Термодинамика диссоциации и кинетика N-ацилирования α-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2 тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

ХРИПКОВА Лариса Николаевна

ТЕРМОДИНАМИКА ДИССОЦИАЦИИ И КИНЕТИКА 1Ч-АЦИЛИРОВАНИЯ а-АМИНОКИСЛОТ 4-НИТРОФЕНИЛОВЫМ ЭФИРОМ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В РАСТВОРИТЕЛЕ ВОДА-ПРОПАНОЛ-2

02.00.04-Физическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иваново- 2003

Работа выполнена на кафедре физической химии Ивановского государственного университета.

Научный руководитель доктор химических наук, профессор Курицын Лев Викторович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Улитин Михаил

Валерьевич

доктор химических наук, профессор Козловский Евгений

Викторович

Ведущая организация: Институт химии растворов РАН

Защита состоится fySK&Ffy 200 3 г. в /О часов

на заседании диссертационного Совета ^.212.063.01 при ГОУВПО "Ивановский государственный химико-технологический университ" по адресу : 153460, г. Иваново, пр.Ф.Энгельса, 7.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО "ИГХТУ" по адресу г.Иваново, пр.Ф.Энгельса, 10

Автореферат разослан » 2003 г.

Ученый секретарь диссертационного

совета ; ^ Егорова Е.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В последние годы а-аминокислоты были объектом многочисленных биохимических исследований; посвященная им обширная литература отражает внушительные успехи, достигнутые в этой области за два столетия, истекшие со времени открытия первых а-аминокислот (ас-парагин 1806 г., цистин 1810 г).Особый интерес представляют а- аминокислоты как структурные элементы белка и дипепти-ды, имеющие в составе молекулы пептидную связь, которая в значительной степени влияет и на кислотно-основные функции концевых групп (—N1-12, -СООН) в полипептидах, и на их реакционную способность. а-Аминокислоты применяют при синтезе синтетических полипептидов, ПАВ, лекарственных препаратов, косметических средств и др. веществ. Исследования термодинамических и кинетических характеристик а-аминокислот имеют важное значение при установлении оптимальных условий направленного синтеза белков и при объяснении механизмов протекания реакций в биологических системах.

Имеющийся в научной литературе материал свидетельствует об отсутствии систематического изучения, как термодинамических свойств, так и реакционной способности аминогрупп в а-аминокислотах в водно-органических средах. В связи с этим проведенное исследование является актуальным. Цель работы. Изучение термодинамики диссоциации и кинетики Ы-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2. Поставленная цель требовала проведения следующих исследований:

• изучение термодинамики диссоциации протонированной аминогруппы а-аминокислот в растворителе вода-пропанол-2 и определение концентрации ионных форм этих соединений.

• исследование кинетики реакции а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты (4-нфэбк) в растворителе вода-пропанол-2.

• исследование влияния состава водно-изопропанольного растворителя на константу скорости реакции и активацион-ные параметры реакции Ы-ацилирования ос-аминокислот 4-нфэбк в растворителе вода-пропанол-2. Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование термодинамики диссоциации 13 а -аминокислот и их этиловых эфиров в зависимости от состава растворителя вода-ппропанол-2. Рассчитаны константы равновесия четырех форм (катионной, цвиттерионной, анионной, нейтральной) а -аминокислот в указанном растворителе. Показано, что наиболее реакционной формой а -аминокислот в реакциях ацилирования является анионная форма а -аминокислот.

Изучена кинетика 1^-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты (4-нфэбк) в системе вода-пропанол-2 при различных температурах. Установлена зависимость кинетических характеристик реакции от строения а-аминокислот , состава растворителя и рН раствора. Рассчитаны значения энергии и энтропии активации и трансмиссионного коэффициента реакции.

Практическая значимость. Результаты работы представляют интерес для развития теории химического строения, в частности, в решении проблемы влияния среды на скорость химической реакции. Обнаруженные закономерности протекания реакции Ы-ацилирования а-аминокислот могут быть использованы для развития феноменологии в области изучения биологических систем.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на конференции «Научные исследования ИвГУ» февраль 2000г; конференции молодых ученых и специалистов ИвГУ «Молодая наука -21 веку», Иваново, 2001г.; конференции «Научно-исследовательская деятельность в классическом университете: теория, методология, практика», Иваново, 2001г.; VIII международная конференция «Проблемы сольватации и комплексообра-зования в растворах», Иваново, 2001 г; международном фестивале молодых ученых «Молодая наука в классическом университете», Иваново, 2002г. (ИвГУ), а также на ежегодных научных конференциях ИвГУ 1999-2003гг.

• * !

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ(9статей,5 тезисов).

Структура и объем диссертационной работы.

Диссертационная работа содержит введение, обзор литературы по теме, экспериментальную часть, результаты эксперимента и их обсуждение, выводы, список использованной литературы, (128 источников). Основная часть работы изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 26 рисунков и 46 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность работы, ее научная новизна и практическая значимость.

1. Литературный обзор. В 1 части обзора литературы проанализированы работы, посвященные изучению термодинамики кислотно-основного взаимодействия в водных и водно-органических растворах алифатических и ароматических аминов и ос-аминокислот в зависимости от их состава. Во 2 части обсуждены работы по кинетике ацилирования аромат ических и алифатических аминов, а -аминокислот и их производных в зависимости от строения реагентов и свойств среды.

2. Экспериментальная часть

содержит характеристику реагентов и методов исследования. При определении термодинамических констант диссоциации ос-аминокислот и их этиловых эфиров был использован метод по-тенциометрического титрования растворов а-аминокислот и их этиловых эфиров щелочью (цепь без переноса). На примере глицина было показано, что рКа, определенное с помощью по-тенциометрической установки хорошо согласуется (не хуже ±0,02) с надежными литературными данными.При изучении кинетики М-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2 применялся спектрофотометрический метод. Приведены урав: нения для расчета термодинамических и кинетических характеристик изучаемых реакций и погрешности их определения.

З.Результаты работы и обсуждение 3.1. Термодинамика диссоциации а-аминокислот и их этиловых эфиров в растворителе вода-пропанол-2.

Кислотная диссоциация а-аминокислот в растворителе вода-пропанол-2 может быть представлена уравнениями (1)-(4):

К1 +

ЫН,СН!ЧСООН " МНзСНИСОО + н+ (1)

+ к2

1ЧН„СНРСООН " ЫН2СНРСОСН+ Н+ (2)

к

йн.снрсоо"-—^ын2снясоа+ н+ (3)

К4

ЫН2СНЯСООН мн2снксоо~+ н+ (4)

где K1.K2.K3, К4- константы равновесия соответствующих реакций.

Путем титрования цвиттерионной формы а-аминокислоты кислотой и щелочью определяют две эффективные константы равновесия К] и К.ц :

К, = к,+к2 (5) и 1/Кц = 1/к3 +1/1^ (6)

Для определения констант равновесия кь кг, к3, к4 нсою-ходимо иметь четыре уравнения их взаимосвязи. Трех уравнений: (5), (6) и к|кз=кгк4 недостаточно для расчета всех констант. В качестве четвертого уравнения в работе сделано допущение, что к? равно Ка этиловых эфиров а-аминокислот.

В настоящей работе методом потенциометрического титрвания (цепь без переноса) определены концентрационные константы (Кс) равновесия (3). Измерение Кс выполняли при различной ионной силе /<0,1, что позволило использовать уравнение (7) для расчета термодинамической константы равновесия Ка МНК:

рКс=рКа + Ьл/7 (7)

где Ь-постоянная величина. Для определения рКа использовалось от 7 до 10 экспериментальных значений рКс. Значения рКа исследованных а-аминокислот приведены в табл.1.

Таблица 1.

Значения рКа а-аминокислот в растворителе вода-пропанол2

298К.

