Oкиcлeниe 1-алкил-4-арилпиперидеинов-3 вприсутствии метилкетонов. Синтез и строение ихацетонилиденовых и аналогичных производных, атакже 3,4-дигидроксипиперидонов-2 тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

БЕКРО ИВ АЛЕН

Окисление 1-алкил-4-арилпиперидеинов-3 в присутствии метилхетонов. Синтез и строение их ацетонилиденовых и аналогичных производных, а также 3,4-дигидроксипиперидонов-2

(специальность 02.00.03 - органическая химия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидага химических наук

Москва -1997

Рабага выполнена на кафедре органической химии Российского Университета дружбы народов

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор А.Т.Солдатенков

Официальные оппоненты", доктор химических наук-, профессор В.Б.Мочалин доктор химических наук, профессор Л.И.Беленький

Ведущая организация - Московский Государственник Университет им. М.В Ломоносова

Защита диссертации состоится " июня 1997 г. в 15 час. 30 мин. на заседании диссертационного совета Д 053.22.07 в Российском Университете дружбьг народов г.о адресу: 117198, Мосгсэа, ул. Орджоникндче, д 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского Университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6.

Автореферат разослан г.

/

Ученый секретарь диссертационного соаета

кандидат химических наук, доце>гг _

КЙ.Курш ки11

!

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Синтез, изучение свойств и строения производных 1,2,3,6-тетрагидропиридиноз (пиперидеинов-3) имеют при;сладное и теоретическое значение. В течение многих лег изучают их как физиологически активные соединения с целью поиска новых эффективных лекарственных средств. К соединениям этого ряда относятся алкалоиды ареколин, гувацин и др ; синтезированы пипсридсины, обладающие гипотензивными и анальгетическими свойства''и. К применяемым современным лекарственным препаратам - производным пиперидеинов относятся нейролептик - галоперидол и ненаркотический анальгетик - пентазоцин. Установлено, что 1-метил-4-феннл-1,2,3,6-тетрагидропирилин обладает высокой нейро-токсичностью. Эти результаты стимулировали развитие исследования производных пиперидеинов.

В теоретическом отношении существенным является изучение химических превращений пиперидеинов, в частности, 1;х окисление, учитывая, в случае пиперидеинов-3 три реакционных центра по которым могут протекать реакции. Информация о строении производных пиперидеинов существенна для развития конформационного анализа азотсодержащих гетероциклических соединений.

Настоящая диссертационная работа1 посвящена изучению ,;екоторых окислительных реакций 4-арил-1,2,3,6-тетрагидропиридииов. Работа выполнена на кафедре органи .еской химии Российского университета дружбы народов в соответствии с планом НИР РУДН (№ 1Р 01.91.0018675, шифр темы 2210013) и "проектом РФФИ № 96-03-33432а".

Цель работы, Основная цель работы заключалась в изучении окисления 1-алкил- 4-арил (пиридил)-1,2,3,6-тетрагидропиридинов марганцовокислым катием в присутствии метилкетоиов. При этом решались следующие задачи: !) установить возможность селективного окисления 1,4-замещенных пиперидеинов-3 по а-положению и изучить вещества, которые образуются при конденсации с метилкетонами. 2) Установить возможность окисления пиперидеинов-3 до а-оксо-Р,у-д тидооксипиперидинов. 3) Изучить некоторые химические превращения вновь синтезированных соединений н установить их строение.

Научная новизна. Впервые изучены реакции окисления 1-алкил-4-арил (пиридил) пиперидеинов-3 маоганцовокислым калием в различных условиях. Разработаны методы получения из 1,4-днзамещеппых пиперидеинов-3 путем окисления: а-ацэтонилиденпинеридеинсв-3 и их аналогов, а-оксо-Р.у-Дигидроксипиперидинов. Установлена конфигурация и кон-

' В руководстве работы принимала участие к.х.н., доцент Солдатова С. А.

формация полученных соединений. При окислении в присутствии ацето-нитрила вместо конденсации происходит кетодигидроксилирование. В этом случае с высоким выходом образуются 3,4-дигидроксипиперидин-2-оны. Показано, что 4-арилзамещсниые тетрагидрош'ридины, инертные по отношению к гидроксилированию но методу Вагнера, в модифицированных нами условиях, сначала окисляются до ненасыщенных лактамов, а затем подвергаются дйгидроксилироааиию. Эта реакция дала возможность ввести сразу три кислородсодержащих функциональные группы в цикл пиперидина. Методами РСЛ и ЯМР изучена сгруктура и молекулярное строение (коифору.гишя пиперидинового цикла и конфигурация заместителей) шести сиюезированных соединений.

