Восстановительные трансформации (-)-ментолактона тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Выдрина, Валентина Афанасиевна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Уфа
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2007
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
□030580ТВ
ВЫДРИНА ВАЛЕНТИНА АФАНАСИЕВНА
ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ ТРАНСФОРМАЦИИ (-)-МЕНТОЛАКТОНА
02 00 03 - Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Уфа-2007
003058076
Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской Академии наук
Научный руководитель
Официальные оппоненты
кандидат химических наук, доцент
Яковлева Марина Петровна
доктор химических наук, профессор
Куковинец Ольга Сергеевна
кандидат химических наук, старший научный сотрудник Вострикова Ольга Сергеевна
Ведущая организация Институт нефтехимии и катализа РАН
Защита диссертации состоится 27 апреля 2007 г в 14е0 ч на заседании диссертационного совета Д 002 004 01 в Институте органической химии УНЦ РАН по адресу 450054, Башкортостан, г Уфа, проспект Октября, 71, зал заседаний, e-mail chemorg@anrb ru
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского научного центра РАН
Автореферат разослан 26 марта 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор
Ф А Валеев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Эффективность большинства биологически активных соединений во многом определяется сгереохимической чистотой, вследствие чего важное значение имеют правильный выбор субстратов и путей их трансформации в целевые молекулы Один го них—это функционализация хиральных природных соединений с сохранением имеющихся асимметрических центров. Относительно доступный оптически чистый монотерпеноид /-ментол, выделяемый из эфирного масла перечной мяты, не получил до настоящего времени должного применения в химии низкомолекулярных биорегуляторов насекомых и других биологически активных веществ, поскольку строение данного соединения (три-замещенный циклогексан) накладывает определенные ограничения при его функционализации В литературе описан способ активации цикла /-ментола, основанный на последовательном окислении в (-)-ментон, а затем по реакции Байера-Виллигера в (-)-ментолактон, для которого, в свою очередь, известно лишь несколько примеров применения в органическом синтезе Синтетический потенциал (-)-ментолактона может быть существенно расширен превращением его в соответствующий лактол, поэтому изучение низкотемпературного гид-ридного восстановления этого циклического эфира в применении к химии низкомолекулярных биорегуляторов насекомых является актуальной задачей.
Работа выполнялась в соответствии с планами научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме «Биорегуляторы поведения и жизнедеятельности насекомых1 синтез и препараты на их основе» (регистрационный номер №0199 00 11834), Программы 2006-РИ-112 0/001/409 «Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации Проведение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям Программы» (государственный контракт № 02 445 11 7430 от 09 июня 2006 г) и Целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы»
Цель работы. Изучение низкотемпературного восстановления (-)-менто-лактона и использование образующихся продуктов в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых.
Научная новизна и практическая значимость Выполнено систематическое исследование низкотемпературного (-70°С) восстановления 3#,7-диме-тилоктан-65-олида ((-)-ментолактона) диизобутилалюминийгидридом (ДИБАГ) и подобраны условия преимущественного образования ментолактола (в виде смеси (11) 75,-изопропил-4Л-метил-25'-оксепанола и 65-гидрокси-ЗД,7-диме-тилоктаналя), его изобутилового ацеталя (25'-изобутокси-75-изопропил-4/?-ме-тил-2-оксепана) и гидроксикетона (2,6Я-диметил-8-гидроксиокган-3-она)
Разработан количественный метод синтеза оптически чистых 0-алкил-производных ментолактола - 25-алкокси-75-изопропил-4Л-метилоксепанов -основанный на последовательной низкотемпературной (—'70°С) обработке мен-
толактона эквимолярным количеством ДИБАГ и соответствующими спиртами, насыщенными газообразным HCl.
Установлено, что СН2=РРЬз с ментолактолом и его алюминатом в условиях реакции Витгига выступает в качестве не олефинирующего, а восстанавливающего агента
Предложен ряд подходов к получению 2,6Я-диметил-8-гидроксиоктан-3-она на основе которого выполнены синтезы 65-метилоктан-З-она (феромона тревоги муравьев родов Crematogaster и Myrmicä), 145-метилоктадец-1 -ена (полового феромона персикового листового минера Lyonetia clerckella) и 1-бром-З^-метилундекана (ключевого синтона для 25'-ацстокси-35,75,-диметил-пентадекана — полового феромона сосновых пилильщиков родов Diprion и Neo-diprion)
Апробация работы. Результаты исследований были представлены на Международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений» (Алматы, 2003), XL Научно-практической конференции «Школа ВУЗ Наука» (Бирск, 2003), V Международном симпозиуме по химии природных соединений (Ташкент, 2003), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003), Международной научно-практической конференции «Биологическая защита растений - основа стабилизации агроэкосистем» (Краснодар, 2004), VII Научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), IV Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (Санкт-Петербург, 2005), Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке Проблемы и тенденции развития» (Бирск, 2005), IV Всероссийской научной Internet-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (Уфа, 2005), Втором Всероссийском съезде по защите растений «Фитосанитарное оздоровление экосистем» (Санкт-Петербург-Пушкин, 2005), Республиканской научно-практической конференции «Успехи интеграции академической и вузовской науки по химическим специальностям» (Уфа, 2006), IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006), IX Научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006)
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи в журнале, рекомендованном ВАК, и тезисы 14 докладов
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на WS страницах и состоит из введения, литературного обзора на тему «Еноли-зация (-)-ментона в синтезе низкомолекулярных биологически активных веществ», обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы, состоящего из -/Äff наименований, и содержит 1 таблицу
Соискатель выражает глубокую признательность доктору химических наук, профессору Г.Ю. Иишуратову за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Относительно доступный оптически чистый монотерпеноид /-ментол (1), выделяемый из эфирного масла перечной мяты, не получил до настоящего времени должного применения в химии низкомолекулярных биорегуляторов насекомых и других биологически активных веществ Использование его в синтезе хиральных строительных блоков неоправданно мало, в первую очередь, из-за инертности циклогексанового кольца
В литературе описан способ активации цикла ментола (1), основанный на его последовательном окислении в (-)-ментон (2), а затем по реакции Байера-Виллигера в (-)-ментолактон (3)
РСС
ОН
В органическом синтезе известно лишь несколько примеров использования (-)-ментолактона (3) сочетание с MeMgl, алкилирование аллилбромидом, пере-этерификация метанолом и исчерпывающее восстановление LiAlH4 до ЗЛ,7-ди-метилоктан-1,65-диола, причем отсутствуют данные о его пространственном строении Оно изучено с использованием методов ЯМР-спектроскопии (двумерной корреляционной спектроскопии COSY (С-Н) и COSY (Н-Н) и двойного резонанса) Установлено, что наличие уплощающей группы в семичленном ге-тероцикле приводит к плоской конформации С70*С2(0)С3 фрагмента и жесткой, исключающей псевдовращение, кресловидной конформации лактона Для оценки конформационного состояния ментолактона (3) проведен анализ протон-протонных констант спин-спинового взаимодействия (КССВ) в интервале температур -60 - +60°С Большая величина (3J=9 2 Гц) вицинальной КССВ
протона при атоме С7 указывает на его аксиальную ориентацию, следовательно, на экваториальную Рг'-группы Дублет дублетный сигнал протона при атоме С4 с геминальной КССВ (2Т=-13 3 Гц) имеет вицинальную КССВ (3J= 10 9 Гц) с протоном при атоме С5, что указывает на ее аксиальную ориентацию и отсюда, экваториальную — Ме-группы при атоме С4 Эти величины протон-протонных КССВ подтверждают кресловидную конформацию лактона (3) Величины КССВ при варьировании температуры изменяются незначительно, что указывает на конформационную устойчивость (-)-ментолакгона (3)
1. Восстановительные трансформации (-)-ментолактона
1.1. Исследование низкотемпературного восстановления (-)-ментолактона
Синтетический потенциал лактона (3) может бьггь существенно расширен превращением в лактол (4), поэтому нами исследовано низкотемпературное (-70°С) гидридное восстановление этого циклического эфира ДИБАГ Установлено, что этот процесс протекает с образованием собственно ментолактола (4), его О-изо-бутильного производного (5) и гидроксикетона (6), для каждого из которых подобраны условия преимущественного образования
