Синтез, свойства и исследование антиокислительной активности галогенидов S-[ ω-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава 1. Фенольные антиоксиданты и соли 8-алкилизотиурония: реакционная способность и биологическая активность (литературный обзор).

1.1. Фенольные антиоксиданты.

1.1.1. Механизм ингибирующего действия.

1.1.2. Взаимосвязь структуры и антиокислительной активности

1.1.3. Серосодержащие синергисты. Бифункциональные ингибиторы.

1.1.4. Водорастворимые антиоксиданты фенольного типа.

1.2. Соли 8-алкилизотиурония и их биологическая активность.

1.2.1. Способы получения и свойства изотиурониевых соединений

1.2.2. Биологическая активность и антиокислительные свойства

К настоящему времени научно обоснована необходимость включения фенольных антиоксидантов (ФАО) в комплексную профилактику и терапию патологических состояний, сопровождающихся активизацией оксидантных процессов в организме. Современная наука насчитывает более 100 патологий подобного рода, в это число входят распространенные сердечно-сосудистые, воспалительные, нейродегенеративные, онкологические и эндокринные заболевания (Зенков Н.К. и др., 2001). В то же время, число ФАО, применяемых в медицинской практике, ограничивается 6-ю препаратами (Машковский М.Д., 2000) и расширение этого ассортимента является необходимым условием дальнейшего успешного развития антиоксидантотерапии. Особый интерес представляют собой водорастворимые формы ФАО, выгодно отличающиеся от своих липофильных аналогов большей биологической доступностью и высокой скоростью транспорта в организме, что делает их незаменимыми для использования в экстренных случаях свободно-радикальных патологий (лучевое поражение, отравление гепатотропными ядами, инфаркт миокарда и др.).

Направленный синтез новых водорастворимых ФАО, превосходящих по эффективности существующие аналоги, невозможен без знания особенностей взаимосвязи их строения и антиокислительной активности (АОА). Исследования в области синтеза и изучения свойств таких антиоксидантов (АО) ведутся с конца 60-х гг., однако, число работ, посвященных сравнительному исследованию их АОА во взаимосвязи со строением весьма ограничено. В то же время закономерности взаимосвязи структуры и ингибирующей активности, установленные ранее для гидрофобных ФАО при окислении алифатических и ал-килароматических углеводородов, не могут быть экстраполированы на АОА водорастворимых ФАО в отношении липидных субстратов, поскольку в этом случае на ингибирующие свойства АО накладывают отпечаток дополнительные факторы, в частности, возможность образования водородных связей между молекулами АО и липида (Рогинский В.А., 1990).

После получения в НИОХ СО РАН ю-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)алканолов и разработки эффективных способов их превращения в со-(4-гидроксиарил)галогеналканы различного строения (Просенко А.Е., 2000) открылись перспективы для синтеза на их основе структурно-взаимосвязанных рядов гидрофильных производных и последующего изучения на их примере влияния структурных факторов на АОА водорастворимых ФАО.

При рассмотрении возможных путей замещения атома галогена в структуре указанных галогеналканов на полярный фрагмент, придающий соединению водорастворимый характер, мы остановили свой выбор на реакции галогеналканов с тиомочевиной, приводящей к образованию соответствующих изо-тиурониевых производных, по следующим причинам:

Во-первых, - различные функциональные производные 8-алкилизотиу-рония известны как биологически активные соединения, причем некоторые из них обладают антиканцерогенными и противолучевыми свойствами, характерными и для АО. Это позволило предположить, что присутствие изотиуроние-вого фрагмента в молекуле ФАО придаст последнему не только водорастворимый характер, но и дополнительную биологическую и (или) противоокисли-тельную активность.

Во-вторых, - соли 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]изо-тиурония представляют самостоятельный интерес в качестве удобных синто-нов для соответствующих алкантиолов, производные которых (сульфиды, дисульфиды, сложные тиоэфиры, тиофосфиты) были запатентованы ранее как высокоэффективные термостабилизаторы полимерных материалов.

В соответствии с вышесказанным целью настоящей работы явились синтез галогенидов 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония и исследование их химических и противоокислительных свойств.

В процессе выполнения работы предполагалось решить следующие задачи:

1. Отработать методику синтеза изотиурониевых производных из ю-(4-гидроксиарил)галогеналканов и получить структурно-взаимосвязанные ряды галогенидов 8-[ю-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония, в пределах которых соединения различаются степенью пространственной экранированности фенольной ОН-группы, строением углеводородной цепи, разделяющей ариль-ный и изотиурониевый фрагменты, а также Ы-замещением и природой галоге-нид-аниона.

2. Провести сравнительное исследование АО А синтезированных галогенидов изотиурония и их гидрофобных аналогов в отношении липидных субстратов на примере метил(этил)олеатов в различных модельных условиях. Выявить в рядах исследованных соединений закономерности изменения АОА в зависимости от структуры.

3. Изучить превращения синтезированных галогенидов 8-[ю-(4-гидрок-сиарил)алкил]изотиурония под действием щелочей, галогеноводородных кислот и гидропероксидов. Получить ю-(4-гидроксиарил)алкантиолы и некоторые производные на их основе.

При реализации поставленных задач была проведена оптимизация условий взаимодействия 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-хлорпропана с тиомочевиной и предложена методика синтеза галогенидов 8-[ю-(4-гидрокси-арил)алкил]изотиурония, позволяющая получать эти продукты с выходом до 95 %.

Установлено, что при взаимодействии о>(3,5 -ди-трет-бутил-4-гидрок-сифенил)алканолов с бромоводородной кислотой и тиомочевиной параллельно протекают процессы нуклеофильного замещения и де-трет-бутилирования, приводящие к образованию бромидов 8-[ю-(4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония. Показано, что под действием бромоводородной кислоты галоге-ниды 8-[ю-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]изотиурония претерпевают полное де-трет-бутилирование, а под действием хлороводородной кислоты отрывается только одна трет-бутильная группа, что позволяет с практически количественными выходами получать соответствующие галогениды S-[со-(4-гидроксифенил)алкил]- и S-[со-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония.

