Пятичленные и конденсированные азотсодержащие гетероциклические соединения с фрагментами экранированного фенола: синтез и свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Гресько, Сергей Владимирович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
!
На правах рукописи
ГРЕСЬКО Сергей Владимирович
ПЯТИЧЛЕННЫЕ И КОНДЕНСИРОВАННЫЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ С ФРАГМЕНТАМИ ЭКРАНИРОВАННОГО ФЕНОЛА: СИНТЕЗ И СВОЙСТВА
02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Москва 2006
Работа выполнена на кафедре органической химии и химии красителей Московского государственного текстильного университета имени А.Н.Косыгина
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор
Кобраков Константин Иванович
Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор
Шестопалов Анатолий Михайлович доктор химических наук, профессор Орлов Владимир Юрьевич
Ведущая организация: Московский государственный
университет им.М.В.Ломоносова
Защита состоится «_»__2006 г. в__часов на
заседании диссертационного совета Д 212.139.01 в Московском государственном текстильном университете имени А.Н.Косыгина по адресу: 119071, Москва, ул.Малая Калужская, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного текстильного университета имени А.Н.Косыгина.
Автореферат разослан «___»__2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета Д 212.139.01 доктор химических наук, профессор
Зубкова Н.С
з
^■^■^А^мутыюсть темы Активность исследований в области соединений, содержащих фрэгметы пространственно-затрудненных (экранированных) фенолов, обусловлена как своеобразием их строения и поведения в химических процессах, так и широким спектром их применения в раде отраслей промышленности и для ранения задач обеспечения жизнедеятельности и здоровья человека.
Прострашпвенно-затрудцештые фенолы являются эффективными ингибиторами свободно-радикальных процессов, та) обусловливает их использование для захцшы различных органических материалов от окислительной и термической деструкции- Большое значаще приобрело использование производных экранированных фенолов в качестве ангаокислительных компонентов моторных и реактивных тогашв, смазочных масел, полимерных материалов и пищевых продуктов. Соединения этого рщр обладают высоким индексом бшжгаческой активности, среди них найдены вькхжотффеетивные антиоксидаты, малсггоксичные пропшовоспалигельные нестероцдные средства, ангигипертензивные, антиаллергические и аншмшфобные препараты. Не смотря на достигнутые успехи в этой области химии, на современном этапе развитая промышленности новые материалы и технологические процессы требуют соадэния перспективных высокоэффективных препаратов с ангиокеиданпюй аю-ивносшо, обладающих комплексом утлитарных свойств. Один го перспективных подходов к созданию новых препаратов указанного типа состоит в объединении в одной молекуле фрагментов экранированного фенола и гетероциклического соединения. Результаты' приведенных ранее исследований подтвердили, что сочетание гетероциклического адра и прослранственжкшрудненной фенольнсй группы может привести к созданию высокоэффективных аншжеидантов, обладающих комплексом полезных свойств, в том числе проявляющих биологическую активность.
Цель работы. Основная цель диссер1аци0нной работы заключается в разработке общих подходов к синтезу пятичленных и конденсированных азотсодержащих гетероциклических соединений с фрагментом экранированного фенола, а также в поиске веществ с полезными свойствами среда синтезированных соединений. В рамках диссертационной работы решались следующие задачи: 1. Разработка грепараггавных методов получения производных А2-имцдаэолина, 1,2,4-триаэола, 13,4-сжсадиаэола, 13,4-тиадиазола и поиск путей синтеза конденсированных гетероциклов на их основе. 2. Поиск путей синтеза различных азотсодержащих гегеровдююв с фрагментом экранированного фенола на основе иминоэфиров й их солей. 3. Поиск путей практического применения полученных соединений. Научная новшна. В ходе выполнения исследования, направленного на синтез и изучение свойств неописанных в литератур: пятичленных и ковденсированньЫ азотсодержащих гетероциклических соединений с фрагментами Экранированного фенола впервые:
- показано, что Д2-имцдазолины с фрагментом экранированного фенола подвергаются циклизации в 23-дищдропирроло[1 ;&а]имцдаэапы и 2^^,6,7,7а- 1ексагидроимидазо[2,1 -Ь]чжса-золы при взаимодействии с галотшмешлкетонами и оксиранами.
- 1,2,4-триазал-5-1ж>ны с фрагментом экраюфованного фенола использованы для получения тиазоло[2,3-с] 1 ,2,4-триазолов и 5,6-дигщрсггааэоло [2,3-с] 1 ,2,4-триазапоа, разработан метод встречного синтеза тиазолоРЗ-с] 1,2,4-триаэолов, исходя из таазолил-2-п1дразина.
- иминоофиры и их соли с фрагментом эмалированного фенола, испольэсваны для получения конденсированных гетероциклических соединений.
Практическая ценность. Разработаны новые, обеспечивающие огпимальный выход и чистоту продуктов реакции, препаративные метода пса учения Д2-имцдазолинов, функционально-замещенных 1,2,4-триазолов, ^ФюксаСша^йиазолов, а,также различных-азотсодержащих
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I БИБЛИОТЕКА \
гетероциклических систем, включающих пространственно-затрудненную 4-гидрокси-3,5-ди-трет1бутлфенильнук> группировку.
В результате проведенных испытаний обнаружены соединения, представляющие интерес в качестве высокоэффективных компонентов для стабилизации дгаельных теплив и бензинов, эффективных ангаоксидангов и антимикробных присадок д ля реактивных тог шив, ситтатческих и минфалъиж смазочных масел.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены на XV и XVI Международных научно-технических конференциях (¿Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2002; Москва, 2003), Всероссийских научно-технической конференциях «Современные технологии и оборудование текстильной цюмышленносга» (ТНЕССШЛЬ-2002, Москва; ТЕКСШЛЬ-2003, Москва), 5-й Научно-технической конференции «Актуальные проблемы состояния и развития нефтегазового комплекса России» (Москва, 2003), Ш Всероссийской шучно-практческой конференции «Нефтегазовые и химические технологии» (Самара, 2003).
Цу&ивощии. По теме диссертационной работы опубликовано 5 статей и тезисы 8 докладов на международных и всероссийских конференциях.
Объем и сщгуктура диссертации Диссертационная работа изложена на 190 страницах машинописного текста и содержит 22 таблицы и 1 рисунок Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов в двух главах, выводов, экспфима ггальной части и списка цитируемой литературы (263 источника).
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Производные Л2-нмидазолши и конденсированные пл ероциклы с юром имидаюла 1.1. Синтез Д2-имцдазолшюв
Для получения А -имидазолинов мы использовали гцдрохлорид иминоэфира (4-щдрокси-ЗД-ди^рет-бушлфетшшю)-уксуснай кислоты (IX этилецдиамин и Н-замещенные этилевдиамины (2). Взаимодействие их экнимолекул1р1ых количеств протекает в мягких условиях (кипячение в абсолютом метаноле в течение 4 часов), при этом выхода А2-имвдаэолинов (3) составляют60-70%.
но >^_8 мннс, + р Мвои/А. З-Лон
\>Е< . С^ _
(1) (2а-ж) (За-ж)
(2),(3) 11=Н (а), И. =п-Ви (б), И=РЬСН2 (в), 11= 4-01М,5-(1еЛ-Ви)г(^2СЩг)) Я-ЫС-ОТзСЩд), 11= фурфурил (еХ тетрагвдрофурфурил (ж)
Исследован также альтернативный метод синтеза - алкилирование (4-щдрокси-3,5-ди-трет-бушлфешл>тисшята натрия (4)1-К-2-хлормети1-Д2-имцда:юь1инами (5а - в) в абсогасггном метаноле. Цглевые соединения (За, в, г) обраоуются при кипячении эквишлярных количеств реагентов в течение 2 -3 часов с выходами 68- 75%.
НО—V ЭН +
(4) (5а-в)
(5) И=Н (а), Я=РЬСНг (б), Я=
12. Ниимодейсгвие Д2-имццазшшнов с галогенмешлнетонами
Известно, что Д2-имвдаэалины легко кватернгоуются при алкшшровании бегоил- либо фенацилгалогаодами. В случае, когда в заместителе, находящемся в положении 2 солей имвдаэолиния имеется метальная или мепиленовая труппа, возможно протекание реакции циююконденсации с участием карбонильной группы фенаципьного заместителя. Этот метод аннелирования пиррольного фрагмента был исследован нами с целью получения 23-дигидропирроло[1 Д-а]имидазолов (9а-к) с фрашентами экранированного фенола. В качестве исходных соединений были использованы Д2-имидаэолины (6), полученные по известным методикам. Кватернюащм Д2-имщдеоолинов (6) фенацилбромвдом (7а) и 4-бромацешл2,6-ди-грег-бутилфенолом (76) протекает в гщгтоне при 0°С с выходами 1 ,23-тртамещеяных бромидов имидаэшшния (8 а-к) 72-86%.
г>-\ + СГУ*"
1, к К..А0 0ОС Мв0Н/Л
^ о» К Я
Вг"
(6а - а) (7а, б) (8а-к) (9а-к)
К=4ЮН-ЗЯ№Ви)гС6Н2 (6 а, 8 а, б, 9 а, б), ФШ-ЗЯ^-ВиК^ЬСНг (6б,в,8в-д,9&-д),4-
(6 аД г, 8 а^ 9 е), 4-Ш-3,5{1ей-Ви)^^
з), тетрапщрофурфурил (6 ж, 8 и, 9 и), тиенил-2-метил (6 з, 8 к, 9 к); К"=РЬ(7а,8а,в,д,9а,в,д), 40Н-3^(М-Ви)гСбЦг(7 б, 8 б, г, е-к, 9 б, г, мс)
Нами установлено, что три нагревании солей Д2-имвдаэолиния (8) в метаноле в присутствии мегалага натрия в малярном соотношении 1:12 с вьиодами64- 83% образуются 4-Кг5-Я-6ч£енил- (9 а, в, д) и 4-Кг5-К^4-гищхжсз^З^-ди^фег^ушлфенш1)-23-дищдропиррало[ 1 Д-а]имидаэо лы (9 б, г, е - к). Продолжительность реакции циклизации и вг,коды соединений (9) зависят от природы заместителе в положении 2 бромидов З-фенацил-Д2-имвдаэолиния (8). Попытки циклизации бромвдрв (8 а, б, з) в водном растворе щелочи или бикарбоната натрия оказались неудачными -наблюдалось значительное осматение реакционных масс, из которых целевые продукты были выделены с выходами менее 50%.
13. Взаимодействие Д2-имиаазалинов с оксиранами
В литературе есть сведения о том, что 1 Д-дооамещгнйые Д2-имцлээолины при нагревании с оксиранами образуют 4чжса-1,6-диазабицикло[33.0]октаны - продукты щпслоприсоединения по связи С=М. Мы исследовали эту возможность получения биядерных гетероциклических
>—СН2С1 МеОЫа
/ 2 -► (За, в, г)
\ МеОН/Д Я
соединений с фрагментами экранированного фенша. При нагревании эквимолекулярных количеств А2-имцдаэолинов (6 а-гдос) и оксиранов (10) в инертном растворителе (диоксан, толуол, дигпим) при 140 - \tffC в течение 5-6 часов с выходами 52 - 68% образуются 2-К2-7-К'-7а-К-23^Д7^а-гтагнпрсимидаэо[2>1пЬ]оксаэсшь1 (11анл).
с;^ + .А.
к1 ы *
(ва - г, и, к) (10а-в) (11а-л)
Я=4<М-ЗЯ^-Ви)гСбНгСН2 (16 ал 2.11 а-в, и, к), ФОН-З^^-Ви^СбННО^Ь (6 б, в, 11 г-е), ^Н-ЗХ^-Ви^СдаЩг^ (6 г, И ям),Ме(б к, 11 л); Я1=РЬСН2(6а,б, г, И а-д,ж,з),
(6 в, к; И е, лХ п-Ви(б и, 11 и, к>, Я2=Ме (10а, И а, г, е, и), МеОСН2(10б,11б,ж,к),РЬ(10в,11 в,д,з,л)
Структура гетероцгаошческихсое^^ подтверждена данными Ж- и ЯМР'Н-
спекгросктии.