а-АК рКа± БрКа-га

40мас.% н2о 50мас.% н2о 60мас.% н2о 70мас.% н,о 80мас.% Н,0

10,01±0,02 9,9810,03 9,91+0,04 9,9210,02 9,91+0,01

Ь-8ег 10,02±0,07 10,0010,04 9,6510,03 9,7410,03 9,5610,01

БЬ-Ьеи 10,03±0,01 10,2510,04 9,9310,01 9,8510,02 9,8610,01

Ь-Ие 10,00±0,01 9,8910,02 9,8710,02 9,8410,02 9,8210,01

Ь-Уа1 9,99±0,01 9,8710,01 9,8110,01 9,7910,02 9,7210,01

ЭЬ Мй 9,57±0,02 9,42+0,01 9,3810,03 9,2810,04 9,3210,02

ОЫУа 10,41 ±0,02 10,0610,01 9,9710,03 9,9510,02 9,9410,02

ОЬ-РЬе 9,85±0,03 9,7710,01 9,4510,02 - 9,3110,01

ЭЬ-Тгр 9,9110,04 9,6910,05 9,5710,01 - 9,43+0,02

ОЬ-ТгЬ 9,92±0,02 9,7510,07 9,4110,01 - 9,35+0,09

Ь-Рго 11,1710,02 10,9210,01 10,8710,03 10,76+0,02 10,7610,02

Ь-01п - - 9,7610,02 - 9,6510,02

Ь-Аяр - - 9,0710,01 - 9,18+0,02

Для глицина, серина и лейцина определены также значения рКа в растворителе 10мас% Н20 равные соответственно 14,28+0,25; 14,59±0,07; 11,41+0,10. Установлено, что значения рКа изученных а-аминокислот в зависимости от содержания воды от 10-90%мас в растворителе вода-пропанол-2 меняется незначительно (АрКаЮ, 1+0,5). Наибольшее значение рКа наблюдается у пролина, что связано с наличием у него вторичной аминогруппы. Возрастание степени диссоциации протониро-ванной аминогруппы с увеличением содержания воды в бинарном растворителе связано, прежде всего с увеличением диэлектрической проницаемости растворителя и с изменением донор-но-акцепторных свойств среды. Между значениями рКа а-аминокислот в водном изопропаноле и в воде установлена линейная зависимость.

В работе были определены рКс этиловых эфиров глицина, ОЬ-серина и ОЬ-лейцина (табл.2) и показано, что в пределах

погрешности эксперимента рКс=рКа (ионная сила раствора в соответствии с теорией не влияет на рКс).

Таблица 2.

Значения рКа ±8рциЛа гидрохлоридов этиловых эфиров глицина, ОЬ-серина иБЬ-лейцина в растворителе вода-пропанол-2 при

298К и I = 0,01. (х-мольная доля пропанол-2)

н>мас% (Н20) глицин БЬ-серин ОЬ-лейцин

90 7,73±0,01 7,71 ±0,01 7,05±0,02

80 7,71+0,01 7,47 ±0,01 -

70 7,59+0,01 7,29+0,01 6,93±0,01

50 7,38+0,01 6,93±0,01 6,80±0,01

40 7,24+0,02 6,84±0,01 6,63+0,01

30 7,12+0,01 6,89±0,01 6,62±0,02

20 7,24±0,01 6,90±0,01 6,82±0,02

10 7,45±0,02 7,22±0,01 7,05±0,02

Зависимость рКа всех, исследованных эфиров от молярной доли пропанол-2 в бинарном растворителе проходит через минимум в области содержания пропанол-2 60-70мас%.Такой характер изменения рКа эфиров от состава бинарного растворителя можно объяснить действием различных факторов: в случае малых добавок органического компонента снижение рКа эфиров связано с изменением структуры бинарного растворителя; возрастание основности эфиров при увеличении молярной доли пропанол-2 (х>0.4) может быть результатом пересольватации протона.

Используя уравнения (5), (6), к]к3=к2к4 и рКа изученных этиловых эфиров глицина, БЬ-серина и ОЬ-лейцина были рассчитаны к|, к2, к3, к4 (табл.3).

Таблица 3.

Константы равновесия К], К2, К3, К4 глицина и йЬ-серина _в растворителе вода-пропанол-2, 298К._

* (мас%) н2о К,103 К2Ю8 К31010 К»-10е

С,1у Яег ау Бег Ыу Бет в/у

100 4,48 6,16 1,91 9,55 1,66 7,08 38,9 45,7

90 3,98 6,02 1,82 8,91 1,32 3,71 28,8 25,1

50 1,29 2,24 4,17 15,8 1,05 1,00 3,24 1,42

30 0,83 1,35 7,59 23,4 0,78 0,56 0,85 0,33

Из данных табл.3 следует, что основность аминогруппы анионной формы а-аминокислот приблизительно на 1,5-2 порядка больше основности аминогруппы нейтральной формы а-аминокислот (к3/к2~ 10"2).

В диссертации приведены уравнения для расчета доли всех форм существования а-аминокислот в растворе и результаты расчета этих долей в зависимости от рН раствора и состава растворителя вода-пропанол-2. Полученные результаты позволили сделать вывод, что концентрация нейтральной формы -ос-аминокислоты значительно меньше концентраций других ее форм и этой формой можно пренебречь в большинстве термодинамических расчетов.

3.2. Влияние рН среды на эффективные значения констант скорости и активационных параметров 1Ч-ацилировании 4-нитрофеииловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2

В диссертации показано, что скорость М-ацилирования а-аминокислот 4-нфэбк в растворителе вода-проапанол-2 описывается уравнением (8):

¿1С с1т

к К 4

С С . = к, ,С С , (8)

ик хрира 2 кр ик лры/>а

где Сак, СэфИра -концентрации анионной формы а-аминокислоты и эфира, соответственно; к_ -константа скорости Н-ацилирования анионной формы а-аминокислоты; к2_>ф-эффективная константа скорости второго порядка.

, = к~К" (9)

сн, +Ка

Показано, что ДНэф* = ДН* +а.ДНа , где ДН*-энтальпия активации Т^-ацилирования анионной формы, а±-доля цвиттерионной фор-мы а-аминокислоты имеет точку перегиба при рН=рКа, а

ДБэф^^рН) имеет максимум при „и = РК , 1д ят Для

" ДН0-ЯГ

изучаемой реакции ДНэф* и ДБэф* меняются в зависимости от рН приблизительно на 40 кДж/моль и ЮОДж/мольК, соответствено.

Таким образом, изменение кинетических характеристик (частного порядка по Н4, к2эф,ДНЭф", Д8эф*) изучаемой реакции от рН раствора связано с изменением концентрации реакцион-носпособной анионной формы а-аминокислот в реакции, а не обусловлено изменением механизма реакции.

3.3. Кинетика 1Ч-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2

Кинетика реакции Ы-ацилирования 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты была исследована в растворителе вода-пропанол-2 с содержанием воды 40-80%мас (для пролина 20-90%мас) при различных температурах. Константы скорости реакции М-ацилирования анионной формы а-аминокислот к_(л-моль-1-с-1) при 318К приведены в таблице 4, погрешности в определении констант не превышали 2%

Таблица 4.

Каютиты скорости (к_ Ю2)реакции !У-шщшрошшя а-аминокислот

4-НФЭБКе растворителе тдичцюпшюи-2 при 318К

а-АК Массовый % воды

40 50 60 70 80

ау 12,24 17,36 19,21 25,5 27,8

Ь-Бег 0,891 1,04 1,14 1,46 2,63

ЭЬ-Ьеи - 3,94 4,12 4,93 8,17

Ь-Ие - 2,56 3,13 4,33 7,46

Ь-Уа1 1,41 1,63 1,97 2,54 3,65

БЬ-А1а 5,59 6,42 7,30 10,51 12,38

БЬ-ТгЬ 0,549 0,618 0,738 0,87 1,39

Ь-Рго 212,2 243,3 ■ 323,4 421,1 586,1

Ь-01п - - 0,98 1,29 1,76

Из данных табл.4 следует, что по мере увеличения содержания воды в бинарном растворителе константы 1М-ацилирования (к_)для всех изученных а-аминокислот растут.