Показано, что галогениды 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-алкил]изотиурония вступают в реакции ионного обмена с галогенидами щелочных металлов, эти реакции протекают обратимо и их направление определяется избытком галогенид-иона.

Проведена оптимизация условий щелочного гидролиза галогенидов 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония, в результате предложена эффективная методика получения со-(4-гидроксиарил)алкантиолов, имеющая определенные преимущества перед запатентованным ранее способом их получения, основанном на взаимодействии соответствующих галогеналканов с гидросульфидом натрия (Просенко А.Е. и др., 1983). Предложен удобный способ синтеза ранее труднодоступных со-(4-гидроксифенил)алкантиолов - тиоанало-гов известных биологически активных веществ тирозола и пара-дигидро-кумарового спирта, основанный на взаимодействии со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алканолов с бромоводородной кислотой и тиомочевиной и последующем гидролизе образующихся бромидов изотиурония.

Предложен способ синтеза несимметричных сульфидов по реакции галогенидов 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]изотиурония с гало-геналканами в присутствии щелочи. Показана возможность использования в этом процессе функционально замещенных галогеналканов.

Установлено, что хлориды 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-алкил]изотиурония устойчивы к окислению гидропероксидами при рН < 7, а в присутствии щелочей окисляются до дисульфидов.

Всего при выполнении данного исследования было синтезировано более 40 соединений, подавляющее большинство из которых, включая все изотиуро-ниевые производные, в соответствии с данными поиска в сети STN International являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Исследование АОА синтезированных галогенидов 8-[со-(4-гидрокси-арил)алкил]изотиурония, а также ряда их гидрофобных и гидрофильных аналогов во взаимосвязи со строением проведено с привлечением манометрического метода в 4-х модельных реакциях окисления метил- и этилолеатов.

Показано, что во всех использованных модельных системах синтезированные галогениды 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония проявляют свойства водорастворимых АО. Выявлены определенные закономерности изменения АОА синтезированных галогенидов изотиурония в зависимости от их структуры. Показано, что эти закономерности могут быть экстраполированы на гидрофильные производные со-(4-гидроксиарил)алкильного типа с иным строением полярного фрагмента, а, соответственно, могут быть использованы при создании новых структур водорастворимых ФАО.

Для 25 соединений впервые определены константы скорости взаимодействия с пероксидными радикалами к7 и стехиометрические коэффициенты ин-гибирования/ численно равные среднему числу цепей окисления, обрываемых одним фенольным фрагментом ингибитора.

Для галогенидов 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония, содержащих в структуре иодид-ионы или (и) диалкилсульфид-ные фрагменты показано наличие бифункционального механизма противо-окислительного действия (сочетание антирадикальной и противопероксидной активности).

Биологическая активность синтезированных соединений изучалась в НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, НИИ клинической иммунологии СО РАМН и НИИ терапии СО РАМН. Проведенные исследования показали, что синтезированные хлориды 8-[3-(4-гидроксиарил)пропил]-изотиурония in vitro эффективно ингибируют зимозан-стимулированную метаболическую активность гранулоцитов, что свидетельствует о наличии у них противовоспалительных свойств. Галогениды 8-[3-(3,5-диалкил-4-гидрокси-фенил)пропил]изотиурония по своей способности предотвращать окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности in vitro превосходят ряд реперных АО и представляют интерес для дальнейших исследований в качестве препаратов, обладающих антиатерогенными свойствами. Для хлорида S-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]изотиурония показана так же выраженная гепатопротекторная активность in vivo.

Представленная диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложений. Глава 1 посвящена обзору литературных данных по направлениям диссертационного исследования, в главах 2-4 обобщены результаты собственных исследований в области синтеза, изучения химических свойств и АОА галогенидов 8-[со-(4-гидроксиарил)-алкильного типа. Экспериментальная часть представлена в 5-й главе. Общий объем диссертации (без списка литературы и приложений) - 164 машинописных листа, включая 29 таблиц и 12 рисунков. Библиографический список цитируемой литературы состоит из 193 наименований, включая собственные публикации автора по теме диссертационной работы.

Выводы

1. Проведена оптимизация условий взаимодействия 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-хлорпропана с тиомочевиной и предложены эффективные методики получения солей изотиурония по реакции со-(4-гидрокси-арил)галогеналканов с тиомочевинами. Осуществлен синтез галогенидов 8-[а>-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония различного строения, образующих структурно-взаимосвязанные ряды.

2. Показано, что под действием концентрированных хлоро- и бромоводород-ных кислот галогениды S- [со-(3,5 -ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония претерпевают моно- и ди-де-трет-бутилирование, соответственно; при взаимодействии ю-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкано-лов с концентрированной бромоводородной кислотой и тиомочевиной наряду с нуклеофильным замещением спиртовой группы протекают процессы де-трет-бутилирования, что приводит к образованию бромидов 8-[оо-(4-гидроксифенил)алкил]изотиурония.

3. Найдены условия щелочного гидролиза галогенидов 8-[оо-(4-гидрокси-арил)алкил]изотиурония, позволяющие с высокими выходами (80-98%) получать оо-(4-гидроксиарил)алкантиолы. Показано, что в щелочной среде хлорид 8-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]изотиурония взаимодействует с галогеналканами с образованием алкил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропилсульфидов.

4. Установлено, что фенольные и изотиурониевые фрагменты 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]изотиурония при 20-65°С и рН < 7 по своей устойчивости к окислению гидропероксидами превосходят диалкил-сульфидные группы. Окисление хлорида 8-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрок-сифенил)пропил]изотиурония пероксидом водорода и гидропероксидом ку-мола в щелочной среде при 50-60°С приводит к бис-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]дисульфиду.

