Влияние ионов nd10 - металлов на каталитическую активность пероксидазы из хрена и концентрационные колебания при пероксидазном окислении аскорбиновой кислоты тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Структура пероксидазы хрена.Ш

1.2. Структура, физико-химические и кинетические свойства соединений I и II пероксидазы (Е* и Ег)

1.3. Субстраты пероксидазы.

1.4. Эффекторы пероксидазы. Влияние ионов металлов и их соединений на каталитическую активность пероксидазы.

ГЛАВА II, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Реагенты, растворы, аппаратура.

2.2. Методика эксперимента.

2.3. Результаты эксперимента.

2.3.1. Исследование реакции окисления о-дианизидина пероксидом водорода в присутствии пероксидазы п 1 1, лрсиа.

2.3.2. Исследование реакции окисления аскорбиновой кислоты пероксидом водорода в присутствии пероксидазы хрена.

ГЛАВА Ш. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЭКСПЕРИМЕНТА.

Определение кинетических параметров реакции окисления о-дианизидина пероксидом водорода в присутствии пероксидазы.

3.1.1. Определение характера влияния ионов цинка на скорость ферментативной реакции.

3.1.2. Определение характера влияния ионов кадмия на скорость ферментативнойреакции

3.1.3. Определение характера влияния ионов ртути(II) на скорость ферментативной реакции.

3.2. Окисление аскорбиновой кислоты пероксидом водорода в присутствии пероксидазы хрена.

3.2.1. Анализ Фурье-преобразования временного ряда — —

3.2.2. Восстановление аттрактора по временной последовательности данных.

3.2.3. Математическое моделирование закономерностей протекания процессов в колебательном режиме.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. За последние годы возрос интерес к исследованию влияния ионов различных металлов на каталитическую активность ферментов [1-5]. Прежде всего это обусловлено необходимостью выяснения роли ионов биометаллов и токсичных элементов в регуляции физиологических процессов [6]. Изменение каталитической активности ферментов в присутствии ионов металлов в зависимости от типа иона и фермента, а также условий проведения реакций может проявляться различным образом [7], и роль ионов металлов в механизме каталитического действия ферментов разнообразна. Изучение изменения активности ферментов в присутствии ионов металлов имеет и чисто прикладное значение связанное с разработкой кинетических методов определения сверхмалых количеств микроэлементов [1-5].

Однако, многие вопросы, связанные с исследованием влияния ионов металлов на активность ферментов, не нашли своего разрешения. Так, например, не до конца выяснена роль ионов пё10-элементов в физиологических пределах концентраций при пероксидазном окислении различных субстратов.

Вместе с этим при протекании ферментативных процессов при определенных условиях возможно возникновение химических неустойчивостей в целом и колебательных процессов в частности.

Выявление колебательных режимов для ферментативных реакций в первую очередь требует определения экспериментальных условий возникновения химических неустойчивостей. Важным при этом является применение существующих подходов к интерпретации полученных результатов на основе изучения кинетических закономерностей протекающих процессов в неравновесных условиях. Это достигается применением для анализа полученных результатов существующего математического аппарата' (Фурье-преобразования, реконструкция динамики по временным рядам, математического моделирования, теории дифференциальных уравнений, и т.д.)

Поэтому изучение влияния ионов металлов на активность ферментов с одной стороны, и выявление условий реализации химических неустойчивостей с другой являются актуальными проблемами современной физической химии.

Цель исследования заключаются в изучении влияния ионов цинка, кадмия и ртути(П) на характер окисления о-дианизидина пероксидом водорода в присутствии пероксидазы хрена (НИР), а также в исследовании возможности протекания процессов пероксидазного окисления аскорбиновой кислоты (АК) в колебательном режиме.

Достижение поставленной задачи потребовало решения следующих задач:

- исследование кинетических закономерностей ферментативного окисления о-дианизидина пероксидом водорода в присутствии ионов Хп, Сё и Н£(Н) в стационарных условиях;

- определение основных кинетических параметров рассматриваемых процессов;

- нахождение условий реализации химических осцилляций при окислении аскорбиновой кислоты пероксидом водорода в присутствии пероксидазы;

- выявление основных характеристик динамики процесса на основе Фурье-преобразования и реконструкции аттрактора по временной последовательности данных;

- составление математической модели в виде системы обыкновенных дифференциальных уравнений нелинейного типа в соответствии с кинетическими схемами, и решение численными методами их с целью определения условий, при которых она имеет колебательные решения.

Объектами исследования являются процессы пероксидазного окисления о-дианизидина и аскорбиновой кислоты пероксидом водорода в присутствии и отсутствии эффекторов. Выбор этих процессов для исследования обусловлен следующими соображениями:

- неоднозначным изменением скоростей ферментативных процессов в присутствии ионов биометаллов и токсичных элементов в зависимости от типа металлов и условий проведения процессов для стационарных условий;

- возможностью окисления некоторых субстратов в их физиологических пределах концентраций в колебательном режиме при неравновесных условиях.