он
1.1.1. Синтез 75-изопропил-4Д-метил-25,-оксепанола и 6.У-гидрокси-ЗД,7-диметилоктаналя
Установлено, что лактол (4) предпочтительно образуется при добавлении эквимолярного количества ДИБАГ в режиме титрования при —70°С с разложением образующегося алюмината (7) большим избытком воды при 0°С и представляет собой смесь (1 1, по данным ЯМР) оптически чистого (5)-эпимера лак-тола (4а-) и оксиальдегида (4Ь)
Г \ _ , Н20, Ьщ ехсезэ V—ОАВи'2 ——>
83%
Спектральные параметры ЯМР |3С и ]Н лактола (4а) [ацетального атома углерода С2 (94 53 м д, д), протона НС2 (5 20 м д, дц, 7 и 5 6 Гц)] и оксиальдегида (4Ь) [С1 (203 21 м д, д), протона НС1 (9 75 м д )] находятся в пределах величин, приведенных в литературе для насыщенных полуацеталей и альдегидов Величины химических сдвигов показывают, что свойственная для ок-сикарбонильных соединений кольчато-цепная таутомерия между полуацеталем (4а) и оксиальдегидом (4Ь) в данном случае отсутствует, поскольку медленное (в шкале времени ЯМР) равновесие приводило бы к появлению в спектрах дополнительных со смещенными химическими сдвигами сигналов атомов угле-
Д=5.6 Гц (Н,-Не)
рода и протонов форм (4а) и (4Ь), или, в случае быстрого (в шкале времени ЯМР) обменного равновесия двух форм, к усредненному сигналу резонанса каждой пары соответствующих атомов углерода и протонов (4а) и (4Ь) Отсутствие сигнала рацемического атома С2, хорошо различимого в спектрах ЯМР диа-стереомерного гемиацеталя (4а), неизбежно образующегося в случае равновесной циклизации оксиальдегида (4Ь~), также подтверждает отсутствие таутомер-ного равновесия
Анализ спектров ЯМР 'Н лактола (4) и алюмината (7) показывает, что протон при ацетальном углероде С2 (дц) имеет вицинальные КССВ с двумя ге-минальными протонами при атоме С3 равные 7 и 3./=5 6 Гц Из этих констант следует, что протон при ацетальном атоме С2 имеет аксиальную ориентацию, следовательно, заместитель (—ОН или —Оа1) - экваториальную Исходя из этого, при известных конфигурациях атомов С4 и С7, образующийся оптически активный центр алюмината (2) имеет Я-, а лактола (4а) - ^-конфигурацию
Образование смеси лактола (4а) и оксиальдегида (4Ь) можно объяснить превращениями на стадии разложения алюминиевого производного (7) Продукт гидролиза по связям С-А1 (8) имеет гораздо меньшие размеры, по сравнению с алюминатом (7), и роль группы -А1(ОН)2 как стереонаправляющей заметно уменьшена Поэтому молекула воды может атаковать С2 равновероятно с обеих сторон связи С-ОА1(ОН)2 В результате образуются стабильный ¿'-лак-тол (4а) и оксиальдегид (4Ь), вероятно, образующийся при раскрытии нестабильного Д-эпимера лактола
1=8 7 Гц (Н,-Ня)
К=Н(4а), А1Ви'2(7)
1.1.2. Синтез 2,бй-диметил-8-гидроксиоктан-3-она
При низкотемпературном (—70°С) разложении алюмината ментолакто-ла (7) небольшим количеством воды и выдерживании этой смеси в течение 1 ч при —50°—60°С преимущественно образуется продукт перегруппировки — гид-роксикетон (б) Об этом свидетельствуют характерные сигналы 1055 (С-О),
1708 (ОО), 3460 (ОН) см'1 в ИК-спектре и 62 49 (С8) и 214 38 (С3) м д в спектре ЯМР 13С.
Ви'2А1Н
СН2С12 -70°С
ОАВЗи'г
5-10 еч Н20
-50 - -60°С 83%
ОН
3
7
6
По-видимому, изомеризация промотируется алюмоксанами, образующимися при неполном разложении алюмината ментолактола (7) Вероятный механизм реакции подобен механизму Меервейна-Понндорфа-Верлея, т к при разложении алюминиевого производного ментолактола щелочным раствором метанола, исключающим образование алюмоксанов, оксикетон (6) не обнаружен
1.1.3. Синтез О-алкилпроизподных ментолактола
При действии двухкратного мольного количества ДИБАГ на лактон (3) и выдерживании реакционной смеси при -70°С в течение 2 ч получается изобу-тильное производное ментолактола (5)
Нами предлагается вероятная схема образования ацеталя (5) на основе данных спектральных исследований реакционной смеси непосредственно после добавления 2-х эквивалентов ДИБАГ к ментолактону (3) В углеродном спектре алюминийорганического соединения имеются заметные слабопольные по сравнению с ацеталем (6) смещения сигналов атомов С2 и С7, связанных с атомами кислорода, соответственно на +7 и +3 м д, которые свидетельствуют о том, что в комплексообразовании с ДИБАГ участвуют оба атома кислорода с образова-
"он
93%
нием промежуточного (А) Существование последнего подтверждается наличием уширенного дублетного сигнала 130 63 м д, который можно отнести к $р~-гибридизованному С2 атому фрагмента с О-стабилизированным енолят-анионом Последующее превращение комплекса (А) в ацеталь (5) проходит, вероятно, через состояние (В) [слабые сигналы изобутилена, образующегося, по-видимому, из-за стерических затруднений в комплексе (А), регистрируются при 25.99, 110 69 и 142 27 м д.]. Изобутилен, активированный алюминиевыми производными как кислотами Льюиса, выступает как алкилирующий агент, приводя к алюминату (С), гидролиз которого ведет к целевому ацеталю (5) Т к связь С-О в алюминате не затрагивается, в ацетале (5) сохраняется конфигурация С2 асимметрического центра соединения (7).
Л
2 еч Ви 2А1Н
Ч^О^0 СН2С12,-70°С
А-о (СЦСХ
! К Ви' Ви'
%
■V0 V
п-^Лт
Ви'
В
А1
,Ви
Ви'
Г'
о
,0 Ви'
\
Ви'
Ви'
НОН
Известно, что ацетали в избытке другого спирта и присутствии кислот способны переалкилироваться Нами это продемонстрировано на примерах получения оптически чистых метилового (9) и этилового (10) производных менто-лактола Синтез осуществлен последовательной обработкой ментолактона (3) при -70° С двухкратным мольным количеством ДИБАГ и соответствующими абсолютными спиртами, насыщенными газообразным НС1
1 2ея Ви'2А1Н/СН2С12
2 ион/на
-90%
Я=СН3 (9), ЕКДО)
При использовании менее активного изопропилового спирта в вышеописанных условиях образуется смесь (~1 1) изопропилового (11) и изобутилового (5) ацеталей, что доказывает протекание реакции О-алкилирования через промежуточное изобутильное производное (5).
И 5
Спектральные ЯМР *Н и 13С параметры цикла полного ацеталя и величины КССВ протонов оксепанового цикла практически совпадают с величинами соответствующих атомов С и Н гемиацеталя (лакгола) (4а) Аналогично О-алкильный заместитель имеет экваториальную ориентацию, и образующийся оптически активный центр - ^-конфигурацию. При любых конформационных переходах оксепанового цикла взаимная ориентация и конфигурации трех оптически активных центров не меняются
При этом близкие ЯМР 13С и ]Н спектральные характеристики соединений (5, 9,10) указывают на конформационную однородность с экваториальной ориентацией всех заместителей гетероцикпа
1.1.4. Новый метод синтеза оптически чистых О-алкилпроизводных ментолактола
Поскольку при обработке (-)-ментолактона (3) эквимолярным количеством ДИБАГ образуется единственный эпимер интермедиата (7), нами предложен метод синтеза оптически чистых О-алкилпроизводных ментолактола, основанный на низкотемпературной (-70°С) обработке алюмината (7) абсолютными спиртами (СН3ОН, ЕЮН, Ви'ОН, Ат'ОН), насыщенными газообразным НС1
ОАЮи,
ЯОН/НС!
90%
5, 9, 10, 12
Я=СН3 (9), Ы Ш). Ви'(5), Ат'(12)
Образующиеся ацетали (5, 9, 10, 12) являются оптически чистыми Т к в ходе реакции связь С2-0 не затрагивается, О-алкильный заместитель (как и в алюминате (7)) занимает экваториальное положение, образующийся эпимер имеет ^-конфигурацию Алкилирование алкоголята (7) идет, вероятно, по нижеприведенной схеме
н я.
яон + н
■ я-?»:
чн -НгО
(Ж
Таким образом, при изучении реакции низкотемпературного гидридного восстановления ментолактона (3) установлено, что оно протекает с образованием смеси ментолактола (4), его изобутильного производного (5) и гидроксике-тона (6), для каждого из которых выявлены условия селективного образования Разработан метод препаративного синтеза оптически чистых О-алкил-производных ментолактола
1.2. Изучение олефинирования по Виттигу ментолактола и его алюминиевого алкоголята
Так как ментолактол (4) является скрытой формой гидроксиапьдегида, было изучено его олефинирование различными и-алкилидентрифенил-фосфоранами, причем в реакцию Виттига вовлекались как заранее полученный ментолактол (4), так и его алюминат (7)
При взаимодействии с Сг-С6-трифенилфосфоранами реакция протекала стандартно с образованием соответствующих непредельных спиртов (13-17), обогащенных на 80% (2)-изомером.
4 ог 7
СН3(СН2)тСН2РРЬ3Вг
Вии1л 55-60%
(СН^щСНз
13-17
т = 0-4 (13-17)
Генерированный из СН3РРЬ31 с помощью Ви"1л фосфоран в реакции оле-финирования с лактолом (4) и его алюминатом (7) оказался инертным образования соответствующего продукта (18) не наблюдалось
Известно, что соли 1л, образующиеся при депротонировании алкилтрифе-нилфосфонийгалогенидов, снижают активность илида, кроме того, метилиден-трифенилфосфоран сам по себе является малоактивным Для исключения влияния иона 1л+, осуществлена попытка олефинирования соединений (4) и (7) СН2=РРЬз, генерированным с помощью ЫаМ(81Ме3)2 Но и при этом продукт олефинирования не был обнаружен.
