Поведение 1',4'-дигидропроизводных 2,3'-бихинолила в реакциях с металлоорганическими соединениями тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Сарапий Андрей Васильевич

ПОВЕДЕНИЕ 1',4'-ДИГИДРОПРОИЗВОДНЫХ 2,3' -БИХИ НОЛ ИЛ А В РЕАКЦИЯХ С МЕТАЛЛООРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Астрахань-2003

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научный руководитель:

доктор химических наук, доцент Аксенов Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Рябухин Юрий Иванович

Ведущая организация:

кандидат химических наук, доцент Великородов Анатолий Валерьевич

НИИ физической и органической химии РГУ

Защита диссертации состоится «3» декабря 2003 года в 1400 часов на заседании диссертационного совета КМ 307.001.04 в Астраханском государственном техническом университете по адресу: г. Астрахань, ул. Татищева, 16, главный учебный корпус, ауд. 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, главный учебный корпус).

Автореферат разослан « ^ » ноября 2003 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук, доцент

Шинкарь Е.В.

Актуальность проблемы. Важную роль в современной теоретической и прикладной химии играют бисгетероциклические соединения. Они являются излюбленным объектом стереохимических исследований и одним из самых перспективных строительных блоков в супрамолекулярной химии. На их основе синтезируются эффективные металлокомплексные катализаторы, органические проводники, аналитические реагенты, пестициды. Однако, большая часть работ посвящена исследованию химии симметричных бисгетарилов, по-видимому, из-за их большей доступности и относительной простоты. В тоже время, несимметричные бисгетероциклы остаются достаточно малоизученными. Это в полной мере относится к реакциям нуклеофильного замещения в дигидропроизводных несимметричных бисгетероароматических соединений, в частности 2,3'- бихинолилах. Особый интерес представляет взаимное влияние гетероколец на региоселек-тивность исследуемых реакций.

С другой стороны, многие производные хинолинов и пиридинов обладают высокой биологической активностью.

Цель работы: исследование региоселективности реакций 1',4'-дигидропро-изводных 2,3'- бихинолила с литий- и магнийорганическими соединениями.

Научная новизна и практическая значимость.

Определена региоселективность реакций 1',4'-дигидро-2,3'- бихинолила с литий- и магнийорганическими соединениями. Установлено, что эти реакции включают образование в качестве промежуточного соединения 2,3'- бихинолила, и приводят в случае реактивов Гриньяра к 4'-Я-1 ',4'-ди-гидро-2,3'-бихинолилам. С литийорганическими соединениями в отсутствие ТМЭДА образуется смесь 2'-11-1 ',2'-дигидро-2,3'-бихинолилов и 4'-11-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов. В присутствии ТМЭДА образуются 2'-11-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилы. Определена региоселективность реакций 1'-11-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с литий- и магнийорганическими соединениями. Показано, что направление протекания реакции исследуемых веществ с литийорганическими соединениями зависит от растворителя. В ТГФ, ди-метоксиэтане и бензоле реакция протекает как замещение гидрид-иона с аллильной перегруппировкой и приводит к образованию Г-11-2'-11'-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилов. Показано, что эта ранее неизвестная реакция включает стадию депротонирования. В диэтиловом эфире образуется смесь 2'-11'-1 ',2'-дигидро-2,3 '-бихинолилов и 4'-К'-1',4'-дигидро-2,3 '-бихино-лилов. С реактивами Гриньяра образуются только 4'-11'-Г,4'-дигидро-2,3'-

бихинолилы. Определена региоселективность реакций 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилов с литийорганическими соединениями и показано, что эта реакция приводит к образованию 1 '-алкил-2'-11-Г,2'-дигидро-2,3'- бихинолилов. Установлено, что Г-алкил-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолилы образуют с 1Л)А 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,1 ',2,2'-тетрагидро-2,2'- бихинолилы, которые легко перегруппировываются в 1,1 '-диалкил-3,3 '-ди(3-хинолил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилы.

Разработаны новые методы синтеза ряда Г,2'- и Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолилов.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на 1ой Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов», Москва, 2001 г, на 45-48 научных конференциях преподавателей и студентов Ставропольского государственного университета, Ставрополь, 2000-2003 гг.

Публикации. Основное содержание работы опубликовано в 3 статьях и 1 тезисах докладов конференции.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 116 страницах, иллюстрирована 9 таблицами и 4 рисунками. Библиография содержит 113 литературных ссылок.

В первой главе рассмотрены литературные данные по нуклеофильно-му замещению (присоединению) в пиридинах, бензпиридинах и их производных, а также строению и химическим свойствам дианионов и анион-радикалов ароматических соединений. Вторая глава - обсуждение полученных нами результатов, третья - экспериментальная часть.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Взаимодействие 1',4'-дигидро-2гЗ'-бихинолила с литий- и магний-органическими соединениями

Ранее была определена региоселективность нуклеофильного присоединения (замещения) для ряда производных 2,3'-бихинолила (4), включая сами бихинолилы, их четвертичные соли (2,3'-бихинолилы, кватернизован-ные по атому азота в положении 1') и дианионы. Показано, что все перечисленные соединения образуют продукты присоединения (замещения) только по 3- сочлененному хинолиновому фрагменту (положениям 2' и 4').

5 4

Известно, что Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолил (1), реагирует с основаниями с образованием аниона 2. В котором нуклеофильная атака по положению 2' затруднена. Поэтому можно было предположить, что соединение 1 будет реагировать с избытком металлоорганического соединения с образованием анионов 3.

Мы показали, что соединение 1 действительно реагирует с избытком ли-тийорганических соединений, образуя (суммарный выход более 90%) смесь продуктов нормального замещения атома водорода - 4'-11-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов (7) и замещения атома водорода с аллильной перегруппировкой - 2'-И-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилов (9) после обработки реакционной смеси водой (таблица 1). После обработки реакционной смеси йодистым метилом образуются 1 '-метил-4'-К-Р,4'-дигидро-2,3'- бихинолилы (8) и Г-ме-тил-2'-К-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилы (10) в аналогичных соотношениях.

5-1 Оа Я = Ме; Ь: Я = Ви; с: 11 = РЬ; й: Я = 1-С10Н7

Таблица 1. Результаты реакции литийорганических соединений с Г ,4'-дигидро-2,3'-бихинолилом (1) и 2,3'-бихинолилом (4)

К 1 ',4'- дигидро-2,3'-бихинолил (1) 2,3'-бихинолил (4)

Общий выход, % Соотношение (7):(9) Общий выход, % Соотношение (7):(9)

Ме 91 76: 14 93* 85 15

Ви 98 86 : 12 98* 88 12*

РЬ 91 47 :44 95* 52 48*

1-С10Н7 94 82 : 12 97* 88 12*

Как видно из таблицы 1, соотношение дигидропроизводных 7 и 9 аналогично тому, что дает в этих условиях 2,3'-бихинолил (4). Полученные данные можно объяснить, предположив схему реакции, включающую стадию потери гидрид-иона анионом 2, и последующее присоединение ли-тийорганического соединения к бихинолилу 4.