Методы исследования. Экспериментальное исследование перокси-дазного окисления о-дианизидина пероксидом водорода в стационарных условиях проводили методами электронной спектроскопии, регистрируя изменение оптической плотности во времени при различных концентрациях субстрата и ионов металлов.

Для определения начальной скорости реакции использовали интерполяционный метод Грегори-Ньютона. Анализ данных кинетических закономерностей проводили при помощи графических методов Лайнуи-вера-Берка, Иди-Хофсти, Хейнса и Диксона. (Особенности обработки экспериментальных данных при помощи этих методов приведены в

Исследование характера протекающих процессов при пероксидазном окислении аскорбиновой кислоты пероксидом водорода, проводили по-тенциометрическим методам, регистрируя изменение потенциала точечного платинового электрода относительно хлорсеребряного в течение времени.

Для выяснения особенностей колебательных процессов и объяснения полученных результатов были использованы методы: быстрое преобразование Фурье, восстановление аттрактора по временным рядам, математическое моделирование.

Научная новизна диссертационной работы заключается в следующем:

- изучено влияние ионов nd-° - элементов на процесс окисления о-дианизидина пероксидом водорода в присутствии HRP в ранее неисследованных пределах концентраций ионов металлов.

- установлен характер действия эффектора на исследуемые процессы и определены основные кинетические параметры процессов, протекающих в стационарных условиях.

- исследована неописанная ранее окислительно-восстановительная реакция, протекающая в колебательном режиме и определены основные характеристики концентрационных колебаний и область их существования;

- при обработке и анализе результатов по колебательным процессам использован подход, основанный на реконструкции динамики по временной последовательности данных, позволяющий определять безмодельным способом размерности фазового пространства (число компонентов в реакционной смеси) и аттрактора;

- обоснованы и составлены кинетические схемы протекающих процессов и их математическая модель в виде систем обыкновенных дифференцированных уравнений нелинейного типа;

- в результате качественного анализа и решения численными методами систем дифференциальных уравнений определены такие характеристики, как тип нелинейности, число и устойчивость решений, характер i т : т г т ыф у |jü«ljjrm.

Теоретическая и практическая ценность исследований заключается в том, что получены экспериментальные результаты по исследованию влияния ионов nd}0 - элементов на каталитическую активность HRP в процессе окисления о-дианизндина пероксидом водорода в пределах концентрации ионов металлов ICH-IC-5 моль/л и определены значения кинетических параметров протекающих процессов.

Эти результаты представляют определенный интерес при рассмотрении роли ионов изучаемых ионов металлов при протекании физиологических процессов в живом организме. Вместе с этим результаты изучения характера влияния ионов металлов на каталитическую активность ферментов могут быть использованы при разработке кинетических методов определения микроэлементов в различных объектах.

Наряду с этим подучены экспериментальные данные по исследованию ранее неописанной колебательной химической системы, и показана принципиальная возможность математических подходов для описания такого типа систем. Предложенные подходы представляют большой интерес не только для химиков и физико-химиков в связи с необычными кинетическими характеристиками автоколебательных химических реакций. но и для биохимиков и биофизиков, так как рассматриваемого типа дифференциальные уравнения могут описать модели генерации биоритмов, нервных импульсов, мышечного сокращения и т.д.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: IV Региональной научной конференции «Химики Северного Кавказа - производству» (г. Махачкала, 1996 г.); III Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика-98» с международным участием (г. Краснодар, 1998 г.); Международная конференция по аналитической химии (г. Алматы, 1998 г.); Международной научной конференции, посвященной 275-летию РАН и 50-летию ДНЦ РАН (г. Махачкала, 1999 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы химической науки и образования» (г. Махачкала, 1999 г.), I Реш. Конф. «Комплексные соединения в химии» (г. Баку, 1999 г.)

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 статьи, 6 тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, выводов и приложений, иллюстрирована 40 рисунками, содержит 10 таблиц и список используемой литературы из 129 ¡именований работ отечественных и зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ

1. Изучено влияние ионов цинка, кадмия и ртути (II) на кинетические характеристики пероксидазного окисления о-дианизидина. Обнаружено, что ионы цинка выступают в роли неконкурентных активаторов, ионы кадмия - бесконкурентных ингибиторов, а ртути (II) - неполностью конкурентных ингибиторов.

2. Определены основные кинетические параметры протекающих процессов. Получено, что эффективные значения констант Миха-элиса, активирования и ингибирования, определенные различными методами, находятся в удовлетворительном согласии.

