Синтез и расщепление реактивами Гриньяра 2-(фурил-21 )-1,3-дигетероциклоалканов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

\ на правах рукописи

)

э С'З

"" «'л *

Мельницкая Галина Александровна

Синтез и расщепление реактивами Гриньяра 2-(фурил-2*)-1,3-Дигетероциклоалканов

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискаиие ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.03 - Органическая химия

Уфа 1996

Работа выполнена на кафедре физики Уфимского государственного нефтяного технического университета

Научный руководитель: доктор химических наук

профессор Е.А. Кантор

Официальные оппоненты: доктор химических наук,

профессор С.С. Злотский кандидат химических наук И.Н. Сираева

Ведущее предприятие: Научно-исследовательский и технологический институт гербицидов и регуляторов роста растений АН РБ

Защита состоится "_30_ декабря_1996г

на заседании диссертационного Совета Д 063.09.01 при Уфимском государственном нефтяном техническом университете.

Адрес: 450062, Уфа, ул. Космонавтов 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке УГНТУ.

Автореферат разослан "_30_"_ноября_1996г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат химических наук, профессор

А.М. Сыркин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Фурилсодержащие 1,3-диоксациклоалканы находят применение благодаря широкому спектру полезных свойств.

Среди соединений этого ряда выявлены эффективные присадки к моторным маслам, светостабилизаторы ударопрочного полистирола, компоненты смесей для синтеза термостойких и негорючих полимеров. Практически все синтезированные 2-(фурил-21)-1,3-диоксациклоалканы обладают свойствами пестицидов, химиотерапевтических средств, выраженным рострегулиругощим действием, повышающим урожайность пасленовых культур .пшеницы, свеклы, перца. К применению в сельском хозяйстве разрешены препараты Краснодар-1 и Фуролан, в которых действующим веществом является 2-(фурил-21)-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксан и 2-(фурил-*

2')-1,3-диоксолан соответственно.

Аналогичным комплексом полезных свойств обладают соединения, которые могут считаться ациклическими производными 2-(фурил-21)-1,3-дигетероциклоалканов, среди которых выявлены агрохимикаты широкого спектра действия, основные компоненты аттрактантов и феромонов, про-стагландинов, антиязвенных препаратов и др.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Возможности эффективного применения препаратов класса фурилсодержащих ацеталей, их гетероаналогов и производных в определенной мере сдерживаются сложностью применяемых методов получения и выделения основного вещества. С учетом этого сформулированы основные цели исследования:

- разработка эффективных методов синтеза соединений ряда 2-(фурил-21 )-1,3-диоксациклоалканов и их гетероаналогов и исследование их пространственного строения расчетными и экспериментальными мето-

*

Разработаны на кафедре органической химии Кубанского государственного технологического университета под рук. проф. Кульневича В.Г.

дами;

- разработка методов получения ациклических производных 2 (фурил-21)-1,3-дигетсроциклоалканов реакцией алкилирующего расщеплю ния реактивами Гриньяра;

- проведение сравнительного анализа рострегулирующей и бактери цидной активности полученных соединений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Методами квантовой химии впервые систе матически изучено пространственное строение 2-(фурил-2')-1,3 диоксациклоалканов и выявлено, что энергетически более предпочтител! ны структуры с аксиальной ориентацией фурильного заместителя. Разра ботан и осуществлен метод синтеза, позволяющий получать 2-(фурил-21)-^ оксиметил-5-этил-1,3-диоксан с содержанием транс-изомера более 95-98°/ Показан общий характер разработанного метода для ряда 2-(фурил-2')- 1,2 диоксациклоалканов, позволяющий получать продукты с 98-99% чистоть Систематически изучена реакция алкилирующего расщепления 2-(фурш 2')-1,3-диокса- и -дигетероциклоалканов действием реактивов Гриньярг Установлено, что продуктами реакции являются фурилсодержащие ациь лические спиртоэфиры или амины, образующиеся с высокими выходами селективностью. Установлен эффект каталитического влияния на процес добавок галогенидов цинка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Разработаны удобные селективные методы, позволяющие получать 2-(фурил-2')-1,; дигетероциклоалканы с выходом 74...89% и ациклические производные сс единений этого ряда с выходом 75...94%. Из числа 19 синтезированных со( динений класса 2-(фурил-2')-1,3-дигетероциклоалканов и их ацикличиски производных выраженным рострегулирующим и бактерицидным деист ем обладают 16 соединений.

