Взаимодействие глицидола с активными геминальными дихлоридами - новый путь к 1,3,2-диоксакарбо- и гетероцикланам тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

на правах рукописи

РГК од

2 4 июп 2000

ЛАЗАРЕВ СЕРГЕЙ НИКОЛАЕВИЧ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЛИЦИДОЛА С АКТИВНЫМИ ГЕМИНАЛЬНЫМИ ДИХЛОРИДАМИ - НОВЫЙ ПУТЬ К 1,3,2-ДИОКСАКАРБО- И ГЕТЕРОЦИКЛАНАМ

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань - 2000

Работа выполнена в Институте органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, заведующий лабораторией Бредихин A.A. кандидат химических наук, старший научный сотрудник Бредихина З.А. _ доктор химических наук, заведующий лабораторией Катаев В.Е.

кандидат химических наук, доцент Мовчан А. И.

Ведущая организация: Казанский государственный технологический университет

Защита диссертации состоится имукиг 2000 года в часов на

заседании специализированного диссертационного совета К 053.29.02 по химическим наукам Казанского государственного университета по адресу, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18, НИХИ им. А.М. Бутлерова, Бутлеровская аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного университета.

Отзыв на автореферат просим присылать по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18, КГУ, Научная часть.

Автореферат разослан "¿л¿^/^¿^2000 года.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

кандидат химических наук ^'[^¿о^ Федотова Н.Р.

Г9ЧЧ. 4U-24_0

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Эпоксиды вообще, и эпоксиспирты в частности, являются одними из наиболее популярных реагентов в органическом синтезе. В последние 15 лет, благодаря работам К.Б. Шарплесса и Э.Н. Якобсена, многие эпоксиды стали доступны органикам в скалемической форме (т.е. в виде вещества, среди молекул которого одна экантиомерная форма преобладает над противоположной, вплогь до энантиомерного избытка ее = 100%, в таком случае соединение является энаитиочистым). В частности, (R)- и (¿)-глицидолы на сегодняшний день являются одними из самых дешевых и широко доступных С3-хиронов, что обуславливает рост их популярности в химии энантиочистых соединений. Как правило, объединенные в одной молекуле оксиранметанолов гид-роксильная и эпоксидная функции вводятся во взаимодействие с различными реагентами раздельно. По нашим сведениям, в литературе существуют единичные примеры синтетического использования глицидола, в котором обе выше названные функции глицидола вводятся в реакционный процесс совместно. Между тем, подобное направление в организаци многостадийных синтезов - использование нескольких реакционных центров реагента в едином процессе - становится все более популярным. Поэтому поиск новых методов совместного вовлечения спиртовой и оксирановой функции глицидолов в органическую реакцию является, по нашему мнению, актуальной задачей.

Целью работы является исследование взаимодействия глицидола с реагентами, содержащими в своем составе две активные геминальные связи X-Cl (X = С, Р, S), что дает потенциальную возможность одновременного (одновременность понимается как востребованность в рамках общего процесса) использования двух классических нуклеофилсв - гидроксильной и эпоксидной функции, объединенных в одной молекуле исходного оксиранметанола. Особое внимание, наряду с другими аспектами данной проблемы, уделяется, регио- и диастереосе-лективности таких реакций.

Яаучтхя повита. В работе систематически исследовано взаимодействие глицидола с разнообразными хл оран гидридами кислот фосфора Р (III) и Р (IV), алкилдихлорметиловыми эфирами, тионил- и сульфурилхлоридом, приводящее к циклическим структурам - фосфитам, фосфонитам, фосфонатам, фосфатам и фосфоранам, ортоэфирам, сульфитам и сульфатам - которые ранее подобными методами не были получены. Ранее не описанные реакции и специфические

свойства обнаружены и для некоторых из вновь полученных соединений (например, регенерация циклических хлорфосфитов из фосфоранов под действием РС1з, диастереотопность глицидильных остатков в хиральных диглицидил-сульфитах и т.д.).

Практическая значимость работы. На основе изученных нами реакций глицидола с активными гаи-дихлоридами разработаны и стали доступными в органическом синтезе удобные способы получения различных специфически замещенных 1,3-диоксоланов, 1,3,2-циоксафосфоланов, спирофосфоранов с Р-Н связью и 2-оксо- и 2,2-диоксо-1,3,2-диоксатиоланов. Также предложены способы синтеза алкиддиглицидилортоэфйров и диглицидилсульфитов. Использование скалемического глицидола дало возможность получения большинства описанных соединений в скалемическом виде с предсказуемыми энантиомерной чистотой и конфигурацией.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на итоговых конференциях Казанского научного центра РАН (Казань, 1996-1998 г.г.), IV Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем" (Яльчик, 1997 г.), V Всероссийском семинаре по спектроскопии ЯМР памяти В. Ф. Быстрова (Москва, 1997), XVI Международной конференции по химии фосфора (Цинциннати, 1998).

Публикации. По материалам диссертации имеется 7 публикаций, в том числе 4 статьи в международных и российских научных журналах, 1 статья в сборнике и 2 тезисов докладов на российской и международной конференциях. •

Объем и структура диссертации. Работа оформлена на 129 страницах, содержит 6 таблиц, около 100 иллюстраций в виде схем. Она состоит из введения, 3-х глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 220 наименований. Глава 1 состоит из 6-ти разделов и представляет собой литературный обзор методов синтеза рацемических и скалемических 2,3-эпоксиспиртов и анализ имеющихся в литературе данных о реакционной способности последних по отношению к различным нуклеофильным и электрофильным реагентам, с обращением особого внимание на селективность этих процессов. В главе 2, состоящей из 3-х разделов, обсуждаются результаты собственных исследований взаимодействия глицидола с активными геминальными дихлоридами. Соответствующие разделы этой главы начинаются краткими литературными справками, отражающими имеющиеся на сегодняшний день данные о результатах взаимодействия

соответствующих хлоридов с 2,3-оксиранметанолами и функционально близкими соединениями. Глава 3 представляет собой описание проделанного эксперимента. Приложение к диссертации содержит избранные спектры ядерного магнитного резонанса некоторых полученных в данной работе соединений.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Взаимодействие глицидола с хлорапгидридами кислот фосфора. 1.1 Взаимодействие глицидола с треххлористым фосфором.

Перегнанный продукт взаимодействия при -70°С эквимолекулярных количеств глицидола (I) и треххлористого фосфора представляет собой смесь диасте-реомеров 2-хлор-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфолана (II) с транс- и цис- расположением хлорного и хлорметильного заместителей в диоксафосфолановом кольце в соотношении от 1 : 0.3 до 1 : 0.5. Однако, непосредственно в ходе реак-. ции рацемического I с PCI3 без основания образуется только транс-изомер. Второй диастереомер появляется только после часа стояния при комнатной температуре, и только через три дня изомерный состав смеси становится идентичным составу перегнанного продукта. Дднндое исследований этой реакции методом низкотемпературной ЯМР 31Р спектроскопии согласуются со следующей схемой химических превращений.

О-д

РС.З + I —-сг.р-оснгт> -- СК%^СН2С1

Cl III транс-11

H OwCH2CI

тра„с-11 + НОСНГ~Т> -- ClHzC^O^t/ "Y

U/ ^

O"

I '—о

IV

С.н2с о^<Ч-СН2С12'

XI Ло^ + РСЬ-"С1%>-Сн2а

® |у трапе-II

После замещения одного из гомотопных атомов хлора хиральной молекулой глицидола РС1з превращается в моноглицидиддихлорфосфит (III). Затем кислородный атом оксиранового кольца внутримолекулярно замещает один из теперь уже диастереотопных атомов хлора, диастереоселективно образуя цикл транс-11.

Монохлорфосфит транс-П далее реагирует с оставшимся I с образованием спиро-гидрофосфорана IV. С повышением температуры этот фосфоран взаимодействует с оставшимся РС13, стереоселективно регенерируя тртс-11. Все описанные процессы (включая изомеризацию транс-11) протекают одновременно с разными скоростями по мере того, как появляются и/или расходуются их участники. Эту схему мы подтвердили серией независимых экспериментов. Так, гидрофосфоран IV получался нами в больших количествах в достаточно чистом виде по реакции I как с двойным избытком РС13, так и с эквимолярным количеством II. Наконец, взаимодействием эквимолярных количеств РС'1з и IV мы получали диа-стереомерную смесь диоксафосфоланов II.

Циклические фосфиты II получаются в реакции 1:С15 с рацемическим I в виде четырех попарно вырожденных стереоизомеров. При замещении лхираль-ного атома хлора хиральной молекулой спирта (-)-ментола все четыре диг.стере-омера 2-ментилокси-4-хлорметил-1,3,2-днокеафосфолана (V) с различными конфигурациями Р-2 и С-4 атомов, изображенные на следующей схеме

О

О

н

(2А;45)-У о

СНгС!

-СН2С1 +

самостоятельно проявляются в фосфорном спектре ЯМР в виде двух пар сигналов (5р = 140.5, 140.8 и 144.5, 144.6 м.д.). Когда хлорфоефиты II получались из скалемического (¿)-1 (ее = 91.5%) в описанных выше условиях, то полученные после их обработки (-)-ментолом в присутствии органического основания фосфиты V были представлены в спектре ЯМР 31Р-{'Н} двумя сигналами с 6 = 140.7 и 144.6 м.д. ((25,45)- и (2Я,4^-У). Этот факт говорит о том, что раскрытие эпоксидного кольца протекает стереоселективно' с сохранением конфигурации С-2

атома исходною глицидола у С-4 атома образующихся 1,3,2-диоксафосфоланов (полное обращение конфигурации в условиях реакции кажется нам мало вероятным).

Высокая диастереосслективность, сопряженная с сохранением энантио-мерной чистоты углеродной части молекулы, делает реакцию глицидола с РС1з интересной и перспективной для последующих синтетических разработок. Основной проблемой при этом является сохранение единственной конфигурации фосфорного центра. Эту задачу можно решить путем трансформации соединений Р(Ш) в соединения Р(1У). Фосфиты II при комнатной температуре элементную серу не присоединяли (нагревание нг приемлемо). Зато окисление смеси диасте-реомерных диоксафосфоланов II газообразными окислами азота в ампуле при пониженной температуре привело к смеси цис- и транс-изомеров 2-оксо-2-хлор-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфолана (VI) (5р = 19.9 и 20.0 м.д.). Аналогичное окисление чистого транс-II привело к единственному транс-\I (6р = 19.9):

Г! °

т п 11 С1

/ \ ^/Г^ОУ-гр"^ / \

С1СН2'"\-° " С1СН2—°

транс-И транс-У \

К сожалению, при попытке воспроизвести эту реакцию в мультиграммовых количествах мы всегда получали смесь цис- и транс-изомеров VI. К тому же, хлор-фосфаты VI являются неудобными соединениями для последующих разработок, так как они недостаточно стабильны при хранении и не могут быть очищены перегонкой из-за больших потерь в результате полимеризации.

