Циклические комплексные соединения платины(II) и палладия(II) с аминокислотами и фенилпиримидинами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.01 ВАК РФ
|
Крылова, Людмила Федоровна
АВТОР
|
||||
|
доктора химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Новосибирск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
1991
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.01
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
АКАДЕМИ НАУК СССР ОРДЕНА ЛЕНИНА СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ИНСТИТУТ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ХИДТ
На правах рукописи УДК 546:922+541.49+547.Ь55+ЗЬ6
Крылова Людмила Федоровна
ЦИКЛИЧЕСКИЕ КОМПЛЕКСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПЛАГИНЫ(П) 1' ПАЛЛАДИЯ (П) С АМИНОКИСЛОТАМИ И ¿ЕНИЛПИРШ ДИНАМИ
0.2.00.01 - неорганическая химия
Автореферат диссертации на соискание, ученой стзпени доктора химических наук
(защита в форме научного доклада)
Новосибирск - 1991
Работа выполнена в Новосибирском государственном университете
Официальные оппоненты:
Доктор химических наук, профессор Б.К.ПЕЩЕВЩККЙ Доктор химических наук, профессор В.А.ЛИХОЛОБОВ Доктор химических наук, профессор Н.Н.ЖЕЖГОВСКАЯ
Ведущая организация:
Ленинградский технологический институт им. Ленсовета
Защита состоится " " Н {^Ор -VI992 года в 10 часов на заседании Специализированного совета Д.002.52.01 при Институте неорганической химии СО АН СССР (630090, Новосибирск, проспект академика Лаврентьева, 3)
С диссертационной работой можно ознакомиться в библиотеке Института неорганической химии СО АН СССР.
Автореферат/разослан "
/кЛ-991 года.
Ученый секретарь Специализированного совета
кандидат химических наук
Л.М.Еуянова
м„.¡сЛ-Амино —■»esiv.T»! частя:
В В Е Д Е H Г Е,
-Аминокислоты ряда глицина МН2 С кессон являются ссс-
ссертации ,
—-?еягтгтгт частями белков - важнекких биологических макромолекул. Последовательность аминокислот в белковых молекулах определяет Физические и химические свойства белков как результат физического и химического взаимодействия между боковыми цепями аминокислот. С этой точки зрения наиболее важными боковыми гелями являются ароматические и серосодержащие группы, а также МНа , ОН , ОООН к др. К аминокислотам с ароматическими заместителями относятся фенилаланин и его гидроксопроизводнье; с серосодержащими - метионин, цистеин и их производные.
Производные пиримицинов являются составными частями другого класса биологически важных молекул - нуклеотидов и нуклеиновых кислот.
Направленное введение пока металла, например, Pt или Pel, в определенные участки белков или нуклеиновых кислот позволит решать вопросы биохимии с использованием координационной химии. Для этого необходимо изучение'модельных систем - комплексов Р{ и Peí с составными частями белков (аминокислотами) и нуклеиновых кислот (производными пиримицинов).
Обнаруженная сравнительно недавно противоопухолевая активность комплексов платины дала толчок интенсивному развитию области комплексообразования платиновых металлов с различными классами лигандов.
Химия биологически активных производных платиновых металлов находится на стыке различных областей наук!". Прежде всего она связана с химией координационных соединений и бионеорганической химией. С другой стороны, сна примыкает к органической химии и, наконеп, эта область тесно связана с металлокомплекс-ным катализом.
Если рассмотреть литературные данные по синтезу комплексна соединений с двумя классами биологически активных лнганг.ов, то можно заключить, что систематически были изучены только комплексные соединения платины (П) с аминокислотами. Основной вклад в этот раздел внесла пкола Волштейна, учеником которого считает себя и автор- данной работы. Что касается комплексов палладия с аминокислотами, то они систематически не изучены.
Синтетические аспекты химии комплексов переходных металлов (в том числе платиновых) с фенилпиримицинами - еще менее изученная область. До наших работ в литературе был описан единственный комплекс марганца(П) с 4-фенилпиримидином.
Ниже представлены использованные в работе лиганцы и их обозначения:
АМИНОКИСЛОТЫ
LH )
ФЕНКЛШШЕ'ДЙНЫ
-R
LH
PrrtHx л «1,2
-н
Щ н
■СНз
Ato-H
-ghichj
АшН
Ph
САН)
(ви)
-СН(йНз)г
Уаен
-0Н2РК
PkAtaH
MetH
-CH2-S-H
CysH
Vм
о_
ph CKH2)
R,=0Wi; RfPh. (\H2)
Целью настоящей работы являлось получение фундаментальной информации о синтезе циклических комплексов платины (П) и палладия (П) с аминокислотами и фенилпиримицинами, разработка химических методов определения строения и свойств синтезированных комплексов, а также идентификация комплексов с помощью двумерной и одномерной ЯМР спектроскопии на ядрах ^Н, ^С, 31р( 195р£ . и }{р_спектр0скопии) рентгеноструктурного анализа, хроматографии и др. физических методов. Научная новизна.
1. Синтезировано более 150 новых соединений платины (П) и палладия (Ш с аминокислотами и фенилпиримидинами.
2. Обобщение полученных результатов и литературных данных позволило разработать научные основы синтеза комплексов платины
и палладия различного типа с двумя классами лигандов.
3. Разработаны химические методы доказательства строения и свойств синтезированных комплексов.
А. Показана эффективность использования двумерной ЯМР спектроскопии для исследования строения синтезированных соединений.
Практическая значимость работы заключается в возможности целенаправленного синтеза комплексов Pt(Sjn PctiЯ) различно^ о типа. Полученная фундаментальная информация может быть использована
1 лекционных курсах и практикумах по химии координационных сочинений при подготовке специалистов, например, в НГУ.
Метод органического синтеза о-галогензамещенных фенилпи-зимидинов через о-палладированньте комплексы может быть исполь-юван, например, в лаборатории гетероциклических соединений 'ОХ СО АН СССР. Апробация.
Материалы работы обсуждались на 12-17 Всесоюзных совеща-¡иях по химии комплексных соединений (Новосибирск, 1975; Мо-:ква, 1978; Иваново, 1981; Киев, 1985; Красноярск, 19Ь7; Зинск, 1990); на 13,14 Всесоюзных совещаниях по химии, анализу \ технологии платиновых металлов (Свердловск, 1986; Новосибирск, 1989); на Ш Всесоюзном симпозиуме по кинетике и меха-1изму реакций комплексных соединений (Иваново, 1974). На защиту выносятся
- научные основы направленного синтеза циклических комплексов 1латины (П) и палладия (П) с аминокислотами;
- методы синтеза комплексов платины и палладия различного ти-1а с аминокислотами;
- методы установления геометрической конфигурации изомерных 5исхелатов палладия (П) с аминокислотами ряда глицина;
- пути синтеза циклических комплексов фенилпроизводннх аминокислот с N,0 - и М, С -координацией;
- научные основы и методы синтеза (термические и фотохимический) о-металлированных комплексов фенилпиримидинов;
- методы доказательства строения о-металлированных комплексов: а)химические, б)физические (в том числе двумерная ЯМР спектроскопия в различных вариантах;
- методы синтеза и идентификации о-галогензамещенных фенилпиримидинов через о-паллацированные комплексы.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Г. МОНОЦИКЛИЧЕСКИЕ- N ,О КОМПЛЕКСЫ С АМИНОКИСЛОТАМИ (1_Н ).
[. Моноаминокислотные дихлорокомплексы типа
Первое соединение такого типа синтезирова-
ли в 1912 году Лей и <5иккен. В 1933 году Гринберг синтезировал
. Путь синтеза описывается уравнением:
к2мсе^ + lh к[мим*3+ ксе+нае. а)
Синтез проводили в воде (молярное отношение реагентов 1:2 для Pt и 1:1,25 для Pel ) при нагревании на водяной бане. Позднее б'-'лн синтезированы K[PtLGC2] Для L=Gty,Sa2 (196&,Эрик-нон1 и Lz Рте (1972, Волштейн). Но выход продуктов реакции (I) был мал, "то объясняется не только их большой растворимостью в воде. Равновесия в системе (II можно описать:
WH+3QH(R)tOO" (LH-)
сех .о
NH2,QH(R)C00~+ И+
ее.'
ч
-се
(L-)
at
мсй"
С£
4 И'
Z-
И
MH20H(i?)000H КС' (LH) "се
се.
Ч LH ' CL
Поскольку рКцц* практически всехо<-Ш ~9,5, все они в водном растворе существуют преимущественно в виде биполярного иона [_Н~ • Это значит, что концентрация I. мала, а, следовательно, мала скорость внедрения (аминокислоты (образование сея-зиМ-М-у. По мере протекания реакпии (I) повышается кислотность раствора,'что уменьшает не только > н0 и ^М-0 -скорость замыкания цикла (образование связи М-ОСО), т.к. уменьшается концентрация формы с депротонированной СОО-группой (Р^оОН~ ^^' Следствием этого является накопление в продуктах реакции (I) соединений типа соли Косса К[М^1_Н)С£з] , которые такие хорошо растворимы в воде и снижают выход целевого продукта.
Чтобы исключить образование побочных продуктов, необходимо реакцию (I) проводить при рН в интервале 4-Ь. В этих условиях аминокислота будет находиться в,растворе в виде 1_Н- , а образующиеся в реакпии Н+ будут нейтрализоваться, что способствует синтезу только моногиклкческого продукта.
Салливан в 197Ъ году синтезировал комплексы палладия (П) с серином ( и =Ьег) и пролином ( ¿. = о) в реакции:
рсша +• ш +-коас —^ «[рсие^] + ноас (2)
Продукт реакции высаживался ацетоном. 1'спользуя реакцию (2),
мы синтезировали в присутствии ИаНСО, комплексы для I = , к1(Х . Если в реакции (2) взять стехиометри-ческое соотношение реагентов, то преимущественная форма аминокислоты в растворе будет
, а образующиеся в реакции Н будут связываться остатками слабых кислот, что позволяет синтезировать с полным выходом только моноциклический продукт.
2. Моноаминокислотные амингалогенокомплексы типа
[ЩАжЩ
Ат- амины; X = С1, Вг.
Комплексы указанного типа могут иметь икс- или транс--конфигуранию по N .
а) цис-
Поскольку трансвлияние С1 (ТВ СП больше ТВ М, в соединениях (ч[Р1 (Аш)С^ только один С1 (на координате С1 - РЪ - СП лабилизован. Поэтому можно полагать, что при взаимодействии этих солей с 1.Н скорость внедрения первой Ш превьгаает скорость внедрения второй |_Н • Это позволило нам предложить следующий способ синтеза:
А
•п.
