Синтез 3-гетарилхинолинов и поликонденсированных соединений на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ГЛУЩЕНКО ТАТЬЯНА ПЕТРОВНА

СИНТЕЗ 3-ГЕТАРИЛХИНОЛИНОВ ПОЛИКОНДЕНСИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ИХ ОСНОВЕ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

А А ДО

Астрахань - 2009

003469999

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Аксенов Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, доцент Великородов Анатолий Валерьевич

кандидат химических наук, доцент Абаев Владимир Таймуразович

Ведущая организация:

Южный научный центр РАН

Защита диссертационной работы состоится чЛ&> иегиР 2009 года в 14ш часов на заседании объединенного диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ДМ 307.001.04. при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу: 414025, г. Астрахань, ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус, ауд. 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус).

Автореферат разослан » апреля 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент {/ Шинкарь Е. В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Известно какую важную роль в современной теоретической и прикладной химии играют бисгетероарены. На их основе синтезируются эффективные металокомплексные катализаторы, органические проводники, аналитические реагенты, пестициды. Они являются излюбленным агентом стереохимических исследований и одним из самых перспективных строительных материалов в супрамолекулярной химии. Однако таким повышенным вниманием пользуются, главным образом, симметричные бисгетероарены, по-видимому, из-за их большей доступности и простоты.

Иногда подобные соединения, например, 3- гетарилхинолины не могут эффективно участвовать в комплексообразовании из-за удаленности гете-роатомов относительно друг друга. В этом случае требуется их модификация введением дополнительного гетероатома или функциональной группы. Именно решению проблем синтеза и модификации 3-гетарилхинолинов посвящена данная работа.

Цель работы: разработка методов синтеза 3-гетарилхинолинов и полиядерных гетероциклических соединений на их основе.

Научная новизна и практическая значимость. Продемонстрированы синтетические возможности процедуры Вильсмайера для создания различных связей в различных хинолиновых ядрах бисгетероциклической системы, что позволило разработать методы синтеза 3-(2-пиридил)хинолинов, 3-(2-пиразинил) хинолина, 2,б-бис-(З-хинолил) пиридина и 2,3'-бихинолина. Показана, эффективность конденсации Клайзена в синтезе З-гетарил-4-хинолонов, на основании чего разработан метод синтеза Г -Я- Г ,4'-дигидро-2,3' -бихинолин-4' -онов.

Разработаны методы синтеза ранее неизвестных 4-(2-хинолил)имидазо-[1,2-а]хинолинов, основанные на реакции солей бихинолиния с гидрокси-ламином и 1,3-диполярном циклоприсоединении сопряженных оснований солей 2,3'-бихинолиния к 1,3,5-триазинам. Последняя реакция является

единственным примером 1,3-диполярного циклоприсоединения сопряженных оснований солей хинолиния к 1,3,5-триазинам.

Установлено, что неизвестные ранее 4-(2-хинолинил)-1,2,3,3а- тетра-гидропирроло[1,2-а]хинолины могут быть получены взаимодействием a,(i-непредельных карбонильных соединений и производных а,Р-непредельных карбоновых кислот с сопряженными основаниями солей 2,3'-бихинолиния, на основании чего разработан их метод синтеза. Окислением этих соединений Мп02 в бензоле были получены ранее неизвестные 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2-<з] хинолины. В качестве побочного продукта в СН2С12 образуется 7,14-дибензоил-6,13-ди(2-хинолил)-6а,7,13а,14-тетрагидро-7а,14а-диазадибензо[а,й]антрацен, в отсутствие диполярофила он является единственным продуктом.

Показано, что реакция солей пиридиния и хинолиния с о- нитрокорич-ным альдегидом приводит к замыканию двух циклов с образованием бен-зо[5,6]индолизино[1,2-с] хинолинов, на основании чего разработан их метод синтеза.

Показано, что процедура Вильсмайера может быть использована для синтеза полиядерных систем: бензо[5,6]индолизино[1,2-с] хинолинов и бензо[5,6] индолизино[2,1-6] хинолинов, на основе чего разработан их метод синтеза.

Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждались на международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004), VIII и IX региональных научно-технических конференциях "Вузовская наука - Северо-Кавказскому региону" (Ставрополь, 2004, 2005), V международной конференции по химии кластеров и полиядерных соединений "CLUSTERS-2006" (Астрахань, 2006) международном симпозиуме «International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry» (ASMC 07), (С. Петербург, 2007 ), 1 Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009 г), на 46-54 научных конференциях преподавате-

лей и студентов Ставропольского государственного университета, 20032009 г.г.

Публикации1. Основное содержание работы опубликовано в 3 статьях (все в журналах перечня ВАК) и 4 тезисах докладов конференций.

Достоверность полученных результатов. Строение полученных соединений подтверждено с помощью 1Н, 13С ЯМР и ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, в ряде случаев масс-спектрометрии и встречным синтезом.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 124 страницах, иллюстрирована 80 схемами, 16 таблицами и 7 рисунками. Библиография содержит 125 литературных источников.

В первой главе (литературный обзор) рассмотрены данные по методам получения и превращениям 3-гетарилхинолинов. Вторая глава - обсуждение полученных результатов, третья - экспериментальная часть.

Основное содержание работы 1. Синтез 3-гетарилхинолинов

Ранее, был разработан ряд методов синтеза 3-гетарилхинолинов (см.лит.обзор), основанных на сочетании азинов под действием различных катализаторов, замыкании связей N(l')-C(2') и С(3')-С(4'), N(l)-C(2) и С(3)-С(4). Существуют единичные методы включающие образование С(4)-С(4а) (только на примере 2,3'-бихинолина). Методов, включающих образование связи С(4)-С(4а), в 2,3'-бихинолинах не существовало.

Поэтому мы решили их разработать. За основу было взято формилиро-вание и ацилилирование замещенных енаминов соединениями, родственными реагентам Вильсмайера, а также разработанный недавно в нашей

1 Автор выражает благодарность своему научному консультанту д.х.н., доц. Гончарову В.И.

лаборатории метод синтеза 2,3'- бихинолинов, основанный на этом принципе, и конденсация Клайзена.

Для чего по стандартной методике, исходя из 2- метилпиридинов и диметилацеталя ДМФА, были синтезированы диметиламиновинилпи-ридины 1:

Мы показали, что, как и в синтезе 2,3'-бихинолинов, вместо диметилацеталя ДМФА, который является классическим реагентом для подобных синтезов, можно использовать его синтетический предшественник - ад-дукт ДМФА с диметилсульфатом в присутствие триэтиламина. Выход в этом случае практически не отличается от предыдущего. При этом сокращается стадия синтеза.