1.2 Взаимодействие глицидола с дихлоранпщридами кислот фосфора Р(ГУ).

Взаимодействие эквимолекулярных количеств I, триэтиламина и дихло-рангидридов кислот фосфора 11Р(0)С12 (УНа-ж) протекает по единой схеме.

о _ О 0-у*СН2С1

11 Л* гш " О / Т ' КРС12 + НО / \ ^ И-Р-О /\-\

— ^ -ВДмга I Общий выход П

УПа-ж I С1 40'75% °

УШа-ж VI, 1Ха-е

И = СНз (а), СН2С1 (б), СбН5 (в), С2Н50 (г), О (д), Р*(С2Н5)2 (е), С1 (ж)

Н

На первой стадии образуются моноглицидиловые эфиры соответствующих кислот фосфора (VIIIa-ж). На второй стадии осуществляется внутримолекулярное присоединение фрагмента P-CI к эпоксидному циклу, приводящее исключительно к 2-Р1-2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланам (VI, 1Ха-е) (в виде смеси цис- и транс-изомеров).' В спектрах ЯМР 31Р соотношение интенсивностей сла-бопольного и сильнопольного сигналов диастереомерных диоксафосфоланов составляет около 2.2 : 1 для 1X6, около 1.3 : 1 для 1Ха,в и около 1 : 1.1 для 1Хг,е. Оценку диастереомерного состава диоксафосфоланов VI затруднительно осуществить из-за очень малой разницы в, химических сдвигах (Д5 « 0.04 м.д.) сигналов ядер фосфора. Соотношение интенсивностей сигналов может быть связано как с диастереоселективностыо каждой стадии реакции, так и со стабильностью конечных продуктов. Однако слишком малое различие Д5 ядер фосфора в изомерах, типичное для гетероциклических производных P(IV), не позволяет положить эту величину в основу стереохимических отнесений.

Наиболее легко реакция протекает в случае дихлорфосфонатов VIIa-ж. Их взаимодействие с I протекает при -30°С с большим экзотермическим эффектом. Несколько менее реакционноспособны дихлорфосфаты VIIr,fl. Они требуют несколько часов кипячения в эфире или несколько дней перемешивания при комнатной температуре. Взаимодействие амидодихлорфосфата Vile с I протекает только при кипячении в бензоле. Устойчивость промежуточных глицидиловых эфиров VIII также закономерно изменяется. Эфиры хлорфосфоновых кислот VIIIa-в нестабильны и превращаются в соответствующие диоксафосфоланы 1Ха-в уже в процессе разработки. Более стабильны этил- и ментилхлорфосфаты УШг,д. Их удается выделить в достаточно чистом виде просто удалением растворителя из реакционной массы. В ПМР спектрах этих соединений наблюдаются характерные мультиплеты оксиранового фрагмента в области 2.5 - 2.9 м.д. (2Н) и 3.0 - 3.4 м.д. (1Н). Эфиры МНг,д полностью превращаются в диоксафосфоланы 1Хг,д либо в процессе перегонки, либо через несколько дней стояния в органическом растворителе при комнатной температуре. Поскольку реакция для амидодихлорфосфата Vile проводилась при повышенной температуре, промежуточный глицидиловый эфир Ville успевал полностью превратиться в конечный диоксафосфолан 1Хе.

Взаимодействие I с VI 1ж при пониженной температуре (-30°С) протекает стандартно. В сырой реакционной смеси содержится 2-хлор-1,3,2-диоксафосфо-

лан VI и моноглицидиловый эфир УН1ж. Последний полностью превращается в VI через несколько суток стояния при комнатной температуре.

Реакция рацемического I с энантиочистым VI 1д приводит к четырем диа-стереомерам 1Хи (5Р = 14.97, 14.90, 14.80, 14.77). В случае (5)-1 получаются лишь два диастереомера (5р = 14.47 и 14.42 м.д.). Это означает, что раскрытие эпоксидного кольца протекает без рацемизации хирального С-2 центра молекулы глицидола. Региоспецифичность реакции и отсутствие рацемизации углеродного фрагмента позволяют предположить, что стадия замыкания диоксафосфолано-вого кольца протекает стереоспецифично. Диастереомерный состав образующихся диоксафосфоланов IX определяется диастереомерным составом предшествующих глицидиловых эфиров VIII. Непосредственно оценить степень диастере-оселективности стадии образования VIII невозможно из-за малой анизохронно-сти ядер фосфора в этих соединениях.

1.3 Взаимодействие глицидола с метил- н фенилдихлорфосфинами.

Таблица 1. Спектр ЯМР 31Р сырой смеси Среди продуктов реакции I с реакции I с Ха в присутствии Е13Ы.' метилдихлорфосфином (Ха)

как в присутствие Е13М, так и без него, эфиры кислот трех-координированного фосфора вообще не обнаруживаются. Во всех случаях среди летучих продуктов реакции оказывается значительное количество

метилфосфина (5р = -164.76 м.д.,'1рн = 187 Гц, до 14%, считая на взятый в реакцию Ха). Кроме того, в присутствии основания (1+2 экв. Е1зМ) сырая смесь содержит продукты, представленные в таблице 1. Если реакцию проводилась в отсутствие основания, то продуктами являлись фосфонаты 1Ха и ХНа, фосфинаты Х1а, а также 1,3-дихлорпропан-2-ол (XIII) (до 20%, считая на количество взятого I). Образование в этих реакциях диоксафосфолана 1Ха предполагает первоначальное; образование 2-метил-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфолана (ХГУа).

Взаимодействием эквимолярных количеств фенилдихлорфосфина (Хб) с I в присутствии 2.5 эквивалентов Е13Ы удается получить небольшие количества 2-

бр, м.д. ('1р|Ь Гц) соединение

47.56 и 47.47 1Ха , ,

35.80 и 36.73, (» 500) МеР(0)(Н)0СзН5С12 (Х1а)

от 30.64 до 31.89 МеР(О)(0С,Н,С1,)? (ХНа)

от - 5.76 до -6.15 С1Н2С Ме СН2С1 Т чр "Г

-164.76, (187) МеРН,

фенил-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфолана (Х1У6) в виде смеси цис- и трансизомеров с соотношением 1 : 5. Снижение относительного количества основания вплоть до полнлго его отсутствия приводит к образованию фосфорсодержащих продуктов, представленых в таблице 2. Кроме того, образуется небольшое количество спирта XIII.

Таблица 2. Спектры ЯМР 31Р сырых смссек реакции I с Хб в присутствии эквивалента триэгиламина и бгз такового.

5р, м.д. (Чрн, Гц) соединение содержание по интегралу, %

1 эхв. Et,N без Et ,N

171.91 и 168.84 XIV6 55 -

151.76 и 144.55 димеры XIV6 3 -

33.61 и 33.10 IX« 10 20

24.97 и 23.85 (» 580) PhP(0)(H)0C3H5Ci2 (XIG) 11 4

18.02 - 17.63 PhP(0)(0CiH<iCb)7 (ХИб) 4 61

от -18.80 до -20.40 С1Н2С Ph СН.С1 m Lo vOJ 15 -

-126.43, (197) PhPH? 2 15

Нам кажется, что ключевую роль в сложной последовательности процессов, сопровождающих реакцию Ха,б с глицидолом играют гидрофосфорильные соединения Х1а,б, которые могут образовался путеми раскрытия фосфонитов XIVa,6 хлористым водородом. Такая реакция описана в литературе: на примере этиленфенилфосфонита (XV). При этом единственным ее продуктом назван ß-хлорэтилфенилфосфинат. Мы провели ацидолиз XV в бензольном растворе сухим газообразным HCl. По интегральным интенсивностям сигналов ЯМР 1 {' в состав образующейся смеси входило около 5% этиленфенилфосфоната (5(. == 36.70 м.д.), около 30% ß-хлорэтилфенилфосфината (5р = 27.30 м.д., 'JfH- 582 Гц), приблизительно 45% бис(р-хлорэтил)фенилфосфоната (6р = 19.20 м.д.) и около 20% фенилфосфина. Аналогичный эксперимент был проделан нами с чистым образцом диоксафосфолана XIV6. После пропускания сухого HCl реакционная смесь содержала 39% 1Хв, 30% ациклических фосфонатов XII6, 13% фенилфосфина и. 18% гидрофосфорильных соединений XI6 с 8Р»25 м.д.

Таким образом, схема взаимодействия дихлорфосфинон с глицидолом включает в себя, по-нашему мнению, процессы, изобр;1Жснные на нижеприведенной схеме. При этом образование симметричного дихлорпропанола XIII, ско-

рее всего, протекает параллельно и не изменяет течения основных процессов. Это подтверждается экспериментами с чистыми циклическими фосфонитами. Схема:

О^СН.С! ОчЧ О^С

-СН2С1

НРС12 +1

Хаб /

на/ Х1Уа,б 1Ха,в

О ^ о И-Р-ОСзН5С12 ->► 11-Р(ОС3Н5С12)2 + 1*РН2

Н Х1а,б ХНа,б

НОСН2 СН-СН2 'ВРС'2' » С1СН2-СН-СН2 С1Н2С-СН-СН2С1

0 о он

1 XIII

Образование в реакционной среде циклических и ациклических фосфона-тов IX и XII несомненно связано с трансформациями образующихся на первом этапе циклических фосфонитов XIV. Маловероятно, что процесс окисления кислородом воздуха является основным в этом случае. Если бы это было так, то естественно было бы ожидать накопления окисленного продукта тогда, когда исключен дополнительный канал расхода (ацидолиз) исходного ХШ>. В нашем случае относительное количество окисленного циклического продукта 1Хв возрастает по мере снижения количества основания в реакционной смеси. К тому же, продувание сухого воздуха в раствор индивидуального Х1У6 не приводило к существенным изменениям в фосфорном спектре.

Возможно, что с присутствием в реакционной смеси фосфонита XIV в качестве окисляемой компоненты связана и легкость формального диспропорцио-нирования фосфинатов XI на соответствующие фосфонаты XII и фосфины.

2. Взаимодействие глицидола с алкилдихлорметиловьши эфирами.

Единственными выделенными продуктами реакции I с дихлорметилмети-ловым эфиром (ХУ1а) в соотношении 1 : 1 в отсутствие основания являлись ме-тилформиат и спирт XIII. Из литературы известно, что взаимодействие дихлорэ-фиров с алифатическими спиртами в отсутствие основания протекает с образованием алкилформиатов и алкилхлоридов.