ее
ГС
а
1Н
Атч 1_Н
ЧРГ еГ "се
(I)
кон
Апа
¡/
Ж
I СI' о
а;
Нейтрализацией кислот I в невоцных растворителях (этаноле) образуются соли Кр^: ЦАпя^С^ , которые при растворении в воде превращаются в циклические соединения П. Получены комплексы I и П для Ат=МН3, Ру;1_Н = &£уН • Они охарактеризованы рентге-ноструктурньм анализом. Известны комплексы П для [_ = А£<2 ,; Ат. = ИНз, • Описанным методом могут быть синтезированы и комплексы р, -|_Н •
б) транс- [РЦ{Ат)Х1. Схема синтеза соединений этого типа:
Ат
I
л
НХ
Ат Ат] (Ш)
/X
р[ Ш.
_ КОН К этанол
L ""Агп
pt:
Н20
in
(а) (10
При нагревании цис-бисхелатов с аминами в воде происходит образование растворов тетраминов Ш. Действием галогеновоцород-н'ос кислот НХ на раствори Ш в результате йергенсеновского расщепления образуются осадки транс-дигалогеницов(1У). Соединения ТУ полудик нами для LH=G£yH ;PhА&Н; Апг= NН3 , Ру, С&Н5Ы Hg) С,3ЧттМ Нл; X = CI, Br, О . Титрование 1У спиртовой щелочью в чезодной среде - способ синтеза солей У, которые в водном растворе превращаются в У1. Нами синтезированы У1 для L = , ^-PkAfa;Am=NH3, Ру; X = CI. Строение 1У и У1 (L = Gty;Aiп = NH3; X = СП подтверждено нами рентгеноструктурным анализом, комплексы Рс1(П) представленного типа пока не получены.
Ь.'.'оногикли-еские диампчокислотные галогенокомплсксы типа
[h(lh)lx1 или к[мих].
Схема синтеза: ,,у
HU -if- [M(LH)LX] -^у- [M(LH)2X2]
'-.онсгаяогени д:: [M(LH)LX] (X = С1,Вг 1 цис-конфигураши обычно лолу»ают в реакции (3^ действием НХ на гис-бисхелатк. При дтом размыкается только один гккл, и выпадают осадки плохо эаотворим"х T-:'c-[Pi(LHjLX] . I звестны соединения для ,
A£cl,Ptg.
Действием НХ на транс-PtLg не удается получить транс-мочогалогенгд-■. 3 г>том случае лимитирующей стадией взаимодействия является разм"кание первого никла на координате 0С0 -Pt - ЭСО, т.к. размыкание второго никла на координате CI - Pt -0С0 происходит значительно быстрее, что- обусловлено ТВ CI ТВ 0. Конечным продуктом такого взаимодействия почти всегда является тганс- [Pt(|_H)2X2] ■ Г - - 1
Для L = Plaftfa нами получены транс-монохлорицы |M(LH)LGl] для Pi P<i . Дчя Pel путь синтеза. - реакция (■'). Если растворить в этаноле тоанс- |.PdfPkA?aH).->Gf^] , то в осадок очень бы-
стро выпадает транс-монохлорид. Для РЬ путь синтеза - рса:"-/.-(3), но в исходном соединении лигандк связаны с РЬ по-разному: один РКАРа образует обычный К, 0 -иикл, а другой связан с посредством N Н^-группы и орто-углерода фечильчого кольта, причем N,С-Ш!кл размыкается в более мягких условиях, чем N ,0-пикл (см. дальше).
Синтез моноциклических- N ,0 комплексов типа (X = С1,Вт, ) стал возможным после изучения кинетики реакций замыкания аминокислотных циклов в комплексах Р1: (П). В табл. I приведены значения констант скорости ( & 1 реакций замыкания глицинов1'х циклов в воде при 20°С для некоторг'х комплексов
РЬ (П).
Таблица 1
Реакция $•10'"', мин-1
г «а^се 12- '«wOxT L Cl' ' L QC. ' N . I61: с
[NHa^p^ctr , ГКНЧИМ г .'Г-Х^ с /
[сМ
( Й^ФГ — [ср*р] т О L Xt.
156
х1 р л т
В метаноле 14,3*10 мин .
Как следует из табл. I, отношение скоростей замыкания глкпино-вого цикла в комплексе транс-[РК^^Ог^! Для X = Cl составляет ~ 300, а для X = Вг. ~1000. Если водный раствор комплекса
выдержать при 20°С 50 мин для X = CI и I мин для X = Вт , то за это время первый никл полностью замыкается, а второй - нет. Добавление к реакционной смеси ацетона (объемное соотношение вода-апетон 1:6) резко уменьшает скорость циклообразования и Еысаживает продукт транс-К [Pt(frfy)2 х].
Аналогичные соли ¡лис-конфигурации получали нейтрализацией кислот пис-[РЦС^НХ<^)Х] в невоцных растворителях.
Соединения (Г!) ведут себя аналогично однотипным соединениям РИГИ, только скорости реакиий для РсС больше В'-Ю'^раз. Так, если растворить I ммоль пис- в этаноле
и добавить 2 ммоля КОН в этаноле, то сразу выпадает осадок Соединения указанного типа для Рс[ с
другими 1-Н неизвестны. П.Б'СХЕЛАТЫ- 14,0 М!^.
I. Методы-синтеза изомерных М1-2.. Первые бисхелаты-
) синтезировали
в 1912 году Лей и Фиккен, но они не исследовали изомерию этих соединений. 3 1931 г. Гринберг и Птиылч обнаружили образование чзомеров г/с- и транс-Позднее Волштейном синтезированы изомерные бисхелаты^ для многих о^- и ^-аминокислот. Первый метод синтеза описывается уравнением:
мае
г--
2 1_Н
Ии + 1\\+ + А(УГ (5)
1ц -г ич г 11-2.
Для Р'Ь реакиия (5) ведется в водном растворе (молярное отношение реагентов 1:4) при нагревании на водяной бане. Выход /-£(.2 (50-65^ ) увеличивается при увеличении избытка 1_Н в реакции.
Систематическое описание комплексообразования Ш(П) с аминокислотами ряда глицина в литературе отсутствует. В табл. 2 приведены литературные данные по синтезу РартлД, в реакции (5).
Рассмотрим механизм реакции (5), который зависит от соотношения скоростей внедрения Ш ( Т/м-м) и замыкания цикла (Ц^-ф).
Путь 1а: Если > т0 с учетом ТВ С1^ТЗК1 следует
ожидать образования иис-бисхелата.
'V
И'
Се
.ЛН1
се/
(М)М(К о V]
Путь 16: Пслп ^.^^Ом-о, тс с учетом ТВЫ^ ТВ 0 должен образоваться транс-бисхелат.
и
сеУ кеи
се
мсЭДа.
се
ТаСлкпа 2
Автор cPd > моль/л CGtuH > моль/л ч мл Время t,°c Выход !- зо;.:ер
Пинкард 1934г 0,307 1,33 40 2-Зсут 20 - i;:c
7сут и - ТРАНС
Кое 1971г п !t 20 неск. час. t» - ТРАНС
п rt TI 1час 100 Н'С
Шестакова 1978г 0,154 0,667 20 - 100 - цке
Бек,1984гх) 0,2 2 5 Зчас 20 60f ТРАНС
х)Получен PdL<> для L = Ata (43?).
Пути 1а и 16 были предложены пля Pt . В случае Рс{ только данные Бека описываются механизмом 16. Остальные данные не поддаются обобщению, т.к. в них необходимо учесть процессы изомеризации PclLj. Чтобы исключить процессы кэсксркзап-к, необходимо вести синтез РсЩ при низкой температуре (0°С). Путь 16 реализован нами в условиях реакции (5)-при 0°С для М = Peí и LH = РКШ. Выход транс-Pd (PhAfo^-SO"'. Для реализации пути 1а необходимо увеличить , что достигается нейтрализацией LH~ щелочью (рН^> 10). В этих условиях с выходом~90 образуется цис-Й(РКА6а)2_.
Но путь 1а реализуется не для всех аминокислот, поскольку LH ряда глицина легко образуют тетрааминокислотные комплексы. Волштейном для Pt отработаны пути синтеза индивидуальных изомеров PtLj, через тетрааминокислотные комплексы, которые можно использовать для синтеза изомерных бисхелатов Рс{ Схема синтеза: + ^ |_Ц +
Í
[Н20 H0(L J
п
н
,(Н20
L©' V
н2о
(HCl
.LH' 4 Сl 2K0H
N
/ ч
o-
путь Па
N О
путь Пб
>1
Механизм возникновения цис- и транс-бисхелатов в представленных методах синтеза Па и Пб также определяется кинетическим эффектом трансвлияния лигандов: ТВ CI> ТВ N > ТВ 0. Путь Па был использован нами для получения индивидуального изомера цис- Pd(G£y)£. Взаимодействие Na^PdC^ (молярное от-
ношение' 1:4) в воде приводит к моментальному обесцвечиванию исходного раствора. Для получения цис-изомера растворЩц (0°С) подкисляли HCIO4 до рН^4-5. Сразу выпадал игольчатый осадок PdfG&^äH^O с выходом- 85%. Если же к раствору№21Н6&^, при 0°С добавить HCl (1:3), то выпадает осадок транс-дихлорида [ Pd fefyH^ß^J 1 который после нейтрализации щелочью превращается в пластинчатые кристаллы транс- Pdi^j^.
2. Изомеризация мц.
Наиболее характерен для Ptl_2 процесс изомеризации транс ----->-цис, который происходит в водном растворе в присутствии
Этот тип изомеризации мы реализовали для М
= Р4, L = PhA^o. .
Для L =GCy такой процесс изомеризации не идет, но идет обратный процесс цис---->-транс, причем без добавления Вб-jH • Следует' отметить, что довольно быстрый процесс изомеризации цис-
----V-транс не позволяет получить при комнатной температуре
чистую фазу цис- Pd(G•
В заключение отметим, что пластинчатая модификация транс-Рс1(&£у)2 (транс-оО при длительном нагревании в воде превращается в другую модификацию (транс-_(?>), которая менее растворима в воде (кристаллы брусковидной формы).
Для доказательства индивидуальности полученных изомеров мы использовали рентгенофазовый анализ. В табл.3 приведены наиболее характерные межплоскостные расстояния изомеров и их модификаций, которые проявляются в области до 4,5 Я.
Таблица 3
транс-о<. транс -Р Цис-RK^), цис-РЩ)2-Зн20
¿,R VhS dL, R d , R I/ dL, 8. I/Ii $
10,78 2
10,40 5
10,05 100
8,04 100
7,31 15
7,06 100
6,92 &
6,46 10
6,32 70
b,40 100
5,20 5
5,07 6 4,87 5 5,07 2
4,64 3 4,69 60 4,61 20 4,62 3
4:51 60
3. Методы установления геометрической конфигурации М 1-2..