Установлено, что при взаимодействии СН2=РРЬ3 с алюминатом (7) образуются продукты полного восстановления и изомеризации лактола (4) — диол (19) и гидроксикетон (6) соответственно, в соотношении 3:1
4 ог 7
18
КаК(81Ме3)2
ОА!Ви'2
СН2=РРЬ3
86%
ОН
7
]9
6
3 1
Из этих опытов следовало, что данный фосфоран может выступать в роли как восстанавливающего, так и вызывающего перегруппировку агента. Однако, оставалось невыясненным влияние еще одного компонента реакции — алюми-нийорганического соединения. Для исключения его воздействия метилиден-трифенилфосфоран вовлечен во взаимодействие с заранее полученным менто-лактолом (4) При этом образовался единственный продукт восстановления -диол (19)
90%
Следовательно, метилидентрифенилфосфоран является только восстанавливающим агентом, что является крайне редким и интересным случаем в химии илидов Изомеризация (4) в гидроксикетон (6), очевидно, протекает подобно описанному выше на алюмоксанах, образующихся при разложенчи реакционной массы водой
2. Использование продуктов низкотемпературного восстановления (-)-ментолактона в синтезе феромонов насекомых
Полученный при восстановлении метолактона (3) гидроксикетон (6) может служить в качестве исходного соединения для изопропилового эфира 4Я-метил-6-иодгексановой кислоты (26) — функционального аналога метилового эфира 4Д-метил-6-бромгексановой кислоты, доступного из Я-(+)-пулегона и применяемого в синтезе биологически активных соединений для медицины, агрохимии, а также парфюмерных материалов и жидких кристаллов
Кроме приведенного выше способа получения оксикетона (6) нами разработаны и другие
Один из них основан на первоначальной трансформации ментолактона (3) в соответствующий диол (19). который подвергнут исчерпывающему окислению по Кори Обработка образующегося кетоальдегида (20) трисацетокси-боргидридом натрия, позволяющим хемоселективно восстанавливать альдегидную функцию в присутствии кето-группы, приводит к целевому продукту (6) с выходом лишь 50% Низкий выход объясняется образованием значительных количеств (до 50% по данным ГЖХ) дикетоэфира (21) - продукта диспропор-ционирования по Тищенко кетоальдегида (20)
"он рсс
19
№ВН(ОАс)3
ОН
6 50%
21 50%
Использование в реакции другого окислителя - гипохлорита натрия, широко применяемого для окисления вторичных спиртовых групп в присутствии первичных, при соотношении реагентов (диол (19) КаСЮ =1 .2.1), также осложняется образованием значительных количеств побочных продуктов-61% того же дикетоэфира (21) и 23% кетокислоты (22) - продукта переокисления альдегида (20)
ОН 2 ец №СЮ г' ^ Х)Н
-—-->■ + 22
ОН АсОН
61%
Наилучший результат достигнут при проведении процесса в режиме титрования (очень медленное добавление окислителя) при эквимолярном количестве реагентов, что позволяет получить гидроксикетон (6) с выходом 87% без посторонних примесей
1 ея ШСЮ
19 ---^ 6
АсОН 87%
Еще один подход базировался на озонолизе продукта региоспецифичной дегидратации ментола (1) — ЗЛ-р-ментена (23). с использованием при восстановлении перекисных продуктов трисацетоксиборгидрида натрия
РРЬ3 С ^ 1 03/СН2С12
СС14 - СН3СМ 2 №ВН(ОАс)э
60% /к 78%
Дальнейшие стадии хемоселективного превращения оксикетона (6) в целевой иодэфир (26) включали защиту гидроксильной группы, окисление по Байеру-Виллигеру промежуточного тозилоксикетона (24) и замену р-толуол-сульфонатной группы на иодидную
Соединения (25) и (26) были использованы в синтезе оптически чистых 65-метилоктан-3-она (30) 145-метилоктадец-1 -ена (34) и 1 -бром-35-метил-ундекана (37) - феромона тревоги муравьев родов СгетШо%а$1сг и Мугтгса, полового феромона персикового листового минера ЬуопеПа с1егске11а и ключевого синтона для полового феромона сосновых пилильщиков родов Офпоп и Иео-Лрпоп соответственно
2.1. Синтез феромона тревоги муравьев родов Сгета^а^ег и Мутпйса
Для получения бЗ-метилоктан-З-она (30) тозилоксиэфир (25) гидридным восстановлением, протекающим по обеим сложноэфирным группам, переведен в 45,-метш1гсксан-1-ол (27), окисленный далее по Кори Вовлечение образующегося альдегида (28) в реакцию сочетания с этилмагнийбромидом позволило получить 65-метилоктан-ЗЛ5'-ол (29). окисление которого завершает синтез целевого феромона (30) с общим выходом 39% в расчете на тозилоксиэфир (25) (18% на исходный /-ментол (1)) Соответствие найденного угла вращения кето-на (30) [ссЪ25 +10 04 (с 0 9, СНСЬ) литературным данным свидетельствует о полном сохранении асимметрического метилразветвленного центра С3 /-ментола (I) во всех выполненных нами превращениях
1ЛА1Н4
25 --
ЕуЭ 81%
ВМвВг
58%
[ 6Ь25 +10 04 (с 0 9, СНС13)
РСС
-
СН2С12 98%
2.2. Синтез полового феромона персикового листового минера ЬуопеПа с1егске11а
Для осуществления синтеза соединения (30) нами использована следующая цепь селективно протекающих трансформаций Катализированное 1л2СиСЦ кросс-сочетание иодида (26) с этилмагнийбромидом при -10°С, протекающее лишь по галогенвдной функции, приводит к изопропил-45-метилокта-ноату (31) Щелочным гидролизом сложный эфир (31) переведен в соответствующую кислоту (32), вовлеченную в реакцию Хунсдиккера с выходом на 1-бром-35-метилгептан (33) Сочетание с 10-ундецен-1-илмагнийбромидом (33) при катализировании системой Си1-2,2'-бипиридил приводит к 145-метилоктадецену (34) с общим выходом 44% на исходный синтон (26) (20% на /-ментол (1))
ЕМдВг/ Ь2СиС1.