Диссертационная работа выполнена по плану ИНТП "РЕАКТИВ ПИ № 502 ( 1996-1997 гг.) в соответствии с приказом № 486 и указанием 59-14 ГК РФ по высшему образованию от 20.03.96.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы представлены на "Восьмой Международной конференции по химическим реактивам" - (Уфа-Москва, 1995), "Девятой Всероссийской конференции по химическим реактивам" - (Уфа-Краснодар, 1996), "Всероссийской научно-технической конференции по проблемам нефтегазового комплекса Россия"- (Уфа, 1995), "Международном симпозиуме по проблемам экологии в нефтепереработке и нефтехимии" - (Уфа, 1995), "Международной конференции по прикладным аспектам современной физики и химии" - (Бресг, 1996). 4

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 2 статьи, 11 тезисов докладов, получено положительное решение о выдаче патента на изобретение.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертационная работа изложена на ..... страницах машинописного текста и содержит 16 таблиц и

12 рисунков. Работа состоит из введения, трех глав, выводов, списка литературы, включающего 145 ссылок и приложений.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы и практическая значимость работы, кратко изложено основное содержание.

В первой главе (обзор литературы) обобщены данные о способах синтеза, реакционной способности и путях использования 2-(фурил-21)-1,3-дигетероциклоалканов и их ациклических производных.

Во второй главе проведен анализ результатов квантово-химических расчетов структур 2-(фурил-2')-1,3-дигетероциклоалкаиов, описан разработанный метод синтеза , обобщены данные о реакции алкилирующего расщепления 2-(фурил-21)-1,3-дигетероциклоалканов реактивами Гриньяра, приведены сведения о выявленных формах биологической активности синтезированных циклических и ациклических фурилсодержащих соединений.

В третьей главе представлены методики проведения теоретических расчетов, описаны методы химического эксперимента и анализа.

X. Квантово-химический анализ 2-(фурил-21)-1,3-диоксациклоалканов

С целью установления особенностей пространственного строения 2-(фурил-21)-1,3-диоксациклоалканов нами проведен квантово-химический анализ возможных конформаций 2-(фурил-21)-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана (1) и ряда других циклических фурилацеталей. Расчеты выполнены методом МПДП (М^ШО) с использованием схемы АМ1 в сочетании с методом молекулярной механики (ММХ). Использование этого блока программ позволяет с достаточной степенью точности передать геометрические и энергетические характеристики молекул.

Для соединения 1 рассчитаны возможные энантиомерные структуры транс- и г/ис-изомеров с аксильным (а) и экваториальным (е) положением фурильного и оксиметильного заместителей (1а-г), а также конформеров, образующихся при вращении плоскости фуранового кольца вокруг связи С(2) - С(2') (табл. 1).

Из полученных данных следует, что энергетически предпочтительное состояние соответствует транс-изомеру (относительно плоскости симметрии диоксанового кольца), 1а с аксиальной ориентацией фурильного при С(2) и оксиметильного при С(5) заместителей. Наименее выгодна структура транс-изомера 16 с е,е - расположением этих групп, а разница значений теплот образования 16 и 1а достигает 5,6 ккал/моль. Следует обратить внимание на цис-изомер 1в, в котором а- расположение фурильного фрагмента сочетается се- оксиметилыгой группой.Этот изомер наиболее близок по теплоте образования транс-а,а изомеру 1а. Различие в величинах теплот образования для структур 1а и 16 составляет 1,5 ккал/моль и указывает на то что цис-изомер 16 может стать наиболее вероятной примесью к изомеру 1а в продуктах реакции.

