Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-f]-, [2,3-g]-, [3,2-h]хинолинов из 5- и 7-аминоиндолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

1. Синтез фторсодержащих гетероциклических соединений обзор литературы).

1.1. Синтез фторзамещенных в кольце гетероциклических соединений.

1.1.1. Способы введения фтора в гетероциклическое кольцо.

1.1.2. Синтез фторгетероциклов из фторсодержащих исходных ароматических соединений.

1.2. Синтез гетероциклов на основании предшественников, содержащих фтор в боковой цепи.

1.2.1. Введение трифторметильной группы в ядро гетероцикла.

1.2.2. Синтезы с циклообразованием.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Нитро- и аминоиндолы.38.

2.2. Синтез пирролохинолинов.

2.2.1 .Синтез пирроло[2,3-^]- и пирроло[3,2-/]хинолинов из 2,3-диметил- и 1,2,3-триметил-5-аминоиндолов и 4,4,4-трифторацетоуксусного эфира.

2.2.2. Синтез метил-, метоксипирроло[3,2-/]хинолонов и их фторированных аналогов из 2,3-диметил-6-замещенных-5-аминоиндолов.

2.2.3. Синтез функционально замещенных пирроло[2,3-^]-и пирроло[3,2-/]хинолинов из 2-фенил- и

1 -метил-2-фенил-5- аминоиндолов.

2.2.4. Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-/|-хинолонов из 6-метил-2-фенил- и 1,6-диметил-2-фенил-5-аминоиндолов.

2.2.5. Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-/г]-хинолинов из 2,3-диметил-, 1,2,3-триметил-7-аминоиндолов.

2.3. Реакции пирролохинолинов.

2.3.1. Реакция метилирования.

2.4. Результаты квантово-химических расчетов молекул модельных пирролохинолинов и амидов.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Актуальность проблемы. Химия индола привлекает внимание исследователей более века. Это связано с тем, что молекулы многих биологически активных природных соединений содержат индольный фрагмент. В связи с этим, до сих пор органическая химия уделяет большое внимание разработке путей синтеза гетероциклических структур, содержащих индольное ядро. Особое место в химии индола занимают конденсированные структуры, особенно бенза-нилированные с дополнительным гетероциклическим ядром. Представителями таких структур являются пирролохинолины. Интерес к последним обусловлен перспективностью поиска новых веществ, обладающих биологической активностью, так как они являются структурными фрагментами ряда алкалоидов (например, алкалоида Вомипирина) и коферментов некоторых бактериальных и животных дегидрогеназ (например, Метоксантина - кофермента PQQ). Многие полученные в последнее время пирролохинолины показывают ярко выраженную физиологическую активность. Несомненно, большой фармакологический интерес представляют и соединения, имеющие фторхинолоновый фрагмент. На их основе разработаны препараты норфлоксацин, пефлоксацин, оф-локсацин, ципрофлоксацин и др., обладающие широким антибактериальным спектром действия: Большая работа проводится по поиску новых фторхиноло-нов, в частности, ди- и трифторированных. Высокоэффективным дифторпроиз-водным препаратом этой группы является ломефлоксацин. Получены также трифторпроизводные (темафлоксацин и др.).

Помимо актуальности чисто синтетического плана, разработка направленных методов синтеза пирролохинолинов требует изучения структурных и электронных особенностей исходных соединений, выявления роли этих факторов на протекание как первичной реакции конденсации, так и циклизации в рамках ранее сформулированной концепции регионаправленности аннелирования пиридинового фрагмента к бензольному кольцу индола:

Цель работы.

1. Получение замещенных в пиррольном и бензольном кольце 5- и 7-аминоиндолов, в том числе не описанных в литературе.

2. Изучение реакций модельных аминоиндолов с трифторацетоуксусным эфиром, а некоторых аминоиндолов с ацетоуксусным, этоксиметилен-малоновым эфирами, ацетилацетоном и поиск условий для целенаправленного получения амидов и аминокротонатов.

3. Разработка препаративных методов управляемой гетероциклизации синтезированных амидов и енаминов в функционально (в том числе трифторметил) замещенные пирроло[3,2-/]-, [3,2-/г]-, [2,3^]хинолины.