1 лВ2о
([аЪ +1 18°, (с 5 1, СНС13)
Найденное значение удельного угла вращения феромона (30) свидетельствует о полном сохранении асимметрического центра исходного /-ментола Ц)
23. Синтез ключевого синтона для полового феромона сосновых пилильщиков родов Ифгюп и ИеоЖргюп
Оптически активный 25-ацегокси-35,75-диметилпептадекан ((5Д5т)-ди-прионилацетат) (35) является наиболее предпочтительным аттракгантом для многих видов хвойных пилильщиков родов Бгрпоп и Иеоскргюп Большинство схем синтеза оптически чистого (5"Д5)-диприонилацетата (35) основываются на конвергентном подходе на основе двух хиральных синтонов (36) и (37)
31
Мы предлагаем синтез хирального строительного блока (37) из оптически чистого и дешевого /-ментола Ц)
Купратно-катализированное кросс-сочетание вышеупомянутого иодэфи-ра (26) с реагентом Гриньяра, генерированным из я-гексилбромида, приводит к изопропиловому эфиру 45-метилдодекановой кислоты (38) Щелочной гидролиз сложного эфира (38) с последующим вовлечением образующейся кислоты (39) в реакцию Хунсдиккера позволяют получить ключевой бромид (37)
CH3(CH2)5MgBr Х^(СН2)тСН3 К0Н/Н20 ^^-(СНгЪСНз 1 АВгО
~-Li CuCI ' L , -" 1 ТпГ" ^ ^(СН2)7СН3
L.2CuC14 С02Рг ЧС02Н 37
42% -.о 85%
— — [а]о+4 04° (с 4 5, и-СйНи)
Полученный хиральный синтон (37) может быть использован для введения асимметрического С7-центра в молекулу (S,S,S)-(35)
Таким образом на основе хемоселективных трансформаций 6-тозилокси-и 6-иодизопропил-4/?-метилгексаноатов (25, 26), доступных из /-ментола (1), предложен новый общий подход к синтезу оптически чистых метилразветвлен-ных феромонов насекомых
3. Изучение циклизации диизопропилового эфира ЗЛ-метилгексан-1,6-д новой кислоты
В течение многих лет в литературе уделяется большое внимание оптически активному метилцикпопентанону (43) Он использовался в синтезах компонентов масла бархатцев Tagetes glanduhfera — (+)-дигидротагетона, болгарского розового масла - 4Д-розоксида [2-(2,2-диметилвинил)-4Л-тетрагидропирана] и его 45-эпимера, ювабиона — биологически активного бисаболанового метаболита, обладающего активностью ювенильного гормона на клопах семейства Pyrrocoridae
Нами предлагается новый подход к синтезу оптически чистого ЗЛ-метил-циклопентан-1-она (43) на основе ментолактона (3) Переэтерификацией по-
следнего с помощью изопропанола в присутствии Н2804 получен изопропил ЗЙ,7-диметил-65-гидроксиоктаноат (38), последовательное окисление которого по Кори, а затем по Байеру-Виллигеру с помощью /я-СРВА, протекающее реги-оспецифично, привело к диизопропиловому эфиру ЗЯ-метилгексан-1,6-диовой кислоты (40)
Рг'ОН / H,SO,
85%
co2iV
k^OH
38
СОгРг^
m-CPBA
83%
СОгРг1
Циклизация последнего по Дикману проведена несколькими способами При использовании изопропилата натрия в качестве основания получена хро-матографически трудноразделимая смесь [3 5 1, по данным ГЖХ и спектра ПМР из соотношения интегральных интенсивностей дублета в области 1.15 м.д для группы СНз-4 и дублета при 1 19 м д для СН3-5 изопропиловых эфиров 4/?-метил-2-оксо- (41) и 5/?-метил-2-оксо- (42) циклопентан-1-карбоновых кислот соответственно] Вовлечение в реакцию Дикмана диизопропилового эфира (40) позволяет повысить региоселективность процесса по сравнению с описанной в литературе циклизации соответствующего диметилового эфира, приводящей к смеси изомерных эфиров в соотношении 2 5 1
Декарбоксилирование полученной смеси эфиров (41) и (42) нагреванием в ДМСО в присутствии NaCl приводит к единственному продукту — ЗЯ-метил-циклопентан-1-ону (43)
С02Рг
cOjiV
40
Pr'ONa/PhMe
Л
79%
iVo2c
COjPr1
NaCl / DMSO - H20
ii 35 1
Д
65%
Попытка повысить региоселективность реакции Дикмана диэфира (40), при использовании амида натрия как основания оказалась неудачной вернулось исходное соединение Циклизация соединения (40) в присутствии натрия сопровождается декарбоксилированием с образованием циклопентанона (43)
Ыа/РШе
40 -43
А 81%
выводы
1 Изучена реакция низкотемпературного (—'70°С) восстановления ЗЛ,7-диметилоктан-65'-олида диизобутилалюминийгидридом (ДИБАГ) и подобраны условия преимущественного образования ментолактола (в виде смеси (1 1) 75-изопропил-4/?-метил-25-оксепанола и б^-гидрокси-З /?,7-диметил-октаналя), его изобутилового ацеталя (25-изобутокси-75-изопропил-4/?-метил-2-оксепана) и гидроксикетона (2,6й-диметил-8-гидроксиоктан-3-она)
2. Разработан количественный метод синтеза оптически чистых О-алкил-производных ментолактола - 25-алкокси-75-изопропил-4й-метилоксепанов -основанный на последовательной низкотемпературной (-70°С) обработке мен-толактона эквимолярным количеством ДИБАГ и соответствующими спиртами, насыщенными газообразным НС1
3. Изучено поведение 75'-изопропил-4Д-метил-2-оксепанола и его алюмината в реакции олефинирования по Витгигу Обнаружено, что СНг=РРЬ3 выступает в качестве не олефинирующего, а восстанавливающего (до 3/?,7-димепшокган-1,65-диола) агента
4 Предложен ряд подходов к получению 2,6Л-диметил-8-гидроксиоктан-3-она, на основе которого выполнены синтезы 65-метилоктан-З-она (феромона тревоги муравьев родов Сгета1о§а$1ег и Мугтюа), 145-метилоктадец-1 -ена (полового феромона персикового листового минера Ьуопеиа с1егске11а) и 1-бром-35-метилундекана (ключевого синтона для 25"-ацетокси-35,75-ди-метилпенгадекана - полового феромона сосновых пилильщиков родов Вгрпоп и ИеоАрпоп)
5 Осуществлен синтез оптически чистого 3/?-метилциклопентан-1-она -перспективного хирального синтона для синтеза ряда биологически активных веществ - с использованием на ключевой стадии циклизации по Дикману ди-изопропилового эфира 3#-метилгексан-1,6-диовой кислоты
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:
1 Ишмуратов Г Ю, Яковлева М П., Ганиева (Выдрина) В А, Муслу-хов Р.Р , Толстиков Г А Изучение подходов к синтезу перспективного хираль-ного синтона - изопропил-4Д-метил-6-иодгексаноата - из £-(-)-ментола // Химия природ соедин -2005 -№ 1 —С 33-36
2 Ишмуратов Г Ю, Яковлева М.П, Ганиева (Выдрина) В А , Гареева Г Р, Муслухов Р Р, Толстиков Г А Синтез оптически чистого ЗЯ-метилцикло-пентан-1-она из ¿-(-)-ментола // Химия природ соедин. - 2005 - № 5 - С 448450
3 Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П, Ганиева (Выдрина) В.А , Амирха-нов Д В , Толстиков Г А ¿-(-)-Ментол в синтезе ключевых синтонов для оптически активных метилразветвленных феромонов насекомых // Химия природ соедин. - 2005 - № 6 - С 592-593
4 Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П , Ганиева (Выдрина) В А , Харисов РЛ , Газетдинов Р Р , Абулкарамова А М , Толстиков Г А Изучение подходов к синтезу ЗБ-метилундец-Ьилбромида - ключевого синтона в синтезе (S,S,S)-ah-прионилацетата - из ¿-(-)-ментола // Химия природ соедин - 2006 - № 1 -С. 73-76
5 Ишмуратов Г Ю, Яковлева М П , Харисов Р Я, Газетдинов Р Р , Латыпо-ва Э Р, Зарипова Г В , Ганиева (Выдрина) В А, Толстиков Г А Расширение синтетического потенциала ¿-(-)-ментола // Материалы Международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений» -Алматы —2003 —С 118
6 Яковлева М П, Зарипова Г В , Ганиева (Выдрина) В А , Ишмуратов Г Ю Два подхода к синтезу 4К-метилпентан-1-олида из ¿-(-)-ментола // Материалы XL научно-практической конференции «Школа ВУЗ Наука» Часть 1 — Бирск -2003 -С 111
7 Ishmuratov G.Yu, Yakovleva М P., Khansov R.Ya, Gazetdinov R R, Lati-pova E R, Zaripova G V , Ganieva (Vyidnna) V A , Tolstikov G A Chiral blocks from L-(-)-menthol m the synthesis of low molecular insects' bioregulators II Материалы V Международного симпозиума по химии природных соединений — Ташкент -2003 -С 100
8 Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П, Харисов Р Я, Газетдинов Р Р, Латыпо-ва Э Р, Зарипова Г В , Ганиева (Выдрина) В.А, Толстиков Г А ¿-(-)-ментол в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых // Материалы XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии -Казань -2003 -Т 1 -С 374
9 Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П , Харисов Р Я , Латыпова Э Р , Ганиева (Выдрина) В.А., Зарипова Г В , Толстиков Г А Функционализация ¿-(-)-мен-тола в направленном синтезе хиральных низкомолекулярных биорегуляторов насекомых// Материалы Международной научно-практической конференции «Биологическая защита растений — основа стабилизации агроэкосистем» — Краснодар -2004 -С 165-166
10 Ганиева (Выдрина) В А Универсальный хиральный синтон из ¿-(-)-мен-тола // Материалы VII Научной школы-конференции по органической химии -Екатеринбург.-2004 -С 286
11. Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П , Ганиева (Выдрина) В А., Попкова Т Н, Гареева Г Р , Хасанова Э Ф. Перспективы применения феромонов насекомых и некоторые пути синтеза их на основе ¿-(-)-ментола II Материалы Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке Проблемы и тенденции развития». - Бирск. - 2005 - Часть 1 - С 82-86
12 Яковлева М П , Ганиева (Выдрина) В А , Гареева Г Р , Ишмуратов Г.Ю Синтез оптически чистого ЗЛ-метилциклопентан-1-она из Ь - (-)-ментола // Материалы IV Всероссийской научной Ыегпе^конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» -Уфа -2006 -С 56
13 Яковлева МП, Ганиева (Выдрина) В А, Легостаева ЮВ, Ишмуратов Г Ю Синтез феромона тревоги муравьев родов Сгета^а.мег и Мугтюа II Материалы IV Всероссийской научной Иете^конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» - Уфа - 2005 - С. 57
14 Яковлева М П., Ганиева (Выдрина) В А, Ишмуратов Г Ю Необычные продукты гидридного восстановления ментолактона // Материалы IV Всероссийской научной 1гИ:егпе1-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» — Уфа — 2005 — С. 58
15 Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П , Харисов Р.Я , Ганиева (Выдрина) В.А , Латыпова Э Р Два подхода к синтезу оптически чистого полового феромона персиковой минирующей моли {ЬуопеШ ЫегскеИа Ь ) // Материалы II Всероссийского съезда по защите растений - Санкт-Петербург-Пушкин - 2005 -С. 253
16 Ишмуратов ГЮ, Яковлева МП, Ганиева (Выдрина) В А, Муслу-хов Р.Р , Попкова Т Н , Хасанова Э Ф Изучение низкотемпературного восстановления оптически чистого ментолактона // Материалы республиканской научно-практической конференции «Успехи интеграции академической и вузовской науки по химическим специальностям». - Уфа - 2006 - С 108-113
17. Ишмуратов ГЮ., Яковлева МП, Ганиева (Выдрина) В А, Муслу-хов Р Р , Попкова Т Н , Гареева Г Р Изучение низкотемпературного восстановления оптически чистого ментолактона // Материалы IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». — Сыктывкар -2006 - С 83
18 Ишмуратов Г Ю , Яковлева М П , Выдрина В А , Латыпова Э Р , Гареева Г Р , Ишмуратова Н М , Толстиков Г А Исследование химических трансформаций (-)-ментолактона и (й)-4-ментенона в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых // Материалы IX Научной школы-конференции по органической химии -Москва -2006 - С 115
Отпечатано с готовых диапозитивов в ООО «Принт+», заказ № 106, тираж 130 шт, 450054, пр Октября, 71
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ЕНОЛИЗАЦИЯ (-)-МЕНТОНА В СИНТЕЗЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ.