Для бисхелатов- Н,0 Ptm) один из методов установления геометрической конфигурации - реакция Курнакова - взаимодействие с тиомочевиной (ТKL0) (соотношение реагентов 1:6) при 10-20 секундном нагревании в кипящей воде с последующим высаживанием продуктов реакции HCl:
ifruc-PtL^ транс- PtL9
нафкю иа^ткю
[РШМЛ^^^ф [Pt(LH)2(Thio),]
Анализ % в продукта позволяет рассчитывагь изомерный состав.
Взаимодействие тньо с рс((&е^2 не является надежным методом доказательства изомерии, т.к. выпадающий в случае трансизомера осадок [РсК&С^)2(Т(йо)г] в течение I мин растворяется с образованием [Рс((ТЬ.'ю)/|]^6Еу)2 •
Наиболее подходящий метод для М = Рс1 - £заимодейст-вие И12 с НС1, в результате которого образуются нециклические ЦМ(1.Н)айе2] , причем транс-изомеры, как правило, значительно хуже растворимы. Взаимодействие Рс1(6£у)2 с НС 1(1:3) при 0е С приводит в случае транс-изомера к образованию осадка транс- с выходом > 90?, а шс-дихлорид в этих ус-
ловиях в осадок не выпадает.
Кз физических методов для доказательства изомерии бисхе-латов 1Ъ11-2. мы использовали КК- и КР-спектроскопию в области 700-100 см-1, в которой проявляются колебания Рс1-0 и Рс{— N связей. В КК- и КР-спектрах транс-1-2. наблюдается явная альтернативность, в то время как для цис-1У.1_2. многие полосы совпадают. Этого и следовало ожидать, т.к. транс-изомеры -цечтросимметричные молекулы, для.которых в КК- спектре обычно проявляются антисимметричные, а в КР-спектре - симметричные колебания' связей.
С!.М0Н0ЩТЖЧЕСКПЕ-$,М КОМПЛЕКСЫ С 1-Н .
Более определенные результаты по сравнению с комплексами РсЦ1) с !_Н ряда глицина получены в области комплексообразо-т вания Рс1 с 8 -содержащими |_Н . Это обусловлено тем, что Ме1.Н;
и производные не образуют три- и тетрааминокис'лотных комплексов, и за-счет сильного ТВ5 в бисииклических соединениях реализуется только транс-конфигурация. I .Моноаминокислотнье дихлорокомплексы типа ГМ(1-Н)С(?11 .
Соединения такого типа могут образовывать только |_Н , способные связываться с центральным атомом за счет донорных групп, практически не обладающих кислотными свойствами в свободном и координированном состоянии. Это Ме"^ и его производные, а также алкилцистеины (цонорные группы N1^ и ).
Первое соединение типа синтезировано в 1962 г
Волштейном и Могилевкиной для М = Р-^- , |_Н = М^Н • В 1967 г
!,!акалиф получил аналогичное соединение и) . Образование комплексов описывается уравнением:
к2мог4 + ьн — [м(ш)ое2] + гкее (6)
Синтез проводили в водном растворе(молярное отношение реагентов 1:1). Продукт реакции выпадал в осадок. Реакция (6) была использована также для синтеза комплексов Pt и Рс( с производными метионина - этионином (К. - Сг Н^ , 1966г, Ливингстон) и ал-килпистеинами (К, = СНз, Н^, 1968г, Эриксон). Строение комплек-
сов:
Gi /NH^OH-COCH
at
k ^ подтверждено рентгеноструктурньм анализом (R'QHj, 1970г, 5ри-
ман для U- Pt и Уоррен для !.i= Pdj M=Pd, 1979 .Еигони,
R,*C2H5;M = Pb 1982г,Теодоро).
Первоначально S-содержащие 1_Н связываются с М посредством S , а затем замыкают шкл через связь M-NH2 .
Другой способ синтеза комплексов указанного типа - реакция диспропориионирования:
[M(LH)2]M2 + К2 М0?4 — 2[М(иЩ] + 2 кое (7)
Этим путем был синтезирован комплекс Pt с MetH , который сказался идентичным полученному в реакции (6).
Сильный кинетический эффект трансвлияния S позволил синтезировать ряд моног'иклических-S ,N соединений?! с MetH'.
.ее Iх)
I t'
HooKpPt
• ее
а
NH3
pf
се
КОИ
1
нее (J
ноос-cbPV
-ее
4NH
lot
КОН
нее.
ooc-C
i/ruoe
■N'
KQH "НОГ
fiW
ноос-<1 /Pt-се J
ce
Аналогичные комплексы синтезированы с алкиликстеинами.
Соединения типа[М (1Н) 0^] образует также гиетидин (Н^Н) донорные группы которого, участвующие в комплексообразовании (-N^2, ^) I практически не обладают кислотными свойствами. Строение соединений с Нс&Н представлено ниже:
&Н-С00Н
2. Моноаминоккслотные ацидокомплексы типа I П и Л]
Первое соединение такого типа синтезировано нами в 1968г для М = Р1: , 1.Н- Ме1;Н , Х = 0?. в реакции:
[М(1Н)0Р2] + КОН — [МЮС + К0£+ Н20 (8)
При титровании водным раствором КОН исходный осадок [РЦ'Мё^С^"] растворяется, а из раствора медленно выпадает продукт реакции состава [М^Ме^Е^ .Механизм реакции (8) можно описать схемой:
а) [ РЬ (Ме+ЮМа] ^ [ Р4СМе±) <&]"
В соединении [Р±(Ме1:)С5л 5-СНзи НН^-группы лиганда образуют цикл с одним атомом Р^ , а СОО-группа связана с другим атомом Р^ . Косвенно полимерность продукта подтверждена рентгеноамор-фностью соединения и уширением полос в ИК-спектре. Следует отметить, что выход
в реакции (8) не превышал 50?, что объясняется обратимостью стадии б). Показано, что в присутствии 5-кратного избытка КС1 полностью растворяется.
Действием стехиометрического количества в воде
[РКМёОЕ.С]п переходит в раствор, при добавлении к которому солей КХ ( Х^Сб, Вт.,С[, ¿СИ) моментально выпадают осадки
Соединение получено также в реакции диспропориио-
нирования: [Н(Ме^)2] + -г 2КС£.
Соединение в котором три донорные группы Met S-CHi
[ЧН^ и 0.00"- участвуют в комплексообразовании, описано в 1976г Черновой (СССР) и Викол (Румыния) одновременно.
Аналогичные метиониновым комплексы > содер-
жащие свободную СООН-группу, также превращаются в воде в полимерные соединения (_М (Н^О^] ^ ) причем это превращение проис-
ходит без добавления КОН при разбавлении раствора. Это обусловлено более сильными кислотными свойствами СООН-группьт НisH (рК=1,82) по сравнению с Met И (рК=2,28).
СуSН не образует соединений типа [MfLHjOfa] > но образует соединения типа |_MLC£] , т.к. при координации сульфгидриль-ной SH-группы происходит отщепление Н+. В 1976г нами синтезировано моноцистеиновое соединение Pt(fJ :
К2РШ4 + OysH — [Pt(Cys)Ce] + 2kcc r Hot (9)
Реакцию проводили в воде (молярное отношение реагентов 1:1) при рН<1, который создавали добавлением HCl. Строение продукта:
уCe^/NHa-CH-QOOH ^ S - ¿Hi
В 1977г Льюисон описал аналогичное соединение Pd(ß). В 1979г , Пневматикакис повторил синтез и синтезировал ком-
плексы такого же типа с метиловым эфиром цистеина.
Строение моноцистеиновых комплексов подтверждено данными UK-спектров. Отсутствие полосы Y(S~h) =2568 см , характерной для CyS,H , указывает на координацию SH-группы с отщеплением Н в комплексах и нециклических комплексах[М
В области 'VCH-H) для [^(C^sHj^OfJ , как и для ßy S И , найдена полоса 3408 см-^, характерная для NH^ -группы, в товремя как для ^(Cys)^ эта полоса проявляется в области 3200 см-^ и при дейтерировании смещается в область 2400 см-^, что характерно для координированной Nf^-rpynnu. В области ^(СО) для комплекса [М(Су^)С(02 найдена полоса 1730 см'^СО^Н-группа), которая отсутствует в спектрах нециклических комплексов. И, наконец, Для [IMiC^sH^GP^] проявляются в области 330 см-1, а для мостиковых J'^O = 3i2-3I5 см-^, как и ожидалось.
В заключение отметим, что Пневматикакис синтезировал при рН~10 соединения типа При таком составе комплек-
са очевидно, что все функциональные группы должны участвовать в образовании связей. Кроме того, одна из групп должна образовать две связи с центральным атомом. Пневматикакис предполагает, что <S образует мостиковые связи(а), но существует еще и вариант (б), когда СОО-группа координирована двумя атомами 0:
о
}] л?.
Построение молекулярных моделей показало, что обе структуры вероятны, но сделать выбор на основании приведенных данных не препстдвляется возможным.
3.?.'оногиклическне циаминокислотные комплексы типа
Соединения такого типа известны только для М = Рё з =
МеИ-( » хотя их возможно получить и для производных метионина, алкилццстеиноз, а также для Ы с указанными лигандами. ..Нами было показано, что взаимодействие Ие1Н с изомерами ди-хлородиамминплатины в воде протекает по-разному:
Mi^Of СЕ' SNH5.
2 Ме+И
НН5 MetH MetH' NNHj J
W,
К2 H3 3A
MetH IYHa .
Ме[Н в полученных соединениях образует только связь Р|-5 (отрицательная нитропруссидная реакция на группу свободными остаются и ООО'-группы (положительная нингид-
риновая реакция на одновременное присутствие этих групп)
б)
MetH
ГИКь
Mi2±_
При взаимодействии цис-дихлородиамминплатины с MetH первоначально образуется моноциклическое-S , N монометиониновое соединение, а затем замещается NH3, лабилизованный сильным ТВ S. Но вторая молекула MetH не замыкает цикл, как и в случае а). Соединение [Pi (MetHj2 МНз]Хг ( X = 02; ^ Проявляется двухосновной кислотой (С00Н, NHj*" ). Обычным титрованием щелочью определяется 0,21? Н+, титрование нечеткое, как для слабых кис-то? . Титрование по Зеренсену (в присутствии формалина) протекает четко и дает 0,35? Н+ (вычислено 0,35? Н+).
1У .ErOI3'FJIH4FCFFF-S ,N или-S.O КОМПЛЕКСЫ С LH .