5. Показано, что синтезированные галогениды S-[ю-(4-гидроксиарил)алкил]-изотиурония проявляют свойства водорастворимых антиоксидантов. Во всех рассмотренных модельных реакциях окисления метил(этил)олеатов они проявляют ингибирующую активность, степень выраженности которой зависит от строения молекулы антиоксиданта и от условий окисления.

6. Для 25 соединений, включая синтезированные изотиурониевые производные и их липо- и гидрофильные аналоги, при окислении метилолеата в хлорбензоле и (или) в водном растворе додецилсульфата натрия определены количественные характеристики антирадикальной активности - константы скорости взаимодействия с пероксидными радикалами к7 и стехио-метрические коэффициенты ингибирования f. В обеих модельных системах выявлена взаимосвязь структуры и антирадикальной активности исследованных соединений.

7. Установлено, что синтезированные галогениды 8-[со-(4-гидроксиарил)-алкил]изотиурония in vitro и in vivo проявляют выраженную биологическую активность и могут найти применение в качестве противовоспалительных, антиатерогенных и гепатопротекторных средств.

1. Журавлев А.И. Антиокислители // БМЭ. - 3-е изд. - 1975. - Т.2. - С. 33-35.

2. Фойгт И. Стабилизация синтетических полимеров против действия тепла и света. Л.: Химия, 1972. - 544 с.

3. Грасси Н., Скотт Дж. Деструкция и стабилизация полимеров. М.: Мир, 1988.-446 с.

4. Денисов Е.Т., Ковалев Г.И. Окисление и стабилизация реактивных топлив.- М.: Химия, 1983. 269 с.

5. Эмануэль Н.М., Лясовская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров.- М.: Пищепромиздат, 1961. 385 с.

6. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: Аналитический обзор / И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова и др. Новосибирск: Изд-во ГПНТБ СО РАН, 1997. - 68 с.

7. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. -230 с.

8. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. - 343 с.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. 14-е изд.- М.: ООО «Изд-во Новая волна», 2000. - 608 с.

10. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы. Защитные свойства антиоксидантов // Биофизика. 1984. -№ 4 (39). - С. 706-719.

11. П.Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность. М.: Наука, 1988. - 247 с.

12. Ершов В.В., Никифоров Г.А., Володькин A.A. Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия, 1972. - 352 с.

13. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в перок-сидном окислении липидов биомембран // Биол. мембраны. -1998. № 2 (15).-С. 137-166.

14. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1975. - 375 с.

15. Уолтере У. Механизм окисления органических соединений. М.: Наука, 1966.- 175 с.

16. Б. Н. Горбунов, Я. А. Гурвич, И. П. Маслова. Химия и технология полимерных материалов. М.: Химия, 1981. - 368 с.

17. Цепалов В.Ф., Харитонова A.A., Гладышев Г.П., Эмануэль Н.М. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. 1977.- № 5 (18). - С. 1261-1267.

18. Цепалов В.Ф., Харитонова A.A., Гладышев Г.П., Эмануэль Н.М. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования стабилизаторов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. 1977 - № 6 (18).-С. 1395-1403.

19. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов // Усп. хим. 1975.-№ 10 (44). - С. 1871-1885.

20. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов // Хим. физика 1995.- № 10 (14). -С. 151-182.

21. Giezen Е.А. // Degradation and stabilization of polimers. AKZO res. lab. and Inst, of Chem. Phys. of the Acad, of Sei. of the USSR: Proc. of the first conf. Moscow. 1975.-P. 91-101.

22. Харитонова A.A., Цепалов В.Ф., Гладышев Г.П. и др. Количественный анализ смесей стабилизаторов 4-замещенных 2,6-дифенил- и 2,6-ди-трет-бутилфенолов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. - 1978. - № 3 (19). - С. 551-555.

23. Handbook of antioxidants: bond dissociation energies, rate constants, activation energies and enthalpies of reactions. 2-ed ed. / E.T. Denisov, T.G. Denisova. -CRC Press LLC, 2000. - 289 p.

24. Ершов B.B., Пиотровский К.Б., Тупикина H.A. и др. Синтез и ингибирую-щая активность функциональных производных 2,6-ди-трет.бутилфенола // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1976. - № 5. - С. 1174-1177.

25. Тирзит Г.Д., Кируле И.Э, Дубур Г.Я. Антиоксидантная активность органических соединений. // Изв. АН ЛатССР. Сер. Хим. 1985. - № 3. - С. 278287.

26. Некипелова Т.Д., Гагарина А.Б. Избирательное действие антиоксидантов в процессах окисления органических соединений // Нефтехимия. 1982. - № 2 (22).-С. 278-283.

27. Гольденберг В.И., Юрченко Н.И., Ершов В.В. и др. Антирадикальная активность ингибиторов окисления в жирах // Изв. АН СССР. Сер. Хим. -1977.-№ 11.-С. 2473-2477.

28. Юрченко Н.И., Гольденберг В.И. Влияние среды на кинетические параметры инициированного окисления и антирадикальную активность ингибиторов в жирах // Кинетика и катализ. 1980. -№ 3 (21). - С. 606-611.

29. Ушкалова В.Н., Кадочникова Г.Д. Кинетика окисления липидов III. Сравнение эффективности природных и синтетических ингибиторов // Кинетика и катализ. 1984. - № 4 (25). - С. 794-798.

30. Рогинский В.А. Кинетика окисления эфиров полиненасыщенных жирных кислот, ингибированного замещенными фенолами // Кинетика и катализ. -1990. № 3 (31). - С.546-552.