3. Впервые установлены условия реализации колебательного режима при окислении аскорбиновой кислоты пероксидом водорода в присутствии пероксидазы хрена. Получено, что химические осцилляции наблюдаются при Сак = 5-Ю"3 моль/л, Сса1=7,8-10-10 моль/л,

Сщо2 =510 3 моль/л, 1=39°С, рН=7,4.

4. На основе Фурье-преобразования временного ряда экспериментальных данных установлено, что реализуются двухчастотные колебания, а также тот факт, что наблюдаемые осцилляции носят детерминированный характер.

5. Используя принципы реконструкции аттрактора по временной последовательности данных, определены размерности аттрактора и фазового пространства. По величине размерности фазового пространства п=4 найдено, что минимальное число компонентов, участвующих в протекающих процессах, равно четырем, а размерность аттрактора й ~ 2 указывает на квазипериодический режим и реализацию двухчастотных автоколебаний.

1. Шеховцова Т.Н., Чернецкая C.B., Долманова И.Ф. Ферментативный метод определения мжсроколичеств железа (Ш) и ряда ингибиторов пероксидазы //Жури, аналит. химии, 1993. Т.48.Î '»Л 1 ^г1..izy-l эб.

2. Додманова И.Ф., Шеховцова Т.Н., Стзродумова H.H. Ферментативный метод определения ртути //Журн. аналит. химии, 1987. Т.

3. Шеховцова Т.Н., Чернецкая C.B., Закурдаева F.F. Ферментативный метод определения кадмия в почвах. //Вееросе. конф. по анализу объектов окруж. среды "Экоаналитика 94". Тез докл. Краснодар, 1994. С. 102.

4. Долманова И.Ф.» Попова И.М., Угарова H.H., Шеховцова Т.Н. Кинетический метод определения висмута с использованием фермента пероксидазы хрена. //Журн. аналит. химии, 1981. Т. 36. № 7. С. î347-1350.

5. Шеховцова Т.Н., Чернецкая C.B., Нагамедьянова З.А. Ферментативный метод определения следовых количеств метилртути // Вееросе. конф. по анализу объектов окруж. среды £Экоаналитика-94*\ Тез. докл. Краснодар, 1994 г.

6. Хыоз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1981.

7. Медянцева Э.П., Вертлиб М.Г. Будников F.K. Ионы металлов как эффекторы ферментов //Успехи химии, 1998. Т. 67. №3. С. 252-260.

8. Эйхгорн Г. Неорганическая биохимия в 2-х т. Т.2, М.:Мир, 1978. С.434-470.

9. Лебедева О.В., Угарова H.H. Механизм пероксидазиого окисления. Субстрат-субстратная активация в реакциях, катализируемых перокеидазой хрена //Известия РАН. Серия химическая, 1996. №1. С.25-32.

10. Asakura Т., Leigh J.S., Drott Jr.H.R., Jonetani Т., Chance B. Structural measurements in hemoproteins: use of spin-labeled proto-heme as a probe of heme enviroment //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1971. V.68. P.86I-865

11. Thorpe G.H.G. and Whitehead T.P. An immunoassay for serum thyroxine employing enhanced luminescent quantitation of horseradish peroxidase conjugates //Clin. Chem., 1985. V. 31. P. 1335.

12. Modi S., Behere D.U., Mitra S, Ш- and 15N-NMR study of binding of thiocyanate to chemically modified horseradish peroxidase and involvement of salt bridge //Biochim. Biophys Acta. 1994. Y. 14. P. 1204.

13. Березин И.В., Угарова H.H., Кершенгольц Б.М. Определение константы равновесия между нативным ферментом и апо-ферментом для перокеидазы из хрена //Докл. АН СССР, 1974. Т.214. тХ С.701-704.

14. Shiro Y., Kurono М., Morishima L Presence of endogenous calcium ion and its functional and structural regulation in horseradish peroxidase //J, Biol. Chem., 1986. Y. 261. №>20. P.9382-9390.

15. Welinder K.G. Plant peroxidases. Their primary, secondary and tertiary structures, and relation to Cytochrome с peroxidase //Eur.J.Biochem., 1985. V. 151. № 3. P.497-450.

16. Савицкий А.П., Угарова H.H., Березин И.В. Влияние микросреды на кислотно-основные свойства протопорфирина IX в его специфическом комплексе с апопероксидазой //Биоорган, химия, 19-79. Т.5. Ш. С. 1210-1216.

17. Кутузова Г.Д. Рогожин В.В., Угарова II.II., Березин И.В. Функционально важные карбоксильные группы перокеидазы хрена //Докл. АН.СССР. 1983. Т. 270. С.994-998.