Наибольшей реакционной способностью среди изученных а-аминокислот обладает пролин, молекула которого имеет в своем составе вторичную аминогруппу, что объясняется его наибольшей основностью по сравнению с другими изученными аминокислотами. Для изученных а- установлена взаимосвязь констант скорости реакции Ы-ацилирования 4-НФЭБК данных

кислот с основностью тех же ос-аминокислот в каждом изученном растворителе. В качестве примера на рис.1 приведена зависимость между констант 14-ацилирования изученных а-аминокислот от рКа этих же соединений в растворителе вода (80%мас)-пропанол-2 при 298К.

Рис. 1. Зависимость логарифма констант И-ацилирования а-аминокислот 4-НФЭБК от рКа этих же а—аминокислот в растворителе вода (60%мас)-пропанол-2 при 298К.

/

рКа(60%воды)

3.4. Влияние бинарного растворителя вода-пропанол-2 на кинетику реакции М-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты

• В настоящей работе изучено влияние состава бинарного растворителя вода-пропанол-2 на кинетику реакции >1-ацилирования а-аминокислот 4-нфэбк.

Показано, что с увеличением содержания воды в бинарном растворителе скорость изучаемой реакции увеличивается. Дано объяснение влияния состава бинарного растворителя на скорость изучаемой реакции с позиции специфической и неспецифической молекул реагентов и переходного состояния.

Показано, что зависимость константы скорости реакции (к) в зависимости от мольных долей воды (X;) и мольной доли пропанол-2 (Х2) может быть выражено уравнением (13)

к_ — к^ + к 2 ^ 1 + (13)

где к;, кг-константы скорости реакции в органическом растворителе и воде, соответственно; к^, к7|2- константы, связаннее со специфической сольватацией между компонентами растворителя и реагентами и учитывающее отклонение от аддитивности, к!«к2 В табл.5 приведены коэффициенты уравнений, полученных для констант скоростей изученных систем.

Таблица 5.

Коэффициенты уравнения (13) для расчета констант скорости реакции /V-,ацилирования а—аминокислот 4-нф*6к в раство-

рителе вода-пропанол-2

т,к к2102, л(мольс)-1 к,2 к п г

С1у

298 20,4+0,01 0,711 ±0,23 1,73±0,36 0,992

308 27,7+0,02 0,741 ±0,19 1,87+0,63 0,976

318 35,3±0,02 0,105±0,33 0,966±0,53 0,987

298 5,22±0.24 0,52+0.07 0,757+0,010 0,998

308 8,05±0.49 0,68±0.09 0,903+0,140 0,991

318 19,6±1.15 0,85±0.21 1,76±0.35 0,985

ОЬ-Ьеи

298 5,29+0.42 0,69±0.14 1,11+0.19 0,968

308 5,96±0,93 0,146±0,071 0,374±0,027 0,963

318 11,3 ±0,90 0,448±0,163 0,978±0,265 0,977

Ь-11е

298 5,8710.02 0,511 ±0.22 0,89±0.32 0,950

308 8,76±0,001 0,743±0,129 1,37±0,18 0,999

318 15,1+0,01 1,62±0,51 2,91 ±0,56 0,989

308 4,17±0,67 0,41 ±0,02 0,693±0,314 0,976

313 5,22±0,22 0,42±0,07 0,751 ±0,109 0,998

318 6,75±1,20 0,67±0,17 1,13±0,56 0,988

Ь-вег

298 1,21+0,13 0,074±0,024 0,149±0,032 0,968

308 2,27±0,19 0,153±0,065 0,296±0,051 0,976

318 4,31±0,14 0,276±0,038 0,537±0,019 0,978

ОЬ-ТгЬ

298 0,51 ±0,44 0,024±0,008 0,051 ±0,012 0,977

308 1,10+0,11 0,049±0,02 0,104±0,03 0,973

318 2,12±0,22 0,094±0,03 0,198+0,05 0,975

298 0,012+0,001 0,10±0,02 0,185±0,026 0,999

308 0,017+0,001 0,181 ±0,043 0,289±0,055 0,998

318 0,032±0,002 0,371 ±0,123 0,597±0,1ба 0,992

328 0,045±0,001 0,418±0,045 0,672±0,06 0,992

Ь-Рго

298 385,6±0,004 21,7±2,45 43,71 ±2,36 0,989

308 5,86±0,62 28,7±6,78 59,9±4,56 0,987

318 9,520,64 51,06±5,35 103,7+10,8 0,983

В диссертации показано, что отклонения расчетных от экспериментально полученных констант составляют 4-6%. Следовательно, уравнение (13) можно применять для прогнозирования скорости реакции Ы-ацилирования а-аминокислот 4-НФЭБК в растворителе вода-пропанол-2 в тех составах бинарного растворителя, в которых протекание реакции невозможно или затруднено.

3.5.Активационные параметры реакции 1Ч-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

По температурной зависимости констант скоростей (к ) реакции были рассчитаны значения энергии, энтальпии и энтропии активации реакции. Значения АН* и ДБ* приведены в табл.6.

Таблица 6.

Кинетические характеристики реакции Т^-ацилирования а-аминокислот 4-НФЭБК в растворителе вода-2-пропанол при

298К.

Мас% ЦО ДШ КДЖ'МОДЬГ1 Дифмль К)1 Мас% НЮ дн* ЦДЖ'МОЛЬ4 Дрфюль К)"1

С1у Ь-Уа1

40 45,9±2,3 118±8 50 55,4±1,0 106±2

50 44,0±2,5 122+8 60 48,7±1,0 125±3

60 40,5±1,6 132+5 70 41,3+1,1 146±2

70 39,7±2,2 142±7 80 39,8±1,0 148+2

80 28,5±1,0 166±4 Ь-Рго

Ь—А1а

40 53,9±2,7 100±9 30 39,1±0,7 117±2

50 51,3±2,9 107±9 40 38,1+1,0 119+3

60 48,3±3,1 115+9 50 37,1 ±0,6 121+2

70 41,1+2,3 134±8 60 36,0±0,7 123+3

80 37,7±2,6 144+8 70 34,1+1,0 127±3

80 32,4+0,6 129±2

50 44,7±1,7 132±5 90 28,0±2,3 139±8

60 43,3+2,0 137+7 Ь-Яег

70 41,3±1,2 140±3

80 38,7+2,2 145±7 40 59,1 ±1,4 99±5

Ь-11е 50 56,31,3 107±4

50 52,2±1,6 112±5 60 54,2±1,3 112±4

60 49,1±1,0 120±3 70 51,3+1,3 119±4

70 44,4+1,3 132±4 80 48,0±2,2 125±7

80 41,1+2,0 138±6 ¿-С/я

£>¿-7/71

40 59,8±1,9 100±6 60 50,0±1,1 127±3

50 56,6±1,6 106±5 65 45,3±1,0 140±3

60 54,81,1 113±4 70 42,4±1,0 148±3

70 53,9±2,1 115+7 75 41,6±1,0 150+3

80 52,6±1,5 117±5 80 39,8±2,1 154±6

Из табл.6 видно, что по мере увеличения содержания воды в бинарном растворителе значения энтальпии и энтропии активации уменьшаются. Образование молекулярных комплексов а-аминокислот и эфира с молекулами воды и спирта посредством водородных связей, по-видимому, и является причиной заметного уменьшения энтальпии активации с ростом содержания воды в бинарном водно-изопропанольном растворителе. Увеличение отрицательного значения энтропии активации реакции с увеличением содержания воды в системе можно объяснить, в соответствии с теорией переходного состояния тем, что структура сольватированного активированного комплекса становится более упорядоченной за счет образования Н-комплексов. Анализ данных показывает, что для изученной реакции существует компенсационный эффект, который описывается уравнением ДН*=А+ТИзоД8*, где Тизо-изокинетическая температура процесса. В табл.7 приведены уравнения, описывающие компенсационый эффект для каждой изученной кислоты.