2. Производные 1,2,4-триазала и конденсированные гегероцикпы с ядром 1,2у4-тршпола 2.1. Синтез 1 Ду4-триаэолин-5-тионов и бие-гетероциктюв на их основе
С целью разработки методов синтеза полиаоотистых гетероциклов с фрагментами экранированного фенола исследованы некоторые реакциии циклизации триаэолин-5-тонов. При кипячении щпразвд® кислот (12а-д) с тиоцианагом аммония (соотношение 15!) в разбавленной соляной кислоте с выходами 58 - 76% образуются Ьацатгиосемикарбазиды (13 ад), которые при обработке 5%-ным раствором №ОН в этаноле (кипячение, 3-4 час) с последующей нейтрализацией дают 3-11-1 Д,4-триааолин-5-тионы (14 а-д).
^-ч^^ин мн4всм ^ 1№0Н , //Л
I 2 НС. 08ЛЫН22.НС1 «Л^З
(12а-Д) (13а-д) (14а -д)
К=4-Ш-З^Ч1еЛ-Ш)2-(^(аХ4^Ж.З)5Ч1ей-Ш)гС6Н,<СН2)2 (б), 4-0№3,5Ч1еЛ-Ви)г СЩ^Ш^ (в), РЬ (г), индолил-З (д)
Реакщя зквимояярных количеств 1Д,4-тр№волин-5-таонав (14 а-д) и а-бромметилкегонов (15 а-в) в кипящем абсолютном этаноле в течение 5 часов приводит к 3-замещенным 5-(К1-карбанилметлшо)-1^,4-триаэолам (16 а-к), которые при нагревании в фосфорилхлориде циюпсуклся в 3,5-дазамещенные таазопо[23-с] 1,2,4-гриазолы (17анк) с выходами 60- 75%.
Н Н
}} ч я1сосн2вг N Т рос13/д и' /?
(15а-в) N° _/
н я т
(14а -д)
(16а-к)
(17а-к)
R=4-OH-3,5-to-Bu)rC642 (14 a, 16 а-в, 17 а-в), 4ЮН-3,5{1ег^}гС^СЩ (14 б, 161-е, 17 re), ФШ-З^ЮТ-ВиКЩДСЩ (14 в, 16 ж, з, 17 ж, зХ Ph (14 г, 16 и, 17 и\ индшшьЗ (14 д, 16 к^17к)
R1=Ph (15 а, 16 а, г, 17 а, г), 40Н-3,5-(1ей-Ви)гСбЧ2 (15 б, 16 б, д, ж, и, к, 17 б, д, ж, и, к), 5-ншрофурил-2 (15 в, 16 в, е, з, 17 в, е, з)
Для получения 3-Я-5^5-нтрофурш-2)-ттаэа1ю[2>с]1Д,4триаэо1кж (17 е, з) мы использовали также альтернативный метод-циклизацию 2{2-ацшпкдразиго)-4^5-нтрофурил-2)-тааэолов (19), полученных нагреванием эквимолярных количеств 4-(5-нигрофурил-2)-тиаэашл-2-гвдразина (18) с эфирами Д-да-трет-^угш4)еяилХфопис»ювой и р-(4-
1тирж(^3>да-трет-бушлфе}гшпио)про1 тоновой кислот в смеси ДМФА ~ диоксан при 100t с пыходами 70 - 74%. Нагревание ацилгидразинов 19 в фосфорилхлориде при 100t приводит к тшэало[2,3-с] 1,2,4-триаэалам (17 е, з). Выходы продуктов циклизации 39% (17 е) и 43% (17 з).
О
Jv RCOjMe . ч „ .
РН--► ¿^ л - (17», з)
nh2 ^
(18) (19a, 6)
R=4-OH-3^(tert-Bu)rC64r<CHi)2(19 a, 17 e), 4<Я«^е^Ви)гСбНг^аЩ19 б, 17 з)
При кипячении 1Д,<Иртаюлин-5-тианав (14 а«) с 1,2-дибромэтаном в этаноле с хорошими выходами синтезированы 3-К-5,6-дищдрстаазало [2,3-с] 1,2,4-триазолы (20 а-в).
N-й Д / "
"V-+ ^ Г
(14 а-в) (20 а-в)
R=4^H-3Xtert-Bu)rC6H2 Н 4<И-ЗЯ<еЛ-Ви)гСбЧг(СЧг)2(е), 4<e-3^-(tert-Bu)rCit ^ОЩв)
22. Синтез 4^1мш1о-5-меркапт(>-1Д/1-триаэолов и био-пеггероциююв на их основе
Нами исследована возможность получения аннелированных гетероциклических соединений с ядром 1,2,4-триаяола, содержащих фрагмент экранированного фенола, циклизацией 4-амино-5-меркапто 1 ,2,4-триазолов. Исходными соединениями послужили гидразццы карболовых кислот (12 а-в), взаимодействием которых с сероуглеродом в меганольном растворе щпрокевда калия и последующим алкилированием -гиалитов in situ мегилиодвдом получены эфиры З-ацилдишокарбазиновых кислот (21 а-в), которые при кипячении с избытком щдразинщцрата гладко циклнвуются в 3^-4-амино-5-меркапк>1Д,4-триаэолы(22а-в).
Ar-X^f I-CVKDH, Аг_хЧ° У-s
fl-NH, 2. MeJ N-N СН3 А I
(12а-в)
(21 а-в)
(22а-в)
Аг=4-ШЗ>(1е^Ви)г€6Нг; X=- (а), СН&Ь (б), ¡ЗСНзСНг (в)
Исследования спектральных характеристик показали, что соединения (22 а-в) имеют структуру 4-амино-5-меркашо-1Д,4-триаволов, а не изомерных им 4-амино-1Ш Д,4-триаэолин-5-тионоа
Для превращений 4-амино-5-меркагпо-1,2,4-триаэолов (22 а-в) в биядерные гегероцикпы были использованы различные реагеты. При нагревании триазодав (22 а-в) с карболовыми кислотами в фосфорилхлорвде с хорошими выходами были получены 3,6-,цгоамещенные 1,2,4-триаасяо[3,4-Ь]13.4-тиадиаэалы (23 а«).
(22а-в)
RC02H
роси /Л
Агч
лх
НЫугО Я
Аг-
У
-х
(23а-к)
Аг=4ЮН-ЗЯ^-Ви)гС6Нь Х- отсутствует (23 а-г), X=СНзСНз (23 дж), X=ЗСНгСНЬ (23 з-к); II=Мг (23 а, з), РЬ (23 б, д, и), пиридил-3 (23 в, е), 4-ОН-З .З-^-Ви^Ой (23 г, ж, к)
Длительное нагревание (24 - ЗОчас) эквималярных количеств триаэодов (22 а-в) и арилизогиоциадагов в безводен»! ДМФА приводит к З-Я-б-ариламино-1,2,4-триазоло[3 А-Ь]-13,4-тиадиазолам (24 »г) с выходами 54 - 65%
(22а-в)
КЫ=05 ОШ/А
Аг-Х
(24а-г)
Аг=40В3^1и1-Ш)гСбНЬ; X - отсутствует (24 а, б), X=СЩЦ (24 в), X=БСЩ^Нз (24 г); Я =И1(24а,в,г),4-а«1(24б)
Реакция соединений (22 а-в) с сероуглеродом в сухом пиридине при ЮО^С протекает с образованием 3-К-5,6-дига^1Д,4^гриааоло[3,4^]-13,4-тиа;щаэол^тионш (25 а-в).
Св, I >=8
Г!
Аг—X
(22а-в)
свн6ы / юо°с
(2ба-в)
Аг=40Н-3 ЗДей-ВцЬ-СвНг; X - отсутствует (25 а), X=СНгСНг (25 б), X=¡ЗСН^СНг (25 в)
Взаимодействием эквимолекулярных количеств (22 а-в) и тооцианатов в полифосфорной кислоте с хорошими выходами синтезированы З-К-бн^'-тио^^^триазолор^^гащщаэоль! (26 а-ж), полученные также альтернативным путем - алкилированием тиалягов 1Д,4-триазого[3,4-г>]-13,4-таадиаасш-6^пкякв (25 а-в) мегалиодадом либо бензилхлоридом.
(22а-в)
N. I /У-Б
Я
1. №0Н
2. КНа!
Аг—Х
(26а-ж) (25а-в)
Аг=ФОН-ЗЯйЛ-ВиЬ-СбНг; X - (жугсгауеп (26 а-в). X=СН£Н2 (26 г, д), X=ЗСНзСЦ, (26 о ж); Я=Ме (26 а, г, е), РЬСН2 (26 б), 4-ОН-З ^^-ВиК^Щгб в, л ж)
Состав и строетмз вновь синтезированных гетероциклических соединений (23) - (26) подтверждены данными эпемеипюго анализа, Ж- и ЯМР !Н -спектров.
3. Синтез 5-амино-13/^окса(тиа)лиазаг1ов и конденсированных гегероцикпов на их основе 31. Синтез 5-амино13!4-оксадиазолов и 5-амино-13Д- тиадиаэоиюв
В качестве ключевого соединения в синтезе 13,4-окса(тиа)циаэалов с фрагментом экранированного фенола и конденсировшгных гетероциклических соединений на их основе был использован падразвд 2Ч4нтадрокш-3,5-да-трет-6угилфе кислоты (28).
Известно, чю при обработке 1-ащшиосемикарбазидов гипогалогенигами в щелочной среде они циклизуются в производные 2-аминсь13,4-оке^дцазола. 1-Ацитиосемикарбазвд (29), полученный при нагревании гицразвд (28) с роданидом аммония в разбавленной соляной кислоте, три обработке раствором трииодвда калия в щелочной среде превращается в оксадиазол (30) с выходом 47 - 51% (метод А). Увеличение времени протекания реакции, а также замша иода бромом не привели к заметному поаппению выхода.
АгБСНз—^
(28)
ЫН4ЗСЫ НС1
.0 8.
АгБСН
гЧ ь
ын,
ы-м н н
(29)
ВгСЫ/ЫаНСО,
62-65%
47-51%
1. ЫаОН 2.12/К1
АгвСН
N4,
(30)
Аг=4-ОН-З Д<£т-Ви)гС6Н2
В связи умеренными выходами оксадиазала (30) нами был разработан альтернативный подход к его получению (метод Б): щдразвд (28) при взаимодействии с бромцианом в смеси диоксан -вода в присутствии бикарбоната гшрия циклизуется в оксадиазол (30). Мшгаимальные выходы (83 - 85%) были достигнуты при проведении реакции при 50-55°С в течение 2 час.
2-Амнн(>5^Фгидрокс№3,5-да-лрет^у1илфенют1Иом (31) был
получен в результате ктоюто-каггализируемой циклизации 1-ещшпиосемикнрбазида (29).
Проведение реакции в толуоле при 100 -110^С в течение 1.5-2час позволяет получить целевое
соединение с выходом62-65% от теории.