18. Shannon L.M., Kay Е., Lew J.Y. Peroxidase isozymes from horseradish roots (I) isolation and physical properties //J.Biol.Chem., 1966. V.241. Nq9. P.2166.

19. Угарова Н.Н., Лебедева О.В., Савицкий А.П. Перокеидазный катализ и его применения. М: Изд-во МГУ, 1981. 92 с.

20. Tamura М., Asakura Т., Jonetani Т. Heme-modifieation studies of horseradish peroxidase //Biochim.Biophys. Acta, 1972. У.268. P. 292304.

21. Dunford H.B., Still man J.S. On the function and mechanism of action of peroxidases //Coord. Chem.Rev ., 1976. УЛ9. РЛ 87-251.

22. Dunford H.B., Alberty R.A. The kinetics of fluoride binding by ferric horseradish peroxidase //Biochemistry. 1967. V. 6.№2. P. 447-451

23. Ellis W.D., Dunford H.B. Cyanide and fluoride binding by ferric horseradish peroxidase //Biochemistry, 1968. V.7. №6. P.2054-2052.

24. Dolman D.; Newall G.A., Thurnlow N.D., Dunford H.B. Kinetic study of the reaction of horseradish peroxidase with hydrogen peroxide //Can. J. Biochem., 1975. У.53. P. 495-501.

25. Rieard J., Mazza G., Williams RJ.P. Oxidation-Reduction potentials and ionization states of two turnip peroxidases //Eur. J.Bioehem., 1972. V.28. 566-578

26. Yamada H., Makino R., Yamazaki I. Effects of 2,4-substituents of deuteroheine upon redox potentials of horseradish peroxidases //Arch. Biochem. Biophys., 1975. V.169. P.344-353.

27. Yamada H., Yamazaki 1. Proton balance in conversions between five oxidation-reduction states of horseradish peroxidase /7Arch. Biochem. Biophys., 1975. У. 171. P.737-744.

28. Tamura M., Jonetani T. Reactions of ligands with heme substituted horseradish ferroperoxidases //Biochem. Biophys Acta, У.322, P.211-217.

29. Ellis W.D., Dunford H.B,, Martin J.S. Studies on heme proteins, using the NMR haiide-ion probe technique //Can.J. Biochem., 1969. У.47. P.157-163.

30. Метелица Д.И., Шибаев B.A. Еремин A.H., Мельник В.И. Жилина З.И. Тетрафеншшорфирины железа (III) в обращенных мицеллах поверхностно-активных веществ модели пероксидазы //Биохимия, 1995. Т.60. Вып.З. С.349-363.

31. Reiehgott DJvL. Rose N.J. Photoassisted oxidation of methanol catalyzed by a macrocyclic Iron Complex //J.Amer. Cliem. See. 1977, V.99. Ш. P. 1813-1818.

32. Traylor T.G., Lee W.A., Stynes D.V. Model compound studies related to peroxidases-!i //Tetrahedron, 1984. V. 40. №3, P.553-568.

33. Сычев А .Я. Каталитические свойства координационных соединений некоторых переходных металлов в каталазных, пероксидаз-ных и оксидазных реакциях. Автореф. диссер. д-ра хим. наук. Ростов-на-Дону. 1971.

34. Сычев А JL, Исак В.Г. Катал азные, пероксидазные и оксидазные свойства координационных соединений марганца //Успехи химии. 1993. Т. 62. М>3. С.303-314

35. Chance В. Properties of the enzyme-substrate compounds of horseradish peroxidase and peroxides. III. The reaction of complex II with ascorbic acid //Arch. Biochem, 1949, V.24. P. 389-409.

36. Jones P., Dun ford H.B. On the mechanism of Compound I formation from peroxidases and eataiases //J. Theor. Biol., 1977. V.69. P.457-470.

37. Couison A.F.W., Erman J.E., Jonetani T. Studies on Cytochrome с peroxidase. XVII. Stoichiometrv and mechanism of the reaction of compounds with donors //J. Biol. Chem., 1971. V.246. M>4. P.917-924.

38. Jonetani T. Studies on Cytochrome с peroxidase. IV. A comparison of peroxidase-indused complexes of horseradish and cytochrome с peroxidases //J. Biol Chem., 1966. V.24L Ml 1. P.2562-2571.

39. Yamada H., Yamazaki I. Proton balance in conversions between five Oxidation-Reduction states of horseradish peroxidase //Arch. Bio-chem. Biophys, 1974. VJ65.№2. P.728-738.

40. Adediran S.A. Dunford H.B. Structure of horseradish peroxidase Compound I. Kinetic Evidence for the incorporation of the oxidizing substrate into the enzyme //Eur. J. Bioehem.,1983. JMB1.V.132.P. 147-150

41. Газарян И.Г., Упоров И .В., Чубарь Т.А., Фечина В.А., Мареева Е.А., Лагримини Л.М. Влияние рН на стабильность анионной пе-роксидазы табака и ее взаимодействие с перекисью водорода //Биохимия, 1998. Т.63. №5. С.708-715.