31. Рогинский В.А. Эффективность жиро- и водорастворимых фенольных антиоксидантов при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот в микрогетерогенных растворах // Биол. мембраны. 1990. - № 3 (7). - С. 297-305.

32. Ерин А.И., Скрыкин В.И., Каган В.Е., Прилипко JI.JI. / Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине. Рига: РМИ, 1988. - С. 109-129.

33. Pryor W.A., Strickland Т., Church D.F. Comparison of the efficiencies of several natural and synthetic antioxidants in aqueous sodium dodecyl sulfate micelle solutions // J. Amer. Chem. Soc. 1988. - № 7 (110). - P. 2224-2229.

34. Харитонова A.A., Шиленко Э.И., Цепалов В.Ф. и др. Кинетический анализ стабилизаторов в полимере в процессе термоокислительной деструкции // Кинетика и катализ. 1982. -№ 3 (23). - С. 745-747.

35. Leaversuch Robert D. / Mod. Plast. Ind. 1996. - № 9 (26). - P. 85. // РЖХим. -1997.-7П 222П

36. Synergistic antioxidant combinations for lubricating oils: Пат. 5595963 США, МКИ6 с 10 M 135/22. / Puckace lames S. Martella David I; Exxon Chemical Padents Inc. № 349335. - Опубл. 21.01.97. НКИ 508/421.

37. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. - 211с.

38. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическая профилактика радиационных поражений. М.: Атомиздат, 1979. - С. 12-16.

39. Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства. М.: Высш. шк., 1993.-720 с.

40. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 5: Соединения фосфора и серы / Под ред. И.О. Сазерленда и Д.Н. Джонса. Пер.с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова и Э.Е. Нифантьева. М.: Химия, 1983. -720 с.

41. Кириллова Э.И., Шульгина Э.С. Старение и стабилизация термопластов. -Л.: Химия.- 1988.-С. 18-21.

42. Просенко А.Е. со-(4-Гидроксиарил)галогеналканы и серосодержащие анти-оксиданты на их основе. Дис.канд. хим. наук / НГПУ, НИОХ - Новосибирск, 2000. - 230 с.

43. Новые стабилизаторы полимерных материалов. Производные пространственно-затрудненных фенолов: Обзор, инф. / НИИХИМПРОМПОЛИМЕР. -М.: НИИТЭХИМ, 1984.

44. Татаринцева Т.Б., Черезова E.H. Кривенко J1.B., Мукменева H.A. Свето- и термостабилизирующая эффективность химдобавок различных классов в этилен-пропиленовом каучуке // Промышленная химия. 1998. - № 10. -С. 610-614.

45. Кривенко J1.B. Замещенные тиокарбамиды потенциальные стабилизаторы полимеров: синтез, реакционная способность. - Автореф. .канд. хим. наук. - Казань, 2000. - 18 с.

46. Метелица Д.И., Арапова Г.С., Еремин А.Н., Лосев Ю.П. Внутримолекулярный синергизм ингибирующего действия полидисульфидных антиокси-дантов в системе ферритин-Н202-тетраметилбензидин // Биохимия. 1999. - № 10 (64).-С. 1420-1431.

47. Farsaliev V.M., Fernando W.S.E., Skott G. Mechanisms of antioxidant action. Autosynergistic behavior of sulfur-containing phenols // Eur. Polym. J. 1978. -№ 10 (14).-P. 785-788.

48. Scott G., Tusoff M. Mechanisms of antioxidant action. Autosynergistic antioxidants containing chain-breakihg and preroxydolytic funetions // Eur. Polym. J. -1980.-№6(16).-P. 497-501.

49. Шмулович В. Г., Гольденберг В. И. Исследование антиокислительной активности ингибиторов окисления углеводородов вазелинового масла // Нефтехимия. 1979. - № 6 (19). - С. 912-920.

50. Пинко П.И., Терах Е.И., Просенко А.Е., Григорьев И.А. Получение и исследование антиокислительной активности сложных тиоэфиров на основе со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкантиолов // ЖПХ. 2001. -№ 11 (74).-С. 1843-1847.

51. Пинко П.И., Терах Е.И., Горох Е.А. и др. Синтез несимметричных сульфидов на основе со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкантиолов и исследование их противоокислительных свойств // ЖПХ. 2002. - № 10 (75). -С. 1694-1698.

52. Михайлец И.Б., Максимова Н.С., Слюсарева И.П., Евсюков В.И. Гигиенические свойства стабилизатора Фенозан-30 // Хим. пром. Сер. Токсикология, санитарная химия пластмасс. 1979. - № 4. - С. 36-38.

53. Сорокина И.В., Лапик А.С., Долгих М.П., Попова Л.П. К токсикологии термостабилизатора СО-3 // Изв. СО АН СССР, Сер. Биол. науки. 1987. -№. 1.-С. 123-128.

54. Резвухин А.И., Крысин А.П., Шалаурова И.Ю. Стабилизация со-3-полиненасыщенных жирных кислот жира мойвы mallotus villosus (osmeri-dae) нетоксическим серосодержащим антиоксидантом СО-3 // Вопросы мед. химии. 1995 - № 3. - С. 37.

55. Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Изучение токсического действия нового фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте // Экспер. и клинич. фармакология 2000- № 4 (63).- С. 57-60.

56. Орлова Т.Н., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Фармакокинетика нового фенольного антиоксиданта СО-3 // Хим.-фарм. журн- 2000. № 9 (34).-С. 9-11.

57. Ланкин В.З., Рогинский В.А., Тихазе А.К. и др. Антирадикальные и антиокислительные свойства пробукола и его структурных аналогов при окислении ненасыщенных фосфолипидов природных и искусственных мембран // Докл. АН. 1996.- № 4 (351). - С. 554-557.

58. Бобырева Л.Е. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие аллокса-нового диабета у крыс. // Экспер. и клин, фармакология. 1997. - № 3 (60). -С. 51-53.

