVII Conversion of pen-Substituted Azidonaphthalenes into Naphthoxazoles, 1,2-Dihydrobenzc,6/.indazoles and Perimidines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1972. - P. 72.
87. Bradburcy S., Rees C.W., Storr R.C. Reactive Intermediates. Part XVI Dihydrobenzc, ¿/.indazoles and Attempted Routes to Benz[c,d]indazole. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1972. - P. 68.
88. Rees C.W., Storr R.C. Reactive Intermediates. Part V. The Generation and Reactions of 1,8- Dehydronaphthalene. // J. Chem. Soc.(C), 1969. - P. 760.
89. Bouaziz Z., Fillion H. synthesis of 5-carbamoyloxy and 5-acyloxynaphthalene-l,8-carbolactones with potential antitumoral acitivity. II Pharmazie, 1989. - V. 44. - P. 226.
90. Tyurin R.V., Kosygina O.V., Mezheritskii V.V. Cyclic Tautomer of l,5-Diacetyl-4,8-dihydroxynaphthalene and Its Reaction with Hydrazine. // Russ. J. Org. Chem., 2009. - V. 45. - P. 848.
91. Ткаченко В.В., Межерицкий B.B. Сопоставление гетероцикли-зации орто- и пери- гидроксизамещенных ß-аминовинилкетонов. И ЖОрХ, 1989. - Т. 25. - С. 2421.
92. Меняева Л.Г., Голжанская О.М., Межерицкий В.В .Взаимодействие пери- ацилоксинафтил-а-бромметилкетонов О- и N-содержащими нуклеофилами. // ЖОрХ, 1994. - Т. 30. - С. 258.
93. Takaaki Н., Haruki I., Takakazu Т., Eietsu Н., Takahachi Sh. Conformational effects in photocyclization of six and seven-membered ring alkoxyketones. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1991. - P. 44.
94. Horaguchi Т., Abe T. Furan derivatives. III. Same Electrophilic substitutions reaction and hydrogenation of 4,5-dihydro-3i¥-naphthol,8-bc.furans. II Bull. Chem. Soc. Jap., 1978, -V. 51. -P. 2068.
95. Juichi Т., Kazuo A. Studies on aromatic sesquiterpenes XII synthesis of (+-)-cis-5-hydro xycalamenene. // Bull. Chem. Soc. Jap., — 1990-V. 63.-P. 272.
96. Juichi Т., Kazuo A. Synthesis of 5-hydroxycalamenene and therenaphthalene derivatives. // Nippon Kagaku Kajsi, 1989 - P. 268.
97. Bouaziz Z., Laharotte C., Rougny A., Fillion H. Dihydronaph-talene carbolactone-1,8: aromatisation en presence disocyan ate de phenyl. // Bull Soc, Chim. Belg., 1986. - V. 95. - P. 143.
98. Sabie R., Fillion H., Daudon M., Pinatel H. A regiospecific synthesis of alpha-acetyl-alpha-naphthols via a Diels-Alder reaction. // Synth. Commun.,- 1990.-V. 20.-P. 1713.
99. Smith J.G., Dibble P.W. Polycyclic aromatic hydrocarbons via 1-(arylmethyl)isobenzo- and -naphtha2,3-c.furans. // J. Org. Chem. 1988.-Vol. 53.-P. 1841.
100. Elliger C. A. Synthesis of 8-hydroxy-l-naphthaldehyde // Org. Prep. andProces. Int., 1985,-V. 17.-P. 419.
101. Пожарский А.Ф., Королева B.H., Грекова И.Ф., Кашпаров И.С. Нитрование перимидинов азотистой кислотой и двуокисью азота. //ХГС. -1975. -№ 4. -С. 557.
102. Uhlig F., Polyphosphoric acid, cyclization agent in preparative organic chemistry. // Angew. Chem. -1954. -Vol. 66. -P. 435.
103. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Спицын A.H., Аксенова И.В., Реакция ацетилперимидинов с нитритом натрия в полифосфорной кислоте. // ХГС. 2011. - № 9. - С. 1431.
104. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Спицын А.Н., Аксенова И.В.,
105. Трехкомпонентная реакция ацетилперимидинов с азидом и нитритом натрия в полифосфорной кислоте. // ХГС. — 2011.— №9.-С. 1429.
106. Ш.Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Аксенов H.A., Спицын А.Н., Аксенова И.В., Трехкомпонентная реакция перимидинов с ацетофеноном и нитритом натрия в полифосфорной кислоте. IIХГС. 2011.-№9.-С. 1433.
107. Шарп Дж., Госпи И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, 1993. - С. 188.
108. Пожарский А. Ф., Анисимова В. А., Цупак Е. Б. Практические работы по химии гетероциклов. -Ростов-на-Дону: изд-во РГУ. 1988: а) С. 87; б) С. 107; в) С. 109; г) С. 122.
109. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Формирмилирование производных перимидина в системе 1,3,5-триазин полифосфорная кислота. // ЖОрХ, —2007. -Т. 43.-Вып. 10, С. 1581.