42. Hasinoff F., Dunford Н.В. Kinetics of the oxidation of ferrocyanide by horseradish peroxidase Compounds I and II //Biochemistry, 1970. V.9. №25. P.4930-4939.

43. Shultz C.E., Rutter R., Sage J.T. Debrunner P.G., Hager L.P. Ivioss-bauer and electron paramagnetic resonance studies of horseradish peroxidase and its catalytic intermediates //Biochemistry, 1984. ¥.23. Ж'20. P.4743-4754.

44. Tsummaki H., Watanabe I., Morishima L Preparation characterization and reactions of Novel Iron (III) porphyrin Dication complexes //J. Am. Chem. Soc., 1993. V.115. №25. P.l 1784-11788.

45. Felton R.H., Romans A.Y., Yu N-Т., Schonbaum G.R. Laser Raman spectra of oxidized hydroperoxidases //Biochim. Biophys. Acta, 1976. V. 434. P.82-89.

46. Dunford H.B., Hewson W.D., Steiner H. Horseradish peroxidase. XXIX. Reactions in water and deuterium oxide, cyanide binding, compounds I formation, and reactions of compounds I and II with ferrocvanide //Can. J. Chem., 1978. V. 56. №22. P. 2844-2852.7

47. Hayashi Y., Yamazaki I. Heme-linked ionization in Compound I and II of horseradish peroxidases Ai and С //Arch. Biochiem. Biophys., 1978. Y. 190. P.446-453.

48. Bayton К .J., Bismas N., Taylor K.E. Binding of hydrogen donors to horseradish peroxidase. A spectroscopic study //Biochim. Biophys. Acta, 1994, V.1206. P.272.

49. Adediran S.A., Lambier A.M. Kinetics of the reaction of compound II of horseradish peroxidase with hydrogen peroxide to form compound III//Eur. J. Biochem., 1989. V.186. №3. P.571-5?6i 14

50. Roman R., Dunford H.B. Studies on horseradish peroxidase, XII. A kinetic study of the oxidation of sulfite and nitrite by compounds I and II //Can. J. Chem., 1973, V. 51. №4. P. 588-596.

51. Roman R., Dunford H.B. pH-Dependence of the oxidation of iodide by Compound I of horseradish peroxidase //Biochemistry, 1972. V. 11. №11. P. 2076-2082.

52. Schejter A., Lanir A., Enstein N. Binding of hydrogen donors to horseradish peroxidase. A spectroscopic study //Arch. Biochem, Bio-phys., 1976. V.174, NqL P.36-44.

53. Cormier M.J., Prichard P.M. An investigation of the mechanism of the luminescent peroxidation of luminol by stopped flow techniques //J. Biol, Cliem., 1968, Y.243. №18. P. 4706-4714.

54. Critchlow J.E., Dunford H.B. Studies on horseradish peroxidase. IX. Kinetics of the oxidation of p-cresol by compound II //J. Biol. Chem., 1972. Y. 247. № 12. P. 3703-3713.

55. Kashem M.A., Dunford H.B. Kinetics of the oxidation of reduced nicotinamide adenine dinucleotide by horseradish peroxidase compounds I and II //Biochem. Cell Biol., 1986. V, 64. №4, P. 323-327.

56. Marquez L.A., Dunford H.B. Transient and steady-state kinetics of the oxidation of scopoletin by horseradish peroxidase compounds I, II and III in the presence of NADH //Eur. J. Biochem., 1995. Y. 233. P.i f A *jo^-3 /1.

57. Goral V.N., Ryabov A.D. Reactivity of the horseradish peroxidase compounds I and II toward organometallic substrates. A stopped-flow kinetic study of oxidation of ferrocenes //Biochem. Mol. Biol. Int. 1998. V. 45. №1. P. 61-71.

58. Job D., Dunford H.B. Substituent effect on the oxidation of phenols and aromatic amines by horseradish peroxidase Compound I //Eur. J. Biochem., 1976. V. 66. P. 607-615.

59. Ralston L, Dunford H.B, Horseradish peroxidase. XXXIL PH dependence of the oxidation of L-(-)-tyrosine by compound I //Can. J. Bioehem., 1978. Y. 56, Ml2. РЛ115-1119.

60. Угарова H.H., Лебедева O.B. Структура и функции пероксидазы из хрена //Биохимия, 1978. Т. 43. Вып. !8. 1731-1742.

61. Sehonbaum G.R. New complexes of peroxidases with hydroxamic acids, hydrazides, and amides //J. Biol. Chem., 1973. V. 248. mi. P. 502511.