а о

ROH + CI2HC-O-CH3 'HC1 » RO-C-O-CH3-->- RCl + CH3OCII

н

Наши результаты согласуются с этой схемой, если предположить, что образующийся в качестве RC1 эпихлоргидрин в дальнейшем присоединяет выделившийся HCl с раскрытием эпоксидного кольца и образованием дихлорпропанола XIII.

При взаимодействии эпоксиспирта I с метил-, этил- и /1-проиил-<х,а-дихлорметиловыми эфирами (XVIa-в соответственно) в соотношении 2 : 1 в присутствии 2.1 эквивалента триэтиламина в эфире при температуре -30°С были получены метилдиглицидилортоформиат (XVIIa) с выходом 45%, этилдиглициди-лортоформиат (XVII6) с выходом 49% и н-продидципшцидилортоформиат (XVIIb) с выходом 72%.

О

п /У^^О II

2 + ci2HG-oAik о; ж

I XVIa-в ОА,к

Ш1а-в

Alk = Ме (а), Et (б), к-Рг (в).

Эти соединения представляют собой бесцветные прозрачные подвижные жидкости с высокими температурами кипения.

В данном процессе наиболее реакционноспособним оказывается эфир XVIb. Когда реакция проводится с его участием, то после окончания смешения реагентов и достижения реакционной смесью комнатной температуры можно приступать к выделению продукта. В случае дихлорэфира XVI6 реакционная смесь требовала кратковременного .нагревания до температуры кипения эфира. Наименее реакционноспособным оказался дихлорэфир XYIa. В этом случае реакционная смесь кипятилась в течение двух часов и выдерживалась, в покое при комнатной температуре еще около суток.

Ортоэфиры XVIIa-в получаются в случае рацемического I в виде смеси диастереомеров. В спектрах ЯМР 13С-{'Н} сигналы некоторых атомов углеродов состоят из трех пиков с соотношением интенсивностей 1:1.2. Это согласуется с одновременным присутствием в смеси (Л* Д*)-диастереомера (сигнал двойной интенсивности) и двух ахиральных л<езо-форм с (г)- и (^-конфигурациями центрального ортоэфирного атома углерода.

Обычным методом получения линейных ортоэфиров из а,а-дихлорэфиров является реакция последних с алкогслятами щелочных металлов. Мы предлагаем более простую, одностадийную процедуру получения таких соединений.

Другой путь реакции доминировал в том случае, когда рацемический I и дихлорэфиры XVI (в соотношении 1 : 1) и 1 эквивалент Е1зЫ смешивались в бензоле при 5-10°С, а затем полученная реакционная смесь кипятилась в течение нескольких часов При этом были получены 2-метокси-4-хлорметил-1,3-диоксолан (ХУШа), 2-этокси-4-.хлорметнл-1,3-диоксолан (ХУШб) и 2-н-про-покси-4-хлорметил-1,3-диоксолан (ХУШв) с выходами 54%, 68% и 69% соответственно. Соотношение цьс/транс-у,зомеров составляло примерно 1 : 1 для ХУШа, 1.4 : 1 для :ШШ и 1.5 : 1 длн ХУШв.

+ С.,нс-0АШ С1Н2СГ°ХИ

I ХУ1а-в ^О ОА1к

А1к == Ме (а), Е1 (б), л-Рг (в).

ХУШа-п

Наиболее легко циклизация протекала в случае дихлорэфиров ХУ1а и ХУ16. После двух часов 1:ипячения соответствующие смеси разгонялась в вакууме, давая ХУШа и ХУШб. В случае Х\г1а рекционную массу приходилось кипятить не менее четырех часов.

Обычными методами получения циклических ортоэфиров являются пере-этерификация линейных ортоэфиров соответствующими диолами и реакции 1,3-диоксациклоалканиевых солей с алкоголятами щелочных металлов. Предлагаемый нами метод является новым подходом к синтезу циклических ортоэфиров.

3. Взаил\одсйствие глицидола с тионил- и сульфурияхлоридом.

Взаимодействие тс-1 с хлористым тионилом в соотношении 1 : 2 в присутствии двух эквивалентов триэтиламина при -70"С привело к образованию дигли-цидилсульфктов (XX) с <~30%-ным выходом.

2/^ОК + ь-ццн*,,

г С1 0

XIX

Хиральность глицидола и тетраэдрическая конфигурация -0S(0)0- фрагмента предполагает существование линейного сульфита XIX в трех диастереомерных формах, а именно, пары энантиомеров с (S,S)- и (Л,/^-конфигурациями глици-дильных радикалов и двух (R,S)- и (.У,Л)-л(езо-форм. В спектре ЯМР |3С сигналы, соответствующие SOCH2-rpynne и группе СН эпоксидного кольца, состоят в углеродном спектре из четырех пиков примерно равной интенсивности. В каждой четверке два сигнала принадлежат двум ахиральным жезо-формам. Хиральной паре сульфитов принадлежат два оставшихся сигнала. Это явление обусловлено отсутствием в хиральных сульфитах XIX элементов симметрии. Как следствие, структурно идентичные глицидильные остатки в молекуле (R,R)-X1X или (^,5)-XIX оказываются в диастереотопных отношениях и в спектрах магнитного резонанса проявляются отдельными сигналами. Это утверждение в равной степени справедливо и для рассмотренных выше хиральных алкилдиглицидиловых орто-эфиров (Л,Л)-XVII и (5,¿)-XVII. Однако, их глицидильные остатки не различаются в спектрах ЯМР |3С, регистрируемых в наших условиях, вероятно, по причине очень малой анизохронности атомов углерода в диастереотопных фрагментах.

Реакция тионилхлорида со скалемическим (ее 90.0%) в аналогичных условиях позволила получить оптически активную смесь диглицидилсульфитов с удельным вращением [а]о20 -25.6 (с 3.8, CH2CI2). Естественно, в данной смеси преобладает (Л,Л)-изомер.

Взаимодействием эквимолекулярных количеств хлористого тионила и I в бензоле с высоким выходом синтезирован 2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиолан (XX).

О _g без основания или 1экв. N(C2Hsb CIH^C—г ^^g—Q

он+ Q/*o - Ц/

XX

В случае рацемического I сульфит XX получается в виде двух пар диастереоме-ров, различающихся цис- и транс-ориентацией хлорметильного заместителя и оксо-группы. Соотношение цис- : транс- составляло 1 : 1.4, если взаимодействие исходных реагентов проводилось в присутствии триэтиламина, и 1 : 1.9, когда реакция проводилась без основания.

Когда для синтеза XX в присутствии триэтиламина использовался скалеми-ческлй (iS)-I, получался оптически активный продукт. Это позволяет надеяться, что процесс не затрагивает конфигурацию хиралыюго С-2 атома исходного гли-цвдола. Удельное вращение полученной смеси днастереомерных цис- и транс-(AS)-XX [a]D22 равнялось +24.8 (2.38, СН2С12).

n-S- п. С> Н

(5)-1 о о

(4 S)-mpanc (AS)-цис

В результате взаимодействия при -90°С рацемического I с хлористым сульфурилом получен 2,2-диоксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиолан (XXI).

О CI О е С1Н2С-т^О^ /р

^'ч /V ñpi nriirntaiiufl А 1 §

/ ч СЦ без основания' ^ ""Т*""

1>^он + X -* L

т а' чо ^О О

1 XXI

Это же соединение получено при окислении КМп04 в двухфазной среде диасте-реомерной смеси сульфитов XX.

CIH2C-t--On кмпо4/н+/сн2с12/н2о СШгС—^О^ ^Р

^о ^О о

XX XXI

Выход целевого сульфата XXI, полученный прямым сульфированием I хлористым сульфурилом сравним с общим выходом XXI, полученным из двухстадий-ной процедуры, исходящией из SOC12. Однако, второй метод позволяет получать более чистый продукт. Окисление диастереомерной смеси (4Л)-ХХ по указанной выше методике дало индивидуальный (4¿)-XXI с [а]о20 -2.04 (3.43, CH2CI2).

В последнее время было показано что циклические сульфаты являются более реакционноспособными аналогами эпоксидов. Поэтому, предлагаемый нами способ получения циклических сульфитов и сульфатов может иметь большое практическое значение, особенно в случае скалемического глицидола.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Взаимодействие глицидола с активными геммнальными дихлоридами протекает в зависимости от условий реакции и соотношения реагентов либо с участием двух гидроксильных групп, принадлежащих двум различным молекулам глицидола, либо с участием одной ОН-группы с последующим внутримолекулярным раскрытием эпоксидного кольца.

2. Внутримолекулярное раскрытие оксиранового цикла протекает с высокой региоселективностью по терминальному атому углерода, приводя к образованию смеси цис- и т/имс-изомеров пятичленных 2-11-4-хлорметил-1,3,2-диоксакарбо- и гетероцикланов, в которых место второго эндоциклического атома занимает атом исходного дихлорида, который был связан с двумя атомами хлора.

3. Образование диоксоланового кольца протекает без рацемизации хираль-ного С-2 атома исходной молекулы глицидола, что в случае треххлористого фосфора и хлоридов фосфора (IV) показано нами непосредственно, а дня остальных дихлоридов выглядит весьма вероятным. При этом образующийся в конечном диоксолановом цикле С-4 хиральный центр скорее всего имеет ту же конфигурацию, что и в исходной молекуле оксиранметанола.

4. Благодаря проведенным исследованниям найден новый универсальный способ синтетического применения глицидола. Разработаны новые методы синтеза замещенных пятичленных гетероциклов:

- 2-К-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланов;

- 2-алкил-4-хлорметил-1,3-диоксоланов;

- 2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиоланов;

- 2,2-диоксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиолана.

Предложен новый способ синтеза тетраокса-сяыро-фосфоранои с Р-Н связью. Разработаны методы получения линейных диглицидиловых эфиров:

- алкилдиглицидилортоэфиров

- диглицидилсульфита

5. Поведение циклических продуктов трехкоординированного фосфора зависит от природы заместителя у атома фосфора.

Метил- и фенилфосфониты легко раскрываются хлористым водородом с образованием гидрофосфорильных соединений, образование которых вероятнее всего и'влечет за собой дальнейшие окислительно-восстановительные процессы,

приводящие к обраювашпо циклических и ациклических фосфонатов и соответствующих первичных фосфинов.

2-Хлор-1,3,2-диоксафосфоланы способны взаимодействовать с еще одной молекулой глицидола с образованием тетраокса-симро-фосфоранов с Р-Н связью. В свою очередь, последние реагируют' с эквимолекулярным количеством РС13, регенерируя исходный диоксафосфол.шовый цикл, причем при низких температурах - стереоселективпо.