4. Выявление влияния метальной группы у пиррольного атома азота на реакционную способность аминоиндолов как на стадии первичного образования амидов и енаминов, так и на стадии циклизации последних в пирролохинолины.

5. Синтез пирролохинолинов, метилированных по двум атомам азота.

Научная новизна работы:

• Разработаны методы направленного синтеза функционально замещенных пирроло[3,2-/]-, [3,2-/z]-, [2,3^]хинолинов на основе замещенных 5-и 7-аминоиндолов и 4,4,4-трифторметилацетоуксусного, ацетоуксусно-го, этоксиметиленмалонового эфиров и ацетилацетона.

• Обнаружено большее пространственное пери-вш.яшю, трифторметиль-ной группы (по сравнению с метальной) на процесс гетероциклизации амидов, синтезированных из 5-аминоиндолов. Установлено неоднозначное влияние N-метильной группы у 5- и 7-аминоиндолов на их реакционную способность. Найдены условия, разработаны методы получения амидов и енаминов из аминоиндолов и этилового эфира триф-торацетоуксусной кислоты.

Практическая ценность работы. Найденные пути и разработанные методы синтеза пирролохинолинов дали возможность получить серию новых труднодоступных ранее функционально (в том числе трифторметил-) замещенных конденсированных гетероциклических структур, сочетающих хинолино-вый и индольный фрагменты, перспективных для поиска фармакологически активных соединений.

Установленное неоднозначное влияние метильной группы у пиррольного атома азота на реакционную способность аминоиндолов и найденное большее пери-ътшжъ трифторметильной группы на направление циклообразования дополняют положения ранее созданной концепции регионаправленности анне-лирования пиридинового ядра к индольному.

Публикации и апробация работы.

По материалам работы опубликованы две статьи в международном журнале ХГС, две статьи в Вестнике МГУ и тезисы пяти докладов. Отдельные части работы доложены на 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста (Суздаль, 2000), а также на XIV, XV, XVI Международных конференциях "Реактив" (Уфа 2001, 2002, 2003).

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, изложенных на 145 с. Работа содержит 2 схемы, 4 рисунка, 6 таблиц, 105 ссылок на публикации зарубежных и отечественных авторов. Нумерация соединений, описываемых в 1, 2 главах и пункте 2.4. главы 2 является автономной. В литературном обзоре обобщены данные по синтезам фторсодержа-щих гетероциклических соединений.

Выводы

1. Изучено взаимодействие модельных аминоиндолов с трифторацетоук-сусным эфиром. При этом найдено, что образование амидов, реализуемое за счет этоксикарбонильной группы, осуществляется в условиях термодинамического, а енаминов (за счет кетонной группы) - в условиях кинетического контроля.

2. Разработаны препаративные методы направленного синтеза функционально (в том числе трифторметил-) замещенных пирроло^^-/]-, [3,2-//]-, [2,3-£]хинолинов. Установлено, что индолил-5-амиды трифторацетоуксусной кислоты в условиях кислотного катализа, а также термически, даже при свободном (3-положении пиррольного кольца в силу стерических факторов (большими стерическими требованиями трифторметильной группы по сравнению с метальной) циклизуются по положению 6, а не 4, с образованием линейных пир-ролохинолинов.

3. Обнаружено, что метальный заместитель у пиррольного атома азота, по-видимому, за счет положительного индуктивного влияния усиливает реакционную способность 5-аминоиндолов, как в реакциях образования амидов и енаминов, так и в процессах их циклизации в пирролохинолины. Однако, 1-метил-7-аминоиндол в этих же превращениях менее активен, чем не замещенный по азоту аналог, что вероятно связано не с электронными, а с пространственными факторами.

4. Разработаны методы синтеза пирролохинолинов метилированных по обоим атомам азота. При этом выявлено, что в случае пирроло[3,2-/]- и [2,3-£]хинолинов реакция метилирования идет гораздо быстрее, чем с пирроло[3,2-/г]хинолонами, где образование системы с двумя метальными группами в пери-положениях затруднено стерически.

5. Получены не описанные в литературе 5-аминоиндолы, амиды, енамины, содержащие заместители как в пиррольном, так и в бензольном кольце, доказано строение полученных соединений.