62. Claiborne A., Fridovich I. Chemical and enzymie intermediates in the peroxidation of o-diamsidine by horseradish peroxidase. L Spectral properties of the products of dianisidine oxidation //Biochemistry, 1979. V.i8. МП. P. 2324-2329.

63. Угарова H.H., Лебедева O.B. Курилина T.A., Березин Й.В. Влияние нуклеофилов на кинетику реакций окисления, катализируемых пероксидазой //Биохимия, 1977. Т.42. Вып.9. С. 1577-1584.

64. Лебедева О.В. Домбровский В.А., Угарова Н.Н., Березин И.В. Влияние N-ашшлимидазояов на окисление о-дианизидина, катализируемое пероксидазой из хрена //Биохимия, 1978. Т. 43. Вып.4. С.697-705.

65. Лебедева О.В., Домбровский В.А., Угарова Н.Н., Березин И.В. Кинетика и механизм действия нуклеофилов на реакцию окисления о-дианизидина, катализируемую пероксидазой т хрена //Биохимия, 1978. Т. 43. Вып.6. С. 1024-1033.

66. Bhattacharyya D.K, Banerjee В.К. Chemical and kinetic evidence for an essential histidine residue in the electron transfer from aromatic donor to horseradish peroxidase compound i //Biochem. J., 1993. V. 289. P. 575.

67. Лебедева O.B. Угарова H.H., Березин И.В. Кинетическое изучение реакции окисления о-дианизидина перекисью водорода в присутствии пероксидазы из хрена //Биохимия, 1977. Т.42. Вып.8. С. 1372-1379.

68. Amao M.B., Acosta M., Del Rio J.A., Varon R., Garsia-Canovas F, A kinetic study on the suicide inactivation of peroxide by hydrogen peroxide//Biochim. Biophys. Acta, 1990. V.1041. №1. P.43-47.

69. Лебедева O.B., Угарова H.H. Стационарная кинетика реакции окисления NADH пероксидом водорода в присутствии перокси-дазы //Биохимия, 1997. Т. 62. №2. С. 249-253.

70. Рогожин В.В., Верхотуров В.В., Стационарная кинетика перокси-дазного окисления //Биохимия, 1998. Т.63. №5. С.661-666

71. Метелица Д.И., Савенкова М.И., Курченко В.П. Оптимизация использования пероксидазы хрена и ее антител в иммунофер-ментном анализе //Прикл. биохим. и мюсробиол. 1987. Т. 23. Выл Л. С. 116-122.

72. Багирова НА. Шеховцова Т.Н. Кинетика и химизм катализируемых перок сидазами арахиса и хрена реакций окисления о-дианизидина и 3,3',5,5'-тетраметилбензидина пероксидом водорода //Кинетика и катализ, 1999. Т.40. Ш. С. 265-272.

73. Литвинчук А.В., Савенкова М.И., Метелица Д.И. Кинетика сопряженного пероксидазного окисления фенола с 4-аминоантипиринами //Кинетика и катализ, 1991. Т. 32. С.535-540.

74. Сергеев Г.В., Батюк В.А., Битко С.А. Активация субстратом катализируемого пероксидазой процесса окисления холинфосфатов //Докл. АН СССР, 1974. Т. 216. №3. С. 595-598.

75. Метелица Д.И., Литвинчук А.В., Савенкова М.И. Сопряженное окисление галоидзамещенных фенолов и джжинола, катализированное пероксидазой в присутствии антител против нее //Биохимия, 1992. Т. 57. Вып. 1. С. 103-113.

76. Лебедева О.В., Угарова II.И., Березин И.В. Совместное окисление ферроцианида калия и о-дианизидина перекисью водорода, катализируемое пероксидазой из хрена. Субстрат-субстратная активация //Биохимия, 198!. Т. 46. Вып.7. С.1202-1209.

77. Рогожин В.В. Верхотуров В.В., Стационарная кинетика совместного окисления гидрохинона и о-дианизидина перекисью водорода в присутствии пероксидазы хрена //Биохимия. 1999. Т.64. №2. С.21-24.

78. Горовиц Е.Л., Ким Б.Б. Гаврилова Е.М. Егоров A.M. Применение реакции усиленной хемилюминесценции в твердофазных методах иммуноферментного анализа //Биотехнология. 1989. Т.5. Ш. С. 233-239.

79. Critehlow J.Е., Dunford Н.В. Studies on Horseradish peroxidase. X. The mechanism of the oxidation of p-cresol, ferrocianide and iodide by compound II //J. BioL Chem., 1972. V. 247. №12. P. 3714-3725.