Основные результаты диссертации изложены в следующих работах:

1. Бредихин А. А., Лазарев С. Н., Бредихина 3. А. Новый аспект фосфорилиро-вания глицидола дихлоридами Р (IV). Тандемное образование 2-R-2-okco-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланов. // ЖОХ. - 1997,. - Т. 67, Вып. 11. -С. 1806-1811.

2. Bredikhin A. A., Lazarev S. N., Bredikhina Z. A., Al'fonsov V. A. Some new aspects of glycidol phosphorylation by PClj. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. - 1997. -V. 131. - P. 173-182.

3. Зябликова Т. А., Лазарев С. Н.,'Азанчеев.Н. М., Ильясов А. В., Бредихина 3. А., Бредихин А. А. Спектры ЯМР и структура 2-К-2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланов. // Структура и динамика молекулярных систем: Сборн. статей: В 2 ч. Map. гос. технич. университет, 1997. Ч. 2. С. 182-186.

4. Лазарев С. Н., Зябликова Т. А., Азанчеев Н. М., Ильясов А. В., Бредихин А. А. Спектры ЯМР и структура 2-11-4-хлорметил-1,3-диоксоланов. // V Всероссийский семинар по спектроскопии ЯМР памяти В. Ф. Быстрова: Тез. докл. -М., 1997. С. 70.

5. Bredikhin A. A., Lazarev S. N. Reaction of glycidol with dichloroethers: cyclic and acyclic ortho ester formation. // Mendeleev Commun. - 1998. - V.8, N. I. -

6. Bredikhin A. A., Lazarev S. N., Bredikhina Z. A., Al'fonsov V. A. Some new aspects of glycidol phosphorylation. // XVI International Conference on Phosphorus Chem-

7. Bredikhin A. A., Lazarev S. N., Pashagin A. V., Bredikhina Z. A. Cyclic (45)-chloromethyl sulfite and sulfate derivatives of (S)-glycidol as valuable synthetic equivalents of scalemic epichlorohydrin. // Mendeleev Commun. - 1999. - V. 9, N. 6. - P. 236-238.

P. 81-82.

istry (ICPC-XVI): Abstracts. - Cincinnati, Ohio USA, 1998. P. 26.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Получение и реакционная способность 2,3-эпоксиспиртов

1.1. Синтез глицидолов ;

1.2. Трансформация гидроксильной группы

1.3. Нуклеофильное присоединение к оксирановому кольцу

1.4. Взаимодействие эпокси-функции с электрофильными реагентами

1.5. Последовательное взаимодействие одного реагента с обоими функциями глицидола

Эпоксиды вообще, и эпоксиспирты в частности, являются одними из наиболее популярных реагентов в органическом синтезе. Они издавна широко применялись для получения различных органических соединений, в том числе сложных природных субстанций и биологически активных соединений. В последние 15 лет, благодаря работам К. Б. Шарплесса и Э. Н. Якобсена, многие эпоксиды стали доступны органикам в скалемической форме. В частности, (К)- и (6)- глицидолы являются на сегодняшний день одними из самых дешевых и широко доступных Сз-хиронов, что обуславливает рост их популярности в химии энантиочистых соединений. Как правило, объединенные в одной молекуле окси-ранметанолов гидроксильная и эпоксидная функции вводятся во взаимодействие с различными реагентами раздельно. По нашим сведениям, в литературе существуют лишь единичные примеры синтетического использования глицидола, в котором обе выше названные функции глицидола вводятся в реакционный процесс совместно, в одну стадию. А между тем, подобное направление в организаци многостадийных синтезов - использование нескольких реакционных центров реагента в едином процессе - становится все более популярным в мировой практике. По-этому, поиск новых методов совместного использования спиртовой и оксирановой функции глицидолов в органическом синтезе является, по нашему мнению, актуальной задачей.

Целью данной работы является исследование взаимодействия глицидола с реагентами, содержащими в своем составе две активные геминальные связи Х-С1 (X = С, Р, Б), что дает потенциальную возможность одновременного (одновременность понимается как востребованность в рамках одной реакции) использования двух классических нуклеофилов - гидроксильной и эпоксидной функции, объединенных в одной молекуле исходного оксиранметанола. При этом особое внимание, наряду с другими аспектами данной проблемы, уделяется регио- и диастереоселективности таких реакций.

В работе систематически исследовано взаимодействие глицидола с разнообразными хлорангидридами кислот фосфора Р (III) и Р (IV), алкилдихлормети-ловыми эфирами, тионил- и сульфурилхлоридами приводящее к циклическим структурам - фосфитам, фосфонитам, фосфонатам, фосфатам и фосфоранам, орто-эфирам, сульфитам и сульфатам - которые ранее подобными методами никогда не получались. Ранее не описанные реакции и специфические свойства найдены и для некоторых из полученных соединений (например, регенерация циклических хлорфосфитов из фосфоранов под действием PCI3, диастереотоп-ность глицидильных остатков в хиральных диглицидилсульфитах и т.д.). В этом, по нашему мнению, заключается научная новизна предлагаемой работы.

Практическая значимость работы состоит в том, что на основе изученных нами реакций глицидола с активированными гем-дихлоридами разработаны и стали доступными в органическом синтезе удобные способы получения различных замещенных 1,3-диоксоланов* 1,3,2-диоксафосфоланов, спирофосфоранов с Р-Н связью и 2-оксо- и 2,2-диоксог1,3,2-диоксатиоланов. Также предложены способы синтеза алкилдиглицидилортоэфиров и диглицидилсульфита. Использование скалемических глицидолов дает возможность получения большинства описанных соединений так же в скалемическом виде с той же энантиомерной чистотой и предсказуемой конфигурацией.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на итоговых конференциях Казанского Центра РАН (Казань, 1996-1998 г.г.), IV Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем" (Яльчик, 1997 г.), V Всероссийском семинаре по спектроскопии ЯМР памяти В. Ф. Быст ,■ 5 рова (Москва, 1997), XVI Международной конференции по химии фосфора (Цинциннати, 1998).

Публикации. По материалам диссертации имеется 7 публикаций, в том числе 1 статья в российском сборнике, 4 статьи в центральных российских и международных изданиях, и 2 тезисов докладов на российской и международной конференциях. Две статьи находятся в печати в российских изданиях.

Объем и структура диссертации. Работа оформлена на 129 страницах, содержит 6 таблиц, около 100 рисунков в виде схем. Она состоит из введения, 3-х глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 220 наименований. Глава 1 состоит из 6-ти разделов и представляет собой литературный обзор методов синтеза рацемических и скалемических 2,3-эпоксиспиртов и анализ имеющихся в литературе данных о реакционной способности последних по отношению к различным нуклеофильным и электрофильным реагентам, обращая внимание на стереоселективность процесса их взаимодействия. В главе 2, состоящей из 3-х разделов, представлены обсуждаются результаты наших исследований взаимодействия глицидола с активированными геминальными дихлоридами. Соответствующие разделы этой главы начинаются краткими литературными справками, в которых отражены основные имеющиеся на сегодняшний день данные о результатах взаимодействия соответствующих дихлоридов с 2,3-оксиран-метанолами и функционально близкими им соединениями. Глава 3 представляет собой описание проделанного эксперимента. Приложение к диссертации содержит избранные спектры ядерного магнитного резонанса некоторых соединений, полученных в данной работе. '

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

•1. Взаимодействие глицидола с активными геминальными дихлоридами протекает в зависимости от условий реакции и соотношения реагентов либо с участием двух гидроксильных групп, принадлежащих двум различным молекулам глицидола, либо с участием одной ОН-группы с последующим внутримолекулярным раскрытием эпоксидного кольца.

2. Внутримолекулярное раскрытие оксиранового цикла протекает с высокой региоселективностью > по терминальному атому углерода, приводя к образованию смеси цис- и транс-изомеров пятичленных 2-Я-4-хлорметил-1,3,2-диоксакарбо- и гетероцикланов, в которых место второго эндоциклического атома занимает атом исходного дихлорида, который был связан с двумя атомами хлора.

3. Образование диоксоланового кольца протекает без рацемизации хирального С-2 атома исходной молекулы глицидола, что в случае трех-хлористого фосфора и хлоридов фосфора (IV) показано нами достаточно убедительно, а для остальных дихлоридов выглядит весьма вероятным. При этом образующийся в конечном диоксолановом цикле С-4 хиральный центр скорее всего имеет ту же конфигурацию, что и в исходной молекуле оксиранметанола.

4. Благодаря проведенным исследованиям найден новый универсальный способ синтетического применения глицидола. Разработаны новые методы синтеза замещенных пятичленных гетероциклов:

- 2-К-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланов

- 2-алкил-4-хлорметил-1,3-диоксоланов

- 2-оксо-4-хлорметйл-1,3,2-,п;иоксатиолана и 2,2-диоксо-4-хлорметил-1,3,2диоксатиолана

104

Предложен новый способ синтеза тетраокса-сииро-фосфоранов с Р-Н связью. Разработаны методы получения линейных диглицидиловых эфиров:

- алкилдиглицидилортоэфиров

- диглицидилсульфита

5. Поведение циклических продуктов трехкоординированного фосфора зависит от природы заместителя у атома фосфора.

Метил- и фенилфосфониты легко раскрываются хлористым водородом с образованием гидрофосфорильных соединений, образование которых вероятнее всего и влечет за собой дальнейшие окислительно-восстановительные процессы,

- < I приводящие к образованию циклических и ациклических фосфонатов и соответствующих первичных фосфинов.

2-Хлор-1,3,2-диоксафосфоланы способны взаимодействовать с еще одной молекулой глицидола с образованием тетраокса-сяыро-фосфоранов с Р-Н связью. В свою очередь, последние реагируют с эквимолекулярным количеством РС1з, регенерируя исходный диоксафосфолановый цикл, причем при низких температурах - стереоселективно.

105

1. Gegerfelt. // Bull. Soc. Chim. France. - 1875. - V. 23. - P. 160. / Beils. - Bd. 17. -. P. 104.

2. Breslauer. // Journal fur Praktische Chemie. 1879. - Bd. 20. - P. 190. / Beils. -Bd. 17. - P. 104.

3. Nef. // Liebids Annalen der Chemie. 1904. - Bd. 335. - P. 232. / Beils. - Bd. 17.-P. 104.

4. Lok C.M., Ward J.P., Van Dorp D.A. The synthesis of chiral glycerides starting from D- and L-serine. // Chem. Phys. Lipids. 1976. - V. 16, N. 2. - P. 115-122. / CA. - 1978. - V. 88. : 22089. 1

5. Hanson R.M., Sharpless K.B. Pprocedure for the Catalytic Asymmetrie Epoxidation of Allylic Alcohols in the Presence of Molecular Sieves. // J. Org. Chem. 1986. -V. 51, N. 10. - P. 1922-1925.

6. Gao Y., Hanson R.M., Klunder J.M., Ко S.Y., Masamune H., Sharpless K.B. Catalytic Asymmetric Epoxidation and Kinetic Resolution: Modified Procedure Including in Situ Derivatization. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, N. 19. -P. 5765-5780.

7. Kasai N., Suzuki Т., Furukawa Y. Optically Active Chlorohydrins as chiral C3 and C4 Building Units: Microbial Resolution and Synthetic Application. // Chirality. -1998. N. 10. - P. 682-692.

8. Kasai N., Suzuki Т., Furukawa Y. Chiral C3 epoxides and halohydrins: Their preparation and synthetic application. // J. Mol. Catalysis B: Enzymatic. 1998. -N. 4. - P. 237-252.

9. Manufacture of optically active allyl glycidyl ethers with Nocardia species: Pat. JP 01 27,482. / K. Furuhashi, J. Umezawa, E. Hasegawa / CA. 1989. - V. 111. -132614y.

10. Ladner W. E., Whiteside G. M. Lipase-Catalyzed Hydrolysis as a Route to Esters of Chiral Epoxy Alcohols. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106, N 27. -P. 7250-7251.

11. Rao A.S., Paknikar S.K., Kirtane J.G. Recent advance in the Preparation and Synthetic Applications of Oxiranes. // Tetrahedron. 1983. - V. 39, N. 14. -P. 2323-2367.

12. Hanson R.M. The Synthetic Methodology of Nonracemic Glycidol and Related 2,3-Epoxy Alcohols. // Chem. Rev. 1991. - V. 91, N. 4. - P. 437-475.

13. Ризположенский H. И., Бойко JI. В., Зверева М. А. Синтез глицидиловых эфиров кислот фосфора. // Докл. АН СССР, Сер. хим. 1964. - Т. 155, N. 5.- С. 1137-1139.

14. Студенцова И.Д., Мокринская И.С., Романов В.И. и др. Заявка 94-028246/14 // Б.И. 1996. N. 14. - С. 96. '

15. Ichikawa Y., Isobe М., Bai D., Goto Т. Synthesis of Marine Polyether Toxin, Akadaic Acid 1.— Strategy and Synthesis of Segment A. // Tetrahedron. 1987.- V. 43, N. 20. P. 4737-4738.

16. Lipshutz В. H., Moretti R., Crow R. // Organic Syntheses. 1990. - 69, P. 80-87. / ссылка в 15].

17. Lok С. M. Versatile methods for the synthesis of mixed-acid 1,2-diacyl-glycerols. // Chem. Phys. Lipids. 1978. - V. 22, N. 4. - P. 323-337. / CA. - 1979. - V. 90. - 86688y.

18. Antonio Y., Camargo C., Galeazzi E., Iriarte J., Guzman M. Synthesis of Hetero-aromatic Potential (3-Adreneric Antagonists by the Glycidol Route. // J. Med. Chem. 1978. - V. 21, N. 1 - P. 123-126.

19. McClure D. E., Engelhardt E. L., Mensler K., King S., Saari W. S. Chiral Heteroi iaryloxymethyloxiranes. // J. Org. Chem. 1979. - V. 44, N. 11. - P. 1826-1831.

20. Chiarino D., Fantucci M., Sala A., Veneziani'C. Synthesis of New Isoxazole Ami-noalcohols. // J. Heterocycl.,Chem. 1988. - V. 25, N. 1. - P. 337-342.

21. Lok С. M., Mank A. P. J., Waird J. P. Synthesis of glycidol esters and mono/di-acyl glycerols from glycidol. // Chem. Phys. Lipids. 1985. - V. 36, N. 4. -P. 329-334. / CA. - 1985. - V. 103. - 215682e.

22. Soutif J. C., Razermera F., Brosse J. C. Polymeres porteurs de derives du glycerol. 7. Synthese d'esters d'epoxy-2,3 propyle. // Makromol. Chem. 1987. - V. 188,1. N. 1. P. 35-45.

23. Zondler H., Trachsler D., Lohse F. Thalliumverbindungen als Katalysatoren fur Umesterungen mit Glycidol und fur Estraustauschreaktionen mit Glycidylacetat. // Helv. Chim. Acta. 1977. - V. 60, N. 6. - P. 1845-1860.

24. Kraus G. A., Frazier K. J. Synthetic Studies toword Verrucarol. 1. Synthesis of the AB Ring System. // J. Org. Chem. 1980. - V. 45, N. 24. - P. 4820-4825.

25. Nakabayashi N., Masuhara E., Iwakura Y. Some Reactions of the Glycidyl Esters of Sulfonic Acids.//' Bull. Chem. Soc. Jpn. 1966. - V. 39, N. 3. - P. 413-417.

26. Hardy J.-C., Vilatte G., Gueremy C. Synthesis of the four optically active isomers of FM-24, a long-lasting p-blocker. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1982. - N. 9-10,1. Pt. 2. P. 304-308.

27. Shiratsuchi M., Kawamura K., Akashi T., Ishihama H., Nakamura M., Takenaka F. Synthesis and Activity of Optical Isomers of Nipradiol. // Chem. Pharm. Bull. 1987. - V. 35, N. 9. - P. 3691-3698.

28. Preparation of optically active glycidyl arylsulfonates as p-blocker intermediates: Int. Pat. WO 88,00,190. / K. B. Sharpless, T. H. Onami / CA. 1988. - V. 109. -54646c.

29. Klunder J. ML, Onami T., Sharpless K. B. Arenesulfonate Derivatives of Homo-chiral Glycidol: Versatile Chiral Building Blocks for Organic Synthesis. // J. Org Chem. 1989. - V. 54, N. 6. - P. 1295-1304.

30. Pirrung M. C., Dunlap S. E., Trinks U. P. Ethylene Biosynthesis. Part 10. Synthesis and Study of Racemic, (1^,25)- and (l£2iQ-l-Aminb-2-(hydroxy-methyl)cyclopropanecarboxylic Acid. // Helv. Chim. Acta. 1989. - V. 72, N. 6. -P. 1301-1310.

31. Preparation of chiral glycidyl azides as synthetic intrmediates for optically active compounds: Pat. US 4,877,892. / D. R. Brittelli / CA.- 1990. V. 112. - 235163a.

32. Epoxy esters of phosphorus acid: Pat. US 2,826,592. / A. C. Muller, C. W. Schroeder, E. C. Schokal / CA. 1958. - V. 52. - 12895.

33. Epoxy-substituted esters of phosphorus-containing acids and their polymers: Pat. US 2,856,369. / C. W. Smith, E. B. Payne, E. C. Schokal. / CA. 1959. - V. 53. - 2686.

34. Fitton A. O., Hill J., Jane D. E., Millar R. Synthesis of Simple Oxetanes Carrying Reactive 2-Substituents. // Synthesis.-1987.-N. 12.-P. 1140-1142.

35. Nakano J., Mimura M., Hayashida M., Fujii M., Kimura K., Nakanishi T. Syntheses of Optical Isomers of Befunolol • HC1 and Their p-Adrenergic Blocking Activities. // Chem. Pharm. Bull. 1988. - V. 36, N. 4. - P. 1399-1403.

36. Schlecker R., Thieme P. C. The Synthesis of antihypertensive 3-(l,3,4-oxadiazol-2-yl)phenoxypropanolamines. // Tetrahedron. 1988. - V. 44, N. 11. - P. 32893294.

37. Preparation of (5)-(+)-3-(2,3-epoxypropoxy)-4-morpholino-l,2,5-thiadiazole: Pat. JP 02 073,082. / Y. Niimotoi S.'Yoshida / CA. 1990. - V. 113. - 132198g.

38. Mitsunobu O. The Use of Diethyl Azodicarboxilate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products. // Synthesis., 1981. - N.l. -P. 1-27.

39. Tanako S., Samizu K., Sugihara T., Ogasawara K. Asymmetric Construction of Optically Active 3-Hydroxyalkyne Functionalities. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989. - N. 18. - P. 1344-1345.

40. Howe G. P., Wang S.; Procter G. Stereoselective Additions to a,(3-epoxyaldehydes; The Formation of "Non-Chelation Controlled" Products. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28, N. 23. - P. 2629-2632.

41. Begley M. J., Bowden M. C., Patel P., Pattenden G. New Stereoselective Approach to Hydroxy-Substituted Tetrahydrofurans. Total Synthesis of (±)-Cit-reoviral. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1991. - N. 8. - P. 1951-1958.

42. Mancuso A. J., Swern D. Activated Dimethyl Sulfoxide: Useful Reagents for Syn-. thesis. // Synthesis. 1981. - N. 3. - P. 165-185.

43. Molander G. A., Shubert D. C. Stereocontrolled m+n] Annulation Reactions. 2. A [3+3] Route to Chiral, Nonracemic 1,2-Cyclohexanediols. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, N. 2. - P. 567-578.

44. Ратнер В. Г., Пашкевич К. И. Окисление фторалкилзамещенных аллиловых • спиртов синтез фторсодержащих а,р-эпоксикетонов. // Изв. АН, Сер. хим.- 1996. N. 3. - С. 680-683.

45. Carlsen Н. J., Katsuki Т., Martin V. S., Sharpless К. В. A Greatly Improved Procedure for Ruthenium Tetraoxide Catalyzed Oxidations of Organic Compounds. // J. Org. Chem. 1981. - V. 46, N. 19. - P. 3936-3938.

46. Pons D., Savignac M., Genef J.-P. Efficient syntheses of enantiomerically pure Land D-allothreonines and (S) and (R) isoserine. // Tetrahedron Lett. 1990. -V. 31, N. 35. - P. 5023-5026.

47. Leemhuis F. M. C., Thijs L., Zwanenburg B. Total Synthesis of Patulolide С and Its Homo, Nor, and Iso Analogs. // J. Org. Chem. 1993. - V. 58, N. 25. -P. 7170-7179.

48. Payne G. B. Epoxide Migrations with a,p-Epoxy Alcohols. // J. Org. Chem. -1962. V. 27, N. 11. - P. 3819-3822.

49. Porter К. E., Jones A. R. The effect of the isomers of a-chlorhydrin and racemic p-chlorolactate on the rat kidney. // Chem.-Biol. Interact. 1982. - V. 41, N. 1. - P. 95-104. / CA. - 1982. - V. 97. - 120680w.

50. Takle A., Kocienski P. A synthesis of Lacrimin A. // Tetrahedron Lett. 1989. -V. 30, N. 13. - P. 1675-1678.

51. Lou В., Zhang Y., Guo G., Dai L. Regioselective halide attack on 2,3-epoxy alkohols by complex metal halides. // Acta Chim. Sin. 1989. - V. 6. - P. 554557. / CA. - 1991. - V. 114. - 42013j.

52. Takano S., Yanase M., Ogasawara K. Preparation of chiral fluorine compounds from (25',3iS)-phenylglycidol. // Chem. Lett. 1989. - N. 9. - P. 1689-1690.

53. Bonini С., Giuliano С., Righi G., Rossi L. 11 Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33. -P. 7429. / ссылка в 65].

54. Meister C. Scharf H. D. Synthesis of (l^SHO-frontalin. // Liebigs Ann. Chem. -1983. N. 6. - P. 913-921. / CA. - 1983. - V. 99. - 139554w.

55. Sinou D., Emzian M. Ouverture regioselective d'epoxides par Me3SiN3 catalisee par Ti(0-iPr)4. // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27, N. 37. - P. 4423-4426.

56. Benedetti F., Berti F., Norbedo S. Regio- and Stereoselective Ring Opening of2.3-Epoxyalcohols with Diethylaluminium Azide. // Tetrahedron Lett. 1998. -V. 39. - P. 7971-7974.

57. Takano S., Yanase M., Ogasawara K. Nucleofilic cleavage of (2£,33)-3-phenylglycidol. // Heterocycles. 1989. - V. 29, N. 2. - P. 549-552.

58. Colla L., Busson R., De Clerq E., Vanderhaeghe H. Synthesis of aliphatic nucleoside analogs with potential antiviral activity. // Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther. 1982. - V. 17, N. 2. - P. 569-576. / CA.-1983. - V. 98. - 179805q.

59. Preparation of Enantiomers of dropropizine by coupling of 1-phenylpiperazine with optically active glycidol: Pat. Appl. EP 349,066. / J. Т. M. Van Iersel, V. H. M. Elferink / CA. 1990. - V. 113. - 6376a.

60. Ко S. Y., Sharpless К. B. In Situ Opening of Epoxy Alcohols: Convenient Alternative to the Isolation of Unstable Epoxy Alcohols. // J. Org. Chem. 1986. -V. 51, N. 26. - P. 5413-5415.

61. Sessler J. L., Magda D. J., Lynch V., Schiff G. M., Bernstein D. I. The synthesis of 2-amino-7-substituted purines. // Nucleosides Nucleotides. 1989. - V. 8,N. 3. - P. 431-448. / CA. - 1990. - V. 112. - 36333f.

62. Romanenko N. Y., Priimenko B. A., Fedulova I. V., Chervinskii A. Yu. Synthesis and some reactions based on 8-bromo-3-metylxantine. // Изв. ВУЗов., Хим. и хим. технолог. 1985. - Т. 28, ,N. 8. - С. 32-35.

63. Behrens С. Н., Ко S. Y., Sharpless К. В. Selective Transformation of 2,3-Ероху Alcohols and Related Derivatives. Strategies for Nucleofilic Attack at Carbon-1. //

64. J. Org. Chem. 1985. - V. 50, N. 26. - P. 5687-5696.

65. Substituted l,3,2-dioxathiolane-2-oxide derivatives: Pat. JP 62,036,372. / O. Ka-wabata, F. Tanimoto, Y. Inoue / CA. 1987. - V. 107. - 154340a.

66. Jugham J. D., Nichols P. L. Direction of Addition of the Nitrate Ion to an Un-symmetrical Oxide. // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V. 76, N. 17. - P. 4477-4479.

67. Johnson R. A., Burgos С. E., Nidy E. G. An asymmetric synthesis of (R)- and (-5)-l-alkoxy-2,3-propanediols including precursors to platelet activating factor. // Chem. Phys. Lipids. 1989. - V. 50, N. 2. - P. 119-126. / CA. - 1990. - V. 112.• 5648 If.

68. Guivisdalsky P. N., Bittman R. Novel enantioselective synthesis of platelet activating factor and its enantiomer via ring opening of glycidyl tosylate with 1 -hexadecanol. // Tetrahedron Lett. 1988. - V. 29, N. 35. - P. 4393-4396.

69. Guivisdalsky P. N., Bittman R. Glycidyl Derivatives as Chiral C3 Synthons. Ring Opening Catalyzed by BF3 Etherate. // J. Am. Chem. Soc. 1989.- V. Ill, N. 8. - P. 3077-3079.

70. Guivisdalsky P. N., Bittman R. Regiospecific Opening of Glycidyl Derivatives Mediated by Boron Trifluoride. Asymmetric Synthesis of Ether-Linked Phospholipids. // J. Org. Chem. 1989. - V. 54, N. 19. - P. 4637-4642.

71. Erukulla R. K., Bynn H.-S., Bittman R. Three-Step Synthesis of Plateletj i

72. Activating Factor from Chiral Glycidol via Regioselective Monophosphitylation of 1 -O-Hexadecyl-sn-glycerol. // J. Org. Chem. 1995. - V. 60, N. 23. - P. 77067708.

73. Takano S., Yanase M., Ogasawara K. A practical synthesis of (7?)-methoxy-(phenyl)acetic acid. // Synthesis. 1989. - N. 1. - P. 39-40.

74. Chen J., Shum W. A Practical Synthetic Route to Enantiopure 3-Aryloxy-2-propanediols from Chiral Glycidol. // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36, N.14. -P. 2379-2380. , .

75. Melloni P., Delia Torre A., Lazzari E., Mazzini G., Meroni M. Configurational studies on 2-a-(2-ethoxyphenoxy)benzyl]morpholine FCE 20124. // Tetrahedron1.tt. 1985. - V. 41, N. 11. - P. 1393-1399.

76. Klunder J. M., Ko S. Y., Sharpless K. B. Asymmetric Epoxidation of Allyl Alcohol: Efficient Routes to Homochiral p-Adreneric Blocking Agents. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 19. - P. 3710-3712.

77. Delgado A., Leclerc G., Cinta Lobato M., Mauleon D. Short and Enantioselective . Syntheses of (R)- and (¿)-2-Hydroxymethyl-l,4-Benzodioxan. // Tetrahedron1.tt. 1988. - V.29, N.30. - P. 3671-3674.

78. Kang S. K., Shin D. S. A synthesis of 1,2-O-isopropylidene-(i5)-glyceraldehyde. // Bull. Korean Chem. Soc. 1986. - V. 7, N. 2. - P. 159-160. / CA. - 1986. -V. 105. - 153420y. , ,

79. Takano S., Akiyama M., Ogasawara K. Total Synthesis of (+)- and (+)-Latifine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1985. - N. 11. - P. 2447-2453.

80. Ko S. Y., Masamune H., Sharpless K. B. /?-Nitrobenzoate Esters of Epoxy Alcohols: Convenient Synthons for Woter-Soluble Epoxy Alcohols. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52, N. 4. - P. 667-671.

81. Dung J. S., Armstrong R. W., Anderson 0. P., Williams R. M. Improved synthesis and absolute configuration of (+)- and (-)-2,2,4-trimethyl-l,3-dioxolane-4-carboxaldehyde. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48, N. 28. - P. 3592-3594.

82. Burgos C. E., Ayer D. E., Johnson R. A. A New, Asymmetric Synthesis of Lipids and Phospholipids. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52, N. 22. - P. 4973-4977.

83. Morgans D., Ramesha C., Romero M., Talamas F. X. Improved Methodology for the Enantiospecific Synthesis of Polyunsaturated Phospholipids. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 1994. - V. 4, N. 6. - P. 827-830.

84. Cauvel A., Renard G., Brunei D. Monogliceride Synthesis by Heterogeneous Catalysis Using MCM-41 Type Silicas Functionalized with Amino Groups. // J. Org. Chem. 1997. - V. 62, N.3. - P. 749-751.

85. Bittman R. Chemical synthesis of glycerophospholipids and their analogs. 11 Lipid Synthesis and Manufacture, Sheffield Academic Press, Seffield, U. K./ CRC Press, Boca Raton, FL. 1999. - P. 185-207.

86. Cohen T., Jeong I. M., Mudry'k B., Bhupathy M., Awad M. M. A. Synthetically Useful p-Lithioalkoxides from Reductive Lithiation of Epoxides by Aromatic Radical Anions. // J. Org. Chem. 1990. - V. 55, N.5. - P. 1528-1536.

87. Preparation of optically active 1,2-alkanediols from optically active glycidol and metal alkyls: Pat. JP 01,146,835. / H. Kutsuki, S. Maemoto, J. Hasagawa, T. Oohashi / CA. 1990. - V. 112. - 20674g.

88. Abushanab E., Sarma M. S. P. 1',2'-seco-Dideoxynucleosides as Potential Anti-HIV Agents. // J. Med. Chem. 1989. - V. 32, N. 1. - P. 76-79.

89. Hosokawa T., Makabe Y., Shinohara T., Murahashi S. Synthesis of natural and unnatural frontaline. // Chem. Lett. 1985. - N. 10. - P. 1529-1530. // CA. -1986. - V. 105. - 2408 lq.

90. Preparation of optically active 2-methylhexane-l,2-diols as as prostaglandin intermediates: Pat. JP 63,154,635. / S. Sugiura, N. Okamura, S. Kurozumi. / CA. 1988. - V. 110.- 23619n.

91. Aberhart D. J., Lin L. J. Studies on the Biosynthesis of p-Lactam Antibiotics. 1. Synthesis of (2^,3iS)-4,4,4-2H3]Valine. // J. Am. Chem. Soc. 1973. -V. 95, N. 23-P. 7859-7860.

92. Aberhart D. J., Lin L. J. "Biosynthesis of P-Lactam Antibiotics. I. Stereospecific syntheses of (2^,36)-4,4,4-2H3]-, (2i?,36)-[4-3H]-, (2&S;3iSM4-13C]Valine into Penicillin. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1974. - N. 20. - P. 2320-2326.

93. Aberhart D. Synthesis of (27?)-3,3,3-d3]-isobutyric acid, ammonium salt. // Tetrahedron Lett. 1975. - N. 49 - P. 4373-4374.

94. Parry R. J., Mizusawa A. E., Chin I. C., Naidu M. V., Ricciardone M. Biosynthesis of Sulfur Compounds. Investigations of the Biosynthesis of Asparagusic Acid. // J. Am. Chem. Soc. 1985. - V. 107, N. 8. - P. 2512-2521.

95. Lipshutz B. H., Kozlowski J. A. A Reiterative Route to Chiral all-syn-1,3-Polyols. // J. Org. Chem. 1984. V. 49, N. 6. - P. 1147-1149.

96. Lipshutz B. H., Barton J. C. Acyclic Control of Stereochemistry via a Reiterative (E or Z)-l-Propenyllitium-Derived Cuprate Opening of Chiral Epoxide/Re-epoxidatin Sequence. // J. Org. Chem. 1988. - V. 53, N. 19. - P. 4495-4499.I

97. Takano S., Iwabuchi'Y., Ogasawara K. A. Concise Enantioselective Synthesis of Acromelic Acid A. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, N. 18. - P. 55235524.

98. Takano S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. Concise Stereoselective Synthesis of (26,,47?)-4-Hydroxyproline from (<5)-0-Benzylglycidol by a Novel Cyclization. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988. - N. 23. - P. 1527-1528.

99. Takano S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. A Concise Enantioselective Synthesis of (+)-Muscarine from (^)-O-Benzylglycidol (iî)-Benzyloxymethyloxirane]. // J. Chem. Soc., Chem. Commun.,- 1989. N. 18. - P. 1371-1372.

100. Takano S., Tomita S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. A Concise Enantioselective Synthesis of Acromelic Acid B from (6*)-O-Benzylglycidol. // Heterocycles. -1989. V. 29, N. 8. - P. 1473-1476.

101. Katsuki H., Ushio Y., Kadota I., Ochi M. Stereoselective Reduction of Bicyclic Ketals. A New, Enantioselective Synthesis of Isolaurepinnicin and Lanthisan

102. Skeletons. // J. Org. Cem. 1989. - V. 54, N. 21, - P. 5153-5161.

103. Burgos C. E., Nidy E. G., Johnson R. A. Asymmetric synthesis of the diastereoisomers of the lenkotriene B4 antagonist, U-75302. // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, N. 3'8. - P. 5081-5084.

104. Takano S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. A Concise Enantioselective Route to (-)-kainic acid from (-5) 2 - (B enzy 1oxymethyl)oxirane. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1988. - N. 17. - P. 1204-1206.

105. Takano S., Goto E., Ogasawara K. The first stereoselective synthesis of (+)-nuciferol and (+)-nuciferal. // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23, N. 52. -P. 5567-5570.

106. Takano S., Yamada S., Numata H., Ogasawara K. A new Synthesis of a Steroid Side Chain via Stereocontrolled Protonation: Synthesis of (-)-Desmosterol. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1983. - N. 14. - P. 760-761.

107. Takano S., Goto E,, Hirama M., Ogasawara K. An alternative synthesis of (+)-y-hydroxymethyl-y-butyrolactone from (D)-(+)-mannitol. // Heterocycles. -1981. V. 16, N. 6. - P. 381-385. / CA. - 1981. - V. 95. - 114747r.

108. Kotz A., Richter K. // J. Prakt. Chem. 1925. - V. 111. - P. 373.

109. Gao Y., Sharpless K. B. Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of To-moxetine and Fluoxetine. Selective Reduction of 2,3-Epoxycinnamil Alcohol with Red-Al. // J. Org. Chem. 1988. - V. 53, N. 17. - P. 4081-4084.

110. Finan J. M., Kishi Y. Reductive Ring Opening of Allyl-Alcohol Epoxides. //

111. Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23, N. 27. - P. 2719-2722.

112. Viti S. Regioselective reductions of 2,3-epoxy alcohols. // Tetrahedron Lett. -' 1982. V. 23, N. 44. - P. 4541-4544.

113. Dai L., Lou B., Zhang Y., Guo G. Regioselective titanium mediated reductive opening of 2,3-epoxy alcohols. // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27, N. 36. -P. 4343-4346.

114. Gao Y., Sharpless K. B. Ti(0-i-Pr)4-Mediated Formation of 2,3-Epithio-Alcohols from 2,3-Epoxy Alcohols. // J. Org. Chem. 1988. - V. 53, N. 17. -P. 4114-4116.

115. Caron M., Sharpless K. B. Ti(0-i-Pr)4-Mediated Nucleophilic Openings of 2,3-Epoxy Alcohols. A Mild Procedure for Regioselective Ring-Opening. // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, N. 9. - P. 1557-1560.

116. Rosowsky A. Ethylene Oxides. // Heterocyclic Compounds with Three- and Four-Membered Rings. Part one. / ed. Arnold Wiessberger Interscience publishers, a division of John Wiley & Sons Inc. New-York - London - Sydney.1964. P. 435-459.

117. Разуваев Г. А., Этлис В. С., Гробов JI. Н. Взаимодействие сернистого ангидрида с некоторыми окисями алкиленов. // ЖОХ. 1961. - Т. 31, Вып. 4. - С. 1328-1332.

118. Пономарев Ф. Г. О реакции несимметричных органических ос-окисей с ацетоном в присутствии фтористого бора. // Докл. АН СССР. 1956. -Т. 108, N. 4. - С. 648-650.

119. McCombie S. W., Shankar. В. В., Ganguly А. К. Cyclofunctionalisation of ер-oxyalcohol derivatives. 4. Cyclisation of sulfonylacetate dianions: a synthesis of "MeBMT." // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, N. 50. - P. 7029-7032.

120. Molander G. A.; Andrews S. W. Regiochemical Control in the Intramolecular Addition of Allylstannans and Allylsilanes to 2,3-Epoxy Ethers: Preparation of Functionalized Oxepanes. // J. Org. Chem. 1989. - V. 54, N. 13. - P. 31143120.

121. Schmidt U., Respondek M., Ljeberknecht A., Werner I., Fischer P. Amino Acids and Peptides; 70. Optically Active a-Amino Acids, N-Boc-Aminoaldehydes and a-Amino-(3-hydroxy Acids from 2,3-Epoxy Alcohols. // Synthesis. 1989. -N. 4. - P. 256-261.

122. Fotadar U., Becu C., Borremans F. A. M., Anteunis M. J. O. Synthetic and conformational aspects of trimethylammonium-methyl substituted 2-oxazolines as potential cholinergics. // Tetrahedron. 1978. - V. 34, N. 24. - P. 3537-3544.

123. Wu G., Schumacher D. P., Tormos W., Clark J. E., Murphy B. L. An Improved Industrial Synthesis, of Florfenicol plus an Enantioselective Total Synthesis of Thiamfenicol and Florfenicol. // J. Org. Chem. 1997. - V. 62, N. 9. -P. 2996-2998.

124. Farrissey W. J., Nashu A. M. The Rearrangement of Glycidyl N-Phenyl-carbamate. // J. Heterocycl. Chem. 1970. - V. 7, N. 2. - P. 331-333.

125. Knapp S., Kukkola P. J., Shar'ma S., Pietranico S. N-benzoylcarbamate cycliza-tions. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28, N. 45. - P. 5399-5402.

126. Cyclic acetals: Pat. JP 81,166,186. / Mitsubishi Chemical Industries Co., Ltd. / CA. 1982. - V. 96. - 142832d.

127. McCombie., Metz W. A. Cyclofunctionalisation of epoxyalcohol derivatives. 2. Stereo- and regiospecific conversion to 1,3-dioxolanes. // Tetrahedron Lett. -1987. V. 28, N. 4. - P. 383-386.

128. Myers A. G., Widdowson K. L. Direct transformation of 2,3-epoxy alcohols into hydroxy carbonates under mildly basic conditions. // Tetrahedron Lett. 1988. -V. 29,N. 49. - P. 6389-6392:

129. Бредихин А. А., Шарапов О. P., Устюгов A. H., Альфонсов В. A. Фосфорилирование глицидола треххлористым фосфором в отсутствие основания. Образование 1,3;2-диоксафосфоланов. // ЖОХ. 1996. - Т. 66, Вып. 12. - С. 2057.

130. Parsons P. J., Penkett С. S., Shell A. J. Tandem Reactions in Organic Synthesis: Novel Strategies for Natural Poduct Elaboration and the Development of New Synthetic Methodology. // Chem. Rev. 1996. -V. 96, N. 1. - P. 195-206.

131. Tietze L. F. Domino Reactions in Organic Synthesis. // Chem. Rev. 1996. -V. 96, N. 1. - P. 115.

132. Bis(hydroxy- and haloalkyl)alkyl or aryl phosphonates: Pat.US 3,939,227. / S. Altsher, J.C. Goswami. / CA. 1976. - V. 84. - 136520m.

133. Ризположенский H. И., Зверева M. А., Степашина Л. В. Физические константы и методы синтеза глицидиловых эфиров кислот фосфора. // Химия органических соединений фосфора. / Гл. ред. С. Н. Данилов Л.: Наука, 1967. С. 202-213.

134. Ризположенский Н. И., Муслинкин А. А. О взаимодействии эпихлор-гидрина с хлорангидридами кислот фосфора. // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1961. N. 9. - С. 1600-1606.

135. Гефтер Е. Л., Кабачник М. И. Фосфорорганические соединения, получаемые на основе циклических окисей. // Усп. химии. 1962. - Т. 31, Вып. 3. - С. 285-321.

136. Пудовик А. Н., Иванов Б. Е. Присоединение диалкилфосфористых кислот и их хлорангидридов к а-окисям. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1952. -N. 5. - С. 947-955.

137. J. Preparation of alkoxyhalopropyl phosphates as emulsifiers: Pat. PL 148,856. / M. Dul, A. Pasternak, J. Swoboda / CA. 1991. - V. 114. - 209592.

138. Gallagher M. J. Phosphorus-31 NMR Spectroscopy in Stereochemical Analysis. / eds. J. V. Verkade and L.D. Quin VCH Publishers, Inc., Deerfield Beach, Florida. 1987. P. 297-330.

139. Nielsen I., Dahl O. Stereochemistry of Substitution at Tricoordinate Phosphorus. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1984. - N. 3. - P. 533-558.

140. Holmes R. R. Pentacoordinated phosphorus: In 2 V,- Washington: ACS Monograph. N 175-176, Am. Chem. Soc., 1980. V. 1. 479 p.

141. Батыева Э. С., Альфонсов В. А., Пудовик А. Н. О разрыве связи Р-Э в реакциях производных кислот трехвалентного фосфора. Кислотный катализ. // Докл. АН СССР. 1988. - Т. 303, N. 3. - С. 632-636.

142. Johnson R. A., Sharpless К. В. Catalytic Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols. // Catalytic asymmetric synthesis. / ed. I. Ojima New York: VCH Publishers. 1993. P. 103-158.

143. Kolb H. C., VanNieuwenhze M. S., Sharpless К. B. Catalytic Asymmetric Dihy-droxylation. // Chem. Rev. 1994. - V. 94, N. 8. - P. 2483-2547 .

144. Cox J. R., Westheimer F. H. The Oxidation of Trisubstituted Phosphites by Dinitrogen Tetroxide. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80, N. 20. - P. 54415443. '

145. Баяндина E. В., Садкова Д. H., Ризположенский Н. И., Нуретдинов И. А. Простой метод получения 0,0-диглицидилалкил(арил)фосфонатов. // ЖОХ. 1984. - Т. 54, Вып. 10. - С. 2404-2405.

146. А.с. 1512098 СССР, ДСП // Б.И. 1989. - N. 36. - С. 258.

147. А.с. 555574 СССР, ДСП // Б.И. 1977. - N. 15. - С. 179.

148. Муслинкин А. А., Левин Я. А., Гозман И. П., Бесчастнова Т. Н., Воркунова Е. И. и др. Химия и технология антибластомного препарата глицифон. // Хим. фарм. журнал. в печати.

149. Hulst R., Kellog R. M., Feringa B. L. New methodologies for enantiomeric excess (ее) determination based on phosphorus NMR. // Rec. trav. chim. 1995. -V. 114, N. 4-5. - P. 115-138.

150. Бредихин А. А., Кириллович В. А., Верещагин A. H. Механизм геминального взаимодействия в хлорангидридах карбоновых кислот, хлорформиатах и фосгене. // ЖОХ. 1989. - Т. 25, Вып. 9. - С. 1825-1831.

151. Dutasta J. P., Guimaraes А. С., Martin J., Robert J. B. Ten-membered ring or-ganophosphorus moleculs as obtained by dimerization of 1,3,2-dioxa-phospholanes. // Tetrahedron Lett. 1975. - N. 18. - P. 1519-1522.

152. Richter W. J. Reaction at organodichlorophosphines with 1,2-diols. // Phosph. and Sulfur. 1981. - V. 10, N. 4. - P. 395-400.

153. Mukaiyama T., Fujisawa T., Tamura Y., Yokota Y. 1,3-addition-Type Ring-Opening Polymerization of Cyclic Phosphonites. // J. Org. Chem. V. 29, N. 9.- P. 2572-2575.

154. Петров К. А., Близнюк Н. К., Студнев Ю. Н., Коломиец А. Ф. Моноалкоксиметилтиофосфонаты и моноалкоксиметилфосфониты. // ЖОХ. 1961. - Т. 31, Вып. 1. - С. 179-184.

155. Арбузов Б. А., Ризположенский Н. И. Эфиры этилфосфинистой кислоты и их некоторые превращения.// Изв. АН СССР. Сер. хим. 1952. - N. 5. -С. 854-864.

156. Нифантьев Э. Е. Химия гидроф'осфорильных соединений. М.: Наука, 1983.- 264 с.

157. Поконова Ю. В. Галоидэфиры.-JI.: Химия, 1966. С. 103-117.

158. Рзаев А. С. Автореф. дисс. канд. хим. наук.-Баку, ИНХП, 1963. / ссылка в 180].

159. Rieche А., Gross Н. Orthoameisensaureester-dichlorid und seine Anwendbarkeit in der praparativen Chemie. // Angew. Chem. 1957. - N. 22. - P. 726.

160. Gross A., Rieche A. Perivate der Orthoameinsensaure aus Dichlormethyl-alkyl-athern. // Chem. Ber. -1961. Bd. 64, N. 2. - P. 538-543.

161. Willy W. E., Binsch G., Eliel E. L. Conformational Analysis. XXIII. 1,3-Dioxolanes. // J. Am. Chem. Soc. 1970. - V. 92, N. 18. - P. 5394-5402.

162. Eliel E. L., Rao V. S., Pietrusiewicz К. M. Carbon-13 NMR Spectra of Saturated Heterocycles. // Org. Magn. Reson. 1979. - V. 12, N. 8. - P. 461-466.-1 I

163. Рахманкулов Д. Л., Злотский С. С., Караханов Р. А., Кантор Е. А. Химия ортоэфиров, Итоги науки и техники, Сер. Технология органических веществ. М.: ВИНИТИ, 1986. - Т. 11. - С. 3-10.

164. Курбанов Д., Курбанов И., Хекимов Ю. И., Злотский С. С., Рахманкулов Д. JI. Синтез и строение хлорсодержащих циклических, ортоэфиров. // ЖОрХ. 1991. - Т.-27, N. 5. - С. 1083-1086.

165. Barkenbus С., Owen J. J. Preparation of Primary n-Alkyl Sulfates. // J. Am. Chem. Soc. 1934. - V. 56. - P. 1204-1206.

166. Bissinger W. E., Kung F. E. A Study of the Reaction of Alcohols with Tionyl Chloride. // J. Am. Chem. Soc. 1947. - V. 69, N. 9. - P. 2158-2162.

167. Wan Woerden H. F. Organic Sulfites. // Chem. Rev. 1963. - V. 63, N. 6. -P. 557-571. ■ ■

168. Binkley W. W., Degering E. F. Esters of Chlorsulfonic Acid. // J. Am. Chem. Soc. 1938. - V. 60, N. 11. - P. 2810-2811.

169. Di-tret-alkyl sulfates: Pat. US 3,083,221. / W. H. Brader / CA. 1963. - V. 59. -8595.

170. Buncel E. Chlorosulfates. // Chem. Rev. 1970. - V. 70, N. 3. - P. 323-337.

171. Buncel E., Millington J. P. Solvolysis of alkyl Chlorosulfates. Part III. Alcoholysis of n-propyl chlorosulfate. // Can. J. Chem. 1969. - V. 47, N. 12. - P. 21452148. '

172. Sulfite esters: Pat. US 2,576,138. / A Pechukas. / CA. 1952. - V. 46. - 5615b.

173. Малиновский M. С. О действии хлористого сульфурила на а-окиси олефинов. // ЖОХ. 1947. - Т. 17, Вып. 8. - С. 1559-1562.

174. Buchanan G. W., Hellier D. G. A stereochemical investigation of substituted ethylene sulfites via 13C nuclear magnrtic resonance. // Can. J. Chem. 1976. -V. 54, N. 9. - P. 1428-1432.

175. De la Mare P. B. D., Klyne W., Millen D. J., Pritchard J. G., Watson D. Cyclici

176. Sulphites derived from the Ghloropropanediols. // J. Chem. Soc. London. -1956. N. 6. - P. 1813-1817.

177. Cyclic sulfites: Pat. US 3,022,315. / W. A. Rogers, J. E. Woekst, R. M. Smith / CA. 1962. - V. 57. - P5802i.

178. Lohray B. B. Cyclic sulfites and sulfates: epoxide like synthons. // Synthesis. -1992. P. 1035-1052.

179. Lohray B. B., Bhushan V. 1,3,2-Dioxathiolane Oxides: Epoxide Equivalents and Versatile Synthons. // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - V. 68. - P. 89-180.

180. Gao Y., Sharpless K. B. Vicinal Diol Cyclic Sulfates: Like Epoxides Only More Reactive. // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110, N. 22. - P. 7538-7539.

181. Process for the preparation of cyclic sulfates: Pat. EP 332,521. / P. Le Roy, B.-1 (

182. Mandard-Cazin / CA. 1990. - V. 112. - 77201e.

183. Process for the preparation of cyclic substrates: Pat. US 4,960,904. / P. Le Roy, B. Mandard-Cazin. / CA. 1991. - V. 114. - 228962y.

184. Garner H. K., Lucas H. J. Preparation and Hydrolysis.of Some Acetals and Esters of D-(-)-2,3-Butanediol. // J. Am. Chem. Soc. 1952. - V. 72, N. 20. -P. 5497-5500.

185. Brimacombe I. S., Foster A. B., Hancock E. B., Overend W. G., Stacey M. Aspects of Stereochemistry. Part III. Acidic and Basic Hydrolysis of Some Diol Cyclic Sulphates and Related Compounds. // J. Chem. Soc. 1960. - N. 1 .P. 201-211.

186. Berriddge M. S., Franceschini M. P., Rosenfeld E., Tewson T. J. Cyclic Sulfates: Useful Substrates for Selective Nucleophilic Substitution. // J. Org. Chem. -1990. V. 55, N. 4. - P. 1211-1217.

187. Hoye T. R., Crowford K. B. Enolate and Other Carbon Nucleophile Alkylation Reaction Using 1,2-Cyclic Sulfates as Terminal Epoxide Equivalents. // J. Org. Chem. 1994. - V. 59, N. 3. -'P. 520-522.

188. Hercouet A., Bessier B., Le Corry M. First asymmetric synthesis of (-)-(2S,3R)~ methanoproline. // Tetrahedron: Asymmetry. 1996. - V. 7, N. 5. - P. 12671268. / CA. - 1996, - V. 125. - 59037v.

189. Shing Т. К. М., Wan L. Н. Facile Syntheses of Valiolamine and Its Diastereomers from (-)-Quinic Acid. Nucleophilic Substitution Reaction of 5-(Hydroxy-methyl)cyclohexane-l,2,3,4,5-pentol. // J. Org. Chem. 1996. - V. 61, N. 24. -P. 8468-8479.

190. Toy A. D. F. Allyl Esters of Phosphonic Acids. I. Preparation and Polymerization of Allyl and Methallyl Esters of Some Arylphosphonic Acids. // J. Am. Chem. Soc. -1948. V. 70, N. 1. - P. 186-188.

191. Кормачев В. В., Федосеев М. С. Препаративная химия фосфора. Пермь: УрО РАН, 1992. - С. 275. •

192. Gremlyn R. I. W., Ellam R. М., Akhtar N. Some derivatives of 4-t-butylcyclohexyl and 1-menthol-phosphorochloridates. // Phosphorus and Sulfur, 1978. - V. 5, N. 1. - P. 1-16. ' .

193. Conversion of an epihalohydrine to the corresponding glycerol monohalohydrin: Pat. US 2,321,037. / К. E. Marple, T. W. Evans / CA. 1943. - 6674.

194. Beilstein Handbook of Organic Chemistry. Fifth Supplementary Series. Springer -Verlag Berlin-Heidelberg, 1985. V. 1, Part 3. - P. 9.

195. Atlas of IR spectra of organophosphorus compounds. / Ed. A. N. Pudovik. M.: Nauka, 1977. - P. 219.

196. Карякин Ю. В., Ангелов И. И. Чистые химические реактивы. М.: Гос. научно-техн. изд-во хим. литературы, 1955. - С. 15.

197. White D.W. Stereochemistry, polimerization and hydrolysis of six-membered cyclic methyl and phenyl phosphonits. // Phosphorus. 1971. - V. 1, N. 1. - P. 33-39.130