Полученные таким образом енамины 1 без очистки были пущены в реакцию с о-аминобензальдегидом:

Выход составил 62-74%. Недостатком этого метода является необходимость использования малодоступных и малостабильных о-аминобензаль-дегидов. Поэтому было решено его модифицировать.

Мы показали, что 3-(2-пиридил)хинолины 2 могут быть получены взаимодействием амидов кислот с соединениями 1 в присутствие РОС13:

1а-с

1а: X = Н; Ь: X = Ме; с: X = Вг;

X

1а-с

1,2а: X = Н; Ь:Х = Ме; с:Х = Вг

1а-с

2а-с

1,2а: X = Н; Ь: X = Ме; с: X = Вг

Этот метод имеет преимущество по сравнению с описанными выше, так как не требует наличия в кольце дополнительной формильной группы и позволяет получать 2-замещенные 3-(2-пиридил) хинолины 2. Выход составил 22-36%.

Вероятно, реакция протекает по следующей схеме:

РЬ

О

РОС1,

РИ

С1

-Ме,ЫН

2а-с

Эта схема включает образование на первой стадии имидоил хлорида 3, который присоединяется по кратной связи енамина 1а-с. Образовавшиеся соли иминов 4а-с циклизуются, давая дигидробихинолины 5а-с, которые, теряя диметиламин, образуют 3-(2-пиридил) хинолины 2а-с.

В приведенном синтезе участвует ароматическое кольцо имидоилхло-рида. Далее, мы решили разработать метод синтеза 3-(2-пиридил) хиноли-нов 2а-с, используя ароматичекое кольцо енамина. Для этого по стандартной методике были синтезированы соли 6.

(ЕЮ))СН

РЬШ2

ба-с

6а: X = Н; Ь: X = Ме; с: X = Вг 7

Далее, реакцией солей 6 с хлориминиевыми солями в пиридине получали 3-(2-пиридил)хинолины (2а-с):

2а-с

2,6а: X = Н; Ь: X = Ме; с: X = Вг;

Выход пиридилхинолинов 2а-с составил 63-75%. Реакция, вероятно, протекает через следующую последовательность стадий

.о ч,

^ Юа-с 9а.с

2,6-10а: X = Н; b: X = Ме; с: X = Вг;

На первой стадии происходит депротонирование соли 6. Образовавшийся енамин 7 превращается в соль 8, которая циклизуется с образованием соли 9. Последняя теряет диметиламин, образуя соль 10, деалкилиро-вание пиридином приводит к 2а-с.

Мы показали, что метод носит общий характер и может быть использован дли синтеза других З-гетарилхинолинов. Для этою аналогично 1 нами были получены енамины 11 и 12. Взаимодействием енаминов 11 и 12 с форманилидом с выходим 56 и 24% соответственно удалось получить ге-тарилхинолины13 и 14:

Задача представляла собой создание связей С2-С3 и С4-С4'. В качестве исходных были взяты анилиды хинолин-3-карбоновой и 6-бромхинолин-З-карбоновой кислот.

Мы показали, что последовательная реакции исходных анилидов 15а,Ь с БОСЬ в хлороформе, обработке реакционной смеси триэтиламином и далее кипячении с бутилвиниловым эфиром приводит к 2,3'-бихинолинам 16а,Ь с выходом 58 и 52% соответственно:

11

13

14

X

2) ЕЦЫ

3) ^ов

1) 80С12

X

15а,Ь

16а,Ь

15,16а: Х=Н, Ь: Х=Вг;

Реакция протекает в соответствии со следующим механизмом:

СгВи

15а,Ь

2) Е^Ы

1) БОС!.

X

'Ы'

Х)^

17а,Ъ

18а,Ь

ОВи

16а,Ь

-ВиОН

X

Он включает образование имидоилхлоридов 17а,Ь, которые присоединяются по кратной связи винилбутилового эфира, образуя соли 18а,Ь. Последние, в результате внутримолекулярного электрофильного замещения превращаются в дигидробихинолины 19а,Ь. Эти соединения, теряя молекулу бутилового спирта, образуют 2,3'-бихинолины 16а,Ь.

Ранее был разработан ряд методов синтеза таких соединений, основанных на гидроксилировании солей бихинолиния, окислением полициклических и серусодержащих соединений. Одностадийных методов синтеза этих соединений, исходя из простых производных хинолина, известно не было. В этой части работы мы разработали такой метод синтеза, основанный на конденсации Кляйзена. Подобное превращение недавно было описано для синтеза 3-гетарилхромонов.

Мы показали, что хинолоны 20 можно получить из хинальдина и метилового эфира Ы-алкил-И-формилантраниловой кислоты:

ЕКЖа

ЕЮН

Я

20а-с1

Я

20а: Я = Ме; Ь: Я = Е1; с: Я = Ви; ё: СН2РЬ; 10

В случае алкильных заместителей на атоме азота выход практически не зависит от природы радикала и составляет 48-51%. В случае бензильного он значительно ниже 18%, что, вероятно, связано с побочным процессом дебензилирования. Попытка осуществить эту реакцию, используя в качестве исходных соединений метиловые эфиры Ы-ацетил- и И- бензоилан-траниловых кислот не увенчалась успехом.

2. Синтез 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-а]хинолинов

З-Гетарилхинолины не могут эффективно участвовать в комплексооб-разовании из-за удаленности гетероатомов относительно друг друга. В этом случае требуется их модификация введением дополнительного геге-роатома или функциональной группы.

В предыдущем разделе был описан синтез хинолонов, производных 2,3'-бихинолина, которые лишены этого недостатка. В этом разделе мы предлагаем еще один способ решения этой проблемы - превращение 3-гетарилхинолинов в гетероциклические соединения с 1,5-расположением атомов азота. В качестве моделей были использованы 2,3'-бихинолины 16.

В качестве целевых гетероциклических соединений были выбраны ранее неизвестные 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-а]хинолины 27.