1.1. Кислотно-катализируемая енолизация.
1.2. Применение продуктов кислотной енолизации в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов.
1.3. Енолизация под действием оснований.
1.3.1. Алкилирование.
1.3.2. Ацилирование.
1.3.3. Альдольно-кротоновая конденсация.
1.4. Применение продуктов основной енолизации в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 46 2.1 Восстановительные трансформации (-)-ментолактона.
2.1.1. Исследование низкотемпературного восстановления ментолактона.
2.1.1.1. Синтез 75'-изопропил-4Л-метил-25'-оксепанола и б^-гидрокси-ЗД^-диметилоктаналя.
2.1.1.2. Синтез 2,67?-диметил-8-гидроксиоктан-3-она.
2.1.1.3. Синтез Оалкилпроизводных ментолактола.
2.1.1.4. Новый метод синтеза оптически чистых (9-алкилпроизводных ментолактола.
2.1.2. Изучение олефинирования по Виттигу ментолактола и его алюмината.
2.2. Использование продуктов низкотемпературного восстановления ментолактона в синтезе феромонов насекомых.
2.2.1. Синтез феромона тревоги муравьев родов Сгета^аз1ег и Мугтгса.
2.2.2. Синтез полового феромона персикового листового минера Ьуопейа ЫегскеПа.
2.2.3. Синтез ключевого синтона для полового феромона сосновых пилиьщиков родов О^рпоп и МеосИрпоп.
2.3 Изучение циклизации диизопропилового эфира ЗЛ-метил-1,6гександиовой кислоты.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Восстановительные трансформации (-)-ментолактона.
3.1.1. Исследование низкотемпературного восстановления ментолактона.
3.1.2. Изучение олефинирования по Виттигу ментолактола и его алюмината.
3.2. Использование продуктов низкотемпературного восстановления ментолактона в синтезе феромонов насекомых.
3.2.1. Синтез феромона тревоги муравьев родов Crematogaster и Мугтка.
3.2.2. Синтез полового феромона персикового листового минера Ьуопейа скгскеПа.
3.2.3. Синтез ключевого синтона для полового феромона сосновых пилильщиков родов Огрпоп и ЫеосИргюп.
3.3. Изучение циклизации диизопропилового эфира 3/?-метил-1,6-гександиовой кислоты.
ВЫВОДЫ.
Эффективность многих биологически активных соединений, в том числе феромонов насекомых, в большинстве случаев зависит от их стереохимической чистоты, поэтому важное значение имеют правильный выбор исходного сырья и пути его трансформации в целевую молекулу. Один из них - это функциона-лизация природных соединений с сохранением имеющихся асимметрических центров. Относительно доступный оптически чистый монотерпеноид /-ментол, выделяемый из эфирного масла перечной мяты, не получил до настоящего времени должного применения в химии низкомолекулярных биорегуляторов насекомых и других биологически активных веществ, поскольку строение данного соединения (тризамещенный циклогексан) накладывает определенные ограничения при его функционализации. В литературе описан способ активации цикла /-ментола, основанный на последовательном окислении в (-)-ментон, а затем по реакции Байера-Виллигера в (-)-ментолактон, для которого, в свою очередь, известно лишь несколько примеров применения в органическом синтезе. Синтетический потенциал (-)-ментолактона может быть существенно расширен превращением его в соответствующий лактол, поэтому изучение низкотемпературного гидридного восстановления этого циклического эфира в применении к химии низкомолекулярных биорегуляторов насекомых является актуальной задачей.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ЕНОЛИЗАЦИЯ (-)-МЕНТОНА В СИНТЕЗЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
Реакции взаимодействия ментона как электрофильного субстрата с уг-лерод-центрированными нуклеофилами, генерированными из других молекул карбонильных соединений, имеют свои отличительные особенности. Такого рода реакции протекают с промежуточным образованием енола или енолят-иона. Переход от кето- к енольной форме — енолизация — катализируется кислотами и основаниями [1].
Кислотно-катализируемая енолизация протекает следующим образом: о „.. Ън быстро ||
Я-С-СНз + Н30 . Я-С-СНз кето-форма
Н медленно . тт
- я-с-^Нз , я-с=сн2 + н3о
Н и енольная форма Н оС,
Образование протонированной формы карбонильного соединения облегчает отрыв а-атома водорода под действием основания, в роли которого в этом случае может выступать вода и подобные ей слабые основания.
Основио-катализируемая енолизация начинается с отрыва а-атома водорода, причем эта стадия является лимитирующей: о 6
II © медленно V © быстро
Я-С-СНз + ОН - к-с-сн2 *-ъ-с=сн2 кето-форма - Н20 + Н20 енолят-анион
9Н е
Я-С=СН2 + он енольная форма
При енолизации ментона (I), имеющего структуру 25,-изопропил-57?-метилциклогексан-1-она, исчезает находящийся по соседству с карбонильной группой асимметрический центр, а при обратном превращении енола в кетонную форму может образоваться не только исходная конфигурация, но и антиподная ей [изоментон (2а) и (2Ь)]. Второй, удаленный от карбонильной группы асимметрический центр, при этом не затрагивается.
Рг'
НО
СН3 О
Рг'
2а
СН3
Чч Рг(
2Ь сн3
-)-Ментон Ц), имеющий конформацию, в которой метальная и изопро-пильная группы экваториальны, изомеризуется в (+)-изоментон (2а и 2Ь), при этом изопропильная группа становится аксиальной. Эта конформация (2а) является более предпочтительной по сравнению с другой, в которой изопропильная группа экваториальна (2Ь) [2].
выводы
1. Изучена реакция низкотемпературного (-70°С) восстановления З/^-диметилоктан-бЗ'-олида диизобутилалюминийгидридом (ДИБАГ) и подобраны условия преимущественного образования ментолактола (в виде смеси (1:1) 75'-изопропил-4/?-метил-25'-оксепанола и 65-гидрокси-37?,7-диметил-октаналя), его изобутилового ацеталя (25'-изобутокси-75,-изопропил-4Л-метил-2-оксепана) и гидроксикетона (2,6/?-диметил-8-гидроксиоктан-3-она).
2. Разработан количественный метод синтеза оптически чистых О-алкил-производных ментолактола - 2£'-алкокси-75'-изопропил-47?-метил-оксепанов - основанный на последовательной низкотемпературной (-70°С) обработке ментолактона эквимолярным количеством ДИБАГ и соответствующими подкисленными спиртами.
3. Изучено поведение 7£-изопропил-4Я-метил-2-оксепанола и его алюминиевого производного в реакции олефинирования по Виттигу. Обнаружено, что СН2=РР11з выступает в качестве не олефинирующего, а восстанавливающего (до 37?,7-диметилоктан-1,65-диола) агента.
4. Предложен ряд подходов к получению 2,6й-диметил-8-гидроксиоктан-3-она, на основе которого выполнены синтезы 65-метилоктан-3-она (феромона тревоги муравьев родов Сгета^аз1ег и Мугтгса), 14£'-метилоктадец-1 -ена (полового феромона персикового листового минера ЬуопеНа ЫегскеПа) и 1 -бром-35-метилундекана (ключевого синтона для 25-ацетокси-35,75-диметилпентадекана - полового феромона сосновых пилильщиков родов Вхрпоп и ЫеосИргюп).
5. Осуществлен синтез оптически чистого 3 /?-метилциклопентан-1 -она - перспективного хирального синтона для синтеза ряда биологически активных веществ - с использованием на ключевой стадии циклизации по Дикману диизопропилового эфира 3/?-метилгексан-1,6-диовой кислоты.
1.M. Органическая химия. Новосибирск: Сибирское университетское издательство. - 2004. - 844 с.
2. Потапов В.М. Стереохимия. М.: Химия. 1988. - 464 с.