1. Фурин Г.Г., Файнзильберг А.А. N-Фторамины и их аналоги как фторирующие реагенты в органическом синтезе // Успехи химии. — 1999. - Т. 68. -№8. - С.726 - 727, 738 - 739, 747, 749.

2. Chambers Richard D., Parsons Mandy, Sandford Graham, Skinner Christopher J., Atherton Malcolm J., Moilliet John S. Elemental fluorine and quinoxaline derivatives with fluorine iodine mixtures // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. — 1999. -№7.-P. 803-810.

3. Соединения фтора: Синтез и применение: Пер. с япон. / Н. Исикава, Т. Абэ, С. Нагасэ и др.; Ред. Н. Исикава; Перевод с яп. М.В. Поспелова; Под ред. А.В. Фокина. М.: Мир. - 1990. - С. 183-196, 243, 247, 255, 319, 332, 338 - 346.

4. Ягупольский Я.М. Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями / Отв. ред. Марковский JI.H.; АН СССР. Инт орган, химии. Киев: Наук, думка, 1988. - С. 7, 28, 55 - 82, 86, 106, 109, 275.

5. Гах А.А., Романико С.В., Файнзильберг А.А., Никитин К.Г. N-Фторирование некоторых азотсодержащих соединений фтороксисульфатом цезия // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. - №8 - С. 1936 - 1937.

6. Hodson Harold F., Madge David J., Slawin Alexandra N.Z., Widdowson David A., Williams David J. Electrophilic fluorination in the synthesis of new fluoroindoles // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - №6. - P. 1899 - 1906.

7. Chambers R.D., Hole M., Iddon В., Musgrave W.K.R., Storey R.A. Poly-fluoroheterocyclic compounds. Part VII. Heptafluoro-quinoline and -isoquinoline // J. Chem. Soc. (C) 1966. - № 24. - P. 2328 - 2331.

8. Химический энциклопедический словарь. Гл. ред. И.Л. Кнунянц. М.: Сов. Энциклопедия. - 1983. - С. 639, 689.

9. Роэ А., в кн.: Органические реакции, сб. 5, пер. с англ.-М—1951-С. 155.

10. Исикава Н., Кобаяси Ё. Фтор: химия и применение / Пер. с яп. М.В. Поспелова; Под ред. акад. А.В. Фокина. М.: Мир. - 1982. - С. 85, 117, 121 -122, 128, 131, 136, 144, 152.

11. Фурин Г.Г., Файнзильберг А.А. Современные методы фторирования органических соединений. -М.: Наука. 2000. - С. 21, 28, 47.

12. Фтор и его соединения Сб. статей. Т. 2. / Под ред. Дж. Саймонса. Пер. с англ. Под ред. акад. И.Л. Кнунянца и к.х.н. Я.М. Варшавского. М.: Изд-во ин. лит. -1956. - С. 199, 205 - 206.

13. Гудлицкий М. Химия органических соединений фтора. Пер. с чешского Ю. И. Вайнштейн / Под ред. А. П. Сергеева. М.: Госхимиздат. - 1961. - С. 79, 104.

14. Lyle James L., Taft Robert W. The synthesis of 4-fluorolutidines and 4-fluoropyridine // J. Heterocycl. Chem. 1972. - Vol. 9. - №3. - P. 745 - 746.

15. Гетероциклические соединения Т. IV / Под ред. Р. Эльдерфилда. Пер. с англ. О.А. Реутова, И.Ф. Луценко, Н.К. Кочеткова, Г.Я. Кондратьевой / Под ред. проф. Ю.К. Юрьева. М.: Изд-во ин. лит. - 1955. - С. 30, 122.

16. Roe A., Hawkins G.F. The Preparation of Heterocyclic Fluorine Compounds by the Schiemann Reaction. II. The Monofluoroquinolines // J. Am. Chem. Soc. -1949.-Vol. 71.-№5.-P. 1785- 1786.

17. Шеппард, Шартс. Органическая химия фтора. Пер. с англ. д.х.н. Ю.А. Чебуркова / Под ред. акад. И.Л. Кнунянца, М.: Мир. 1972. - С. 224, 310 - 354.

18. Hodson H.F., Madge D.J., Slawin A.N.Z., Widdowson D.A.,Williams D.J. Electrophilic Fluorination in the Synthesis of new Fluoroindoles // Tetrahedron. -1994.-Vol. 50.-№6-P. 1899- 1906.