Для чего по стандартной методике были получены четвертичные соли 26а-£, среди них неизвестные ранее 26Ь,с,е^:

■огу

ДМФА

О

16а, с

Вг

О

16а: Х=Н; с: Х=Ы02; 26а: Х=Н, У=С6Н5; Ь: Х=Н, У=4-С1С6Н4; с: Х=Н, У=2-Ы02С6Н5; а. Х=М02, У=С6Н5; е: Х=К02, У=4-С1С6Н5; {: X=N02, У=2-Ы02С6Н5; g.■ Х=Н, У=ОЕ1;

Полученные соли были пущены в реакцию с гидрохлоридом гидрокси-ламина в ледяной уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия. При этом с количественным выходом были получены 4-(2-хинолил)имидазо-[1,2-а]хинолины 27:

26а-Г

АсОН АсОЫа

26,27а: Х=У=\¥=Н; Ь: X =\У= Н, У= С1; с: Х=У=Н, \У= Ш2; (1: Х=Ш2, У=\У=Н; е: Х=Ш2, У=С1, Л Х=\¥= Ш2, У=Н;

Для того, чтобы увеличить число групп, способных участвовать в хела-тообразовании, мы восстановили соединения 27й-{ гидразином на никеле Ренея в спирте. При этом с количественным выходом были получены амины 29а-с:

ЕЮН

]ЧЖе, ЕЮН

27с1,29а: Аг = РЬ; 27е, 29Ь: Аг = 4-С1-С6Н4; 12

В случае соединения 211 восстанавливаются две нитрогруппы и образуется соединение 29с.

Известно, что 1,3,5-триазины 30 вступают в реакции циклоприсоеди-нения в качестве гетеродиена или диполярофила. Если примеров реакций, в которых триазины 30 являются гетеродиенами достаточно много, нам удалось найти в литературе только один пример реакции, в которых эти соединения выступают в качестве 1,3-диполярофилов:

Поэтому мы решили расширить область применения этой реакции на четвертичные соли азинов и разработать метод синтеза карбонильных соединений - производных 4-(2-хинолинил)имидазо[1,2-а]хинолинов.

Выяснилось, что реакцию соли 26а с 1,3,5-триазином 30а можно осуществить в хлороформе в присутствие триэтиламина, но более эффективным как и в предыдущем случае оказалось использование ацетата натрия в уксусной кислоте:

О

Я'

О

ЛД'Д'^Н.Ме;

12-69%

26а

О

31а,Ь

30,31а: Я=Н; Ь: Я=Ме;

Соединения 31 плохо поддаются очистки, поэтому без нее были окислены в 4-(2-хинолинил)имидазо[ 1,2-а]хинолины 32а,Ь:

МпО-

РИН

О

31а,Ь

О

32а, Ь

31,32а: Я=Н; Ь: Я=Ме;

Суммарный выход после двух стадий составил 36 и 24%.

4-(2-Хинолинил)имидазо[1,2-а]хинолины 27, 29, 32 представляют собой желтые сильно флюоресцирующие, как в виде кристаллов, так и в растворе, вещества.

Особенностью спектров ЯМР *Н 4-(2-хинолинил)имидазо[1,2-а]хинолинов является смещение в слабое поле сигналов протонов в положении 3' (9.5 м.д.) и 1. (9.3-9.4 м.д.). На наш взгляд это связано с тем, что такие соединения имеют плоское строение, причем, в отличие от 2,3-бихинолинов, кольца расположены следующим образом:

При таком расположении колец неподеленные пары экранируют протоны в положениях 3' и 1.

Еще одной особенностью спектров этих соединений является высокая константа спин-спинового взаимодействия (10.9 Гц)протонов в положениях 6 и 7, что говорит о высокой доли двоесвязанности.

3. Синтез 4-(2-хинолил)пирроло[1,2-«]хинолин и их тетрагидролроиз-

ВОД11ЫХ

В качестве синтетического подхода к таким соединениям использовалось 1,3-Диполярное циклоприсоединение сопряженных оснований солей хинолиния.

Мы показали, что реакция сопряженных оснований солей 26а,g, полученных реакцией соответствующих солей с Е13М в СН2С12 или с АсСЖа в АсОН, с а,р- енонами и нитрилами а,р -непредельных карбо-новых кислот приводит к 4-(2-хинолинил)-1,2,3,За- тетрагидропирро-ло[1,2-а]хинолинам 34:

34а: Я=Х=РЬ, У-СОРЬ; Ь: К=Н, Х=РЬ,У=С]Ч; с: Я=Н, Х=ОЕ1,У= СОМе;

(1: К=Н, Х=ОЕ1,У=СК;

Выход в первом случае составил 57-82%, во втором 86-91%. Реакция протекает диастереоспецифично. В спектрах ЯМР 'Н присутствуют сигналы только одного диастереомера, определить конфигурацию которого нам не удалось.

В качестве побочного в хлористом метилене образуется продукт взаимодействия исходной соли с ее сопряженным основанием 35 (схема 72). В случае фенацильной соли 26а его удалось выделить и охарактеризовать:

Соединение 35 было получено из соли 26а в хлороформе в присутствие триэтиламина.

34,36а: Я=Х=РЬ, У=СОРЬ; Ь: Я=Н, Х=РЬ, У=СМ; с: Я=Н, Х=ОЕ1,У=СОМе; а: ХОЕ^УСМ;

Окислением соединений 34а-с1 были получены с количественным выходом ранее неизвестные 4-(2-хинолинил)пирроло[ 1,2а] хинолины (36а-

4. Синтез бензо[5,6]и11долизино[1,2-с]х11нолинов и бензо[5,61 индоли-зино[2,1-А]хинолинов

Выше мы рассмотрели методы аннелирования пятичленных циклов к одному из хинолиновых колец 2,3'- бихинолинов. Здесь мы рассмотрим методы аннелирования пятичленного цикла к двум хинолиновым фрагментам этого гетероцикла.

В ходе исследования реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения сопряженных оснований солей бихинолиния 26, мы обнаружили, что при использовании в качестве диполярофила о- нитрокоричного альдегида образуется смесь веществ. Мы предположили, что образующиеся в ходе реакции соединения 34е,Г вступают во внутримолекулярную окислительно-восстановительную реакцию. Было решено использовать это для разработки метода аннелирования двух циклов к солям хинолиния.

Оказалось, что реакция солей 26 с о- нитрокоричного альдегидом и затем с железными стружками приводит с выходом 21-28% к бензо[5,6]ин-долизино[1,2-с]хинолинам 37:

34е,Г

38а,Ь

26,37а: Х=РЬ; Ь: Х=ОЕ1; 17

Вероятно, реакция протекает через стадии образования соединений 34 и М-оксидов 38:

Мы решили использовать эту методологию для синтеза других представителей этой гетероциклической системы из солей хинолиния. Оказалось, что и фенацилхинолиний бромид 39 также реагирует с коричным альдегидом, образуя с выходом 18% соединение 37с:

В последней части работы мы распространили методологию представленную в начале диссертации на синтез полиядерных соединений.