I.Днаминокислотные комплексы типа [М((_Н)2]^2
Первое соединение синтезировано нами в 19б7г для М = Pf "!_H = MetH в реакции:
K2PfcC^ + 2 MetH — [Pi (MetH)2]C?2 + 2Ш (10)
Реакцию проводили в воде при нагревании (молярное отношение pelt
агентов 1:2). Продукт реакции (10) хорошо растворим в воде. При добавлении к раствору пикролоновой кислоты НП = СщН^И^ выпадает осадок [PUMetH^jnjt . Для выделения [PíCMetH^jCfj, использовали реакцию:
[Pt(MbtH)GÉa] + MttH — [PíCHetH)x]C^ Ш)
Исходный осадок растворялся при добавлении стехиометрического количества MttH в воде. Пбсле упаризания раствора продукт реакции (II) высаживали ацетоном. 4
Аналогичное соединение Peí с Мв-tH описано в I97& году одновременно Черновой и Викол.
Ексциклические- S ,N комплексы с MttH имеют транс-конфи-гураиию. Это обусловлено тем, что первоначально M^tH образует связь H-S и замыкает иикл посредством N Hg-группы, а вторая молекула Me.tH образует связь М -S в транс-положении к «S, т. к. TBS>5>TBN, а затем замыкает цикл, образуя транс-изомер. Метиониновые циклы в бисциклических-S,N комплексах размыкаются при действии Ю илиТНю в воде:
ноос-С^.^з 1:4 í W
л +
•s-(CH2) СНз
PtCs>GOOHjc£2
ТКю
MetH.
Ж
NH t -ОН
С0(Г
4-.G 2Н+
' MetM-TKlo '
.Tíiio ■ MetH
Wo
2 OH"
MetH2x Л mt
3 /S-ÍGH^-CH CHi соон
в апетоне в комплексе
г*
Викол показала, что при действии МН^
такие происходит размыкание циклов и образуется транс- [РсКМ^НХГИНз^О^ • Напомним, что аналогичное соединение РЬ было получено нами в водном растворе при взаимодействии МеАН с транс-дихлородиамминплатиной.
Еисциклические соединения, подобные метиониновым, образует Н15Н: Г /,МН2-СН-С00Н\ 1
2. Диаминокислотные комплексы типа И .
Еисииклические-5(метиониновые) или - (гистиди-новые) комплексы типа [М^и^а]С^ц. являются сильными кислота-
ми за счет свободных СООН-групп, и нейтрализация их щелочью описывается уравнением:
С M(LH)al^ + 2 КОН — M La*- 2kC¿r2H20 (12)
MÍMet)^- хорошо растворимые в воде соединения в отличие от M( И IS) 2, • Поэтому выделение М(Ме1)<).- неэлектролита должно сопровождаться деионизаиией раствора (удаление KCI), которая била проведена с помощью ионитов в смешанном слое(|<!Н+ R'ÛH)*
[ Pt(H4>] + ксе + ru - к'он — [ Pt0kt)2] + itk+н2о
При получении Черновой предложен другой способ деиони-
заиии раствора: г , . - л « „ , ,,
. ,ü [ШШ¥ <+^
Если Mc.tr! в реакции (10) образует соединения-электролиты типа [M(Me,t|-()2](L?2. > т0 C^sH в этих условиях образует неэлектролиты , причем характер координации Cus зависит от рН раствора: " К2И0^ ^ 2 Cl/3 H
(а) рН~6 ^ fí) I рН-1-3 \PH<1
Wx^f2 }
[ 0-cÇ ]_ Ч7 >Hj№COOH] I /2.J
1'зомерк (a) (M = синтезировал в 1973 г Чандрасекхаран.
Реакции проводились в воде при молярном отношении реагентов 1:4. В качестве лиганда использовался CySH■ HG£ , который растворяли в -воде и доводили рН раствора до 6-7 щелочью.
Кзомер (б) (М = Р{) синтезирован нами в 1976г прфзаимодей-ствии K2PIC&4 с C^sH (1:4) в воде и при действии CysH на выше описанное соединение , в котором (tys образу-
ет цикл- S,t4 . В 1979г Пневматикакис синтезировал изомер (б) для Pel , подтвердив предложенное нами строение со смешанным типом координации ûys . Кроме того, он синтезировал изомер'(в) для p-t . Вывод о Строении комплексов основывался на данных КК-спектров. Например, для (б) и (в) найдена полоса 1710 см~^, характерная для СООН-группы, которая отсутствует в спектре (а).
MáH
образует с PÍ и Ра только S,N -циклические комплексы, a в случае CiJSH реализована как S, К -, так и S> 0 -координация. С одной стороны, это можно объяснить тем, что для Mit H в случае S> О -координации должен образоваться 7-членный пикл, а для CysH- 6-членный - более устойчивый. С другой стороны, основные (а следовательно, донорные) Свойства NH¿~
группы Ме^Н (рКм^= 9,21) больше, чем для О^Н (рКпИ^8,18), поэтому для С^Н более вероятно состояние с некоординированной (\1Н1 -группой.
У.ОРТО-МЕТАЛЛИРОВАНИЕ ФЕНИЛПРОИЗБОДНЫХ А1ЖН0ККСЛ0Т.
Реакции о-металлирования характерны для органических лиган-дов, содержащих в или ^-положении к фенильному кольцу до-норные функциональные группы (наиболее часто это - ^ , ^¡у , -МН2 ). Первой стадией таких реакций, если исходить из аиидо-комплексов металлов (М), является взаимодействие М с донорной группой лиганда с образованием связи > а второй - образо-
вание связи М с о-углеродом фенильного кольца.
Ранее было показано, что из > в которых ¿//
связаны с Р{ только посредством NN2-групп, путем замыкания циклов образуются бисхелаты РИ^.
Нами изучена кинетика шклообразования в этих комплексах. Показано, что в.случае транс-изомеров скорости замыкания 1-го и 2-го циклов отличаются сильно, и реакции протекают последова-
тельно: Г С2\р1х1- '
I г ^ в
(13)
Г°
. I' ■ее
04)
К
Сравнивая кинетические данные реакций (13) и (14) для ряда [_ = НН2ОН(К)СОО". где £ = н ,СН3, 02Н5 .СНСОНД, можно увидеть уменьшение скорости в этом ряду. Отсюда закономерность: чем объемнее заместитель в боковой цепи L > тем меньше скорость шклообразования. Но Р(гА(цН с самым объемным заместителем ¡^СН^РК выпадал из этой закономерности.
Так было обнаружено о-платинирование РкМаЦ -первый случай о-металлирования фенилзамещенных аминокислот. Кроме того, это был первый пример о-металлирования фенилпроизводных первичных аминов и первый пример образования 6-членного Л, 0.-цикла. Об этом мы и сообщили в 1981 году.
Изученные реакции можно представить схемой:-
(I) ТранС-[Р{(РкАМ2Сга]
2КОН, Н20
(1а) К2[РКРкАЦа(]у
(la)
05)
(ГО pH-7.
РкАЕа Qn 1 >g00l
4f at /
с
(У)
к
o'ci 0,5M |[ HNOi
PkAfaH L
(oX>° (vi)
a)
ch2pk
I
CH-NHi
ce
PkAeaH. 10,1 M Hdt
я
nh2-ch-gooh.
(vi)
Предложить пути синтеза о-платинированных комплексов с PkA&tli стало возможным после изучения кинетики реакций (15) и (16). Оказалось, что энергия активации реакции (13) для [_ = Vat с наиболее разветвленной боковой цепью R=0H(CHi)2 больше, чем для (15) на "25 кДж. Но наиболее интересен тот факт, что для этих реакций прямые температурной зависимости констант скорости пересекаются в точке ^50°С. Это значит, что при этой температуре скорости •реакций равны, при более низкой температуре преобладает о-платинирование, а при более высокой - циклообра-зование-N.O .
Если выдержатьITq при 0°С в фосфатном буфере (рН=6,86) 1,5 ч, а затем ^добавить к раствору HNOj , то с выходом 80% выпадает осадок V . При выдерживании V. в буфере при комнатной температуре в течение суток с выходом 70? выпадает осадок Vl • Титрованием VI щелочью в этаноле выделяется соль Mil , которая при подкислении в водном растворе моментально дает осадок VI • Действием 0,1М_НС1 циклы-N,0 в IV не размыкаются, а изомерный ему бисхелат Vi превращается в монохелат М.1 , изомерный V .
Если ji! оттитровать щелочью в отаноле, в:.паг,ает ссадок iï При нагревании водного раствора ][ на водяной бане рыпадает осадок IV . Если же И выдержать сутки в фосфатном буфере прг кс/натной температуре, то при подкис ленки образуется V¡ •
Следует обратить внимание на тот факт, что синтез VI из !'! i* V идет в одинаковых условиях, хотя реакции разные: замыкание цикла в У и дет через образование связи р ¿-OGO, а в i» - через о-платинпрование. Сильный кинетический эффект ТВ о-уг-лерода, в трансположении к которому образуется связь Р{-0С0 , приводит к тому, что скорость реакции (17) значительно превышает скорость реакции (14) и сравнима со скоростью реакции (16).
Подводя итог сказанному, остановимся на различии некоторых свойств двух пар изомеров: монохелатов- N,Q и - M,fi (¡м ну) и бисхелатов- М* ,0 ', ¡N,0 и - N,0 ; N,0. ( ÍY и V) ) И/ и VÍ отличаются цветом (белый и коричневый), jy не растворим в этаноле, а V) хорошо растворим. В КК-спектре vi обнаруживается полоса 173С характерная для СООН-групаы, которая отсутствует в IV .
В ПУ? спектрах лля Т в области ароматических протонов обнаружен един сигнал ¿' =7,30м.д., а для Vil и V - по два сигнала (7,30 и 6,83 ", 7,30 и 6,84 м.д.), причем сигнал о-металлиро-ванного Ph. сдвинет в сильное поле.
Сравнение 1сС Я,!Р_спектров1 в ДЖО-с^ и V[l bÎ20 и Д1ЛС0--dr показало, что для V[i в области карбоксильного (а), метанового (б) и метиленозого (в) углеродов обнаружены двойные наборы сигналов, а в области четвертичных углеродов Ph.(г) - тройной набор по сравнению с I :
Отнесение а б в г
à , м.д.X 172,9 58,9 40,0 126, Ъ
S , м.д.Vil IB6,i;i77,9 60,7',54,& 44,9",39,0 I4I,5;I37,I;I23
Эти данные подтверждают, что в VII , а значит и в V] , PfiA&x образует два разных цикла, один из которых содержит связь Pt с о-углеродом Ph.