80. Hori H., Fenna R.E., Kimura S. Ikeda-Saito M. Aromatic substrate molecules bind at the distal heme pocket of myeloperoxidase //J. Biol. Chem., 1994. V. 269. mil, P. 8388-8392.

81. Угарова H.H., Попова И.М., Долманова Й.Ф. Шеховцова Т.Н. Кинетика и механизм индивидуального и совместного окисления о-дианизидина и виемутола I перекисью водорода, катализируемого пероксидазой хрена //Биохимия. 1980. Т.45. }Ы2. С.2243

82. Шеховцова Т.Н. Лалюлин А.Л., Кондратьева Е.И., Газарян И.Г. Долманова И.Ф. Использование пероксидаз различного происхождения для определения фенолов //Журн. аналит. химии. 1994. Т.49. №12. С. 1317-1323

83. Долманова И.Ф., Угарова Н.Н. Ферментативные методы анализа //Журн. аналит. химии, 1980. Т.35. Вып.8. С. 1597-1639

84. Ator М.А., David Sh. К., Mantallano P.R.O. Structure and catalytic mechanism of horseradish peroxidase. Regiospecific meso alkylationof the prosthetic heme group by alkylhydrazines //J. Biol. Chern. 1987. V. 262. №31. P. 14954-14960.

85. Bhattacharyya D.K., Adak S., Bandyopadnyay U., Banerjee R.K, Mechaiiism of inhibition of HRP-catalyzed iodide oxidation by EDTA //Biochem. J., 1994. V.298. №2. P. 281-288.

86. Bhattacharya D.K., Bandyopadhyay U., Banerjee R.K. Iodide modulation of the EDTA-induced iodine reductase activity of horseradish peroxidase by interaction at or near the EDTA-binding site //J. Biol. Chem, 1993. V. 268. P. 22292.

87. Ugarova N.N., Lebedeva O.V., Berezin I.V. Cooxidation of potassium ferrocyanide and o-dianisidine by hydrogen peroxide catalyzed by horseradish peroxidase. Substrate-substrate activation //J. Mol. CataL, 1987. V. 13. P. 215.

88. Morishima, I., Ogawa. S, Yonezawa, T. Reaction of horseradish peroxidase with azide and some implications for the heme environmental structure. NMR and kinetic studies //Biochem. Biophys.Acta, 1978. V. 537. Ш2. P.293-303.

89. Morishima, I., Ogawa, S. Nuclear magnetic resonance studies of he-moproteins. Binding of aromatic donor molecules to horseradish peroxidase //J. Biol. Chem., 1979. V.254. №8. P.2814-2820.

90. Савенкова М.И., Шибаев В.А., Метелица Д.И. Кинетика ингиби-рования и полная остановка пероксидазного окисления о-дианизидина //Изв. АН БССР. Сер. хим.наук, 1973. №3. С.85-89.

91. Долманова И.Ф., Попова И.М., Шеховцова Т.Н. Ферментативные методы определения серосодержащих органических веществ //Журн. аналит. химии, 1980. Т.35. 1201-1205

92. Чернецкая С.В. Методы определения ртути (II), кадмия (II). вис-мута(Ш) с использованием пероксидазы хрена. Автореферат диссертации кандидата химических наук. Москва, МГУ, 1995. с.2б.

93. Долманова И.Ф., Ершова Е.В., Надь В.Ю. Шеховцова Т.Н. Кинетическое определение микроколичеств ртути с использованиемфермента перокеидазы //Жури, аналит. химии, 1979. Т.34. Ж>. С.1644-1647.

94. Угарова Н.Н., Попова И.М., Долманова И.Ф., Шеховцова Т.Н. Ингибирование и инактивация перокеидазы из хрена тиомочеви-ной //Биохимия, 1981. Т.46. №б. С. 1026-1033.

95. Шеховцова Т.Н., Чернецкая С.В., Долманова И.Ф. Определение малых количеств серосодержащих органических соединений с использованием перокеидазы /Веероее. конф. по анализу объектов окруж. среды. «Экоаналитика-94». Тез. докл. Краснодар, 1994 . С.1 туi /3.

96. Караеева Е.И., Лосев Ю.П., Метелица Д.И. Полидисульфид галловой кислоты высокоэффективный ингибитор пероксидазных реакций //Биохимия, 1997. Т.62. №10. С.1255-1263.

97. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. В 3-х т. М., 1982 г.

98. Кулис Ю.Ю. Аналитические системы на основе иммобилизованных ферментов. Мокслас, Вильнюс, 1981 г.

99. Shekhovtsova T.N., Muginova (Chemetskaya) S.V., Mizgunova U.M., Doimanova I.F. Application of oxidases in analysis //Química Analítica, 1996. V. 15. P. 312-320.