Н Н Ы-И
Г \ МевОзНЛРИ-Ме // ^ АгБСНг—^ >-МН2 ---- Аг8СН2-^\3^ЫН2
ОБ 2 час
(29) (31)
32. Синтез конденсированных гегероцикпов с ядром 13/йжса(тиа)диазола
Для синтеза азалотриазинов с остатком э1фанированного фенола мы использовали амины (30), (31). При их взаимодействии с ароматическими альдегидами в пропаноле-2 в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты были получены азомегины (32) и (33). Известно, что 1,4-циюкжрюоеданеяие арюпшгиоцианатов к азометанам - производным 2-амино13,4-таадизода-люжетпротекго. с образование^
тиоиов. Мы использовали этот метод для получения 2,6,7-тризамещенных 13,4^гаадищоло[32-а] 13^фиазин-5-таонсю (34), а также их гоосгеров - 13,4<жсадиаэоло[3,2-д] 1 3,5-триазин-5-тионов(35), содержащих один или два фрагмент пространственно зшрудненного фенола. Ы-Ы влил N—N
Л \\ К-СН° » Л V
Аг8СНГ^х^МН2 АгЗСНГ^х^Ы к --
(30), (31) (32), (33)
РЬ-ЫСв ы-ы
Аг8Сп2 "X
(34), (35)
Аг-4-ЬЮ-ЗЯ^-Ви)АЧйХ=0(ЗОДО4)> 8(333$; Я=РЬ (32а, 33а, 34а, 37а), 4-НО-3,5-^-Ви)АЦг(32б,34б»35б)
Реакция аминов (30) и (31) с ацилиэотиоцдаваггами (полученными т зйу смешением хлоранщаридов кислот с тиоциатгом аммония в ацетоне) приводит к №ацил- >Г-[5-(4-пщхшз^З^-ди-трет-^угш1фешлтиомегил)-13,4-<жса(тта)п;иазолш1-2]тж1мочевинам (36) и (37). К,ЬГ-Дизамещенные тиомочевины (36) и (37) при обработав пентахлорвдом фосфора в кипящем фосфорилхлориде с выходами 62 - 78% подвергаются циклодещорагации с образованием 2-Аг-5-К-13,4-сжса(тиа)циаэоло[ЗД-(5г] 1 3,5-триазин-5-тионов (38) и (39), изомерных соединениям (34) и (35).
оА
М-|\| ы—N NN
(30), (31) (36), (37)
РШРОО, ы-ы
// >=£ НГ^у^М
АгЭСН2
(38), (39)
Аг - 4-НОЗЯШ-Ви)АН2; х=° (30*36^38), Б (33,3739); (36а, 37а^8а, 39а), ФМЭгОД (366,376,386,396), Ф-НО-З^^-Ви^Н^аЬ (Збв. 37в, 38в, 39в)
Для сравнения ангаоксвдангаых и ингибирующих свойств подученных биядерных гетероциклов мы также получили рад ацплщпразонов (40) с одной и двумя группами экранированного фенола.
О
(28) В'СН° . АгЭСН,-^ //"Я
ы-ы н
(40а-е)
Аг=ФНО-З^^-Ви^к Я-РЬ (а), 4-НОСбН4 (б), Ф-ШАН, (в), 4-Ме!2ЯеД1 (г), 4-НО-3^еЛ-Ви)АНЬ(^1Щаошп-3 (е)
Установлено, »по гцдразоны (40а-е) в твердом состоянии и в растворах существуют в виде равновесной смеси двух конформащюнных ферм более стабильного Ечоомера - ЕИ-конформеров (А) и ЕЕ-конформеров (Б), обусловленных заторможенным вращением вокруг амвдной свявиЫ-СО.
4. Синтез конденсированных гетероцикиов с фрагментом экранированного фенола на основе гидрохлорвдов иминоэфиров
В этой части работы исследованы возможности использования иминоэфиров с фрагментами экранированного фенола для синтеза различных конденсированных гетероциклов. В результате конденсации щдрохлорвдов иушкяфиров (41а-д) с 23-диамшюпиридином и 2-амшснЗ-пщхжсипирццином образуются 2-замещейные имщщэо[4,5-Ь]пиридины (42а-д) и оксаполо-[4^-Ь]пи1»щины (43а-д). Лучшие выходы соединений (42а-д) и (43а-д) достигнуты при кипячении эквимолекулярных количеств реагентов в этаноле или диоксане, продолжительность процесса зависит от реакционной способности исходных щароклоредов иминоэфиров (41а-д). Например, образование соединений (42б-д) и (436-д) завершается после кипячения реагентов в этаноле в течение 5-6 ч; в то же время при получении имвдаэо[4,5-Ь]пирццина (42а) и оксагюло[4^-Ь]шфвдина (23а) из гидрохлорвда иминоэфира (41а),
жен,),—^
ЫННС1
ОЕ1
(41а-д)
12 ЫН,
N ЫН,
ОН
N ЫН,
(42а-д)
(СН2)ПЯ
О^У-.снлн
(43а-д)
^-Ви^^г, д); п-0 (а), 1(6, г), 2 (в, д)
имеющего пенижшную реакционную способность вследствие влияния электронодонорного оксиарильного заместителя, необходимо кипячение в диоксаневтечение14-16ч.
В результате конденсации щцреклорвдов нминоофиров (44аД). с 2,3-диаминопиридином и 2^мино-3-1щхжснпирияином образуются ¡^-замещенные 2-хиоимидаэо[4ДЪ]гафидины (4ЗД>) и 2-таоонсэдалю[4,ЗД]пирццины (46ау6).
ЫН,
N ЫН,
К(СН2)пв—^
ЫН НС1
(Г'^ТА—3(СН2)ПЯ
ОЕ1
(44а,б)
(г
Ы ЫН,
(45а, б)
(46а,б)
К=4-НаЗ^-Ви)АНЬ: п=0 (а), 1 (б)
Взаимодействием гщюхлоридов иминоэфиров (41а^г) и (44а) с эфирами 4-замешенных 2-аминотдафен-3-карбоновых кисшг (47а-б) синтезированы 2,5-доамещенные (ЗН)-тиено[23-¿]гафимидин-4-оны (48а-л).
о
НС1
0Е<
ын2
СЮ
:сн2)л
(41), (44)
(47*-б)
(48в-л)
Я,=4«03^(1-Ви)АН2 (4!а^>, (48а-д); ФН(>3,.И-Ви)АН28 (41 г, 44а, 48&л>, Ь^МеООД, (47а, 48а^гдиХ пиююпропил (476,48бд,ж,к), 4-НО-ЗД<Ши^С6Н2 (41 в, 48вда); п=0 (41а, 44а, 48а-в, и-л), пИ (41г, 48&з), п=2 (41в, 48гл)
5. Исследование синтезированных соединений как стабилизаторов, ангиоксидантов и биоццдов для топлив, масел и полимерных материалов
Ихле1кжаниесишезигкжанньк(х)е,шненийкаксгабилиза масел. Сцепыо поиска пдхдективяыхингабиторов термосжислигельной деструкции органических материалов исследована относительная ангиокжлигельная эффективность некоторых из синтезированных соединений с использованием экспресс-метода хемилюминес-ценпии, который показал высокую информативность при изучении процессов окисления индивидуальных углеводородов и моторных масел. В качестве объекта исследоюния было выбрано кабельное масло С-110, шгорое не содержитесгестаетнькингибшоров окисления, легко окисляется и поэтому наиболее восприимчиво к действию антиоксидатгов. Определения проводили при 200°С втечение 60 мин и концентрации присадок0,1 и 0,5 % мае. Для сравнения параллельно испытывали образцы масла с промышленными ангаоюсидангами иодалом и НеозономДПртвведештиодвдуемыхсоеданений -0,5% мае. их
отнехшельнаяангшкжлигельнаяэффекгивностьа^
испытаний шзволяет расположить все изученные сюединешм в поредме уменьшения их антокислигельной эффективности в масле С-110 в следующий рад (376)>(39в)>(36б)>(38в)> (326) - (35в) > (336) - (40д) > (34в) > (31) > (30) ~ (406) > (33а) ~ (38в) > (34а) > (39а) -ионол > (40а) > (40г) > (32а) > (35а) > (36а) ~ Неозон Д > (37а).
Поиск перспективных ангиокстдашов и термосгабилизаторов для синтетических волокон. Полипропиленовые и полиамщные волокна и имя благодаря высокой прочности, устойчивости к многократным деформациям и эластичности относятся к наиболее важным для текстильной промышленности материалам для изготовления изделий широкого бытового, ' технического и спеидальдаго назначения. Одааюволокт та
термостойкостью, что приводит к потере прочности материалов при повышенных ^ температурах. С целью поиска перспективных стабилизаторов для синтетических волокон с использованием метода изотермической термотревиметрии проведена сравнительная оценка влияния различных азотсодержащих гетероциклических соединений на термоокислительные превращения полипропилена и гюликащзоамида Переонанально метопом ТГА была исследована термическая устойчивость полученных нами соединений. Установлено, что соединения (17а), (176), (17нХ (23в), (24а) и (42а) характеризуются наиболее высокими температурами максимального разложения - в интервале 315-430РС. Для оценки их влияния на термоокислительные превращения палипропшюна и поликапроамвда методом изометрической термогравимелрии были определены индукционные периоды окисления ИПО этих полимеров, содержащих 13% (масс.) стабилизаторе». Д иапазоны температуры изотермического режима нагревания были выбраны по результатам предварительных опытов, проведенных в
данамическом режиме. Наибольшей активностью при стабилизации как полипропилена, так и поликапроамида обладает 3,5-да(4-щдрокси-3,5-ди-трет -бутил фенил >тиаэоло(2,3-с]-13,4-триаэол (17и) (ИПО 174 мин. и 154 мин соответственно). По термостабилизирующей эффективности испьпанные соединения располагаются в раду- (176) > (24а) > (23в) > (17и) > (42а) > (17а) > Itgpnox 1076. Таким образом, синтезированные соединения по эффективности значительно превосходят коммерческий стабилгозтор Irganox 1076. Их химическое строение х^йкге|жзуется нашими двух кседекз1фованш»1Х гетероциклических одер, а также фрагмента прсхяранствегакнзатрудаенного фенола.
Исследование синтезированных соединений как ингибиторов биодеструкции реактивных топлив и смазочных масел. Наиболее перспективным и удобным способом борьбы с биологическими повреждениями нефтяных дасштопных топлив является применение ангасетических присадок - &юцвдов. В качестве антимикробных присадок мы изучили дагидропирроло[1 Д-а]имидаэолы (9а-в) гексагидри?^вдаэо[2,1 -6]сжгазалы (lla-б), тааюло[23-с]-1,2,4-трияэолы (17в^едк) и 1 ,2,4триаэсто-[3,4-Ь]-13,4-тиадиаэоты Биосгойкостъ
топлива рт, защищенного перечисленными выше соединениями, определяли по гост 9.023474; присадки вводили в топлию в концентрации 0,005-0,1 % мае. Инкубацию проводили в условиях, оптимальных для развитая чистых культур триба Oadosporium resirae и бактерий Pseudomonas aeruginosa, в течении 15 суток. Дня каждого образца топлива с присадмой интенсивность роста тест-микрооргангамов оценивали по пятибалльной шкале; количество баллов по всем испытанным тест-микроорганизмам суммировали и для каждого образца рассчитывали степень подавления роста (в %) по сравнению с незащищенным биоцидной присадкой топливом (контроль). Наиболее активны соединения (96Д (17в-к) и (23з), причем (17в) и (17з) полностью подавляют рост микроорганизмов в топливе при концентрации 0,0050,01 % мае., а(17е) - три концентрации 0,03-0,05 % мае.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности поиска присадок и биоцидов к нефтяным дистиллятным топливам и полимерам в раду конденсированных азотсодержащих гетероциююв с двумя и белее летерсотомами, включающих в качестве заместителей фрагменты афанираванмого фенола.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что скорость реакции циклизации бромидов 3-фенацил-А2-имид аэотиния и выгоды 23-дищпропиррсшо[1 Д-фмнцазалов с фрагментами экрвнироианного фенола определяется природой заместителя в положении 2 солей Д2-имидаэстшшя.
2. № основе производных Д2-имидаэалина разработан препаративный метод синтеза 2-R2-7-R'-7а-К-23^Д7,7а-гемящфоимцпаэо[2Л-6]оксаэолов с фрагментамиэкранированного фенола
3. Показано, «по функционалыкнзамещенные 1,2,4-триаэагаы являются универсальными сингонами три получении гетероциклических соединений с системамитиаэало[2,3-с] 1,2,4-триазола и 12,4триаэоло(3,4-6] 13,4-таддиаэсша.
4. В результате изучения реакций циювоащи гцдразида 2-{4-пщхжш-3,5-да-трет-бутилфенил-тао)уксуснэй кисткяы разработаны прегкрпивные методы синтеза 2-амино-5-(4-гкдрокси-3,5 ди^1рет^угалфеш1тгао)метл-13,4<ж(адиазсша и 13,4-таадиаэола
5. На основе 2-аминозамещенных 13,4-ош<тиа)цизволов с фрагментами пространственно-затрудненного фенола разработаны методы анкетирования триазехтьного цикла к ядрам 13 окса-и 13,4-тиадиаюла.