Вращение «-ориентированного фурильного заместителя вокруг связи С(2)- С(2') и поворот его от более выгодного положения "кислород внутрь" (1а) к менее устойчивому на 2,7 ккал/моль положению "кислород наружу" (1е) требует преодоление барьера около 7 ккал/моль и, вероятнее всего, не

Таблица 2

Некоторые рассчитанные параметры 2-(фурил-2')-1,3-диоксациклоалканов

Ьбознзчение Соединение Расположение фуриль-ной группы Теплота образования, АН/' ккал/моль 0 Длина связи, А Порядок связи Заряд на атоме, е

0(1)-С(2) С(2) - С(2() 0(1)-С(2) С(2)-С(2<) С(2') С(2) 0(1')

I но-У \_0 акс. экв. -146.7 -141.1 1.412 1.426 1.489 1.483 0.9638 0.9511 0.9137 0.9506 -0.1042 -0.0517 0.2186 0.2122 -0.1066 -0.1086

II акс. экв. -91.23 -87.88 1.411 1.423 1.491 1.484 0.9685 0.9450 0.9096 0.9482 -0.1014 -0.0491 0.2252 0.2184 -0.1041 -0.1049

III \—о акс. экв. -87.31 -83.84 1.411 1.425 1.490 1.484 0.9694 0.9509 0.9113 0.9488 -0.1019 -0.0505 0.2208 0.2170 -0.1036 -0.1020

IV акс. экв. -93.96 -93.47 1.411 1.420 1.490 1.486 0.9666 0.9534 0.9069 0.9460 -0.0936 -0.0468 0.2339 0.2211 -0.1016 -0.1056

может приводить к формированию индивидуальных конформеров в реальных условиях синтеза.

По-видимому, причиной выявленной устойчивости конформеров с аксиальной ориентацией функциональных заместителей является проявление аномерного эффекта (фурильный фрагмент) и образование внутримолекулярной водородной связи между атомами кислорода цикла и водородом гидроксила (оксиметильный фрагмент). Некоторое укорочение связей С-О и удлинение связи С(2) - С(2!) в изомерах с «-ориентацией фурильной группы, возможно, связано с проявлением стереоэлектронного взаимодействия фурильной группы и ацетального фрагмента молекул 2-(фурил-2')-1,3-диоксациклоалканов (табл.2).

2. Синтез 2-(фурил-21 )-1,3-диоксациклоалканов

Известно, что снижение температуры реакции приводит к преимущественному образованию продуктов с более низкой теплотой образования. Обычно синтез 2-(фурил-21)-1,3-диоксациклоалканов проводится при 80-

Нами осуществлен синтез 2-(фурил-21)-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана (I) и ряда иных циклических ацеталей конденсацией фурфурола с соответствующими многоатомными спиртами при комнатной температуре в водном растворе в присутствии серной кислоты:

Продукты реакции выделены кристаллизацией из водных суспензий и эмульсий образующихся после 0,25...0,5 ч перемешивания исходных компонентов. Выход и физико-химические константы синтезированных соеди-

110°С.

О

п=0,1; Ш 234 = H, Me, Et, СНгОН

I-VII

Выход и физико-химические константы 2-(фурил-2')-1,3-дигетероциклоалканов

Обозначение Соединение Выход, % 1 кип, °С (мм рт. ст.) а20 4 п20 "о

I ТЗД НО \-0 о 74 70* - -

II О-о \_О О 79 126 (20) 1.1181 1.4830

Ш Оо \_О О 81 105 (18) 1.2060 1.4870

IV 72 116(4) 1.0602 1.4807

V )СК> 89 20* - -

VIII ГШ О 1 Рг 89 120 (5) 1.0135 1.4634

IX [>0 ^-ЧЧ О 1 ¡-Ви 92 125(5) 1.0128 1.4635

*Температура плавления, °С

нений приведены в таблице 3.

Разработанный метод синтеза позволяет увеличить выход соединений 1...УП на 10... 14%, , сократить время с 2 ч до 0,25 ч. Кроме того, мягкие условия синтеза и отсутствие ароматического растворителя позволяет получать чистый, ие загрязненный смолами и следами растворителя продукт.