В качестве исходных для синтеза бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов 37 использовалась полученная по стандартной методике соль 40. Реакцией этой соли с хлориминиевыми солями в пиридине получали соединения 37:

У!А\ К=Н; е: Я=Е1;

Выход составил 24-32%. Вероятно, как было описано выше, сначала образуются соответствующие 2,3'-бихинолины, которые в результате внутримолекулярного алкилирования образуют соединения 37:

18

Х=Вг, 0,1-

Возможно, что в ходе реакции галоген замещается на пиридиневый фрагмент, тогда во внутримолекулярном алкилировании участвует пири-диниевая соль.

Используя процедуру Вильсмайера были получены изомерные соединениям 37 бензо[5,6]индолизино[2,1 -¿]хинолины 42. В этом случае в качестве исходных использовались полученные по стандартной методике ена-мины 41. Их реакция с анилидами бромуксусной и броммасляной кислот в Р0С13 приводит с выходом 28 и 23% соответственно к бен-зо[5,6]индолизино[2,1-6]хинолинам 42:

42а: Л=Н; Ь: 11=ЕГ, 19

Вероятно, сначала, как описано выше, образуются соответствующие 2,3'-бихинолины 43, которые в результате внутримолекулярного алкили-рования образуют соединения 42:

^ ЫН

о

РОС1.

7 ы' Вг Н

41

Вг

43а, Ь

ЫН,

я

я

Вг

42а, Ь

В этой части работы нам удалось применить представленные в предыдущих разделах подходы для замыкания двух циклов в бен-зо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинах 37 и бензо[5,6] индолизино[2,1-¿]хинолинах 42.

Таким образом, на примере синтеза 3-гетарилхинолинов, бен-зо[5,6]индолизино[1,2-с] хинолинов и бензо[5,6]индолизино[2,1-6] хино-линов показана эффективность процедуры Вильсмайера и конденсации Клайзена для замыкания одного и двух циклов в бисгетероциклах и полиядерных соединениях.

Показана перспективность использования четвертичных солей 2,3'-бихинолиния для синтеза полиядерных соединений.

Определена возможность использования сопряженных оснований солей хинолиния в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к 1,3,5-триазинам.

Выводы

1. На примере синтеза 3-(2-пиридил)хинолинов, З-пиразин-2-илхинолина, 2,6-бис-(3-хинолил) пиридина и 2,3'-бихинолина продемонстрированы синтетические возможности процедуры Вильсмайера для создания различных связей в различных хинолиновых ядрах бисгетероцикли-ческой системы, на основе чего разработаны методы синтеза 3-гетарилхинолинов.

2. Показано, что процедура Вильсмайера может быть использована для синтеза полиядерных систем: бензо[5,6]индолизино[1,2-с] хинолинов и бензо[5,6] индолизино[2,1-&] хинолинов, на основе чего разработан их метод синтеза.

3. Показана эффективность конденсации Клайзена в синтезе 3-гетарил-4-хинолонов, на основании чего разработан метод синтеза Г-Я-1 ',4'-дигидро-2,3 '-бихинолин-4'-онов.

4. Разработаны методы синтеза 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-а] хинолинов, основанные на реакции солей бихинолиния с гидроксиламином и 1,3-диполярном циклоприсоединении сопряженных оснований солей 2,3'-бихинолиния к 1,3,5-триазинам.

5. Установлено, что 4-(2-хинолинил)-1,2,3,За- тетрагидропирроло [1,2-д]хинолины могут быть получены взаимодействием а,р-непредельных карбонильных соединений и производных а, р-непредельных карбоновых кислот с сопряженными основаниями солей 2,3'-бихинолиния, на основании чего разработан их метод синтеза.

6. Разработан метод синтеза 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2-а] хинолинов основанный на окислении их тетрагидропроизводных Мп02 в бензоле.

7. Показано, что реакция солей пиридиния и хинолиния с о- нитро-коричным альдегидом приводит к замыканию двух циклов с образованием бензо[5,6]индолизино[1,2-с] хинолинов, на основании чего разработан их метод синтеза.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

статьи:

1. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 23. Синтез Г-К-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолин-4'-онов конденсациейКпайзена. //ХГС-2008. -№ 3. -С. 409-410.

2. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 24. Синтез 3-гетарилхинолинов и их 1,4- дигидропро-изводных в условиях реакции Вильсмайера. // ХГС -2008. - № 8. -С. 12091215.

3. Глущенко Т.П., Аксенов A.B., Гончаров В.И., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 25. Синтез производных 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2-а] хинолинов и 4-(2-Хинолил)имидазо[1,2-0]хинолинов. IIХГС- 2009. - № 3. -С. 433-439.

Тезисы докладов:

4. Темнышева (Глущенко) Т.П., Баркова М.И., Караиванов Н.Ц., Аксенов A.B., Некоторые подходы к синтезу 4-(2-хинолинил)-1,2,3,За- тетра-гидропирроло[1,2-а] хинолинов. И Тез. докл. международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» - Самара: СамГТУ, - 2004. - С. 144-145.

5. Темнышева (Глущенко) Т.П., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Синтез 4-(2-хинолинил) имидазо[1,2-а]хинолинов. // Тез. докл. VIII региональной конференции «Вузовская наука - Северо-Кавказскому региону», Т.1, «Естественные и точные науки, технические и прикладные науки», - Ставрополь, - 2004. - С. 29.

6. Temnisheva (Gluschenko) Т.Р., Goncharov V.l., Aksenov A.V., Synthesis of potential ligands for coordinating compounds on THE basis of 4 - quinoline-

22

2-ilimidazo [1,2 - a] quinolins .// Vlh Conference on cluster's chemistry and Polynuclear Compounds ("CLUSTERS-2006"), - Astrakhan: ASTU Press. - 2006. -P. 7.

7. Gluschenko T.P. , Goncharov V.l., Aksenov A.V., The synthesis of 4-quinolin-2-yl-pyrrolo[l,2-a]quinolineand4-quinolin-2-yIimidazo[l,2-a]quinoline derivatives // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07). - St Petersburg, - 2007, - P. 132.

Глущенко Татьяна Петровна

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать. 24.04.2009 г. Формат 60x84 '/,6. Бумагачзфсетная. Гарнитура Times New Roman. Печать трафаретная. Усл. печ. л. 1,4. Уч. изд. л. 0,57. Заказ 341. Тираж 100 экз.

Отпе'ипанп с орнпшал-иакгга, предоставленного эакптшхом.

Пкударсткткк учрокаенне иравоохраненлх «Ставропольский краевой клинический иентр епецналтированкых вклов иеднцлнекой пйиогщш 555030, г. Croponwi*, ул. Ссиашго 1, (ул. Лермонтова, 208).