Позднее Рябов изучил взаимодействие фенилглицина (ршуъ и его производных с Pd(OAc), в НОАс при 55°С, а также с (.'^ЙС^ в водном диокеане при комнатной температуре. В изученных условиях Ph&f^H и его метиловый эфир не образуют о-палрадированных
соединений. о-Палладированные комплексы типа [РсЛ_Х]г , дкмер-ные за счет аиидомостиков, получены для Ш- этилового эфира
H,Н-диметилфенилглицина, где X = ОАс (выход 45?), X = С1 (выход 21"'). Отсутствие о-палладирования РКК^Н автор объясняет трудностью о-палладирования лигандов с первичной ^¿-группой. Основываясь на наших данных, можно полагать, что для о-палладирования РК&ЕуН необходимы значительно более мягкие условия, "ем для Н,М-диметилпроизводного.
У1 Л5,КЛ< ЧЕСККЕ-Н ,С КОМПЛЕКСЫ С ФЕНИЛШРИЖДИНАГ.У.
I. о-Палладирование 2- и 4-фенилпиримидинов (АН) п (ВН).
Первые о-палладированные комплексы Рт Н были описаны нами в 19Ь6 г. Это были комплексы сРтН= ВН. Синтез одного из них осуществляли в реакции:
2№ + 2 ВН —- [№а(ВН)В0(5] ч-нее (1Ь)
Реакция (IЬ) является сложной и протекает в две стадии:
а)Рас?2 + 2&н — [Рс1(вю2ее2] (I)
б) г + Раее2 — [Р4(вн)бсг3](1т) + нее
Если реакцию (а) проводить в ацетоне при стехиометрическом соотношении реагентов, то выделяется в индивидуальном состоянии нециклический комплекс I , который в смешанном растворителе вода-аиетон(1:4) взаимодействует со стехиометрическим количеством Рс(С?2. образуя с практически полным выходом ]/ В фильтрате оттитоознвается I моль Н+ на 2 моля исходного ВН.
"СтроепиеК: * сг уйп8)
ц РК-^
11 содержит разные молекулы лиганда, одна из которых о-палла-дирована, а другая связана с Рс1 только атомом Н • С другим Рс1 лиганды связаны только атомами N . Изучение взаимодействия I и
I с £а
показало, что £г1 вытесняет из внутренней сферы монодентатные лиганды и не вытесняет о-палладированные:
I + 2£а — [Рс1(£а)2]се!1+2ЬН (19)
I - а [Рав£п]се(ш)+вн (20)
Реакции (19) и (20) проведены количественно Рели реакцию (19)
проводить в ацетоне, то в осадок выпадает комплекс, а в растворе остается ВН, количество которого определяется при удалении ацетона. Если в этих же условиях проводить реакцию (20), то в осадок выделяются [WífftbjCC? и 11! • Добавлением к осадку воды, в которой очень хорошо растворим [Pd(£i"02]ff¿ и хуже Ш. , определяется количество Ii! .
JÜ содержит только о-палладированный лиганд:
I loe
Наличие в J0 внешнесферного CI показано моментальным осаждением из водного раствора Ш хуже растворимых производных
[Pd&¿a]X (X = ZI] 8Fa1.
Для доказательства димерности К снят его масс-спектр (испарение раствора в ДМСО), в котором проявляются молекулярные ионы, соответствующие трем димерным формам. Наиболее интенсивный пик лежит в области масс 594, значительно меньшую интенсивность имеют пики 630 и 667. Можно полагать, что при растворении Л в ДМСО устанавливается равновесие:
[pd2 (ьнъ СМ [Pd2(BH)BCffe [ ы2 ßa cej ,
6S7 630 ш 594
которое практически полностью сдвинуто вправо. ПМР спектр Ii
в ДМСО показал, что в димерной молекуле оба лиганда одинаково
связаны и оба о-палладированы (7 сигналов с отношением интен-
сивностей, равным I).
Взаимодействие АН с ?dY¿ ( X = CI или ОАс) при молярном отношении реагентов 1:1 в водно-ацетоновой среде ( X = CI) или хлороформе ( X = ОАс) описывается уравнением:
PdX2 + АН — [PdAX] + НХ (21)
Строение продуктов реакции (21) следует из рассмотрения механизма этой реакции. Выше показано, что в реакции (18) скорость внедрения ВН с образованием связи Й-М ( Vp^-u ) превышает скорость о-паллацнрованкя ( Up^-a^- Можно полагать, что это соотношение скоростей сохраняется и в реакции (21). Тогда первой стадией реакции (21) будет образование нециклического соединения [Pd(AHj2 Х2] , причем, учитывая что ТВ CI>T3N>TB 0, в случае X = CI образуется иис-изомер, а для X =0Ас - транс. Вторую стадию превращений можно представить:
Pd06
Основное отличие |V и V в то?л, что апидолиганд в IV находится в трансположении к N , а в - в трансполокеник к о-углероду Ph. . Для доказательства строения (V и у изучены
реакци;,: 4uc- LPdAOil © троне- [PdAftMe^ (у)
V У"1 fy\"
[Pd A(ft/jC£] [Pd A &i] C£—[Pd ASn] J [ШМ О
Ш _ __ (VI) (YiiJ (ix)
Образование Vl и Vll косвенно подтверждает о-палладирование лггачца в |\/ и _V . При взаимодействии с f\j }V происходит внедрение Ру по месту разрыва мостиковых связей, и образование монопиридинового соединения V§ ■ При этом Ру не замещает CI на координате М~ Рс|- <22. . При взаимодействии с [/ Ру ьне-дрястся по месту разрыва мостиковой связи и замещает ОАс- на координате С- Pd-O/k. с образованием липиридинового соединения |х .
2. о-Металлирование гЬенилпиримидин-Т-очов (RnHj).
аУГерммческие синтезы. Один из путей синтеза моноциклических- N,G комплексов Pt.(i) и Pd(jj) с РтИг описывается уравнением:
МСРГ(Рс104) + РтУ2+ н20 3£?Г (22)
Реакгия (22) проводится при стехиометрическом соотношении реагентов в воднс-аиетоноБой среде при нагревании. Выпадают осадки продуктов реакции, строение которых можно представить общей формулой:
То
л
t}J i( Г 2Х=0Рк;й2=РК(УН^М-Р1,И;9)-Н^Е-(!е;
0 ^ E '
Выход целевого продукта [M (YHjCf? (Н^О)] для '1 = Рс{ составляет бСГ, а для =pt - 5С-70Г. В случае ¿ образуется смесь нециклического комплекса [Pd/ÍH^^C^"] и о-палладировагного
а Д-'я » ХНг з осадок выпадает только о-
паяладиропачнып комплекс [ Pd(XHjPÍÍH¿0)J, но выход его 30-40^.
Для увеличения выхода о-п&ллацированных комплексов ÍH^v.
ХНр были использованы реакции:
Peí (О А с). + PmH-2. —^ L Pd. СРт Н)0/4с] + НОАс - (23) [PdfPmf{)OAc] + — Ш(РтН)Се(Н20)] г НОАс (24)
Реакция (23) проводится в ледяной НОАс при с?ехиомс-гричесчсм соотношении реагентов. В случае продукт реакции вь.пагдет в осадок при комнатной температуре и образуется с полнил выходом через еу?кк. В случае XH¿ требуется 4-х часовое нагревание на водяной бг.не (выход >90").
Строение продукта реакции (23) такое же, как и продукта реакции (21) для X = САс, что определяется одинаков:-"-! :леха»::э-мом этих реакций.
Реакция (24) проводится в водно-апетсновой (1:1) среде с НС1(1:3). Выхо^л, продуктов >90^. Механизм реакции (241 мсг.но представить:
ö CAc p о се CKsWv „ о CH2
В реакции (¿4) длягт.п2~лп2 сразу выпадает красньи осадок, очень плохо растворимый во всех известных растворителях. 3 этом комплексе CI находится на координате C~Pd-C£ .
Для ЗН2 сначала выпадает красный осадок (выход ЬСГ\ но если реакционную смесь нагреть, то осадок становится лимон-ножелтым (выход > РОГ'1.
Аналогичные изменения цвета осадков мы наблюдали з реакции
[Pd(YH)(0H)(H20)J е HCl:
нее. ■ ^ -^ ЧК "он* «
5ледножыти и Красный лркожмтыи
В этом случае изомеризация идет значительно быстрее, чем для 2н2, и выделить промежуточный продукт нам не удалось. Для идентификации устойчивых изомеров такого типа можно использовать реакцию с Ру(ж):
Зи г^ш.'**
Г^М'® й^Ъ
(-с/^онг [Уй^-Ру]
Кэ-за большего сродства Рс) к N,чем н 0, Ру замещает Н2О как на координате С- Рс1 —, так и на координате 1^1- й -О^. Кроме того, Ру замещает лабилизованный С1 на координате С— ¡У-С1 и не замещает на координате М- Рс1 -С1. В результате образуются разные продукты (как и для соединений [V и V ). Конкретные примеры таких реакций приведены в схемах I и 2.
б). Фотохимический синтез.
Для увеличения выхода [Р4(Уй)С£(^0)] разработан принципиально новый метод синтеза, включающий фотохимическую активацию. Исходным соединением был ¡Ис^^С^. Предварительное изучение взаимодействия Мс^Р^б с |'112 в водно-ацетоновой среде без облучения показало, что о-платинированный комплекс образуется с выходом — 40?, но для этого требуется длительное кипячение реакционной смеси. Восстановителем РК(У) в эт°й системе является ЧН;2 . В термическом синтезе для завершения реакции К2 Р^С^ с УИ2в водно-ацетоновой среде требуется 3-х часовое кипячение реакционной смеси. Кспользование фотохимической активации позволило снизить температуру взаимодействия до комнатной, а время полного превращения до 140 с. Схема фотохимического синтеза:
РЙГ N4" ^ Р^ЧД
(ЯН - молекулы растворителя СНдОН, которые восстанавливают Р£. Ранее Плюсниным было изучено фотовосстановление
в метаноле. Выделены отдельные стадии, исследована их кинетика.
В системе Р^^ +■ УНа отдельные стадии синтеза сопровождаются изменениями в электронном спектре поглощения (ХП), который является спектром УН^.