3. Клабуновский Е.И., Годунова Л.Ф., Баландин A.A. Об инверсии I-ментола над алюмосиликатным катализатором // Кинетика и катализ. -1967.-Т. 8.-№ 1.-С. 87-90
4. Клабуновский Е.И., Годунова Л.Ф., Баландин A.A. О каталитической дегидрогенизации /-ментола // Кинетика и катализ. 1966. - Т. 7. - № 5. -С. 831-833
5. Павлов В.А., Клабуновский Е.И., Рухадзе Е.Г., Баландин A.A., Теренть-ев А.П. Стереоспецифическая изомеризация ментона под действием оптически активного хелатного соединения меди как катализатора // Докл. АН СССР. 1968. - Т. 178.-№2.-С. 368-369
6. Akiyama F. New Method of Synthesis of Substituted Cyclohex-l-enyl Alkyl Sulphides // J. C. S. Chem. Commun. 1976. - № 6. - P. 208.
7. Metge C., Bertrand С. Acylation et aroylation de la (-)-/>menthanone-3 et de ses dérivés alcoylés // Bull. Soc. Chim. France. 1975. - № 9-10. - part 2.1. P. 2178-2184.
8. Wallah О. Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Ole. Abhandlung CXV. // Lieb. Ann. Chem. 1913. - V. 397. P. 181-219.
9. Treibs W., Albrecht H. Über die Dihydroxycymole. IV. Isocymorcin (3,5-Dihydroxycymol) aus Menthandion-3,5 duch Dehydrierung und durch Totalsynthese // J. Prakt. Chem. 1961. - V. 13. - № 5-6. - P. 291-305.
10. Hirano F., Wakabayashi S. The acid-catalyzed reaction of cycloalkanones with formaldehyde // Bull. Chem. Soc. Jap. 1975. - V. 48. - № 9. -P. 2579-2583.
11. Shono Т., Matsumura Y., Hibino K., Miyawaki S. A novel synthesis of 1-citronellol from 1-menthone // Tetrahedron Lett. 1974. - № 14. - P. 12951298.
12. Сёно Т., Такаги К. Получение (-)-цитронеллола / Япон. Пат., уе. С 07 С 33/02, С 07 С 29/00, № 56-29647, заявл. 24.10.73, № 48-118898, опубл. 9.07.81.
13. Яновская Л.А., Терентьев А.П. Бромирование диоксандибромидом.П. Бромирование альдегидов и кетонов // Журнал общей химии. 1952. -Т. 22.-№ 9. - С. 1598-1602.
14. Wang P.Z., Tu Y.Q., Yang L., Dong C.Z., Kitching W. Synthetic studies of didemnaketal analogue construction of the (+)- and (-)-5,6-dihydroxy-3,7-dimethyloctanal intermediates // Tetrahedron: Asymmetry. - 1998. - № 9. -P. 3789-3795.
15. Armstrong V.W., Najmul H.C., Ramage R. A new bromination reagent: 2-carboxyethyltriphenylphosphonium perbromide. // Tetrahedron Lett. 1975. -№ 6. -P. 373-376.
16. Харисов Р.Я., Газетдинов P.P., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Синтез (S)-(+)-гидропрена из Ь-(-)-ментола // Химия природ. Соедин. 2001. - № 2. - С. 122-124.
17. Santi М., Taher Н.А., Malinskas G. 4-Menten-3-ona a partir de mentona // Essenze derive, rum. 1985. - V. 55. - № 1. - P. 62-64.
18. Takano S., Masuda K., Kunio O. Synthesis of methyl 3(R)-methyl-5-oxopentanoate, a potential chiral synthon for versatile natural products, from common chiral intermediates // Heterocycles. 1981. - V. 16. - № 9. -P. 1509-1513.
19. P. Z. Wang, Y. Q. Tu, L Yang, C. Z. Dong, W. Kitching. Synthetic studies of didemnaketal analogue construction of the (+)- and (-)-5,6-dihydroxy-3,7-dimethyloctanal intermediates // Tetrahedron: Asymmetry. - 1998. -N 9.1. P. 3789-3795.
20. Харисов Р.Я., Газетдинов P.P., Боцман О.В., Ишмуратов Г.Ю., Толстяков Г.А. Перспективный хиральный синтон из (Я)-4-ментенона // Изв. АН. Сер. Хим. 2001. - № 6. - С. 1067.
21. Харисов Р.Я., Газетдинов P.P., Боцман О.В., Муслухов P.P., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Озонолитическая дециклизация (11)-4-ментенона // Журнал орган, химии. 2002. - № 7. - С. 1047-1050.
22. Газетдинов P.P., Харисов PJL, Ишмуратов Г.Ю., Зорин В.В. Синтез оптически чистого (ЯД)-4,8-диметилдеканаля агрегационного феромона малого и бу-лавоусого мучных хрущаков // Башкирский химический журнал. - 2003. - Т. Ю.-№ 1.-С. 37-39.
23. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Новый подход к синтезу (К)-3-метил-у-бутиролактона // Химия природ, соедин. 2004. - № 5. - С. 396 -397.
24. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Муслухов P.P., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Анти-оксим (11)-4-ментен-3-она и его трансформации в условиях Бекмановской перегруппировки // Химия природ, соедин. 2003. - № 6. - С. 569 - 572.
25. Burnett J.F., Retallick L.A. Comparison of mercaptide and alkoxide ions as catalysts for ketone isomerisation // J. Amer. Chem. Soc. 1967. - V. 89. -№2.-P. 423.
26. Djerassi J., Osiecki J., Eisenbraun E.J. Terpenoids. XLIX. Preparation of optically active polyalkylcyclohexanones from (+)-pulegon, (-)-menthone and (-)-carvone //J. Am. Chem. Soc. 1961. -V. 83. -№ 21. - P. 4433-4439.
27. Krafft M.E., Holton R.A. Regiospecific preparation of thermodynamic silyl enol ethers using brommagnesium dialkylamides // Tetrahedron Lett. 1983. -V. 24.-№ 13.-P. 1345-1348.
28. Fabris S., Leoni L., De Lucchi O. Synthesis and cycloaddition reactions of 1,1' -dimenthene // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - N 6. - P. 1223-1226.
29. Murphy R., Prger R.H. Annelation of organoboranes derived from geraniol // Austral. J. Chem. 1976. - V.29. -№ 3. - P. 617-626.
30. Metge C., Bertrand Ch. Détermination de la configuration et de la conformation de derives alcoylés de la (-)-menthone // Bull. Soc. Chim. France. -1973. №3. - part 2. - P. 1049-1053.
31. Metge С., Bertrand Ch. Synthèse et structure cTisopropyl-10 octalones-2 et isopropyl-10 décalones-2 substituées, optiquement actives // Bull. Soc. Chim. France. 1976. -N 5-6. - P. 957-963.
32. You T.-P., Pan X.-D., He Y.-P., Wu Y.-H., Qiao X.-X. Synthtsis of hindered chiral p-diketones. Youji Huaxue. - 1997. - 17. - 82-86
33. Metge C., Bertrand Ch. Acylation et aroylation de la (-)-p-menthanone-3 et de ses derives alcoyles. // Bull. Soc. Chim. France. 1975. - № 9-10. - part 2.-2178-2184.-XVI.
34. Потапов B.M., Кирюшкина Г.В., Талабаровская И.К., Шапетько Н.Н., Радушнова И.Л. Стереохимия ацилирования (-)-ментона // В сб. «Применение конформацион. анализа в синтезе новых орган, веществ». -Одесса.- 1975.-С. 69-72.
35. Потапов В.М., Кирюшкина Г.В., Талабаровская И.К., Шапетько Н.Н., Радушнова И.Л. Стереохимическое исследование. XXXIV. Стереохимия формилирования (-)-ментона. // Журнал орган, химии. -1973. Т. 9. - № 9.-С. 2134-2140.
36. Мельников А.В., Гришина Г.В., Желиговская Н.Н. Синтез комплексов меди (П) и никеля (П) с хиральным 2-оксиметиленментоном // Координационная химия. 1997. - Т. 23 - № 11. - С. 872-873.
37. Хаяси Э., Оиси Э. Фталазины. III. Реакции 1-(метилсульфонил)-4-фенилфталазина с кетонами // J. Pharmac. Soc. Japan. 1968. - V. 87. -№7.-P. 807-816.
38. Halterman R.L., Crow L.D. Preparation of chiral annulated indenes derived from nopinone, verbenone and menthone // Tetrahedron Lett. 2003. -V. 44.-№ 14.-P. 2907-2909.
39. Ch. Kashima, I. Fukuchi, K. Takahashi, A. Hosomi. Stereoselective N-acylation of a new chiral auxiliary compound; 3-phenyl-/-menthopyrazole // Tetrahedron Lett. 1993. - V. 34. - № 51. - P. 8305-8308.
40. Kashima Ch., Fukuchi I., Takahashi K., Fukusaka K., Hosomi A. Stereocon-trolled aldol reaction of vV-acylpyrazoles with aldehides using LDA or MgBr2-DIEA // Heterocycles. 1998. - V. 47. - № 1. - P. 357-365.
41. Kashima Ch., Fukuchi I., Hosomi A. Diastereoselective a-alkylation of 2-acy 1-3-phenyl-/-menthopyrazoles // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - P. 78217824.
42. Kashima Ch., Y. Tsukamoto, Y. Miwa, K. Higashide. Asymmetric borane reduction of ketones promoted by menthopyrazole-ZnCl2 complex // J. Het-erocycl. Chem. 2001. - V.38. - № 3. - P. 601-606.