Нами изучена зависимость выхода соединения I и его изомерного состава от соотношения исходных реагентов (рис. 1) и количества используемого катализатора (рис. 2). Близким к оптимальному следует считать соотношение фурфурола и этриола равное 1:1. Использование избытка фурфурола не приводит к существенному увеличению выхода и одновременно сопровождается снижением селективности по транс-томеру. Подходящим катализатором в разработанном синтезе является 10 % - ный раствор серной кислоты, используемый в массовом отношении к фурфуролу 1:100.

Вывод о конформационном состоянии полученных соединений сделан на основании анализа спектров ЯМР. Спектры ПМР (рис. 3) продуктов, выделяемых из реакционных смесей в разработанном синтезе (А) и синтезе, проведенном по известным методикам (Б), свидетельствуют о том, что оба вещества представляют собой смесь изомеров. Соотношение изомеров оценено по данным хромато-массспектрометрии. Важно отметить, что для образцов А и Б характерен одинаковый химсдвиг 5 5,45 м.д. протона при С(2) - атоме. Обычно в 2-замещенных-1 ,3-диоксанах при а - расположении протона при С (2) 8 4,3...4,5 м.д. Несомненно, что магнитно-анизотропное влияние фурильной группы приводит к смещению резонанса протона при С(2) в сторону слабых полей. И, тем не менее, сопоставление полученных нами данных с результатами опубликованных исследований для ряда структурно-близких соединений позволяет ожидать появление резонансного сигнала от 2На при 5,30 ... 5,33 м.д. Поэтому наличие сигнала с 8 5,45 м.д. позволяет отнести его к 2Ие и, следовательно, предположить, что фурановый цикл ориентирован аксиально.

Конфигурация заместителей при С(5) установлена по химсдвигу ре-

т 50:1

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0

отношение фурфурол : этриол, моль

Рис. 1. Зависимость выхода и изомерного состава 2-(фурил-21)-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана от соотнощения реагентов

ч-

ч-

ч

1: 1000 1:200 1:100 1:75

массовое отношение катализатор : фурфурол

Рис. 2. Зависимость выхода 2-(фурил-21)-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана от количества используемого катализатора

Рис. 3 ПМР-спектры 2-(фурил-2!)-5-этил-5-оксиметил-1,3-диоксана

зонанса протонов этильной группы. Триплет 6 0,8 м.д. и квадруплет с 8 1,2 м.д. принадлежит метальной и метиленовой группам. Величины химсдви-гов метиленовой группы указывают на ее экваториальное расположение. При аксиальной ориентации резонанс метиленового фрагмента смещается в слабое поле с 5 Л ,7... 1,8 м.д. Такой сигнал наблюдается в спектре образца Б. Отсутствие сигнала вблизи синглета экваториального протона при С(2) с 8 5,45 м.д. позволяет считать, что наблюдаемая изомерия связана с изменением расположения заместителей у атома С(5) без изменения конфигурации заместителей при С(2). Аналогичные заключения сделаны при анализе спектров ЯМР 13С.

Приведенные выше данные позволяют считать, что разработанный метод синтеза приводит к транс - 2-(фурил-2')- 5-охсиметил-5-этил-1,3-диоксану с диаксиальным расположением фурильной и оксиметильной групп в смеси с незначительным количеством цис - изомера (соотношение 1а:1в=45:1). Известный метод приводит к смеси транс - и цис- в соотношении 1а:1в=5:1.

Известна высокая биологическая активность азотсодержащих соединений, в структуре которых имеется фурановое кольцо. Нами осуществлен синтез 2-(фурил-21)-1,3-оксазациклопентанов из алкилированных производных моноэтаноламина и фурфурола:

Реакция осуществлена за 0,1...0,15 ч в отсутствие катализатора при комнатной температуре. Выход и физико-химические характеристики синтезированных соединений представлены в табл. 3.