Таблица 7.

Уравнения, зависимости АН* и ДБ* реакции 1Ч-ицилирования а-аминокислот 4-нфэбк в растворителе вода-пропанол-2 при 298К,

г-коэффициент корреляции.

АК Уравнения г

в1у ДН*=(85311±1280) + (350±4)-Д8* 0,999

Ь-А1а ДН*=(90928±419)+ (371±4> ДБ* 0,999

Ь-Уа1 ДН*=(94051±1150)+ (364±12) -ДБ* 0,998

ЭЬ-Ьеи ДН*=(99300+2500)+(419±20) ДБ* 0,998

1-Ие АН*=(97100+3100)+ (389±22) -ДБ* 0,995

Ь-Бег ДН*=( 101413±2358)+ (424±21) -ДБ' 0,996

РЬ-ТгЬ ДН*=(98688±2710)+ (391 ±18) -АЗ" 0,993

Ь-<31п АН^=(97392±1153)+ (372+8) •Дв- 0,999

Ь-Рго ДН"=(86914±2112)+ (420±17) -ДБ* 0,996

В диссертации обсужден механизм изучаемой реакции, учитывающий специфическую сольватацию реагентов и активированного комплекса. С использованием теории изокинетиче-ского эффекта, предложенной М.И.Шахпароновым, рассчитаны истинные значения изменения энтропии активации и энергии активации Гиббса изученной реакции и трансмиссионный коэффициент для каждой изученной а-аминокислоты, имеющий величину 10'|5ч-10"14.

Основные результаты работы и выводы:

1. Определены термодинамические константы диссоциации 13 а-аминокислот и 3 этиловых эфиров а-аминокислот в растворителе вода-пропанол-2 различного состава при 298К.

2. Установлено, что с ростом содержания воды в составе бинарного растворителя рКа уменьшается.

3. Показано, что между рКа'а-аминокислот в бинарном растворителе вода-пропанол-2 и рКа тех же соединений в воде имеется линейная зависимость. .

4. Впервые, на примере глицина и ЭЬ-серина в четырех составах растворителя вода-пропанол-2 рассчитаны концентрации ионных форм а-аминокислот; подтверждено, что реак-ционноспособной формой а-аминокислот в реакции "Ы-ацилирования является анионная.

5. Изучена кинетика ]>—ацилирования 9 а—аминокислот в бинарном растворителе вода-пропанол-2 различного состава при различных температурах. Рассчитаны энергия (Е), энтальпия (Д1Г), энтропия (ДБ^активации.

6. Установлено, что с увеличением содержания воды в бинарном растворителе происходит увеличение констант скорости реакции М-ацилирования всех изученных а-аминокислот, что объяснено с позиции наличия специфической сольватации реагентов и переходного состояния.

7. Приведены уравнения зависимости констант скорости от мольных долей компонентов бинарного растворителя вода-пропанол-2. С использованием этого уравнения были рас-

считаны константы скорости реакции N-ацилирования а-аминокислот в воде.

8. Показано, что для всех изученных объектов существует компенсационный эффект между АН* и AS* . Используя взгляды Шахпаронова М.И в работе рассчитаны истинные значения изменения энтропии активации и энергии активации Гиббса, а также трансмиссионный коэффициент X для каждой а-аминокислоты.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Курицын Л.В.Калинина Н.В., Хрипкова J1.H. Диссоциация а-аминокислот и дипептидов в системе вода-изопропанол.// ЖФХ.1998. Т.72. №12. С.2264-2265.

2.Курицын Л.В., Калинина Н.В., Хрипкова Л.Н., Брыкина С.В. Термодинамика диссоциации протонированной аминогруппы этиловых эфиров а-аминокислот в растворителе вода-изопропанол.// Тез.конф. «Химия-99, ИГХТУ». Иваново. 1999.С.

3. Kuritsin L.V., Hripkova L.N. Influence of composition of water-isopropanol solvent on dissociation of carboxyl group of a-aminoacids and dipeptides.// Tesisies of VII Int.Conference "The problems of solvation and complex formation -in solu-tion".Ivanovo.l998

4. Курицын Л.В., Калинина H.B., Хрипкова Л.Н. Диссоциация глицина, L-серина, DL-лейцина в системе изопропанол-вода.// ЖФХ.2000.Т.74. №9.С.1721-1723.

5.Калинина Н.В.,Курицын Л.В., Хрипкова Л.Н. Диссоциация гидрохлоридов этиловых эфиров а-аминокислот в растворителе вода-изопропанол.// ЖФХ. 2000. Т.74.№12.С.2260-2262.

6.Курицын Л.В., Садовников А.И., Хрипкова Л.Н., Лебедухо А.Ю., Щербакова Ю.С. Кинетика реакции N-ацилирования глицина сложными эфирами карбоновых кисло в растворителе вода-изопропанол.// Вести. ИвГУ. 2000. Вып.З. С.47-54.

7.Хрипкова Л.Н. Щербакова Ю.С. Кинетика N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной ки-

слоты в растворителе вода-изопропанол.// Тезисы конф."Молодая наука 21 веку". ИвГУ., апрель.2001.

8. Курицын Л.В., Калинина Н.В., Хрипкова Л.Н., Щербакова Ю.С. Влияние состава бинарного растворителя вода-изопропанол на термодинамические характеристики диссоциации а-аминокислот.// Тезисы межд.конф."Проблемы сольватации и комплексообразования" Ивано-во.ИХР.Окт.2001.

9. Курицын Л.В., Хрипкова Л.Н., Лебедухо А.Ю., Щербакова Ю.С. К кинетике ацилирования а-аминокислот сложными эфирами карбоновых кислот в водно-органических растворителях.//Деп. ВИНИТИ. 09.04.02. №655-В2002.

Ю.Курицын Л.В., Лебедухо А.Ю., Садовников А.И., Хрипкова Л.Н., Калинина Н.В., Максимова Е.К. Кинетика реакции >1-ацилирования Ь-а-аланина сложными эфирами карбоновых кислот в растворителе вода-изопроанол.// Регион.сб. научных трудов. " Проблемы химии, биологии и экологии..." Ярославль.2001 .С.330-332.

П.Калинина Н.В., Курицын Л.В., Хрипкова Л.Н.Влияние ионных равновесий в растворах глицина и ОЬ-серина на кинетику ацилирования.//Деп.в ВИНИТИ 09.04.02. №656-В2002.

12.Курицын Л.В., Калинина Н.В. Хрипкова Л.Н.Термодинамика диссоциации и кинетика "Ы-ацилирования алифатических а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.//'Тезисы научн.конф.ИвГУ, февраль.2003.

13.Курицын Л.В., Садовников А.И., Хрипкова Л.Н., Калинина Н.В. Расчет трансмиссионного коэффициента реакции 14-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2. //Вестник ИвГУ. Вып.3.2003.с.48-53

14. Калинина Н.В.,Курицын Л.В., Хрипкова Л.Н. Кинетические закономерности взаимодействия диэтиламина с п-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-изопропанол.// Вестник ИвГУ. Вып.3.2003.с.45-48.

ХРИПКОВА Лариса Николаевна ТЕРМОДИНАМИКА ДИССОЦИАЦИИ И КИНЕТИКА N1-АЦИЛИРОВАНИЯ а-АМИНОКИСЛОТ 4-НИТРОФЕНИЛОВЫМ ЭФИРОМ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В РАСТВОРИТЕЛЕ ВОДА-ПРОПАНОЛ-2

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать 17.11.2003. Формат 60x84 1/16. Бумага писчая. Печать плоская. Усл.печ.л 0,93. Уч.-изд.л.1,1. Тираж 100 экз.