43. Ch. Kashima, Y. Tsukamoto, K. Higashide. Asymmetric borane reduction of ketones catalyzed by TV-hydroxyalkyl-Z-menthopyrazoles // J. Heterocycl. Chem. 2000. - V.37. - № 4. - P. 983-990.
44. Ch. Kashima, Y. Miwa, T. Yokawa, S. Shibata. The preparation and reactions of 2-acyl-3-phenylisomenthopyrazole // Heterocycles. 2003. - V.59. - № 1. -P. 225-235.
45. Ch. Kashima, H. Yokoyama, S. Shibata, K. Fujisawa, T. Nashio. Asymmetric coniugate addition reaction using pyrazole derivatives as a hiral catalyst // J. Heterocycl. Chem. 2003. - V.40. - № 4. - P. 717-719.
46. Paraskar S.R., Ladwa P.H. Chemistry of anticoagulants. Part I. Synthesis of (+)-4-hydroxy-3-(3-oxo-2-p-menthylmethyl)coumarin. // Indian J. Chem. -1983. B22. - № 8. -P.829-830.
47. Corey E.J., Palani A. Aromatic annulation: Two New Methods for the Synthesis of Chiral Bicyclic Phenols // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. -№ 14.-P. 2397-2400.
48. Ngo K.-S., Brown G.D. Autoxidation of 4-amorphen-l l-ol and the biogenesis of nor- and seco-amorphane sesquiterpenes from Fabiana imbricata II Tetrahedron. 1999. -V. 55. - P. 15109-15126.
49. Daniewski A.R, Warchol T. Synthesis of the ring D-building block of (24S)24.hydroxy vitamin D3 from menthol // Liebigs Ann. Chem. 1992. - P 965973.
50. Кутуля Jl.А., Ващенко B.B., Кузнецов В.П., Лакин Е.Е. Применение рентгеноструктурных данных в исследовании стереохимии взаимодействия (-)-ментона с ароматическими альдегидами // Вестник С.Петербург. Ун-та. Сер. 4. 1994. - № 4. - С.80-81.
51. В.П. Кузнецов, Л.Д. Паценкер, А.А. Кутуля, В.П. Ващенко, Е.Е. Лакин. Молекулярная и кристаллическая структура 2-(Г-гидрокси -Г-бифенил)-метильного производного (-)-ментона // Кристаллография. 1995. -Т.40. -№ 1. - С. 47-45.
52. Ozarslan O., Ertan M., Sayra<? Т., Akgun H., Demirdamar R., Gumusel B. Synthesis and analgetic activities of some aminobenzylcyclanols derived from menthone // Arch. Pharm. 1994. - V 327. - № 8. - P. 525-528. РЖХим 1995.-9 E 19.
53. Klimova E.I., Ramireza L.R., Klimova Т., Garcia M.M. Mutual ZIE-isomerization of ferrocenylmethylene- and arylidene-substituted carbo- and heterocycles // Journal of Organometallic Chemistry. 1998. - V. 559. -P. 43-53.
54. Ertan M., Yesilada A., Tozkoparan В., Tarimci C., Krebs В., Lage M.\R, 2S,AS, 1 lS)-4-Isopropyl-1 -methyl-2-(a-N-morpholino-3-methoxybenzyl) cyclohexan-3-one // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. -1997. V. 53. -№ 10. - 1466-1468.
55. Canteenwala T.A., Ladwa P.H. Stereochemistry of 2-(4-chloro-phenyl)methylene.-3-methyl-6-(l-methylethyl)cyclohexanone // Ind. J. Chem. B. 1994. - V. 33. - № 9. - P. 829-834.
56. Tanaka A., Tanaka R., Uda K., Yoshikoshi A. Synthesis of Cubebane-type Sesquiterpenoids and the Stereochemistry of Cubebol // J. Chem. Soc. Perkin Trans I.- 1972.-№ 14.-P. 1721-1727.
57. Piers E., Britton R.W., De Waal W. a-Cubebene and ß-cubebene. Synthetic proof of gross structure // Tetrahedron Lett. 1969. - № 16. - P. 1251-1253.
58. Piers E., Britton R.W., De Waal W. Total Synthesis of (±)-a-Cubebene and (i)-ß-Cubebene // Canadian Journal of Chemistry. 1971. - V. 49. - № 1. -P. 12-19.
59. Ohta Y., Sakai T., Hirose Y. Sesquiterpene hydrocarbons from the oil of cu-beb a-cubebene and ß-cubebene // Tetrahedron Lett. 1966. - № 51. - P. 6365-6370.
60. Ladwa P.H., Joshi G.D., Kulkarni S.N. Synthesis of (+)-calamenene // Chem. and Ind. 1968. - № 46. - P. 1601 -1602.
61. Ladwa P.H., Joshi G.D., Kulkarni S.N. Stereochemical disposition of isopro-pyl group in synthetic (+)-calamenene // Indian Journal of Chemistry. 1978. -V. 16B.-№ 10.-P. 833-855.
62. Metge C., Bertrand Ch. Dérivés bicycliques de la (-)-p-menthanone-2 et de la (-)-p-menthanone-3. // C. r. Acad. Sei. 1975. - C 281. - № 13. - P.551-554.
63. Oesterreich K., Spitzner D. Short total synthesis of the spiro4.5.decane sesquiterpene (-)-gleenol // Tetrahedron. 2002. - V. 58. - P. 4331-4334.
64. Srinivasan R., Rajagopalan K. Optically active iunctionalised hydrazulenoidskeleton via oxy-Cope rearrangement // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. -P. 4133-4136.
65. Corey E.J., Palani A. Aromatic annulation: two new methods for the synthesis of chiral bicyclic phenols // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - № 14. -P. 2397-2400.
66. Горяев M. И. Характеристика химических соединений, входящих в состав эфирных масел // Алма-Ата: АН Каз. ССР, 1953. 371 с.
67. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Толстиков Г.А. Моно-терпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых // Успехи химии. 1997. -№12. -с. 1095-1124.
68. Grayson D. Н. Monoterpenoids // Nat. Prod. Rep. 2000. - V. 17. - P. 385419
69. Grayson D. H. Monoterpenoids // Nat. Prod. Rep. 1998. - V. 15. - P. 439475
70. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. M.: Просвещение. - 1987. -815 с.
71. Corey E.J., Suggs J.W. Pyridinium chlorochromate. An efficient reagent for oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 1975. - № 31. - P. 2647-2650.
72. Органические реакции. Под ред. Луценко И.Ф. М. - Изд-во иностранной литературы. - 1959. - Т. 9. - 614 с.
73. Вейганд К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. М. - Химия. - 1968. - С. 246
74. Meziane S., Lanter P., Longeray R., Arnaud C. Baeyer-Villiger oxidation of cyclic ketones with monopersuccinic acid in water // C. R. Acad. Sci., Ser. lie: Chim. 1998. - V. 1. - № 2. - P. 91-94
75. Gusso A., Baccin C., Pinna F., Strukul G. Platinum-catalyzed oxidations with hydrogen peroxide: enantiospecific Bayer-Villiger oxidation of cyclic ketones // Organometallics. 1994. - V. 13. - № 9. - P. 3442-3451.
76. Сафиуллин P.JI., Волгарев A.H., Комиссаров В.Д., Толстиков Г.А. Ал-кансульфонадкислоты новые окислительные реагенты в реакции Бай-ера-Виллигера // Изв.АН. Сер.хим. - 1990. - № 9. - С. 2188-2189.
77. Shankaran К., Rao A.S. Synthesis of 2,6-dimethyl-l,6-heptadien-3-ol acetate, a probable biogenetic precursor of the pheromone, 2,6-dimethyl-l,5-heptadien-3-ol acetate // Indian J. Chem. 1982. - V. B21. - P. 542-544.
78. Miller D., Bilodeau F., Burnell R.H. Stereoselective syntheses of isomers of 3,7-dimethylnonadecane, a sex pheromone of the alfalfa blotch leafminer (Agromyza frontella) II Canad. J. Chem. 1991. - V. 69. - № 7. - P. 11001106.
79. Shono Т., Matsumura Y., Hibino K., Mayawaki Sh. A novel synthesis of /-citronellol from /-menthone. // Tetrahedron Lett. 1974. - № 14. -P. 1295-1298.
80. Сено Т., Такаги К. Хасэгава корё к.к. Япон. Пат., Кл. С07, СЗЗ 102, С 07 С29/00, №56 29647 заявл. 24.10.73, №48 - 118898, опубл. 9.07.81. РЖХим, 1982,18Р445.
81. Ochsner Р.А., De Polo K.-F. Riechstoffkompositionen. Швейц. Патент., (A 61 К 7/46). -№ 12936176, опубл. 28.02.79. РЖХим 1979, 20Р516
82. Верещагин А.Н., Катаев В.Е., Брединин А.А. Конформационный анализ углеводородов и их производных. М.: Наука. - 1990. - 297 с.
83. Толстиков Г.А., Юрьев В.П. Алюминийорганический синтез. М.: Наука. - 1979.-292 с.