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Методы получения и некоторые свойства 3- гетарилхинолинов (литературный обзор).

1Л. Методы получения 3- гетарилхинолинов.

1.2. Синтез полиядерных соединений на основе 3- гетарилхинолинов.

1.3. Реакции 3-гетарилхинолинов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез 3-гетарилхинолинов.

2.1.1. Синтез 3-(2-пиридил)хинолинов реакцией Вильс-майера.

2.1.2. Синтез З-пиразин-2-илхинолина и 2,6-бис-(3-хинолил) пиридина.

2.1.3. Применение реакции Вильсмайера для создания

2- хинолинового фрагмента в 2,3'-бихинолинах.

2.1.4. Синтез 2,3'-бихинолонов.

2.1.5. Установление строения 3-гетарилхинолинов.

2.2. Синтез 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-а]хинолинов.

2.2.1. Синтез 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-д]хинолинов реакцией солей бихинолиния с гидроксиламином.

2.2.2. 1,3-диполярное циклоприсоединение 1,3,5-триа-зинов к солям 2,3'-бихинолиния.

2.2.3. Установление строения 4-(2-хинолинил)имидазо [1,2-а] хинолинов.

2.3. Синтез 4-(2-хинолил)пирроло[1,2-а]хинолинов и их тетрагидропроизводных.

2.3.1. Синтез 4-(2-хинолинил)-1,2,3,За- тетрагидропирро-ло[1,2-<я] хинолинов.

2.3.2. Синтез 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2-а]хинолинов.

2.4. Синтез бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов и бензо[5,6]индолизино[2,1-&]хинолинов.

2.4.1. Синтез бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов с помощью коричного альдегида.

2.4.2. Синтез бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов и бензо[5,6]индолизино[2,1-6]хинолинов на основе реакции Вильсмайера.

2.4.3. Установление строения бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов и бензо[5,6]индолизино[2,1-6] хинолинов.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Известно какую важную роль в современной теоретической и прикладной химии играют бисгетероарены. На их основе синтезируются эффективные металокомплексные катализаторы, органические проводники, аналитические реагенты, пестициды. Они являются излюбленным агентом стереохимических исследований и одним из самых перспективных строительных материалов в супрамолекулярной химии. Однако таким повышенным вниманием пользуются, главным образом, симметричные бисгетероарены, по-видимому, из-за их большей доступности и простоты.

Иногда подобные соединения, например, 3-гетарилхинолины не могут эффективно участвовать в комплексообразовании из-за удаленности гетероатомов относительно друг друга. В этом случае требуется их модификация введением дополнительного гетероатома или функциональной группы. Именно решению проблем синтеза и модификации 3-гетарилхинолинов посвящена данная работа.

Цель работы: разработка методов синтеза 3-гетарилхинолинов и полиядерных гетероциклических соединений на их основе.

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Разработка методов синтеза 3-гетарилхинолинов (гл. 2.1.);

2. Разработка методов синтеза 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-я]хино-линов (гл. 2.2.);

3. Разработка методов синтеза 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2<я] хи-нолинов и их тетрагидропроизводных (гл. 2.З.);

4. Разработка методов синтеза бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов и бензо[5,6]индолизино[2,1-6]хинолинов (гл. 2.4.);

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

Продемонстрированы синтетические возможности процедуры Вильсмайера для создания различных связей в различных хинолино-вых ядрах бисгетероциклической системы, что позволило разработать методы синтеза 3-(2-пиридил)хинолинов, 3-(2-пиразинил) хинолина, 2,6-бис-(3-хинолил)пиридина и 2,3'-бихинолина.

Показана эффективность конденсации Клайзена в синтезе 3-гетарил-4-хинолонов, на основании чего разработан метод синтеза Г-Я- Г ,4' - дигидро-2,3' -бихинолин-4' -он ов.

Разработаны методы синтеза ранее неизвестных 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-я]хинолинов, основанные на реакции солей би-хинолипия с гидроксиламином и 1,3-диполярном циклоприсоедине-нии сопряженных оснований солей 2,3'-бихинолиния к 1,3,5-триазинам. Последняя реакция является единственным примером 1,3-диполярного циклоприсоединения сопряженных оснований солей хи-нолиния к 1,3,5-триазинам.

Установлено, что неизвестные ранее 4-(2-хинолинил)-1,2,3,3а-тетрагидропирроло[1,2-я]хинолины могут быть получены взаимодействием а,(3-непредельных карбонильных соединений и производных а,(3-непредельных карбоновых кислот с сопряженными основаниями солей 2,3'-бихинолиния, на основании чего разработан их метод синтеза. Окислением этих соединений МпС>2 в бензоле были получены ранее неизвестные 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2-йг]хинолины.

Показано, что реакция солей пиридиния и хинолиния с о-нитрокоричным альдегидом приводит к замыканию двух циклов с образованием бензо[5,6]индолизино[1,2-с] хинолинов, на основании чего разработан метод их синтеза.

Показано, что процедура Вильсмайера может быть использована для синтеза полиядерных систем: бензо[5,6]индолизино[1,2-е] хинолинов и бензо[5,6] индолизино[2,1-6] хинолинов, на основе чего разработан метод их синтеза.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 124 страницах, иллюстрирована 16 таблицами, 80 схемами и 7 рисунками. Библиография содержит 125 литературных ссылок.

1. На примере синтеза 3-(2-пиридил)хинолинов, З-пиразин-2-

илхинолина, 2,6-бис-(3-хинолил) пиридина и 2,3'-бихинолина продемонстрированы синтетические возможности процедуры Вильсмайера для создания различных связей в различных хи нолиновых ядрах бисгетероциклической системы, на основе че го разработаны методы синтеза 3-гетарилхинолинов.2. Показано, что процедура Вильсмайера может быть использова на для синтеза полиядерных систем: бензо[5,6]индолизино[1,2-

с]хинолинов и бензо[5,6] индoлизинo[2,l-ZJ] хинолинов, на ос нове чего разработан их метод синтеза.3. Показана, эффективность конденсации Клайзена в синтезе 3-

гетарил-4-хинолонов, на основании чего разработан метод син теза Г-Я-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолин-4'-онов.4. Разработаны методы синтеза 4-(2-хинолил)имидазо[ 1,2-0;] хино линов, основанные на реакции солей бихинолиния с гидрокси ламином и 1,3-диполярном циклоприсоединении сопряженных оснований солей 2,3'-бихинолиния к 1,3,5-триазинам.5. Установлено, что 4-(2-хинолинил)-1,2,3,3а-тетрагидропирроло [1,2-а]хинолины могут быть получены взаимодействием а,(3-

непредельных карбонильных соединений и производных а,р непредельных карбоновых кислот с сопряженными основания ми солей 2,3'-бихинолиния, на основании чего разработан их метод синтеза.6. Разработан метод синтеза 4-(2-хинолинил)пирроло[1,2-а] хино линов основанный на окислении их тетрагидропроизводных

МпОг в бензоле.7. Показано, реакция солей пиридиния и хинолиния с о-нитроко ричным альдегидом приводит к замыканию двух циклов с обра зованием бензо[5,6]индолизино[1,2-с]хинолинов, на основании чего разработан их метод синтеза.