6. Установлено, что иминоэфиры карболовых кислот и их соли являются универсальны? стартовыми соединениями в синтезе конденсированных азотсодержащих гетероциклич к соединений с экранированными фенольными группами.
7. Показано, что синтезированные биадерные гетероциклические соединения с одним или более остатками экранированного фенола являются шсхжоэффекшвными атиоксидалами, стабилизатором и биоцидньгми компонентами моторных и реакпшных топлив, масел и полимерных материатов.
Основное содержание диссертации излажено в следующих публикациях:
1. Келарев ВЦ, Абу-Аммар ВМ, Гресыоэ С В., Кобраков К.И. Синтез конденсированных азотсодержащих гетероциююв с фрагментами экранированного фенола на основе 1,2-дизамет ценных Д2-имцдаэолинов'/Маггфиалы XV Международной шучно-технической конференции «¡Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии». - Уфа -2001-т2.- С. 226- 235.
2. Кобраков К.И., Келарев ВЛ, Черноптаэова ЕВ., Абу Аммар ВМ, Гресько СВ. Поиск перспективных антиоксвдатов и термостабилизаторов для синтетических воткан в ряду производных азотсодержащих гетероцикповУ Химические волокна.- 2003.-№6- С17 - 20.
3. Келарев В.И., Абу Аммар ВМ, Гресько СВ., Ксбрашв К.И., Черноглазова Е.В., Сжгоцесий ВА Ингибирование биодеструкции реакшвных топлив производными азотсодержащих гетероциклических соединеяий//Иза ТулГУ-2004.-вып.4,- С. 51 - 56.
4. Келарев ВИ, Абу Аммар ВМ, Гресыоо СВ., Снегоцкий В А, Ксшелев ВН Синтез и исследование ашисжислительной акшвносга производных щцразвдэ 4-гвдюкси-3,5-ди-трет-бутилбупшфенишиоуксусной кислоты и азотсодержащих тетероциклов на его основе//Изв. ТУлГУ.- 2004.-вып.4.-С. 68-82.
5. Келарев В.И., Гресько С.В., Абу-Аммар В.М., Кобраков К.И. Синтез производных тдаэоло[2,3-с]-1 ,2,4-триаэсща с фрагментами пространственнскзатрудаенного фенола/1/ XV Международная научно-техническая конференция «Химические реактивы, реапгты и процессы малотоннажна} химии». Тездосл. - Уфа-2002. ~т2, С. 260-261.
6. Келарев В.И., Гресько С.В, Абу-Аммар ВМ. Поиск перспективных стабилизаторе® для поликапроамцда в раду производных конденсированных азотсодержащих тетероциклов с фрагментами экранированного фенола'/ Всероссийская научно-техническая конференция «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности» (ТЕКСТИЛЬ-2002). Тездосл. - М, 2003.-С. 138-139.
7. Келарев Вй, Гресыоо СБ, Абу-Аммар ВМ. Стабилизация тцдрогенизационных ютлив производными агюттодержащих конденсированных гегероцшелов с фрагментами экранированного фенола//5-я Научно-техническая конференция «Актуальные проблемы состояния и развитая нефтегазового комплекса России». Тездосл. - М, 2003.- С. 58.
8. Келарев В.И., Путкнредзе ДХ, Соколова Е.В., Гресыоо С.В., Абу-Аммар В.М. Ингибирование биодеструкции реактивных топлив и смазочных масел производными азот- и кислородсодержащих гетероциклических соединений//5-я Научно-техническая конференция «Актуальные проблемы состояния и развития нефтегазового комплекса России». Тез. докл. - М, 2003.- С. 60.
9. Келарев В.И., Кошелав ВН, Гресько С.В., Абу-Аммар В.М, Снегоцкий ВА Синтез производных 1,2,4-триаэоло[3,4-6]-13,4-тиадиазола, содержащих фрагменты экранированного фенопа//ХУ1 Международная научно-техническая конференция «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии». Тездосл.-М., 2003. -С. 5.
10. Келарев В.И., Гресько С.В., Абу-Аммар ВМ, Снегоцкий В А, Кошелев В Л Синтез прешводных 13,4-ойэ(таа)диазато[3Дчт]-13,5-триазида, содержащих фрагменпы экранированного фенолаШатфиалы XVI Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии». Тездосл. - М, 2003. - С. 16.
^-2935
«уиптй r л г1>птпгплил.|Р ^
11. Кепарев ВИ, Гресыоо СВ, Абу Аммар ВМ, Снегоцкий ВА Перспективные' стабилизаторы дш! шгтмерных к^^
и серусодзржащих гегероцикпов/'/ Всероссийская научно-техническая конференция «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности» ТВЕССГИЛЕ>-2003). Теадокл -М, 2003.-С178.
12 Котиков К.И., Гресьио СБ, Снепоцкий ВА Поиск перспекпшных стабилизаторов для химических волокон на основе производных азотсодержащих гетероциклических соединений/ Межвуювсжаянаучнснгехничеасаяшнфереида промышленности». Тез. докл. -М, 2004.-С. 113.
13. Кобраков КЛ, Гресько СВ., Снегоцкий ВА Поиск перспегаивных стабилизаторов для химических волокон на основе производных азотсодержащих гетероциклических соединений// Межвузовская научно-техническая конференция «Современные проблемы текстильной и легкой промышленности». Тез. докл. -М, 2004.-С. 113.
Подписано в печать 13.03.06 Формат бумаги 60x84/16 Бумага множ. Усл.печ.л. 1,0 Заказ 108 Тираж 80 МГТУ им. А.Н. Косыгина, 119071, Москва, ул. Малая Калужская, 1
Введение
1. Синтез и свойства пятичленных гетероциклов, включающих фрагменты пространственно-затрудненных фенолов (обзор литературы)
1.1. Синтезы, основанные на введении фрагментов экранированного фенола в состав пятичленных гетероциклов
1.1.1. Методы с использованием 2,6-диалкилфенолов и их эфиров
1.1.2. Алкилирование и ацилирование пятичленных гетероциклов
1.1.3. Алкилирование 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенола
1.1.4. Конденсация альдегидов и кетонов ряда пространственно-затрудненного фенола с производными пятичленных гетероциклов
1.2. Синтез пятичленных гетероциклов реакциями циклоконденсации функциональных производных 2,6-диалкилфенолов
1.2.1. Реакции с участием карбонильных производных экранированных фенолов
1.2.2. Реакции с участием карбоновых кислот и их функциональных производных Реакции с участием карбоновых кислот и их функциональных производных
1.2.3. Реакции циклизации с участием других функциональных производных пространственнозатрудненных фенолов
1.3. Химические превращения пятичленных гетероциклов, включающих фрагменты пространственно-затрудненных фенолов
1.3.1. Реакции с участием экранированного фенольного заместителя
1.3.2. Химические превращения функциональных группировок в гетероциклическом кольце и в боковой цепи заместителя
1.3.3. Химические превращения гетероциклических фрагментов
1.4. Биологическая активность и области практического применения
2. Синтез конденсированных азотсодержащих гетероциклов с фрагментами пространственно-затрудненного фенола
2.1. Производные Д2-имидазолина и конденсированные гетероциклы с ядром имидазола
2.1.1. А -Имидазолины с фрагментами пространственно-затрудненного фенола
2.1.2. Взаимодействие Д2-имидазолинов с галометилкетонами
2.1.3. Взаимодействие Д2-имидазолинов с оксиранами
2.1.4. Спектральные характеристики 2,3-Дигидропирроло[1,2-а]имидазолов и гексагидроимидазо[2,1 -6]оксазолов
2.2. Конденсированные гетероциклы с ядром 1,2,4-триазола
2.2.1. Синтезы на основе 1,2,4-триазолин-5-тионов
2.2.2. Синтезы на основе 4-амино-5-меркапто-1,2,4-триазолов
2.3. Синтез 5-амино-1,3,4-окса(тиа)диазолов и конденсированных гетероциклов на их основе
2.3.1. Синтез производных 5-амино- 1,3,4-окса- и 5-амино
1,3,4- тиадиазола
2.3.2. Синтез конденсированных гетероциклов с ядром 1,3,4-окса(тиа)диазола
2.4. Другие гетероцикпы с фрагментом экранированного фенола
3. Исследование возможностей применения синтезированных соединений как присадок к углеводородным топливам, маслам и полимерам
3.1. Исследование синтезированных соединений как стабилизаторов и антиоксидантов топлив и масел
3.2. Поиск перспективных антиоксидантов и термостабилизаторов для синтетических волокон
3.3. Исследование синтезированных соединений как ингибиторов биодеструкции реактивных топлив и смазочных масел
4. Экспериментальная часть 120 Выводы 170 Литература
Актуальность темы. Развитие исследований в области соединений, .содержащих фрагменты пространственно-затрудненных (экранированных) фенолов, связано как со своеобразием их строения и поведения в химических процессах, так и с широким спектром их применения в ряде отраслей промышленности и в решении многих задач обеспечения жизнедеятельности и здоровья человека. И хотя исследования их структурных особенностей и химических превращений представляют несомненный интерес для развития современной органической химии, перспективы их практического использования являются одной из основных причин постоянного интереса к указанному классу соединений.
Пространственно-затрудненные фенолы являются эффективными ингибиторами свободно-радикальных процессов, что обусловливает их использование для защиты различных органических материалов от окислительной и термической деструкции. Большое значение приобрело использование экранированных фенолов в качестве антиокислительных компонентов моторных и реактивных топлив, смазочных масел, полимерных материалов и пищевых продуктов.
Некоторые соединения этого ряда обладают высоким индексом биологической активности. Среди них найдены высокоэффективные антиоксиданты, малотоксичные противовоспалительные нестероидные средства, антигипертензивные, антиаллергические и антимикробные препараты. Некоторые из них уже применяются в медицине как синтетические аналоги природных антиоксидантов. Опубликованы данные об испытаниях производных экранированного фенола - пестицидах и регуляторах роста растений. Тем не менее, на современном этапе развития промышленности новые материалы и технологические процессы требуют создания эффективных препаратов с антиоксидантной активностью, обладающих целым комплексом утилитарных свойств, что является актуальной задачей современной химии пространственно-затрудненных фенолов.
Анализ публикаций последних лет показывает, что один из перспективных подходов создания новых материалов состоит в объединении в одной молекуле фрагмента экранированного фенола и гетероциклического соединения. Результаты некоторых исследований уже подтвердили, что сочетание гетероциклического ядра и пространственно-затрудненной фенольной группы может привести к созданию высокоэффективных антиоксидантов, обладающих комплексом полезных свойств, в том числе проявляющих биологическую активность.
Актуальным направлением является также разработка методов синтеза конденсированных гетероциклических соединений, в состав которых входят два и более фрагментов экранированного фенола.
Цель работы. Основная цель диссертационной работы заключается в разработке общих подходов к синтезу пятичленных и конденсированных азотсодержащих гетероциклических соединений с фрагментом экранированного фенола, а также в поиске веществ с полезными свойствами среди синтезированных соединений. В рамках диссертационной работы решались следующие основные задачи:
1. Разработка препаративных методов получения производных Д2-имидазолина и поиск путей синтеза конденсированных гетероциклов с ядром имидазола.
2. Разработка препаративных методов синтеза функциональнозамещенных 1,2,4-триазолов и поиск путей синтеза конденсированных гетероциклов с ядром триазола.
3. Разработка препаративных методов синтеза 5-амино-1,3,4-окса(тиа)диазолов и конденсированных гетероциклов на их основе
4. Поиск путей синтеза различных азотсодержащих гетероциклов с фрагментом экранированного фенола на основе иминоэфиров и их солей.
5. Поиск путей возможного практического применения полученных соединений.