59. Тихазе А.К. Свободно-радикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов. -Автореферат дис. докт. мед. наук. М., 1999. 47 с.

60. Полидисульфид галловой кислоты как биоантиоксидант: A.C. 1452087 СССР / Лосев Ю.П., Лосев В.И., Федулов A.C. и др. Б.И. - 1989. - № 4.-С.З.

61. Еремин А.Н. Влияние состава среды на свойства полидисульфидных био-антиоксидантов. // Приклад, биохимия и микробиология 2000. - № 4 (6).-С. 449-457.

62. Окуневич И.В., Сапронов Н.С., Рыженков В.Е. и др. Гиполипидемическая и антиоксидантная активность бисанионов, содержащих серу. // Хим.-фарм. журн. 1999. - № 11 (33). - С. 14-16.

63. Никонов В.В., Хименко Л.П., Сергейкина Р.В. Влияние комбинации водо-и жирорастворимых антиоксидантов на обмен липидов и простаноидов у больных инфарктом миокарда // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф.-М., 1989.-Т. 2.-С. 149-150.

64. Scott J.W., Cort W.M., Harley Н. et al. 6-Hydroxychroman-2-carboxylic acids: novel antioxidants // J. Am. Oil Chem. Soc.- 1974.- Vol.51.- P.200-203.

65. Cao G., Alessio H.M., Cutler R.G. Oxygen-radicals absorbance capacity assay for antioxidants // Free Radical Biol, and Med 1993. - Vol. 14. - P. 303-311.

66. David Bebbington, Nathaniel J.T. Monck, Suneel Gaur et al. 3,5-Disubstituted-4-hydroxyphenyls linked to 3-hydroxy-2-metyl-4(lH)-pyridino-ne: potent inhibitors of lipid peroxidation and cell toxicity // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43.-P. 2779-2782.

67. Grisar J.M., Petty M.A., Bolkenius F.N. et al. A cardioselective, hydrophilic N,N,N-trimethyl-ethanaminium a-tocopherol analogue that reduces myocardial infarct size // J. Med. Chem. 1991.- Vol. 34.- P.2 57-260.

68. Petty M.A., Grisar J.M., De Jong W. Protective effects of an a-tocopherol analogue against myocardial reperfusion injury in rats // Eur. J. Pharmacol. 1992-Vol. 210.-P. 85-90.

69. Petty M.A., Poulet P., Haas A. et al. Reduction of traumatic brain injury-induced cerebral oedema by a free radical scavenger // Eur. J. Pharmacol. 1996. — Vol. 307.-P. 149-155.

70. Coulter C.V., Kelso G. F., Lin Т.К. et al. Mitochondrially targeted antioxidants and thiol reagents // Free Radical Biol, and Med. 2000. - Vol. 28. - P. 15471554.

71. Wei Т., Chen С., Li F. et al. Antioxidant properties of EPC-K1: a study on mechanisms // Biophys. Chem. 1999. - № 2-3 (77). - P. 153-160.

72. Kuribayashi Y., Katori M., Majima M., Yoshida K. Inhibitory effects of a phosphate diester of alpha-tokopherol and ascorbic acid (EPC-K1) on myocardial infarction in rats // Int. J. Tissue React. 1996. - № 2-3 (18). - P. 73-79.

73. Ершов B.B., Плеханова Л.Г., Белостоцкая И.С., Остапец-Свешникова Г.Д. Соли 4-гидрокси-3,5-ди-трет.бутилфенилпропионовой кислоты водорастворимые биоантиоксиданты // Биоантиоксидант: Тез. докл. II Всесоюз. конф. - М., 1986. - Т. 1. - С. 6-7.

74. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // Рос. хим. журн. 1999. -№ 5. - С. 3-11.

75. Молочкина Е.М., Озерова И.Б., Бурлакова Е.Б. Действие фенозана и экзогенного ацетилхолина на ацетилхолинэстеразу и систему липидной перок-сидации в мембранах клеток головного мозга // Рос. хим. журн. 1999. - № 5.-С. 63-71.

76. Микаэлян Э.М., Агаджанов М.И. Регуляция фенозаном "К" перекисного окисления липидов // Биоантиоксидант: Тез. докл. IV конф. М., 1992. -Т. 2. - С. 66-67.

77. Бойков П.Я., Бродский В.Я., Шевченко Н.А. И др. Влияние синтетического антиоксиданта фенозана на синтез белков // Биоантиоксидант: Тез. докл. Междунар. симп. 16-19 сент. 1997 г.- Тюмень: Изд-во Тюмен. гос. ун-та, 1997.-С. 10-12.

78. Брагинская Ф. И., Букин В.А., Озолинь О.Н. Изучение влияния фенозана на ДНК И РНК-полимеразу на основе ультразвуковых измерений // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 1. - С. 63.

79. Горбатова Е.Н., Духович Ф.С., Курочкин В.К. Изучение эффектов сверхмалых доз фенозана // Рос. хим. журн. 1999. - № 5. - С. 80-81.

80. Конорев Е.А., Пичугин В.В., Полумисков В.Ю. и др. Кардиопротективное действие фенозана при реперфузии ишемированного миокарда // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 2. - С. 156-157.

81. Пахомов В.Ю., Шуляковская Т.С. Защитное действие фенозана калия при интоксикации крыс канцерогенным N-нитрозодиэтиламином (НДЭА) // Биоантиоксидант: Тез. докл. IV конф. М., 1992. - Т. 2. - С. 138-139.

82. Петрыкина З.М., Полин А.Н., Плеханова Л.Г. Антимикробная активность фенозана // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 1.-С. 93-94.