1. Greenhill J. V., Loghmani-Khouzani Н., Maitland D.J. Tautomer- ism in 2-Ketomethyl Quinolines // Tetrahedron. — 1988. — V. 44. -P. 3319.

2. Greenhill J. V., Loghmani-Khouzani H., Maitland D.J. Tautomer- ism in Ketomethylquinolines. Part 2.' Further Results on 2- Ketome-thylquinolines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.— 1991. - P. 2831.

3. Loghmani-Khouzani H., Sadeghi M.M., Safari J., Minaeifar A. A novel method for the synthesis of 2-ketomethylquinolines under solvent-free conditions using microwave irradiation // Tetrahedron 1.ett. - 2001. - V. 42. - P. 4363.

4. Шокол T.B., Туров A.B., Хиля В.П. 2-R-7-гидpoкcи-8-мeтил-3- (2-хинолил)хромоны ИХГС. - 2005. - 407.

5. Carlier Е., Einhom А. Uber den Py-1-Chinolylessigsaurealdehyd, C9H6N-CH2-CHO // Ber. - 1890. - Bd. 23. - S. 2894.

6. Einhorn A., Shenna F. Uber einige im Pyridinkem Py-l-Py-2- Dichinolyl. // Ann. - 1895. - Bd. 287. - S.42.

7. Borsche W., Manteuffel R. Uber Chinolyl-2-brenztraubensaure und Chinolyl-2-essigsaure. II Ann. - 1936. -Bd. 526. - S. 22.

8. Mills W.H., Orgish H.G. Cyanine dyes. Part X. Constitution of the apocyanines. ///. Chem. Soc. - 1928. - P . 81.

9. Громов СП., Разинкин М.А. Образование гетарилхинолинов из производных хиназолина и четвертичных солей гетероциклических соединений. // Изв. АН Сер. хим. — 1994. — 549.

10. Kr6hnke F., Dickhauser H., Vogt I. Zur konstitution der sogenann- ten xantho-apocyanine. II Ann. - 1961. -Bd. 644. - S. 93.

11. Вострова Л.Н., Гернега CA., Кучеренко A.M. и др., Синтез 2- хинолонов на основе о-аминокетонов. // Укр.хим.сисурн. - 1992. - Т . 5 8 . - С 578.

12. T.Bhanumathi N., Rao К. Rama; Sattur P. В. Novel Formation Of 1 l,12-Dihydro-6H-Quino2,3-b.[l,5] Benzodiazepines: Reaction Of 2-Chloroquinoline-3-Carbaldehydes With O-Phenylenediamine // Heterocycles. - 1986. - V. 24. - P. 1683.

13. Gaedcke F.; Zymalkowski F. Zur Synthese Heterocyclisch Substi- tuierter Chinolin-3-Derivate II Arch. Pharm. - 1979. - Bd. 312. - S. 812.

14. Rao K. Rama, Bhanumathi N., Sattur P. B. Synthesis of novel qui- no2,3-b.[l,5]benzodiazepin-12-ones // J. Heterocycl. Chem. --111-1991.-V. 2 8 . - P . 1339.

15. Pavonni Т., Gambarin F., Ginsto E., 2'-Methyl-2,3'-biquinoline. // Ann. Chim. It.,-\953. - 43. - 242. - S. 9. - Chem. Abstr. - 1954. -V. 48.-11419a.

17. Tomasik D., Tomasik P. Friedlander condensation of 1 H-pyrazolin- 5-ones with o-aminobenzaldehydes. Synthesis of lH-pyrozolo3,4-^Iquinolines. // J. Heterocyclic Chem. - 1983. - V. 20. - P. 1539.

18. JVIehnert J., Schnekenburger J. Reactions of N-alkoxycyclimonium salts. XVI. Reaction of N-metoxyquinolinium compounds with C-and ambident C-N-nucleophiles. II Arch. Pharm. - 1988. - Bd. 321. - S . 897.

19. Yamazaki Т., Matoba K., Yajima M., et al. Synthesis in diazasteroid group. V. (1). Synthesis of the 9,14-diazasteroid systems. II J. Heterocyclic Chem. - 1975. - V. 12. - P. 973.

20. Чичибабин A.E., Задзенина E.B. Действие амида натрия на хи- нолин. IIЖ. Русс. Физ.-Хим. Общ. - 1920. - Т. 50. - 553.

21. Calzavara Е. The procyanines. I. Diquinolyls and procyanines: The 2,3'-biquinoHne-procyanines. // Science Ind. Phot. - 1939. - V. 10. -112-- P . 193.

22. Dumouchel S., Mongin F., Trecourt F., Queguiner G. Synthesis and reactivity of lithium tri(quinolinyl)magnesates // Tetrahedron. -2003.-V. 5 9 . - P . 8629.

23. Ueda K. , Biquinolyls. II. Synthtesis of 3,3'-diquinolyl // Yakugaku Zasshi - 1931. - V. 51. - P. 495.

24. Hassan J., Panalva V., Laveton L., Gozzi Ch., Lemaire M. Catalytic alternative of the Ullmann reaction. // Tetrahedron. 1998. — V. 54. — P. 13793.

25. Fort Yv., Becker S., Caubere P. A convenient synthetic route to bis- heteroaromatic and ^/^-heterocyclic compounds promoted by li-ganded nickel complex reducing agents. // Tetrahedron. — 1994. -V. 50.-P. 11893. -113-

26. Шейкман A.K., Самойленко Г.В., Баранов C.H., Кальницкий Н.Р. Гетарилирование циклопентадиена, индена и азулена. // Х Г С - 1 9 7 5 . - С . 1368.

27. H. Weidel, Zur Kenntniss der Dichinoline. // Monatsh. Chem. - I881.-Bd. 2.-S.491.

28. Osborne A.G., Green R., Sadler I.H., Reed D, Proton and carbon-13 -114-NMR spectral studies of some biquinoline derivatives and a reinvestigation of the reaction of quinoline with sodium. // Magn. Re-son. Chem. - 1989. - V. 27. - P. 4.