19. Mooradian A., Suter С. M. Trifluoromethylaned Quinolines // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - №10. - P. 3507 - 3508.

20. Snyder H.R., Freier H.E., Kovacic P., van Heyningen E.M. Synthesis of 4-Hydroxyquinolines. VIII. Some Halogen Containing 4-Aminoquinoline Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 69. - №2. - P. 371 - 374.

21. Синтезы фторорганических соединений (мономеры и промежуточные продукты) / Под ред. акад. И.Л. Кнунянца и проф. Г.Г. Якобсона. — М., "Химия". 1977. - С. 84.

22. Синтезы фторорганических соединений / Под ред. акад. И.Л. Кнунянца и проф. Г.Г. Якобсона. Изд. 1-е, М.: "Химия". 1973. - С. 60.

23. Крайнер З.Я., Гудзь П.Ф., Ягупольский Л.М. Производные хинальдина с фторсодержащими заместителями и циановые красители на их основе // ХГС. -1978.-№1.-С. 76-78.

24. Мокрушина Г.А., Носова Э.В., Липунова Г.Н., Чарушин В.Н. Полициклические фторхинолоны //ЖОрХ. 1999. - Т. 35. - Вып. 10. - С. 1447 - 1463.

25. Липунова Т.Н., Сидоров Л.П., Носова Э.В., Перова Н.М., Чарушин В.Н., Александров Г.Г. Фторсодержащие гетероциклы III. Производные 1,3,4-тиадиазино6,5,4-у.хинолина новой гетероциклической системы // ЖОрХ. -1999.-Т. 35.-Вып. 11.-С. 1729- 1736.

26. Носова Э.В., Липунова Г.Н., Мокрушина Г.А., Часовских О.М., Русинова Л.И., Чарушин В.Н., Александров Г.Г. Синтез новых пентациклических фторхинолонов //ЖОрХ. 1998. - Т. 34.-Вып.З.-С.436-444.

27. Высоков В.И., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Пашкевич Т.К. Фторсодержащие гетероциклы I. Новые 1,4-бензотиазины и 1,2,4-бензотиадиазины //ЖОрХ. -1998. Т. 34. - Вып. 3. - С. 455 - 460.

28. Котовская С. К., Чарушин В. Н., Чупахин О. Н., Кожевникова Е. О. Фторсодержащие гетероциклы. II. Синтез хиноксамин-1,4-диоксидов И ЖОрХ. 1998. - Т. 34. - Вып. 3. - С. 399 - 404.

29. Strekowski Lucjan, Kiselyov Alexander S., Hojjat Mary am. The o-amino-trifluoromethyl functionality as a novel synthon for 4-fluoroquinolines // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - № 20. - P. 5886 - 5890.

30. Guo-qiang Shi, Sadahito Takagishi, Manfred Schlosser. Metalated fluoropy-ridines and fluoroquinolines as reactive intermediates: new ways for their regiose-lective generation // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - № 4. - P. 1129 - 1134.

31. Adam S. An expedient and high yielding synthesis of mefloquine, via fluoride ion-catalyzed witting rearrangement 1 // Tetrahedron. 1989. - Vol. 5. - №5. -P. 1409-1414.

32. Ковальчук P.E., Ильченко А.Я., Крайнер З.Я., Ягупольский Л.М. Циа-ниновые красители из 4-трифторметилхинальдина и 2-трифторметиллепидина // Укр. хим. журн. -1980. Vol. 46 - № 8. - С. 827 - 831.

33. Кульчицкий М. М., Ильченко А. Я. . Красители на основе 2,4-бис-(трифторметил)-7-оксихинолина // Укр. хим. журн. 1984. - Vol. 50. - № 6. - С. 631-632.

34. Герус И.И, Кропачев А.В., Горбунова М.Г., Ильченко А.Я., Кухарь В.П. Синтез трифторметилсодержащих хинолинов из р-(.М-ариламино)винил-трифторметилкетонов // Укр. хим. журн. 1993. — Т. 59. - № 4. - С. 408 — 411.

35. Kobayashi Yoshiro, Kumadak, Itsumo, Ohsawa Akio, Yamada Takeshi. Tri-fluoromethylation with bromotrifluoromethane // Chem. and. Pharm. Bull. — 1972. — 20. №8. - 1839; РЖХим. - 1973. -ЗЖ410.