Практическая значимость работы. Разработаны препаративные методы синтеза четырех. групп соедмненнй: М-алкилзамещештх 2-ацилметилидец-, 2-нитрометилидеи-1,2,5,6-тетрагидропиридинов, 1,2,5,6-тетрзгидро-а-пиридопоз и 3,4-дигидрокси-а-пиперидонов, имеющих при С(4) арильный заместитель. Полученные соединения могут представить интерес для изучения биологической активности (в частности, анальгети-ческой).

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на 31-32 научных конференциях факультета физико-математических и естественных наук РУДН (Москва, 1995-1996 г.г.) и на межинститутском коллоквиуме "Химия азотистых . гетероциклов", посвященном памяти А.Н.Коста (Черноголовка, 1995 г.)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статей и тезисы 5-ти докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 106 страниц состоит из введения, обзора литературы по химии пиперидеииоа-3, обсуж-. деьия результатов (3 главы), экспериментальной части, выводов, списка литературы из 127 наименований и приложения (рисунки спектров ЯМР). Работа включает 2 таблицы и 6 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Несмогря на го; что изучению 1,2,3,6-тетрагидпопиридинов посвящено много работ, их синтетический потенциал далеко не исчерпан. Присутствие в их молекуе одефиповой связи, сопряженной с арчльной группой, а гакже включение этой связи и аллиламнниый фрагмент, обусловливают существование двух реакционных центров, по которым могу г протекать рсакцис окисления, по а-положениям по олефииовой связи, одновременно по обоим этим наложениям. Направление эгих реакций зависит от условий, в которых они проводятся.

Глава 1. Окисление 1 -алкил-4-арил-1.2.3.6-тстрагнлропнрндинов в присутстпии метилкетонов

Окисление пиперидеинов, имеющих такое строение в присутствии соединений содержащих активированную метильиую ipynny (метилкетоны, нитрометан) ранее не изучалось. Не изучалось окисление гиыеридеинов-З и ацетонитриле. В качестве исходных соединений были использованы следующие пиперидеины: )-метил (1а) [этил (№)], 4-([2.2]парапнклофп11-4-ил-, 1-метил-4-фенил (16)-, -метил v'VIIa) [этил (V1I6), бензил (VIIb), и-хдорбенунл (\Шг)-4-(пиридил-4)]-1,2,3,6-тетрагидропиридини. Ароматические заместители этих пиперидеинов отличаются друг от друга по влиянию на распределение электронной плотности в ашшлыюм фрагменте, что, вероятно, должно влият/ на протекание реакции окисления. Окисление осуществляли водным раствором KMnOj при температуре +20...40" С в течение 1,5...2 ч.

1.1 .Конденсация с ацетоном

В случае окисления К-алкил-4-([2.2]парациклофан-4-ил)пипер1'деиноп 1а,б в ацетоне было обнаружено, что при этом образуются 2-ацетошштси-1-алкил-4-([2.2]парациклофан-4-ил)-1,2,5,6-тетрагидро:1иридины (На,б) с высокими выходами.

Га, На Я=Ме (в. 75%); Гб, Нб (в. 70%) (Здесь и далее цифры и стрелки указывают хим. сдвиги протонов в спектрах ПМР).

Введение ацэтонилиденового заместителя в пипе-ридеиновый никл подтверждается химическим путем - ароматизацией соединений Пз,6 нагреванием с серой. В спектрах ПМР пиридинз Щ появляются фи сишпа пиридиновых протонов, мультиплетност1 и химические сдвиги которых свидетельствуют об ароматизации гетероцикла, у которого имеются в а- у-положении. Данными рснггеноструктурного анализа соединения Па усга-

Га.б

L/yj

/'W^CHj.COMe

ш

иоалена структура ацетонплидеповых произзодных Иа,б (рис.1). В кристаллическом состоянии цикл гшперидеина-3 принимает ко»форманию искаженного полукресла. Лцнлметнлидеповая группа находится в положении С(2) и принимает Е-кочфигур;\цию с в-нис расположением экзоиикличс-ских двойных связей. Данные РСЛ позволяют сделать надежное отнесение двух синглстных сигналов, наблюдаемых а спектрах Г1МР этих соединений при 5,13-5,26 и 8,21-8,26 м.д.; первый из них относится к винильпому протону при С(3), а второй к экзоциклическому метановому протону. Эти два сипглета могуг служить реперными сигналами для подтверждения строения других аналогичных 2-метилиденпроизводних пиперидеииа-3.

Рнс.1. Обший вид молекулы соединения Па.

В конденсации с ацетоном использован также 4-фсниллиперидеин 1в. И в этом случае происходила аналогичная реакция. Хроматографически были выделены конфигурационно изомерные по экзоциклической связи 2-ацегоннлидеш.роизподныц (1У-Н) и (V-Z).

3>/л

Ме:СО ./ (О]

1У-Е (в. 30%) Ь®

Отнесение нанести IV и V к Е- или 7,- ряду решалось на основе ан.ьчнза их спскфоч ЯМР 'Н и 'V н соединения На, для которого установлена Н-конфигурация методом РСЛ. В спектрах ПМР весь ряд эгих соединении имеет "характеристические" пары синглетов в области 5,08-5,26 и 8,21-8,38 м.д.. Существенное различие в хим. сдвиге наблюдается лит;, доя сш налов протонов аллильнои СНг группы (Д5=.0,9 м.д ), для соединения V. Аналогичное различие отмечается и в спектрах ЯМР иС - значительный сдвиг енппла углерода С(5) в слабые поля, что свидетельствует о Ъ-конфи'гурации соединения V с г ;)едпочтительной в-транс-конфигурацисн всех двойных связей, способствующей дезэкранированию углерода и протонов, которые находятся на- положительном конце диполя

Представляло также интерес изучить окислительное превращение в среде ацетона пиперидеинов (УПа-г). Эти соединения были получены ьос-' становлением четвертичных моносолей дипириднпия (УГа-г^ с помошыо ЫаВИ^. 13 результате разделения реакционных смесей было установлено, что только в случае пипериденнов УПб,в 2-ацетоиилиденовые производные (УШб,в) образуются с низким выходом а заметная часть исходных окисляется с образованием 3,4-днгндрокси-4-(пиридил-4-)пнлеридин-2-опоп (1Ха-в). В ИК спектре лактамдиола 1Ха имеются две полосы поглощения гидоокскльнык групп при 3450 (ущ.) и 3070 (шир.), а также одн~ интенсивная полоса при 1640 см'1, относящаяся к амидному карбонилу. В его спектре ПМР при 5,58 и 4,84 м.д. наблюдаются два сигнала протонов 4- и 3-ОН групп, которые иьеют аид дублетов с КС С!) 1,2 и 4,0 Гц соответственно . При нагревании до 60ПС оба сигнала смещаются в сильное поле на -0,3 м.д.

ИаВН4

-I-

и.

(Г

VI а-г

Ме2СО

-в»-

[О}

*СНС0М6

я

УШб (в. 6%) УШв (в. 3%)

.он

-ОН

IX а (в. 20%) 1X6 (в. 21%) IX п (в. 15%) У1а, УНа, 1Ха Я=Ме, Х=Г; УКЧХб, Я =Е1, Х=1, У1в- 1Хв Я=СН2РЬ, Х=0: У1г, VII.- И= СН:С6Н,С1-р, Х- С1

1.2. Окисление .4-фенилпнперидеииор-З в присутствии ацетофсно-

на. 2-ацстилтиоФена и ннтгюмстана В случае ацеюфенопа и 2-ацетш1тиофена с низкими выходами образуются 2-ацилмстилидс!шроизводиые (X, XI). Проведение реакшп. в присутствии нитрометанп приводит к образованию 2-нитромстилидсн-

МеСОРЬ «8- 1в -

О 1°1

мв. N6'

XI (в. 6%)

[О]

сн-с-^

. X (х 7%)

1,2,5,6-тетрагидропиридиков (XII а,б). Пиридилзамещенпые пиперидеины не реагируют с нитрометаном в изученных условиях.

МеШ2 4- УПа.в

*СН N0,2,

[О]

1в,г

МеШ2

(О]

а

снмо.

к

XI: а ГЬМе (в. 40%); XII б К=ЕЦв. 16%).

Строение 2-метилиденпроизводных X - XII подтверждено данными спектральных методов анализа. В их спектрах ПМР содержатся синглетные сигналы винильных протонов в "характерной" для подобных структур области: 5,08-6,68 и 8,28-8,55 м.д. Сигналы аплильных прогонов в группе С1Ь при С(5) проявляются в области 2,68-2,83 м.д, что может свидетельствовать о Е-конформаци.1 полученных соединений ХгХН.

Таким оиразом, прн изучении окислительного превращения 4-арил-пиперидеиноа-З в присутствии соединений, содержащи'* активированную метальную группу, установлено следующее:

1) установлено, что при окислении, в разработанных нами условиях, пипе-риденнов-З, образуются, ранее неизвестные азотсодержащие гетероциклические продукта конденсации, содержащие сшиперидиленовый и ацилме-тнлцденовый фрагменты;

2) характер заместителя при N(1) в ряду Ме, Ег, СН^РЬ практически не влияет на направление реакции;

3; тип арильного заместителя при С(4) п^перидеина существенно отражается на стереоселективности и выходе продуктов реакции. При этом активность исходных пиперидеинов в реакции с ацетоном имеет следующую зависимость от характера арильного радикала: парациклофан (я-избыточный) > РЬ » Ру (я-дефицитный);

4) на основании выходов продуктов конденсации, можно заключить что реакционная способность соединений содержащих активированную метальную группу, изменяется следующим образом: Ме2СО = МеИОг > МеСОРИ, МеСО-(а-тиенил).

Глава .1. Окислительное кетодигидрсксилипование 4-арплпипери -деииов-3 перма.-ганатом калия в ацетонитриле

При проведении аналогичных реакций в ацетонитриле по данным ТСХ установлено, что исходные 4-пиридилпипсридеина претерпевают полное превращение. При этом были выделены с хорошими выходами (6575 %) лактамдиоль: (1Ха-г).

и

К.МпО„, н2о Ч^.он 'ОН

МеСК

АсС1

^ . пиридин

О при СН2РЬ

К

1Ха-г

1Ха Я=Мг(в.65%); 1X6 ЯНа (в. 69%);

1Хв К=СН2РИ (в. 75%); 1Хг Я=СН2С6Н4С1 (в. 65%)

4-Фенилзамещенные пиперидеины 1в,г, которые по литературным данным не гидроксилируктя по методу Вагнера, также успешно были окислены по этому методу в 2-кето-3,4-дигидроксипроизводные (Х1Уа,б). Лактамдиолы 1Хв и XIУа были превращены действием хлористого ацетила в диэфиры (XIII, XVI). Образование моноэфира (XV) происходит с высоким выходом и,,и ацИлировалии соединения Х1Уа уксусным ангидридом.

' ХГС. - 1980. - Уз 6. - С. 78^-786.

АсС1

КМпО4,Н2О1^0Нсн А:20 МеСИ

1в,г

Х1Уа 11---Мс (в. 76%) ХУ(в. 76%) XVI („. 85%) Х1У6 К=Ег (в. 60%)

Строение синтезированных лактамдиолов и их эфиров подтверждено данным РСА (соединение 1Ха, см. рис. 2), ЯМР и ИК спектроскопии По данным РСА пипериднновый цикл в изученных соединениях имеет кон-формацию несимметричного полукресла (у диэфира XVI- софы) с плос-котригоналыюй конфигурацией атомов Ы-С(=0). Фенильный (пиридиль-иый) радикалы занимают экваториальное положение. Гидроксильная группа при С(4) ориентирован пссвдоаксиально, а ОН при С(3)- псевдоэквато-риально (цис- положение относительно друг к другу). Оба гидроксила участвуют в образовании системы внутри- и межмолекулярных водородных связей в кристаллических лактамдиола...

<у—<

Рис. 2. Строение лактамдиола 1Ха по данным РСА

Таким образом рдфаботан новый метод perno- и етереоеелективного превращения пиперидеипов-З в Зе,4а-дигидрокеипииерг1Доны-2. Установлено, что селективность введения сразу трех функциональных групп » пи-перндиноьос кольцо и выходы продуктов кетогидроксилироьания практически не зависят от характера заместителей при азоте в ряду Ме-> El~> Cll2Ph-> CH/^H.Cl-p, или замены феиильного ра тикала при С(4) на пири-д ильный.

Глава 3. Окисление 4-апилпиперидеиноп-З до пиперидеип-2-опов

В первых двух главах было показано, что варьирование СН-кислог при повышенной (по сравнению с условиями метода Вагнера) температуре (+■ 20...+40°С) приводит к протеканию двух новых окислительных реакций 4-арилпиперндеинов-3 по их аллиламинному фрагменту, конечными проектами которых являются либо 2-ацш](нитро)метилидеппиперидеины либо 3,4-дигидроксн-2-оксо-1Шперидикы. Эш соединения могли образоваться через промежуточные пиперидеиноны типа XVIII, в результате предварите;! ьн го окисления активной СН2-группы во втором положении. С целью проверки этого пути реакции окисления субстратов I , был осуществлен эксперимент с варьированием времени реакции, не ожидая полного пре-зращепия исходных. Действительно при уменьшении времени реакции в 1 среде ацетонитрила до ~0,5ч удалось получить ненасыщенные лактнмы (XVII, XVHI) с выходом 51%, 65°/ Их строение однозначно вытекает из данных спектров ЯМР 'Н и ПС (сдвиг сигнала протона Н(3) в слабые поля на 0,3 - 0,4 м.д. в спектрах ДМР; наличие сигнала карбонильною угле-

Ме2СО, ОН

—ir^V/ Ph

^ГТГ^А, о

^СНСМе

R R Ме

КМп04,Н20 . Лр IV, V

- Af Ph /ОН

V>0 Лм^ нго Х/он

Me V4v0

Йе

la,в XVII (в.50 %) XlVa (п. 54% при »"С.

XVIII 'в.65 %) и. /4% при +J0"q

XVII К-паргциклофан-1-ил; XVIII R-Ph.

рода при -163 м.д. в спек^.эе ЯМР '""С). В отдельных опытах было установлено, что выделенный лактам XVIII легко дигидроксилируется водным KMuOt в ацетонитриле, как при 0НС (выход лактамдиола 54%) так и в модифицированных уепвиях (+30°С, выход 74%). Эти результаты подтверждают предположение о нес бходимости активации двойной связи в фенилпиперидеинах-3, т.к. они в условиях метода Вагнера не гидроксили-руются. Существо активации заключается, по-видимому, в снижении степени л-сонрлжсния в стироль-ном фрагменте '4-фенилпи-перидсин-2-онов благодаря элсктроноакцепторным свойствам амидной группы. Это приводит к более свободному вращению фенильного радикала и, таким образом, к уменьшению стерических препятствий для атаки олефиновой связи пер-манганат-анионом.

Лактам XVIII не вступает в конденсацию с ацетоном в присутствии окислителя. Попытка осуществить конденсацию этого лактама или его .предшественника 1в в щелочных растворах без окислителя также не привела к образованию продуктов конденсации. Учитывая эти данные, а также наблюдавшееся значительное уменьшение выхода 2-ацетилметилиден-ппперидеинов при окислении в присутствии элементной серы, можно считать, чго рассмотренные окислительные реакции имеют свободно-радикальиый характер.

ВЫВОДЫ

1. Изучены окислительные превращения 4-арплзамещенных 1,2,3,6-тетрагндропиридинов, протекающие в присутствии перманга!.ата калия и соединений СН-кислотного типа. Установлено, что в этих превращениях участвуем аллиламинный фрагмент субстрата. Обнаружена реакция окислительной конденсации этих тетрагидропиридинов с метилкетонами (ацетоном, ацетофепоном, 2-ацетилтиофеном' и нитрометаном, протекающая региоселективно с образованием 2-ацм.лметшшден- и 2-нитромеги-лидеи-1,2,5,6-тетрагндропиридипов. Изучена зависимость активности исходных пиперидеинов-З и селективность реакций конденсации от природы компонентов, содержащих активированную метальную группу.

2. Разработана одностадийный метод регьо- и стереоселективного ке-тодигидрокенлированля 4-арилпиперидеинов-З в 4-арил-Зе,4а-д.чгидрокси-пиаеридоны-2. Установлено,что эта реакция происходит эффективно в среде ацетоннтрила и мало зависит от природы заместителя при N(1) в изученном ряду Me Et -> CH2Ph -> СН2С6Н4С1-р.

3. Показано, что 4-арилпиперидеины-З могут быть окислены до соответствующих 2-оксо-пи перидеинов-3.

4. Установлено, что 4-фенил-2-оксооиперидеины-3 легко дигидрокси-лирую" я в соответствующие 3,4-дигидроксипиперидоны-2 водным КМпО.4,

и не вступают в конденсацию с ацетоном в присутствии щелочи или иер-манганата калия. Предполагается, что реакция окислительной конденсации 4-^рилпиперидеинов-З с соединениями, содержащими активированную группу имеет свободно-радикальный характер.

5. Методом рентгеноструктурного анализа изучена конфигурация и копформация шести синтезированных соединений. Получены и проанализированы спеггральные характеристики (спектры ЯМР 'Н, "С, ИК-спентры, масс-спектры) 22 новых соединений г неизвестных ранее группах 2-метилиденпиперидеииов-З, 2-оксопиперидеинах-З и 3,4-дигндрокси-(ацилокси)пиперндин-2-онах, представляющих интерес для изучения их биологической (в частности, анальгетичеекой) активности.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Бекро И.А., Мамырбекова Ж.А., Темесгем А., Гловер Э., Солдатова С. А., Солдатсиков А. Т., Аниснмов Б.Н. Окислительная конденсация N-алкил-4-арпл-),2,3,6-тетрагидропиридилов с метилкетонами.

/АГези;ы докладов XXXI науч. конфер. факультета физ.-мат. и естеств. наук, посвященной 35-летию РУДН, 15-23 мая 1995 г.- М,- 1995.-С.72.

2. Бекро И.А., Мамырбекова Ж.А., темссген А., Солдатова С. А., Сергеева Н.Д., Анисимов Б.Н., Солдатенков А.Т. Окислительное гидрокси-лирование 1-алкил-4-арил-1,2,3,6-тетрагидропиридинов. //Тезисы докладов XXXI науч. конфер. факультета фит-мат. и естеств. наук, не :зящеиной 35-летию РУДН, 15-23 мая 1995 г.- М,- I995.-C.73.

3. Бекро И.А., Мамырбекова Ж.А., Солдатенков А.Т., Солдатова С.А., Сергеева Н.Д., Кулешова JT.II., Хрусталев D.H. Функционализация тетра-гидропиридинов: синтез и строение 2-ацетилметилен-4-арил-1,2,5,6-гетрагидропиридинов. //Тезисы докладов участников межинститугскр/~о коллоквиума, 18 октября 1995 г.- Черноголовка.- 1995,- С.!41

4. Бекро И. А., Солдатенков А. Т., Темесген А., Солдатова С. А. Кето-гидрок-силчрованио 4-(у-пиридил)тетрап1дропиридннсв и бис

(4,4')тетрагидролиридинов. //Тезисы докладов XXXII науч. коьфер. факультета физ.-мат. и естеств. наук. РУДН, 27 мая-2 июня 1996 г.- М - 1996 -С.52.

5. Бекро И.А., Солдатенков А.Т, Гловер Э., Солдатова С. А. Окислительное сочетание 1,4-дизамещенных тетрагидропиридипов с ацетечом и нитромеганом. //Тезисы докладов XXXII науч. конфер. факультета физ.-мат. и естеств. наук. РУДН, 27 мая-2 июня 1996 г.- М,- 1996.-С 53.

6. Солдатенков А.Т., Бекро И.А., Мамырбекова Ж.А., Солдатова С.А., Темесген А., Сергеева Н. Д., Кулешова JI. Н., Хрусталев В. Н. Окислительные реакции азинов. 1 Кетогидроксилирование 4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропиридинов. Синтез и строение 3,4-дигн/фоксн-4-фенилпи-

перидин-2-онов и их ацетоксипроизводных. // ХГС.- 1996.- № 2,- С. 222-226v

7. Солдатенков А.Т., Мамырбекова Ж. А., Бекро И. А., Солдатова С.А. Окислительное сочетание 1,2,5,6-тетрагидро-1-метил-4- {[2.2]парацикло-фан-4-нл} пиридина с ацетоном. // ХГС,- 1996,- № 4,- С.566.

8. Кулешова Л. Н., Хрусталев В. Н., Стручков Ю.Т., Солдатенков А.Т., Бекро И.А., Мамырбекова Ж. А., Солдатова С. А. Молекулярная и кристаллическая структура 3,4-дигидрокси-2-оксо-1-метил-4-фенил-пиперидина.//Кристаллография,- 1996.-Т. 41,-№4.-С. 673-677.

9. Кулешова Л. Н., Хрусталев В. Н., Стручков Ю.Т., Солдатенков А.Т., Бекро И.А.. Мамырбекова Ж. А., Солдатова С. А. Молекулярная и кристаллическая структура 3,4-диацетокси-2-оксо-1-мегил-4-фенил-пипериднна. //Кристаллография,- 1996,-Т.41,-№4,-С.755-758.

10. Бекро И.А., Солдатенков А.Т., Сташ А.И., Черникова Н.Ю., Чернышев А.И. Окислительные реакции азинов. 2. Син тез и молекулярное строение 3,4-дигидрокси-1-мегил-2- оксо-4-(у-ш1рн,цид) пиперидина! //ХГС,- 1996,- №.Д).- С.1372-1375.

11. Кулешова Л. Н., Хрусталев В. Н., Стручков Ю.Т., Солдатенков А.Т., Мамырбекова Ж.А., Бекро И. А., Солдатова С. А. Молекулярная и кристаллическая структура 2-ацетилметален-!-мегил-4-{[2.2]пара-циклофан-4-ил}-1,2,5,6-тетрагидропиридина. //Журн. структурн. химии,-

1996,-Т. 37,- №5,- С. 957-966.

12. Солдатенков А.Т., Бекро И.А , Мамырбекова Ж.А., Солдатова С.А., Чернышев А.И. Окислительные реакции азинов. 3.Синтез и окисление 1,2,3,6-тетрагидоо-4-{[2.2]парациклофан-4-ил} пиридш в.// ХГС,-

1997.-№5.-С. 653-658.

13. Солдатенков А.Ъ, Бекро И.А., Мамырбекова Ж А., Солдатова С.А., Гловер Э., Сергеева Н.Д., Кулешова Л.Н., Хрусталев В.Н. Окислительные реакции азинов. 4.Сочетание 4-арил-} ,2,5,6-тетрагид ропиридинов с метилактивными соединениями. Синтез и строение 2-ацилметилен- и 2-нитроме«илен-1,2,5,6-тетрагидропириди нов. //ХГС.-1997,- № 5,- С.659-665.

Работа выполне! а при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (¡ рант № 96-03-33432а).

Пекро Ив Ален (ГСот л'Ивуар)

•'Окисление 1-алкил-4-арилпиперидеинор-3 в присутствии метилкетоноа.

Синтез и строение их алетонклнденовых к аналогичных производных, а также 3,4-дигидроксипиперидочсв-2 "

Изучены три окислительные реакции 4-арил-1,2,3,6-тетрагндропиридннов, протекающие в присутствии КМпО.( и СН-кис от. Во всех этих превращениях участпуег аллнламинпый (фрагмент субстрата: в регноселективной конденсации тетрагидропиридинов с соединениями, содержащими активированную метильпую группу (образование 2-ацнлметилиден- и 2-шггроме-тилидентетрагидропиридинов); в их регио- и стереоселективном кетоди-гидроксидкрованни (до Зе,4а-дигндроксипнперидопов-2); э их окислении до 2-оксогетрпгидрогшрилнноп. Методами РСЛ и ЯМР изучено строение ч структурные особенности 22 новых соединений.

Bekro Yves-Alain ( Côte d'Ivoire)

" Oxidation of I-alkyM-aryIpiperideines-3 in the presence of methylKetones. Synthesis and structure of their acetonylidene and analogous derivaiives and 3,4-Â ihydroxypiperidones-2"

Three new reactions of 4-aryI-l,2.3,6-tetrahydropyridines occuring in the presence of KMnO^ and CH- acids were discovered. The allylaminc fragment of the piperideine ring is engaged in all these conversions: in oxidative regioselective coupling with some methyl active compounds (formation of 2-acylmethylene- and 2-nitromethylenetetrahydropyridines); in their regio- and stereoselective ketodihydroxylation (into 3e, 4a-dihydroxypiperidones-2); in their oxidation f to 2-oxotetrafiydropyridines. Molecular structure and stereochemistry of tiie 22 new compounds were studied by X- ray and NMR methods.

ГТ.

• -.'-гг. i.rp. Xvu