29. Vajda Т., Kovacs K. Direct substitution in pyridine ring systems by basic reagents. // Rec. Trav. Chim. - 1961. - V. 80. - S. 47. - Chem. Abstr. - 1961. - V. 55. - 16547c.

30. Шейнкман A.K., Иванов B.A., Клюев H.A., Мальцева Г.А. Новая реакция прямого гетарилирования органических соедине-HHii гетероароматическими анион-радикалами. II ЖОХ. — 1973. - Р . 2550.

31. Шейкман А.К., Калафат В.Н., Иванов В.А., Клюев Н.А. Дихи- нолилы. ИХГС. - 1977. - 385.

32. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks С , Weiss M.J. Ring selectivity in reduction of certain indoles and quinoHnes by lithium and methanol in liquid ammonia. II J. Am. Chem. Soc. - 1967.-V. 89. - P . 5513.

33. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks C , Weiss M.J. The reduction of nitrogen heterocycles. ITT. Indoles and quinolines. II J. Org. Chem. — 1967.-V. 3 6 . - P . 279.

34. Aksenov A.V., Magedov I.V., Smushkevich Yu.I. Sodium hydride as nucleophilic agent. Part 1. A new synthesis of 2,3'-biquinolyls. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1992. - P. 759. -115-

35. Ляховненко A.C., Трифонов B.B., Гончаров В.И., Аксенов. А.В. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 20. Новый метод синтеза 2,3'-бихинолинов циклизацией р-(2-хинолил)-2-аминостиролов IIХГС, - 2006, - 1388.

36. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Новое применение реакции Баилса-Хиллмана IIХГС, - 2006. - 1105.

37. Basavaish D., Gowriswari V.V.L. А simple synthesis of a- methylene-P-hydroxyalkanones. // Tetrahedron Lett., — 1983. — P. 2031.

38. Hassner A., Stumer C. Organic syntheses based on name reactions and unnamed reactions. Oxford, Pergamon, - 1994, - P. 322.

39. Трифонов B.B., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов II ХГС, - 2 0 0 5 . - С . 1867.

40. Baczynski W.L., Niementowski S. Die Konstitution des Oxy- chinacridins. // Ber. - 1919. - Bd. 52. - S. 461.

41. Niementowski S. Oxy-chinacridin und Phlorchinyl. // Ber. — 1906. - Bd. 39 .-S . 385.

42. Afarinkia K., Ansari M., Bird C. A reinvestigation of structure of the erytro- and xanto-apocyanines. // Tetrahedron Lett. — 1996. - V. 3 7 . - P . 4801.

43. Bradsher C.K., Burnham W.S., Zinn M.F. Thy formation of the in- -116-dolizino.,2c]quinolinium system by a novel nucleophilic reaction. IIJ. Heterocycl. Chem., - 1970. - V. 7. - P. 779.

44. Quast H., Gelleri A. Heterocyclische ylide. IV. Decarboxylierung von l-methyl-chinoIinium-2-carboxylat in abwesenheit elektrophi-ler reagenzien // Liebigs Ann. Chem, — 1975. - S. 929.

45. Quast H., Gelleri A. Cycloaddition von N-Chinoliniummethylid an N-Methyl- chinoliniumkationen // Liebigs Ann. Chem, - 1975. - S. 939.

46. Моисеев Д.В.,. Аксенов A.B. Неожиданная циклизация 4'- метил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила в бензо5,6.индолизино 1,2-с.хинолин. // ХГС. - 2001. - 707.

47. Аксенов А.В. Синтез и особенности поведения 2,3'- бихинолина и его производных в реакциях с нуклеофильными и электрофильными реагентами, II Дисс. доктора хим. наук, М: РХТУ,-2001.-266с.

48. Моисеев Д.В., Аксенов А.В. Синтез и превращения серосодержащих производных 2,3'-бихинолила. // в кн. Азотистые гете-роциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М.: Иридиум-Пресс, - 2001. - т. 2. - 210.

49. Моисеев Д.В., Аксенов А.В. Различие поведения Г-метил-Г,4'- -117-дигидро-2,3'-бихинолила в реакциях с серой и селеном. IIХГС — imi.-Q.TId.

50. Тронов Б.В., Терехова О.А. , Комплексы некоторых полигетероциклических аминов с галогенфенолами. // Изв. Вузов. Химия и химич. Технол. — 1960. — 466.

51. Тронов Б.В., Терехова О.А. Комплексы некоторых полигетероциклических аминов с фенолами. // Труды Томск. Гос. Упиеерс. Серия химическая — 1962 - Т. 154. — 201.

52. Weidel Н., Strache А. Zur Constitution des a-Dichinolins. // Мо- natsh. Chem. - 1886 - Bd. 7. - S. 280.

53. Романенко И.В., Клюев H.A., Шейнкман А.К. Масс-спектры и строение дихинолиловых систем. // Изв. Вузов. Химия и химич. Технол. - 1979. - Т. 57. - 78.

54. Аксенов А. В., Надеин О. Н., Боровлев И. В., Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 5. Исследование реакции стабилизированных С-нуклеофилов с 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидами. II ХГС. — 1998. — 1218.

55. Демидова Н.В. Электрофильное замещение в ряду 2,3'- бихинолина, Дисс. канд. xujvt. наук, Ростов-на-Дону: РГУ. -1992.-133с.

56. Демидова Н.В., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- би- хинолила. 13. Региоселективность нитрования 2,3'--118-бихинолилов и их Г,4'- дигидропроизводных. IIХГС, — 2002. — 1047.

57. Демидова Н.В., Караиванов Н.Ц., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолина. 17. Региоселективность галогенирования производных 2,3'-бихинолина II ХГС, -2005.-С. 1372.

58. Демидова Н.В;, Аксенов А.В. Региоселективность бромирова- ния 2,3'- бихинолила // Вестник Ставропольского государственного университета — 2003, — т. 34. — 121.

59. Демидова Н.В., Демидов О.П., Аксенов А.В. Необычный способ бромирования 2,3'- бихинолилаIIХГС--20QI. — 557.

60. Демидова Н.В., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 14. Реакция дигидропроизводных 2,3'-бихинолила с бромом и иодом // ХГС - 2002 - 1051.

61. Ковалев Д.А., Антонова О.А., Демидова Н.В., Аксенов А.В. Необычная реакция ацилирования Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолииов. IIХГС-2тб. - 307.