При стационарном облучении системы в метаноле
нефильтрованным светом лампы ДРЫ-5С0 в ЭСП появляется изобес-тическая точка 360 нм. Кроме того, появляется полоса 32Ь им (образование связи
Формирование этой полосы заканчивав: ся за 20 с. Дальнейшее облучение фильтрованным светом (А = 398 нм) приводило к смещению полосы в область 380 нм и появлению новой полосы 465 нм, которая обусловлена образованием связи Р-к - 0. . Конечный ХП комплекса, синтезированного фотохимическим или термическим методом, совпадал. А поскольку ХП комплекса - это спектр координированного лиганда, можно сделать вывод, что в обоих случаях пигачд о-платинирочан. Однако полоса 465 нм в ХП фотосинтезироваиного комплекса нестабильна, и в темновых условиях (без облучения) исчезает. Добавление к ме-танольному раствору фотссингезированного комплекса воды (20Г по объему) призодит к стабилизации полосы 465 нм, увеличению ее интенсивности до величины, которая соответствует значению оптической плотности образовавшегося с полным выходом комплекса Осчн)вдо)] .
Таким сбразом, синтез стабильного о-платинированного комплекса с УНг , как термическим путем, так и с использованием фотохимической активации, возможен только в бинарном растворителе, одним из компонентов которого является вода.
Некоторые превращения комплексов ( РтНг = XН2; 2Н2 ^ представлены в схемах I и 2.
Схема I
[м(Ун)ае(со)]
[М(чн)оеру] и=ра
кон
м=Ра {р-ок
[рс1(\нХон)р3]^- [Рс1^н)(он)(н2о)] ^[ра(ун)(0н)ррь]
С ра (у Н)СН2 —ГРс! (УН)( Ру )2
Следует обратить вникание на тот факт, что в
молекула ^О в трансположении к о-углероду легко замещается
нейтральными лигандамк Ру, СО, .
Действием водного раствора щелочи С1-содер;хацие соединения претзрацаются в гидроксокомплексы, в то время как ацетатные комплексы превращается в гидроксопроиэводные при добавлении вопы (без щелочи). Последнее обусловлено лабплизашей ОАс" елльным ТВ о-углеродп.
Гидроксокомплексы при действии сильной кислоты КС£.0ц превращаются в акаакомьлексы. Ру замещает Н^О, но не замещает 0Н7
3.Ейядпрнь'е о-металлированнь'п комплексы.
В ¿те описанньх о-металлированных комплексах дифенилпро-кзводных пнримкдннсв (УНз, хН2 ) типа [М(РтН]СЕ(Нг^)] имеется еще один атом N с Р|\-колыюм в ©(-положении, что означает возможность образования ди-о-металлированных комплексов, которые и были синтезированы в реакции:
рае^+[м(ч1Мм)]+2н2о — [ШС(-Шн3р)3]+2Нсе
Реакцию вели в ведно-аиетоновой среде при молярном отношении реагентов 2:1. Строение продукта реакции (25) и некоторые его превращения представлены ниже:
^[PolMCY-И)^ Cll)
@ [(UM(Y-H)£nja '
й/Чо ^ A[PdM(Y-H)(Pa)3Cf](Xj)
Соединение X (M = РЫ ) хроматографически индивидуально:его хроматографа имеет один пик с временем удерживания f = 4 мин, которое свидетельствует о мономерности комплекса, т.к. для полимерных комплексов P-fc это нремя ~ 20 мин.
Из ПМР спектров X в ДМСО следует отсутствие сигналов протонов неметаллированных РК, . Важно отметить, что паллади-рованные кольца в К (М = fti) одинаковы, как и в XI (М = Pd ), т.е. лигандное окружение двух атомов Pel в каддом из соединений одинаково. Повидимому в растворе X происходит замещение CI и Н20 на /¡J.iCO. Если в ПМР спектре £ (М =Ш) Н-2 и Н-Ю имеют i = 7,65, то для М = Pt - 8= 8,03 и 7,87 м.д., т.к. фе-нильные кольца связаны с разными металлами.
Таким образом, взаимодействие [М(УН)С^(НгО)] с PdGfij приводит к образованию ди-о-металлированньтх комплексов, но взаимодействие £Pt(YH)C£(H20)] с f^PtO&j не изменяет исходного комплекса.
Если же вместо k^PtGP^ взять цис- . то вза-
имодействие описывается уравнением:
[Pt(YH)ce(H2o)]+ [Pt(PPK3\^—(26)
Реакцию (26) проводили в этаноле при стехиометрическом соотношении реагентов. После 2-х часового кипячения в реакционной смеси не обнаруживался (ТСХ) исходный* о-металлированньтй комплекс. В фильтрате после отделения продукта реакции (26) оттит-ровывался I моль Н+на моль реагента. Строение продукта:
м * Jv<§>
. PPKs 0 ЧгО
Взаимодействие л ill с сп. приводит к образованию с полным выходом [ptYSa] , что позволяет заключить, что в реакции (26)
[РКР^кз^О^] присоединяется к пиримидиновому кольцу за счет связи > замещает только монодентатно свя-
занные лиганды.
Данные и ЯМР спектров также подтверждают пред-
ложенное строение XIII . £\«р спектр состоит из двух
групп сигналов. В слабом поле синглет ( <9 = -3767м.д.),
а в сильном - сигнал ( сР = - 4317 м.д.), связанной с двумя группами РР1яз (для взаимодействия - 31Р ^=3860 и 3433 Гц). В 31Р ЯМР спектре XIII - два сигнала одинаковой интенсивности (¿* = 11,7 и 4,3 м.д.), причем константы спин-спинового взаимодействия 31Р - ( Л = 3868 и 3447 Гц) совпадают с константами из спектра п .
В заключение отметим, что все о-палладированные комплексы действием НС1 в ацетоне разрушаются и превращаются в соединения типа солей ( РгпНз_)2 [Ре^С^] . Одно из них (УНз")а [М^б]'2СзН60 изучено рентгеноструктурным анализом. При добавлении к этим солям водного ацетона снова образуются о-пал-лацированные комплексы.
4. Доказательства строения о-металлированных комплексов.
а)ИК-спектроскопия.
Для доказательства о-металлирования фенилпиримидинов с
одним
РК использовались ИК-спектры в области деформационных колебаний С-Н фенильного кольца. Для однозамещенных бензолов обычно обнаруживают 2 полосы: 685-710 и 735-765 см-^, а для о-ди-замещенных - только одну 740-760 см"^. Исчезновение полосы 685-710 см-^ свидетельствует о введении заместителя в о-поло-жение бензольного кольца. Данные ИК-спектров комплексов в отой области приведены в табл. А •
Таблица .
Соединение ^(ГС-НХсм"4 Соединение <УСе-н), см"1
ГРа(вн)2су 679,740 [Рс/АОДп. - 740
ШгСВЮВМз" 690,735 ГРЫА£п]се - 750
ШВ£п]Се - 745 [№Н)Ш0)1 - 752
В табл. 5 приведены данные ИК-спектров в области Ъ(м-се). Из табл. 5 следует, что на координате М - ПР°~
являются в области 354-256 см ^ для М = (У и 331-338 см ^ для М = РЧг • в соединении [Рс((ХН)С(!(Н20)] = 339 см-1 на
координате С — РЦ — С1. Кз сравнения данных табл. 5 можно сделать вывод, что в (ДРс((У-ад)зМ] С1 связан с и находится в трансположении к N -
Таблица 5 .
Соединение W-ofy CM_i Соединение W-i'Q CM'1
[Pt(YH)ce(H2o)] 331 ШВНШ1 360
fPKYHjce(Py)] 338 LPdM&Ch] 357
[Pt£aOia] 331 rPd(xH)cют . (339)
[мттш 365 тмшя (366)
ШШ)С1(н2Ф 354 ша-тм
б). ЯмР спектроскопия.
____тп
В табл. G и 7 приведены данные ПМР и С ЯМР спектров для [ M(YHJGP.(Н2О)] • Полное отнесение сигналов стало возможным с использованием двумерной корреляционной спектроскопии (COSY) в двух вариантах - гомоядерной "^Н - ^Н и гетероядер-ной 13С - ХН.
Данные ПМР спектров Таблица 6 .
6) м.д. Отне- £ м.В. отнесе
У Hi Ш Н сение VH2 Pd Pi ние
7,87 - - H-I 6,67 6,92 6,98 Н-6',6
7,39 7,87 8,28 Н-2 7,06 7,14- 7,16 Н-7'7
7,37 6,97 7,12 н-з 6,78 6,85 6,94 Н-8
7,39 6,88 7,02 H-4 7,87 7,81 7,76 Н-9',9
7,87 7,87 8,04 Н-5 J 7,39 7,39 7,42 н-ю'к
7,37 7,37 7,46 H-II
Кз табл.6 следует, что наибольшие отличия от свободного лиган-да имеют протоны Н-2, находящиеся в о-положении к связи М_0. Поэтому в табл. 8 приведены химические сдвиги Н-2 о-металлиро-ванных комплексов.
Данные 13С ЯМР спектров [М(УНШМ20)]. Таблица Я-.
6, М.Ь. Отнесение (й М.Э. Отнесение <?,м."Э. - Отнесение
ра М Рс{ Р^г ра н
131,5*^ 145,3 (У) 130,1 130,0 С-7,7 158,8 156,1 С—15
136,5 133,8 <У> 122,6 122,8 С-8 143,1 143,4 С-14
131,3 131,7 С-3 129,8 129,3 С-9,9 153,7" 153,7* С-15
124,6 124,9 С-4 128,2 128,4 129,4 129,5 С-16
130,7 130,3 С-5 131,3 131,7 С-П 158,4* 158,3* С-17
114,7 114,9 С-6,6 129,2 128,9 С-12 168,7 171,0
Уширенные сигналы.?
м-се 8 ,
то
Основное отличие С ЯМР спектров комплексов Н и Рс| в химических сдвигах С-1 (АО1 =13,8) С-2(2,7м.д.) и С-18 (2,4 м.д.), как и ожидалось.
Таблица 8
Соединение б1 ,м.д. Соединение
АН 7,45-7,55 СШЮОДо)] 7,8^
[РаАЫсе 7,12-7,3(Р ШУ£а]
[игхнжсы 7,52-7,57 [РМВДОЛ 8,2£р
Ш(хн)се(М 7.7ЙЭ
Г Ра Х£а] 6,5(Р гшу-НШШ • 7,8^
т 7,52-7,58 ШгШ&ъЛИ 7,03=>
срашшузл 7,97^ [РМУ-ЮШ 5,96 '6,6^
[разы 7,03|=) 8,03 7,87®
УИг 7,39 тмьли 7,30 7.243
<53 и © означает сдвиг сигнала в слабое, сильное поле, соответственно, по сравнению со свободным лигандом.