Издательство "Ивановский государственный университет" 153025 Иваново, ул.Ермака,39

2 О 4 4 1

Введение.

Глава I. Литературный обзор.

1.1.Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах а-аминокислот.

1.1.1. Физико-химические свойства а-аминокислот и их водных растворов.

1.1.2.Термодинамика диссоциации а-аминокислот в воде и водно-органических растворителях.

1.2.Кинетика ацилирования ароматических аминов и а— аминокислот в органических и водно-органических средах.

1.2.1.Влияние строения реагентов и среды на скорость реакции ацилирования ароматических аминосоединений галогенангид-ридами карбоновых кислот.

1.2.2.Кинетика N-ацилирования а-аминокислот и их производных в водно-органических растворителях.

1.2.3. О механизме реакции ацилирования аминов сложными эфирами карбоновых кислот в водно-органической среде.

Глава 2.Экспериментальная часть.

2.1 .Очистка реагентов и растворителя.

2.2. Потенциометрический метод определения констант диссоциации (Ка) а-аминокислот.

2.2.1. Описание потенциометрической установки.

2.2.2. Методика приготовления хлорсеребряного электрода.

2.2.3. Методика градуировки стеклянного электрода и расчета Ео.

2.3.Определение констант кислотной диссоциации Кс протони-рованной аминогруппы а-аминокислот и их этиловых эфиров в ^ растворителе вода-пропанол-2.

2.3.1. Уравнения для расчета концентрационных (Кс) и термо-45 динамических (Ка) констант диссоциации а-аминокислот и их этиловых эфиров.

2.3.2.Проверка работы потенциометрической установки 55 2.4.Спектрофотометрический метод определения констант скорости N-ацилирования а-аминокислот.

2.4.1.Методика кинетических измерений реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

2.4.2.Кинетические уравнения N-ацилирования а-аминокислот ^ 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

2.4.3.Методика обработки кинетических измерений.

2.4.4. Расчет активационных параметров.

Глава 3. Результаты эксперимента и их обсуждение.

3.1.Термодинамика диссоциацииа-аминокислот в растворителе вода-пропанол-2.

3.2.Термодинамика диссоциации этиловых эфиров а-аминокислот в растворителе вода-пропанол-2.

3.3.Концентрации ионных форм а-аминокислот в бинарном растворителе вода-пропанол-2.

3.4.Кинетика реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

3.4.1.Влияние рН среды на скорость N-ацилирования а-аминокислот.

3.4.2.Реакционная способность а-аминокислот в реакции N-ацилирования 4-НФЭБК в растворителе вода-пропанол-2.

3.4.3.Влияние бинарного водно-органического растворителя на кинетику реакции N-ацилирования ос-аминокислот 4-НФЭБК.

3.4.4.Активационные параметры реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

3.4.5.Расчет трансмиссионного коэффициента реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты с точки зрения теории изокинетического эффекта.

3.4.6. О механизме реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

4.Итоги работы

Актуальность исследования. В последние годы а-аминокислоты послужили объектом многочисленных биохимических исследований; посвящён-ная им обширная литература отражает внушительные успехи, достигнутые в этой области за два столетия, истекшие со времени открытия первых а-амино-кислот (аспаргин 1806 г., цистин 1810 г).

Особый интерес представляют а- аминокислоты как структурные элементы бежа и дипептиды, имеющие в составе молекулы пептидную связь, которая в значительной степени влияет и на кислотно-основные функции концевых групп (-NH2), (-СООН) в полипептидах, и на их реакционную способность. ос-Аминокислоты применяют при синтезе синтетических полипептидов, ПАВ, лекарственных препаратов, косметических средств и др. веществ. Физическое рассмотрение любых систем, в том числе и биологических, начинается с их феноменологического, термодинамического описания. Исследование N-ацилиро-вания а- аминокислот в различных растворителях имеет важное значение при объяснении механизмов протекания химической реакции, при выборе оптимальных условий для синтеза различных веществ

В настоящее время в литературе имеется незначительное количество работ, посвященных изучению реакционной способности аминогрупп в аминокислотах в водно-органических растворителях.

Исходя из вышесказанного, нами были определены основные задачи данной работы, которые заключаются в следующем:

• Изучение термодинамики диссоциации протонированной аминогруппы ос-аминокислот в растворителе вода-изопропанол, необходимых для определения концентрации реакционоспособных форм этих соединений в реакции с 4—нитрофениловым эфиром бензойной кислоты; установление закономерности влияния строения реагентов и состава растворителя вода-изопропанол на термодинамические и кинетические характеристики реакции.

• Разработка методики изучения кинетики N-ацилирования а- аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропа-нол-2.

• Установление зависимости изменения константы скорости реакции N-ацилирования а- аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты от основности изучаемых а- аминокислот и состава бинарного растворителя вода-пропанол-2.

• Определение активационных параметров реакции N-ацилирования а-ами-нокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2 в зависимости и установления зависимости этих параметров от состава бинарного растворителя. Расчет трансмиссионного коэффициента N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование термодинамических "микроконстант" диссоциации а-аминокислот в растворителе вода-пропанол-2, которые необходимы для расчета концентрации ионных форм а-аминокислот и констант скорости N-ацилирования а-аминокислот 4— нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в вышеуказанном растворителе. Выявлена взаимосвязь термодинамических констант а-аминокислот в бинарном растворителе вода-пропанол-2 от рКа этих же а-аминокислот в воде. Показана зависимость скорости N-ацилирования а-аминокислот сложным эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2 от рН растворителя. С использованием полученного компенсационного эффекта рассчитаны трансмиссионные коэффициенты и истинные значения изменения энтропии активации и истинная энергия Гиббса активации реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2.

Практическая значимость. Результаты работы представляют интерес для развития теории реакционной способности, в частности, в решении проблемы влияния основности а-аминокислот и состава среды на скорость реакции. Обнаруженные закономерности протекания N-ацилирования а-аминокислот могут быть использованы при объяснении закономерностей синтеза веществ с пептидной связью с участием а-аминокислот.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на конференции молодых ученых и специалистов ИвГУ «Молодая наука -21 веку», Иваново, 2001г., конференции «Научно-исследовательская деятельность в классическом университете: теория, методология, практика», Иваново, 2001 г., VIII международной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах», Иваново, 2001, конференции «Современные проблемы биологии, химии, экологии и экологического образования», Ярославль, 2001 г., международном фестивале молодых ученых «Молодая наука в классическом университете», Иваново, 2002 (ИвГУ), конференции молодых ученых «Фундаментальные науки - специалисту нового века», ИГХТУ, Иваново, 2002 г., а также на ежегодных научных конференциях ИвГУ 1999 -2003 г.г.

1.Contineanu 1., Marchidan D.I. The enthalpies of combustion and formation of D-alanine, L-alanine, DL-alanine and (3-alanine. //Rev.roum.chem., 1984,v.29,№l, pp.43-48.

2. Альберт А. Сержент E. Константа нонизацн кислот и оснований. M.-JL: Химия, 1964.-180с,

3. GreensteinJ.P., Winitz М. Chemistry of the aminoacids. V.l. Ch.4. Aminoacid as . dipolar ions. N-YX.: Willey & sons.Inc., 1961.-624p.

4. Ebert L. Zur abschatzung der zwitterionenmenge in ampholytlosungen // Z.Phys.Chem/-l926.-У. 121, № 516.-P.385-400.

5. Edsall J.T., Blanchard M.H. The activity ratio of zwitterions and uncharged molecules in ampholite solutions. The dissociation constants of aminoacid esters.// J.Am.Chem. Soc.-1933.V.55, №6.-P.2337-2353.

