1,2- и 2,2-дигалогенвинилкетоны тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

БОЖЕНКОВ ГЕОРГИЙ ВИКТОРОВИЧ

1,2- И 2,2-ДИГАЛОГЕНВИНИЛКЕТОНЫ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

Специальность 02.00.03 - «Органическая химия»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск-2003

Работа выполнена в лаборатории химии серы Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского

Сибирского отделения Российской академии наук

I

Научный руководитель доктор химических наук, профессор

Мирскова Анна Николаевна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Розинов Владимир Григорьевич

доктор химических наук Рулев Александр Юрьевич

Ведущая организация: Ярославский государственный университет Защита состоится /Угода в 9°° часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 при Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1. С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН.

Автореферат разослан « /2003 г. Ученый секретарь

диссертационного совета, к. х. н. И.И. Цыханская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Винилгалогениды и их производные давно и заслуженно занимают прочные позиции в промышленности и органическом синтезе. Особое место в ряду активированных винилгалогенидов принадлежит 2-галоген- и 2,2-дигалогенвинилкетонам, которые по праву привлекают внимание исследователей благодаря их высокой реакционной способности и многообразию химических превращений.

Актуальной задачей является разработка препаративных методов синтеза алкил-1,2-дихлорвинилкетонов, перфторалкил-2,2-дигалогенвинилкетонов как основы для развития химии этих высокореакционных полифункциональных соединений.

Наиболее перспективным направлением при исследовании химических превращений галогененонов является использование их для создания гетероциклических систем ряда пиразола, оксазола, тиазина, имидазола и др. на основе реакций с бинуклеофилами и амбидентными реагентами.

Исследование электронного и пространственного строения активированных карбонильной группой винилгалогенидов является актуальным для формирования концепции нуклеофильного замещения при зр2-гибридизованном атоме углерода в галогенэтенах.

Делью работы является развитие синтетических подходов к неизвестным ранее представителям галогенвинилкетонов - алкил-1,2- и перфторалкил-2,2-дихлор(дибром)винилкетонам, сравнительное исследование электронного и конформационного строения 1,2- и 2,2-дихлор(бром)винилалкил-(перфторалкил)кетонов, поиск новых реакций нуклеофильного замещения и гетероциклизации с их участием, направленный синтез полифункциональных непредельных и гетероциклических соединений на их основе, обладающих практически полезными свойствами.

Научная новизна и практическая денность. Разработаны препаративные способы получения неизвестных

(бром)винилкетонов, алкил-1,2-дихлорвинилкетонов, основанные на реакциях полигалогенэтенов с ацилгалогенидами в присутствии галогенидов алюминия.

Изучено электронное и конформационное строение 1,2- и 2,2-дихлор-(дибром)винилалкил(перфторалкил)кетонов методами ЯМР 'Н, 13С, 19Р, ИК спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии, диэлькометрии, квантово-химическими расчетами. Выявлена реализация в молекуле 2,2-дибромвинилтрифторметилкетона двух конформеров - плоского я-цис и неплоского ¡-транс. Установлено, что алкил-1,2-дихлорвинилкетоны стабильны в Х,8-цис конфигурации.

Осуществлен качественный сравнительный анализ реакционной способности 2-хлор-, 2,2-дихлор-, 2,2-дибром- и 1,2-дихлорвинилкетонов.

Открыта новая реакция гетероциклизацни при взаимодействии 1-хлор- и 2,2-дихлор(дибром)винилкетонов с несимметричным диметилгидразином, приводящая в одну стадию с высокими выходами к 1-метил-З-алкилпиразолам и 1-метил-3-алкил(хлоралкил)(перфторалкил)(арил)-5-С1(Вг)-пиразолам.

На основе реакций 1,2-, 2,2-дихлорвинилкетонов и трифторметил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с алкилгидразинами разработаны методы синтеза 1-алкил-3-алкил(хлоралкил)(перфторалкил)(арил)-5(4)-хлор(бром)пиразолов.

Разработан метод внутримолекулярной гетероциклизацни 2,4-динитрофенилгидразонов 1-хлор-, 1,2- и 2,2-дихлорвинилкетонов в полифосфорной кислоте до 1-(2,4-динитрофенил)-3-пропилпиразола, 1-(2,4-динитрофенил)-3-алкил-4(5)-хлорпиразолов. Установлена определяющая роль геометрической син-, ян/им-изомерии 2,4-динитрофенилгидразонов на протекание реакций гетероциклизацни в пиразолы.

Установлено, что взаимодействие перфторалкил-2,2-дихлор(бром)-винилкетонов с ароматическими диаминами и аминоспиртами приводит к образованию перфторацилзамещенных бензимидазолов и бензоксазолов.

На основе реакций перфторметил-2,2-дихлор(дибром)кетонов с тиоамидами впервые получены перфторалкилзамещенные тиазинтионы.

Изомерные им алкил-1,2-дихлорвинилкетоны в реакциях как с тиоамидами, так и с тиолят-анионами образуют только бис-(2-ацил-1-хлорвинил)сульфиды.

Первичными испытаниями среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие антибактериальной и инсектоакарицидной активностью.

Апробация работы и публикации: по материалам диссертации получен 1 патент, опубликовано 5 статей, тезисы б докладов.

Результаты работы были представлены на следующих химических форумах: XIII Международная научно-техническая конференция (Тула, 2000), I Всероссийская конференция по химии гетероциклов, посвященная 85-летию со дня рождения А. Н. Коста (Суздаль 2000), Молодежная научная школа по органической химии Екатеринбург 2000 и 2002, Новосибирск 2001, Первая международная конференция "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений" Москва 2001. Отдельные разделы работы докладывались и были отмечены премиями на конкурсах молодых ученых ИрИХ СО РАН.

Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного методам синтеза, строению и реакционной способности галогенвинилкетонов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 127 наименований.

Диссерхация включает 161 страниц основного текста, 23 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1.1. Синтез и строение перфторалкил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов

Для получения 2,2-дихлорвинилкетонов с перфторалкильными заместителями нами использовалась известная реакция конденсации галогенангидридов карбоновых кислот с хлористым винилиденом. Исследовано влияние растворителя, катализатора, температуры и времени процесса на выход

перфторалкил-2,2-дихлорвинилкетонов 1, 2. Оптимальный выход достигается при использовании эквимольного количества катализатора и реагентов.

ЩС' + А1С13 На1

СН2С^

СКРСО]^А1С13НаГ-

-60 - -50иС, 5-6 ч

■Х***8*" КрС(0)СН2СС12На1

КрС(0)СН2-СС12]

+

^КрС(0)СН=СС12 58% 1,2

ЫрСЕз (1), С^ (2), На1=С1, Вг.

Отмечено, что в этих условиях образование насыщенных продуктов не наблюдается, в отличие от аналогичного взаимодействия хлорангидридов карбоновых кислот с хлористым винилиденом. По-видимому, при реакциях хлористого винилидена с галогенангидридами перфторалканкарбоновых кислот стабилизация образующегося карбокатиона происходит за счет элиминирования протона с выделением целевых продуктов - перфторалкил-2,2-дихлорвинилкетонов, а не за счет присоединения аниона хлора и образования трихлорэтилперфторалкилкетонов.

Поскольку бромистый винилиден недоступный продукт, то получить 2,2-дибромвинилкетоны аналогично 2,2-дихлорвинилкетонам взаимодействием 1,1-дибромэтена с ацилгалогенидами не представлялось возможным.

В то же время известно, что в присутствии бромистого алюминия протекают обменные реакции галогенов между хлор- и йод, хлор- и бромсодержашими алканами.

При изучении реакции перфторацилхлоридов и бромидов с хлористым винилиденом в присутствии 2 кратного количества катализатора образуются перфторалкил-2,2-дибромвинилкетоны.

Для выявления пути образования дибромвинилкетонов 3, 4 исследовалась возможность замещения атомов хлора на бром в хлористом винилидене и в фенил- и трифторметил-2,2-дихлорвинилкетонах. В условиях синтеза кетонов 3, 4 дибромэтен и соответствующие дибромвинилкетоны не были выделены.

АВг3

СН2Вг2, С2Н5Вг г -,+

%С(0)На1 + СН2СС12_5о _ _зо^2_5 ч»^(0)СН2СС12]-А1Вг3На1

НВг

-АВг3,|]

ВДО)СН2СС12На] ВДО)СН=СВг2 Я;С(0)СН=СС12

3,4 73%

ЫГ=СР3 (3), С3Р7 (4); На1=С1, Вг.

Возможный путь к получению дибромвинилкетонов 3,4 заключается, по-видимому, в обмене атомов галогена в образующемся реакционном комплексе.

Строение, трифторметил-2,2-дихлорвинилкетона 1 и трифторметил-2,2-дибромвинилкетона 3 было изучено методами ИК и ЯМР спектроскопии, квантово-химическими расчетами методом ОБТ версии ВЗЬУР/б-ЗП й (<1, р) Полученные данные сопоставлены с результатами аналогичных расчетов для метил-2,2-дихлорвинилкетона 5, метил-2,2-дибромвинилкетона б.

Согласно данным ЯМР 'Н, 13С, ИК спектроскопии и проведенным расчетам

ТПшЬтПИРТП1Т-9 9.ТШЙпПМЧППШПГР^и 1 И Р171 ПИУППППЦ1[Ш1Т1.НТ.Ш яняппг 1

"Г"""*"***'* "•)** V » — * " ' ......— I---------------- -----

представляют собой смесь конформеров: кетон 1 - плоских я-цис- и ¡-транс форм, кетон 3 - плоской ь-цис и вышедшей из плоскости на угол 13° ¡-транс формы. Таким образом, наблюдаемое значительное увеличение химического сдвига олефинового протона в кетоне 3 (7.63 м.д.) по сравнению с кетоном 1 (7.00 м.д.) должно быть также связано с тем, что молекула дибромкетона 3 находится в неплоской ¡-транс информационной форме и, вследствие этого, отсутствует сопряжение двойных С=0 и С=С связей в его молекуле.

1 Совместно с д.х.н. проф. Фроловым Ю.Л. и к.х.н. Торяшиновой Д.С-Д.