62. Ковалев Д.А., Антонова О.А., Гончаров В.И., Аксенов А.В, Необычная реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'- тет-рагидро- 4,4'-бихинолинов с этилхлорформиатом. // ХГС — 2006.-С. 305.

63. Аксенов А.В., Надеин О.Н., Боровлев И.В. Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 3. Синтез 2'-алкил(арил)-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолинов и 2'-алкил(арил)-2,3'-бихинолинов IIХГС- 1998. - 350.

64. Аксенов А.В., Надеин О.Н., Боровлев И.В. Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 2. Исследование ре--119-акции нуклеофильного присоединения магнийорганических соединений и гидрида натрия к 2,3'-бихинолину IIХГС— 1998. - С . 232.

65. Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 15. Региоселективность присоединения аниона нитрометана к Г-алкил-3'-(2- хинолил)хинолиний галогенидам. II ХГС - 2003. -С. 884.

66. Моисеев Д.В., Аксенов А.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 7. Тиолирование 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидов II ХГС — 2000. — 512.

67. Аксенов А.В., Надеин О.Н., Моисеев Д.В. Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 6. Региоселективность нуклеофильного присоединения металлоорганических соединений к 1'-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидам // Ж^С-1999.-С. 919.

68. Аксенов А.В., Моисеев Д.В., Боровлев И.В. Надеин О.Н. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 8. Восстановление 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов боргидридом натрия. // ХГС - 2000. - 1084.

69. Надеин О.Н., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 11. Региоселективность гидроксилирования 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов. // ХГС — 2001. --120-C. 942.

70. Аксенов A.B., Сарапий А.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 9. Реакция Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС — 2000.-С. 1088.'

71. Аксенов А.В., Сарапий А.В. Реакция 1'-метил-Г,4'-дигидро- 2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС - 1999.-С. 1257.

72. Аксенов А.В., Сарапий А.В. Реакция Г-бензил-Г,4'-дигидро- 2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС— 2001.-С. 283.

73. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Бумбер А.А., Пожарский А.Ф., Смушкевич Ю.И. Синтез и протонирование дианионов 2,3'-бихинолилов I/ХГС, — 1996. - 1391.

74. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 1. Арилирование и гетарилирование дианиона 2,3'-бихинолила. II ХГС, — 1997. - 1094.

75. Aksenov A.V., Aksenova I.V., Borovlev I.V., and Smushkevich Yu.I. Regioselectivity of Arylation of 2,3'-Biquinolyl Dianion. // Molecules - 1999. - P. 122.

76. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 4. Алкилированис дианиона 2,3'-бихинолила. 11ХГС- 1998. - 1214.

77. Аксенов А.В. Арилирование дианиона 2,3'-бихинолила N- оксидам 1-алкилбензимидазолов//>\7"С - 2001. - 556.

78. Аксенов А.В. Реакция дианиона 2,3'-бихинолила с метилбен- зоатом - редкий случай ацилирования дианионов ароматических соединений. // ХГС - 2001. - 1422.

79. Noda H., Narimatsu K., Hamana M. Tertiary amine oxides. LX. Reactions of 3,2'-diquinolyl 1-oxide with some nucleophiles in the presence of acylating agents. // Yakugaku Zasshi - 1976. - V. 96. -P. 1417. - Chem. Abstr. - 1977. - V. 86. - 188689J.

80. Ishiguro Ya., Funakoshi K., Saeki S., Endo Т., Hamana M. Reactions of quinoline N-oxide derivatives with dimethyl acetylenedi-carboxylate. // Heterocycles - 1983. - V. 20. - P. 158. -122-

81. Endo Т., Saeki S., Hamana M. Studies On Tertiaiy Amine Oxides.

82. XXIII. Substitution of aromatic N-oxides with radicals produced from azo compounds. // Chem Pharm.Bull. — 1981. — V. 29. - P. 3105.

83. Трифонов B.B. Новые подходы к синтезу производных 2,3'- бихинолина и 3,3'-бихинолина, Дисс. канд. хим. наук, Астрахань: АГТУ. - 1992. - 114с.

84. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 24. Синтез 3-гетарилхинолинов и их 1,4- дигидропроизводных в условиях реакции Вильсмайера. // .YTC-2008.-С. 1209.

85. Jie-Jack Li, Name Reactions in Heterocyclic Chemistry Wiley & Sons. Inc.-2005.-P. 443.

86. Межерицкий В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов СМ.,' Дорофе- енко Г.Ы. Ортоэфиры в органической химии. II Ростов: РГУ. -1976.-С. 176.

87. Моисеев Д.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 21. Реакции Г-алкил-4'-арил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов и Г-алкил-2'-арил-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолинов с серой // ХГС. - 2006. - 1517.

88. Пивоваренко В.Г., Хиля В.П. Уксусномуравьипый ангидрид в синтезе хромонов. 1. Синтез 3-гетарилхромонов. II ХГС. - 1991. - С . 625.

89. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 23. Синтез Г-Я-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолин-4'-онов конденсацией Клайзена. // ХГС — 2008. — 409. -123-

90. М.'Глущенко Т.П., Аксенов А.В., Гончаров В.И., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 25. Синтез производных 4-(2-хино-линил)пирроло1,2-а.хинолинов и 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-а] хинолинов. //ХГС 2009. -С. 433.

91. Аксенов A.В., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5-триазинов в органическом синтезе IIХГС. — 2009. — 167. (обзор).

92. Boger D.L., Dills-Alder reactions of azadienes. // Tetrahedron, - 1983. -Vol. 39. -P. 2869. (обзор).

93. Boger D.L., Schumacher J., MuUican M.D., Thermal Cycloaddi- tion of 1,3,5-Triazine with Enamines: Regiospecific Pyrimidine Annulation. Ill Org. Chem.. -1982. -Vol. 47. -P. 2673.

94. Boger D L, Dang Q, Inverse electron demand Diels-Alder reaction of 2,4,6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine and 2,4,6- Tris (methyl-thio)-l,3,5-triazine: pyrimidine introduction. // Tetrahedron, -1988. -Vol. 44. -P. 3379.

95. Neunhoeffer H., Bachmann M., Cycloadditionen mit Azabenzo- len, X. Cycloadditionen mit 1,3,5-Triazinen. // Chem. Ber —1975. — Bd. 108.-S. 3877.

96. Kurayabashi M., Grundmann C, The Reactions of 1,3,5-Triazine with Aromatic Nitrile Oxides. A New Synthesis of 3-Substituted 1,2,4-OxadiazoIes. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1978. - Vol. 51. -P. 1484.

97. Шарп Дж., Госпи И., Роули А.. Практикум по органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, - 1993. - 188.