36. Алексеева Л.А., Бардин B.B., Богуславская JI.C. и др. Новые фторирующие реагенты в органическом синтезе / Отв. ред. Л.С. Герман, С.В. Земсков // АН СССР, Сиб. отд-ние. 1987. - С. 111,216.

37. Gilman Н., Blumer D. 5- and 7- Trifluoromethylquinolines // J. Am. Chem. Soc. -1943. Vol. 65. - №12. - P. 2467 - 2468.

38. Pouterman E., Girardet A. (Univ. Gand, France). Synthesis of 5- and 7-(trifluoromethyl)quinolines. Experientia 3, 28 (1947) (in French); C. A. 1947. -Vol.41. - № 14. - P. 4493/ - 4494a.

39. Gilman H., Tolman L., Yeoman F., Woods L.A., Shirley D.A., Avakian S. Some compounds containing the trifluoromethyl group // J. Am. Chem. Soc. 1946. -Vol. 68. - №3. - P. 426-428.

40. Pouterman E., Girardet A. (Lausanne, Switz). The synthesis of 6- and 8-trifluoromethylquinolines. Helv. Chim. Acta 30, 107 12 (1947) (in French); C. A. -1947. - Vol. 41. - №11. - P. 3463/z - 34646.

41. Фтор и его соединения сб. статей. Т. 1. / Под ред. Дж. Саймонса. Пер. с. англ. Под ред. акад. И.Л. Кнунянца и к.х.н. Я.М. Варшавского. М.: Изд. ин. лит. - 1953. - С. 402, 404.

42. Pat. 808826 EP. ICM: C07C227-08. Method for preparing 3-amino-substituted crotonates / Chong, Joshua Anthony; Abdesken,.Fereydon; Osei-Gyimah, Peter.; 26 Nov 1997; c.a. -1998. Vol. 127. - 359108.

43. Chambers, Richard D.; Edwards, Andrew R.; Batsanov, Andrei; Howard, Judith A. K. Ambident nucleophilic addition to ethyl trifluoroacetoacetate // J. Fluorine Chem. 1998. - 88 (1) P. 95 - 97; C.A. - 1999 - Vol. 128. - 321582.

44. Фурин Г.Г. Фторсодержащие гетероциклические соединения: Синтез и применение. Новосибирск: Наука, 2001. - С. 214, 218, 227, 229, 231

45. C. Dale Poulter, Poul L. Wiggins, Thomas L. Plummer. Synthesis of fluori-nated analogues of geraniol II J. Org. Chem-1981. Vol. 46. - № 8. - P. 1532 - 1538.

46. Скрябина З.Э., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Циклизация фторалкилсо-держащих 1,3-дикарбонильных соединений с гидроперхлоратом этилендиами-на в 1,4-диазепины // Известия АН СССР, сер. хим.-1991. № 4. - С. 890 - 896.

47. БургартЯ.В., Скрябина З.Э., Салоутин В.И. Темплатные реакции фтор-содержащих 1,3-дикетонов с этилендиамином // Изв. АН СССР сер. хим. 1991.- №9. С. 2088 - 2092.

48. Saloutin, V.I.; Burgart, Y.V.; Kuzueva, O.G.; Карре, С.О.; Chupakhin, O.N. Biginelli condensations of fluorinated 3-oxo esters and 1,3-diketones 1. // J. Fluorine Chem. 2000. - 103 (1) - P. 17 - 23; C.A. - 2000. - Vol. 133. - 89493.

49. Pat. 19652432 DE. ICM: C07D239-545. Procedure for production of 3-amino-l-phenyluracil derivatives / Wroblowsky, Heinz-Juergen.; 18 Jun 1998; c.a. -1999.-Vol. 129.-81747.

50. Latham Elliot J., Murphy Steven M., Stanforth Stephen P. The witting reaction of some fluorinated amide derivatives // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. -№20.-P. 3395-3396.

51. Linderman Russell J., Kirolls Kirolls S. Regioselective synthesis of trifluo-romethyl substituted quinolines from trifluoroacetyl acetylenes // Tetrahedron Lett. -1990. Vol. 31. - № 9. - P. 2689 - 2692.