Научная новизна. В ходе выполнения исследования, направленного на синтез и изучение свойств неописанных в литературе пятичленных и конденсированных азотсодержащих гетероциклических соединений с фрагментами экранированного фенола впервые: л
- показано, что А -имидазолины с фрагментом экранированного фенола подвергаются циклизации в 2,3-дигидропирроло[1,2-а]имидазолы и 2,3,5,6,7,7а- гексагидроимидазо[2,1-6]-оксазолы при взаимодействии с галогенметилкетонами и оксиранами.
- 1,2,4-триазол-5-тионы с фрагментом экранированного фенола использованы для получения тиазоло[2,3-с]1,2,4-триазолов и 5,6-дигидротиазоло [2,3-с]1,2,4-триазолов, разработан метод встречного синтеза тиазоло[2,3-е] 1,2,4-триазолов, исходя из тиазолил-2-гидразина.
- иминоэфиры и их соли с фрагментом экранированного фенола, использованы для получения конденсированных гетероциклических соединений.
Практическая ценность. Разработаны новые препаративные методы л получения А-имидазолинов, функционалыюзамещенных 1,2,4-триазолов, 1,2,4-окса(тиа)диазолов, а также ряда различных азотсодержащих гетероциклических систем, включающих пространственно-затрудненную
4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенильную группировку, которые обеспечивают оптимальный выход и чистоту продуктов реакции.
Проведено тщательное изучение практически полезных свойств гетероциклов, синтезированных при выполнении диссертационной работы. В результате проведенных испытаний обнаружены соединения, представляющие значительный интерес в качестве высокоэффективных компонентов для стабилизации моторных топлив, эффективных антиоксидантов, стабилизаторов и биоцидных присадок для моторных и реактивных топлив, синтетических и минеральных масел, полимерных материалов.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены на XV и XVI Международных научно-технических конференциях «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2002; Москва, 2003), Всероссийских научно-технической конференциях «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности» (ТЕКСТИЛЬ-2002, Москва; ТЕКСТИЛЬ-2003, Москва), 5 Научно-технической конференции «Актуальные проблемы состояния и развития нефтегазового комплекса России» (Москва, 2003), III Всероссийской научно-практической конференции «Нефтегазовые и химические технологии» (Самара, 2003).
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 4 статей и 8 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 189 страницах машинописного текста и содержит 21 таблицу. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, выводов, экспериментальной части и списка цитируемой литературы из 263 источников.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что скорость реакции циклизации бромидов З-фенацил-Д2-имидазолиния и выходы 23-дипвдроггарршо[1Д-а]имидазошв с фрагментами экранированного фенола определяется природой заместителя в положении 2 солей Д2-имццазалиния. у
2. На основе производных Д -имидазолина разработан препаративный метод синтеза 22 1
Я -7-Я -7а-К-23,5Д7,7а-гекс^гадфоимщ1эзо[2Д-6]оксазсшов с с фрагментами экранированного фенола.
3. Показано, что функционально-замещенные 1,2,4-триазолы являются универсальными сингонами при получении гетероциклических соединений с системами таазоло[2,3-с]-1,2,4-триазалаи 1 Д,4-триазоло[3,4-^] 1,3,4-тиадиазола.
4. В результате изучения реакций циклизации щпразида 2-(4-щарокси-3,5-ди-трег-^ бутилфенил-тио)уксусной кислоты разработаны препаративные методы синтеза 2амино-5-(4-пщрокси-3,5-да-т^^ и 1,3,4тиадиазола.
5. На основе 2-аминозамещенных 1 г3,4-окса(тиа)циазолов с фрагментами пространсгвенно-затрудненного фенола разработаны методы аннелирования триазоиьнош цикла к ядрам 13,4-окса- и 1,3,4-тиадиазола.
6. Установлено, что иминоэфиры карбоновых кислот и их соли являются универсальными стартовыми соединениями в синтезе конденсированных азотсодержащих гетероциклических соединений с экранированными фенольными группами.
7. Показано, что синтезированные биядерные гетероциклические соединения с одним или более остатками экранированного фенола являются высокоэффективными г антиоксидантами, стабилизаторами и биоцидными компонентами моторных и реактивных топлив, масел и полимерных материалов.
171
1. Ершов ВВ., Никифоров ГА, Володькин АА Цросгрансгвенно-затрудненнью фенолы.-М: Химия, 1972.-351 с.
2. Рогинский В.А. Фенсшъные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. -М: Наука, 1988. -247 с.
3. Эмануэль НМ, Бучаченко AJI Химическая физика молекулярного разрушения и стабилизации полимеров. -М: Наука, 1988. -368 с.
4. Келарев В Л, Кошеяев ВЛ,Караханов РА, Белов HB., Голубева ИА, Малова OB.//Башк. Хим. журнал. -1996.-тЗ.-№1-2.-С.73-83.
5. Келарев В Л, Кошелев ВЛ, Голубева RA, Малова OB. Стабилизаторы и модификаторы органических материалов на основе производных сим-триазина. -М: ЦНИИТЭнефгехим, 1996. -64 с.
6. PaL 62-57553 (Jqxmy Kaisumi L, Kondo Л, Yamashita K, Hdaka T. // CA -1986. -VoL 105.-78816.
7. Ger. Ofien2255294/ Hocker J., Merten R. // CA -1974. Vol.81. -63624.
8. Hocker J. Giesecke H, Merten R. //Angew. Chem. -1976. -Bd.88 -№5.-S. 151-155.
9. Giesecke H., Hocker J. //Liebigs. Am. Chem.—1978. №2. S. 345-349.
10. PaL 84-53469 (J^an) / Sumitomo Chemical Co. Ltd // CA -1984.-Vol. 101.-90937.
11. Мукменова НА, Черезова ЕЛ, Черкасова О А, Кадфрова В.Х, Ильясов AB., Латьшов ТТТК, Литвинов НА, Катаева ОЛ, Наумов В А // Ж орг. Химии. -1990. -т26. -№12.-С. 2493-2497.
12. Волощук JLJI, Ляхович ГЛ, Безденежных АА, Потсхин ВЛ // Нефтехимия. -1980.-т20. -№3.-С. 549-554.
13. BushagenHL, Geiger W.//Chem.Ber.-1974.-Bd. 107.-№9.-S. 1667-1672.
14. Nakayama Y., Fujiwara K, Hoshino M // Bull Chem. Soc. J^an. -1976. VoL 49. -№12. -P3567-3571.
15. Polya JB., WoodrufiM //Austr. J. Chem. -1973. VoL 26. -№7. -P.1585-1589.
16. Loewen P.C., Brown PJL // Caa J. Chem.—1972. - VoL 50. - № 22. -P.3639-3645.
17. Wakselman M, Decodts G., Vilkas M // GR. Hebd Seansec Acad Sei. -1968. -t 266. -№1.-P. 135-137.
18. Wakselman M, Decodts G., Vilkas M. // С JR. Hebd Seansec Acad Sci.-1968.-t 266. -№8.-P. 1089-1092.
19. Wakselman M, Decodts G., Vilkas M // С JL Hebd Seansec Acad Sci. -1968. -1267. -№8.-P. 1063-1066.
20. DecodtsG. //Bull. Soc. Chim. Fr. Pi 2.-1976. -№11-12.-P. 1839-1843.
21. БрукЮА. Рачинский PJO. //Ж. общей химии. -1964. -T.34. №9. - C.2983-2987.
22. Fitton AO., Qutob M, Barber W. // J. Chem. Soc. (Q. -1971. -№7. P.1245-1247.
23. Wakselman M, Robert J.C., Decodts G., Vilkas M. // BulL Soc. Chim. Fr. PL 2. -1973. -№3.-P.l 179-1182.
24. Herdan J., Balaban А Т.,NegoitaN., GrecuN. //Rev. Roum. Chim. -1983. -t 28. -№2. -P.129-132.
25. JurdL.//J.HeterocycLChem.-1984.-Vol21.-№1.-P.81-84.
26. Baggaley К H, Headl M, Hindley RM, Morgan В., Tee J. L., Green J. // J. Med. Chem. -1975.-Vol 18. -№8. -P.833-838.
27. Pat 83-203976 (J^any Sumitomo Chemical Co. Ltd // С/А/ 1984. - Vol. 100. -139111.
28. Pat 50-53469 (JapanyРЖХим.—1985.— 11И225П.
29. PaL 3215641 (и8АуРЖХим.-1967.-11И205П.
30. Черезова ЕЛ, Кадырова ВХ, Мукменева НА // Башк. Хим. журн. —1996. ТЗ. -№1-2-С.133-143.
31. Авт. свид-во 1164233 (СССР) / Кирпичников Р А, Мукменева НА, Кадырова В.Х, Лиакумович АГ., Ибраева ФМ, Демидова ВМ, Ширяева JLB., Лушва ЛИ. // Бкт.изобр.-1985.-№24.-С32.
32. Блох ГА Органические ускорители вулканизации каучукоа -Я: Химия, 1972. -559с.
33. Черезова ЕЛ, Мукменева НА, Кадыпова ВХ Пилишкина ЛМ // В кн. Химия и технология элеменгорганических соединений и полимеров (Межвуз. Сб. научных трудов).-Пермь, 1993.-С. 12-15. .
34. Горбунов ДБ., Ершов ВВ., Никифоров ГА //Изв. РАН Сер. хим. -1993. -№3. С. 526-529.
35. Горбунов ДБ., Ершов В.В., Никифоров ГА // Изв. РАН Сер. хим. -1994. -№1.-С. 98-101.
36. Горбунов ДБ. Производные З^-ди-трет-бутил^гщфокси-МДчГ-диалкипбензиламинов в реакциях бензилирования. Дис. канд. хим. наук - М.: ГАНГ, 1994.-118с.
37. Рика1аа,11оЬТ.,Та8Ь1гоШ/Не1огосус1е&-1982.-уо1.19.-№8.
38. Fukala G., ItohT., Tashiro МУ/Hetorocycles. -1981. -vol.16. -№4. -P.549-554.
39. Tashiro M.,Sakamoto N., Fukata G. // L Chem. Soc. Peridn L -1982. №2. -P.243-245.
40. Tashiro M, Itch Т., Fukata GJ! Synthesis.-1982 №3. -P217-219.
41. Pat 4335165 (USA)/Moore G.GI IIС A -1986. -vol.104. -34081.
42. Pat 87-87580 (Japan)/KanaiK, GotoK, HashimitoK. Tsuda Y. //C.A -1987. -vol.107. -134239.
43. Никифоров ГА, Плеханова ЯГ., Ершов ВВ. // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1972. -№8.-с. 1819-1822.
44. Нисек AM, Barbas I.T, Leffeler IE III Amer. Chem. Soc. -1973.-vol.95. -№14. -P.4698-4702.
45. PaL 269981 (Eur) / Muchowski IM, Greenhouse RJ. Young IM, Murthy D.V.K, VickeigB Д, Walker KAM, ChinRC., Prince A, Povzhitov MM, Gardner I.O. // С A -1988. -voL109.-14340.
46. PaL 4357345 (USA)/Moore G.GI //CA-1983. -voL98.-«9152.
47. PaL4677113(USA)/BeURJL.,MooreG.Gl//CA-19.-voL107.-134191.
48. Pat. 31302 (Eur.) / Rody I., Slondo M. // C.A. -1981. -vol.95 -187267.
49. Ger. Offen 3143327 / Mueller E., Nickle I., Roch I., Narr В., Hearmann W., Weisenberger I. M. // C.A. -1982. -vol.97 -144768.
50. Ger. Offen 3541234 / Spivack I.D., Ravichaudran R., Pastor S.D. II C.A. -1986.-vol.105-114906.
51. Pat. 06-312978 (Japan) / Kobayashi K., Hagivana Т., Nihii K., Okomoto H., Uchida I. // C.A. -1995. -vol.122. -187387.
52. Katsumi I., Kondo H., Fuse Y., Yamashita K., Hidaka Т., Hosoe K., Takeo K., Yamashita Т., Watanabe K. // Chem. Pharm. Bull. -1986. -vol.34. -№11. -P.1619-1623.