Как видно из табл.8 в хлорокомплексах сигнал Н-2 сдвигается ^слабое поле, а в ¿^-производных - в сильное по сравнению со свободным лигандсм. Здесь же отметим, что для о-металлированных £п.-про-изводных в облает;! НН^-протонов ПМР спектра обычно наблюдается 2 сигнала. Зто различие обусловлено различием транс-партнеров (\IHj-групп ( см.табл. Э )
Химические сдвиги НН1-протонов(0;М.'&.) Таблица 9 •
Соединение С-М-МНг И-М-ННг Соединение с-н-ын^
[Ра х£п" 4,15 4,90 4,50 5,35
4,21 4,95 [ШЧ-Н)&121се 3,95 5,10
ШчЫ 4,01 5,10 4,07 5,10
ГКУ Ш 4,99 5,74 4,Ь6 5,94
Отнесения в табл. 5 сделаны на основании данных П:,'Р спектра соединения:
(Б),да^99и, , ]('© 8,07а
0-8,63 /дч а -Я,16чТ>.
(А) Ж
Тлз ИК-слектров (табл. 5 ) следует, что С1 в этом соединении находится на координате М-Рс(-С1. Тогда две молекулы Ру находятся на координате С - Рс1 - Ру и одна - на координате И-Рс|-Ру. В ПМР спектре этого соединения обнаружено две группы сигналов, соответствующие пятиспиновым системам Ру, одна из которых (А) по интенсивности вдвое превышает другую (Б). Из сравнения химических сдвигов следует, что сигналы протонов Ру на координате С - (У - Ру сдвинуты в сильное поле по сравнению с сигналами на координате N — Рс1 — Ру. Если этот эффект обусловлен термодинамическим вкладом в трансвлияние, то можно отнести сигналы МНг-протонов £п.-произвоцных(табл. 9 ): сигналы в сильном поле соответствуют протонам на координате ИН^-М-С > а в слабом - на координате ГЧН2 — М — N .
УП. ГАЛОГЕНКРОВАНКЕ О-МЕТАЛЛКРОВАННЫХ КОМПЛЕКСОВ РтНх.
I. Галогенирование о-палладированных комплексов - метоц синтеза о-галогенпроизводных фенилпиримидинов.
1'звестно, что электрофильное галогенирование ароматических соединений приводит к образованию смесей о- и п-производ-ных. Селективное введение галогена в о-положение фенильного кольца возможно с использованием о-палладированных комплексов. В литературе мало таких данных, причем в описанных примерах выход целевого продукта, как правило, составлял 30-40%.. Для фенилпиримидинов таких данных не было.
Рассмотрим закономерности процессов на примере галогени-рования [ШНЖСНгОЯ -
При действии галогенов на о-палладированные комплексы в первую очередь размыкается связь Pd- С и образуются нециклические комплексы:
АВ
( Сг Вг.
(27)
Для проведения реакции (27) требуются мягкие условия. При бромировании - это 0,1 М раствор Вт^ в СНС1д • Реакция ведется при молярном отношении реагентов 1:3 при комнатной температуре. Для получения С1-производных использовали раствор С12в кипящем СНС1д (при увеличении температуры концентрация газа уменьшается). При иодировании в мягких условиях с использованием С/<2, обычно образуются нециклические комплексы, но в виде алдуктов с » что при последующих операциях уменьшает выход о-иодпроизводного органического продукта. Для исключения образования полииодидов мы использовали 0,1 М раствор хлорида иодаОСИв СНС13. Поскольку в электронная плотность б"-связи сдвинута к С1, можно было ожидать,^ что при разрушении связи йА- С 3'* будет связываться с С , а С1 с РН
Для выделения из нециклических комплексов галогензамещен-
ных фенилпиримидинов использовали реакцию:
[РДУНВ)И(Н20)А] + 250МГН-^)И(®М1^+УНВ + НСе-»- НА + НгО (26)
К нециклическому комплексу добавляли диметилглиоксим (ДМГН) в этаноле (молярное отношение реагентов 1:2). При этом выделялся осадок РсАС^МГ^ (весовая форма дри количественном "определении Pd. ). Из фильтрата водой высаживали органический продукт (выходы ~80f). Особо остановимся на выделении органического Ü -производного. В реакции (26) для В = О ; А = 01 вместо ожидаемого YHCi образуется только YHOiL , но если реакцию (26) вести в присутствии NaOAc. , который связывает сильную кислоту, то единственным продуктом реакции является У ИЗ . Можно было предположить, что образующийся в реакции (2b)Yf/J взаимодействует с HCl. Но контрольный опыт показал отсутствие такого взаимодействия. Следовательно, замещение 'J на CI происходит только в комплексах Pd .
Галогенированием з мягких условиях синтезированы следу;:-
щие производные: ^ l} ^ 0Рк; |?3=Н5 RrU,Bztl
2) = оPk, = =
3)R2 = (VH)
Некоторые о-палладированнне комплексы не галогеннругтся в мягких условиях, что обусловлено их плохой растворимсетьк s хлороформе и других растворителях. В этих случаях использовали жесткие условия:бронирование жидким бромом или хлорирование в хлороформе без нагревания. Для некоторых комплексов изучено галогенирование и в мягких, и в жестких условиях. В жестких условиях, кроме реакции (27), идут другие процессы: например, в комплексе [ftj(YH)G£(H.2(i)] галогенирование по п-положе-нию фенокси-группы (как и для свободного YН^ ) или для комплексов с ХН2 и 1Нг галогенирование пиримидинового кольца.
Галогенированием о-палладированных комплексов в жестких условиях получены следующие галогенпроизЕодные фенилпиримидинов:
Для доказательства строения галсгенпроизводннх фенилпнри-мидинов использовалась одномерная и двумерная П.М? спектроскопия, что позволило выделить индивидуальные сигналы всех имеющихся протонов. Наибольшие отличия по сравнению с негалогенк-рованным лигандом наблюдаются для химических сдвигов протонов, находящихся в о-положении к галогену. Эти данные для некоторых соединений приведены в табл. 10.
Таблица 10.
Химические сдвиги Н-2 некоторых соединений в ДМС0-о(.£
Соединение УН* УНЬг Мг т
С? ,м.д. 7,39 7,31 7,62 7,72 7,52-7,5Ь 7,78 8,01
* ^Растворитель СдЩ.
При введении в о-положение фенильного кольца П сигнал Н-2 наиболее сдвинут в слабое поле. Для С1-производного сигнал Н-2 практически не сдвигается по сравнению с негалогенирован-ным свободным лигандом.
Заслуживает внимания образование симметричного дибромпро-извоцного 2-фенилпиримидина, который был синтезирован бромиро-ванием [Рс(.АС£](г в жестких условиях. Механизм этого процесса можно представить схемой:
ЗЬ
X , '
l '^ТгТ
Вг
У
Вг2 Ы) —-
(3)
Ьг 2)МГН
Вг^
Стадией (I) этого взаимодействия, как и для галогенирования всех о-палладированных комплексов, является разрыв связи РЫ --Си образование нециклического комплекса, в котором исчезли стерические затруднения для палладирования другого о-углерода фенильного кольца, тем более, что связь Pd - N уже есть, т.к. комплекс полимерен за счет пиримидиновых мостиков. Стадия (3) предполагает разрыв при действии £>t,> связи Pd- С с другим о--углеродом Ph. . Согласно предложенной схеме конечный нециклический комплекс должен иметь f^:N : &Z. = 1:2:4, что и было показано элементным анализом.
В ПКР спектре органического продукта АВт^ - 4 группы сигналов с отношением интенсивностей 2:2:1:1. Сигналы протонов пиримидинового кольца Н-4,6 (8,96 м.д., d) и Н-5 (7,56 м.д., t ) имеют одинаковые J = 4,7 Гц. Сигналы протонов фенильного кольца Н-З'б'(7,76 м.д, d) и Н-^'^З^ м.ц.,1г) также имеют одинаковые константы спин-спинового взаимодействия Ь,С Г'ц. Такой ПМР спектр возможен только для симметричного ЛВ7А- А образование симметричного А6>1;£ косвенно подтверждает предложенный механизм бромирования [PdA0£]r. •
Г'алогенирование о-платинированных комплексов - метод синтеза циклических-Н,С комплексов платины (1У) с фенилпиримиди-нами.
Выше указывалось, что при взаимодействии не образуется о-металлированный комплекс платины (1У), т.к. идет восстановление Р~Ь (1У) до (П) азотсодержащими лиганда-ми.
Яуть получения комплексов платины (1У) окислением ( С^, НгО^ и др.) комплексов платины (П), например, с аминокислотами, известен. Но данных по галогенированию о-платинированных комплексов в литературе практически не было. Следует упомянуть, ■■то в 1971 году Сани изучал хлорирование о-платинированных комплексов с азобензолом и сделал вывод, что при хлорировании не происходит разрыв связи РН: — С. Но полученный комплекс автором не идентифицировался. _ . . ,
Нами изучено бронирование I гцУфщНгО)! в мягких и же-.'>г;к;:х условиях, но при этом в любых условиях связь р-ё — С сох-
эмплекс ХУ выпадает в осадок при бромировании Х1У в мягких зловиях. При бромировании Х1У в жестких условиях одновремен-э с окислением Pt (П) происходят процессы: I)бромирование 'КО -группы и 2) замещение всех монодентатных лигандов в ксм-пексе на Вт . Следует отметить, что процессы (I) и (2) проис-эдят и при галогенировании в жестких условиях аналогичного эмплекса Рс((П). В водном ацетоне в соединении ХУ1 один из Bz, абилизованный сильным трансвлиянием о-углерода, замещается элекулой HgO, и образуется комплекс ХУП.
Для доказательства того, что при бромировании Х1У в хгс-зформе не происходит бромирование лиганда, было проведено установление ХУ в водно-ацетоновой среде водородом "в мо-энт выделения". Восстановление идет ступенчато. На первой радии выделяется Х1У (красный осадок), вторая стадия приводит выделению Pt° и органического продукта, не содержащего Bz . :и восстановлении в тех же условиях соединений Х.У1 и ХУП в; -злен монобромированный органический продукт состава YHBz , ПМР спектре которого отсутствует триплет п-протона фенокси-эуппы, который для УНг наблюдается в области 6,7В м.д.
Соединение ХУП хроматографически индивидуально: хромато-замма ХУП в этаноле имеет один пик.
tor
Сравнение x,/lJPt ЯМР спектров Х1У, ХУ и ХУП показало, что :У ( 3 = - 2843 м.д.) является комплексом Pt(n), а ХУ и ХУП $ = - 1018 м.д.) - комплексами Pt (1У), т.к. известно, что мические сдвиги платины (П) обычно обнаруживают в более 1льном поле по сравнению с платиной (1У).
ВЫВОДЫ
Разработан общий для платины (П) и палладия (П) научный >дход к направленному синтезу циклических комплексов с ами-жислотами. Показано, что тип образующегося комплекса опре-:ляется:
а) рН раствора, от которого зависит наличие той или иной кислотно-основной формы аминокислоты;
б) соотношением скоростей внедрения и циклообразования LH;
в) кинетическим эффектом трансвлияния лигандов.