6. Wada G., Tamura E., Okina. On the ratio, of zwitterions form to uncharged form ofglycine at equilibrium in various aqueous media.// Bull. Chem.Soc.Jpn.-1982.-V.55, №10-p.3064-3067.

7. Niazi M.S., Mollin J. Dissotiation constants of some aminoacids in ethanol-H20mixtures. //Bull.Chem.Soc.Jpn.-1987.-V.60, №7.-P.2605-2610.

8. Perrin D.D. Complex formation between ferric ion and glycine. // J.Chem.Soc1958.-№9.-P.3120-3124.

9. Li N.C., White J.M., Joest R.L. Some metal complexes of glycine and valine.// J.Am.Chem.Soc.-1956.-V.78, №1+-Зю5218-5222.

10. Irving H., Williams R.J.P. The stability of transition-metal complexes.// J. Chem. Soc.-l 953.-№l 0. -P.3192-3210.

11. Васильев В.П., Зайцева Г. А, БабиковаН.Б. Исследование комплексообразо-вания Ni (II) с глицином в водном растворе.// Журн.Общ.Химии-1981-Т.51 ,№9.-С.2081-2087.

12. King E.J., King V.W. The thermodynamic of ionization of aminoacids. II.The ionization constants of some N-acylaminoasids.// J.Am. Soc.-1956.-V.78.-l089-1099.

13. Rodante F.Thermodinamics of the "standard" a-aminoacids in water at 25°C.// Thermochimacta.-1989.-V. 149.-P.157-171.

14. Кутуров M.B., Васильев В.П. О термодинамических характеристиках реакций комплексообразования иона никеля (II) с аминокислотами и комплек-сонами.// Журн.неорг.химии.-1987.-Т.32, №10.-С.2479-2488.

15. Gergely A., Kiss Т. Thermodynamic study of the copper (II) and nickel (II) complexes of alanine in mixed solvents.// J.Inorg.Nucl.Chem.-1977.-V.39,№l-P. 109-114.

16. Smith P.KL, Taylor AC., Smith E.R.B. Thermodynamic properties of solutions of aminoacids and related substances. III. The ionization of aliphatic aminoacids in aqueous solution from one to fifty degrees. // J.Biol. Chem.-1937.-V.122.-P. 109123.

17. Martell A.E., Smith R.M. Critical stability constants. V.l. Aminoacids.-N-Y, L. .Plenum Press, 1974.-415p.

18. Nims L.F., Smith P.K. The ionization of DL^-alanine from twenty to forty-five degrees.// J.Biol.Chem.-1933.-V.l 01.- P.401-412.

19. Васильев В.П., Кочергина JI.A, Гаравин В.Ю. Термодинамика ступенчатой ионизации а-аланина в водных растворах электролитов. Растворы-электро-литные системы: Сб.статей-Иваново, 1988.-120с.

20. Jamagushi О., TakabaT., Sakurai Т. Solution equilibrium of histidine-containing ternary aminoacid-copper (II) complexes in 20 v/v% dioxan-water.// Bull.Chem. Soc. Jpn.-1980.-V.53,№l. -P.l 06-111.

21. Васильев В.П., Кочергина Л. А, Соколова Т.Б. Тепловые эффекты диссоциа-ь ции и нейтрализации DL-пролина в присутствии различных электролитов. //Журн.общ.химии.-1978.-Т.48, №3.-С.650-654.

22. Панасюк В JL Голуб В. А. Комплексообразование иттрия и редкоземельных элементов с серином. // Журн. неорг. химии.-1965.-Т.10, №12.-С.2732-2736.

23. Chattopadhyay A.K., Lahiri S.C. Dissotiation constants of glycine, alanine, proline, valine, glutamine and y-aminobutyric acid in methanol and ethanol-water mixtures.// Indian J. Chem.-1977.-V.15A.-P.930-931.

24. Chakravorty S.K., Lahiri S.C. The thermodynamics of ionization of glycine in methanol+water mixtures and the determination of single ion thermodynamics.// Thermochim.acta.-l 986.-V.99-P.243-251.

25. Chakravorty S.K., Lahiri S.C. Studies on the dissotiation constants of aminoacids * in mixed solvents. // J.Ind.Chem.Soc.-l 987 -V.64.-P.399-402.

26. Mui K., McBryde. The stability of some metal complexes in mixed solvents. // Canad. J.Chem.-l 974.-V.52, №10.-P. 1821-1833.

27. Harned H.S., Birdsal C.M. The basic ionization constants of glycin in dioxan-water solution.// J.Am.Chem. Soc.-1943.-V.65.-P. 1117-1123.

28. Кууск А., Файнгольд С. Исследование протолитической таутомеризации органических амфолитов. //Изв.АНЭССР. Химия. 1984.-Т.ЗЗ. №1.-С.28-33.

29. Термодинамика ступенчатой ионизации L-серина./ Васильев В.П., Кочергина Л.А.,Грошева С.Г., Корнева О.Н.// Сольватационые процессы в раствоЯ pax: Сб.статей-Иваново, 1985.-С.60-61.

30. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворе DL-трео-нина./ Васильев В.П., Кочергина JI.A., Трошева С.Г., Корнева О.Н. // Изв.вузов. Химия и хим.технология.-1991.-Т.34, №3-С.48-51.

31. Бургер К. Сольватация, ионные реакции и комплексообразование в неводных средах-М: Мир, 1984,256с.

32. Курц.А.Л. Роль растворителя в органических реакциях.// Журн.Всесоюзн.Менд.Общ.,1984, T.XXIX, №5, С.50-60.

33. Паркер А.Дж. Влияние сольватации на свойства анионов в диполярных апротоныыхрастворителях. //Успехи химии, 1963. Т.32.№10. С.1270-1295.

34. Марков В.Н., Шарнин В.А., Шорманов В.А. Особенности сольватации некоторых алифатических аминов в водно-ацетоновых растворителях. // Журн.физ.химии.-1990.-Т.64, №12.-С.3267-3272.

35. Шарнин В.А., Марков В.Н., Шорманов В.А.Сольватация этил амина в водно-ацетоновом растворителе. // Сольватационные процессы в растворах: Сб.статей.-Иваново. 1985.-С.29-32.

36. Васильев В.П., Гречина Н.К., Зайцева Г. А. Кислотно-основные свойства некоторых лигандов в смешанном растворителе вода-ДМСО.// Журн.общ.химии.-1983.~T.53, №1 .-С. 199-203.

37. Gerdely A., Nagypal I., Kiss Т. Equilibria of a-aminoacid complexes of transition metal ions. IV. Equilibrium studies of copper (II) complexes in water -dioxan solvent mixture.// Maguar Kemiai Folyoirat.-1974.-V. 80, №4.-P. 181-186.

38. Курицын JI.B., Калинина H.B. Диссоциация а-аминокислот в растворителе вода-диоксан.// Жур.Физ.Химии.-1993. Т.67.№9.С.1791-1793.

39. Курицын JI.В.,Калинина Н.В. Диссоциация DL-a-аланина, L-валина, DL— валина и DL-лейцина в растворителе вода-диоксан.//Журн.Физ. Химии. 1990.-Т. 64.№1. С.119-123.

40. Курицын JI.B., Калинина Н.В. Термодинамические характеристики диссоциации a-аминокислот в растворителе вода-диоксан.// Журн.Физ.Химии. -1998.-Т.72. №12.С.2129-2132.

41. Bates R.G. Determination of pH.Theory and practice.-N-Y.L-Sidney:Wiley & sons.Inc., 1965.-446p.

42. Bates R.G., Robinson R.A. Acid-base behavior in the methanol-water solvents.// Chem.physics of ionic solutions. Int. Symp. Electrochem. Soc., Toronto, Canada, 1964.- .-N-Y.L-Sidney:Wiley & sons.Inc., 1966.-P.211-235.