К = Рг; ¡-В и

О

\Ш1Х

- 153. Синтез ациклических производных фурилацеталей и их гстероаналогов

Синтезированные 2-(фурил-21)-1,3-дигетероциклоалканы могут служить предшественниками фурилсодержащих спиртоэфиров и аминов - соединений, как правило, обладающих высокой биологической активностью. Такой переход к ациклическим фурилсодержащим производным возможен путем алкилирующего расщепления 1,3-дигетероциклоалканов реактивами Гриньяра (РГ) . На основании опубликованных данных о реакционной способности фурилацеталей и известных свойств фуранового гетероцикла можно ожидать высокой активности сразу нескольких фрагментов молекул 2-(фурил-2')-1,3-дигетероциклоалканов.

Нами установлено, что соединения Г...IX реагируют с метил- и этилмагнийиодидом как в диэтиловом эфире, так и в условиях замены эфира на более высококипящие ароматические углеводороды. Высокая конверсия в эфире достигается за 24 ч, при использовании не менее чем 3-х кратного избытка РГ. В условиях замены эфира на бензол реакция завершается за 1,5 ... 2,0 ч и протекает с образованием соответствующих фурилсодержащих спиртоэфиров (Х...ХУ1 и XIX...XXI) или аминов (ХУП и ХУШ) с выходом 75...94 % (табл. 4).

Т ТХ Х-ХХ1

11=0,1; Л=Ме, Х=0, М-Рг, !ЧЧ-Ви; К1-2-34 = Н, Ме, Е(, СЩОН

Следует отметить уменьшение активности в расщеплении РГ при переходе от пятичленных циклов к шестичленным, а также при увеличении

Условия и результаты взаимодействия 2-(фурил-2')-1, 3-дигегероциклоалканов с реактивами Грииьяра (РГ)

Обо значен. Соединение РГ Условия раство время, ритель ч Конверсия % Полученный продукт Выход, %

1 2 3 4 5 6 7 9

I н„ J МеМё! эфир 24 95 -у /—ОН 88

п о^-о Ри эфир-» бензол эфир эфир-» бензол 1+2,5 24 1+2,5 87 93 90 НО-А- ^ Ри -у-он НО-Л- Ри 81 87 85

II г> о^о Ри Е1М§1 эфир-» бензол 1+2 100 1 Ри 94

III Ри МеГ^Ь: зфир эфир-» бензол 24 1+2 89 96 Ри но-— 81 89

V Г^ О^о Ри эфир-» бензол 1+2 95 Ри 92

VI <^0 МеМ§1 эфир-» бензол 1+2 90 НО ----—"-©-у-Ри 78

1 Ри EtMgI эфир-» бензол 1+2 85 Р^и 75

VII >п ск^о Ри ЕЙИ^ эфир-» бензол 1+2 94 Ри но----^ЧК^ 86

1 2 3 4 5 6 7 9

О EtMgl эфир 24 20 i-Bu 15

VIII )—Fu 100 i

I эфир-+ 1+2 но-"" 96

бензол Fu

i-Bu

XI 0 )—Fu N 1 Pr EtMgl эфир-> бензол 1+2 98 но^" Pr 1 94

числа заместителей в ацетальном цикле. В продуктах реакции 2-(фурил-2')-1,3-дигетероциклоалканов соединения, образующиеся при расщеплении СО связи фурильного заместителя не обнаружены. Связь C-N также оказалась устойчивой к действию РГ. Несимметричные 4-замещенные-2-фурил-1,3-диоксациклоалканы расщепляются по более удаленной от заместителя 0(1)- С(2) связи.

Нам удалось осуществить взаимодействие 2-(фурил-2')-1,3-дигетероциклоалканов с эфирными растворами РГ при использовании каталитических добавок бромида или хлорида цинка. В присутствии этих добавок реакция в кипящем эфире завершается за 0,5 ... 1,0 ч с выходами близкими к количественным (табл. 5).