100. Шеховцова Т.Н., Мутинова С.В., Багирова Н.А., Долманова И.Ф. Использование пероксидаз в анализе объектов окружающей среды /Всеросс. конф. по анализу объектов окр. среды 'Зкоаналитика-96". Тез. докл. Краснодар. 1996.

101. Shekhovtsova T.N., Muginova S.V. Bagirova N.A. Determination of organomercury compounds using immobilized peroxidase //Analítica Chimica Acta, 1997. V.334. P. 145-151.

102. Мугннова С.В., Вильяме Е.В. Шеховцова Т.Н., Иванова В.Б. Ингибирование перокеидазы, трипсина и а-тршюша комплексными соединениями платины (II) и платины (IV) //Биохимия, 1999. Т.64. JS&4. С.476-482.

103. Коростедев М.М. Реактивы и растворы в металлургическоманализе. М.: Металлургия, 1977,400 с

104. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1990. 348 с.

105. Уэй Дж., Претер И. Структура и анализ сложных реакционных систем // в кн. Катализ: Полифункциональные катализаторы и сложные реакции. М.: Мир, 1963. С.68-280.

106. Николис Г., Пригожин Н. Познание сложного М:Мир, 1990.зол jj^ с.

107. Хакен Г. Синергетика. Иерархии неустойчивостей в самоорганизующихся системах и устройствах. М:Мир, 1985. 423 с.

108. Николис Г., Пригожин Н. Самоорганизация в неравновесных системах М:Мир, 1979.

109. У.Г. Магомедбеков. Автоколебания в системе аскорбиновая ки-слота-дегидроаскорбиновая кислота в присутствии оксигениро-ванных комплексов железа(П) //Весгн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия, 2001. Т. 42. М?2. С.75-88.

110. Ш. Верже П., Помо И., Видаль К. Порядок в хаосе. О детерминистическом подходе к турбулентности. М:Мир, 1991. 368 с.

111. Отнес Р., Энонсон Л. Прикладной анализ временных рядов. Основные методы М:Мир, 1982, 428 с.

112. Яцимирский К.Б. Построение фазовых портретов колебательных химических реакций на основе экспериментальных данных// Теорет. и зкшер. химия. 1988. Т. 24. H¡4. С.488-491.

113. Grassberger P. Procaccia Г. Measuring the strangeness of strange at-tractors//Physica. 1983.Y.9D. PЛ89-208.

114. Ben-Mizrachi A. Procaccia I. Grassbemer P. //Phvs. Rev. 29A. P. 975-979.

115. Takens F. Lecture Notes in Math. Heidelberg New York: Springer. 1981. p.898.

116. Быков В.И. Моделирование критических явлений в химической кинетике М:Наука, 1988. 263 с.

117. Ермолаев Ю.Л., Санин А.Л. Электронная синергетика. Л:Изд-во ЛГУ. 1989, 248 с.

118. Химическая и биологическая кинетика /Под ред. Н.М. Эмануэля, И.В. Березина. С.Д. Варфодомеева. М: Изд-во МГУ, 1983. 259 с.

119. Mushran S.P., Agrawal М.С. Mechanistic studies the oxidation of ascorbic acid /7S. Scient. Ind. Res., 1977. V. 36. P.274-283,

120. Agyda B.D. barter R. Sustained Oscillations and bistability in a detailed mechanism of the peroxidase-oxidase reaction Hi. Amer. Chem. Soc. 1990. V.112. P.2167-2174.

121. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. 1991. С.476-477.

122. Pojman J.A. Studying nonlinear chemical dynamics with numerical experiments. Department of chemistry & Biochemistry. University of Southern Mississippi, 1997. P.339-348.

123. Херхагер M.5 Парголпь X. Mathcad 2000. Полное руководство.2000,

124. Strizhak P., Menzinger M. Nonlinear Dynamics of the BZ reaction: A simple Experiment That Illustrates Limit Cycles, Chaos, Bifurcation and Noise Hi. Chem. Ed., 1996. Y.73. Р.Ш-873.

125. Сычев А.Я., Исак В.Г. Соединения железа и механизмы гомогенного катализа окисления органических субстратов //Успехи химии, 1995.64. СЛ183-1209.

126. Уолтере У, Механизмы окисления органических соединений, М,," Мир, 1966, 173 c.Grinstead R.R. //J. Am. Chem. Soe,5 i960. 82. P.3464-3467.

127. Khan M.M.T., Martell A.E, Metal ion and metal chelate catalyzed oxidation of ascorbic acid by molecular oxigen. Cupric and ferric chelate catalyzed oxidation //J. Am. Chem. Soc., 1967. 89. Р.7Ш4-7107.

128. Магамедбеков У.Г. Окисление бшзеубетратов в колебательном режиме. Махачкала: ИПЦ ДГУ, 2002, 130 с.