43. Paabo M., Bates R.G., Robinson R.A. Dissotiation of ammonium ion in methanol-water solvents.// J.Phys.Chem.-1966.- solvents.70, №l.-p.247-251.

44. Цурко E.H., Шихова T,M., Бондырев Н.В., Денисенко Н.В.// Вести Харьк.нац.Университета. Хим.Науки.1999. №454.Вып.4(27).С. 163.

45. Цурко Е.Н., Шихова Т,М., Бондырев Н.В., Самарская О.В. Термодинамические функции диссоциации валина в системе вода-метанол при278,15-318,15К.//ЖФХ. 2002.Т.76.№8.С.1418-1423.

46. Thermodynamic quantities of transfer of dlycinato and {3-alaninato complexes of silver (I) and related species from water to an aqueous dioxan.// Ishiguro S., Suzuki H., Zama M., Basak A, Ohtaki H.// Bull. Chem. Soc. Jpn.-1986.-V.59. №8.-P.2599-2606.

47. Фиалков Ю.Я. Пересольватация протона: модели, эксперимент, термодинамика. // Сольватационые процессы в растворах : Сб. статей-Иваново, 1985.

48. Grant G.H. Hinshelwood C.N. The interraction of benzoyl chloride and aniline in carbon terachloride and hexsane solution.// J.Chem.Soc.-1933.-p. 1351-1357.

49. Williams F., Hinshelwood C.N. On the factors determining the velosity of solution molecular statistics of reaction of benzoylation of amines.// J.Chem.Soc-1934.-p. 1079-1084.

50. Piclee N.J. Hinshelwood C.N. The influence of solvents on reaction velosity. The interaction of piridine and methyliodide and the benzoilation of m-nitroaniline.// J.Chem.Soc.-1936.-p. 1353-1357.

51. Venkataraman H.S., Hinshelwood C.N. Energy-entropy relations in acylations.

52. Medium effects.// J.Chem.Soc.-1960.-P.4986-4992.

53. Литвиненко JI.M. Олейник Н.М. Органические катализаторы и гомогенный катализ-Киев: Наукова думка, 1981.—259с.

54. Литвиненко Л.М. Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов. Основной и бифункциональный катализ. -Киев: Наукова думка, 1984.-264с.

55. Савелова В.А., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов. Бифункциональный и внутримолекулярный катализ. -Киев: Наукова думка, 1990.-294с.

56. О механизме образования пептидной связи в неводной среде./ КосмынинB.В., Шаранин Ю.А., Литвиненко Л.М., Савелова В.А.// Реакц.способность орган. соедин.-1972.-Т.9, №4.-С.977-978.

57. Каталитическое влияние карбоновых кислот на процесс образования пептидной связи./ Литвиненко Л.М., Космынин В.В., Шаранин Ю.А., Дридж Л.П.//Реакц.способность орган. соедин.-1972.-Т.9, №4.-С.999-1017.

58. Бифункциональный катализ в реакци пептидообразования./Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Дридж Л.П., Еня В.И.// Журн.орган.химии.—1975-Т. 11,9.-С. 1853-1861.

59. Каталитическая активность 2-оксипиридина в реакции пептидообразова-ния./Литвиненко Л.М., Шаранин Ю.А., Дридж Л.П., Савелова В.А.// Журн.общ.химии.-1973.-Т.43., №8.-С. 1824-1829.

60. Уксусная кислота-высокоэффективный катализатор пептидообразования./ Литвиненко Л.М., Шаранин Ю.А., Космынин В.В., Дридж Л.П.// Докл. АН СССР—1971 .-Т.200, №4.-С.854-857.

61. Савелова В.А., Дридж Л.П., Литвтненко Л.М. Аминолиз активированных эфиров N-защшценных аминокислот в апротонных растворителях при катализе первичными и третичными аминами.//Укр.хим.журн.-1976-Т.42, №9.C.950-955.

62. Попов А.Ф., Токарев В.И., Литвиненко Л.М. Влияние структуры растворителя на реакции нуклеофильного замещения.// Реакцион.способносто орг.соединений.-! 969.-Т.6,№1 .-С. 173-189.

63. Измайлов Н.А. Электрохимия растворов.М.: Химия, 1976.-488с.

64. Воробьев Н.К., Курицын JI.B. К кинетике реакции ацилирования анилина хлористым бензоилом в неводных средах.// Изв.вузов. Химия и хим.технология.-1963.-Т.6,№4.-С.591-575.

65. Воробьев Н.К., Курицын JI.B., Варенкова O.K. К кинетике реакции ацилирования анилина бензоилхлоридом в неводных средах.// Изв.вузов.Хим. и хим .технология,-1966.-Т.9,№ 1-С.53-57.

66. Курицын JI.B., Курицына В.М. К кинетике реакции ацилирования моноза-мещенных в ядре анилинов хлористым бензоилом в неводных средах.// Изв.вузов.Химия и хим.технология.-1972.ТЛ5, №6.-0.844-848.

67. Курицын JI.B., Соколов Л.Б., Гитис С.С. К расчету констант скорости начальных стадий поликонденсационных процессов на основе корреляционных уравнений.// Высокомол.соединения.-1978.-Т.А 20, №5. -С.1093-1098.

68. Курицын Л.В., Бобко Л.А. Кинетика ацилирования анилина хлористым бензоилом в смесях бензол-амидный растворитель.// Изв. вузов.Химия и хим.технология.-1983.Т.26. №7.-С.783-785.

69. Курицын Л.В. Кинетика ацилирования ароматических аминов монозаме-щенными бензоилхлоридами в неводных средах.//Изв.вузов. Химия и хим.технология.-1975-Т. 18.№2.-С. 193-195.

70. Курицын Л.В. Кинетика ацилирования анилина монозамещенными в ядре бензоилхлоридами в неводных средах.// Изв. Вузов. Химия и хим. технология.-! 974.-Т. 17.№5.-С.685-687.

71. Bellamy L.J., Hallam Н.Е., Williams R.L. Infra -red spectra and solvent effects. I.X-H stretching frequencies.// Trans. Faraday Soc.-1958.-V.54. №8.-P.1120-1127.

72. Калинина H.B. Термодинамика диссоциации и реакционная способность а-аминокислот, дипептидов и аминобензойных кислот в растворителе вода-диоксан.//Дисс. канд.хим.наук. Иваново 1994.

73. Воробьев Н.К., Курицын JI.B. К кинетике реакции ацилирования анилина бензоилхлоридом в неводных средах. // Изв. вузов. Химия и хим.технология.-1964.-Т.7, №6.-С.930-934.

74. Воробьев Н.К., Курицын Л.В. К кинетике реакции ацилирования анилина бензоилхлоридом в неводных средах. // Изв.вузов. Химия и хим.технология.-1968.-Т. 11. №3.-С.274-278.

75. Few А.V., Smith J.W. Molecular polarization and molecular interection.III. The use of dielectric polarization -measurements in studying the extent of molecular interection in solution. The system aniline-dioxan-benzene. // J.Chem.Soc-1949.-P.2781-2784.

76. Аюшинов А.Д., Славгородская М.В. Исследование взаимодействия анилина с органическими растворителями в инертной среде. / Иркутский ун-т.-Ир-кутск. 1978.-Зс.-Деп. в ВИНИТИ 20,04,78. №1348.

77. Курицын Л.В. Исследование влияния природы растворителя и строения реагентов на скорость ацилирования ароматических аминов: Дисс. . д-ра хим.наук: 02,00,04.-3ащищена 28.05.75. Утв.26.03.76., ХМ №000046.-Ива-ново, 1975.-375с.

78. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органических ре-акций.-Л.: Химия, 1979.-520с.

79. Энтелис С.Г., Нестеров О.В. К вопросу о кинетике взаимодействия хлоран-гидридов кислот с аминами. // Докл. АН СССР. 1963. Т. 148, вып.6. С. 13231326.