4. Результаты испытаний биологической активности синтезированных соединеннй

Изучение пространственного строения показало, что синтезированный разработанным способом 2-(фурил-2')-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксан (I) из-за особенностей расположения заместителей в основном изомере (транс-а,а),очевидно, может отличаться по действию от препарата, синтезированного известным методом. На основе синтезированного нами диоксана (I) разработана новая препаративная форма регулятора роста растений, представляющая собой таблетки массой 0,35 г с содержанием действующего вещества 1,5 %. На препаративную форму утверждены тех-

Условия и результаты взаимодействия 2-(фурил-2|)-1,3-дигегсроциклоалканов с эгилмагнийиодидом

нические условия ТУ 9291-001-0200694450-94. Анализ испытаний на рострегулирующую активность показывает, что в ряде случаев активность оказалась несколько выше для действующего вещества, полученного разработанным способом. Так, стимулирование роста корней пшеницы и редиса соответственно на 4 и 16 % выше у 2-(фурил-2')-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана полученного новым способом по сравнению с действием этого диоксана синтезированного обычным методом.

Результаты испытаний новой препаративной формы на картофеле в полевых условиях (ВНИИ картофельного хозяйства) показали, что обработка семенных клубней перед посадкой стимулирует всхожесть, рост и развитие,что в конечном итоге способствует прибавке урожая на 11,5...14% при достижении эффекта получения более крупных клубней.

Разработанная препаративная форма в испытаниях на цветочных культурах приводит к улучшению числа и качества цветков гвоздики и цикламена.

Испытания на бактерицидную и рострегулирующую активность (ВНИИХСЗР) показывают, что из 19 синтезированных образцов циклических фурилацеталей и их ациклических производных 16 соединений проявили высокий эффект. Для дальнейшего изучения наибольший интерес представляют кроме диоксана (1) 3-изобутид- и З-пропия- 2-(фурил-2')-1,3-оксазациклопентаны и их ациклические производные - З-аза-З-изобутил-,

3-аза-3-пропил-4-(фурил-21)-гексан-1-олы, а так же 2-этил-2-оксиметил-4-окса-5-(фурил-2')-гептан-1 -ол, 3-окса-4-(фурил-2')-пентан-1 -ол, 2,2-диметил-

4-окса-5-(фурил-2')-гексан-1-ол и 4-окса-5-(фурил-2')-гексан-1-ол.(табл. 6) Следует отметить,что ациклические соединения,как правило, обладают более высокой рострегулирующей или бактерицидной активностью по сравнению с их циклическими предшественниками (табл.6).

Таблтгда 6

Рострегулирующая и бактерицидная активность некоторых фурилсодержащих 1,3-дигетероциклоалканов и их ациклических производных

* - По отношению к Краснодар-1 ** - По отношению к Тираму

Выводы

1. Впервые проведено изучение геометрии, электронной структуры и энергетических состояний 2-(фурил-21)-1,3-диоксациклоалканов. Квантово-химическими расчетами показано, а физико-химическими методами подтверждено, что аксиальная ориентация фурильного заместителя более предпочтительна, чем экваториальная.

2. Разработан и осуществлен синтез 2-(фурил-2')-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана в водной среде при комнатной температуре. Показано, что разработанный метод имеет общий характер и позволяет получать 2-(фурил-2')-1,3-диоксациклоалканы за 0,25...0,5 ч с выходом 76.,89%. 2-(Фурил-2')-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксан преимущественно образуется в форме трансизомера с диаксиальным расположением оксимегильного и фурильного заместителей.

3. 2-(Фурил-2|)-1,3-оксазациклопентаны получены при смешении ал-килированных аминоспиртов и фурфурола при комнатной температуре за 0,1 ... 0,15 ч в отсутствие катализаторов с выходом 74 ... 88 %.

4. Расщепление 2-(фурил-21)-1,3-дигетероциклоалкаиов реактивами Гриньяра приводит к фурилсодержащим спиртоэфирам или аминам с выходом 75..94 %.

5. Впервые проведено алкилирующее расщепление 2-(фурил-21)-1,3-дигетероциклоалканов реактивами Гриньяра в присутствии каталитических количеств галогенидов цинка, применение которых позволяет провести расщепление ацетальной С-О связи при температуре 25..35 °С при эквимолекулярном соотношении реагентов за 0,5.. 1 ч с выходом 85..98 %.