ии

Следует отметить, что отщепление гидрид-иона от аниона 2 не происходит, если последний генерировать, используя 1ЛЭА, ХлНМБЗ, ИаНМОБ,

№Н, ЫН. С соединениями 7 и 9 реакция останавливается на стадии деп-ротонирования. Эти экспериментальные данные можно объяснить, предположив участие металлоорганического соединения в стадии отрыва гидрид-иона, например, через комплекс 11, образование которого невозможно в случае перечисленных выше оснований и затруднено для анионов 5 и 6. заместителями в положениях 4' и 2' соответственно.

Это предположение подтверждается тем, что при использовании вместо литийорганических соединений реактивов Гриньяра реакция протекает значительно медленнее (Мл - 0.5 ч, ЯМ§На1 - 5.5 ч), вероятно, вследствие трудности образования комплекса аналогичного 11 и переноса в нем гидрид-иона, и приводит исключительно к 4ЧЫ',4'-дигидро-2,3'- бихинолилам (7). Выход приведен в таблице 2. Ранее было показано, что присоединение реактивов Гриньяра к 2,3'-бихинолилу (4) так же приводит исключительно к соединениям 7.

7а Я = Ме; Ь: Я = Ви; с: Я = РЬ; с1:11= 1-С10Н7

Таблица 2. Результаты взаимодействия реактивов Гриньяра с Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилом(1)

И На1 Соединения 7 Выход, %

Ме I а 86

Ви Вг Ь 84

РЬ Вг с 92

1-нафтил Вг с1 89

Далее изучили реакцию дигидропроизводного 1 с литийорганически-ми соединениями в присутствии ТМЭДА и показали, что продуктами этой реакции являются анионы 6. Их обработка водой дает 2'-Я-1 ',2'-дигидро-2,3'-бихинолилы 9, йодистым метилом— Г-метил-2'-Я-1',2'-дигидро-2,3'-бихи-нолилы 10 с выходом 81-89%. Соединения 7 и 8 в заметных количествах выделены не были.

6,9,10а: Я = Ме; Ь: Я = Ви; с: 11 = РЬ; <1: К= 1-С10Н7

Известно, что в случае 2,3'-бихинолила (4) в присутствие ТМЭДА также увеличивается доля продукта 9, что объясняется большей «жесткостью» литийорганического соединения в этих условиях. Реакция соединением 1 протекает значительно более селективно, чем с 4. Это можно объяснить меньшей концентрацией в реакционной смеси (в случае соединения 1) соединения 4, что снижает вероятность его комплексации с литийоргани-ческим соединением, следовательно, БЕТ-процесса.

Таблица 3. Результаты взаимодействия литийорганических соединений с Г,4'- дигидро-2,3'-бихинолилом (1) в присутствие ТМЭДА.

Я Соединения 9 Выход, % Соединения 10 Выход, %

Ме а 87 а 83

Ви Ь 85 Ь 83

РЬ с 89 с 84

1-нафтил {1 81 а 81

2. Поведение l'-R-l ',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов в реакциях с метал-лоорганическими соединениями

2.1. Региоселективностьреакции l'-R-l',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с реактивами Гриньяра

Очевидно, что такие молекулы, как 12, являются более плохими донорами гидрид-иона, чем анионы аналогичные 2. Вследствие того, что в дигидропроизводных 12 отсутствует отрицательный заряд, они менее пассивны по отношению к нуклеофильным реагентам, чем анион 2. Учитывая вышесказанное, можно было предположить, что в реакции 12 с реактивами Гриньяра будет образовываться анион 13 или 14.

Неожиданно, при перемешивании в течение 8 ч соединений 12 с 8-ми кратным избытком реактива Гриньяра в эфире или ТГФ с последующей обработкой реакционной смеси водой, были получены соединения 7а-с1 с выходами близкими к количественному.

Sa-d 7a-d н

5,7а: Я'=Ме; Ь: Я'=Ви; с: Я'=РЬ; й: Я' = 1-С10Н7; 12а: Я=Ме; Ь: Я=СН2РЬ

В этой реакции, как и в случае дигидропроизводного 1, можно предположить, что промежуточным является 2,3'-бихинолил 4, который может образовываться в результате одной из двух последовательностей стадий:

МдНа!

Я'МдНа! -КН

■¡к

-НМдНа!

2

15а,Ь К МвКа'

4

1)Я'МдНа1

2)Н20

н

7а: Л'=Ме; Ь: Я'=Ви; с: Я'=РЬ; ± Я' = 1-С10Н7; 12,15а: Я=Ме; Ь: Я=СН2РЬ

Более вероятной является последовательность, включающая промежуточное образование аниона 2, Во-первых; продукты реакции содержат только заместитель, соответствующий реактиву Гриньяра. Во-вторых, при уменьшении времени реакции можно выделить с выходом 2-3% продукт протонирования аниона 2 - дигидропроизводное 1, которое, как отмечалось выше, образует в условиях реакции соединения 7.

2.2. Региоселективность реакции Г-11-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолшюв с литийорганическими соединениями в эфире

В отличие от реакции Г-К-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов (12) с реактивами Гриньяра, с литийорганическими соединениями региоселективность зависит от природы растворителя.

Так, при перемешивании 3-х кратного избытка литийорганического соединения с дигидропроизводными 12 в эфире при комнатной температуре в течение 3 ч. С последующей обработкой реакционной смеси водой, образуются 4'-К-Р,4'-дигидро-2,3'- бихинолилы (7) и 2-11-1 ',2'-дигидро-2,3'-бихинолилы (9) в том же соотношении, что и в случае 1 (таблица 3).

7,9а:Я'=Ме;Ь: Я'=Ви;с: Я-РЬ;<1: Я' = 1-С,0Н7; 12а:Я=Ме;Ь: Я=СН2РЬ

1)1?Ц Еф

У? 2)НгО

12а,Ь I

Таблица 4. Результаты реакции литийорганических соединений с Г-метил-1',4'- дигидро-2,3'-бихинолилом (12а) и 1 '-бензил-1 ',4'- дигидро-2,3'-бихинолилом (12Ь) в эфире

И' Соединение (12а) Соединение (12Ь)

Общий выход, % Соотношение (7):(9) Общий выход, % Соотношение (7):(9)

Ме 86 73 : 13 85 72: 13

Ви 94 83 : 11 92 81 : 11

РЬ 85 44:41 87 44:43

1-СюН7 92 81: 11 94 83 : 11

Вероятно, реакция включает ту же последовательность стадий, что и взаимодействие соединений 12 с реактивами Гриньяра: дезалкилирование, отщепление гидрид-иона, присоединение литийорганического соединения к 2,3'- бихинолилу (4).