80. Brown А.С. A type on silver chloride electrode for use in dilute solution.// J.Am.Chem Soc.-1934.-V.56.-P.646.

81. Advances in linear free energy relationships.// Koppel J.A., Palm V.A. The influence of the solvent on organic reactivity-L.-N-Y: Plenum Press, 1972.-P.203-250.

82. Литвиненко JI.M., Семенюк Г.В., Олейник Л.М. К вопросу о роли водородной связи в механизме ацилирования ариламинов, катализируемого карбо-новой кислотой. //Докл. АН СССР.-1967.-Т.176. №5.-С.1107-1110.

83. Кардаш И.Е., Праведников A.H. Роль комплексов с переносом заряда в реакции ацилирования.// Журн. Всес. хим. о-ва им. Д.И.Менделеева.-1975-Т.20. №1.-С. 14-19.

84. Elliott J.J., Mason S.F. Kinetic isotope effects in the benzoylation of aniline.// Chem. And Ind/-1959-№15.-P.488-489.

85. Брюс Т., Бенкович С. Механизмы биоорганических реакций.-М.: Мир, 1970.-392с.

86. Ronwin Е., Horn D.E. Solvent significance in the mechanism of direct acylation Reaction in ciclic esters. // Org.Chem.-1965.-V.30.-P.2821-2826.

87. Ronwin E., Warren C.D. Studies on the mechanizm of the direct acylation of amino acid and relatied compaunds in nonaqueous solvents.// Org.Chem.-1964.-V.29, №8.-P.2276-2279.

88. Кинетика и механизм реакции N-ацилирования а-аминокислот в солевой форме ацетилхлоридом./ Бабаев Э.Ф., Сафаров Р.Г., Бахманов М.Ф. Нариманбеков О.А. //Деп. в ВИНИТИ 4.01.89. № 625-В 89.

89. Hirata Н., Nacassato S. Kinetics studies on the reactions of N-acyloxysuc-cinimides with various aminoasids in aqueous solution.// JJpaOil Chem. Soc/-1986.-V.35,№6.-P.438-443.

90. Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Дридж Л.П. Аминолиз активированных эфиров N-защищенных аминокислот в апротонных растворителях. Влияние уходящей в электрофильном реагенте группы// Журн.орган. химии-1975-Т.11, № 9.—С. 1841—1847.

91. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М., Гаркуша-Божко Л.П. Бифенкциональный катализ пиразолом при пептидообразовании в бензоле.// Журн.орган.химии.-1975.-Т. 11, № 1.-С.86-91.

92. Образование пептидной связи в условиях межфазного переноса. Влияние структуры катализатора./ Космынин В.В., Кайда Л.Н., Савелова В.А., Мирошниченко Н.А. //Журн.орган.химии. -1987.-Т.23., № 12 .С.2617-2623.

93. Образование пептидной связи в условиях межфазного переноса. Влияние структуры аминокислоты.//Космынин В.В., Кайда Л.Н., Савелова В.А.,Таран Н.А. //Журн.орган.химии. -1987.-Т.23., № 12 .С.2612-2617.

94. Образование пептидной связи в условиях межфазного переноса. Влияние рН./ Космынин В.В., Кайда Л.Н., Савелова В.А.,Литвиненко Л.М. // Журн.орган.химии. -1987.-Т.23., № 7.-С. 1782-1787.

95. Образование пептидной связи в условиях межфазного переноса. Кинетика реакции в двухфазной системе, водной и органической фазах./ Космынин В.В., Кайда Л.Н., Савелова В.А.,Литвиненко Л.М. // Журн.орган.химии. -1987.-Т.23., № 12 .С. 1775-1781.

96. Шахпаронов М.Ю. Механизмы быстрых процессов в жидкостях.—М.: Высшая школа, 1982.-352с.

97. Satterthwait A.C.,Jencks W.P. The mechanism of the aminolysis of acetate as-ters.-J.Amer.Chem.Soc., 1974. Vol.96. № 22. P.7018-7031.

98. Шпанько И.В., Гончаров A.H., Литвиненко Л.М. Взаимодействие ароилхлоридов с 3-фторанилином в средах с различной полярноси. Перекрестная корреляция структура-вода.//Журн.Орг.химии.-1975.-Т. 15. №8.-С. 1648-1654.

99. Гончаров А.Н. Исследование перекрестного влияния структуры, температуры и свойств среды на кинетику реакций ацилирования арил аминов ароил галогенидами. Автореф.дисс. . канд. хим. наук — Донецк. 1981-25с.

100. Шпанько И.В., Гончаров А.Н., Литвиненко Л.М. Перекрестное влияние заместителей на скорость реакций ароилхлоридов с первичными арил аминами в хлорбензоле и нитробензоле.// Журн.Орган.химии.-1977.-Т.13, №4-С.761-766.

101. Олейник Н.М., Сорокин М.Н., Литвиненко Л.М. Влияние специфической сольватации на кинетику ацилирования арил аминов уксусным ангидридом в диоксане.-Укр.хим.журн., 1977. Т.43. № 1. С.46.

102. Олейник Н.М., Сорокин М.Н., Литвиненко Л.М. Влияние растворителя на кинетику ацилирования ариламинов уксусным ангидридом. Укр.хим.журн., 1972. Т.ЗЗ. № 4. С.343-352.

103. М.Лебедухо А.Ю.Кинетика реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нит-рофениловым эфиром 4-нитробензойной кислоты в водно-органических реакциях.// Вестник мол.ученых ИвГУ. Иваново.2001.вып.1 С.113-115.

104. Лебедухо А.Ю. Кинетика реакции N-ацилированияа-аминокислот 4-нит-рофениловым эфиром 4-нитробензойной кислоты в водно-органических реакциях. Дисс. .канд. Хим. наук. Иваново.2002.

105. Haberfield P. What is the Energy Difference between H2NCH2C02H and ^зМШзСОг'? J.Chem. Educ., 1980, v.57, p.346-347.И7.Якубке Х.-Д., Ешкайт. Аминокислоты, пептиды, белки. Москва., «Мир», 1985,456с.

106. Ремизов А.Л. Исследования в области аминокислот. II. К вопросу о связи между строением и свойствами алифатических аминокислот. // Ж.Общей химии, 1964. С.34. №10. С.3192-3197.

107. Needham Т.Е., Jr.Paruta A.N., Gerraughty R.J.// Solubillity of amino acids in pure solvent systems.// J.Pharm.Sci.,1971.v.60. №4.PP.565-567.

108. T.L.McMeekin. The solubility of biological compounds in Techniques of Chemistry.v.VIII. Solutions and Solubilities.// M.R.J. Dack ed., Part I, Wiley.

109. Курицын Л.В., Калинина H.B. Учет различных ионных форм аминокислот при расчете константы скорости N-ацилирования. // Журн. физ.химии-1996.-Т.70, №1Z С.2168-2170.

110. Dey В.Р., Lahiri S.C// Solubilities of amino acids in different mixed solvents.// Indian J. Chem. 1986.-V.25A. №2.-P. 136-140.

111. Справочник химика. II том. ГНТИ ХЛ. М., Л., 1963.

112. Venkataraman H.S., Hinshelwood S.C. J.Chem.Soc.,1960,4977.

113. Beeson C., Dix A.T. Control of peptide conformational preferences by intramolecular ion-pairing: a NMR and molecular mechanics analysis of glycil-containing dipeptides in aqueous solutions. // J.Chem.Soc.Perkin Trans.2.-1991.-№13.-P. 1913-1918.

114. Королев Б.А., Геращенко 3.B., Выгодский Я.С.//Реакционная способность орг.соеднений. 1971.

115. Ф.Даниэльс. Р.Олберти. // Физическая химия. М., Мир, 1978.л: