Взаимодействие енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом как метод синтеза 2,3-диоксогетероциклов и генерирование фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов на их основе

Востров, Евгений Сергеевич

Взаимодействие енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом как метод синтеза 2,3-диоксогетероциклов и генерирование фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Востров, Евгений Сергеевич АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Пермь МЕСТО ЗАЩИТЫ

2004 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Взаимодействие енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом как метод синтеза 2,3-диоксогетероциклов и генерирование фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов на их основе»

Автореферат диссертации на тему "Взаимодействие енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом как метод синтеза 2,3-диоксогетероциклов и генерирование фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов на их основе"

На правах рукописи

Востров Евгений Сергеевич

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЕНОЛОВ И ЕНАМИНОКЕТОНОВ С

ОКСАЛИЛХЛОРИДОМ КАК МЕТОД СИНТЕЗА 2,3-ДИОКСОГЕТЕРОЦИКЛОВ И ГЕНЕРИРОВАНИЕ ФЕНИЛ(ГЕТЕРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ АРОИЛКЕТЕНОВ НА ИХ ОСНОВЕ

Специальность 02.00.03 — органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Пермь 2004

Работа выполнена на кафедре органической химии Пермского государственного университета.

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Масливец Андрей Николаевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Кривенько Адель Павловна доктор химических наук, профессор Залесов Владимир Васильевич

Ведущая организация: Уральский государственный

технический университет (УГТУ-УПИ)

Защита состоится «2?>> октября 2004 г. в 15.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.189.04 в Пермском государственном университете по адресу: 614990, г. Пермь ГСП, ул. Букирева, 15, ПермГУ, в зале заседаний Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственного университета.

Автореферат разослан сентября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

И.В. Петухов

2005-4

12815

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одной из важных задач, стоящих сегодня перед синтетической органической химией, является поиск соединений, на основе которых возможна разработка методов получения различных классов гетероциклических соединений, в том числе обладающих полезными свойствами. Этим требованиям во многом удовлетворяют пятичленные 2,3-диоксогетероциклы (2,3-дигидро-2,3-фурандионы и 2,3-дигидро-2,3-пирролдионы), поэтому растущий интерес к ним со стороны синтетиков закономерен.

Наиболее распространенным методом замыкания 2,3-дигидро-2,3-пирролдионового, а в последние годы и 2,3-дигидро-2,3-фурандионового циклов служит реакция енаминов, енаминокетонов или енолов с оксалилхлоридом, поэтому представляло интерес разработать методы синтеза новых енолов и енаминокетонов и исследовать возможности синтеза 2,3-диоксогетероциклов на основе их реакций с оксалилхло-ридом. Особый интерес представляло выяснение причин реализации одного из двух альтернативных направлений взаимодействия, в том числе условий проведения и структурных особенностей исходных соединений в указанных реакциях, приводящих к одному из двух классов 2,3-диоксогетероциклов.

Термолиз пятичленных 2,3-диоксогетероциклов - удобный способ генерирования высокореакционных функциональнозамещенных гетерокумуленов - ацилкетенов, ими-доилкетенов, ацил(имидоил)кетенов, имеющих альтернативные возможности участия в реакции [4+2]циклоприсоединения с активными диенофилами как ацилкетеновым, так и имидоилкетеновым фрагментами с образованием соответствующих шестичленных гете-роциклов с одним или двумя гетероатомами. Исследование факторов, влияющих на реализацию того или иного направления циклоприсоединения позволяет разработать регио-и стереоселективные методы построения разнообразных гетероциклических систем.

Цель работы. 1. Разработка способов синтеза енолов и енаминокетонов, в том числе гетероциклических: 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтенов, 2-(2-2-арил-2-гид-рокси-1 -этенил)-2,4-дигидро- 1Я-3,1 -бензоксазин-4-онов, 3-арил-£-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов, £-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2#-1,3-бензоксазин-4-онов, £-2-ароилметилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов. 2. Разработка методов синтеза новых пятичленных 2,3-диоксогетероциклов на основе реакции полученных енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом. 3. Исследование возможностей генерирования фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов термолизом полученных 2,3-диоксогетероциклов.

Научная новизна. Впервые разработаны методы синтеза новых енолов и енаминокетонов класса 1,3- и 3,1-бензоксазинонов, 4-хиназолонов. С помощью спектральных методов установлено, что они существуют в форме с внутримолекулярной водородной связью Н-хелатного типа, причем в 1,3-бензоксазинонах и 4-хиназолонах атом водорода локализован у атома азота енаминокетонного фрагмента, а в 3,1-бензоксазинонах - у атома кислорода этого фрагмента.

Установлено, что на направление реакции гетероциклических енаминокетонов с оксалилхлоридом оказывает влияние локализация протона в исходном енаминокетон-ном фрагменте — «истинные» енаминокетоны образуют в данных реакциях гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы, а таутомерные им гидроксиенимины - гетерилзамещен-ные фурандионы.

Впервые изучены реакции термического декарбонилирования новых 2,3-диоксогетероциклов и установлено, что они являются удобными источниками генериро-

вания новых функциональнозамещенных гетерокумуленов - ароил(фенил)кетенов и гетероциклических ароил(имидоил)кетенов.

Изучены реакции [4+2]циклоприсоединения новых фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов. Показано, что гетероциклические ароил(имидоил)кетены стабилизируются в отсутствии партнеров по взаимодействию путем межмолекулярной [4+2]циклодимеризации с участием имидоилкетенового фрагмента одной молекулы ке-тена и связи С=С кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующей [1,3]ацилотропной перегруппировкой. В случае же перехвата ароил(3,1-бензоксазинил)кетенов азометинами в реакции циклоприсоединения участвует ароилке-теновый, а не имидоилкетеновый фрагмент.

Практическая иенность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтенов, о-карбоксианилидов ароилуксу-ных кислот, 2-(2-2-арил-2-щцрокси-1-этенил)-4H-3Д-бензоксазин-4-онов, З-арил-2-аро-илметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов, E-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин-4-онов, E-2-ароил метилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов,

5-арил-4-фенил-2,3-Дигидро-2,3-фурандионов, 2-(2-арил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-3-фурил)-4H-3,1 -бензоксазин-4-онов, 4-арил-З-ароил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиназолин-1,2,5-трион, 3-ароил-2,9-дигидро- 1Я-пирроло[2,1 -b][ 1,3]бензоксазин-1,2,9-трионов, З-ароил-4-фенил-1,2,4,9-тетрагидропирроло[2,1 -Ь]хиназолин-1,2,9-трионов,

6-арил-3-ароил-3,5-дифенил-3,4-дигидро-2H-пиран-2,4-дионов, 6-арил-4-ароилокси-3,5-дифенил-2Я-пиран-2-онов, 2,6-диарил-5-фенил-4H-1,3-диоксин-4-онов, 6-(2,5-диметил-фенил)-5-фенил-4-оксо-4H-1,3-диоксин-2-спироциклоалканов, 6-(2,5-диметилфенил)-5-фенил-4-оксо-4H-1,3-диоксин-2-спиро-2'-адамантана, 2,3,6-триарил-5-фенил-3,4-дигид-ро-2H-1,3-оксазин-4-онов, 5-арил-4-ароил-1 -бензил-4-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-Ш-пир-рол-2,3-дионов, 6-арил-5-фенил-2-циклогексилимино-3-циклогексил-3,4-дигидро-2Я-1,3-оксазин-4-онов, 6-арил-2-(n-диметиламинофенил)-5-фенил-4H-1,3-оксазин-4-онов, ариламидов бензоил(фенил)уксусной кислоты, 4-ароил-3-ароилокси-2-(4-оксо-4Я-3,1-бензоксазин-2-ил)-1Я,6H-пиридо[ 1,2-а] [3,1 ]бензоксазин-1,6-дионов, 5-арил-4-бензоил-3-бензоилокси-2-(3-арил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназол инил)-5,6-дигид-ро-1 H-пириIдо[ 1,2-а]хиназолин-1,6-дионов, 4-ароил-3-ароилокси-2-(4-оксо-4Я-1,3-бензоксазин-2-ил)-

1 H, WH^^^^^,! -Ь] [ 1,3 ]бензоксазин-1,10-дионов, 2-(6-арил-3-n-метоксифенил-4-оксо-2-n-фторфенил-3,4-дигидро-2Я-1,3-оксазин-5-ил)-4Я-3,1-бензоксазин-4-онов.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 18 работ (в том числе 6 статей в центральной печати), получено 1 решение о выдаче патента РФ.

Апробации. Результаты работы доложены на III Уральской конференции «Енами-ны в органическом синтезе» (Пермь, 1999), на молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург, 2000,2002, 2004), на 1 -ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов, посвященной 85-летию со дня рождения А.Н. Коста (Суздаль, 2000), на школе молодых ученых «Органическая химия в XX веке» (Москва, 2000), на 3-ем Всероссийском симпозиуме по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза» (Ярославль, 2001), на Международной научной конференции «Органическая химия. Биологически активные вещества. Новые материалы.» (Пермь, 2001), на 1-ой Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001), на YSCOS-3 «Organic Synthesis in the New Century» (Saint-Petersburg, Russia, 2002), на 2-ой Международной научной конференции

«Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов» (Москва, 2003).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 125 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части и выводов, содержит одно приложение и два рисунка. Список литературы включает 103 наименования работ отечественных и зарубежных авторов.

Благодарность. Настоящая работа выполнена при финансовой поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (гранты №№ 98-03-32888, 01-03-32641, 02-03-96411,02-03-06605,03-03-06634,04-03-33024,04-03-96033) и Министерства Образования РФ (грант № АОЗ-2.11-55). Спектры ЯМР сняты в ЦКП «Урал-ЯМР» г. Екатеринбург (Кодесс М.И.). Рентгеноструктурные исследования выполнены в Институте проблем химической физики РАН г. Черноголовка (к.ф.-м.н. Алиев З.Г.). Исследование антимикробной активности проводились на базе ЕНИ при ПермГУ (зав. лабораторией по изучению биологически активных веществ Александрова Г.А.).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Первая глава представляет собой обзор литературы по химии 4-замещенных 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов, на основании которого сделан выбор объекта исследования.

Во второй главе описаны результаты проведенных исследований.

2.1. Синтез исходныхфункциональнозамещенныхенолов и гетероциклическихенаминокетонов

При взаимодействии арилбензилкетонов (Ь-в) с триметилхлорсиланом в присутствии триэтиламина и иодида калия образуются 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтены (2а-в).

При термолизе 6-арил-2,2-диметил-1,3-диоксин-4-онов (За-е) в присутствии антра-ниловой кислоты в результате К-ароилацетилирования кислоты генерируемыми при термолизе диоксинонов ароилкетенами с хорошими выходами получены о-карбоксианилиды ароилуксусных кислот (4а-е), циклизующиеся под действием водоот-нимающих агентов в 2-(2-2-арил-2-гидрокси-1-этенил)-4Н-3,1-бензоксазий-4-оны (5а-е).

л. '

соон

ЫНСОСНгСОАг

4а-е

(69-78%)

Метод Л (СбНпМ^С (СбНпЫН)2СО

ГП (МеСО^О

-2МеСООН Метод Б

Т к „ 5а-«'® ' (Метод А: 100%; Метод Б: 95-100%)

Ат = РЬ (а), л-МеСвН, (б), «-МеОС6Н4 (в), л-ЕЮСбН4 (г), п-С1СбН4 (д), я-ВгСбН4 (е) Структура соединений (5а-е) подтверждена РСА, общий вид молекулы (5а):

2-(2-2-Арил-2-гидрокси-1-этенил)-4Я-3,1-бензоксазин-4-оны {5а,б,е) взаимодействуют с ароматическими аминами с образованием 3-арил-£-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов (ба-е).

6: Аг = РЬ, Ах' = РЬ (а); Аг = РЬ, Аг' = о-МеСЛ (6);

Аг = РЬ, Аг1 = л-ВгСбИ. (в); Аг = РЬ, Аг1 = 2,4,6-Ме3СбН2 (г);

Аг = л-ВгСвН), Аг" = РЬ (д); Аг = л-МеСбЩ Аг1 = РЬ (е).

М-о-Гидроксибензоиламиды ароилуксусных кислот (7а,б), полученные в результате И-ароилацетилирования салициламида генерируемыми при термолизе фурандионов ароилкетенами, под действием водоотнимающих реагентов подвергаются внутримолекулярной циклизации с образованием £-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2Я-1,3-бензоксазин-4-онов (8а,б).

Гг 2 Метод А

ОЦД ^^СОННСОСН2СОЛг (СбНпК)2С ,

"С° ^^ОН | (МеСОЪО

7а>6 -2МеСООН

(66-77%) Метод Б 8а,б

Аг = РИ (а), л-МеС6Н4 (б).

При термолизе 5-арил-2,3-Дигидро-2,3-фурандионов в присутствии амида Ы-фенилантраниловой кислоты в результате К-ароилацетапирования амида генерируемыми при термолизе фурандионов ароилкетенами с хорошими выходами получены Е-2-ароилметилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагилро-4-хиназолоны (9а-в).

> Г ¡Г ? н 9а-в Аг-^о^0 -С0'-Н2° к^ЛкЛ5АА/37-46%>

Аг = РЬ (а), п-С1СбН4 (б), п-МеСбН, (в). и,

Спектральные характеристики соединений (ба-д, 8а,б, 9а-в) свидетельствуют об их существовании в кристаллическом состоянии и в растворах в формах с экзо-расположением двойной связи и внутримолекулярными водородными связями Н-хелатного типа.

В кристаллическом состоянии соединения (5а-е, 8а,б, 9а-в) обладают устойчивой флуоресценцией (излучение в области желтого света при X = 580-595 нм) при облучении УФ лампой с X 254 нм.

2.2. Синтез пятичленных 2,3-диоксогетероциклов реакцией функциональнозамещенных енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом

Реакцией 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтенов (2а-в) с оксалилхлоридом получены 5-арил-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы (10а-в).

Аг С=СН-РЬ

Р11 О

(СОС1)2 \__Jf

-на > /X

ОБ^Мез -Мез81С1Аг^0^0

2я-в 10ав

(47,50 %)

Аг = РЬ (а), л-МеОНДб), 2,5-Ме2С6Н3 (в)

При взаимодействии 2-^-2-арил-2-гидрокси-1-этенил)-4//-3,1-бензоксазин-4-онов (5а,б) с оксалилхлоридом вместо ожидаемых пирролдионов (11) образуются новые представители класса 4-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов - 2-(2-арил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-3-фурил)-4#-3,1-бензоксазин-4-оны (12а,б).

Аг = РЬ (а), л-МеСвН* (б), л-МеОС6Н4 (в).

При взаимодействии 3-арил-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов (6а-д) с оксалилхлоридом вместо ожидаемых фурандионов (13) образуются представители нового класса гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов - 4-арил-3-ароил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиназолин-1,2,5-трионы (14а-д).

N хч_-~СОАг

14: Аг = РЬ, Аг" = РЬ (а), Аг = РЬ, Аг' = о-МеС6Н4 (б), Аг = РЬ, Аг1 = п-ВгС(,Н4 (в), Аг = РЬ, Аг' = 2,4,б-Ме3С6Н2 (г), Аг = л-ВгСбЫ,, Аг* = РЬ (д).

14а-д (91-98 %)

£-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2//-1,3-бензоксазин-4-оны (8а,б) взаимодействуют с оксалилхлоридом с образованием вместо ожидаемых 4-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (15) новых представителей класса гетерено[а]пирролдионов - З-ароил-2,9-дигидро-1 Я-пирроло[2,1 -Ь] [ 1,3]бензоксазин-1,2,9-трионов (16а,б).

Реакцией £-2-ароилметилен~ 1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов (9а,б) с ок-салилхлоридом вместо ожидаемых фурандионов (17) получены З-ароил-4-фенил-1,2,4,9-тетрагидропирроло{2,1-Ь]хиназолин-1,2,9-трионы (18а,б).

Реализация одного из двух альтернативных направлении взаимодействия гетероциклических енаминокетонов с оксалилхлоридом определяется, на наш взгляд, локализацией протона в исходной енаминокетонной системе - «истинные» енаминокетоны в указанном взаимодействии образуют гетерено[а]пирролдионы,' а таутомерные енамино-кетонам гидроксиенимины - гетерилзамещенные фурандионы.

2.3. Термолиз пятичленных2,3-диоксогетероциклов как метод генерирования фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов

Выдерживание растворов фурандионов (10а,в) в я-ксилоле при температуре 135-140°С в течение 30-40 минут приводит к их термическому декарбонилированию и генерированию ароил(фенил)кетенов (И1а,в), стабилизирующихся в отсутствии партнеров по взаимодействию путем межмолекулярной [4+2]циклодимеризации -[4+2]циклоприсоединения ароилкетенового фрагмента одной молекулы кетена по связи ОС кетенового фрагмента второй молекулы кетена и образованием 6-арил-3-ароил-3,5-дифенил-3,4-дигидро-2#-пиран-2,4-дионов (19а,б).

РЬ о

135-140°С -СО

О 10а,в

СОАг

Аг'^О"""

С " II О И1а,в

ТЛи,в

Аг™РЬ(а), 2,5-Ме2СбН3(в,б)

[4+2].

х^О^О 19а,б (55-65%)

.СОАг РЬ

Проведение термолиза в более жестких условиях — выдерживание растворов фу-рандионов (10а-в) в 1,2,4-триметилбензоле при температуре 160-165°С в течение 2-3 часов приводит к образованию 6-арил-4-ароилокси-3,5-дифенил-2Я-пиран-2-онов (20а-в) - продуктов [1,3]ацилотропной миграции ароильной группы в первоначальных [4+2]циклодимерах.

10а-в-

160-165°С -СО

—

РЬ . .С*

Т [4+2]

Аг

И1а-в

¿6

СОАг

РЬ

20а-в

(85-95 %)

О' 19а-в

Аг=РЬ(а), л-МеСбН4(б), 2,5-Ме2СбН3(в)

Протекание [1,3]ацилотропной перегруппировки подтверждено встречным синтезом - выдерживание растворов первоначальных [4+2]циклодимеров [соединений (19а,б)] в даутерме А при температуре 200-205°С в течение 5-10 минут приводит к образованию пиранонов (20а,б) практически с количественными выходами.

19а,б 20а,в

Аг = РЬ(а),2,5-Ме2СбН3(б,в). (96"98%)

Термическое декарбонилирование фурандионов (10а-в) в присутствии партнеров по взаимодействию [карбонильных соединений - и-бромбензальдегида, п-метоксибензальдегида, бензил(фенил)кетона] приводит к генерированию кетенов (И 1а-в), вступающих в реакцию [4+2]циклоприсоединения по С=0 связи карбонильных соединений с образованием 2,6-диарил-5-фенил-4Я-1,3-диоксин-4-онов (21а-г).

РЬ О

ДХо'

10а-в

СО

Дг^О-'-А2

И 1а-в

21: Аг = РЬ, Я'=Н, Л2= я-ВгС^ (а); Аг « л-МеС6Н4, К1=Н, Я2= л-МеОС^ (б); Аг = 2,5-МегСбН3, Я'НН, Я2= л-ВгСеД, (в); Аг = РЬ, Я'СНзРЬ, К2= РЬ (г).

По аналогичной схеме 2,5-диметилбензоил(фенил)кетен (И1в), генерируемый термическим декарбонилированием фурандиона (Юв), взаимодействует с циклоалканонами и адамантаноном с образованием 6-(2,5-диметилфенил)-5-фенил-4-оксо-4Н-1,3-Диоксин-2-спироциклоалканов (22а,б) и 6-(2,5-диметилфенил)-5-фенил-4-оксо-4Н-1,3-Диоксин-2-спиро-2'-адамантана (23) - продуктов [4+2]циклоприсоединения кетена по связи С=О циклокетонов.

Термическое декарбонилирование фурандионов (10а,в) в присутствии неактивированных азометинов (бензилиденанилинов) приводит к генерированию кетенов (И1а,в), вступающих в реакцию [4+2]циклоприсоединения по С=М связи бензилиденанилина с образованием 2,3,6-триарил-5-фенил-3,4-дигидро-2Я-1,3-оксазин-4-онов (24а-в).

Аг

РЬ О

"^о 0

12 а, в

-СО

.О

аЛо-'с

И1а,в

ЫАг2 СНАг1

25: Аг = РЬ, Аг'= л-ВгСбН* Аг2= л-МеОС6Н4 (а), Аг = 2,5-Ме2С6Н3( Аг'= Аг2 = РЬ (б), Аг = 2,5-Ме2СбН3, Аг'= и-ВгСвЩ, Аг2=л-МеОСеД, (в).

Азометины, активированные электронодонорными группами (бензилиденбензила-мины), реагируют с фурандионами (10а,б) при температуре, ниже требуемой для их термического декарбонилирования, по схеме с первоначальной атакой атомом азота азоме-тина атома углерода С2 фурандионов, раскрытием фурандио нового цикла по связи О'-С2 и последующей внутримолекулярной циклизацией цвиттер-ионного интермедиата (И2а,б) в 5-арил-4-ароил-1-бензил-4-фенил-2Д4,5-тетрагидро-Ш-пиррол-2,3-дионы (25а,б).

Р11

АГ1СН=ЫСН2РЬ

10а,в

Р1ко-СОСОЫСН2РЬ

Т ®СНА1* Аг^О

И2а,б

РЬ

АгСО

Аг

СН2РЬ

25а,б О (71-80 %)

•25: Аг=Р11, Аг1 = л-Ме2ЫС6Н4 (а); Аг = 2,5-МегСбНз, Аг1 = л-Е12НС6Н4 (б). Структура соединений (25а,б) подтверждена РСА, общий вид молекулы (256):

Термическое декарбонилирование фурандионов (10а,в) в присутствии дициклогек-силкарбодиимида приводит к образованию 6-арил-5-фенил-2-циклогексилимино-3-циклогексил-3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-4-онов (26а ,б) - продуктов

[4+2]циклоприсоединения ароил(фенил)кетенов (И1а,в) по связи С=К карбодиимида.

Аг

РЬ О 10а,в

А -СО*

РЬ^^СЙ-

- N0^1 |-с II

Л -"'"и

Аг О' ЫСвНц-с

[4+2]

С6Нп-с

II I

Аг^'О'^ЫСбНц-с

26а,б (87-95 %)

И 1а,в

26: Аг = РЬ (а); 2,5-Ме2С6Нз (б).

Термическое декарбонилирование фурандионов (10а,в) в присутствии п-диметиламинобензонитрила приводит к образованию 6-арил-2-(«-диметиламинофенил)-5-фенил-4//-1,3-оксазин-4-онов (27а,б) - продуктов [4+2]циклоприсоединения аро-ил(феннл)кетенов (И1а,в) по связи (Ж нитрила.

-О

РЬ О

Аг^-^З^о"'

СО*

10а,в

Аг'

N III

И1а,в

27: Аг = РЬ (а); 2,5-МеАНз (б).

рь^^с;-:

СбНцЫМег-п

Сб^ЫМег-л

27а,б (85-94 %)

Выдерживание раствора 2-бензил-2,5,6-трифенил-4Н-1,3-даоксин-4-она (21 г) в даутерме А при температуре 230-235°С в течение 5-10 минут приводит к ретро-реакции Дильса-Альдера - отщеплению ранее присоединенного бензилфенилкетона и генерированию бензоил(фенил)кетена (И1а), стабилизирующегося по вышеприведенной схеме в 4-бензоилокси-3,5,6-трифенил-2Я-пиран-2-он (20а).

О ОСОРЪ

.О

Ч> № 21г

СОРЬ СН2РЬ

" И1а

о'

20а

Бензоил(фенил)кетен (И1а), генерируемый термолизом раствора диоксинона (21г) в даутерме А при 240-242°С в течение 20-25 минут, ацилирует ариламины с образованием ариламидов бензоил(фенил)уксусной кислоты (28а,б).

СОРЬ -1

СН2РЬ

"хГ

РЬ

АгЫН2 РЬ

чАг

РГ ^О ~ И1а

28: Аг=л-МеОН, (а), л-МеООД, (б).

О О 28а,б

(88-93 %)

Выдерживание растворов фурандионов (12а,б) в п-ксилоле при 135-140°С в течение 30-40 минут приводит к их термическому декарбонилированию и генерированию ароил(3,1-бензоксазин-2-ил)кетенов (И3а,б), стабилизирующихся в отсутствие партнеров по взаимодействию путем [4+2]циклодимеризации - [4+2]циклоприсоединения имидоилкетенового фрагмента одной молекулы кетена по С=С связи кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующим [1,3]ацилотропным сдвигом ароильной группы в первоначальных [4+2]циклоаддуктах (И4а,б) и образованием 4-ароил-З-ароилокси-2-(4-оксо-4Н-3,1 -бензоксазин-2-ил)- 1Н,6Н-пиридо[1,2-а] [3,1 ]бензоксазин-1,6-дионов (29а,б).

Выдерживание растворов фурандионов (12а,б) в присутствии N-n-фторбензилиден-n-анизиIдина в м-ксилоле при температуре 138-140 °С в течение 1 часа приводит к термическому декарбонилированию фурандионов и генерированию ароил(3,1-бензоксазин-2-ил)кетенов (И3а,б), вступающих в реакцию [4+2]циклоприсоединения ароилкетено-вым фрагментом по связи C=N азометина с образованием 2-(6-арил-3-n-метокеифе-нил-4-оксо-2-n-фторфенил-3,4-дигидро-2H-1,3-оксазин-5-ил)-4Н-3,1 -бензок-сазин-4-онов (30а,б).

Аг = РЬ (а); я-МеОД, (б); Аг1 = я-ГСвЕ,; Аг2 = я-МеОС^.

Выдерживание растворов пирролдионов (14а-в) в даутерме А при температуре 210-215°С в течение 10 минут приводит к их термическому декарбонилированию и генерированию бензоил(хиназолин-2-ил)кетенов (И5а-в), стабилизирующихся в отсутствие партнеров по взаимодействию путем [4+2]циклодимеризации. -[4+2]циклоприсоединения имидоилкетенового фрагмента одной молекулы кетена по С=С связи кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующим [1,3]ацилотропным сдвигом ароильной группы в первоначальных [4+2]циклоаддуктах (И6а-в) и образованием 5-арил-4-бензоил -3-бензоилокси-2-(3-арил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназол инил)-5,6-дигидро-Ш-пиридо[ 1,2-а]хиназолин-1,6-дионов (31 а-в).

31: Аг = РИ (а); о-МеС6Н4 (б); (в).

Выдерживание растворов пирролдионов (16а,б) в 1,2,4-триметилбензоле при температуре 165-170°С в течение 2 часов приводит к их термическому декарбонилирова-нию и генерированию ароил(4-оксо-4Я-1,3-бензоксазин-2-ил)кетенов (И7а,б), стабилизирующихся путем [4+2]циклодимеризации - [4+2]циклоприсоединения имидоилкете-нового фрагмента одной молекулы кетена по С=С связи кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующим [1,3]ацилотропным сдвигом ароильной группы в первоначальных [4+2]циклоаддуктах (И8а,б) и образованием 4-ароил-3-ароилокси-2-(4-0КС0-4Я-1,3-бензоксазин-2-ил)-1Н, 10#-пиридо[2,1 -Ь] [ 1,3]бензоксазин-1,10-дионов (32а,б).

Ar = Ph (а); и-МеС6Нл (б).

Во всех трех вышеприведенных случаях при циклодимеризации аро-ил(имидоил)кетенов (И3а,б; И5а-в; И7а,б), в которых имидоилкетеновый фрагмент является частью гетероцикла, из двух альтернативных возможностей участия в реакции [4+2]циклоприсоединения с активными диенофилами - ароилкетеновым либо имидоил-кетеновым фрагментами - в циклоприсоединении участвует именно имидоилкетеновый фрагмент. В случае же перехвата ароил(3,1-бензоксазинил)кетенов (И3а,б) азометином в реакции [4+2]циклоприсоединения участвует ароилкетеновый фрагмент, что согласуется с аналогичными данными для ароил(хиноксалинил)кетенов. По-видимому, при этом образуются более термодинамически выгодные циклоаддукты, косвенным подтверждением чему служат данные предварительных квантово-химических расчетов.

Биологическая активность синтезированных соединений

Был проведен скрининг 14 синтезированных соединений на предмет выявления антимикробного действия. Слабое противомикробное действие (МБСК и МБК в интервале 250-1000 мкг/мл) обнаружено у 12 синтезированных соединений, в основном против культуры золотистого стафилококка (St. aureus).

В третьей главе приводятся методики синтеза описанных соединений.

Состав синтезированных соединений подтвержден данными элементного анализа, строение - данными ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии, масс-спектрометрии, РСА, индивидуальность - данными тонкослойной хроматографии.

выводы

1. Установлено, что о-карбоксианилиды, К-о-гидроксибензоиламиды, N-0-фениламинобензоиламиды и К-о-арилкарбамоиланилиды ароилуксуных кислот под действием водоотнимающих реагентов подвергаются внутримолекулярной циклизации в 2-(2-2-арил-2-гидрокси-1 -этенил)-4Н-3,1 -бензоксазин-4-оны, Е2-ароил метил ен-3,4-дигид-ро-2Я-13-бензоксазин-4-оны, Е-2-ароилметилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназо-лоны и 3-арил-Е-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны соответственно.

2. Обнаружено, что 2-ароилметилен-3,1- и 1,3-бензоксазиноны, 2-ароилметилен -4-хиназолоны существуют в форме с внутримолекулярной водородной связью Н-хелатного типа, причем в 1,3-бензоксазинонах и 4-хиназолонах атом водорода локализован у атома азота енаминокетонного фрагмента, а в 3,1-бензоксазинонах - у атома кислорода этого фрагмента

3. Найдено, что 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтены и 2-(1-2-арил-2-гидрокси-1-этенил)-4Н-3,1-бензоксазин-4-оны взаимодействуют с оксалилхлоридом с образованием 4-фенил- и 4-бензоксазинил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов, а 3-арил-£-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны, Е-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2Н-1,3-бензоксазин-4-оны и Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны - соответствующих гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

4. Обнаружено, что термическое декарбонилирование 5-арил-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов приводит к генерированию ароил(фенил)кетенов, стабилизирующихся в отсутствии других партнеров по реакции путем [4+2]циклодимеризации и участвующих в реакциях [4+2]циклоприсоединения в качестве диенового компонента с различными диенофилами.

5. Установлено, что ароил(имидоил)кетены, в которых имидоилкетеновый фрагмент является частью гетероцикла, генерируемые термическим декарбонилированием 4-бензоксазинилфурандионов и гетерено[а]пирролдионов, в отсутствие других партнеров по взаимодействию стабилизируются путем [4+2]циклоприсоединения имидоилкетено-вого фрагмента одной молекулы кетена по С=С связи кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующим [1,3]ацилотропным сдвигом ароильной группы в первоначальных [4+2]циклоаддуктах. Ароил(3,1-бензоксазинил)кетены участвуют в реакции [4+2]циклоприсоединения в качестве диенового компонента ароилкетеновым фрагментом с бензилиденаминами.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Головнина О.В., Востров Е.С., Тарасова О.П. Новое направление взаимодействия енаминокетона с оксалилхлоридом // ХГС. 2000. № 4. С. 556-558.

2. Востров Е.С., Масливец А.Н. Синтез 4-оксо-1,3-диоксин-2-спироциклоал канонов взаимодействием ацилкетенов с циклоалканонами // Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений: сб. науч. тр. Саратов. 2000. с. 40-41.

3. Востров Е.С., Лисовенко Н.Ю., Тарасова О.П., Масливец А.Н. Рециклизация 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием азометинов в тетрагидро-2,3-пирролдионы// ХГС. 2001. № 9. С. 1282-1283.

4. Востров Е.С., Масливец А.Н. Ароил(фенил)кетены: генерирование, пути стабилизации // Материалы Международной конференции «Перспективы развития естествен.

наук в высшей школе». Пермь. 2001. Т.1. С. 129.

5. Востров Е.С., Масливец А.Н. Разработка препаративного метода синтеза 2-фенацилиден-3-фенил-1Д,3.4-тетрагидро-4-хиназолонов // Материалы Международной конференции «Перспективы развития естествен, наук в высшей школе». Пермь. 2001. Т.1.С. 130.

6. Востров Е.С., Масливец А.Н. Взаимодействие 5-арил-4-фенил-2,3-ДИгидро-2,3-фурандионов в основаниями Шиффа // Материалы первой Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. Т.2. С. 72.

7. Vostrov E.S., Maslivets A.N. Unusual Interaction ofHeterocyclic Enaminoketone with Oxalyl Chloride // Abs. YSCOS-3 "Organic Synthesis in New Century". S.-Petersbuig. Russia.

2002. P. 86.

8. Vostrov E.S., Maslivets A.N. l-Benzyl-4-benzoyl-5-/?-dimethylaminophenyl-4-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-2,3-dione // Selected methods for synthesis and modification of hetero-cycles. Moscow. IBS Press. 2002. Vol. 1. P. 573.

9. Востров Е.С., Леонтьева Е.В., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLV. Термолиз 5-арил-4-фенил-2,3-Дигидро-2,3-фурандионов в отсутствии партнеров по реакции и в присутствии карбонильных соединений // ЖОрХ.

2003. Т. 39. Вып. 1.С. 113-117.

10. Востров Е.С., Масливец А.Н. 1-Бензил-4-бензоил-5-л-диметиламинофенил-4-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1Я-пиррол-2,3-дион // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Москва. IBS PRESS. 2003. Т. 1. С. 528.

11. Востров Е.С., Новиков А.А., Масливец А.Н. Разработка способа синтеза Е-2-фенацилиден-3,4-дигидро-2Н-1,3-бензоксазин-4-она // Тр. второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероцик-лов». Москва. 2003. Т. 2. С. 53.

12. Востров Е.С., Масливец А.Н. 5-(2,5-Диметилфенил)-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион и 6-(2,5-диметилфенил)-4-оксо-5-фенил-4Я- 1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантан // Тр. второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов». Москва. 2003. Т. 2. С. 269.

13. Востров Е.С., Масливец А.Н. 2-(4,5-Диоксo-2-фенил-4,5-дигидро-3-фурил)-4H-3,1-бензоксазин-4-он // Тр. второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов». Москва. 2003. Т. 2. С. 270.

14. Востров Е.С., Масливец А.Н. E-2-Фенацилиден-2,4-дигиIдро-1H-3Д-бенз-оксазин-4-он // Тр. второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов». Москва. 2003. Т. 2. С. 271

15. Новиков А.А., Востров Е.С., Масливец А.Н. E-2-Ароилметилен-3,4-дигидро-2Я-1,3-беизоксазин-4-оны - новый класс гетероциклических енаминокетонов // ХГС. 2003. №9. С. 1430-1431.

16. Востров Е.С., Мохнаткина Н.Н., Попова О.М., Андраковский М.В., Масливец А.Н. Циклизация о-карбоксианилидов ароилуксусных кислот - путь к новому классу гетероциклических енаминокетонов // ХГС. 2004. №2. С. 290-291.

17. Востров Е.С., Гилев Д.В., Масливец А.Н. Новый путь синтеза пирроло[1,2-а]хиназолинов // ХГС. 2004. №4. С. 629-631.

18. Востров Е.С., Масливец А.Н., Новиков А.А. 2-Ароилметилен-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства и способ их получения // Решение о выдаче патента РФ. Заявка № 2003125588/04(027339) (приоритет от 19.08.2003).

Подписано в печать 20.09.2004 г.

Формат 60x84 1/16. Печать офсетная. Усл. печ. л. 0,96. Тираж 100 экз. Заказ

Отпечатано на ризографе ООО Учебный центр «Информатика» 614990, г.Пермь, ГСП, ул.Букирева 15.

s 17 4 1 1

РНБ Русский фонд

2005-4 12815

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Востров, Евгений Сергеевич

СОДЕРЖАНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Методы синтеза, физико-химические свойства и химическое поведение 4-алкил-, 4-галоген- и 4-фенил-5-арил-2,3-Дигидро-2,3-фурандионов (литературный обзор).

1.1. Методы синтеза 4-алкил-, 4-галоген- и 4-фенил-5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (далее 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов).

1.1.1. Циклизация производных а,у-диоксобутановых кислот.

1.1.2. Синтезы на основе оксал ил хлорида.

1.1.3. Введение заместителя в молекулу 2,3-дигидро-2,3-фурандиона.

1.1.4. Карбонилирование, приводящее к 2,3-дигидро-2,3-фурандионам.

1.2. Физико-химические характеристики 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов.

1.3. Химические свойства 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов.

1.3.1. Реакции с мононуклеофилами.

1.3.2. Взаимодействие с гидразинами и гидразонами.

1.3.3. Взаимодействие с замешенными фосфоранами.

1.3.4. Взаимодействие с алифатическими диазосоединениями.

1.3.5. Взаимодействие с основаниями Шиффа.

1.4. Термическое декарбонилирование 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов.

1.4.1. Пути стабилизации ацилкетенов при отсутствии партнеров по взаимодействию.

1.4.2. Взаимодействие с гетерокумуленами.

1.4.3. Взаимодействие с диазосоединениями.

Введение диссертация по химии, на тему "Взаимодействие енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом как метод синтеза 2,3-диоксогетероциклов и генерирование фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов на их основе"

Наиболее распространенным методом построения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионового, а в последние годы и 2,3-дигидро-2,3-фурандионового циклов служит реакция енаминов, енаминокетонов или енолов с оксалилхлоридом, поэтому представляло интерес разработать методы синтеза новых енолов и енаминокетонов и исследовать возможности синтеза 2,3-диоксогетероциклов на основе их реакций с оксалилхлоридом. Особый интерес представляло выяснение причин реализации одного из двух направлений взаимодействия, в том числе условий проведения и структурных особенностей исходных соединений в указанных реакциях, приводящих к одному из двух классов 2,3-диоксогетероциклов.

Термолиз пятичленных 2,3-диоксогетероциклов - удобный способ генерирования высокореакционных функциональнозамещенных гетерокумуленов - ацилкетенов, имидоилкетенов, ацил(имидоил)кетенов, имеющих альтернативные возможности участия в реакции [4+2]циклоприсоединения с активными диенофилами как ацилкетеновым, так и имидоилкетеновым фрагментами с образованием соответствующих шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами. Исследование факторов, влияющих на реализацию того или иного направления циклоприсоединения позволяет разработать регио- и стереоселективные методы построения разнообразных гетероциклических систем.

Цель работы. 1. Разработать способы синтеза енолов и енаминокетонов, в том числе гетероциклических: 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтенов, 2-(2-2-арил-2-гидрокси-1 -этенил)-2,4-дигидро-1Я-3,1 -бензоксазин-4-онов, 3 -арил-Е-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов, £-2-ароилмети-лен-3,4-дигидро-2#-1,3-бензоксазин-4-онов, £-2-ароилметилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов. 2. Разработать методы синтеза новых пяти-членных 2,3-диоксогетероциклов на основе реакции полученных енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом. 3. Исследовать реакции термолиза полученных 2,3 -диоксогетероциклов.

Установлено, что на направление реакции гетероциклических енаминокетонов с оксалилхлоридом оказывает влияние локализация протона в исходном енаминокетонном фрагменте - «истинные» енаминокетоны образуют в данных реакциях гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы, а таутомерные им гидроксиенимины - гетерилзамещенные фурандионы.

Впервые изучены реакции термического декарбонилирования новых 2,3-диоксогетероциклов и установлено, что они являются удобными источниками генерирования новых функциональнозамещенных гетерокумуленов - ароил(фенил)кетенов и гетероциклических ароил(имидоил)кетенов.

Изучены реакции [4+2]циклоприсоединения новых фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов. Показано, что гетероциклические ароил(имидоил)кетены стабилизируются в отсутствии партнеров по взаимодействию путем межмолекулярной [4+2]циклодимеризации с участием имидоилкетенового фрагмента одной молекулы кетена и связи С=С кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующей [1,3]ацилотропной перегруппировкой. В случае же перехвата ароил(3,1-бензоксазинил)кетенов азометинами в реакции циклоприсоединения участвует ароилкетеновый, а не имидоилкетеновый фрагмент.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтенов, окарбокси-анилидов ароилуксуных кислот, 2-(2-2-арил-2-гидрокси-1-этенил)-4Я-3,1-бензоксазин-4-онов, 3-арил-£-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназоло-нов, £-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2Я-1,3-бензоксазин-4-онов, £-2-ароил-метилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолонов, 5-арил-4-фенил-2,3 -ди-гидро-2,3-фурандионов, 2-(2-арил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-3-фурил)-4Я-3,1 -бензоксазин-4-онов, 4-арил-3-ароил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиназо-лин-1,2,5-трион, 3-ароил-2,9-дигидро-1Я-пирроло[2,1-Ь][1,3]бензоксазин-1,2,9-трионов, 3-ароил-4-фенил-1,2,4,9-тетрагидропирроло[2,1-Ь]хиназолин-1,2,9-трионов, 6-арил-3-ароил-3,5-дифенил-3,4-дигидро-2Я-пиран-2,4-дионов, 6-арил-4-ароилокси-3,5 -дифенил-2Я-пиран-2-онов, 2,6-диарил-5 -фенил-4Я-1,3-диоксин-4-онов, 6-(2,5-диметилфенил)-5-фенил-4-оксо-4Я-1,3-диоксин-2-спироциклоалканов, 6-(2,5-диметилфенил)-5-фенил-4-оксо-4Я-1,3-диоксин-2-спиро-2' -адамантана, 2,3,6-триарил-5-фенил-3,4-дигидро-2Я-1,3 -оксазин-4-онов, 5-арил-4-ароил-1 -бензил-4-фенил-2,3,4,5-тетрагидро- 1Я-пиррол-2,3-дионов, 6-арил-5-фенил-2-циклогексилимино-3-циклогексил-3,4-дигидро-2Я-1,3-оксазин-4-онов, 6-арил-2-(и-диметиламинофенил)-5-фенил-4Я-1,3-окса-зин-4-онов, ариламидов бензоил(фенил)уксусной кислоты, 4-ароил-З-ароилокси-2-(4-оксо-4Я-3,1 -бензоксазин-2-ил)-1,6-дигидропиридо[ 1,2-а] [3,1]бензоксазин-1,6-дионов, 5-арил-4-бензоил-3-бензоилокси-2-(3-арил-4оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)-5,6-дигидро- 1Я-пиридо[ 1,2-а]хиназолин-1,6-дионов, 4-ароил-3-ароилокси-2-(4-оксо-4#-1,3-бензоксазин-2-ил)-1,1О-ди-гидропиридо[2,1-Ь][1,3]бензоксазин-1,10-дионов, 2-(6-арил-3-я-метоксифе-нил-4-оксо-2-и-фторфенил-3,4-дигидро-2#-1,3 -оксазин-5-ил)-4#-3,1 -бензок-сазин-4-онов.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 18 работ (в том числе 6 статей в центральной печати), получено 1 решение на выдачу патента РФ.

Апробация. Результаты работы доложены на III Уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 1999), на молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург, 2000, 2002, 2004), на 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов, посвященной 85-летию со дня рождения А.Н. Коста (Суздаль, 2000), на школе молодых ученых «Органическая химия в XX веке» (Москва, 2000), на 3-ем Всероссийском симпозиуме по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза» (Ярославль, 2001), на Международной научной конференции «Органическая химия. Биологически активные вещества. Новые материалы.» (Пермь, 2001), на 1-ой Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001), на YSCOS-3 «Organic Synthesis in the New Century» (Saint-Petersburg, Russia, 2002), на 2-ой Международной научной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов» (Москва, 2003).

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что окарбоксианилиды, Ы-<?-гидроксибензоиламиды, КГ-о-фениламинобензоиламиды и Ы-о-арилкарбамоиланилиды ароилуксуных кислот под действием водоотнимающих реагентов подвергаются внутримолекулярной циклизации в 2-(2-2-арил-2-гидрокси-1 -этенил)-4//-3,1 -бензоксазин-4-оны, £-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2#-1,3-бензоксазин-4-оны, £-2-ароилметилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны и 3 -арил-Е-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны соответственно.

2. Обнаружено, что 2-ароилметилен-3,1- и 1,3-бензоксазиноны, 2-ароилметилен-4-хиназолоны существуют в форме с внутримолекулярной водородной связью Н-хелатного типа, причем в 1,3-бензоксазинонах и 4-хиназолонах атом водорода локализован у атома азота енаминокетонного фрагмента, а в 3,1-бензоксазинонах - у атома кислорода этого фрагмента.

3. Найдено, что 1-арил-1-триметилсилокси-2-фенилэтены и 2-{2-2-арил-2-гидрокси-1 -этенил)-4//-3,1 -бензоксазин-4-оны взаимодействуют с оксалилхлоридом с образованием 4-фенил- и 4-бензоксазинил-2,3-Дигидро-2,3-фурандионов, а 3-арил-£-2-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны, £-2-ароилметилен-3,4-дигидро-2Я-1,3-бензоксазин-4-оны и Е-2-ароилметилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолоны - соответствующих гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

5. Установлено, что ароил(имидоил)кетены, в которых имидоилкетеновый фрагмент является частью гетероцикла, генерируемые термическим декарбонилированием 4-бензоксазинилфурандионов и гетерено[а]пирролдионов стабилизируются путем [4+2]циклоприсоединения имидоилкетенового фрагмента одной молекулы кетена по С=С связи кетенового фрагмента другой молекулы кетена с последующим [1,3]ацилотропным сдвигом ароильной группы в первоначальных [4+2]циклоаддуктах. Ароил(ЗД-бензоксазинил)кетены участвуют в реакции [4+2]циклоприсоединения в качестве диенового компонента ароилкетеновым фрагментом с бензилиденаминами.

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Востров, Евгений Сергеевич, Пермь

1. Ziegler Е., Eder M., Belegratis С., Prewedourakis E. Ueber Reaktionen mit Oxalylcholird H Monatsh. Chem. 1967. Bd. 98. S. 2249-2251.

2. A.c. № 777030 (СССР). Способы получения 4-метил-5-арилфурандионов-2,3 / Ю.С.Андрейчиков, А.П.Козлов // Бюл. изобрет.1980. №41.

3. A.c. № 790666 (СССР). Способы получения 4-метил-5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов / Ю.С. Андрейчиков, Л.Ф. Гейн, B.JI. Гейн // Бюл. изобрет. 1980. № 47.

4. Horton W.I., Hummel С.Е., Jonson H.W. Seven-membered ring compounds. IV. Benzosuberoneglyxoylates // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol 75. No. 4. P. 944-946.

5. Murai S., Hasegawa K., Sonoda N. Synthese und thermische Decarbonylierung von 2,3-Furandionen // Angew.Chem. 1975. Bd. 87. No. 18. S. 668-669.

6. Масливец A.H., Тарасова О.П., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVIII 4,5-Дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы: синтез и реакции с аминосоедиениями // ЖОрХ. 1992. Т. 28. Вып. 6. С. 12871295.

7. Масливец А.Н., Симончик О. Л. Исследование границ применимости метода синтеза 2,3-дигидро-2,3-фурандионов по Мураи // Тез. докл конференции молодых ученых ПГУ. Пермь. 1991. С. 12.

8. Андрейчиков Ю.С., Гельт H. В., Козлов А.П. Химия оксалильных производных метилкетонов. XXXVII. Синтез и термическое декарбонилирование 5-арил-4-галоген-2,3-дигидро-2,3-фурандионов // ЖОрХ. 1984. т. 20. Вып. 8. С. 1749-1755.

9. Alper Н., Vasapollo G. Novel nickel catalyzed conversion of 2-brom-pheny 1-1,3-butadiene to an a-ketolactone. An example of double carbonylation of a halodiene // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. No. 20. P. 2617-2618.

10. Younis K., Amer I. Nickel-Catalyzed Double Carbonylation of Halodienes: A Possible New Mechanism for the Double Carbonylation Reaction // Organometallics 1994. T. 13. Vol. 8. P. 3120-3126.

11. Amer I., Alper H. A new double carbonylation reaction // J. Molecular Catalysis. 1993. T. 85. Vol. 2. LI 17-L119.

12. Hnach M., Ay cord I.P., Zineddine H. Synthesis and carbon-13 FT NMR spectroscopy of fiiran-2,3-dione derivatives // Bui. Soc. Chem. 1991. Vol. 128. P. 393-396.

13. Hnach M., Zineddine H., Faure R., Aycard J.P. Oxygen-17 NMR study of electronic and steric effects in fiiran-2,3-dione derivatives // Magnetic Resonance in Chemistry. 1992. T. 30. Vol. 9. P. 837-840.

14. Залесов B.B., Катаев C.C., Пименова E.B., Некрасов Д.Д. Взаимодействие кислородсодержащих 2,3-диоксогетероциклов с алифатическими диазосоединениями // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып 1. С. 112-117.

15. Kozlov А.Р., Konovalov A. Yu., Maslivets A.N., Andreichikov Yu.S.

16. Nucleophilic reactions of 2,3-dihydrofiiran-2,3-diones:regiospecificity and reactions mechanism II Abs. of V-th International symposium on furan chemistry. 1988. P. 134.

17. Андрейчиков Ю.С., Козьминых В.О., Манелова E.H. Химия оксалильных производных метилкетонов. XXXIX. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-дионов с метилентрифенилфосфоранами // ЖОрХ. 1985. Т. 21. Вып. 2. С. 402-406.

18. Козьминых В.О., Козьминых E.H., Андрейчиков Ю.С. Химия 2-метилен-2,3-дигидрофуран-3-онов. 2-Алкоксикарбонилметилен-5-арил-4-галоген-2,3-дигидрофуран-3-оны. Синтез, структура и свойства // ХГС. 1989. №8. С. 1034-1038.

19. Kozminykh V.O., Igidov N.M., Kozminykh E.N., Aliev Z.G. Reactions of 5-arylfuran-2,3-diones with acylmethylenetriphenylphosphoranes: synthesis and biological activity of 3(2//)-furanone derivatives // Pharmazie. 1993. Vol. 48. No. 2. P. 99-106.

20. Kozminykh V.O., Igidov N.M., Kozminykh E.N., Berezina E.S.

21. Andreichikov Yu, Shurov S, Maslivets A. Reaction of aroyl- and imidoil ketens generated by thermolysis of five-membered dioxoheterocycles // Abs. of Internat. Chem. congress of pacific basin societies. 1995. P. 1137.

22. Kappe С.О, Faerber G, Wentrup С, Kollenz G. Dipivaloylketene and Its Dimers 2+4. versus [2+2] Cycloaddition Reactions of a-Oxo Ketenes // J.Org.Chem. 1992. Vol. 57. P. 7078-7083.

23. Пименова E.B, Залесов B.B, Катаев C.C, Некрасов Д.Д. Синтез пиранонов димеризацией ароилкетенов // ЖОбХ. 1997. Т. 67. Вып. 4. С. 674677.

24. Андрейчиков Ю.С, Бригаднова Е.В, Масливец А.Н, Шапетько H.H. Взаимодействие дифенилдиазометана с производными ароилпиро-виноградных кислот // Тез. докл. Международной конференции «Химия и биологическая активность диазосоединений». 1988. С. 27-29.

25. Wentrup С, Winter H.W., Cross G, Hetsh K.-P, Kollenz G, Ott W, Biederman S.C. Acyl- und Thioacylketene: Thermolyse von 3-Benzoyl-4-phenylthiet-2-on // Angew. Chem. 1984. Bd. 94. No. 10. S. 791-792.

26. Jaeger G, Wenzelburger J. Heterocyclensynthesen durch Cycloadditionen mit Acyiketene//Liebigs. Ann. Chem. 1976. S. 1698-1712.

27. Wentrup C, Heylmayer W, Kollenz G. a-Oxoketenes preparation andchemistry // Synthesis. 1994. P. 1219-1247.

28. Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Плахина Т.Д. Химия оксалильных производных метилкетенов. XXIII. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с альдегидами и кетонами // ЖОрХ. 1980. Т. 26. Вып. 11. С. 2336-2339.

29. Minami Т., Yamauchi Y., Ohschiro Y., Agawa Т., Murai S., Sonoda N. Reactions of N-sylphenylamines and diiminosylphur derivates with acylketenes // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1997. No. 8. P. 904-908.

30. Андрейчиков Ю.С., Гельт H.B. Химия оксалильных произодных метилкетенов. XXXIV. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с дизамещенными диазоалканами // ЖОрХ. 1984. Т. 20. Вып. 2. С. 411-416.

31. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю. Методы синтеза и химическое поведение 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Москва. IBS PRESS. 2003. Т. 2. С. 361-395.

32. Машевская И.В., Масливец А.Н. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы, конденсированные с различными гетероциклами стороной а., и их бензо[б]аналоги: синтез, химические свойства, практическое применение // Пермь. ПГСХА. 2003. 140 с.

33. Синтезы органических препаратов Сб. 2. // Москва. 1949. С. 167-169.

34. Cazeau. P., Duboudin F., Moulines F., Babot О., Dunogues J. A new practical synthesis of silyl enol ethers. Part I. From simple aldehydes and ketones // Tetrahedron. 1987. Vol.43. No. 9. P. 2075-2088.

35. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Козлов А.П., Винокурова О.В. Взаимодействие 2,2-диметил-6-арил-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами и о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1988. Т. 24. Вып. 1. С. 210-217.

36. Андрейчиков Ю.С., Винокурова О.В., Гейн В.Л. Ароилацетилирование амидов 6-арил-2,2-диметил-1,3-диоксин-4-онами // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 11. С. 2431-2434.

37. Staskun В., Israelstam S.S. The reaction between (3-Keto Esters and Arylamines in the Presence of Polyphosphoric Acid. I. Ethyl Benzoylacetate and Arylamines // J.Org.Chem. 1961. Vol. 26. P. 3191-3193.

38. Востров E.C., Мохнаткина H.H., Попова O.M., Андраковский М.В., Масливец А.Н. Циклизация о-карбоксианилидов ароилуксусных кислот — путь к новому классу гетероциклических енаминокетонов // ХГС. 2004. №2. С. 290-291.

39. Востров Е.С., Масливец А.Н. £-2-фенацилиден-2,4-дигидро-1//-3,1-бензоксазин-4-он // Тр. второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов». Москва. 2003. Т.2. С. 271.

40. Востров Е.С., Масливец А.Н. 2-Ароилметилен-2,4-дигидро-1#-3,1-бензоксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения // Заявка на патент РФ. № 2003220900/04 (011628) (приоритет от 16.04.2003).

41. Алиев З.Г., Красных О.П., Масливец А.Н., Атовмян JI.O. Взаимодействие 3 (2)-бензоилметилиден-4-нитро-3,4-дигидро-2//-1,4-бензоксазин-2-она с оксалилхлоридом // Изв. АН, Сер. хим. 2000. № 12. С. 2080-2082.

42. Ргосор P., Richter R., Beyer L. On the Reaction of Ethyl 2,4-Dioxo-4-ferrocenyl-butanoate with Primary Aromatic Amines // Z. Naturforsch. B. 1999. Bd. 54. P. 849-857.

43. Insuasty В., Fernandez F., Quiroga J., et al Synthesis of 2-(p-R-Benzoylmethylene)-3-(p-R-phenyl)-lH-quinoxalines // J. Heterocycl. Chem. 1998. Vol. 35. P. 977-982.

44. Duke N. E-C., Codding P.W. Structural and Molecular Modeling Studies of Quinazolinone Anticonvulsants // Acta Cryst. B. 1993. T. 49. P. 719-726.

45. Katrizky A.R., Fan W-Q., Koziol A.E. et al 2-ChIoro-3#-indol-3-one and its Reactions with Nucleophiles // J. Heterocycl. Chem. 1989. Vol. 26. P. 821-828.

46. Rathman T.L., Sleevi M.C., Krafft M.E., Wolfe J.F. Functionalization of 2-Methyl-3-o-tolyl-4(3//)-quinazolinone and Related Compounds through Carbanion Reactions at the 2-Methyl Group // J.Org.Chem. 1980. Vol. 45. No. 11. P. 2169-2176.

47. Wolfe J.F., Rathman T.L., Sleevi M.C., Campbell J.A., Greenwood T.D. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Some New 2-Substituted 3-Ary 1-4(3//)-quinazolinones // J.Med.Chem. 1990. Vol. 33. No. 1. P. 161-166.

48. Hanka H., Henning H-G. Heterocyclensynthesen mit 5-Phenylisoxazoliumsalzen; Synthese und Eigenschaften von 2-Phenacylidenchinazolin-4-onen // Z.Chem. 1987. Jg. 27. Heft. 9. S. 336-337.

49. Nagraba, Krzysztof. // Zesz. Nauk. Uniw. Jagiellon. Pr. Chem. 1974. Vol. 19. P. 81-86.

50. Востров E.C., Гилев Д.В., Масливец A.H. Новый путь синтеза пирроло 1,2-а.хиназолинов // ХГС. 2004. №4. С. 629-631.

51. Андрейчиков Ю.С., Токмакова Т.Н., Шурова JI.A., Подвинцев И.Б., Белых З.Д., Шуров С.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с амидами карбоновых кислот // Химический журнал уральских университетов. 1992. Т. 1. С. 186-193.

52. Новиков A.A., Востров Е.С., Масливец А.Н. £-2-Ароилметилен-3,4-дигидро-2/f-1,3-бензоксазин-4-оны новый класс гетероциклических енаминокетонов // ХГС. 2003. № 9. С. 1430-1431.

53. Востров Е.С., Новиков A.A., Масливец А.Н. 2-Ароилметилен-3,4-дигидро-2/i-1,3-бензоксазин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения // Решение о выдаче патента. Заявка № 2003125588/04(027339) (приоритет от 19.08.2003).