2.3. Региоселективность реакции 1 '-Я-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с литийорганическими соединениями в ТГФ

Совершенно по-другому протекает реакция 1'-11-Г,4'-дигидро-2,3'-би-хинолилов с литийорганическими соединениями в ТГФ, диметоксиэтане и бензоле или в эфире в присутствие этих соединений. В этих растворителях единственными или основными являются продукты замещения гидрид-иона в дигидропроизводных 12 с аллильной перегруппировкой - 1 '-11-2'-11'-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилы (10 я-{). Выход соединений 10 увеличивается с уменьшением количества эфира в реакционной смеси, а также зависит от способа введения сорастворителя. Так, если металлоорганичес-кое соединение получить в виде раствора в 5 мл эфира, затем к этому раствору добавить раствор дигидропроизводного 12 в 10 мл ТГФ, выход соединений 10 а-Г будет близок количественному. Если к раствору литий-органического соединения последовательно добавить кристаллическое дигидропроизводное 12, а затем ТГФ, выход уменьшится до 67-78%. Побочными продуктами этой реакции являются соединения 7 и 9.

10а: Я'=Ме, Я=Ме; Ь: Я'=Ви, Я=Ме; с: Я'=РЬ, Я=Ме; (!: Я' = 1-С10Нг Я=Ме; е: Я' = Ме, Я=СН2РИ; {: Я' = 1-С10Н7, Я=СН2РЬ; 12а: Я=Ме; Ь: Я=СН2РИ

Было предположено, что эта ранее неизвестная реакция протекает по следующей схеме, включающей отрыв протона литийорганическим соединением от ди-гидропроизводных 12. Далее, как и в реакции с лигийорганическими соединениями дианиона2гЗ'-бихинолила (ХГС, №8,2001, с. 1065), производным которого являются анионы 15, образуется комплекс 16 и далее синхронный с атакой нуклео-фильного реагента перенос электронов с аниона 15 на молекулы растворителя.

*с*о

10а-(

10,16а: Я'=Ме, Я=Ме; Ь: Я'=Ви, Я=Ме; с: Я'=РЬ, Я=Ме; <1: Я' = 1-С10Н?, Я=Ме; е: Я' = Ме, Я=СН2РЬ; Р. Я' = 1-С.Д, Я=СН2РЬ; 12,15а: Я=Ме; Ь: Я=СН2РЬ

В пользу образования анионов 15 говорят следующие экспериментальные данные:

1) Реакция не протекает до конца, если используется менее чем 3-х кратный избыток литийорганического соединения.

2) Если реакцию с 3-х кратным избытком 1-нафтиллития проводить, используя дигидропроизводное 12а содержащее 79% дейтерия в положении 4', то по данным хромато-масс-спектрометрии, образовавшееся дигидропроизводное 10(1 будет иметь в положении 4' - 94% дейтерия. Нафталин реакционной смеси содержит в положении 1 31 % дейтерия.

3) Реакция не протекает с реактивами Гриньяра, которые менее основны, чем литийорганические соединения.

Перенос электронов на молекулы растворителя подтверждает тот факт, что согласно данным хромато-масс-спектрометрии, реакционная смесь содержит

бутанол (т/г 74 (7%) [М+], 73 (19) [М-Н], 56 (100) [М-Н20]) и 1,8-октандиол (т/г 115 (3, М-СН2ОН), 114 (17), 101 (45), 85 (100), 71 (57) 59 (68), 57 (69)).

В пользу переноса электрона говорит влияние растворителя. Реакция не протекает в эфире, который является менее эффективным, чем ТГФ, диме-токсиэтан и бензол (в которых она протекает) акцептором электронов.

2.4. Региоселе ктивность реакции 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(3-хиншил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилов с литийорганическими соединениями

Исходные 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'- бихи-нолилы (20) были получены в виде смеси диастереомеров восстановлением солей 19 цинком в ТГФ.

к

19а,Ь

20аД> "

19,20а: Я=Ме; Ь: Я=Е1 13

Показано, что реакция смеси диастереомеров соединений 20 с литий-органическими соединениями в ТГФ при комнатной температуре, приводит к образованию дигидропроизводных 10 с количественным выходом.

Я'Ц ТГФ1

10а,с,д,Ь

10а: 11=11'=Ме; с: Я=Ме, Я'=РЬ; & Я=Е1, Я'=Ме; Ь: Я-РЬ; 20а: Я=Ме; Ь: Я=Е1 Аналогичным образом протекает реакция соединений 20 с реактивами Гриньяра. Выход соединений 10 в этом случае также количественный.

ТГФ*

10 а, с

10а: Я=Ме; с: Я=РИ Вероятно, реакция протекает по следующей схеме:

17 + 18 +

N г 1

15

ГШ ТГФ

ул. N

к' N

10

На первой стадии литийорганическое соединение выступает в качестве нуклеофильного реагента по отношению к соединению 20. В качестве уходящей группы выступает анион 15. В результате нуклеофильного замещения с аллильной перегруппировкой образуется продукт реакции 10 и анион 15. Реакция последнего с литийорганическим соединением протекает по схеме, описанной выше для реакции 1 '-11-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихи-нолилов с литийорганическими соединениями в ТГФ. В результате этой реакции, как и на первой стадии, образуется соединение 10.

3. Поведение 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов в реакции с сильными основаниями

Далее, мы попытались генерировать анион 15а, используя сильные основания - 1ЛЭА и 1лНМЕ>8. Было показано, что искомый анион можно генерировать в эфире. Так, при обработке дигидропроизводного 12а в эфире двукратным избытком ЬОА в течение 15 мин и последующим добавлении к реакционной смеси хлористого бензила был получен 1 '-ме-тил-4'-бензил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолил (8е) с выходом 87%.

Иначе протекает реакция дигидропроизводного 12а с LDA в ТГФ. В этом случае основным продуктом является смесь диастереомеров 1,1'-диметил-3,3 ' -ди(3 -х инолил)-1, Г ,2,2 ' -тетрагидро-2,2 ' -бих инолил а (21). Выход 82%. В качестве побочных продуктов образуются смеси диастереомеров 1,1'-диметш1-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'- бихинолила (20а) (выход 7%) и 1,1 '-диметил-3,3 '-ди(3-хинолил)-1,1 ',2,4'- тетрагидро-2,4'- бихинолила (22) (выход 5%).

12а

15а

8е

Вероятно, реакция протекает по схеме, описанной выше (стр.10) для реакции Г-К-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с литийорганическими соединениями в ТГФ. В отсутствие внешнего нуклеофильного реагента в качестве такового выступает одна из молекул аниона 15а.

Образование побочных продуктов можно объяснить потерей электронов анионом 15а и дальнейшей рекомбинацией радикалов 23, что приводит к образованию соединения 20а или их взаимодействием с анионом 15а, что приводит к 22.

15а

23

22

Установлено, что если реакционную смесь после обработки водой покипятить в течение 0.5 ч, то единственным продуктом реакции будет соединение 20а. Этот результат можно объяснить тем, что димеры 21 и 22 при нагревании образуют свободный радикал 23, рекомбинация которых по положению с максимальной спиновой плотностью приводит к соединению 20а.

Аналогичное превращение наблюдается при кипячении соединения 21 в бензоле.

В отличие от соединения 12а, дигидропроизводное 12Ь при кипячении в эфире с избытком 1ЛЭА перегруппировывается в 4'-бензил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолил (7е). Выход 63%.

22 Д

21

23

20а

1 )РПСН: 2) Н20

4

н

7е

Реакция, вероятно, включает отрыв протона от соединения 12Ь, отщепление бензил-аниона с образованием бихинолила 4. Реакция последнего с бензиллитием приводит к образованию дигидробихинолила 7е.

4. Установление строения полученных соединений

Идентификацию полученных соединений осуществляли с помощью ИК-и ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа и встречного синтеза.

Встречный синтез соединений 7 осуществляли или присоединением соответствующих реактивов Гриньяра к 2,3'-бихинолилу, или реакцией арил-галогенидов с его дианионом. Соединений 8 алкилированием соединений 7; 9 реакцией дианиона 2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями; 10 присоединением литийорганических соединений к солям 19.

Полученные спектры хорошо согласуются с предложенной структурой, для ранее описанных соединений совпадают с литературными.

Особенности "Н-ЯМР спектров большинства полученных соединений обсуждались в литературе. Строение ряда ранее описанных соединений 8 и 10 было подтверждено данными ИК- и 13С-ЯМР-спектроскопии, а также масс-спектрометрии.

Особенностью масс-спектров 2'-алкил-Г,2'-дигидро-2,3'- бихинолилов и 4'-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов, является то, что наиболее интенсивный сигнал - m/z 269, вероятно, соответствует циклизации промежуточно образующегося катион-радикала бензильного типа в соответствующий пентациклический гетероцикл. Наиболее интенсивный сигнал в масс-спектрах 2'-арил-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилов и 4'-арил-Г,4'-дипщро-2,3'-бихинолилов — соответствующего протонированного бихинолила.

т/г 269

Выводы

1. Определена региоселективность реакций Г,4'-дигвдро-2,3'- бихиноли-ла с литий- и магнийорганическими соединениями. В случае реактивов Гри-ньяра образуются 4'-Я-Г,4'-дишдро-2,3'- бихинолилы, с литийорганическими соединениями в присутствие ТМЭДА - 2'-Я-Г,2'-дигвдро-2,3'- бихинолилы, в отсутствие ТМЭДА - смесь 2'-Я-1 ',2'- и 4'-Я-1 ^'-дигидро-2,3'-бихинолилов.

2. Установлено, что в реакции Г-11-Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолилов с реактивами Гриньяра образуются 4'-Я'-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолилы. С литийорганическими соединениями региоселективность зависит от растворителя. В диэтиловом эфире образуется смесь 2'-К'-Г,2'- и 4'-К'-Г,4'-ди-гидро-2,3'-бихинолилов, в ТГФ, диметоксиэтане и бензоле - Г-И-2'-11'-Г,2'-дигидро-2,3 '-бихинолилы.

3. На примере Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов открыта реакция замещения атома водорода с аллильной перегруппировкой в дигидрохи-нолинах литийорганическими соединениями. Выяснено, что эта реакция включает стадию депротонирования и последующую нуклеофильную атаку с переносом электронов.

4. Установлено, что реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,4,4'-тет-рагидро-4,4'- бихинолилов с литийорганическими соединениями приводит к образованию Г-алкил-2'-11-Г,2'-дигидро-2,3'- бихинолилов.

5. Показано, что Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолилы образуют с ЫЭАвТГФ 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,1',2,2'-тетрагидро-2,2'-бихинолилы, которые легко перегруппировываются в 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хино-лил)-1,1',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилы. В эфире реакция останавливается на стадии образования аниона.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Аксенов A.B., Сарапий A.B. Реакция Г-метил-Г,4'-дигидро-2,3'- бихи-нолила с литийорганическими соединениями. // ХГС. -1999. - № 9. - С. 1257.

2. Аксенов A.B., Сарапий A.B., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 9. Реакция 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями. IIХГС. - 2000. - № 8. - С. 1088- 1091.

3. Аксенов A.B., Сарапий A.B. Реакция Г-бензил-1 ',4'-дигидро-2,3'- бихи-нолила с литийорганическими соединениями IIХГС. - 2001. - № 2. - С. 283.

4. Сарапий A.B., Аксенов A.B. Особенности протекания реакции ди-гидропроизводных 2,3'-бихинолила с металлоорганическими соединениями. // Тезисы докладов 1ой- Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» — М, 2001. —

Т.2.-С. 265.

Изд. лиц.серия ИД № 05975 от 03.10.2001 Подписано в печать 27.10.2003 Формат 60x84 1/16 Усл.печ.л. 1,22 Уч.-изд.л. 0,78

Бумага офсетная Тираж 100 экз. Заказ 242

Отпечатано в Издательско-полиграфическом комплексе Ставропольского государственного университета. 355009, Ставрополь, ул.Пушкина, 1.

I

*

I! »

•Ф

2oa?-d

» 18\W

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Поведение пиридинов и хинолинов в реакциях с метал-лоорганическими соединениями. Химические свойства дианионов и анион-радикалов ароматических соединений (литературный обзор).

1.1. Поведение пиридинов и хинолинов в реакциях с металлоорга-ническими соединениями.

1.1.1. Реакции пиридинов с литийорганическими соединениями.

1.1.2. Реакции хинолинов с литийорганическими соединени-ми.

1.1.3. Реакции пиридина с кальцийорганическими соединениями.

1.1.4. Реакции пиридина и хинолина с магнийорганическими соединениями.

1.1.5. Реакции пиридина с металлоорганическими соединениями в присутствии комплексонов (краун-эфиров и ТМЭДА).

1.1.6. Реакции 2,3'-бихинолилов с литийорганическими соединениями.

1.1.7. Реакции солей алкилпиридиния, алкилхинолиния и 1'-алкил-2,3'-бихинолиния с металлоорганическими соединениями.

1.1.8. Реакции пиридина, 2,3'-бихинолила и его четвертичных солей с галогенопроизводными в присутствии свободных металлов.

1.2. Реакции дианионов и анион-радикалов ароматических соединений

1.2.1. Строение дианионов и анион-радикалов.

1.2.2. Реакции с донорами протонов.

1.2.3. Реакции с электрофильными реагентами.

1.2.4. Реакции с нуклеофильными реагентами.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Взаимодействие Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила с металлоорганическими соединениями.

2.1.1. Региоселективность реакции Г,4'-дигидро-2,3'-бихино-лила с литийорганическими соединениями.

2.1.2. Региоселективность реакции Г,4'-дигидро-2,3'-бихино-лила с магнийорганическими соединениями.

2.1.3. Реакция 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями в присутствие ТМЭДА.

2.2. Поведение Г-К-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов в реакциях с металлоорганическими соединениями.

2.2.1. Региоселективность реакции 1 '-R-1 ',4'-дигидро-2,3 '-би-хинолилов с реактивами Гриньяра.

2.2.2. Региоселективность реакции 1 '-11-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с литийорганическими соединениями в эфире.

2.2.3. Региоселективность реакции Г-11-Г,4'-дигидро-2,3'-би-хинолилов с литийорганическими соединениями в ТГФ.

2.2.4. Синтез 4'-дейтеро-Г-метил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихиноли

2.2.5. Региоселективность реакции 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хи-нолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилов с литийорганическими соединениями.

2.3. Поведение Г-К-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов в реакции с сильными основаниями.

2.3.1. Реакция Г-Я-Г^'-дигидро^З'-бихинолилов с сильными основаниями в эфире.

2.3.2. Реакция Г-метил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с сильными основаниями в ТГФ.

2.4. Установление строения полученных соединений.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Методики синтеза веществ, включенных в диссертацию.

3.2. Выходы и характеристики полученных соединений.

Выводы.

Важную роль в современной теоретической и прикладной химии играют бисгетероциклические соединения [1]. Они являются излюбленным объектом стереохимических исследований и одним из самых перспективных строительных блоков в супрамолекулярной химии. На их основе синтезируются эффективные металлокомплексные катализаторы, органические проводники, аналитические реагенты, пестициды. Однако, большая часть работ посвящена исследованию химии симметричных бисгетарилов, по-видимому, из-за их большей доступности и относительной простоты. В тоже время, несимметричные бисгетероциклы остаются малоизученными. Это в полной мере относится к реакциям нуклеофильного замещения в дигидропроиз-водных несимметричных бисгетероароматических соединений, в частности 2,3'-бихинолилах. Особый интерес представляет взаимное влияние гетероколец на региоселективность исследуемых реакций.

С другой стороны, многие производные хинолинов и пиридинов обладают высокой биологической активностью.

Поэтому целью настоящей работы являлось исследование ре-гиоселективности реакций 1',4'-дигидропроизводных 2,3'-бихиноли-ла с литий- и магнийорганическими соединениями.

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Изучение направления реакции Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями (гл. 2.1.1. и 2.1.3.);

2. Исследование реакции 1\4'-дигидро-2,3'-бихинолила с магнийорганическими соединениями (гл. 2.1.2.);

3. Определение региоселективности реакции Г-И-Г,4'-дигидро

2,3'-бихинолилов с реактивами Гриньяра (гл.2.2.1.);

4. Исследование реакции 1 '-R-1 ',4'-дигидро-2,3 '-бихинолилов с литийорганическими соединениями (гл. 2.2.2,- 2.2.4.);

5. Определение региоселективности реакции 1,1'-диалкил-3,3'-ди(3- хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилов с литийорганическими соединениями (гл. 2.2.5.);

6. Исследование реакций Г-R-Г,4'-дигидро-2,3 '-бихинолилов с сильными основаниями (гл. 2.3.1. и 2.3.2);

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

1. Определена региоселективность реакций Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литий- и магнийорганическими соединениями и показано, что они протекают через стадию образования 2,3'- бихинолила. В случае реактивов Гриньяра образуются 4'-R-1 ',4'-дигидро-2,3'- би-хинолилы, с литийорганическими соединениями в отсутствие ТМЭДА - смесь 2'-11-1',2'-дигидро-2,3'-бихинолилов и 4'-R-l\4'-дигидро-2,3 '-бихинолилов, в присутствие ТМЭДА - 2'-R-l',2'-дигидро-2,3'- бихинолилы. (гл. 2.1.)

2. Установлено, что в реакции Г^-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолилов с реактивами Гриньяра образуются 4'^'-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолилы. (гл. 2.2.1.)

3. Показано, что региоселективность реакции 1'-R- Г ,4'-дигидро-2,3'- бихинолилов с литийорганическими соединениями зависит от растворителя. В диэтиловом эфире образуется смесь 2'-R'-l',2'-дигидро-2,3'-бихинолилов и 4'-R'-1 ',4'-дигидро-2,3 '-бихинолилов. В ТГФ, диметоксиэтане и бензоле протекает ранее неизвестная реакция замещения гидрид-иона с аллильной перегруппировкой, которая приводит к 1'^-2'-^-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилам. (гл. 2.2.2. и 2.2.3.)

4. Выяснено, что реакция Г-Е1-Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолилов с литийорганическими соединениями в ТГФ включает стадию депро-тонирования и последующую нуклеофильную атаку с переносом электронов, (гл. 2.2.3.)

5. Установлено, что реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'- бихинолилов с литийорганическими соединениями приводит к образованию 1'-алкил-2' -R- Г ,2' -дигидро-2,3'-бихинолилов. (гл. 2.2.3.)

6. Показано, что 1 '-R- Г,4'-дигидро-2,3бихинолилы образуют с LDA в ТГФ 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,2,2'-тетрагидро-2,2'-бихинолилы, которые легко перегруппировываются в 1,1'-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилы. В эфире реакция останавливается на стадии образования аниона, (гл. 2.3.)

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 116 страницах, иллюстрирована 9 таблицами и 4 рисунками. Библиография содержит 113 литературных ссылок.

выводы

1. Определена региоселективность реакций Г^'-дигидро^З'-би-хинолила с литий- и магнийорганическими соединениями. В случае реактивов Гриньяра образуются 4'-R-l ',4'-дигидро-2,3'-бихинолилы, с литийорганическими соединениями в присутствие ТМЭДА - 2'^-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилы, в отсутствие ТМЭДА - смесь 2'-R-l\2'- и 4'^-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов.

2. Установлено, что в реакции Г-R-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с реактивами Гриньяра образуются 4'^'-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолилы. С литийорганическими соединениями региоселективность зависит от растворителя. В диэтиловом эфире образуется смесь 2'-R-l',2'- и 4'^-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов, в ТГФ, диметоксиэтане и бензоле - l'-R-2'-R'-1 ',2'-дигидро-2,3'-бихинолилы.

3. На примере Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолилов открыта реакция замещения атома водорода с аллильной перегруппировкой в дигидрохинолинах литийорганическими соединениями. Выяснено, что эта реакция включает стадию депротониро-вания и последующую нуклеофильную атаку с переносом электронов.

4. Установлено, что реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'- бихинолилов с литийорганическими соединениями приводит к образованию Г-алкил-2'^-Г,2'-дигидро-2,3 '-бихинолилов.

5. Показано, что Г-алкил-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолилы образуют с LDA в ТГФ 1Д'-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,2,2'тетрагидро-2,2'- бихинолилы, которые легко перегруппировываются в 1,1 '-диалкил-3,3 '-ди(З-хинолил)-1,1 \4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилы. В эфире реакция останавливается на стадии образования аниона.

1. Н. Н. Мельников, Е. Г. Новиков, Б. Л. Хаскин. Химия и биологическая активность дипиридилов и их производных // М.: Химия.—1975.—С. 234.

2. А. Ф. Пожарский. Теоретические основы химии гетероциклов // М.: Химия. —1985. —С. 240.

3. Gilman Н., Gainer G. С. The reactions of aryllithium compounds with 2-arylquinolines// J. Amer. Chem. Soc.— 1947.— Vol. 69. —N4.—P. 877.

4. Поддубный И. С. Региоселективность реакций пиридиниевых и хинолиниевых солей с различными нуклеофилами (обзор) // ХГС. —1995. — № 6. — С. 774.

5. J. Kuthan, М. Ferles, J. Volke, N. V. Koshmina. The significance of a cyclic л-septet in some reactions of pyridine and its salts // Tetrahedron. — 1970. — V. 26. — № 18. — P. 43 61.

6. Юровская M. А., Карчава А. В. Функционализация пиридинового ядра. 1. Реакции с образованием связи углерод— углерод (обзор) // ХГС. — 1994. — № 11/12. — С. 1536.

7. Ziegler К., Zeiser G. Untersuchungen tiber alkali-organishe ver-bindungen, VII. Mitteil.: Alkalimetallalkyle und pyridin (vorlaufige mitteilung)// Chem. Ber.— 1930.— Bd 63.— N7. —S. 1847.

8. Ziegler K., Zeiser G. Alkali-organic compounds. VIII. Reactions between lithium alkyls, pyridines and condensed pyridine systems // Liebigs Ann. Chem. — 1931. — Bd 485. — S. 174.

9. Gilman H., Broadbent H. S. Addition of arganolithium compounds to the azometine linkage of y-picoline and 6-methoxyquinoline // J. Amer. Chem. Soc. — 1948. — Vol. 70. — N 8. — P. 2809.

10. Bryce-Smith D., Skinner A. C. Organometallic compounds of group II. Part IV. Preparation and reactions of organocalcium halides // J. Chem. Soc. — 1963. — N 1. — P. 577.

11. Goetz-Luthy N. Reinvestigation of the reaction of ethylmagnesium bromide with pyridine// J. Amer. Chem. Soc.— 1949.— Vol.71. —N6. —P. 2254.

12. Doering W. von E., Pasternak P. Z. Mechanism of the decarboxylation of a-pyridilacetic acid// J. Amer. Chem. Soc.— 1950.— Vol. 72. —N1. —P. 145.

13. Benkeser R. A., Holton D. S. The reaction of benzylmagnesium chloride and dibenzylmagnesium with pyridine // J. Amer. Chem. Soc. —1951. — Vol. 73. — N 12. — P. 5861.

14. Fraenkel G., Cooper J. C. Structure of butillithium-pyridine ad-ducts //Tetrahedron Letters. — 1968. —N15. — P. 1825.

15. Abramovitch R. A., Saha J. G. Substitution in the pyridine series: effect of substituents// Adv. Heterocycl. Chem.— 1966.— Vol. 6. —P. 229.

16. Knaus E. E., Ondrus T. A., Giam C. S. Some reactions of 1-lithio-2-«-butil-l,2-dihydropyridine. VI. Synthesis of ^-substituted pyridines// J. Heterocycl. Chem.— 1976.— Vol.13.— N8.— P. 789.

17. Doyle P., Yates R. R. J. Arylation-carboxylation of pyridine and 4-picoline // Tetrahedron Letters. — 1970. — P. 3371.

18. Francis R. F. e. a. Reaction intermediates in the alkylation of pyridine with tert-butyllithium // J. Org. Chem. — 1974. — Vol. 39. — N1. —P. 59.

19. Abramovitch R. A., Giam C.-S. Aromatic substitution. Part I. The reaction of phenyllithium with 3-alkylpyridines. Steric effect and quantative analysis of isomer ratios// Can. J. Chem.— 1962.— Vol. 40. —P. 213.

20. Abramovitch R. A., Giam C.-S., Notation A. D. Arylpyridines. Part I. Orientation in the reaction of phenyllithium with some 3-substituted pyridines// Can. J. Chem.— 1960.— Vol.38.— P. 761.

21. Abramovitch R. A., AhmedK. S., Giam C.-S. Aromatic substitution. Part II. The reaction of various 3-substituted pyridine derivatives and of quinoline with phenyllithium// Can. J. Chem.— 1963.— Vol.41. —P. 1752.

22. Abramovitch R. A., Notation A. D. Arylpyridines. Part II. Reaction of phenyllithium with 3-methoxy- and 3-amino-pyridine // Can. J. Chem. —I960. —Vol.38. —P. 1445.

23. Уэйкфилд Б. Методы синтеза с использованием литийоргани-ческих соединений // М.: Мир. —1991. — С. 64.

24. Gilman К, Eisch J., Soddy Т. Allylmagnesium bromide as a selective nucleophile toward aza-aromatic heterocycles// J. Amer. Chem. Soc. — 1957. — Vol. 79. — N 5. — P. 1245.

25. Gilman H., Broadbent H. S. Addition of arganolithium compounds to the azometine linkage of y-picoline and 6-methoxyquinoline // J. Amer. Chem. Soc. — 1948. — Vol. 70. — N 8. — P. 2809.

26. Kauffman R., Tigler D., Woltermann A. Heterocyclotetraaromaten aus azolid-analogen vorstufen // Tetrahedron Letters. — 1977. — P. 741.

27. Blaha K., Cervinka O. Cyclic enamines and imines // Adv. Hetero-cycl. Chem. — 1966. — Vol. 6. — P. 147.

28. Shepherd R. G., Fedrick J. L. Reactivity of azine, benzoazine, and azinoazine derivatives with simple nucleophiles // Adv. Hetero-cycl. Chem. — 1965. — Vol. 4. — P. 145.

29. Russel G. A., Weiner S. A. Methylation of aromatic hydrocarbons by dimethyl sulfoxide in the presence of base // J. Org. Chem. — 1966. — Vol. 31. — N. 1. — P. 248.

30. Nozaki H., Yamamoto Y., Noyory R. Nucleophilic aromatic alkyla-tion by means of sulphonylcarbanions I I Tetrahedron Letters. — 1966. —P. 1123.

31. Otsuji Y., Yutani K., Imoto E. The mechanism of the reactions of quinolines with organolithium compounds // Bull. Chem. Soc. Japan. — 1971. — Vol. 44. — N 2. — P. 520.

32. Вудворд P., Хоффман P. Сохранение орбитальной симметрии // M.: Мир. —1971. — Гл. 7.

33. Ogata Y., Kawasaki A., Suyama S. Oxidation of 1,2-dihydrolepidine to lepidine // Tetrahedron. — 1969. — Vol. 25. — N6. —P. 1361.

34. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У. Д. Ол-лиса.— Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы / Под ред. П. Г. Сэммса— Пер. с англ. / Под ред. Н. К. Кочеткова. — М.: Химия. —1985. —С. 40.

35. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У. Д. Ол-лиса.— Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы / Под ред. П. Г. Сэммса— Пер. с англ. / Под ред. Н. К. Кочеткова. — М.: Химия.—1985.—С. 196.

36. Gilman Н., Gainer G. С. The reaction of phenyllithium and phenylmagnesium bromide with the azometine linkage // J. Amer. Chem. Soc. — 1949. — Vol. 71. — N 7. — P. 2327.

37. Eisch J. J., Comfort D. R. Hydrogen and alkyl transfer in the rearrangements of 2-alkenyl-l,2-dihydroquinolines//J. Org. Chem. — 1975. — Vol. 40. — N. 16. — P. 2288.

38. Edward P. S., Whittle R. R, Richey H. G. Jr. Magnesiate ions in solution and solids prepared from dialkylmagnesium compounds and cryptands// J. Amer. Chem. Soc.— 1985.— Vol. 107.— N2. —P. 432.

39. Richey H. G. Jr., King B. A. Effects of 15-crown-5 on reactions of dialkylmagnesium compounds // J. Amer. Chem. Soc. — 1982. — Vol. 104. —N17. —P. 4672.

40. Richey H. G. Jr., Farkas J. Jr. Reactions of dialkylmagnesium— organolithium solutions with pyridine, quinoline, and cyclohexe-none // Organometallics. — 1990. — Vol. 9. — N 6. — P. 1778.

41. Edward P. S., Whittle R. R., Richey H. G. Jr. Magnesiate ions in solution and solids prepared from dialkylmagnesium compounds and cryptands// J. Amer. Chem. Soc.— 1985.— Vol. 107.— N2. —P. 432.

42. Richey H. G. Jr., Kushlan D. M. Interactions of diarylmagnesium compound with cryptands and crown ethers: formation of Ar3Mg~,

43. ArMg(cryptand)+, and threaded Ar2Mg(crown ether)// J. Amer. Chem. Soc. — 1987. — Vol. 109. — N 8. — P. 2510.

44. Pajerski A. D., Parvez M., Richey H. G. Jr. Interactions of dial-kylmagnesium compounds with 15-crown-5: formation in solutions and solids of RMg(15-crown-5)+ and magnesiate ions// J. Amer. Chem. Soc. — 1988. — Vol. 110. — N 8. — P. 2660.

45. Аксенов А. В., Надеин О. H., Боровлев И. В., Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 2. Исследование реакции нуклеофильного присоединения магнийорганических соединений и гидрида натрия к 2,3'-бихинолилу // ХГС. — 1998.— №2. — С. 232.

46. Аксенов А. В., Надеин О. Н., Боровлев И. В., Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3-бихинолила. 3. Синтез 2-ал-кил(арил)-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолилов и 2'-алкил(арил)-2,3'-бихинолилов // ХГС. — 1998. — № 3. — С. 350.

47. Sliwa W. ^-Substituted piridinium salts // Heterocycles. — 1989. — Vol. 29. — N 3. — P. 557.

48. Lyle R. E., White E. The reactions of organometallic reagents with pyridinium ions // J. Org. Chem. — 1971. — Vol. 36. — P. 772.

49. May E. L., Fry E. M. Structures Related to Morphine. VIII. Further Syntheses in the Benzomorphan Series // J. Org. Chem. — 1957. —Vol. 22. —P. 1366.

50. Cohen Y., Klein J., Rabinovitz M. New heterocycles anions: di-anion of benzob.tiophene // Chem. Comm. — 1985. — 16.1. P. 1033.

51. Lawler R. G., Ristagno С. V. Nuclear magnetic resonance spectra of the dianions of anthracene and other polynuclear aromatic hydrocarbons // J. Amer. Chem. Soc. — 1969. — 91. — P. 1534.

52. Catteral R, Symons M. S. R., Tipping J. Unstable intermediates. XL. Solvated electron-cation interactions in potassium-amine solutions // J. Amer. Chem. Soc. — 1966. — P. 4342.

53. Ions and ion pairs in organic reactions. Ed. Szwars. Wiley N.-Y.,1972. —V.l.

54. Brooks J. J., Rhine W., Stucky G. D. 7i-Groups in ion pair bonding. Stabilization of the dianion of naphthalele by lithium tet-ramethylethylenediamine // J. Amer. Chem. Soc. — 1972. — 94.-P. 7346.

55. Holy N.L. Reactions of of the radical anions and dianions of aromatic hydrocarbons // Chem. Rev. — 1974. — V. 74. — N 2. — P. 243.

56. Nicholls D., Sutphen C., Szwarc M. Dissociation of lithium and sodium salts in ethereal solvents // J Phys. Chem. — 1968. — 72.1. P. 1021.

57. Szwarc M. Chemistry of radical-ions // Progr. Phys. Org. Chem. —1968. —6.—P. 323.

58. Пожарский А. Ф. Теоретические основы химии гетероциклов // М.: Химия. — 1985. — С. 90.

59. Karasawa Y., Levin G., Szwarc M. Effect of ion-pair structure on electron-transfer equilibria // J. Amer. Chem. Soc. — 1971. —93. —P. 4614.

60. Eisch A. J., Kaska W. S. Chemistry of alkali metal unsaturated hydrocarbon adducts. I. Metalation with lithium metal adducts of bi-phenyl systems // J. Org. Chem. — 1962. — 27. — P. 3745.

61. Paul D. E., Lipkin P., Weissman S. J. Reactions of sodium metal with aromatic hydrocarbons // J. Amer. Chem. Soc. — 1956. — 78. —P. 116.

62. Общая органическая химия. / Под ред. Д. Бартона и У. Д. Ол-лиса. Т.7. Металлорганические соединения. /Под ред. Н. К. Кочеткова и Ф. М. Стояновича. — М.: Химия. — 1984. — С.38.

63. Bank S., Bockrath В. Reactions of aromatic radical anions. VII. Kinetic study of the reaction of sodium anthracene with water // J. Amer. Chem. Soc. — 1972. — 94. — P. 6076.

64. Winkler H. J. S., Winkler H. Photochemical generation of radical anions via organolithium compounds // J. Org. Chem. — 1967. —32. —P. 1695.

65. Levin G., Sutphen C., Szwarc M. Protonation of peiylene radical anions by alkohols and water in tetrahydrofuran // J. Amer. Chem. Soc. — 1972. — 94. — P.2652.

66. Bank S., Bockrath B. Reactions of aromatic radical anions. VI Kinetic study of the reaction of sodium naphthalene with water // J. Amer. Chem. Soc. — 1971. — 93. — P. 430.

67. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев КВ., Бумбер А.А., Пожарский А.Ф., Смушкевич Ю.И. Синтез и протонирование дианионов 2,3-бихинолилов // ХГС. — 1996. — № 10. — С. 1391.

68. О. Ю. Охлобыстш Перенос электрона в органических реакциях // Ростов-на-Дону: издат. Ростовского университета. — 1974.

69. J. F. Garts, J. Т. Barbas. "Classical" behavior of 4-iodobutyl radicals generated in the reaction of 1,4-diiodidobutane with sodium naphthalene. // J. Amer. Chem. Soc. —1969. —V. 91. —P. 3385.

70. G. D. Sagrent, G. A. Lux. Reactions of aromatic radical anions. III. Evidence for an alkyl radical-radical anion combination mechanism for alkylation of sodium naphthalenide with alkyl halides // J. Amer. Chem. Soc. —1968. —V. 90. —P. 7168.

71. W. Adam, J. Arce. Stereospecific dehalogenation of visdibromides by sodium naphthalenide // J. Org. Chem. Soc. —1972. —V. 37. —P. 507.

72. Петров Э. С., Белоусова M. И., Шатешптейн А. И. Об образовании синих растворов лития и натрия в некоторых эфирах //

73. ЖОХ.— 1964.— 34. —С. 3465.

74. Cheng Т. С, Headley L.,A. Halasa А. P. Reaction of sodium naphthalene with halobenzenes // J. Amer. Chem. Soc. — 1971. — 93. —P. 1503.

75. Sargent G. J. The sodium naphthalene promoted cleavage of trifluoroethyl ethers // J. Amer. Chem. Soc. — 1971. — P. 5368.

76. А. К. Шейнкман, В. А. Иванов, H. А. Клюев, Г. А. Мальцева Новая реакция прямого гетарилирования органических соединений гетероароматическими анион-радикалами // Ж. Орг. Хим. —1973.—Т. IX. —вып. 12 —С. 2550.

77. Garst cJ. F., Barbas J. Т. On the mechanism of alkyl dimer formation in reactions of alkyl iodides with sodium naphthalene. Evidence from reactions of 1,4-diiodobutane // Tetrahedron Letters. — 1969. —P. 3135.

78. Aksenov A. V., Aksenova I. V., Borovlev I. V., and Smushkevich Yu.I. Regioselectivity of Arylation of 2,3'-Biquinolyl Dianion // Molecules. — 1999 — №4. — P. 122.

79. Sargent G. D.,Cron J. W., Bank S. Reactions of aromatic radical anions. I. Coupling of alkyl free radicals generated by electron transfer to alkyl iodides // J. Amer. Chem. Soc. — 1966. — 88. — P. 5363.

80. Иоффе Д. В., Стрелец Т. Р. Реакции дианиона 3-бензопири-дина // ХГС. — 1972. — № 1. — С. 129.

81. Стрелец Т. Р., Иоффе Д. В. Реакционная способность дианионов пиридилфенилкетонов // ХГС. — 1974. — 2. — С. 236.

82. Аксенов А. В., Аксенова И. В., Боровлев И. В., Смушкевич Ю.

83. И. Исследования в области 2,3-бихинолила. 4. Алкилирование дианиона 2,3'-бихинолила // ХГС. — 1998. — № 9. — С.1214.

84. Kerber R. S., Urry G. W., Kornblum N. Radical anions as intermediates in substitution reactions. The mechanism of carbon alkyla-tion of nitroparaffin salts // J. Amer. Chem. Soc. — 1968. — 87. — P.4520.

85. Аксенов А. В. Арилирование дианиона 2,3'-бихинолила N-оксидам 1-алкилбензимидазолов// ХГС. — 2001. — № 4. — С. 556.

86. Walker P. Reactions of anthracene lithium derivatives with diethyl ketone and anthraquinone // J. Org. Chem. — 1961. — 26.—P. 2994.

87. Аксенов А. В., Аксенова И. В., Боровлев И. В. Бензоилирование дианиона 2,3'-бихинолила // Вестник Ставропольского государственного университета. — 1999. — № 17. — С. 108.

88. Аксенов А. В. Реакция дианиона 2,3'-бихинолила с метилбен-зоатом редкий случай ацилирования дианионов ароматических соединений. // ХГС. — 2001. — № 10. — С. 1422.

89. Аксенов А.В., Сарапий А.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 9. Реакция 1',4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями. // ХГС. —2000. — №8. — С. 1088.

90. Аксенов А. В., Надеин О. Н., Боровлев И. В., Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3-бихинолила. 5. Исследование реакции стабилизированных С-нуклеофилов с 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидами // ХГС. — 1998. — № 9. — С. 1218.

91. Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 15. Ре-гиоселективность присоединения аниона нитрометана к Г-алкил-3'-(2- хинолил)хинолиний галогенидам // ХГС. — 2003.6. —С. 884.

92. Надеин О. Н., Аксенов А. В. Исследования в области 2,3-бихинолила. 11. Региоселективность гидроксилирования 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов. // ХГС. — 2001.7. —С. 942.

93. L Аксенов А. В., Моисеев Д. В., Боровлев КВ., Надеин О. Н. Исследования в области 2,3-бихинолила. 8. Восстановление 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов боргидридом натрия // ХГС. — 2000. — № 8. — С. 1084.

94. Аксенов A.B., Сарапий A.B. Реакция 1'-метил-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС. -1999.— №9.— С. 1257.

95. Аксенов А.В., Сарапий А.В. Реакция 1'-бензил-1',4'-дигидро-2,3'- бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС. -2001. —№2. —С. 283.

96. Шарп Дж., Госни И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. // М.: Мир. — 1993. — С. 193.

97. Aksenov А. V., Magedov I. V., Smushkevich Yu. I. Sodium hydride as nucleophilic agent. Part 1. A new synthesis of 2,3'-biquinolyls // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. — 1992. — № 7. — P. 759.

98. Г. В. Талалаев, К. А. Кочешков Методы элементоорганической химии. Литий, Натрий, Калий, Рубидий, Цезий // М: Наука, — 1971. —С. 585.

99. С. Г. Иоффе, А. Н. Несмеянов Методы элементоорганической химии. Берилий, Магний, Кальций, Стронций, Барий // М: из-дат. Академии наук СССР. — 1963. — С. 496.