52. Wigton Frances Baird, Joullie Madeleine M. A study of the condensation of ethyl y,y,y-trifluoroacetoacetate with o-phenylenediamine // J. Amer. Chem. Soc. — 1959. Vol. 81. - №19. - P. 5212 - 5215.

53. Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Кодесс М.И., Салоутин В.И. Взаимодействие фторалкилсодержащих 2-оксиминозамещенных 1,3-дикарбонильных соединений с о-фенилендиамином //ЖорХ. 1998. — Т. 34. - Вып. 3. - С. 405.

54. Pinder Roger M., Burger Alfred. Antimalarials. II. a-(2-piperidyl)- and a-(2-pyridyl)-2-trifluoromethyl-4-quinolinemethanols II J. Med. Chem. 1968. - Vol. 11. - № 2. - P. 267 - 269.

55. Monti D., GramaticaP., Manitto P. Synthesis of 2-trifluoromethylquinolines // Farmaco Ed. Sci. 1981. - Vol. 36. - № 6. - P. 412 - 418.

56. Bajwa G.S., Joullie M.M. Synthesis and properties of fluorinecontaining heterocyclic compounds. VII. The condensation of m-anisidine and ethyl trifluoro-acetoacetate И J. Heterocycl. Chem. -1972. Vol. 9. - № 6. - P. 1403 - 1405.

57. Nyquist Edwin В., Joullie Madeleine M. Synthesis and properties of fluorinecontaining heterocyclic compounds. V. Trifluoromethyl-1,8- and 1,10-phenanthrolines (1) // J. Heterocycl. Chem. 1967. - Vol. 4. - № 4. - P. 539 - 545.

58. Кропачев A.B., Ильченко А.Я., Крохтях В.И., Попов В.И., Ягупольский JI.M. Кумариновые красители на основе 5- и 7-окси-1,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов // Укр. Хим. журнал. 1988. - Т.54. - № 7. - С. 728 - 731.

59. Ronald A. Henry, Peter R. Hammond. Some derivatives of 1,8-Naphtyridine, l,2-Dihydropyrido2,3-6.[l,8]naphthyridine and 2H-Pyrano[2,3-b][ 1,8] naphthyridine II J. Heterocyclic. Chem.-1911 .-Vol.14. № 6. - P.l 109 - 1114.

60. Pat. 9940090 JP. ICM: C07D471-04. Preparation of azole-fused pyridines as herbicides / Kudo, Yoshiro; Satow, Jun; Watanabe, Shigeomi; Ohki, Tooru; Kawaguchi, Chiaki; 12 Aug 1999; c.a. 2000. - Vol. 131.- 129992.

61. Pat. 2000119252 JP. ICM: C07D213-64. Preparation of 3-(substituted phenyl)pyridines as herbicides / Kudou, Yosihiro; Sato, Jun.; 25 Apr 2000; c.a. -2000.-Vol. 132.-293671.

62. Mendel Arthur. Synthesis of 2-substituted 4H-pyridol,2-a.pyrimidin-4-ones II J. Heterocycl. C/jem.-1972.-Vol.9.-№4.-P.935-936; РЖХгт.-1973.-4Ж379.

63. Ямашкин С.А., Юровская M.A. Синтез некоторых нитро- и аминоиндолов. ИХГС. 1999. - №12. - С. 1630 - 1636.

64. Будылин В.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н. Электрофильное замещение в бензольном кольце индольных соединений. ИХГС. 1980. - №9. - С.1181-1199.

65. Bauer Н., Strauss Е. Uber Nitro-indole. // Ber. 1932.-Bd.65.-S.308-315.

66. Kinsley D.A., Plant S.P.G. The Synthesis and Structure of Some Pyrroloin-doles. // J. Chem. Soc. 1958. - №1. - P. 1 - 7.

67. Noland W.E., Smith L.R., Johnson D.C. Nitration of Indoles. II. The Mononitration of Methylindoles. II J. Org. C/zem.-1963.-Vol.28.-№9.-P.2262-2266.

68. Adams R., Samuels W.D. Quinone Imides. XXXVII. Conversion of p-Quinone Diimides to Indoles. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol.77. - P.5375-53 82.