53. Жунгиешу Г.И., Драгалина Г.А., Дорофеенко Г.Н. // ХГС. 1979, - N1,- С, 40-43.
54. Pat. 62-57553 (Japan)/ Katsumi I., Kondo H., Yamashita K., Hidaka T. // C.A.-1986.-Vol. 105.-78816.
55. Pat. 61- 12660 (Japan)/ Imai N., Fuse Y., Katsumi I., Yamashita K., Hidaka Т., Hosoe K., Ariki Y., Yamashita Т., Watanabe К. // C.A. 1986. - Vol. 105.-42637.
56. Pat, 61-257967 (Japan)/ Ikuta H., Yamagishi Y., Akasaka K., Yamatsu I., Kobayashi S., ShirotaH. // C.A. 19.-Vol. 106. - 156269.
57. Ikuta H., Shirota H., Kobayashi S., Yamagishi Y., Yamada K., Yamatsu I., KatayamaK.//J. Med. Chem.- 1987. Vol. 30. -№10. -P. 1995-2001.
58. Pat. 1271482 (Canada)/ Ikuta H., Yamagishi Y., Akasaka K., Yamatsu I., Kobayashi S., Shirota H., Katayma K. // C.A. 1991. - Vol. 114. -143133.
59. PCT Iut. Appl. WO 92-12966 / Kamata S., Shiota Т., Haga N., Okada Т., Iyoyama H., Matsumoto S. // C.A. 1993. - Vol. 118. - 191530.
60. Pat. 93 339232 (Japan) / Kamata S., Okada Т., Shioda Т., Haga N., Hamada Y., Matsumoto S. // C.A. - 1994. - Vol. 120. - 244659.
61. Unangst P.C., Connor D.T., Cetenko W.A., Sorenson R.J., Kostlan C.R., Sirkar J.C., Wright C.D., Schrier D.J., Dyer R.D. // J. Med. Chem. 1994.- Vol. 37. №2. - P. 322-330.
62. Pat. 86-12674 (Japan)/ Imai N., Katsumi I., Yamasbita K., Hidaka Т., Hosoe K., Ariki Y., Yamashita Т., Watanabe K. // C.A. 1986. - Vol. 105. -60602.
63. Unangst P.C., Connor D.T., Cetenko W.A., Sorenson R.J., Sirkar J.C., Wright C.D., Schrier D.J., Dyer R.D. // Bio. Med. Chem. Left. 1999. -Vol.3.-№18.-P. 1729- 1734.
64. Tenber H.J., Kranse H., Beravin V. // Liebigs Aku. Chem. 1978. - №5. -P. 757-763.
65. Pat. 391664 (Euri)/ Panetta J.A. II СЛ. 1991. - Vol. 114.-122357.
66. Phillips M.L., Berry D.M., Panetta J.A. // J. Ory. Chem. 1992. - Vol. 57. -№23.-P. 4047-4050.
67. Flynn D.L., Belliotti T.R., Boctor A.M., Connor D.T., Kosilan C.R., Nies D.E., Ortwine D.F., Schrier D.J., Sircar J.C. // J. Med. Chem. 1991. -Vol. 34. -№3. - P. 581-2525.
68. Cox H.F., Jaggers S.E., Jones G. // J. Med. Chem. 1978. Vol. 21. - №1. -P.182-185.
69. Lazer E.S., Wong Hin-Chir, Possanza G.J., Grakam A.G., Farina P.R. // J. Med. Chen. 1989. - Vol. 32. - № 1. - P. 100-107.
70. Ger. Offen 2111444/Hofer K., Voykowitsch A. // C.A. 1972. - Vol. 76. -14326.
71. Mullican M.D., Wilson M.W., Connor D.T., Kostlan C.R., Schrier D.J., Dyer R.D. // J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36/ - №6. - P. 1090-1099.
72. Pat. 283857 (Euri)/ Kloetzer W., Montavon M., Muessner R., Singewald N. // C.A. 1989. - Vol. 110. - 95236.
73. Qutob M., Barber W. //J. Chem. Soc. (C). -1972. -№7. P.245.
74. Кошелев B.H., Белов H.B., Келарев В.И., Морозова Г.В., Караханов Р.А., Богуславская Я. // VII Междунар. совещание по химич. реактивам "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии". Тез. докл. Уфа. - М., 1994. - С. 56.
75. Nishinaga A., Shimuzu Т., Matsuota Т. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1979.-№7.-P. 970-972.
76. Ger. Offen 2524659/ Pigerol Ch., Chandavoine M.M., De Cointet de Fillain P., Manthavong S. // C.A. 19. - vol. 84.- 122827.
77. Pat. 2313422 (France)/ Pigerol Ch., Chandavoine M.M., De Cointet de Fillain P., Manthavong S. // C.A. 1977. -vol. 87. - 85854.
78. Pat. 173279 (Euri)/ Suzuki J., Nasegawa Y., Sato M., Coro I., Saito M., Yamamoto N., Miyasaka K., Mikami Т., Miyazawaa К. // C.A. 1986. -vol. 105.-114902.
79. Pat. 62-53962 (Japan)/ Suzuki J., Nasegawa Y., Sato M., Saito M., Yamamoto N., Miyasaka K., Kenjo Т., Miyazawa K. // C.A. 198. -vol. 107.-134194.
80. Isomura Y., Ito N., Homma H., Abe Т., Kubo K. // Chem. Pharm. Bull. -1983. vol. 31. - №12. - P. 3168 - 3173.
81. Pat. 1395112 (France)/ E.J. Du Pout de Nemaers and Co. // C.A. 1965. -vol. 63.-1793.
82. Cohen L.A., Jones W.M. // J. Amer. Chem. Soc. 1962. -vol. 84. -№10.-P. 1629-1632.
83. Pat. 72 09748 (Japan)/ Mori K., Ikebe Sh., Konihiro H., Kowano N. // C.A. - 1972. - vol. 77. - 153703.
84. Pat 72-09748 (Japan)/ Mori K., Ikebe Sh., Konihiro H., Kowano N. // C.A. -1972.-vol. 77.- 141326.
85. Комисаров B.H. // Химия гетероцикл. соедин. 1990. - №4. - с. 483485.
86. Pat. 89-00074 (Japan)/ Goto К., Hashimoto К., Kanai К. // C.A. 1989. -vol. 111.-P. 78007.
87. Комисаров B.H., Левитан Г.Е. // Ж. орг. химии. 1993. - Т.29. - №8. -с. 1643-1645.
88. Ger. Offen 2251962/ Hofer К., Voykowitsch А. // C.A. 1973. -vol. 79. -32064.
89. Скурко M.P., Белов П.С., Имашев И.Б., Золотский С.С., Рахманкулов Д.Л.// Изв. АН Туркм ССР. Сер. физ. мехн., хим. и геологии, наук., -1979.-№3.-с. 123-127.
90. Эстрина Г.Я., Агишева С.А., Скурко М.Р., Курамшин Е.М., Имашев У.Б., Злотский С.С., Рахманкулов Д.Л. // Ж. орг. химии. 1981. - Т. 17.-№12.-с. 2573-2577.
91. Ger. Offen 2501332/ Schmidt А. // C.A. 1976. - vol. 84. - 30673.
92. Тимова T.P., Крысин А.П., Мартин B.B. // Химия гетерцикл. соедин. -1986.-№1.-с. 62-67.
93. Pat. 3939175 (USA)/ Schmidt A., Peterson J.B., Dexter H. // C.A. 1975. -vol. 84.-165655.
94. Pat. 4044019 (USA)/ Schmidt A., Peterson J.B., Dexter H. // C.A. 1977. -vol. 89.-111291.
95. Isomura Y., Sakamoto S., Ito N., Homma H., Abe Т., Kubo K. // Chem. Pharm. Bull. 1984. - vol. 32. - №1/ - P. 152-157.
96. Keng Aili, Sun Cunji // Yaoxue Xuebao. 1986. - vol. 21. - №12. - P. 892-894.//C.A.- 19. -vol. 107.-134278.
97. Горбунов A.H.,Монастырская B.H., Амбарцумян A.A., Тобоева М.Ю., Охлобыстин О.Ю.// Всесоюзное совещ. «Перспективы расширения ассортимента химич. реактивов». Тез. докл. Ярославль, 1987. -с. 144.
98. Isomura Y., Ito N., Sakamoto S., Homma H., Abe Т., Kubo K. // Chem. Pharm. Bull. 1983. - vol. 31. - №12/ - P. 3179-3183.
99. Uhangst P.C., Shrum C.P., Connor D.T., Dyer R.D., Schrier D.I.// I.Med.Chem.-1992. vol.35. - №20. P.2691-2698.
100. Ger. Offen 2008414/Biland R.H., Duennenberger M.// C.A. 1970. - vol. 73.-120604.
101. Pat. 93-255275 (Japan)/ C.A. 1994. - vol. 120.-217653.
102. Pat. 82-21375 (Japan)/ Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. // C.A. -1982.-vol. 97.-6286.
103. Кошелев B.H. Синтез и превращение пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений с двумя и тремя гетероатомами. Дис.д-ра хим. наук. М.: ГАНГ, 1995.
104. Кощелев В.Н., Келарев В.И., Лунин А.Ф.//Журн. Всесоюз. Хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева. 1984. - Т.29. - №4. - с.470-471.
105. Кошелев В.Н., Келарев В.И., Оглоблина Г.В., Фазлиева Р.//Республиканская научно-технич. конф. «Проблемы химии и химич. технологии». Тез. докл. Уфа, 1984. - с.38.
106. Ger. Offen 2008464 / Biland R.H., Duennenberger UM С.А. 1970. - vol. 73.-120608.
107. Pat. 80-43080 (Japan) / Uniroyal Inc. // C.A. 1980. - vol. 93. - 186329.
108. Pat. 79-04998 (Brazile)/ Wheeler E.L., iancis E.H., Gencarelli R.A., Barrows F.H. // C.A. 1981. - vol. 95. - 44183.
109. Pat. 4228361 (USA) / РЖХим 1982. - 17 H 210 П.
110. Pat. 73-08667 (Japan) / Minagawa M., Akutsu M. // C.A. 1973. - vol. 79. -19662.
111. Келарев В.И., Кошелев B.H. // Успехи химии. -1995. Т. 64. №4.-с.339-372.
112. Nardi D., Massarani Е., Motta G., Leonardi A., Magistrelly M.// Farmaco. Ed. Sei. 1979. -1.34. - №6. -P.739-745.
113. Ойетайо К.Д. Синтез имидазолинов и производных сим-триазина, содержащих гетероциклические заместители и фрагменты пространственно-затрудненного фенола. Дис. канд. хим. наук. -М.: ГАНГ, 1994.-233 с.
114. Келарев В.И., Кошнелев В.Н., Караханов P.A., Карцев В.Г., Заседателев С.Ю., Куатбеков A.M., Морозова Г.В. // Химия гетероциклич. соедин. 1995. №4. — С. 514-519.
115. Келарев В.И., Швехгеймер С.Г., Кошелев В.Н., Лунин А.Ф., Швехгеймер Г.А. // Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева. 1982.-Т.27.- №5. - С. 582-584.
116. Келарев В.И., Швехгеймер С.Г., Кошелев В.Н., Швехгеймер Г.А., Лунин А.Ф., // Химия гетероциклич. соедин. 1984. - №7. - С. 889892.
117. Кошелев В.Н., Брегман О., Малова О.В., Лисицын Е.А. // Научно-техническое совещание химическим реакцтивам. Тез. докл. Уфа. 1986.-С.136.
118. Склярова Н.В., Кузнецов В.А., Соколова Н.Ю., Гарабаджиу A.B. Гинзбург О.Ф., Добрынин Я.В., Николаева Т.Г., Финько В.Е. // Хим.-фрам. журн. 1988. - Т.22. - №6. - С. 697-702. .
119. Соколова Н.Ю., Кузнецов В.А., Гарабаджиу A.B., Гинзбург О.Ф., Добрынин Я.В., Николаева Т.Г., Финько В.Е., Иванова Т.П. // Всесоюз. Семинар «химия физиологически активных соединений». Тез. докл. Черноголовка, 1989. - С. 216.