84. Валтер Р.Э. Кольчато-цепная изомерия в органической химии. Рига: Зинатне.- 1978.-е. 170-191.
85. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. -М.: Химия. -1976. -528 с.
86. Общ. орг. химия. Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 11, Липиды, углеводы, макромолекулы, биосинтез. Под ред. Е. Хаслама, Пер. с англ., под ред. Н.К.Кочеткова. М.: Химия. - 1986. - 736 с.
87. Органические реакции. Под ред. И.Ф. Луценко М.: Мир. - 1967. -Т. 14.-532 с.
88. Yoshimoto Н. Optically-active 6-fluoro-4-methylhexanoic acid // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 01,261,347 89,261,347. (CI. C07C53/21), 18 Oct. 1989. -Appl. 88/88,285.- 12 Apr 1988.
89. Suguro Т., Mori K. Pheromone synthesis. XXX. Synthesis of optically active forms of 10-methyldodecyl acetate, a minor component of the pheromone complex of the smaller tea tortrix moth // Agric. Biol. Chem. 1979. - V. 43. - № 4. - P. 869.
90. Mori K., Tamada S., Suguro Т., Masuda S. Synthesis of optically active insect pheromones // Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu. -1978. -№ 21. P. 370.
91. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Яковлева М.П., Боцман О.В., Муслу-хов P.P., Толстиков Г.А. Новый метод прямого восстановления продуктов озонолиза 1-метилциклоалкенов в кетоспирты // Изв. АН. Сер. хим. -1999. -№ 1.-С. 198-199
92. Siemion I.Z. New synthesis of citronellol // Roczniki Chem. 1959. - V. 33. -P. 1183
93. Baker R., Howse P.E. Chemical crypsis in predatory ants // Experientia. -1979. V. 35. - № 7. - P. 870-872.
94. Morgan I.C. The mandibular gland secretion of the ant, Myrmica scabrino-dis // Physiol. Entomol. 1978. - V. 3. - № 2. - P. 107-114.
95. Cammaerts M.C., Evershed R.P., Morgan E.D. Comparative study of the mandibular gland secretion of four species of Myrmica ants // J. Insect Physiol. 1981. - V. 27. - № 4. - P. 225-231.
96. Cammaerts M.C., Evershed R.P., Morgan E.D. Mandibular gland secretions of workers of Myrmica reyulosa and M. schencki: comparison with four other Myrmica species // Physiol. Entomol. 1982. - V. 7. - № 2. - P. 119125.
97. Scheffrahn P.H., Rust M.K. Attraction by semiochemical mediators and major exocrine products of the myrmicine ant Crematogaster californica Emery // Southwest, Entomol. 1989. - V. 14. - № 1. - P. 49-55.
98. Chattopadhyay S., Chadha M.S., Mamdapur V.R. A novel synthesis of (S)-6-methyl-3-octanone, the alarm pheromone of Crematogaster ants // Indian J. Chem. Sect. B. 1991. - V. ЗОВ. - № 2. - P. 247-249.
99. Naoshima Y.H., Pagoro O.M. Synthesis of both enantiomers of 6-methyl-3octanone, an alarm pheromone of ants of the genus Crematogaster // Agric Biol. Chem. 1988. - V. 52. - № 6. - P. 1605-1606.
100. Shaikh A.A., Thakar K.A. Preparation of optically active unsymmetrical ketones from (+) acid halide // J. Indian Chem. Soc. 1966. - V. 43. - № 5. -P. 340-342.
101. Mori K., Kato M. Pheromone synthesis. LXXVII. New synthesis of the enan-tiomers of 14-methyl-l-octadecene, the pheromone of Lyonetia clercella Linne // Liebigs Ann. Chem. 1985. - № 10. - P. 2083-2087.
102. Нгуэн Конг Хао, Мавров М. В., Серебряков Э. П. Терпены в органическом синтезе. Сообщение 9. Синтез 8-(+)-14-метил-1-октадецена // Биоорган. химия. 1987. - Т. 13. - № 12. - С. 250-252.
103. Kato М., Mori К. Pheromone synthesis. Part 76. Synthesis of enantiomers of 14-methyl-l-octadecenet the sex pheromone of peach Leafminer moth // Agr. and Biol. Chem. 1985. - V. 49. - № 8. - P. 2479-2480.
104. Mori K. Synthesis of optically active pheromones // Tetrahedron. 1989. -V.45. - № П.- P.3233-3298.
105. Bystrom S., Hogberg H.E., Norin T. Chiral synthesis (2S,3S,7S)-3,7-dimethylpentadec-2-yl acetate and propionate, potential sex pheromone components of the pine sawfly Neodiprion sertifer (Geoff.) // J. Chem. Ecology. -1979. V. 5. - P. 309.
106. Tai A., Imaida M., Oda Т., Watanabe H. Synthesis of optically active common precursor of sex pheromone of pine sawfles: An application of enantio-face differentiating hydrogenation with modified nickel // Chem. Lett. -1978.-P. 61-64.
107. Kikukava Т., Imaida M., Tai A. Synthesis of the sex-attractant of pine saw-flies // Bull. Chem. Soc. Japan. 1984. - V. 57. - № 7. - P. 1954-1960.
108. Razdan R.K., Handrick G.R., Danzell H.C., Howes J.F., Winn M., Plotnikoff N.P., Dodge P.W., Dren A.T. Drugs derived from cannabinoids. 4. Effect of alkyl substitution in sulfur and carbocyclic analogs // J. Med. Chem. 1976. -V. 19.-№4.-P. 552-554.
109. Kumar H.R.R., Cloyce D.H., Ruth K.J. Alkyl substituted-4-oxo-cyclopenta benzopyranes: Pat. USA. cl. 260-343.2R (C07.D 311/78) № 4007207. за-явл. 9.07.75. - № 394534. - 8.02.77.
110. Burka L.T., Bowen R.M., Wilson B.J. 7-Hydroxymyoporone, a new toxic furanosesquiterpene from mold-damaged sweet potatoes // J. Org. Chem. -1974. V. 39. - № 22. - P. 3241 -3244.
111. Wuest J.D. Vinilketenes. Synthesis of (+)-Actinidine // J. Org. Chem. 1977. -V. 42. - № 12.-P.2111.
112. Marx J.N., Norman L.R. Synthesis of (-)-acoron and related spirocyclic sesquiterpenes // J. Org. Chem. 1975. - V. 40. - № 11. - P. 1602-1606
113. Nouvelles compositions dermstologiques bronzantes insectifuges // Заявка2622103 Франция; МКИ4 А 61 К 7/42/ Thorel Jean Noël. - № 8714590; Заявл. 22.10.87. - Опубл. 28.04.89.
114. Семенов А.А. Химия природных соединений. Новосибирск. Сиб. изд. Фирма РАН. Наука. - 2000. - 664 с.
115. Lefebvre В., Le Roux J.-P., Kossanyi J., Basselier J.-J. Photochimie de la méthyl-3 cyclopentanone: synthèse de dihydrotagétone optiquement active // C. r. Acad. sci. 1973. - C277. -№ 20. - P. 1049-1050.
116. Mac L.G., Ames J.M. Effect of water on the production of cooked beef aroma compounds // J. Food Sci. 1987. - V. 52. - № 1. - p. 42-45.
117. D-(+)-2-(6,-Alkoxy-3,-indolyl)propyl amines Sandoz Patents Ltd. Pat. Britain, 1,004,661 (Cl. С 07 cd) Sept. 1965.
118. Lochte H.L., Pittman A.G. The nitrogen compounds of petroleum distillates. XXIX. Identification of 5-methyl-6,7-dihydro-l,5-pyrindine // J. Org. Chem. 1960. - V.25. - № 8. - P. 1462-1464.
119. Kokke W.C.M., Varkevisser F. Two Synthesis of Optically Pure (1R,2R)-1,2-Dimethylcyclopentane // J. Org. Chem. 1974. - № 11. - P. 1535-1539
120. Одиноков B.H., Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Сафиуллин Р.Л., Вол-гарев А.Н., Комиссаров В.Д., Толстиков Г.А. // Докл. АН. 1992. т.326. № 5. с.842.
121. Одиноков В.Н., Галеева Р.И., Толстиков Г.А. Реакция Дикмана с эфи-рами поликарбоновых кислот // Журнал орган, химии. 1976. - Т. 12. -№7.-С. 1442-1449.
122. Mori K., Suguro T., Uchida M. Synthesis of optically active forms of (Z)-14-methylhexadec-8-enal. The pheromone of female dermestid beetle // Tetrahedron. 1978. - V. 34. - № 20. - P. 3119-3123.
123. Naoshima Y., Hayashi D., Ochi M. Synthesis of Both Enantiomers of 6-Methyl-3-octanone, An Alarm Pheromone of Ants of the Genus Cremato-gaster // Agric. Biol. Chem. 1988. - V. 52. - № 6. - P. 1605-1606.
124. Salaiin J., Ollivier J. Cyclopentanones from cyclopentanone ethyl hemiketal via silylated 1-vinylcyclopropanols. Total convergent synthesis of (±)-ll-deoxyprostaglandin // Nouv. j. chim. 1981. - V. 5. - № 11. - P. 587-594.