П. Предложены методы синтеза комплексов различного типа с аминокислотами. Синтезировано ~ 100 комплексов платины (П) и палладия (П) с аминокислотами ряда глицина, 3 -содержащими и фе-нилсодержащими аминокислотами.
Ш. Предложены методы установления геометрической конфигурации изомерных бисхелатов палладия (П) с аминокислотами ряда глицина.
IV. На основании кинетических данных по реакциям замыкания аминокислотных- N,0 циклов и по реакциям о-платинирования фе-нилаланина предложены пути синтеза циклических комплексов фе-нилпроизводных аминокислот с N,0- или Ы,С-координацией.
V. Разработан научный подход к синтезу о-металлированных комплексов фенилпиримидинов. Предложены методы синтеза: а)терми-ческие, б)фотохимический. Показано, что фенилпиримидины с ароматическим пиримидиновым кольцом образуют полимерные соединения за счет пиримидиновых мостиков, а производные фенилпири-мидин-2-онов образуют мономерные соединения.
Установлено, что образование устойчивых о-металлированньга хлорокомплексов с фенилпиримидин-2-онами возможно только в бинарном растворителе, одним из компонентов которого является вода, участвующая в комплексообразовании.
Синтезировано более 50 комплексов с фенилпиримидинами.
VI. Предложены методы.доказательства строения о-металлирован-ных комплексов: а)химические, б)фиэические (в том числе: двумерная ЯМР спектроскопия в различных вариантах, которая была впервые использована для изучения строения комплексов).
УП. Разработаны методы синтеза и идентификации о-галогенпроиз-водных фенилпиримидинов через о-палладированные комплексы. Синтезировано ~20 органических о-галогенпроизводных.
УШ. На примере бромирования о-платинированного комплекса УН^ показана возможность синтеза о-металлированных комплексов пла тины (1У). Синтезированы и идентифицированы первые о-металли-рованные комплексы плагины (1У).
Основные результаты работы отражены в следующих публикациях :
1. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, М.Ф.Могилевкина. Взаимодействие метионина с хлоридом 2-го основания Рейзе. /Ж.неорган.химии.-1965,- т.10, вып.9, С.1976-79.
2. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, М.Ф.Могилевкина. Взаимодействие метионина с хлоридом Пейроне. /Ж.неорган.химии.-1966.-т.II, вып.З, С.614-16.
3. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, М.Ф.Могилевкина. Диметиониновые циклические комплексы платины (П). /Ж.неорган.химии.-1968.- т.13, вып.6, С.1582-87.
4. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, М.Ф.Могилевкина.
Метионин в роли тридентатного лиганда в комплексном соединении платины (П).
/Доклады АН СССР.-1958,- т.178, вь:п. 3, С.595-7.
5. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова.
Скорость замещения ткомочевиной координированных аминокислот в комплексах платины (П). /Ж.неорган.химии.-1970.- т.15, вып.9, С.2465-6Ь.
6. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова.
Сравнение расщепления цнс-диамминдкглипинплатина(П) хлорида при действии растворов НС1 и НВг . /Ж.неорган.химии.-1971.- т.16, вь;п.5, С.1384-Ъ7.
7. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, й.Г.Лукьянова. Транс-дигалогеноглициноамминплатоатн калия.
/Н.неорган.химии.-1972.- т.17, вып.4, С.1087-90.
8. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, А.В.Беляев, К.Г.Лукьянова. Кинетика процесса-замыкания гликоколевых циклов в анионах транс- [РШ^&^ХаГ.
/Ж.неорган.химии.-1972.- Т.17, вып.7, С.1977-80.
9. Л.М.Волштейн, Л.б.Крылова.
Кзомерн соединений ДО и [И; МН3(&^)0г] .
/Ж.неорган.химии.-1972.- Т.17, вып.II, С.3132-33.
10. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, А.В.Беляев.
Кинетика замыкания гликоколевых циклов в комплексах платины (П) в связи с трансвлиянием. /Ж. неорган.химии.-1973.- ТЛ8, вып.4, С.1066-70.
11. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, Л.Д.Диканская.
0 кинетике замыкания аминокислотных циклов в комплексах платины (П).
/Ж.неорган.химии.-1975.- Т.20, вып.10, С.275Ь-62.
12. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, к.Г.Лукьянова. Пиридинглиииновые комплексы платины (П).
/Ж.неорган.химии.-1976.- Т.21, вып.7, С.1954-57.
13. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова.
Комплексные соединения платины (П) с цистеином. /Ж.неорган.химии.-1976.- Т.21, вып.Ь, С.2250-53.
14. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, Л.Д.Диканская.
Кинетика замыкания циклов в комплексах платины с А-фенил-^, -аланином и валином.
/Ж.неорган.химии.-1976.- Т.21, вып.7, С.1796-1801.
15. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, к.Г.Лукьянова, Т.Г.Глазкова, Л.Д.Диканская.
Влияние растворителей на кинетику замыкания глицинового цикла в транс-дихлороглициноамминплатинат(П)-анионе. /Ж.неорган.химии.-1977.- Т.22, вып.7, С.1673-80.
16. Л.М.Волштейн, Л.Д.Диканская, Л.Ф.Крылова. Геометрическая конфигурация диглицино.вь ■ соединений, образующихся из тетраглишновых комплексов пла-шны (П).
/Ж.неорган.химии.-1977.- Т.22, вып.7, С.1881-86.
17. Л.Ф.Крылова, И.Г.Лукьянова, Л.М.Волштейн.
Влияние растворителей на кинетику замыкания цикла в транс,-
-дихлороглицинопиридинплатинат(П)-анионе.
/Ж.неорган.химии.-1977.- Т.22, вып.9, С.2471-76.
1Ь. Л.М.Волштейн, Л.Ф.Крылова, Н.С.Слюдкина.
кинетика замыкания цикла в соединении платины (П) с ^"-ами-номасляной кислотой в водно-органических средах. -
/Ж.неорган.химии.-1978.- Т.23, выл Л, С.18-П2.
19. Л.М.Волптейн, Л.Ф.Крылова, Л.П.Бурлева. Синтез новых соединений платины (ГП с глипином. /Ж.неорган.химии.-1978.- Т.23, вып.4,' С.1024-27.
20. Л.О.Крылова, Л.Д.Диканская.
Кинетика замыкания цикла в комплексах платины (ГП с ¿>-фе-
нил-^>-аланинсм в различных растворителях.
/Ж.неорган.химии.-1978.- Т.23, вып. И, С.3056-61.
21. Л.О.Крылова, I .Г.Лукьянова, В.Н.Зеленков.
Кинетика замыкания никла в транс-дихлороглиииноаминплати-натах (П) калия в водно-органических средах. /Ж.неорган.химии.-1979.- Т.24, вып.6, С.1615-20.
22. И.А.Еайдина, Н.В.Подберезская, Л.Ф.Крылова, С.В.Борисов,
B.В.Бакакин.
Кристаллические структуры цие- [РЬ и иис-
[И: (<?&})С£] ■
/Ж.структ.химии.-1980.- Т.21, вып.1, С.106-108.
23. И.А.Еайдина, Н.В.Подберезская, Л.Ф.Крылова и др. Кристаллическая структура цис- [Р^ Ру . /Ж.структ.химии.-1980.- Т.21, вып.1, С.168-170.
24. И.А.Еайдина, Н.В.Подберезская, Л.Ф.Крылова, С.В.Борисов. Кристаллическая структура транс-
/Ж.структ.химии.-1981.- Т.22, вып.З, С.183-165.
25. Л.Ф.Крылова, Л.Д.Диканская, А.В.Подоплелов. Орто-металлированные комплексы платины (111 с фенилагачг'-г.:, /Коорд.химия.-1982.- Т.8, вып.II, С.1517-22.
26. И.А.Еайдина,.Н.В.Подберезская, Л.Ф.Крылова, 3.1 .Алексеев,
C.В.Борисов.
Кристаллическая модификация второй полиморфной моди-Гика-пии цис- [РЬРу СЩЮЩ.
/Ж.структ.химии.- 1983.- Т.24, вып.6, С.128-131.
27. Л.Ф.Крылова, И.Г.Лукьянова, Л.Д.Диканская, А.В.Подоплелов, З.Д.Дубовенко.
Орто-палладирование 4-фенилпиримидина:
/Коорд.химия.-1986.- Т.12, вып.8, С Л117-21.
28. Л.Ф.Крылова, И.Г.Лукьянова, Л.Д.Диканская, А.В.Подоплелов. Орто-металлированные комплексы палладия и платины с некоторыми 4-фенилпиримидинами.
/Сб. Проблемы современной бионеорганической химии.-1986.-"Наука", Новосибирск, С.169-175.
29. Л.Ф.Крылова, Л.Д.Диканская.
Кинетика реакций о-металлирования фенилаланина в комплексах платины (П).
/Коорд.химия.-1986.- Т.12, вып.12, С.1691-96.
30. Л.Ф.Крылова, И.Г.Лукьянова, Л.Д.Диканская, А.В.Подоплелов. Орто-палладирование 4,6-дифенил-5-фенокси-1,2-дигидропи-римидин-2-она.
/Металлоорган.химия.-1988.- Т.1, вып.5, С.1067-73.
31. Л.Ф.Крылова, И.Г.Лукьянова, А.В.Подоплелов, В.И.Валяев. Ди-орто-палладированные комплексы 4,6-дифеяил-5-фенокси-I,2-дигидропиримидин-2-она.
/Металлоорган.химия.-1988.- Т.1, вып.5, С.1074-79.
32. Л.Ф.Крылова, Л.Д.Диканская, А.В.Подоплелов, В.И.Валяев. Орто-платинирование 4,6-дифенил-5-фенокси-1,2-дигидропи-римидин-2-она.
/Металлоорган.химия.-1988.- Т.1, вып.5, С.1080-88.
33. Л.Ф.Крылова, И.Г.Лукьянова, А.В.Подоплелов. Галогенирование орто-палладированных комплексов 4,6-дифе-нил-5-фенокси-1,2-дигидропиримидин-2-она. /Металлоорган.химия.-1988.- Т.1, вып.5, С.1089-96.
34. Л.Ф.Крылова, К.Г.Лукьянова, Л.Д.Диканская, Г.И.Шамовская, А.В.Подоплелов.
Орто-металлированные комплексы производных фенилпиримиди-нов.
/Сб. Благородные металлькхимия и технология.-1989.- Новосибирск, КНХ СО АН СССР, С.143-163.
35. Л.Д.Диканская, Н.Н.Филиппова, Л.Ф.Крылова. Изомерные соединения палладия (П) с фенилаланином.