120. Кошелев В.Н. Синтез и превращение пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений с двумя и тремя гетероатомами. Дис.д-ра хим. наук. М.: ГАНГ, 1992.
121. Кошелев В.Н., Келарев В.И., Морозова Г.В., Караханов P.A. // VIII Международная конференция по химическим реактивам. Тез. докл. -Уфа М., 1995.-С.55.
122. Pat. 4724246 (USA) / Ravichandran R. // C.A. 1989. - vol. 110. -130034.
123. Patón R.M. // Chem. Soc. Rev. 1989. - vol 18. - №1. - P. 33-51.
124. Uhangst P.C., Shrum C.P., Connor D.T. // I. Heterocycl. Chem.-1993. -vol. 30.- №2. P. 357-360.
125. Ger. Offen 2008464 / Moeller H. // C.A. 1973. - vol. 79. - 127406.
126. Кошелев B.H., Келарев В.И., Куатбеков A.M., Поливин Ю.Н., Шалкаров С.И. // Изв. вузов. Химия и химич. технология. 1993. - Т. 36.-№ 8.-С. 60-64.
127. Gompper R., Kutter Е., Schmidt R.R. // Chem. Ber. 1965. Bd. 98. - .№ 5. - 1374-1379.
128. Ger. Offen 2248306 / Dexter M., Knell M., Klemchuk P., Spephen l.F. // C.A. 1973. - vol. 79. - 19700.
129. Ger. Offen 2248339 / Stephen I.F. // C.A. 1973. - vol. 79. - 19738.
130. Pat. 984012 (GB) /1. R. Geigy // C.A. 1965. - vol. 63. - 4301.
131. Pat. 3192225 (USA) / Spivack I.D., Dexter M. // C.A. 1965. - vol. 63. -9949.
132. Pat. 3201409 (USA) / Spivack I.D., Dexter M. // C.A. 1965. - vol. 63. -18101.
133. Pat. 3299087 (USA) / Spivack I.D., Valley S., Dexter M. // C.A. 1967. -vol. 66.-85783.
134. Pat. 87-123180 (Japan) / Kanai K., Goto K., Hashimoto K., Tsuda Y. // C.A.-1987.-vol. 107.-217619.
135. Авт. свид-во 1049488 (СССР) / Минскер K.C., Абдуллин М.И., Петрушина Т.Ф., Акманова H.A., Занков Г.Е. // Бюл. Изобрет. 1983. -№39.-С. 23.
136. Pat. 4370339 (USA) / Haviv F., Denet R.W., Boulander W.A. // C.A. -1983.-vol. 98.-160708.
137. Кошелев B.H., Келарев В.И., Морозова Г.В., Серегин С.В., Караханов P.A. // VIII Международная конференция по химическим реактивам. Тез. докл. Уфа. - М., 1995. - С. 54.
138. Авт. свид-во 1169968 (СССР) / Казим-Заде А.К., Мамедова А.Х., Дзхавадова A.A., Ибарзаде А.К. // Бюл. Изобрет. 1985. - № 28. - С. 86.
139. Ухин Л.Ю., Орлова Г.Н., Линдеман С.В., Хрусталев В.Н., Струков Ю.Т., Прокофьев А.И. // Изв. РАН. Сер. хим. 1994. -№6. - С, 10951098.
140. Петрушина Г.Ф., Домрачев В.Н., Алманова H.A. // Изв. вузов химия и химич. технология. 1982. - Т. 25. - №5. - С. 545-542.
141. Петрушина Г.Ф., Шамсиева Н.Ф., Алманова H.A. // В сб.: химия органических соединений азота. Пермь, 1981. - С. 56-60.
142. Pat: 2487831 (France) / Casado M., Crochemore M. // C.A. 1982. - vol. 97. -6308.
143. Pat. 2487832 (France) / Casado M., Crochemore M. // C.A. 1982. - vol. 97. -93394.
144. Pat. 4085089 (USA) / Irich G. I., Kelly C, Martin I.C. // C.A. 1979. -vol. 90.-39583.
145. Pat. 4070337 (USA) / Irich G. I., Kelly C., Martin I.C. // C.A. 1978. -vol. 88.-137460.
146. Ger. Offen 2727386/Rody I.II C.A. 1978. -vol. 88.- 192090.
147. Никифоров Г.А., Дюмаев K.M. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1964. -№6.-С. 1068-1072.
148. Pat. 88-198685 (Japan) / Goto К., Hashimoto К., Kanai К. // C.A. -9. -vol. 110.-23911.
149. Isomura Y., Kubo K. // Chem. Pharm. Bull. 19845 - vol. 32. - №12. - P. 472679-4731.
150. Serradell M.N., Castaner I., Castaner R.M. // Drugs Future. 1989. - vol. 14.-№3.-P. 307-309.
151. Hidaka Т., Hosoe K., Ariki Y., Takeo K., Yamashita Т., Katsumi I., Kondo H., Yamashita K., Watanabe K. // Japan I. Pharmacol. 1984. - vol. 36/ -№1. -P.77-81.
152. Katsumi I., Kondo H., Yamashita K., Hosoe K., Yamashita Т., Watanabe K. // Chem. Pharm. Bull. 1986. - vol. 34. - № 1. - P.121-125.
153. Ger. Offen 3702757 / Horwart W., Gebert U., Schleyerbach R., Barlett R. // C.A.-1989.-vol. 110.-8223.
154. Pat. 93-331149 (Japan) / Myake K., Matsukura M.* Yoneda N., Hiroshima O., Mori N., Ishihara H., Musha Т., Matsuoka., Hamano S., Minimi N. // C.A. -1994. vol. 121. - 108783.
155. Pat. 87-29579 (Japan) / Imai N., Shiraishi Т., Katsumi I., Yamashita K., Hosoe K., Ariki Y., Watanabe K. // C.A. -1987. vol. 106. - 213937.
156. Moore G.G.I., Swingle K.F. // Agents. Action. 1982. - vol. 12. - №6. - P. 674-679.
157. Dyer R.D., Kennedy I., Bornemeier D., Egloff A.M., Adamchak M., Chung F.-Z., Mullican M., Connor D.I., Schrier D.I. //1. Cell. Biochem., Suppl. 15 (Raft E).-1991.-P. 171-174.
158. Schrier D.I., baradi V.M., Connor D.I., Dyer R.D., Iordan I.H., Lesch H.E., Mullican M., Okonkwo G.C.N. //1. Cell. Biochem., Suppl. 15 (Raft E). -1991.-P. 175-176.
159. Bernemeier D., Kennedy I., Dawson R.D. // The 75th Annual Meeting of the Federation of American Society for Experimental Biology (FASEB -91). Abstracts of Reports. Atlanta, 1991. - P. 422.
160. Pat. 88-112574 (Japan) / Yamanouchi Pharmacetical Co. Ltd. // C.A. -1989.-vol. 110.-123459.
161. Pat. 87-142162 (Japan) / Isomura Y., Abe T. // C.A. -1989. vol. 108. -21889.
162. Pat. 449216 (Eori) / Cetenko W.A., Connor D.I., Sircar I.Ch., Sorenson R.I., Unangst P. Ch. // C.A. -1992. vol. 116. - 128921.
163. Pat. 85-155166 (Japan) / Isomura Y., Abe T. // C.A. -1986. vol. 104. -88527.
164. Pat. 434394 (Eur) / Gidda I.S., Panetta I.A., Phillips M.L. // C.A. -1992. -vol. 116.-83662.
165. Pat. 595546 (Eur) / Matsumoto S., Tsuri T., Inogaki M., Iyoyama H. // C.A. -1994,-vol. 121.-205351.
166. Pat. 374048 (Eur) / Inoue H., Tsuzirahara K., Ikezawa K., Uchida T. // C.A. -1990.-vol. 113.-190897.
167. Pat. 87-132871 (Japan) / Isomura Y., Abe T. // C.A. -1987. vol. 107. -198307.
168. Pat. 380331 (Eur) / Kita T., Narasada M., Narumiya Sh., Watanabe .F., Doteuchi M., Mizui T. // C.A. -1991. vol. 114. - 61687.
169. Pat. 1355049 (France) / Merck E. // C.A. 1964. - vol. 61. - 4146.
170. Pat. 3574859 (USA) / Kosti K.M. // C.A. 1971. - vol. 75. - 40472.
171. Pat. 323985 (Span.) / Ivan B.P. // C.A. 1967. - vol. 67. - 43813.
172. Autrel A.M., Schmitt H., Fenard S., Pellilot N. // Eur. I. Pharmacol. 1971. -vol. 13.-№2.-P. 208-213.
173. Pat. 3670087 (USA) / Lorenzetti O.I. // C.A. 1972. - vol. 77. - 83751.
174. Sauders I., Miller D.D., Patil P.N. //1. Pharmacol. Exp. Theor. 1975. Vol. 195.-№3.-P. 362-264.
175. Pat. 374048 (Eur) / Uchida Т., nishi Т., Nakagawa K. // C.A. -1982. vol. 96.-6738.
176. Ger. Offen 2653669 / Streeper R.D. // C.A. 1978. - vol. 88. - 30397.
177. Pat. 82-141468 (Japan) // C.A. -1983. vol. 98. - 73972.
178. Ger. Offen 3009754 / Qualitz M., Krupp V.A. // C.A. 1982. - vol. 96.208444.
179. Ger. Offen 3009806 / Qualitz M., Krupp V.A. // C.A. 1982. - vol. 96.208445.
180. Pat. 83-99469 (Japan) // C.A. -1983. vol. 99. - 123897.
181. Кошелев B.H., Клинаева E.B., Голубева И.А., Келарев В.И. // Российская научно-практич. конф. «Опыт и перспективы развития ресурсосберегающих технологий и охрана окружающей среды на предприятиях». Тез. докл. С. — Петербург, 1995. -С. 46-48.
182. Голубева И.А., Клинаева Е.В., Кошелев В.Н., Келарев В.И. // Химия и технология топлив и масел. 1996. - №4. -С. 29-31.
183. Голубева И.А., Клинаева Е.В., Кошелев В.Н., Келарев В.И., Гольдштер И.А. // Химия и технология топлив и масел. 1997. - №1. -С. 30-31.
184. Авт. свид-во 681075 (СССР) / Зимин Е.В., Курлянд В.Ф., Рогачевская Т.А., Гуашинская П.г., Сычева Л.Ф., Гонер A.A., Шварцбарт М.А., Зейгер Г.Я. // Бюл. изобрет. 1979. -№31. - С; 16.
185. Власова И.Д., Вишнякова Т.П., Белов П.С., Фролов В.Н., Круть В.В., Мыльникова С.Н. //Нефтепереработка и нефтехимия. -1993. -№11. -С. 30-34.
186. Кошелев В.Н., Келарев В.И., Белов Н.В., Малова О.В., Осинов С.Л., Спиркин В.Г. // Химия и технология топлив и масел. -1995. -№1. -С. 19-21.
187. Кошелев В.Н., Малова О.В., Пантух Б.И. // Научно-технич. Совещание по химическим реактивам. Тез. докл. -Уфа. 1986.- С. 137.
188. Кошелев В.Н., Келарев В.И., Белов Н.В., Голубева И.А., Малова О.В., Караханов P.A., Куатбеков A.M. // Нефтепереработка и нефтехимия. -1994. -№6.- С. 28-31.
189. Гетероциклические соединения / Под. ред. Р. Эльдерфшьда. М.: ИИЛ. 1961. -Т. 5.-С. 161-163.
190. Келарев В. И., Кошелев В. Н. Синтез пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений на основе иминоэфиров карбоно-вых кислот // Усп. химии. 1995. Т. 64. - №4. С. 339 - 372.
191. Келарев В. И., Кошелев В. Н., Силин М. А. Синтез 1,2-дизамещенных-у
192. А -имидазолинов, содержащих гетерилметильные фрагменты // ЖОрх. 1998. Т. 34. Вып. 8. С. 1250-1253.