69. Veidelek Z.J. Uber die Synthes von 2,3-Dialkylsubstituierten Bz-Aminoindolen und Bz-Methoxyindolen. // Collect. Chem. Commun. 1957. -Vol.22. - №6. - P. 1852 - 1858.

70. Shaw B.E., Woolley D.W. The synthesis of Nitro- and Aminoindoles Analogous to Serotonin. II J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - №8.-P. 1877-1881.

71. Ямашкин С.А., Юровская M.A. Пирролохинолины. // ХГС. 2001. -№12.-С. 1587-1610.

72. Ямашкин С.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н. Синтез пирроло3,2-/.хинолинов из 5-аминоиндолов и ацетоуксусного эфира. // .ХГС.-1981.-№11.-С.1570 — 1571.

73. Ямашкин С.А., Томилин О.Б., Бояркина О.В. О закономерностях структуры электронных спектров поглощения пирролохинолинов. // ХГС. -2003.-№10.-С. 1525- 1530.

74. Ямашкин С.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н. Синтез пирролохинолинов. // ХГС. 1983. - №4. - С. 493 - 497.

75. Ямашкин С.А., Трушков И.В., Томилин О.Б., Терехин И.И., Юровская М.А. О реакционной способности 5-, 6-, 7-(енамино)индолов при синтезе пирролохинолинов. II ХГС. 1998. - №9. - С. 1223 - 1242.

76. Ямашкин С.А., Кост А.Н., Юдин Л.Г. Синтез изомерных пирролохинолинов из 5- и 6-аминоиндолов. Н ХГС. 1977. - №6. - С. 770 - 776.

77. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. Синтез замещенных пирроло3,2-/.хинолинов. НХГС. 1997. - №8. - С. 1080 - 1087.

78. Ямашкин С.А., Юровская М.А. О цис-транс изомерии индолиленами-нокарбонильных соединений. II ХГС. 1999. - №10. - С. 1336 - 1344.

79. Ямашкин С.А., Шарбатян П.А., Кост А.Н., Юдин Л.Г. О 3-(индолиламино)винилкетонах. II ХГС. 1977. - №1. - С. 73 - 78.

80. Терентьев П.Б., Хмельницкий Р.А., Соловьев О.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н., Зинченко Е.Я. Масс-спектральное поведение нитроокси- и нитрометок-симетилиндолов. IIХГС. 1978. - №8. - С. 1070 - 1075.

81. Ямашкин С.А. Реакционная способность замещенных бензаминоиндо-лов в процессах образования пирролохинолинов. Дисс. доктора хим. наук. М. -1998.

82. Ямашкин С.А. О пирролохинолинах. //АГС.-1992.-№1 1.-С.1520-1524.

83. Сагитулин B.C., Мельникова Т.В., Кост А.Н., Снегирев В.Ф., Френкель Е.Н. Химия индола. XXXVII. О взаимодействии, 2-аминоиндола с (3-дикетонами. //АТС. 1973. - №8. - С. 1043 - 1046.

84. Chaston S.H.H., Livingston S.E., Lockyer Т.Н., Pickles V.A., Shannon J.S. II Austr. J. Chem. 1965. - №18. - P. 673.

85. Ямашкин С.А., Батанов И.А. Реакции замещенных 7-аминоиндолов с 1,3-дикарбонильными соединениями. //ХГС. 1995. - №1. - С. 58 - 62.

86. Гудлицкий М. Химия органических соединений фтора. Пер. с чешского Ю.И. Вайнштейн. / Под ред. А.П. Сергеева. М.: Госхимиздат. - 1961. -С. 79, 104.

87. Жунгиету Г.И., Суворов Н.Н., Кост А.Н. Новые препаративные синтезы в индольном ряду. Кишенев: Штиинца, 1983. - С. 5.

88. Cateh J.R., Elliott D.F., Hey D.H., Jones E.R.H. Halogenated Ketones. Part 1. The Bromation of Acetone and Methyl Ethyl Ketone.///. Chem. Sbc.-1948.-P.272.

89. Ockenden D., Schofield K. Indoles. Part V. The Fischer cyclisation of some meta-substituted arylhydrazones. // J. Chem. Soc. -1957. P. 3175-3179.

90. Cambell, Cooper. И Soc. ~ 1935. P. 1208 - 1210.