7

Полные заряды, длины связей, дипольные моменты и энергии в й-цис и ¡-транс конформациях _дигалогенвинилкетонов 1, 3,5,6 и £ и 2 изомеров 1,2-дихлорвинилэтилкетона 8_

№ соед. Конфигурация АЕ, ккал/моль Заряды Длины связей, пм

ср Са Скарб О СО С-С С=С Ссо-Ск

1" Б-цис 2.3 -4.36 -0.19 -0.04 0.11 -0.25 120.5 147.2 134.1 155.6

Б-транс 2.2 0 -0.23 -0.01 0.08 -0.25 120.8 147.7 134.2 155.4

3" 8-цис 2.4 -5.07 -0.25 -0.07 0.11 -0.25 120.5 147.4 134.2 155.6

8-транс 2.4 0 -0.26 -0.05 0.08 -0.25 120.8 148.1 134.2 155.5

5' 8-цис 2.7 0.32 -0.18 -0.07 0.19 -0.29 121.2 149.0 133.9 152.2

8-транс 1.9 0 -0.24 -0.01 0.20 -0.29 121.5 149.3 133.6 151.2

6" 8-цис 2.6 -0.96 -0.23 -0.09 0.20 -0.29 121.1 149.5 133.8 151.8

8-транс 2.1 0 -0.27 -0.06 0.20 -0.29 121.6 149.7 133.7 151.1

8б 2,8-цис 1.34 -5,78 -1.025 0.913 -0.821 -0.258 123.7 148.7 134.7 150.0

Е,8-транс 2.65 0 -0.850 0.728 -0.528 -0.169 120.6 152.4 132.6 151.2

8" 2,8-цис 1.47 -4,57 -0.981 1.103 -0.806 -0.333 121.4 151.2 133.7 151.5

Е,8-транс 2.96 0 -0.846 0.885 -0.393 -0.239 120.6 152.4 132.6 151.2

Примечание:а рассчитаны методом ВЗЬУР/6-311 С(с1,р); 6 рассчитаны методом ВЗЬУР/6-311++ в(с1,р);в рассчитаны методом ЯНР/б-311++ С(с1,р).

Показано, что длины связей С=С, С0-Скарб » С=Ю, С-СР3(СН3) практически не зависят от конформационного строения кетонов 1, 5, 6, наблюдается лишь незначительное увеличение длины связи Сюрв-Сми™ для я-цис формы метилдихлорвинилкетона 5. Для й-цис, ¡-транс конформеров кетона 3 различие в длинах связей С=С, С=0, С-СР3(СН3) также незначительно, но в его д-транс неплоском конформере наблюдается заметное увеличение длины связи Са-Скарб, что свидетельствует об уменьшении сопряжения двойной связи и карбонильной группы в этой конформации кетона 3.

Рассчитанные для хлорвинилкетона 1 и кетонов 5, 6 заряды на атомах для разных конформацонных форм этих молекул существенно различаются, в отличие от практически одинаковых длин связей.

Замена метальной группы на трифторметильную приводит к снижению отрицательного заряда на атоме кислорода карбонильной группы в кетонах 1,3 по сравнению с нефторированными аналогами 5, 6, что согласуется с большим электроотрицательным влиянием перфторметильной группы. Однако при этом снижается и положительный заряд на атоме углерода карбонильной группы.

Атомы Ср в соединениях 1, 3, 5, 6 в обеих конформациях несут отрицательный заряд, абсолютное значение которого больше для дибромвинильных производных.

В обоих конформерах трифторметилкетона 3 заряды на атомах Ср и О практически одинаковы. В то же время в метил-2,2-дихлор(дибром)винилкетонах 5, б и кетоне 1 наибольшая электронная плотность сосредоточена на атоме кислорода карбонильной группы. Заряды на атомах углерода двойной связи С0 и Ср для двух конформеров нефторированных метил-2,2-дихлорвинилкетона 5 и метил-2,2-дибромвинилкетона 6 существенно различаются, и лишь атомы кислорода карбонильной группы несут одинаковый отрицательный заряд.

Полученные результаты свидетельствует об одинаковом распределении зарядов и поляризации С=С и С=0 связей в соединениях 1, 3, 5, 6, и, как

следствие, поведение дибромвинилкетонов 3, б в реакциях с нуклеофилами должно быть аналогично кетонам 1,5.

1.2. Синтез и строение 1,2-дихлорвинилкетонов

Нами разработан метод получения неизвестных ранее алкил-1,2-дихлорвинилкетонов 7-9 из ацилхлоридов и получаемой в промышленности смеси цис- и транс-изомеров 1,2-дихлорэтена в присутствии А1С13, в соотношении 1:6-10:1.

лсоа + сносна ПА1С13 » яс(0)снс1снс1^ш-кс(0)сс1=снс1

60 С, б ч

10-12 7-9, 90%

К=СН3 (7,10), С2Н3 (8,11), С3Н7 (9,12)

При перегонке выделена и охарактеризована ХМС, ЯМР 'Н и 13С и ИК спектрами смесь продуктов - соответствующие 1,2-дихлорвинилкетоны 7-9 и 1,2,2-трихлорэтилалкилкетоны 10-12. Обработка реакционной смеси основаниями без нагревания либо перегонка с паром не приводят к полной конверсии трихлорэтилкетонов 10-12 в 1,2-дихлорвинилкетоны. Исчерпывающее дегидрохлорирование 1,2,2-трихлорэтилалкилкетонов 10-12 осуществили нагреванием (80-90°С) реакционной массы с водным раствором карбоната натрия в течение 1 часа.

Такие жесткие условия не позволили получить арил-, хлорметил-, трихлорметил-1,2-дихлорвинилкетоны при взаимодействии соответствующих хлорангидридов с 1,2-дихлорэтеном. Полученные на первой стадии процесса трихлорэтилкетоны, при обработке основанием и нагревании подвергались гидролизу и выделялась смесь продуктов, содержащая, в том числе, целевые 1,2-дихлорвиниленоны, о чем свидетельствовало наличие сигналов при 7.6-8.0 м.д. в спектре ЯМР *Н реакционной смеси.

Строение алкил-1,2-дихлорвинилкетонов 7-9 исследовалось методами ИК, ЯМР 'Н и 13С, спектроскопии, диэлькометрии и квантово-химическими расчетами методами ЮШ7 и ВЗЬУР в базисе 6-311++ в (ё,р) 2.

Наличие в колебательных спектрах алкил-1,2-дихлорвинилкетонов 7-9 узких полос в области поглощения групп С=0 и С=С, также как и синглет р-протона в спектрах ЯМР 'Н, свидетельствуют о геометрической и конформационной однородности соединений 7-9. Наблюдаемые полосы валентных колебаний карбонильной группы (1690-1695 см'1) в ИК спектрах кетонов 7-9 находятся в области отвечающей колебаниям карбонильной группы я-цис изомера алкил-2,2-дихлорвинилкетонов (1705),. Для циклических 1,2-дихлоренонов с закрепленной 2,¡-транс формой полоса валентных колебаний Уоо сдвинута на « 30-40 см'1 в высокочастотную область по сравнению с аналогичной полосой в ИК спектрах кетонов 7-9.

В спектрах ЯМР !Н без развязки от протонов отсутствует заметное спин-спиновое взаимодействие атома углерода карбонильной группы и протона винильной группы С^с-н^О Гц).

Согласно расчету плоская 2,з-цис структура 1,2-дихлорвинилкетона 8 выгоднее неплоской (<р ОСС„Ср ~ 90°) э-транс формы ^-изомера этого соединения на 4.57 (БЮТ) и 5.78 (ВЗЬУР) ккал/моль.

Для 2,5-цис структуры 8 можно предположить наличие внутримолекулярной водородной связи (С=О...Н): расстояние между атомом кислорода и винильным протоном больше суммы их ко валентных радиусов, но меньше суммы их ван-дер-ваальсовых радиусов. Кроме того, связи С=0 и С-Н этого конформера несколько длиннее, чем таковые для ¡-транс конформера Е-изомера. Отрицательный заряд на атоме кислорода больше в плоском я-цис конформере, чем в я-транс. Также изменяется и величина положительного заряда в конформерах на атоме водорода винильного фрагмента.

5 Совместно к.х.н. Долгушиным Г.В. и Ушаковым П.Е.

Полученные результаты расчета свидетельствуют о значительной поляризации двойной связи в ¿^-изомерах 1,2-дихлорвинилкетонов в сторону Ср углеродного атома.

Интересно заметить, что зарядовое распределение в кетоне 8 практически не зависит от метода расчета.

2. Химические превращения 2,2-дихлор(дибром)- и 1,2-дихлорвинилкетонов

Реакционная способность галогенвинилкетонов, проявляющаяся в высокой активности атомов галогена и карбонильной группы и способности порознь или совместно вступать в реакции с нуклеофилами, делает их весьма перспективными для синтеза соединений самых разнообразных классов соединений.

2.1. Взаимодействие галогенвинилкетонов с нуклеофилами и амбидеитными реагентами

Развитие методов получения гетероциклических соединений на основе дигалогенвинилкетонов является перспективным направлением. Это особенно важно для синтеза гетероциклических продуктов с перфторалкильными группами.

При взаимодействии кетонов 1 и 3 с о-фенилендиамином и о-аминофенолом образуются 2-(3,3,3-трифторметил-2-оксопропил)бензимидазол 13 и 2-(3,3,3-трифторметил-2-оксопропил)бензоксазол 14.

_ ________ЫаОН, С2Н5ОН II

СР3С(0)СН=СНа12 + I -¿-И-|Г С—СН2ССР3

20 С, 2-3 ч Ч^Н 1,3 70-91%

13,14

Х= ЫН (13), О (14); На1=С1, Вг.

Для соединений 13,14 возможно наличие трех таутомерных форм. Отсутствие в спектрах ЯМР сигналов протонов и углерода фрагмента СНг, свидетельствуют о том, что для соединений 13 и 14 бензимидазольная или оксазольная структуры не реализуются.

^ Я Ц

Б Н--0 а В Н-0

Выбор между кето-енольным (В) и енамино-иминным (Б) таутомерами затруднен, а наличие в спектрах ЯМР *Н и 13С уширенных сигналов Н-4, Н-7 и С-4, С-7, скорее всего, свидетельствует о наличие в равновесии двух этих таутомеров, в которых осуществляется водородная связь.

В результате реакции перфторалкил-2,2-дигалогенвинилкетонов 1-4 с тиомочевиной и тиоацетамидом в спирте наблюдается замещение обоих атомов галогена с одновременной однонаправленной гетероциклизацией и выделением соответственно 2-амино-4-перфторалкил-1,3-тиазин-6-тионов 15, 16 и 2-метил-4-перфторалкил-1,3-тиазин-6-тионов 17,18.

£ сн3он, с2н5он

КрС(0)СН=СНа12 + 2 . — „-- Л 1 32-64%

Чттт Ш-«;*) Г 7-А и гч^^-э

1МП2 |

я

15-18

СБз (15,17), Я=Ш2; ЯрК^ (16,18), Я=СН3; На1=С1, Вг.

Известно, что алкил-, арил-2,2-дигалогенвинилкетоны реагируют с сульфидом натрия с образованием дитиолов и дитиетанов, а при взаимодействии с тиомочевиной и тиоацетамидом образуют соответствующие тиазинтионы.

Установлено, что в результате взаимодействия кетонов 7, 8 с тиомочевиной, тиоацетамидом, сульфидом натрия и бутилксантогенатом калия образуются сульфиды 19,20. Направление реакций не меняется при проведении

ч

ее как в протонодонорных, так и апротонных растворителях, при низких температурах либо при нагревании, а также при использовании большого избытка серосодержащего реагента, как в присутствии кислот, так и оснований.

СН3С(8)ЫН2 С1

КЭС^С^Н, ч ГО К- -Н

(КС(0)СС1СН)28 ■ ^^ КС(0)СС1СНС1 ("чы*)^ ^

19,20 90% 3-6ч,20°С V § У

ч МН-НС1

ЯССНС!—СНОСЯ + ЯССС1=(

соя

11=СН3 (19), С2Н5(20).

При взаимодействии алкил-1,2-дихлорвинилкетонов с алкил(арил)-аминами получены только продукты замещения атома хлора в |3 положении к карбонильной группе на аминогруппу - 2-аминовинилкетоны 21-25.

що)соснс1 + ш'к2--щоэсасн-кн-я1

21-25 70-90%

И=С3Н7, Я2=Н, К'=С6Н5 (21); Я=СН3, Я2=Н, К'=С6Н5 (22), 4-СН3ОС6Н4 (23),

СН2СН=СН2 (24); Я=С2Н5, К'=СбН5) Ы2=СН3 (25).

Направление процесса не меняется при изменении условий: при проведении реакции в различных растворителях (эфире, низших спиртах, ДМСО), при соотношении реагентов от эквимольного до шестикратного избытка амина, а также при двукратном избытке амина в присутствии триэтиламина, при температурах реакции от 0°С до 70°С.

При всех исследуемых условиях не удалось осуществить замещения атома хлора в а-положении к карбонильной группе, а также получить соответствующие имины в реакциях кетонов в первичными аминами.

2.2. Пиразолы из хлор(бром)винилкетонов и гидразинов

Галогенпиразолы перспективные полупродукты для создания медицинских препаратов, красителей, флуоресцентов, инсектицидов, инсектоакарицидов и биологически активных соединений. Известные способы их получения сложны и многостадийны, а выходы низки. Таким образом, разработка препаративных методов синтеза пиразолов, а в особенности галогенпиразолов, из доступных продуктов, несомненно, является актуальной задачей, и в данной работе большое внимание уделено этой проблеме.

Реакции галогенвинилкетонов с 1,1-диметилгидразином и алкилгидразинами не были исследованы.

При проведении реакции 1,1-диметилгидразина с алкил-, арил-, хлоралкил-, перфторалкил-2-хлор- и 2,2-дихлор(бром)винилкетонами в соотношении 2:1, в среде органического растворителя образуются с хорошими выходами 1-метил-З-метил(хлорметил)пиразолы и 1-метил-З-алкил-, арил-, хлоралкил-, перфторалкил-5-хлор(бром)пиразолы.

Х=С1, Я=СН3 (26), С2Н3 (27), С3Н7 (28), /-С3Н7 (29), СН2С1 (30), СР3 (31), С6Н5 (32), 4-СН3СбН4 (33), 4-СН3ОСбН4 (34), 4-ВгСбН, (35), 4-С1С6Н4 (36), 4-02МС6Н4 (37), З-О^ОЙ (38). Х=Вг, Я=СЕ3 (39). Х=Н, Я=СН3 (40), СН2С1 (41), С3Н7 (42).

X

45-90%

26-42

Механизм реакции заключается, по-видимому, в первоначальном образовании диметилгидразона хлорвинилкетона с последующей

внутримолекулярной атакой нуклеофильного диметиламинового фрагмента Р-углеродного атома винильной группы. Образующийся при этом ^М-диметилпиразолиний хлорид декватернизуется с выделением целевого ароматического пиразола.

Альтернативный механизм реакции, включающий первоначальное образование четвертичных солей 1-[1-галоген-2-ацилвинил]-1-метилгидразиний галогенидов с последующей гетероциклизацией, маловероятен. Так, известно, что четвертичные соли диметилгидразина - 1-[1-бром-2-бензоил(2-тиеноил)-винил]-1,1-диметилгидразиний бромиды, полученные из соответствующих бромацетиленовых кетонов и 1,1-диметилгидразина, строение которых определено рентгено-структурным методом, не циклизуются в пиразолы.

При взаимодействии моно- и дигалогенвинилкетонов с 1,1-диметилгидразином при эквимольном соотношении реагентов также образуются пиразолы и триметилгидразиний галогениды, но остается непрореагировавшим исходный кетон. Такое течение процесса может быть связано с одной стороны с дезактивацией части диметилгидразина выделяющимся хлористым метилом, с другой стороны декватернизация метилпиразолиний галогенида может происходить под действием диметилгидразина, который при этом превращается в неактивный в этой реакции триметилгидразиний галогенид.

V ттллтопплтоан* 1тлй плоении *жг»м/-и/> лт1та/"гт1 плттила ирплпюлваина г»ип1 с?

АЧ ^имхииим^ишм А и<1 р^йНиЦхи! \ZXA1WWAXA 11W111VW ХЖ^ХЛ^ы»^ Ч/АЛДАНА ^

так как наряду с пиразолами с количественным выходом образуются триметилгидразиний галогениды - препараты для сельского хозяйства и аминирующие реагенты. Использование 1,1-диметилгидразина для получения галогенпиразолов позволяет предложить это направление для создания новых технологий утилизации этого высокотоксичного компонента ракетного топлива.

При изучении реакционной способности 1,2-дихлор-, 2,2-дихлор(бром)винилкетонов с алкилгидразинами установлено, что конечными продуктами являются 1 -алкил-3 -алкил-, хлоралкил-, перфторалкил-, арил-4(5)-галогенпиразолы 43-56.

Оптимальными условиями процесса являются: соотношение реагентов 1:1, присутствие эквимольного количества триэтиламина или использование двукратного избытка алкилгидразина.

Алкилгидразоны не были получены во всех изученных условиях: при проведении процесса в апротонных и протофильных растворителях, в углеводородах, в хлоруглеводородах, при мольном соотношении реагентов, при низких температурах (от -70°С до 20°С). При проведении процесса при соотношении реагентов 1:1 также образуются пиразолы, но остается непрореагировавший исходный кетон.

9

ЯС-СХ=СУНа1

у Я X

X

ЧУ

ВрК ^ ^ у/ ^ 66-90%

ВзЫ-НС! 1|Г

Я1

НгЫЫШ1 NN1^ ы' \т

к Н

43-56

Х=Н, У=С1: Я=СН3, И'=С2Н5 (43); Я=СН3, Я'СуНи (44); К=С3Н7, К'=С7Н15

(45); Я=г-С3Н7] К'=СН3 (46); К=СН2С1, Я'=С2Н5 (47); 11=СБ3, К'=С2Н5 (48),

Я=СР3, К'=С7Н15 (49); К=СбН5, К'=С7Н13 (50); Я^-ШгС^, К'=С2Н5 (51).

На1=Вг: ЯСРз, Н'=С2Н5 (52). Х=С1, У=Н: К=СН3, С7Н15 (53); К=С2Н5,

К'=С2Н5 (54); К=С2Н5, К^ВДЪ (55); Я= С3Н7, Я'=С2Н5 (56).

В то же время нам не удалось получить 1-метил(алкил)-5-хлорпиразолы реакцией 2,2-дихлоракролеина с 1,1-диметилгидразином и алкилгидразинами. Проведение реакции в условиях, аналогичных получению 1-метил - и 1-алкил-3-11-5-хлор(бром)пиразолов, а также варьирование температуры и времени процесса, соотношения реагентов не привели к образованию соответствующих пиразолов.

Во всех изученных условиях (при соотношении реагентов от эквимольного до двукратного избытка гидразина, температуры реакции от -70°С до кипения реакционной смеси, в присутствии 1-2-кратного избытка триэтиламина) в реакции дихлоракролеина с диметилгидразином и алкилгидразинами получены соответствующие гидразоны дихлоракролеина.

сс^ссн-с , ,

N-NR'R2 ,—л г,- J_,

H2NNR>R2 90% NH W^ClY

R R2 ¿1

57, 58, 59 57(a), 58(a), 59(a) 57(6),^8(6), 59(6)

R'=R2=CH3 (57); R'=H, R2=C2Hs (58); C7Hi3 (59).

Невозможность осуществления реакции гетероциклизации гидразонов дихлоракролеина 57, 58, 59, вероятно, связана как с большим энергетическим барьером для протекания первой стадии процесса гетероциклизации -образования соответствующего пиразолиний хлорида, так и меньшей стабилизацией пиразолиниевых солей вследствие отсутствия заместителя в положении-3 пиразольного кольца.

3Ab initio расчеты s-цис- и 5-тиранс-конфигураций 1,1-диметилгидразона дихлоракролеина 57, а также продукта его внутримолекулярной циклизации показали энергетическое преимущество s-транс изомера, что, по-видимому, может быть обусловлено тем, что при такой геометрии молекулы валентные углы подвергаются минимальным деформациям и сохраняется плоская структура скелета, способствующая имеющемуся в молекуле сопряжению.

Промежуточное по энергии положение занимает s-цис изомер. Его энергия на 3,9 ккал/моль выше энергии s-транс изомера и на 6,44 ккал/моль ниже энергии 1,1-диметил-5-хлорпиразолий хлорида 57а. По-видимому, общего выигрыша энергии при образовании 1-метил-5-хлорпиразола 576 и хлористого метила недостаточно для перехода s-транс конформера 1,1-диметилгидразона дихлоракролеина в s-цис форму и последующей циклизации последнего. Самой невыгодной с энергетической точки зрения оказывается циклическая структура - диметилпиразолиний хлорид 57а, его энергия на 10,3 ккал/моль выше энергии s-транс конформера 57. Элиминирование хлористого метила из 57а понижает энергию системы на 23.6 ккал/моль. Вероятно, такой выигрыш энергии не

3 Совместно с К.Х.Н. Долгушиным Г.В. и Ушаковым П.Е.

18

обеспечивает процесса гетероциклизации и образования 1-метил-5-хлорпиразола 576

2.3.1-(2,4-Динитрофенил)пиразолы -5(4)-хлорпиразолы из 2,4-динитрофенилгидразонов хлорвинилкетонов и акролеинов

Для синтеза 1-(нитрофенил)замещенных пиразолов применяются сложные и имеющие ограничения в доступности исходных продуктов методы, не позволяющие осуществить варьирование строения целевых 1-(2,4-динитрофенил)пиразолов, в том числе получить пиразолы с атомом галогена в кольце и с различными заместителями в 3 положении пиразольного цикла.

Галогенвинилкетоны легко реагируют с 2,4-динитрофенилгидразином в кислых средах, образуя соответствующие 2,4-динитрофенилгидразоны (ДНФГ).

ДНФГ алкил-2,2- и -1,2-дихлорвинилкетонов при обработке основаниями, а также нагревании (70- 140°С) в различных растворителях в течение 1-10 часов, не циклизуются в пиразолы. В то же время при обработке ДНФГ пропил-2,2-дихлорвинилкетона изомерного состава син:анти 2:3 избытком метилата натрия в ТГФ син-изомер ДНФГ превращается в 1-(2,4-динитрофенил-3-пропил-5-хлорпиразол, анти-форма ДНФГ остается не прореагировавшей.

Известен пример получения 1-(2,4-динитрофенил)-3-фенил-5-хлорпиразола термической циклизацией соответствующего 2,4-динитрофенилгидразона. ДНФГ алкил-2,2-дихлорвинилкетонов, имеющие предпочтительно Б-цис-анти-конфигурацию, при термолизе не циклизуются в 5-хлорпиразолы, а ДНФГ ароматических кетонов существуют в Б-транс-син-^още, способствующей гетероциклизации.

Учитывая, что процесс син-анти перехода геометрических изомеров ДНФГ катализируется кислотами, нами разработан удобный метод получения 1-(2,4-динитрофенил)пиразолов реакцией термической гетероциклизации соответствующих 2,4-динитрофенилгидразонов 2-хлор-, 1,2- и 2,2-дихлор-винилкетонов и 2,2-дихлоракролеина в кислой среде.

у

с ^ С1 н-1/

60-66^1 N02

ПФК 100-150°С

20-40 мин

N02

'/ ^ 45,78-93%

К

Ш2 67-73

Х=У=Н, Я=С3Н7 (60, 67); Х=Н, У=С1,Я=Н (61, 68), С3Н7 (62, 69), С6Н5 (63, 70); Х=С1, У=Н, Я=СН3 (64,71), С2Н5 (65,72), С3Н7 (66,73).

Процесс циклизации протекает при нагревании ДНФГ в полифосфорной кислоте, при этом, вероятно, ДНФГ дихлорвинилкетонов претерпевают изомеризацию в син-изомер, который затем циклизуется в пиразол.

Механизм реакции заключается, по-видимому, во внутримолекулярной нуклеофильной атаке 2,4-динитрофениламиным фрагментом р-углеродного атома винильной группы. Образующийся при этом N-2,4-динитрофенилпиразолиний галогенид дегидрохлорируется при нагревании в ароматический пиразол.

СН2=СВг-С'"

О

Вг

Н

СбНз(Ш2)2-2,4

СН2=СВг-СН ч . ЪНОЩФъ

ы'

N

— НВг

П.

2,4-(О2>02СбНз г^ЧО^гСбНз

Протекание реакции с первоначальным нуклеофильным присоединением 2,4-динитрофениламинового фрагмента к двойной связи с образованием соответствующих пиразолинов и последующее их дегидрогалогенирование с выделением соответствующих пиразолов, по-видимому, не реализуется. Так, при проведении реакции гетероциклизации 2,4-динитрофенилгидразона а-бромакролеина в ПФК, как 1-(2,4-динитрофенил)-4-бромпиразол-4,5-ин, так и 1-(2,4-динитрофенил)пиразол не образуются.

Разработанный метод получения 1-(2,4-динитрофенил)пиразолов, несомненно, делает эти соединения доступными и важными объектами для дальнейших исследований. Использование в синтезе пиразолов алкил(арил)-1-хлор-, 1,2-дихлор- и -2,2-дихлор(бром)винилкетонов с различными заместителями и 2-галогенакролеинов позволяет широко варьировать как строение радикалов в 3-положении гетероцикла, так и положение и природу атомов галогена в пиразолах.

Выводы

1. Разработан препаративный способ получения неизвестных перфторалкил-2,2-дихлорвинилкетонов реакцией хлористого винилидена с хлор(бром)ангидридами трифторуксусной и гептафтормасляной кислот в присутствии А1С1з. Осуществлена реакция галогенного обмена при взаимодействии винилиденхлорида с перфторацилгалогенидами в присутствии А1Вг3, приводящая к 2,2-дибромвинилтрифторметил- и гептафторпропилкетонам, которая открывает пути конструирования недоступных дибромвинилкетонов.

2. Методом ИК спектроскопии и квантово-химическими расчетами установлено, что трифторметил-2,2-дибромвинилкетон представляет собой смесь э-цис плоского конформера и вышедшего из плоскости на 13,3° э-транс конформера, а трифторметил- и метил-2,2-дихлорвинилкетоны устойчивы в плоской в-транс конформации.

3. Разработан эффективный препаративный метод получения алкил-1,2-дихлорвинилкетонов из ацилгалогенидов и 1,2-дихлорэтилена в присутствии галогенидов алюминия. Методами ЯМР 'Н, 13С, Ж спектроскопии, диэлькометрии и квантово-химическими расчетами изучена конфигурация и электронное строение 1,2-дихлоренонов. Показано, что алкил-1,2-дихлорвинилкетоны стабильны в я-цис конформации 7-изомера.

I

21

4. Взаимодействие перфторалкил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с НИ-, 1Ч,0-бинуклеофилами и Ы, Б-содержащими амбидентными реагентами приводит к получению гетероциклических производных ряда, имидазола, оксазола и 1,3-тиазина с перфторалкильными группами в боковой цепи.

5. Широко изучено взаимодействие галогенвинилкетонов с гидразинами: 2,4-динитрофенил- и алкилгидразинами, Ы,Ы-диметилгидразином и разработаны пути конструирования 4- и 5-галогенпиразолов на их основе:

а). Открыта новая одностадийная реакция однонаправленной гетероциклизации 2-хлор-, 2,2-дихлор(дибром)винилкетонов и несимметричного диметил-гидразина в 1-метилпиразолы и 1-метил-5-С1(Вг)пиразолы. На ее основе разработан новый технологичный путь получения 3-алкил-, хлорал кил-, перфторалкил-, арил-1-метил- 5- С1(Вг)-пиразолов - полупродуктов для синтеза высокоэффективных инсектоакарицидов и строительных блоков для получения лекарственных препаратов, биологически активных веществ.

б). Разработан удобный способ получения 1-алкил-3-алкил(арил)-5-хлор-, 5-бром- и 4-хлорпиразолов взаимодействием 2,2-дихлор-, 2,2-дибром- и 1,2-дихлорвинилкетонов с алкилгидразинами. Установлено, что дихлоракролеин в реакциях с алкилгидразинами и диметилгидразином образует только соответствующие гидразоны.

в). Предложен метод получения 1-(2,4-динитрофенил)пиразолов, 1-(2,4-динитрофенил)-4(5)-хлорпиразолов из 2,4-динитрофенилгидразонов 2-хлор-, 1,2- и 2,2-дихлорвинилкетонов и 2,2-дихлоракролеина реакцией термической гетероциклизации соответствующих 2,4-динитрофенилгидразонов в полифосфорной кислоте. Использование в синтезе пиразолов алкил- 1,2-дихлор-и алкил(арил)-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с различными заместителями и галогенакролеинов позволяет широко варьировать строение радикалов в положении 3 гетероцикла, положение и природу атомов галогена в пиразолах.

6. Установлено, что в реакциях 1,2-дихлорвинилкетонов с алкил- и ариламинами замещается только атом хлора в р-положении к карбонильной

группе и образуются 1-хлор-2-органиламиновинилкетоны. При взаимодействии 1,2-дихлорвинилкетонов с сульфидом натрия, тиомочевиной и тиоацетамидом и бутилксантогенатом калия независимо от природы серосодержащего реагента образуются бис-(2-ацил-1-хлорвинил)сульфиды с выходами до 90%. 7. Определены некоторые направления практического использования результатов работы:

а). Среди синтезированных галогенпиразолов выявлены вещества, проявляющие инсектицидную и антибактериальную активность.

б). Новые одностадийные способы получения 4- и 5-хлорпиразолов могут быть использованы для разработки патентно чистой технологии производства эффективных противоклещевых препаратов - фенпироксимата, тебуфенпирада, ОМ1-88 и др.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях

1. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Ларина Л.А., Евстафьева И.Т., Мирскова А.Н. Синтез и свойства трифторметил-2,2-дихлорвинилкетона // ЖОрХ. 2001. Т. 37, Вып. 5. С. 684-688.

2. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Малюшенко Р.Н., Мирскова А.Н. Синтез производных пиразола из 1,1-диметилгидразина и хлорвинилкетонов // ЖОрХ. 2001. Т. 37, Вып. 12. С. 1876.

3. Боженков Г.В., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез трифторметил-2,2-дибромвинилкетона ацилированием 1,1-дихлорэтена в присутствии бромистого алюминия//ЖОрХ. 2002. Т.38, Вып. 1.С. 140-141.

4. Евстафьева И.Т., Боженков Г.В., Айзина Ю.А., Розенцвейг И.Б., Ермакова Т.Г., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. С- и >Г-Амидотрихлорэтилирование азолов // ЖОрХ. 2002. Т. 38, Вып. 8. С. 1230-1234.

5. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Ларина Л.И., Мирскова А.Н. Новый путь получения и свойства 3-алкил-, хлоралкил-, перфторалкил-, арил-1-метил-5-

Н(Вг)(С1)-пиразолов из хлор(бром)винилкетонов и Ы,М-диметилгидразина. // ЖОрХ. 2002. Т. 38, Вып. 10. С. 1554-1559.

6. Патент РФ 2186772. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Мирскова А.Н., Танцырев А.П. приоритет по заявке 99123778/04(025140) от 11.11.1999. «Производные 1-метил-5-хлорпиразола и способ их получения», Бюл. изобретений. 2002. 22. С. 429.

7. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Ларина Л.И., Мирскова А.Н. Пиразолы из 1,1-диметилгидразина и хлорвинилкетонов // Тез. докл. I Всероссийской конференции по химии гетероциклов. Суздаль. 2000. С. 257.

8. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Мирскова А.Н. Гетероциклические соединения с перфторалкильными заместителями из перфторалкил-2,2-дихлор- и 2,2-дибромвинилкетонов. // Материалы первой международной конференции Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Москва. 2001. С. 184.

9. Боженков Г. В.,. Евстафьева И. Т, Левковская Г. Г., Ларина Л.И., Мирскова А.Н. Синтез и реакции 1-алкил-3-алкил(арил)-5-хлорпиразолов // В кн. Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии. Тез. докл. Х1П Международной научно-технической конференции. Тула. 2000. Издательство ТГПУ им. Л.Н. Толстого. С. 9.

1 Л Кл-даоттолп "Р Р Рптттлп тг л»т»/\тх/»тт»о ТТЛГМЗМЦ'ТЛГГ'Ь'^ТГЪиа //

X X X XI уиу/пч« X ии X 1Ш1 ^ци/и^и^/иишки^ А « I

Молодежная научная школа по органической химии. Сборник тезисов докладов.-Екатеринбург. 2000. С. 209.

П.Малюшенко Р.Н., Боженков Г.В. Синтез производных пиразола из 1,1-диметилгидразина и хлорвинилкетонов // Молодежная научная школа-конференция. Актуальные проблемы органической химии. Сборник тезисов докладов.-Новосибирск.-2001. С. 172.

12.Боженков Г.В. Алкил-1,2-дихлорвинилкетоны. Синтез и свойства // Молодежная научная школа-конференция по органической химии. Сборник тезисов докладов.-Екатеринбург. 2002. С. 96.

г

ЛР № 020262 от 10.11.96 г. Объем 1,2 печ. листов. Формат 60x84/16. Заказ 2920. Дата 14.07.2003. Тираж 100 экз.

Отпечатано в Глазковской типографии 664039, г.Иркутск, ул.Гоголя, 53

г

Г

»12626

ВВЕДЕНИЕ.

1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГАЛОГЕНВИНИЛКЕТОНОВ И ИХ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ.

1.1. Методы получения галогенвинилкетонов.

1.1.1. Синтез 2-галогенвинилкетонов.

1.1.2. Методы синтеза 2,2-дихлорвинилкетонов.

1.1.3. Получение 1,2-дихлорвинилкетонов.

1.2. Строение хлорвинилкетонов.

1.3. Химические свойства галогенвинилкетонов.

1.3.1. Реакции нуклеофильного замещения атомов галогена в галогенвинилкетонах, как метод получения полифункциональных ациклических продуктов.

1.3.2. Присоединение ]М,1\Г-дихлорбензолсульфонамида к 2,2-дихлорвинилкетонам.

1.3.3. Реакции получения гетероциклическихсоединений на основе галогенвинилкетонов.

1.3.3.1.Пироны из 2,2-дихлорвинилалкилкетонов.

1.3.3.2. 2-Ацилхлорвинилирование вторичных аминов.

1.3.3.3. Реакции гетероциклизации с замещением геминальных атомов хлора в дихлор- и трихлорвинилкетонах.

1.3.3.4. 1,3-Дитиолы и дитиетаны из 2,2-дихлорвинилкетонов.

1.3.3.5. 1,3-Тиазинтионы и тиазолы.

1.3.3.6. Пиразолы из хлорвинилкетонов.

1.3.3.7. Азидоизоксазолы из 2,2-дихлорвинилкетонов и азида натрия.

1.3.3.8. Реакции циклоконденсации производных галогенвинилкетонов.

2. 1,2- И 2,2-ДИГАЛОГЕНВИНИЖЕТОНЫ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И

ХИМИЧЕСКИХ ПРЕВРАЩЕНИЯ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

2.1. Синтез и строение перфторалкил-2,2-дихлор(дибром)винилкетонов.

2.1.1. Получение перфторалкил-2,2-дихлорвинилкетонов.

2.1.2. Получение перфторалкил-2,2-дибромвинилкетонов.

2.1.3. Строение перфторалкилдигалогенвинилкетонов. Влияние атомов галогена на конформационное строение2,2-дигалогенвинилкетонов.

2.2. Синтез и строение алкил-1,2-дихлорвинилкетонов.

2.2.1. Синтез 1,2-дихлорвинилкетонов.

2.2.2. Конформационное и электронное строение

1,2-дихлорвинилкетонов.

2.3. Химические превращения 2,2-дихлор(дибром)- и

1,2-дихлорвинилкетонов.

2.3.1. 2,4-Динитрофенилгидразоны галогенвинилкетонов.

2.3.2. Взаимодействие галогенвинилкетонов с моно-, бинуклеофилами и амбидентными реагентами.

2.3.2.1. Реакции трифторметил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с бинуклеофилами как метод синтеза N,0- и

N,N-гетероциклических соединений.

2.3.2.2. Реакции перфторалкил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с тиомочевиной и тиоацетамидом как метод получения тиазинтионов.

2.3.2.3. 2-Ацил-2-хлорвинилсульфиды из 1,2-дихлорвинилкетонов тиомочевины, тиоацетамида и Na2S.

2.3.2.4. Реакция 1,2-дихлорвинилкетонов с аминами.

2.3.3. Пиразолы из хлор(бром)винилкетонов и гидразинов.

2.3.3.1. Новый путь получения и свойства 1-метилпиразолов,

1-метил-З-алкил-, -хлоралкил-, -перфторалкил-, -арил

5-С1(Вг)-пиразолов из хлор(бром)винилкетонов и Ы,Ы-диметилгидразина.

2.3.3.2. Синтез 4- и 5-галогенпиразолов из галогенвинилкетонов и алкилгидразинов.

2.3.3.3. 1-(2,4-Динитрофенил)пиразолы и 1-(2,4-динитрофенил)-4(5)-хлорпиразолы из 2,4-динитрофенилгидразонов хлорвинилкетонов и акролеинов.

2.3.4. Испытания токсичности, антибактериальной и инсектоакарицидной активности хлор(бром)пиразолов.

3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ.

3.1. Синтез галогенвинилкетонов.

3.2. 2,4-Динитрофенилгидразоны галогенвинилкетонов.

3.3. Реакции дигалогенвинилкетонов с тиомочевиной, тиоацетамидом, офенилендиамином, о-аминофенолом, аминами и Na2S.

3.4. Пиразолы из 2-хорвинилкетонов, 2,2-дихлор(бром)винилкетонов и 1,1 -диметилгидразина.

3.5. Синтез 1-алкил-4(5)-хлор(бром)пиразолов из дигалогенвинилкетонов и алкилгидразинов.

3.6. Пиразолы из 2,4-динитрофенилгидразонов галогенвинилкетонов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ.

Актуальность работы;

Винилгалогениды и их производные давно и заслуженно занимают прочные позиции в промышленности и органическом синтезе. Особое место в ряду активированных винилгалогенидов принадлежит 2-галоген- и 2,2-дигалогенвинилкетонам, которые по праву привлекают внимание исследователей благодаря их высокой реакционной способности и многообразию химических превращений. Эти соединения являются перспективными строительными блоками для тонкого органического синтеза. На их основе получены разнообразные полифункциональные и гетероциклические соединения, которые уже нашли практическое применение в качестве полупродуктов в органическом синтезе [1, 2] для получения красителей, флуоресцентов, гербицидов, инсектицидов, и биологически активных веществ широкого спектра действия [3-14].

Высокая и многогранная реакционная способность 2-галоген и 2,2-дигалогенвинилкетонов вызывают не ослабевающий интерес к разработке новых методов получения и к исследованию синтетических возможностей галогененонов [15-18].

До нашей работы не были известны методы получения перфторалкил-2,2-дихлор(дибром)винилкетонов, алкил-1,2-дигалогенвинилкетонов.

Химические превращения известных 2,2-дихлорвинилкетонов не были реализованы в полной мере. Это относится к таким перспективным направлениям, как синтез на их основе разнообразных 0,N-, S,N-, N,N-гетероциклических соединений, в особенности содержащих перфторалкильные заместители, для которых прогнозируются ценные практически полезные свойства.

Актуальной задачей является разработка препаративных методов синтеза алкил-1,2-дихлорвинилкетонов, перфторалкил-2,2-дигалогенвинилкетонов как основы для развития химии этих высокореакционных полифункциональных соединений.

Наиболее перспективным направлением при исследовании химических превращений галогененонов является использование их для создания гетероциклических систем ряда пиразола, оксазола, тиазина, имидазола и др. на основе реакций с бинуклеофилами и амбидентными реагентами. Реализация таких возможностей заложена в структуре молекул галогенвинилкетонов, поскольку система сопряженных связей С1-С=С-С=0 обеспечивает высокую подвижность атомам галогенов и активность карбонильной группе и способность порознь или совместно легко вступать в разнообразные реакции с нуклеофилами. Заместители при двойной связи и карбонильной группе оказывают дополнительное электронное влияние на направленность этих реакций.

Исследование электронного и пространственного строения активированных карбонильной группой винилгалогенидов является актуальным для формирования концепции нуклеофильного замещения при ,у/?2-гибридизованном атоме углерода в активированных галогенэтенах.

Данная работа является частью плановых исследований Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по теме «Направленный синтез и выделение химических соединений с уникальными свойствами и веществ специального назначения. Биологически активные синтетические и природные соединения и низкомолекулярные биорегуляторы. Зависимость структура-свойство». Раздел «Направленный синтез галогенорганических гетероциклических и открытоцепных полифункциональных соединений на основе активированных галогенэтенов и иминов полигалогенальдегидов с целью получения веществ с практически полезными свойствами» (№ государственной регистрации 01200107934).

Целью работы является развитие синтетических подходов к неизвестным ранее представителям полифункциональных галогенвинилкетонов - алкил-1,2-, перфторалкил-2,2-дихлор(дибром)винилкетонам, сравнительному исследованию электронного и конформационного строения 2-галоген-, 1,2- и 2,2-дигалогенвинилалкил(перфторалкил)(арил)кетонов, поиску новых реакций нуклеофильного замещения и гетероциклизации с их участием, направленному синтезу полифункциональных непредельных и гетероциклических соединений на их основе, обладающих практически полезными свойствами.

Научная новизна и практическая ценность:

Разработаны препаративные способы получения неизвестных ранее перфторалкил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов, алкил-1,2-дихлорвинилкетонов, основанные на реакциях полигалогенэтенов с ацилгалогенидами в присутствии хлористого или бромистого алюминия, что открывает новые возможности для тонкого органического синтеза.

Изучено электронное и конформационное строение 2-галоген-, 1,2- и 2,2-дихлор(дибром)винилалкил(перфторалкил)(арил)кетонов методами ЯМР 'Н, I3C, l9F и ИК спектроскопии, диэлькометрии, квантово-химическими расчетами. Выявлена реализация в молекуле 2,2-дибромвинил-трифторметилкетона двух конформеров - плоского s-цис и неплоского s-транс. Установлено, что алкил-1,2-дихлорвинилкетоны стабильны в Z,s-цис конфигурации, в которой осуществляется внутримолекулярная водородная связь олефинового протона с атомом кислорода карбонильной группы.

Установлена высокая активность синтезированных 1,2- и 2,2-дигалоген-винилкетонов в реакциях с О-, S-, N-моно-, бифункциональными и амбидентными нуклеофилами. Выявлены новые аспекты химии 2-хлор- и 2,2-дихлорвинилкетонов, осуществлен качественный сравнительный анализ реакционной способности 2-хлор-, 2,2-дихлор-, 2,2-дибром- и 1,2-дихлор-винилкетонов в реакциях нуклеофильного замещения и гетероциклизации.

Открыта новая реакция гетероциклизации при взаимодействии 1-хлор- и 2,2~дихлор(дибром)винилкетонов с несимметричным диметилгидразином, приводящая в одну стадию к неизвестным или труднодоступным 1-метил-З-алкилпиразолам и 1-метил-3-алкил(хлоралкил)(перфторалкил)(арил)-5

С1(Вг)пиразолам. Ставшие легкодоступными 5-хлор(бром)пиразолы являются потенциальными биологически активными соединениями и полупродуктами для получения инсектоакарицидов, гербицидов, лекарственных препаратов, красителей, флуоресцентов и др. Некоторые из них получают многостадийными методами для производства высокоэффективных противоклещевых препаратов нового поколения и лекарственных препаратов.

К достоинствам этой реакции можно отнести полное использование сырья, так как наряду с пиразолами с количественным выходом образуются триметилгидразиний галогениды - известные препараты для сельского хозяйства и ценные аминирующие реагенты. Использование 1,1-диметилгидразина в реакциях с галогенвинилкетонами позволяет предложить это направление для создания новых технологий утилизации этого высокотоксичного компонента ракетного топлива.

На основе реакций 1,2-, 2,2-дихлорвинилалкил-, арилкетонов и трифторметил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с рядом алкилгидразинов разработаны методы синтеза 1-алкил-3-алкил(хлоралкил)(перфторалкил)-(арил)-5(4)-хлор(бром)пиразолов.

Разработан метод внутримолекулярной гетероциклизации 2,4-динитрофенилгидразонов 1-хлор-, 1,2- и 2,2-дихлорвинилкетонов в присутствии полифосфорной кислоты до 1-(2,4-динитрофенил)-3-пропилпиразола, 1-(2,4-динитрофенил)-3-алкил-4(5)-хлорпиразолов. При этом установлена определяющая роль геометрической сын-, шшм-изомерии 2,4-динитрофенилгидразонов на протекание реакций гетероциклизации в пиразолы.

Установлено, что взаимодействие ряда перфторалкил-2,2-ди-хлор(бром)винилкетонов с ароматическими диаминами и аминоспиртами приводит к образованию соответствующих бензимидазолов и бензоксазолов.

На основе реакций перфторалкил-2,2-дихлор(дибром)кетонов с тиоамидами впервые получены перфторалкилзамещенные тиазинтионы. Изомерные им алкил-1,2-дихлорвинилкетоны в реакциях как с тиоамидами, так и с тиолят-анионами образуют только бис-(2-ацил-2-хлорвинил)-сульфиды. k В ходе исследований разработаны подходы к целенаправленному синтезу новых полупродуктов, биологически активных и технически ценных веществ.

Первичными испытаниями среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие антибактериальной и инсектоакарицидной активностью, перспективные для дальнейшего изучения.

Апробация работы и публикации:

По материалам диссертации опубликованы тезисы 6 докладов, 5 статей и получен 1 патент на изобретение, 4 статьи направлены в печать.

Результаты работы были представлены на XIII Международной научно-технической конференции, г. Тула, 2000; I Всероссийской конференции по химии гетероциклов, посвященной 85-летию со дня рождения А. Н. Коста, г.

Суздаль, 2000; Молодежной научной школе по органической химии г.

Екатеринбург, 2000 и 2002 гг., г. Новосибирск, 2001; Первой международной конференции "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений" г. Москва, 2001; Отдельные разделы работы докладывались и были отмечены премиями на конкурсах молодых ученых ИрИХ СО РАН.

Объем и структура работы:

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного методам синтеза, строению и реакционной способности галоген-винилкетонов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 127 наименований.

Выводы

1. Разработан препаративный способ получения неизвестных перфторалкил-2,2-дихлорвинилкетонов реакцией хлористого винилидена с хлор(бром)ангидридами трифторуксусной и гептафтормасляной кислот в присутствии aici3. Осуществлена реакция галогенного обмена при взаимодействии винилиденхлорида с перфторацилгалогенидами в присутствии А1Вг3, приводящая к 2,2-дибромвинилтрифторметил- и гептафторпропилкетонам, которая открывает пути конструирования недоступных дибромвинилкетонов.

2. Методом ИК спектроскопии и квантово-химическими расчетами установлено, что трифторметил-2,2-дибромвинилкетон представляет собой смесь s-цис плоского конформера и вышедшего из плоскости на 13,3° s-транс конформера, а трифторметил- и метил-2,2-дихлорвинилкетоны устойчивы в плоской s-транс конформации.

3. Разработан эффективный препаративный метод получения алкил-1,2-дихлорвинилкетонов из ацилгалогенидов и 1,2-дихлорэтилена в присутствии галогенидов алюминия. Методами ЯМР *Н, 13С, ИК спектроскопии, диэлькометрии и квантово-химическими расчетами изучена конфигурация и электронное строение 1,2-дихлоренонов. Показано, что алкил-1,2-дихлорвинилкетоны стабильны в s-цис конформации Z-изомера.

4. Взаимодействие перфторалкил-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с N,N-, Ы,0-бинуклеофилами и М,8-содержащими амбидентными реагентами приводит к получению гетероциклических производных ряда, имидазола, оксазола и 1,3-тиазина с перфторалкильными группами в боковой цепи.

5. Широко изучено взаимодействие галогенвинилкетонов с гидразинами: 2,4-динитрофенил- и алкилгидразинами, Ы,Н-диметилгидразином и разработаны пути конструирования 4- и 5-галогенпиразолов на их основе: а). Открыта новая одностадийная реакция однонаправленной гетероциклизации 2-хлор-, 2,2-дихлор(дибром)винилкетонов и несимметричного диметилгидразина в 1-метилпиразолы и 1-метил-5-С1(Вг)пиразолы. На ее основе разработан новый технологичный путь получения 3-алкил-, -хлоралкил-, -перфторалкил-, -арил-1-метил-5-С1(Вг)-пиразолов - полупродуктов для синтеза высокоэффективных инсектоакарицидов и строительных блоков для получения лекарственных препаратов, биологически активных веществ. б). Разработан удобный способ получения 1-алкил-3-алкил(арил)-5-хлор -, 5-бром- и 4-хлорпиразолов взаимодействием 2,2-дихлор-, 2,2-дибром-и 1,2-дихлорвинилкетонов с ал кил гидразинами. Установлено, что дихлоракролеин в реакциях с алкилгидразинами и диметилгидразином образует только соответствующие гидразоны. в). Предложен метод получения 1-(2,4-динитрофенил)пиразолов, 1-(2,4-динитрофенил)-4(5)-хлорпиразолов из 2,4-динитрофенилгидразонов 2-хлор-, 1,2- и 2,2-дихлорвинилкетонов и 2,2-дихлоракролеина реакцией термической гетероциклизации соответствующих 2,4-динитрофенилгидразонов в полифосфорной кислоте. Использование в синтезе пиразолов алкил-1,2-дихлор- и алкил(арил)-2,2-дихлор(бром)винилкетонов с различными заместителями и галогенакролеинов позволяет широко варьировать строение радикалов в положении 3 гетероцикла, положение и природу атомов галогена в пиразолах.

6. Установлено, что в реакциях 1,2-дихлорвинилкетонов с алкил- и ариламинами замещается только атом хлора в (3-положении к карбонильной группе и образуются 1-хлор-2-органиламиновинилкетоны. При взаимодействии 1,2-дихлорвинилкетонов с сульфидом натрия, тиомочевиной и тиоацетамидом и бутилксантогенатом калия независимо от природы серосодержащего реагента образуются бис-(2-ацил-1-хлорвинил)сульфиды с выходами до 90%.

7. Определены некоторые направления практического использования результатов работы: а). Среди синтезированных галогенпиразолов выявлены вещества, проявляющие инсектицидную и антибактериальную активность. б). Новые одностадийные способы получения 4- и 5-хлорпиразолов могут быть использованы для разработки патентно-чистой технологии производства эффективных противоклещевых препаратов - фенпироксимата, тебуфенпирада, OMI-88 и др.

1. Soulen R.L., Kundiger D.G., Searles S., Sanchez R.A. R Reactions with aromatic amines //J. Org. Chem. 1967. V. 32. P. 2661-2664.

2. Gais H.J., Hafner K., Neuenschwander M. Acetylene mit Elektronendonator- und Elektronenakzeptorgruppen // Helv. Chim. Acta. 1969. № 8. P. 2641-2657.

3. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И., Троепольская T.B. Строение гидразонов // Успехи химии. 1970. Т. 39, № 6. С. 961-989.

4. Овербергер Ч.Д., Ансельм Ж.П., Ломбардино Дж. Органические соединения со связями азот-азот. / Пер. с анг. Н.К. Зеленина; Под ред. проф. Б.В. Иоффе. Л.: "Химия", 1970. 124 с.

5. Пат. США 3419553 1969. Bernstein J., Yale H.L., Losee К.A. Fluorinated phenothiazine compounds / Фторирование производных фентиазина // РЖХим., 9Н425П 1970.

6. Пат. США 3505452 1969 Craig P., Groves W. Methods of inhibiting gastric secretion with benzoc.phenothiazines // РЖХим., ЗН374П 1971.

7. Пат. США 3525747 1969. Jacobs R.L. Method for producing heterocyclic dicarboximides / Способ получения имидов гетероциклических дикарбоновых кислот // РЖХим., ЗН686П 1971.

8. Пат. Франц. 1531363 1968 Nouveaux derives de phenothiazine et leur preparation // РЖХим., 2Н537П 1970.

9. Welch J.T. Advances in the preparation of biologically active organofluorine compounds // Tetrahedron. 1987. V. 43. P. 3123-3197.

10. Ю.Химическая энциклопедия Т. 3. С. 1034, Москва, Б. Росс. Энциклопедия. 1992.

11. П.Ненайденко В.Г., Санин А.В., Баленкова Е.С. Методы синтеза а,р~ непредельных трифторметилкетонов и их использование в органическом синтезе // Успехи химии. 1999. Т. 68, № 6. С. 483-505.

12. H.Pawer A., Patil A.A. Studies on Vilsmeier-Haack Reactions of 5-Chloro-3-methylpyrazole-4-carboxaldehyd // Indian J. Chem. 1994. V 33. P. 156-158.

13. Гранов А.Ф. Новые инсектициды и акарициды // Успехи химии. 1999. Т. 68, № 8. С. 773-784.

14. Nazarinia М., Sharifian A., Shafiee A. Syntheses of Substituted 1-(2-Phenethyl) pyrazoles // J. Heterocycl. Chem. 1995. V. 32, № 2. P 223-225.

15. Кочетков H.K. Химия (3-хлорвинилкетонов // Успехи химии. 1955. Т. 24, № 1. С. 32-51.

16. Pohland А.Е., Benson W.R. (3-Clorovinyl ketones // Chem. Rev. 1966. V. 66, №2. P. 161-197.

17. Методы элементоорганической химии. Под ред. Несмеянова А.Н., Кочешкова К.А. 1973. С. 120.

18. Reddy D.B., Babu N.C. A new method for Synthesis of 1,3,5-Triacetylbenzene // Indian J. Chem. 1998. V. 37, P. 275-276.

19. Cavalchi В., Landini D., Montanari F. Stereospecific Synthesis of cis- and trans-2-Halogenovinyl Ketones. Stereochemistry of Nucleophilic Substitutins at Vinylic Carbon // J. Chem. Soc. 1969. № 9. P. 1204-1208.

20. Taniguchi M. Kobayashi S. Nakagawa M. j3-Halovinyl ketones: Synthesis from acetylenic ketones // Terahedron Letters 1986. V. 27, № 39. P. 47634766.

21. Conde J. Martucci M. Olsen M. A novel method for the synthesis of aromatic E-P-chlorovinylketones // Terahedron Letters 2000. V. 41. P. 47094711.

22. Рулёв А.Ю. Геминально активированные галогеноолефины в реакциях с N-нуклеофилами // Успехи химии. 1998. Т. 67, № 4. С. 317-332.

23. Рулёв А.Ю. Капто-дативные аминоалкены // Успехи химии. 2002. Т. 71, № 3. С. 225-254.

24. Рулёв А.Ю. Капто-дативные карбонилсодержащие аминоалкены: Дис. док. хим. наук: 02.00.03 // Ирк. ин-т химии. Иркутск, 2002. 299с.

25. Pilgram K., Ohse H. Polychlorinated ketones. I. Synthesis and Fragmentation of (3,P-Bis(trichloromethyl)-(3-propiolactone // J. Org. Chem. 1969. P. 1586-1592.

26. Bowman R.E., Fordam W.D. // J. Chem. Soc. 1952. P. 3945.

27. Куликова A.E., Зильберман E.H., Гайкова И.К., Пинчук Н.М. Превращение винилиденхлорида в присутствии хлористого алюминия //ЖОрХ. 1968. Т. 4, Вып. 11. С. 1899-1904.

28. Julia М. // Ann. Chim. 1950. P. 595.

29. Prins H.J., Haring H.G. Syntheses of polychloro compounds with aluminum chloride. XVI. The condensation of chloral with 1,2-dichloroethene // Rec. Traw. Chim. 1954. V. 73. P. 479-495; C.A. 1955. - 12265b.

30. U. S. Patent 2425796 1942 (Wingfoot Corp.) Chem. Abstr. 1947. P. 3127.

31. Andrzej J., Agnieszka H. G. Direct Dichlorovinylation of Nitriles with Trichloroethylene Under Phase Transfer Catalysis Conditions // Synthesis 1998. № 7. P. 962-964.

32. Исмаилов C.A. Новый одностадийный путь к синтезу полизамещенных циклопент-2-ен-1-онов при взаимодействии 5,5диметокситетрахлорциклопентадиена с анионами аллилатного типа // ЖОрХ. 1989. Т. 25, Вып. 10. С. 2238-2240.

33. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Вельдер Я.Л., Мифтахов М.С. Построение структуры простых А3 енолэфиров 2-аллилциклопентан-1,3-дионов // ЖОрХ. 1989. Т. 25, Вып. 7. С. 1564-1565.

34. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Прищепова Е.В., Мифтахов М.С. Реакции (3-кетовинилирования с участием 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллил-2-циклопентанона // ЖОрХ. 1991. Т. 27, Вып. 11. С. 2334-2340.

35. Шаинян Б.А., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Расчет методом ППДП/2 Р,(3-дихлорвинилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. № 4. С. 934938.

36. Гаврилова Г.А., Кейко В.В., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Фролов Ю.Л. Использование методов ИК-спектроскопии и дипольных моментов для изучения поворотной изомерии в р,р~ дихлорвинилкетонах // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. № 1. С. 84-90.

37. Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Брюхова Е.В., Казаков В.П., Атавин А. С. Исследования р, (3-дихлорвинилкетонов методом ядерного квадрупольного резонанса // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. № 4. С. 793-797.

38. Калихман И.Д., Левковская Г.Г., Лавлинская Л.И., Мирскова А.Н., Атавин А.С. Стереохимия 2,4-динитрофенилгидразонов (3,(3-дихлорвинилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1973. № 10. С. 22352240.

39. Калихман И.Д., Лавлинская Л.И., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Атавин А.С., Пестунович В.А. Барьеры син- анти- переходов 2,4-динитрофенилгидразона фенил-(3,Р-дихлорвинилкетона // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1974. № 6. С. 1402-1403.

40. Мирскова, А.Н. Левковская Г.Г., Лидина П.В., Воронков М.Г. Биологическая активность и строение 2,4-динитрофенилгидразонов Р,Р-дихлорвинилорганилкетонов // Хим.-Фарм. Ж. 1977. № 3. С. 74-78.

41. Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Атавин А.С., Калихман И.Д. Реакция алкил-Р,Р-дихлорвинилкетонов с анилином // ЖОрХ. 1974. Т. 10, Вып. 11. С. 2293-2298.

42. Soulen R.L., Kundiger D.G., Searles S., Sanches J.R. p,P-Dichlorovinyl ketones. II. Reactions with Aromatic Amines // J. Org. Chem. 1967. V. 32, №9. P. 2661-2663.

43. Садеков И.Д. Р-Теллуроакролеины и p-теллуровинилкетоны: синтез, реакции и строение // Успехи химии. 2002. № 11. С. 1051-1063.

44. Schroth W., Spitzner R., Koch В. 2-Alkylthio-2-chlorovinyl-ketone aus Acylketen-dichloriden und Mercaptanen // Synthesis 1982. № 3. P. 203-206.

45. Левковская Г.Г., Мирскова A.H., Дроздова Т.И., Калихман И.Д., Банникова О.Б., Воронков М.Г. Реакция N,N-дихлорбензолсульфонамида с 2,2-дихлорвинилкетонами // ЖОрХ. 1985. Т. 21, Вып. 3. С. 620-624.

46. Мирскова А.Н., Левковская Г.Г., Воронков М.Г. Гомоконденсация р,р~ дихлорорганилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1977. № 8. С. 18161891.

47. Pochat F., Levas Е. Contribution al'etude des cetones a,a-diethylenigues polyhalogenees et de leurs derives. I. Synthese et proprietes generates des pentadienones-3 et des heptatrienones-3 polychlorees // Bull. Soc. Chim. Fr. 1972. № 8. P. 3145-3151.

48. Pochat F., Levas E. Contribution al'etude des cetones a,a-diethylenigues polyhalogenees et de leurs derives. II. Preparation et proprietes de quelques P-cetoesters y-ethylenigues polychlores // Bull. Soc. Chim. Fr. 1972. № 8. P. 3151-3156.

49. Schroth W, Spitzner R., Hugo S. Ein Zugang zu 2-Acyl-l-chloroenaminen aus Acylketendichloriden und sekundaren Aminen // Synthesis 1982. № 3. P. 199-216.

50. Hoffmann S., Hildebrandt A., Hartung K-J., Schubert H., Schroth W. Vinyloge Azolide; p-Oxo-ketonazolale //Z. Chem. 1974. № 5. S. 188-189.

51. Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Необычайное направление реакции алкил-Р,|3-дихлорвинилкетонов с о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1984. Т. 20, Вып. 3. С. 634-638.

52. Roedig A., Becker H-J. Untersuchngen zur p-Chlor-Aktivitat von hochchlorierten a,3-ungesattigten Carbonylverbindungen. I. Mitteilung. Kondensationen mit Anilin und Phenylhydrazin // Lieb. Ann. Chem. 1955. B. 597, № 3. S. 214-226.

53. Schroth W., Schmiedl D., Hildebrandt A. Eine ergiebige Synthese von Desaurinen auf der Basis von Acylketendichloriden // Z. Chem. 1974. № 3. S. 92-93.

54. Мирскова A.H., Левковская Г.Г., Воронков М.Г. О реакции метил-(3,{3-дихлорвинилкетона с солями тиоловых кислот // ЖОрХ. 1976. Т. 12, Вып. 5. С. 1123-1124.

55. Мирскова А.Н., Левковская Г.Г., Калихман И.Д., Вакульская Т.И., Пестунович В.А., Воронков М.Г. Димеры а-кетотиокетенов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. № 9. С. 2040-2047.

56. Мирскова, A.H. Г.Г. Левковская, Калихман И.Д., Воронков М.Г. Особенности реакции хлорметил-(3,(3-дихлорвинилкетона с некоторыми нуклеофилами//ЖОрХ. 1979. Т. 15, Вып. 11. С. 2301-2306.

57. Makino К., Kim H.S., Kurasawa Y. Sythesis of Pirazoles // J. Heterocyclic Chem. 1998. V. 35. P. 489-497.

58. Alberola A., Andres J.M., Gonzales A., Pedrosa R., Pradonos P. Regioselective Synthesis of 2-fimctionalized thiophenes by condensation of a-mercapto compounds with (3-aminoenone derivatives. Synthetic Commun. 1990. V. 20. P. 2537-2547.

59. Пашкевич К.И., Хомутов О.Г. Взаимодействие р-фторалкил-а,р-дигалогенкарбонильных соединений с диаминами // ЖОрХ. 1999. Т. 35, Вып. 1.С. 106-111.

60. Филякова В.И., Латыпов P.P., Пашкевич К.И. Бромирование полифторированных а,Р-енонов // Изв. АН. Сер. Хим. 1993. № 12. С. 2134-2137.

61. Heine H.W., Henzel R.P. Aziridines. XXI. The 1,4-Diazabicyclo4.1.0.hept-4-enes l,la-Dihydro-l,2-diarylazirino[l,2-a]quinoxalines // J. Org. Chem. 1969. P. 171-175.

62. Исикава H., Кобаяси E. Фтор химия и применение // Пер. с япон. М.В. Поспелова; Под ред. акад. А.В. Фокина. М.: Мир, 1982. 277 с.

63. Ягупольский Л.М. Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. Киев: Наукова думка, 1988. 320 с.

64. Синтезы фторорганических соединений Мономеры и промежуточные продукты; Под ред. акад. И.Л. Кнунянца, проф. Г.Г. Якобсона. М.: Химия, 1977. 304 с.

65. Исикава Н. Соединения фтора синтез и применение // Пер. с япон. М.В. Поспелова; Под ред. акад. А.В. Фокина. М.: Мир, 1990. 407с.

66. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Ларина Л.А., Евстафьева И.Т., Мирскова А.Н. Синтез и свойства трифторметил-2,2-дихлорвинилкетона // ЖОрХ. 2001. Т. 37, Вып. 5. С. 684-688.

67. Vesper H.G., Rollefson G.K. The Photochemical Gas Phase reaction between Chlorine and Bromotrichloromethane // J. Am. Chem. Soc. 1934. V. 56. P. 1455-1461.

68. Беккер X., Домшке Г., и др. Органикум под ред. Ивойловой Е.И. Москва Мир 1992.

69. Soroos Н., Hinkamp J.B. The Redictribution Reaction. XI. Application to the Preparation of Carbon Tetraiodide and Related Halides // J. Am. Chem. Soc. 1945. V. 67. P. 1642-1643.

70. McKinley J.W., Pincock R.E. Scot W.B. Bridgehead Halogen Exchandes // J. Am. Chem. Soc. 1973. V. 95. P. 2030-2032.

71. Гордон А., Форд P. Спутник химика. Москва, Мир, 1976. С. 287.

72. Боженков Г.В, Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез трифторметил-2,2-дибромвинилкетона ацилированием 1,1 -дихлорэтена в присутствии бромистого алюминия //ЖОрХ. 2002. Т. 38, Вып. 1. С. 140-141.

73. Боженков Г.В., Фролов Ю.Л., Торяшинова Д.С-Д., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Строение и свойства трифторметил-2,2-дибромвинилкетона // ЖОрХ. Per. № 141/02 2002.

74. Вилков Л.В., Мастрюков B.C., Садова Н.И. Определение геометрического строения свободных молекул. Л.: Химия, 1978. 224 с.

75. Bondi A. Van der Waals Volumes and radiil // J. Phys. Chem. 1964. V. 68, № 3. P. 441-451.

76. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны // Москва. Наука, 1974. 416 с.

77. Narsaiah В., Sivaprasad A., Venkataratnam R.V. Facile syntheses of novel 2-(l,l,l-trifluoracetonyl)imidazoles, oxazoles, guinazolines and perimidines // J. Fluorine Chemistry 1994. V. 66, № 1. P. 47-50.

78. Wigton F.B., Joullie M.M. A Study of the Condensation of Ethyl y,y,y-Trifluoroacetoacetate with o-Phenylenediamine // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 81, № 19. P. 5212-5215.

79. Butler D.E., De Ward H.A. New General Methods for Substitution of 5-Chloropyrazoles. The Synthesis of l,3-dialkyl-5-chloropyrazol-4-yl Aryl Ketones and New l,3-dialkyl-2-pyrazolin-5-ones // J. Org. Chem. 1971. V. 36, № 9. P. 2542-2547.

80. Пат. 3823157 США 1974. Pyrazolodiazepine compounds and methods for their production / De Wald H.A. // РЖХим. 1975. 120253П.

81. Пат. 2423642 ФРГ 1974. Pyrazolodiazocine / De Wald H.A. // Chem. Abstr. 1975. V. 83. 206345.

82. Шен А., Пенье P., Вор Жан-Пьер, Мортье Ж., Кантегрий Р., Круаза Д. Производние 3-фенилпиразола, способ получения производных 3-фенилпиразола и фунгицидная композиция // Пат. 2072991 (1977) СССР // Б.И. 1997. №4.

83. Michaelis A., Dorn Н. 4-Alkyl-3-pyrazolones // Ber. 1907. В. 23. S. 179.

84. Michaelis A., Dorn H. Das 1-Methy 1-3-phenyl-5-pyrazolon und dessen Derivate // Lieb. Ann. 1907. B. 325. S. 163-169.

85. Auwers K., Niemyer F. Das l-Methyl-3-phenyl-5-chloropyrazoles // J. Prakt. Chem. 1925. B. 110. S. 153.

86. Habraken C.L., Moore J.A. Heterocyclic Studies. XVI. The Assignment of Isomeric and Tautomeric Structures of Pyrazoles by Nuclear magnetic Resonance // J. Org. Chem. 1965. V. 30, № 6. P. 1892-1896.

87. Wilson B.D. An efficient large-scale synthesis of 4,4-dichloro-3-buten-2-one // Synthesis 1992. № 3. P. 283-284.

88. Пат. 2955108 США 1960. Aralkylhydrazinium salts / Bernard Rudner. // Chem. Abstr. 1961. V. 55. 5544f.

89. Пат. 5824522 Япония 1992. Аминовинилкетоны винилацетиленового ряда в реакциях с бифункциональными реагентами / Сухова JI.H., Остроумов И.Г., Маретина И.А. // РЖХим. 1993. 7Ж108.

90. Беляев Б.Ю. Н^Диметштгидразин в органической химии. Красноярск: СибГТУ. 1999. С. 7.

91. ПО.Елохина В.Н., Нахманович А.С., Ларина Л.И., Шишкин О.В., Баумер В.Н., Лопырев В.А. Синтез 1-1-бром-2-бензоил(2-теноил)винил.-1,1-диметилгидразиний бромидов из 1,1 -диметилгидразина // Изв. АН. Сер. хим. 1999. №8. С. 1536-1538.

92. Ш.Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13. М.: Мир. 1975. С. 295.

93. Larina L.I., Lopyrev V.A. // Topics in Heterocyclic Systems Synthesis, reactions and properties / Eds O.A. Attanasi, D. Spinelli. Research Signpost: Trivandrum. 1996. V. 1. P. 187.

94. Пономарев Д.А., Тахистов B.B., Темникова Т.И. Особенности масс-спектров изомерных мета- и пара-алкил- и алкоксизамещенных бромбензолов // ЖОрХ. 1973. Т. 9. С. 2446-2451.

95. Краснощек А.П., Хмельницкий Р.А., Полякова А.А., Грандберг И.И., Минкин В.И. Масс-спектры и строение метилбензилпиразолов и изопиразолов // ЖОрХ. 1968. С. 1690-1696.

96. Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Микая А.И. Масс-спектрометрия органических соединений // Химия 1986. 312 с.

97. Klages F., Wolf Н. Uber Hydrazinium (2+)-Salze // Chem. Ber. 1959. № 8. S. 1842-1949.

98. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Мирскова A.H., 1 международная конференция «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды», тез. докл. Москва. 2001. С. 184.

99. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Малюшенко Р.Н., Мирскова А.Н. Синтез производных пиразола из 1,1-диметилгидразина и хлорвинилкетонов // ЖОрХ. 2001. Т. 37, Вып. 12. С. 1836.

100. Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Мирскова А.Н., Танцырев А.П., Патент РФ № 2186772 (2002); Б. И. № 22. (2002).

101. Parrini V. Nitrazione di alcuni fenile- tienil-pirazoli // Ann. Chimica 1957. № 9. S. 929-950.

102. Dal-Monte-Casoni Dea. Nitrazione dell' l-fenil-3-metil-, l-fenil-3,5-dimetile l-fenil-3-carbossi-pirazolo II Gazz. chim. ital. 1959. № 5-6. S. 1539-1542.

103. Gard H.G., Joshis S. Reactive methylene compounds. I. Synthesis of some pyrazoles // J. Org. Chem. 1961. V. 26. № 3. P. 946-948.

104. Conrow K. Electrophilic fragmentation the tropilidene series // J. Amer. Chem. Soc. 1959. V. 81, № 20. P. 5461-5467.

105. Finar I.L., Hurlock R.J. The Preparation of Sone Trinitrophenylpyrazoles // Lieb. Ann. Chem. 1957. № 3. S. 3024-3026.

106. Протопопова T.B., Сколдинов А.П. {3-галогенакролеины // ЖОХ. 1959. Т. 29. С. 963-967.

107. Auwers К., Hollmann Н. 1,3- and 1,5-dialkylpyrazoles and related compds // Ber. 1926. Bd. 59. N4. S. 601.