193. Келарев В. И., Лаауад Яхъя Ф., Караханов Р. А., Лунин А. Ф., Малова О. В. Синтез 2,4,6-тризамещенных сим-триазинов, содержащих фрагменты пространственно-затрудненного фенола//ХГС. 1986. №1. С. 107-113.
194. Физические методы в химии гетероциклических соединений / Под ред. А. Р. Катрицкого. М.-Л.: Химия, 1965. 658 с.
195. Ершов В. В., Никифоров Г. А., Володъкин А. А. Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия, 1972. 351 с.
196. Istimura Y., Ito N., Horra H., Abe T., Kubo. К. // Chem. Pharm.Bull. 1983.- Vol. 31, No 9.- P. 3168-3178.
197. Isomura Y., Ito.N., Homma H., Abe Т., Kubo K. / /Chem. Pharm. Bull-1983.- Vol. 31, No 9.- P. 3179-3185.
198. Katsumi I., Kondo H., Fuse Y., Yamashita K., Hidaka Т., Hosoe K., Takeo K., Yamashtta Т., Watanabe K. //Chem. Pharm. Bull.- 1986.-Vol. 34, No 4.-P. 1619-1627.
199. Кошелев B.H., Келарев В.И., Куатбеков A.M., Поливин Ю.Н.,Шалкаров С.Н.// Изв. вузов. Химия и химич. технология.- 1993.- Т 36, №8.~ С. 6066.
200. Fernauer R. //Angew. Chem.- 1966.- Bd. 78, № 20.- P. 938-940.
201. Mullican M.D., Wilson M.W., Connor D.T., Kostlan C.R., Schrier D.J., Dyer R.D. //J.Med.Chem. 1993.-Vol. 36.-No 8.- P. 1090-1099.
202. Dann O., Ulrich H., Moller E.F. // Z. Naturforsch.- 1952.- Bd.76.- No3.-S. 344-348.
203. Sherman W.R., Dickson D.E. // J. Org. Chem.- 1962.- Vol. 27.- No 9.- P. 1351-1355.
204. Hoggarth E. // J. Chem. Soc. 1949.- No 10.- P. 1163 - 1167.
205. PottsK.T., Husain S. // J. Org. Chem.- 1971.- Vol. 36.-P. 10- 16.
206. Jain K., Nhanda R. // Indian. J. Chem.- 1983.- В 21.- P. 732 734.
207. Kanaoka M. // Chem. Pharm. Bull.- 1957.- Vol. 5.-No 3.- P. 385 388.
208. Reid I.R., Heindell N.D. // J. Heterocycl. Chem.- 1976.-Vol. 13.- No 4.- P. 925 927.
209. Сильверстайн P., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органнических соединений.- М.: Мир.-1977. 590с.
210. Dzienovska М. // Spectrochim. Acta.- 1967.- Vol.32A.- No 11.- P. 1195 — 1204.
211. Mody M.K. et al. // J. Indian Chem. Soc.- 1982.- Vol. 59.- No 6.- P. 769 -770.
212. El-Khawass S.M., Habib N.S. // J. Heterocycl. Chem.- 1989.-Vol. 29.- No l.-P. 177-181.
213. Hussain M.I., Kumar V. // Indian J. Chem. В.- 1992.-Vol. 31 В.-No 10,-P. 673-676.
214. Monina P., Tarraga A. // Synthesis.- 1983.- No 5,- P. 411 413.
215. Mohan Jag, Anjaneynly Kiran G.S.R. // Indian. J. Chem. В.- 1988.- Vol. 27.-No 2.- P. 128-131.
216. Шукуров С.Ш., Куканиев M.A. // Изв. АН. Серия химич.- 1993.- № 1.-С. 231 -232.
217. Келарев В.И., Снегоцкий В.А., Кобраков К.И., Соколова Е.В., Абу-Аммар В.М., Кошелев В.Н., Силин М.А. // Известия ТулГУ. Серия «Химия».- 2004.- Вып. 4.- С. 57-62.
218. Гетероциклические соединения / под ред. Р. Элдерфильда.- М.: Мир, 1965. Т. 7. 452с.
219. Иоффе Б.В., Кузнецов Н.А., Потехин А А. Химия органических производных гидразина,- JL: Химия, 1979. 362с.
220. Singh Н, Yadav L.D.S., Sharma K.S. // Indian J. Chem.- 1982.- Vol. 21 В.- No 5.-P. 480.
221. Келарев В.И., Швехгеймер Г.А., Лунин A.P. // Химия гетероциклич.соедин.- 1984.- № 9.- С. 1271.
222. Singh S., Yadav L. D. S., Singh H. //Indian J. Chem. 1981. Vol 20 B. №6. P. 518.
223. Bhattacharva В. K., Singh H., Yadav L. D. S., Hoomaert G. //Acta Chimica Acad. Sci. Hung.- 1982. Vol. 110.- №2.- P. 133.
224. Китаев Ю. П., Бузыкин Б. И. Гидразоны. М.: Наука, 1974. 405 с.
225. Зеленин К. Н. Пинсон В. В., Потехин А. А., Бежан И. П., Хрусталев В. А., Лобанов П. С. //Журн. орган, химии. 1978. Т. 14. №3. С. 490.
226. Флегонтов С. А., Титова З.С., Бузыкин Б. И., Китаев 10. П. //Изв. АН СССР. Серия хим. 1976. №3. С. 559
227. Кобраков К. И., Келарев В. И., Рыбина И. И., Силин М. А., Королев В. К., Котова И. Г. // Башк. хим. журнал.- 2001.- Т. 8.- №4.- С. 3
228. Гевальд К. //Химия гетероцикл. соедин.- 1976.- №10.- С. 1299-1315.
229. Шахидоятов X. М. Хиназолононы-4 и их биологическая активность. Ташкент: Фан. 1978.
230. Brown D. J. In: Comprehensive Heterocyclic Chemistry/ Ed. A. R. Katritzky. Oxford. 1984.- Vol. 3.- P. 57-58.
231. Вишнякова Т. П., Голубева И. А., Крылов И. Ф., Лыков О. П. Стабилизаторы и модификаторы нефтяных дистиллятных топлив. М.: Химия, 1990.191с.
232. Рогинский В. А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. М. Наука, 1988. 247 с.
233. Кулиев А. М. Химия и технология присадок к маслам и топливам. Л.: Химия, 1985.312с.
234. Мамедова П. Ш., Абасова С. А., Тагиева 3. Д., Житинева JI. П. // Нефтехимия. 1988. Т. 28. №2. С. 247.
235. Келарев В. И., Латюк В. И., Коренев Д. К., Абу-Аммар В. М. // Нефтехимия. 2003. Т. 43. №2. С. 128.
236. Келарев В. И., Силин М. А., Голубева И. А., Борисова О. А. // Химия и технология топлив и масел. 2000. №2. С. 34
237. Келарев В. И., Силин М. А., Кошелев В. Н., Борисова О. А., Голубева И. А. // Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии. Вып. 4. Уфа: Гос. изд-во «Реактив», 2000. С. 43-55.
238. Patent 80-43080 (Japan) 7 Uniroyal Inc. // Chem. Abstr. 1980. Vol. 93. 186329.
239. Patent 79-43080 (Brazile) / Wheeler E. L., Jancis E. H., Gencarelli R. A., Barrows F. H. //Chem. Abstr. 1981. Vol. 95.44183.
240. Ger. Often 2008414 / Biland R. H., Duennenberger M. // Chem. Abstr. 1970.-Vol. 73. 120604.
241. Ger. Offen 2008464 / Biland R. H., Duennenberger M. //Chem. Abstr. 1970. Vol.73. 120608.
242. Авт. свид-во 1169968 (СССР) / Кязим-Заде А. К., Мамедова А. X., Дзхавадова А. А., Ибарзаде А. К. //Бюл. изобрет. 1985. №28. С. 86.
243. Patent 87-87580 (Japan) / Kanai K., Goto K., Hashimoto K., Tsuda Y. // Chem. Abstr. 1987. Vol. 107. 134239.
244. Келарев В. И., Кошелев В. Н., Голубева И. А., Малова О. В. Стабилизаторы и модификаторы органических материалов на основе производных сим-триазина. М.: ЦНИИТЭ нефтехим, 1996. 64 с
245. Шляпинтох В. Я., Карнаухин О. Н., Постников Л. М. Хемилю-минисцентные методы исследования медленных химических процессов. М.: Наука, 1966.300с.
246. Келарев В. И., Силин М. А., Григорьева Н. А., Кошелев В. Н. //Нефтехимия. 2000. Т. 40. №2. С. 153.
247. Авт. свид-во 741118 (СССР) / Кулиев А. М., Оруджева И. М., Каназов И. И. //Бюл. изобрет. 1980. №22. С. 226.
248. Перепелкин К.Е. Современные химические волокна и перспективы их применения в текстильной промышленности // Российский химический журнал, 2002, т. 46.-, №1С. 1-48.
249. Горбунов Б.Н., Гуревич Я.А., Маслова И.П. Химия и технология стабилизаторов полимерных материалов. М., Химия, 1981, 368 с.
250. Фойгт И. Стабилизация синтетических полимеров против действия тепла и света. JL, Химия, 1972.270с.
251. Дудник Е.В., Зубкова Н.С., Кобраков К.И., Келарев В.И. Производные сим-триазина- перспективные термостабилизаторы поликапроамида // Химическая технология.- 2002,- №12.- С. 13-15.
252. Дзюбина М.А., Кузьмина Г.Н., Бакунин В.Н, Клейнер В.Н., Паренаго О.П. Оценка эффективности антиокислителей и термостабилизаторов для объемов различной природы методом изотермической термогравиметрии. // Нефтехимия, 1994, т. 34.
253. Нечитайло H.A., Дзюбина H.A., Кузьмина Г.Н., Бакунин В.Н., Паренаго О.П. Термическая устойчивость антиокислителей углеводородов типа комплексных соединений молибдена // Нефтехимия, 1984, т. 24, №2,'С. 250-255.
254. Флеров Б.К. Проблемы биологических повреждений и обрастания материалов. М: Наука, 1972. 410 с.
255. Литвиненко С.Н. Зашита, нефтепродуктов от действия микроорганизмов. М.: Химия, 1977. 142 с.
256. Торопова Е.Г., Герасименко A.A., Гуреев A.A., Тимохин И.А., Матю-ша Г.В., Белоусова A.A. // Химия и технология топлив и масел. 1988. №8. С. 22.
257. Кулиев A.M. Химия и технология присадок к маслам и топливам. Л.:Химия, 1985.312с.
258. Власова И.Д., Вишнякова Т.П., Белов П.С., Фролов В.И., Круть
259. B.В.,Мыльникова С.Н. // Нефтепереработка и нефтехимия. 1993 . №11.1. C. 30.
260. Кошелев В.Н., Келарев В.И.,. Куатбеков А.М, Караханов P.A.// Химия и технология топлив и масел. 1995. №2. С. 18
261. Силин М.А., Келарев В.И., Кошелев В.Н., Рябов В.Д., Бронзова И.А., Крутиус О.Н., Костяновский Р.Г. // Изв. вузов. Нефть и газ. 2002. №2. С. 98.
262. Карпов К.А., Назаренко A.B., Пекаревский Б.В*., Потехин В.М. // Журн. прикл. химии. 2001. Т. 74. №6. С. 971.
263. Келарев В.И., Силин М.А., Кошелев В.Н., Кобраков К.И. Рыбина И.И., Королев В.К. //Химии, технология. 2002. №1. С. 10.
264. Силин М.А., Келарев В.И., Кошелев В.Н., Абу-Аммар М.М., Голубева И.А. // Сб. материалов II Всероссийской научно-практич. конф. "Экологические проблемы биодеградации промышленных, строительных материалов и отходов производств". Пенза. 2000. С. 144-145.
265. Белов П.С., Фролов В.Н., Чистяков Б.Е. Новые поверхностно-активные вещества на основе имидазолинов-2. М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1975. 51с.