83. Methods of treating inflammation: Пат. 5.281.623 USA / J.A. Clemens, J.A. Pa-netta. // C.A. 116:262534

84. Methods of treating inflammatory bowel diasease: Пат. 0 474 403 A1 Europe / J.A. Panetta. // C.A. 116: 248431

85. Пирузян JI.A., Максимова И.А., Каплан Е.Я. и др. Влияние антиоксидантов на свободнорадикальную активность органов мышей в условиях гипербарической оксигенации // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1970. - № 5. - С. 773777.

86. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П., Ружинская Н.Н. Изменение антиокислительной активности липидов печени в процессе её регенерации после частичной гепатэктомии // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1971. - № 1. - С. 134137.

87. Просенко А.Е., Клепикова С.Ю., Кандалинцева Н.В. и др. Синтез и исследование антиоксидантных свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений // Бюл. СО РАМН. 2001. - № 1 (99). - С. 114119.

88. Фридлянд И.Ф., Просенко А.Е., Клепикова С.Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С // Дни иммунологии в

89. Санкт-Петербурге -2001: Мат. V науч. конф. с междунар. участием // Мед. иммунология. 2001. - № 2 (3). - с. 243.

90. Касаикина О.Т., Кортенска В.Д., Маринова Э.Н. и др. Ингибирующая активность природных фенольных антиоксидантов в процессах окисления липидных субстратов // Изв. АН. Сер. Хим. 1997. - № 6. - С. 1119-1122.

91. Богдашев H.H., Туховская H.A., Погребняк A.B. Физико-химическое изучение производных коричной кислоты. 1. Взаимосвязь АОА с физико-химическими свойствами // Хим.-фарм. журн. 1998. - № 2 (32). - С. 3133.

92. Дробченко С.Н., Бондарев Г.Н., Плеханова Л.Г., Ершов В.В. Полимерные водорастворимые биоантиоксиданты // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 1. - С. 230.

93. Комарова Е.А., Домнина Н.С., Пашкова Н.С., Назарова О.В. Водорастворимые полимерные производные антиоксидантов фенольного типа // Биол.-актив. полимеры и полимер, реагенты для растениевод-ва: Тез. докл. II Всесоюз. совещ. М., 1991. - С. 69.

94. Назарова О.В., Домнина Н.С., Комарова Е.А., Панарин Е.Ф. Водорастворимые полимерные антиоксиданты // ЖПХ. 1994. - № 5 (67). -С. 843-846.

95. Карпова C.B., Домнина Н.С., Комарова Е.А. Синтез полимерных производных пространственно-затрудненных фенолов и изучение их поведения в водных средах // ЖПХ. 1995. - № 3 (68). - С. 494-498.

96. Домнина Н.С., Комарова Е.А., Арефьев Д.В. и др. Антиокислительные свойства полимерных пространственно-затрудненных фенолов на основе сополимеров N-винилпирролидона // Высокомол. соед. 1997. -№ 10 (39).-С. 1573-1577.

97. Один А.П., Александрова В.А., Лебедев A.B. и др. Антирадикальная активность тройных сополимеров диаллильного ряда в реализации антимутагенного эффекта // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 9 (120).-С. 265-267.

98. Бахитова JI.M., Дробченко С.Н. Влияние производных фенола на антимутагенную активность декстрана // Изв. АН. Сер. биол. 1993. -№ 4. - С. 613-617.

99. Назаров Е.И., Карпов JI.M., Вонгай В.Г. и др. Элементарный иод: анти-гистаминное и антиоксидантное действие. Одесса, 1998. - Изд-во Одес. ун-та. - 11 с.

100. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. -М.: Химия, 1968.-944 с.

101. Григорян JI.A., Калдрикян М.А., Сркоян JI.A. и др. Синтез и противоопухолевая активность некоторых 4,6-дизамещенных 5-нитропирими-динов // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 3 (34). - С. 8-10.

102. Федосеев В.М. Исследование в области химии биологически-активных соединений, содержащих двухвалентную серу. Автореф. . докт. хим. наук.-М., 1973.-56 с.

103. Свердлов Е.Д., Василевский B.JL, Федосеев В.Н., Силаев А.Б. Взаимодействие тиомочевины с а-броммасляной кислотой // ЖОрХ. 1963. - Т.32. -С. 3373-3378.

104. Федосеев В.Н., Завада М., Силаев А.Б. S-производные тиомочевины V. Взаимодействие тиомочевины с а,Р-дибромпропановой кислотой // ЖОрХ. 1962. - Т.32. - С. 3425-3432.

105. Lloyd Duoglas, Millar Ross W. The reactions of some bromo-derivatives of compounds having reactive methylene groups with thioureas, and of some resultant thiouronium salts with base // Tetrahedron. 1980. - № 18 (36). -P. 2675-2679.

106. Терней А. Современная органическая химия. В 2-х т. Т.2., М.: Мир, 1981. -651 с.

107. Левинский Б.В., Белевич С.И., Вакульская Т.И. и др. О механизме гидро-фобизации поверхности пирита продуктами щелочного разложения алки-лизотиурониевых солей. / Изв. вузов. Цвет, металлургия. 1976. - № 3. -С. 3-8.

108. Серосодержащие производные ионола: А.С. № 197579 СССР / Брук Ю.А., Рачинский Ф.Ю., Большаков Г.Ф. // С.А. 1968. - № 7(69). -27026z.

109. Hydrobenzyl thioefhers: Pat. 3274258 USA / Odenweuer G.D. // C.A. 1968.1 (66). 2361w.

110. Усова Е.Б., Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г. Синтез производных 5-(5-R-2-фурил)тиазола реакцией 2-(5-К-фурфурил)тиурониевых солей с уксусным ангидридом // ХГС. 1990. - № 4. - С. 557-562.

111. Сеферов С.О., Руденко Е.А., Харченко А.В. S-1-Ациламиноалкилизотиу-рониевые соли. // 2 Конф. молод, ученых-химиков: Тез. докл. Донецк, 1990.-С. 174.

112. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Кульневич В.Г. Новый синтез производных 5-(5-нитрофурил-2)тиазола // ХГС. 1985. - № 2. - С. 272.

113. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Кульневич В.Г. Синтез и свойства 2-амино-5-(5-нитрофурил-2)тиазола. // ХГС. 1985. - № 8. - С. 1038-1041.

114. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Заводник В.Е., Кульневич В.Г. Тиурониевые соли в синтезе производных тиазола. // ХГС. 1992. - № 8. - С. 10631067.

115. Mascagna D., d'Ischia М., Constantini С., Prota G. A convenient access to di-hydroxybenzenethiols via reduction of iso-thiouronium salts with sodium borohydride / Synth. Commun. 1994. - № 1 (24). - P. 35-42. // РЖХим. -1996.-6Ж 129.

116. Sohmiya H., Kimura Т., Fujita M., Ando T. Solid-state organic reactions proceeding by pulverization: oxidation and halogenation with iodosobenzene and inorganic solid-supports // Tetrahedron. 1998. - V. 54. - P. 13737-13750.

117. Kang, Ru-Hong; Wu, Rui-Tao; Zhen, Xiao-Li. Preparation of alkylsulfonyl chlorides by the oxidation of sulfanylcompounds. // Youji Huaxue. 1998. -№ 6 (18). - P. 559-561. II СЛ. 130:95292.

118. Harustiak, M.; Kaszonyi, A. S-Alkylisothiouronium salts as phase-transfer catalysts in p-xylene oxidation by oxygen. // J. Mol. Catal. 1992. - № 3 (73). -P. L11-L13. // C.A. 117:211823.

119. Enders E., Stendel W., Hammann I., Behrenz W. N-aryl-N'-alkyl-S-alkylisothioureas and their use as agents for controlling animal and plant pesticides.//C. A.- 1979.-№ 19(90).- 151852р.

120. Fancher L., Freiberg A.N. Insectecidal miticidal and lepidoptericidal isothi-uronium complex acids and free base. // C.A. 1976. - № 11 (84). - 73697b.

121. Thiuronium compounds: Pat. 2547366 USA / Bock L.H., Leake N.H., Rainey J.L.//C.A. 1951. -V. 45.-8039.

122. Мельников H.H. Пестициды. Химия, технология и применение. М.: Химия, 1987.-712 с.

123. Alkenylene bisisothiuronium compounds: Pat. 2.545.876 USA / Clemense L.W, Lefter M.T. // C.A. 1952. - Vol. 46. - 3073.

124. Banbelin F.J., Tuschhoff J.V. Isothioureas as germicides // J. Am. Chem. Soc. -1952. Vol. 74. - P. 4271-4273.

125. Kolloff H.G., Hunter J.H., Woodruff E.H., Moffett R.B. Antispasmodics. II. Tertiary aminoalkane thiol esters of disubstituted acetic acids // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - P. 3988-3990.

126. Шашков B.C., Федосеев В.М., Горелова Н.В. и др. О радиозащитной активности некоторых новых тиурониевых производных // Радиобиология. 1973. - № 1 (13).-С. 123-127.

127. Богатырев Г.П., Лыс Я.И., Малько В.И. и др. Противолучевая активность производных 2-аминотиазолина // Радиобиология. 1973. - № 6 (13). - С. 864-867.

128. Шашков B.C., Федосеев В.М., Бурковская Т.Е. и др. Исследование радиозащитной активности в ряду вновь синтезированных производных тиазо-лина. // Радиобиология. 1964. - Т. 4. - С. 927.

129. Некрасова И.В., Мандругин А.А., Гинцбург Э.И. и др. Исследование противолучевой активности аминоалкилтиурониевых соединений и их гетероциклических производных. // Радиобиология. 1974. - № 2 (14). - С. 215.

130. Anir Kumar, Tilak B.D. Thiodialkylenyl-5-bistetrazoles & Thiouronium salts as Potential slow acting anticancer agents // Indian J. Chem 1987. - V. 26B. -P. 599-601.

131. Тирзите Д.Я., Хювонен Ж.В., Шмидлерс А.Г. и др. Синтез, антирадикальная и антиокислительная активность аналогов форидона // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 6 (34). - С. 17-20.

132. Шугалей И.В., Зачиняев Я.В., Бобров А.И., Целинский И.В. Гидрохинон и некоторые его аналоги в качестве ингибиторов окисления гемоглобина нитритом натрия. // ЖОХ. 1993. - № 4 (63). - С. 929-931.

133. Detergent additive: Пат. 2.605.278 USA / Mikeska L.A. // C.A. 1952. - Vol. 46. - 10650.

134. Способ получения 4-галоидалкил-2,6-ди-трет-бутилфенолов: Пат. 1376511 Россия / Просенко А.Е., Марков А.Ф., Пинко П.И. и др. -№ 3963250; Заявл. 11.10.85; Зарег. 8.06.93.

135. Способ получения 4-оксифенилхлоралканов: Пат. 1162781 Россия / Просенко А.Е., Ким A.M., Крысин А.П., Коптюг В.А. № 3564242; Заявл. 7.02.83; Зарег. 31.05.93.

136. Ji Yoyng Chang, Shin Whan Lee, Phil Jeung Park & Man Jung Han. Synthesis of a linear phenolic polymer by an aromatic electrophilic substitution reaction. // Macromolecules. 1997. - V. 30. - P. 8075-8077.

137. Способ получения 3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенилалкилмеркаптанов: A.C. 1074865 СССР / Просенко А.Е., Ким A.M., Крысин А.П. и др. -№ 3472708; Заявл. 16.07.82; Зарег. 22.10.83.

138. Способ получения алкилтиуроний хлоридов: A.C. 386937 СССР / Миргород Ю.А. // РЖХим. 1974. - 12Н 107П.

139. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е., Дюбченко О.И., Стоянов Е.С. Синтез галогенидов S-алкилизотиурония по реакции тиомочевины с со-(4-гидрок-сиарил)галогеналканами // ЖОрХ. 2001. - № 9 (37). - С. 1317-1320.

140. Химическая энциклопедия: В 5 т.: т. 4: Полимерные Трипсин / Редкол.: Зефиров Н.С. (гл.ред.) и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1995. -639 с.

141. Кандалинцева Н.В., Дюбченко О.И., Просенко А.Е., Душкин М.И., Зен-ков Н.К., Меньшикова Е.Б. Синтез и антиокислительная активность новых водорастворимых солей 3-(4-оксифенил)пропилизотиурония и -аммония // Хим.-фарм. журн. 2001. - № 3 (35). - С. 22-25.

142. Кандалинцева Н.В., Дюбченко О.И., Клепикова С.Ю. и др. Направленный синтез водорастворимых антиоксидантов с бифункциональным механизмом противоокислительного действия // Биоантиоксцдант: Тез. докл. VI Междунар. конф. М., 2002 . - С. 232-234.

143. Горох Е.А., Пинко П.И., Кандалинцева Н.В. и др. Синтез производных на основе 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропантиола // V молодежная научная школа-конф. по органической химии: Тез. докл. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - С. 141.

144. Вельский В.К., Бабилев Ф.В., Тряпицына Т.П., Мухин Е.А. Кристаллическая и молекулярная структура изотурона (S-этилизотиурония бромида) // Докл. АН СССР. 1985. - № 3 (282). - С. 605-607.

145. Симаворян П.С., Багдасарян Э.Г. Тиосульфат натрия эффективный ан-тиоксидант при панкреатитах. // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. - Т. 2. - М., 1989. - С. 99.

146. Просенко А.Е., Терах Е.И., Кандалинцева Н.В. и др. Синтез и исследование антиокислительных свойств новых серосодержащих производных пространственно-затрудненных фенолов // ЖПХ. -2001. № 11(74). - С. 1839-1843.

147. Полимерная композиция: A.C. 1154296 СССР / Макарова Г.П., Лугова Л.И., Цветкова А.И. и др. № 3676311; Заявл. 18.10.83; Зарег. 8.01.85.

148. Стабилизированная полимерная композиция: A.C. 1123284 СССР / Кириллова Э.И., Лугова Л.В., Крысин А.П. и др. № 3676311; Заявл. 18.10.83; Зарег. 8.07.84.

149. Производные трет-бутил-4-оксифенилди(три)сульфидов в качестве модификаторов физико-химических свойств стеклонаполненного полиамида-6: A.C. 1387361 СССР / Крысин А.П, Ногина Н.И, Кузубова Л.И. и др. № 4095204; Заявл. 25.07.86; Зарег. 8.12.87.

150. Способ получения биссо-(4-оксифенил)алкил.дисульфидов: A.C. 1642708 СССР / Просенко А.Е, Пинко П.И, Халикова Н.У. и др -№ 4770427; Заявл. 23.10.89; Зарег. 15.11.90.

151. Полимерная композиция и три-у-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-пропилтио.фосфит в качестве термостабилизатора полимерной композиции: A.C. 1340123 СССР / Кириллова Э.И, Лугова Л.В, Крысин А.П. и др-№ 3865336; Заявл. 7.03.85; Зарег. 22.05.87.

152. Thiaalkyl phenols: Pat. 4.021.468 USA / Lind H.

153. Кандалинцева H.B., Дюбченко О.И., Терах Е.И. и др. Антиокислительная и гепатопротекторная активность водорастворимых 4-пропилфенолов, содержащих гидрофильные группы в алкильной цепи // Хим.-фарм. журн. -2002.- №4 (36).-С. 13-15.

154. Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В., Толстиков Г.А. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования стабилизатора СО-3 и функциональных производных со-(4-гидроксиарил)алкильного ряда // Кинетика и катализ. 2002. - № 1(43) - С. 34-38.

155. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е. Исследование антирадикальной активности галогенидов 8-ю-(3,5-ди-алкил-4-гидроксифенил)алкил.изотиуро-ния и их структурных аналогов // Аспирантский сборник НГПУ-2001. -Ч. 3. Новосибирск: Изд-во НГПУ, 2001. - С. 113-122.

156. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е., Толстиков Г.А. Исследование антирадикальной активности паразамещенных 2,6-ди-трет.-бутилфенолов // Современные проблемы органической химии: тр. междунар. конф. -Новосибирск, 2001. С. 43.

157. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е. Исследование антирадикальной активности галогенидов 8-ю-(3,5-ди-алкил-4-гидроксифенил)алкил.изотиурония и их структурных аналогов // Биоантиоксидант: Тез. докл. VI Меж-дунар. конф. М., 2002 . - С. 234-236.

158. Цепалов В.Ф. Метод количественного анализа антиоксидантов с помощью модельной реакции инициированного окисления. // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vivo и in vitro: Сб. науч. статей. М.: Наука, 1992. - С. 16-26.

159. Данькова Т.В., Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В. Исследование антиок-сидантной активности со-(4-оксиарил)алканолов и со-(4-оксиарил)хлор-алканов // Сб. науч. работ студентов и молодых ученых. -Новосибирск: Изд-во ГЦРО, 2000. Вып. 2. - С. 112-115.

160. Зиновьев А.А. Химия жиров. М.: Пищепромиздат, 1952. - 372 с.

161. Свойства неорганических соединений. Справочник / Ефимов А.И. и др. -Л.: Химия, 1983.-392 с.

162. Перечень синтезированных производных я#/ш-замещенных фенолов

163. Хлорид 8-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил.изотиурония (XXXVа)