6. Установлено, что фурилсодержащие ациклические спиртоэфиры и амины проявляют высокую рострегулирующую и бактерицидную активность.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Т. Д. Хлебникова, Г. А. Мельницкая, Е. И. Покало. Определение рострегулирующей активности 2-(фурил-2')-1,3-диоксациклоалканов, их гетроаналогов и ациклических производных /Яр. IX Всероссийской конф. по хим. реактивам. - Уфа - Краснодар, 1996. - С. 59.

2. Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова, В. Г. Федорова. Модификация реакции синтеза 2-(фурил-2')-1,3-диоксациклоалканов //Тез. докл. восьмой Междунар. конф. по хим. реактивам. - Уфа - Москва, 1995. - С. 21.

3. Т. Д. Хлебникова, Г. А. Мельницкая, Е. А. Кантор. Новая экологически безопасная форма регулятора роста растений //Тез. докл. междунар. симп. "Проблемы экологии в нефтепереработке и нефтехимии". - Уфа, 1995. - С. 10.

4. Т. Д. Хлебникова, Г. А. Мельницкая, В. Г. Федорова. Синтез биологически активных 2-фурил-1,3-оксазациклоалканов // Тез. докл. Там же. -С. 9.

5. Г, А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова. Взаимодействие N - алкила-миноалканолов с фурфуролом II Тез. докл. Всероссийская научн. техн. конф. по проблемам нефтегазового комплекса России. - Уфа, 1995. - С. 209.

6. Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова. Действие регулятора роста растений "Фетил" на цветочные структуры //Тр. XXXXVII научн. тех. конф. студентов аспирантов и молодых ученых. - Уфа, 1996. - С. 107.

7. Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова. Реакция 2-(фурил-2')-1,3-оксазациклопентанов с реактивами Гриньяра // Там же. - С. 108.

8. Г.А. Мельницкая, А. X. Курамшин, Т. Д. Хлебникова, И. А. Мельницкий, Е. А. Кантор. Конформационное и конфигурационное строение 2-(фурил-2')-5-оксиметил-5-этил-1,3-диоксана II Башкирский химический журнал. - 1996. - Т. 3, N 5 - 6. - С. 31 - 32.

9. Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова, В. Г. Федорова. Разработка новой препаративной формы регулятора роста растений - таблеток "Фетил" // Тез. докл. ХХХХУ1 Республ. конф. студ. и молод, ученых. - Уфа,

1995. -С.153.

10. Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова. Исследование пространственного строения 5-этил-5-гидроксиметил-2-(фурил-21)-1,3-диоксана - регулятора роста растений // Тез. докл. Междунар. конф. "Прикладные аспекты современной физики и химии". - Брест, 1996. - С. 96.

11. О. М. Арпишкина, Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова. Синтез и взаимодействие с реактивом Гриньяра 2-(фурил-2')-1,3-диоксациклоалканов // Тез. докл. VI Всероссийская студ. научн. техн. конф. - Екатеринбург,

1996. - С. 84.

12. Г. А. Мельницкая, Т. Д. Хлебникова. Оптимизация технологии синтеза и разработка новой препаративной формы 2-(фурил-2')-5-этил-5-оксиметил-1,3-диоксана - регулятора роста растений // Тез. докл. межвуз. научн. практ. конф. "Экологич. рост: проблемы развития науки и совершенствование производства". - Стерлитамак, 1996. - С. 47.

13. Т. Д. Хлебникова, Г. А. Мельницкая, И. А. Мельницкий, А. X. Курамшин, Е. А. Кантор. Экологические аспекты получения и применения 5-этил-5-гидроксиметил-2-(фурил-21)-1,3-диоксана - действующего вещества рост регулирующих препаратов // В сб. "Нефть и газ". - Уфа: УГНТУ, 1996. - С. 56.

Получено решение о выдаче патента России на изобретение по заявке N 95119619/04(034449), пост. 21.11.95. Название изобретения: "Способ получения 2-(фурил-2')-1,3-диоксанов". Авторы Е.А Кантор, Т. Д. Хлебникова, Г. А. Мельницкая.

/ л

Соискатель: ( , Г. А. Мельницкая