54. Taylor E.C., Shvo Y. Heterocyclic Syntheses from o-Aminonitriles. XXX. Synthesis of Some Diaza Steroids // J.Org.Chem. 1968. Vol. 33. No. 5. P. 17191727.

55. Ozaki K-I., Yamada Y., Oine N. Studies on 4( 1 #)-Quinazolinones. Ill Some Derivatizations of 2-Ethoxycarbonylalkyl-l-substituted-4(l#)-quinazolinones // Chem.Pharm.Bull. 1983. Vol. 31. No. 7. P. 2234-2243.

56. Головнина О.В. Синтез и исследование химических превращений 4-алкоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с гетероциклами стороной а. // Дисс. канд. хим. наук. Пермь. 2000. 164 с.

57. Vostrov E.S., Maslivets A.N. Unusual interaction of heterocyclic enaminoketone with oxalyl chloride // Abs. YSCOS-3 "Organic Synthesis in the New Century". Saint-Petersburg. Russia. 2002. P. 86.

58. Востров E.C., Масливец А.Н. 2-(4,5-Диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-3-фурил)-4#-3,1-бензоксазин-4-он // Тр. второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов». Москва. 2003. Т.2. С. 270.

59. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Головнина О.В., Востров Е.С., Тарасова О.П. Новое направление взаимодействия енаминокетона с оксалилхлоридом // ХГС. 2000. № 4. С. 556-558.

60. Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Козлов А.П., Русаков И.А. Химия оксалильных производных метилкетонов. XVI. Кинетика декарбонилирования 5-арилфуран-2,3-дионов // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 11. С. 2436-2440.

61. Ziegler Е., Kollenz G., Igel Н. Syntheses of heterocycles. CLVIII. Reactions of cyclic oxalyl compounds // Monatsh. Chem. 1971. Bd. 102. No. 6. S. 1769-1776.

62. Wentrup С., Winter H.W., Cross G., Hetsh K.-P., Kollenz G., Ott W., Biederman S.C. Acyl- und Thioacylketene: Thermolyse von 3-Benzoyl-4-phenylthiet-2-on // Angew. Chem. 1984. Bd. 94. No. 10. S. 791-792.

63. Востров E.C., Масливец А.Н. Ароил(фенил)кетены: генерирование, пути стабилизации // Тр. Международной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Пермь. 2001. Т.1. С. 129.

64. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза // Москва. Мир. 1970. Т. 1.С. 239.

65. Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Гейн В.Л. Синтез 2,2,6-тризамещенных 1,3-диоксен-4-онов//ХГС. 1979. №9. С. 1280.

66. Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Плахина Г.Д. Химия оксалильных производных метилкетенов. XXIII. взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-фуран-2,3-дионов с альдегидами и кетонами // ЖОрХ. 1980. Т. 26. Вып. 11. С. 2336-2339.

67. Андрейчиков Ю.С., Сивкова М.П., Шапетько H.H. Химия оксалильных производных метилкетонов. 28. Взаимодействие карбонильных соединений адамантана с 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионом // ХГС. 1982. №10. С. 1312-1315.

68. Kollenz G., Ziegler E., Ott W., Kriwetz G. Synthesen von Heterocyclen. CCIV. Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen. XIX. Eine einfache Synthesen von 5-Benzoyl-6-phenyl-l,3-dioxin-4-onen // Z. Naturforsch. 1977. Bd. 32b. No. 6. S. 701-704.

69. Востров E.C., Масливец A.H. Синтез 4-оксо-1,3-диоксин-2-спиро-циклоалканов взаимодействием ацилкетенов с циклоалканонами // Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений: сб. науч. тр. Саратов. 2000. С. 40.

70. Андрейчиков Ю.С., Козьминых В.О., Ионов Ю.В., Сараева Р.Ф. Синтез 2,3,6-тризамещенных 3,4-дигидро-4#-1,3-оксазин-4-онов // ХГС. 1978. №2. С. 271-272.

71. Андрейчиков Ю.С., Ионов Ю.В. Химия оксалильных производных метилкетонов. XXVI. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с основаниями Шиффа//ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 11. С. 2430-2435.

72. Ziegler Е., Kollenz G., Ott W. Synthesis of heterocycles. 180. Reactions with cyclic oxalyl compounds. XII. Reactions of 4-benzoyl-2,3-dioxo-5-phenyl-2,3-dihydrofuran with Schiff s bases // Synthesis. 1973. No. 11. P. 679-680.

73. Востров E.C., Масливец A.H. Взаимодействие 5-арил-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с основаниями Шиффа // Мат. I Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. Т. 2. С. 72.

74. Востров Е.С., Леонтьева Е.В., Тарасова О.П., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XLVII. Взаимодействие 5-арил-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с соединениями, содержащими связи C=N и C=N // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. С. (послано в печать).

75. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Иваненко О.И. Рециклизация 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с образованием 4-бензоил-3-окси-1-п-толил-5-фенил-2,5-дигидро-2-пирролона // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 8. С. 1790-1791.

76. Востров Е.С., Лисовенко Н.Ю., Тарасова О.П., Масливец А.Н. Рециклизация 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием азометинов в тетрагидро-2,3-пирролдионы // ХГС. 2001. № 9. С. 1282-1283.

77. Vostrov E.S., Maslivets A.N. 1 -Benzyl-4-benzoyl-5-p-dimethy laminopheny l-4-phenyl-2,3,4,5 -tetrahydro-1H-2,3 -dione // Selected methods for synthesis and modification of heterocycles. Moscow: IBS Press. 2002. Vol. l.P. 573.

78. Гордон А., Форд P. Спутник химика // Москва. Мир. 1976. С. 283-286.

79. Андрейчиков Ю.С., Шуров С.Н. Синтез 2-циклогексилимино-З-циклогексил-6-арил-2,3-дигидро-1,3-оксазин-4-онов // ЖОрХ. 1983. Т. 19. Вып. 9. С. 1983-1984.

80. Kollenz G., Penn G., Ott W., Peters K., Peters E.M., Schnering H.G. Zur Reaction heterocyclische Fuenfring-2,3-dione mit Carbodiimiden Ein Synthesemoeglichkeit fuer heteroanaloge 7-Desazapurine System // Chem. Ber. 1984. No. 4. Vol 117. S. 1310-1329.

81. Kollenz G., Heilmaeyer W., Sterk H. Reactions of S-Heterocumulenes with furan-2,3-dione nO-Labeling experiments // Synthesis and applications of isotopically labelled compounds. 1994. P. 773-778.

82. Андрейчиков Ю.С., Некрасов Д.Д., Руденко M.A., Коновалова А.Ю. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. 3. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с алифатическими и ароматическими аминонитрилами //ХГС. 1987. № 6. С. 740-743.

83. Kollenz G., Ziegler Е., Ott W. Syntheses of heterocycles. 179. Reaction with oxalyl compounds. XI. Synthesis of 5-benzoyl-6-phenyl-l,3-oxazinones // Org.Prep.Proc.Int. 1973. Vol. 5. No. 6. P. 261-264.

84. Ziegler E., Kollenz G., Kriwetz G., Ott W. Reaktionen von 4-Benzoyl-5-phenyl-2,3-dihydrofuran-2,3-dionen mit aliphatischen Nitrilen // Liebigs Ann. Chem. 1977. No. 10. S. 1751-1757.

85. Лисовенко Н.Ю., Красных О.П., Алиев З.Г., Востров Е.С., Тарасова О.П., Масливец А.Н. Межмолекулярная циклодимеризация ароил(имидоил)кетенов, генерируемых термолизом 5-арил-4-имидоил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов//ХГС. 2001.№ Ю. С. 1429-1431.

86. Лисовенко Н.Ю., Масливец А.Н. Региоселективное циклоприсоединение азометинов и карбодиимидов к ароил(хиноксалинил)кетенам // ХГС. 2004. № 2. С. 288-289.

87. Bozdyreva K.S., Maslivets A.N., Smirnova I.V. Cyclodimerization of Acyl(3-oxo-2-quinoxalinyl)ketenes // Abs. YSCOS-3 "Organic Synthesis in New Century". S.-Petersburg. Russia. 2002. P. 75.

88. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // Москва.

89. Медицина. 1971. С. 113-115.

90. Машковский М.Ф. Лекарственные средства. Ч. 2. //Москва. 1986. С. 387, 406.